JPS6080461A - 人工臓器の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ■１発明の背景 技術分野 本発明は、人工臓器の製造方法に関するものである。詳
しく述べると、一過性白血球減少症が実質的に生じない
人工腎臓９人工肝臓９人工肺、血液分離装置等の人工臓
器のｇＡ造方法に関するものである。

先行技術 従来１人工腎臓９人工肝臓９人工肺、血液分離装置等の
人工臓器が使用され、特にその透析部位その優れた透析
性９機械的強度９価格等の点から再生セルロース系のも
のが広く使用されている。

しかしながら、このような再生セルロース系膜を使用し
た人工臓器、例えば再生セルロース系の人工腎臓は、透
析操作開始直後に白血球が一時的に急激に減少するとい
う、いわゆる一過性白血球減少症（ｈｅｍｏｄｉａｌｙ
ｓｉｓ　１ｅｕｋｏｐｅｎｉａ）等の副作用を生体に与
え、これが患者に与える影響には無視し１ｑないものが
ある。

一方、最近透過膜として提案されているポリメヂルメタ
クリレート、ポリアクリロニトリル、エチレン−ビニル
アルコール共重合体、ポリカーボネート等の合成高分子
膜は、一過性白血球減少症の発現の程度が前記再生セル
ロース系のものに比べると比較的弱いが、これらの合成
高分子膜は加工組立時または使用時の物性、すなわちそ
の機械的強度、耐熱性、限外濾過率（ＵＦＲ）等と性能
とのバランスが悪く、使用患者が限定されるだけでなく
、コスト高となり、使用時にピンホールがる。

前記のごとき問題点を解消するために、再生セルロース
系膜の表面をヘパリン等を用いて改質することが提案さ
れているが、未だ満足すべき結果はｉｑられていない。

そこで、本発明者らは、さきに、人工臓器内の体液流通
液に脂肪性ビタミンの有機溶［（例えば低級アルコール
）溶液を流入させて該溶液との接触部位に該溶液を充分
なじませたのち、該溶液を１１出させ、ついで乾燥して
前記溶媒を除去することにより人工臓器内の体液流通域
の該体液と接触し得る部位の表面に脂溶性ビタミンの被
膜を被覆してなる人工臓器の製造方法、同様に前記溶媒
を除去し、さらに生体に無害な液体を前記流通域側面に
接触させ、滅菌処理を施してなる人工臓器の製造方法等
を提案した。

しかしながら、前記方法において使用される有機溶媒は
、メタノール、エタノール等の低級エタノール、ジエヂ
ルエーテル等であるため、乾燥特開が長いだけでなく、
脂溶性ビタミンが剥離しやすく、被膜が充分に形成され
ないことがあった。

特にオートクレーブにより滅菌する際には、剥離性が著
しかった。

■０発明の目的 したがって、本発明の目的は、改良された人工臓器の製
造方法を提供することにある。本発明の他の目的は、生
体に対して副作用の少ない人工臓器の製造方法を提供す
ることにある。本発明のさらに他の目的は、一過性白血
球減少症を実質的に生じさせない人工臓器の製造方法を
提供することにある。本発明の別の目的は、耐久性の良
好な人工臓器の製造方法を提供することにある。

これらの諸口的は、人工臓器内の体液流通域に脂溶性ビ
タミンの塩化弗化炭化水素または弗化炭化水素溶媒溶液
を流入させて該溶液との接触部位に該溶液を充分なじま
せたのち、該溶液を排出させ、ついで乾燥して前記塩化
弗化炭化水素または弗化炭素水素溶媒を除去することを
特徴とする人工臓器内の体液流通域の該体液と接触し得
る部位の表面に脂溶性ビタミンの被膜を被覆してなる人
工臓器の製造方法により達成される。また、本発明は、
体液流通域が少なくともその一部分は体液選択透過性膜
である人工臓器の製造方法である。

本発明は、体液透過膜が再生るルロース膜である人工臓
器の製造方法である。また、本発明は、再生セルロース
膜が中空糸型膜である人工臓器の製造方法である。さら
に、本発明は、脂溶性ビタミンがビタミンＡ、ビタミン
Ｄ、ビタミンＥ、ビタミンＫ　Ｊ３よびユビキノンより
なる群から選ばれた少なくとも１種のものであり、特に
ピ′タミンＥである人工臓器の製造方法である。また、
本発明は、塩化弗化炭化水素溶媒が１．’１．２’−１
−リクロロー　１．２．２−　ｔ−リフルＡ口エタン、
トリクロフルオロメタンおよび１，１，２．２−テ１−
ラクロロー　１．２−ジフルオロエタンよりなる群から
選ばれた少なくとも１種のものである人工臓器の製造方
法である。本発明は、塩化弗化炭化水素または弗化炭化
水素溶媒溶液中の脂溶性ビタミンの濃度がｏ、ｏｉ〜１
Ｑｗ　／ｖ％、特に０．１〜ＩＷ／Ｖ％である人工臓器
の製造方法である。さらに、本発明は、乾燥が前記体液
流通域に１０〜８０℃の温度で前記脂溶性ビタミンに対
して不活性−なガスを流通させて行なわれる人工臓器の
製造方法である。

また、これらの諸口的は、人工臓器内の体液選択透過性
膜の体液流通載面を脂溶性ビタミンの塩化弗化炭化水素
または弗化炭化水素溶媒溶液で被覆し、ついで前記塩化
弗化炭化水素または弗化炭化水素溶媒を除去し、さらに
生体に無害な液体を前記流通域側面に接触させ、滅菌処
理を施してなる人工臓器の製造方法によっても達成され
る。

また、本発明は、体液選択透過性膜が再生セルロース膜
である人工臓器の製造方法である。さらに、本発明は、
再生セルロース膜が中空糸型である人工臓器の製造方法
である。また、本発明は、脂溶性ビタミンがビタミ〉・
Ａ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンにおよびユビキ
ノンよりなる群から選ばれた少なくとも１種のもの、特
にビタミンＥである人工臓器の製造方法である。また、
本発明は、塩化弗化炭化水素溶媒が１．１．２−１−リ
フ凸ロー　１．２．２−１−リフルオロエン、トリクロ
ロフルオロメタンおよび、１，２．２−テトラクロロ−
１，２−ジフルオロエタンよりなる群から選ばれた少な
くとも１種のものである人工臓器の製造方法である。さ
らに、本発明は、塩化弗化炭化水素または弗化炭化水素
溶媒中の脂溶性ビタミンの濃疾が０．０１〜１０ｗ／ｖ
％、特に０．１〜１Ｗ／Ｖ％である人工臓器の製造方法
である。また、本発明は生体に無害な液体が、水、生理
食塩水またはグリセリン水溶液からなるものである人工
臓器の製造方法である。なお、本発明において使用され
る選択透過性膜とは、流体中から特定の物質を選択的に
透過させることにより分離させる性質を有する膜をいい
、透析法ね限外濾過法および膜に設しプたｍ細条孔にる
瀘過払やガス交換法等に使用される膜を意味覆る。

■９発明の詳細な説明 本発明におりる人工臓器とは、人工腎臓９人工肝臓１人
工肺、血液分離装置、血液回路２人工血管等のように人
工臓器内に血液等の体液を流通する流通域を有するもの
で、この体液流通域は、少なくともその一部分が体液透
過膜であることが望ましい。なお、この人工臓器上して
は、生体から該人工臓器までを接続するチューブやコネ
クタ等はもちろんのこと、その他の血液回路等も含まれ
る。

つぎに、図面を参照しながら、本発明の一実施態様を説
明する。第１図は、人工臓器、すなわち中空糸型のダイ
アライザーの一例を示すものである。このダイアライザ
ー１は、両端部付近に透析液用の入口管２および出口管
３をそれぞれ段（プてなる筒状本体４に、多数の中空糸
よりなる中空糸束５を挿入したのち、その両端部をポリ
ウレタン等のボッティング剤６，７で前記筒状本体の両
端部とともにそれぞれシールしてなる、例えば熱交換器
におけるシェル・アンド・チューブ式装置に類似した構
成のものであり、前記筒状本体の両端には血液用の流入
口８および排出口９をそれぞれ備えたヘッダー１０．１
１がぞれぞれ当接され、キャップ１２．１３によりヘッ
ダー１０．１１と筒状本体４とがそれぞれ固着されてい
る。しかして、前記流入口８および排出口９には、人体
に接続するチューブ１４．１５が連結されている。

しかして、中空糸束５を構成する中空糸は、透析膜であ
って、例えば再生セルロース、ポリメチルメタクリレー
ト、ポリアクリロニトリル、エチレン−ビニルアルコー
ル共重合体、ポリカーボネート等の膜であり、好ましく
は再生セルロース膜であり、特にに好ましくは銅アルモ
ニア法再生セルロース膜である。

本発明によれば、前記のごとき人工腎臓の体液、例えば
血液の流通域の該血液との接触部位、例えば中空糸膜内
面、ヘッダー１０とボッティング剤６とにより形成され
る空間の内面、ヘッダー１１とボッティング剤７とによ
り形成される空間の内面、血液流入口８内面、血液排出
口９内面、チューブ１４．１５の内面、特に中空糸膜内
面に脂溶性ビタミンの被膜を被覆してなるものである。

例えば、中空糸膜を例にすると、第２図に示すように、
中空糸膜１６の内面に脂溶性ビタミンの被膜１７を被覆
してなるものである。

本発明で使用される脂溶性ビタミンとしては、例えばビ
タミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビ′タミンに、ユ
ビキノン等があり、好ましくはビタミンＥである。該脂
溶性ビタミンの被膜の膜厚は０．００１〜０．１μｍ　
、好ましくは０．００２〜０．０５μＩｌｌである。

ビタミンＡとしては、レヂノール、ビタミンＡ１アルコ
ール、レチナール、ビタミンＡ１アルデヒド、ビタミン
Ａ１酸、３−デヒドロレチナール。

ビタミンＡ２アルコール、３−デヒドロレチナール、ビ
タミンＡ２アルデヒド等のビタミンΔ類。

β′　−カロチン、β、β−カロチン、α−力ロテン、
β、ε−カロチン、γ−カロデン、β、ψ−力口テン等
のプロビタミンＡ類、シスビタミンＡ類等がある。

ビタミンＤとしては、ビタミンＤ２．ビタミンＤ３　、
ビタミンＤ４１ビタミンＤ５・ビタミンＤｏ　。

ビタミンＤ７等のビタミンＤ類およびそれらのプロビタ
ミンＤ類がある。

ビタミンＥとしては、　α−トコフェロール、β−トコ
フェロール、γ−トコフェロール、δ−トコフェロール
等のトコフェロール類、α−トコトリエノール、β−ト
コトリエノール、γ−トコトリエノール、δ−トコ］〜
リエノール等トコトリエノール類等がある。

ビタミンにとしては、ビタミン１＜１類およびビタミン
に２類がある。ユビキノンとしては、ユビキノン−１〜
ユビキノン−１２（Ｑ−１〜Ｑ　−１２）およびそれら
の酸化体、アミン類縁化合物等がある。

このような脂溶性ビタミンは、１度０．０１〜１０Ｗ　
／Ｖ％、好ましくは０．１〜１Ｗ／ｖ％の塩化弗化炭化
水素または弗化炭化水素溶媒溶液として、人工臓器の体
液流通域（第１〜２図に示す人工腎臓の場合には血液流
通域）に流入させ、所定時間、例えば３０秒〜６０分間
、好ましくは１〜１０分間接触させることにより、焦域
の内面、例えばチェー１１４．ヘツダー１０とポツティ
ング剤６との間に形成される空間、中空糸、ヘッダー１
１とボッティング剤７との間に形成される空間およびチ
ューブ１５の内面に前記脂溶性ビタミンを充分なじませ
る。ついで、前記溶液を排出させたのち、１０〜８０℃
、好ましくは１５〜３０℃の温度で前記脂溶性ビタミン
に対して不活性なガス、例えば空気、窒素、炭酸ガス等
を導入して塩化弗化炭化水素または弗化炭化水素溶媒を
蒸発除去することにより接触面に脂溶性ビタミンの被膜
を形成させるもので、必要よりさらに水洗する。

この場合チューブ１４．１５を連結せずに被覆操作を行
なって主要部分特に透過膜部分に脂溶性ビタミンの被膜
を形成させてもよいことはもち〜んである。特に一過性
白血球減少症を起しやすい再生セルロース膜を使用した
人工臓器においては、該透過膜部分を主として脂溶性ビ
タミンで被覆することにより著しい効果が得られる。ま
た、透過膜として再生セルロース、特に銅アンモニア法
再生セルロースの場合には、前記脂溶性ビタミンの塩化
弗化炭化水素才たは弗化炭化水素溜ｔｓ溶液中にグリセ
リンを含有させておくこともでき、これにより透過膜に
親水性を与えることができる。したがって、人工腎臓２
人工肝臓等のように親水性透過膜を使用する人工臓器に
おいては効果的である。なＪ３、前記グリセリンの溶液
中の濃度は０゜１〜１０Ｗ／■％、好ましくは１〜５ｗ
／ｖ％である。

本発明で使用される塩化弗化炭化水素溶媒としては、　
１，２．２−１〜リクロロ−１，２，２−トリフルオロ
エタン、トリクロロフルオロメタン、１，１，２．２−
デトラクロロ−１，２−ジフルオロエタン等があり、好
ましくは１，１．２−１−リクロロ−１，２，２−トリ
フルオロエタンがある。また、弗化炭化水素としては、
弗化メヂル、四弗化炭素、テトラフルオロエタン、テト
ラフルオロエチレン、パーフル第１コメチルプロピルシ
クロヘキサン、パーフルオロブチルシクロヘキサン等の
パーフルオロシ力ロアルカン類、パーフルオロデカリン
、パーフルオロメチルデカリン、パーフルオロアルキル
テトラヒドロビラン、パーフルオロデカン等がある。

このようにして［ｉされた人工臓器は、オートクレーブ
滅菌法、エチレンオキサイド滅菌法、ガンマ線滅菌法等
により滅菌処理して保存するか、あるいは滅菌された通
常の人工臓器に使用前に前記のごとき脂溶性ビタミン被
覆処理が施される。

また、このようにして製造された人工臓器は、塩化弗化
炭化水素または弗化炭化水素溶媒を除去したのちに、さ
らに生体に無害な液体、例えば、水ｍ生理食塩水および
グリセリン水溶液よりなる群から選ばれた少なくとも１
種の液体を前記体液流通域側面に接触させ、オートクレ
ーブ滅菌処理を施してもよい。

以上は、主としてダイアライザーである人工腎臓につい
て説明したが、その他に人工肝臓１人工肺２人工血管、
血液回路、血液分離装置等にも使用できることはもちろ
んであり、そのうらで体液、特に血液に対する透過膜を
有する部位に前記脂溶性ビタミン被膜を形成させれば箸
しい効果が得られる。なお、膜に脂溶性ビタミンが被覆
されているかどうかは、再び膜に溶媒を接触させて脂溶
性ビタミンを溶出させることにより検出させることがで
きる。

つぎに、実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説明する
。

実施例　１ 内径的２００μｍｌｌ、外在的２２０．ｃｚｍ、長さ１
４〜１４．５ＣＩ１１の銅アンモニア再生セルロース中
空糸３６８木を用い、第１図に示すように、筒状本体１
内に挿入し、両端をポリウレタン系ポツティング剤６．
７で固定し、さらに両端にヘッダー１０．１１を取付【
ノ、キャップ１２．１３により固着してダイアライザー
く人工腎臓）１を作成した。このものの膜内面積は３０
０　ＣＩＩ＋２であった。

一方、ビタミンＥ（Ｄｌ−α−トコフェロール）０．５
ｇを１．１．２−　トリクロロ−１，２，２−ｔ−リフ
ルオロエタン１ｏｏｎ＋ｘに溶解してビタミンＥの１．
１．２−トリクロロ−１，２，２−ｔ−リフルオロエタ
ン溶液をｖＡ製した。前記ダイアライザー１の一端に５
０ＩＩｌλ用シリンジを接続し、他端を前記ビタミンＥ
の溶液中に浸漬した。該シリンジのプランジャーを作動
させてダイアライザー中にビタミンＥの溶液を充填した
。この状態で室温に約５分間放置した。ついで、前記ダ
イアライザーを引上げてビタミンＥの溶液を排出させた
のち、アスピレータを接続し、２５℃の温度で送風乾燥
した。さらに乾燥の完全を期するため、６０”Ｃのオー
ブン内に一夜放置した。このようにして製造されたダイ
アライザーを１１５℃で３０分間オートクレーブ処理し
て滅菌した。このようにして得られたダイアライザー内
のビタミンＥ被膜のＩ！Ｉ！論的な膜層を約０．．０２
５μｍと推定された。

実施例　２ 実施例７方法において、ビタミンＥの１，１゜２−トリ
クロロ−１’、２．２−トリフルＡロエタン溶液中のビ
タミンＥの１１１度を０．７Ｗ／Ｖ％とした以外は実施
例１と同様の方法によりダイアライザーを製造した。こ
のダイアライザー内のビタミンＥ被膜の理論的な膜厚は
０．０３５μｍと推定された。

比較例 比較対照のためにビタミンＥの１．１．２−トリクロロ
−”Ｉ、２．２−トリフルオロエタン溶液処理をしない
実施例１と同様なダイアライザーを、単にオートクレー
ブ処理によりウェット化した。

実施例　３ ウサギの体重を測定したのち、北島式固定台に前位固定
した。ついで、電動バリカンで術爵の毛を刈り、酒精綿
で清拭した。ハサミで願下から鎖骨に入るまで正中線に
沿って切開し、ざらに筋肢を開き、神経９分岐血管およ
び周囲の組織を損傷しないように注意しながら右（左）
総頚動脈を剥離した。ついで、左（右）顔面静脈を同様
に周囲深く剥−１し、ＩＩＬＪ／ｎ＋１．のヘパリン加
生食水を満たした昆注用ゴムキャップを付けたサーフロ
ー留置カブ−チルを挿入し、結禁固定した。同様に、前
記動脈にもカテーテルを挿入し、結禁固定した。

このときの供試ウリ゛ギの体重は、第１表のとおりであ
った。

第１表 試　料　体　重　（ｋｇ） ＶＥ　００５％　２．６３ ＶＥ　Ｏ，７％　２．５４ 無　処　理　２．５７ このようにして準備したウサギ２ｏについて、実施例１
〜２および比較例のダイアライザー１を開いて実験回路
を準備した。すなわち、ウサギ２゜の動脈に連結された
カテーテル２１をポンプ２２に連結し、該カテーテル２
１にはバイパスカテーテル２３を連結し、該バイパスカ
テーテル２３はマノメータのアウト２５側に連通したチ
ャンバー２４に連結し、ざらにチャンバー２４とウサギ
２０の静脈とをカテーテル２６で連結した。ポンプ２２
とダイアライザー１とはチューブ２７で連結し、該デユ
ープ２７はマノメータのイン２８側に連通している。さ
らに、ダイアライザー１とチャンバー２４とはチューブ
２９で連結した。一方、ダイアライザー１の透析液出入
口はチューブ３０で連結し、該チューブ３０にはポンプ
３１を設置するとともに３７℃の水浴３２中に浸漬した
。このようにした構成された回路は１１Ｕ／ｌ１ｌｆｆ
ｉのヘパリン加生食水（１００ｍｆｆｉ）でプライミン
グ洗浄を行なった。

採血した血液を１．５％ＥＤＴＡ−３に生食水で２倍に
希釈し、自動血球算定装置：ＥＬＴ−８（Ｏｒｔｈｏ　
ｌ　ｎｓｔｒｕｍｅｎｔ社製）にて算定した。その結果
得られた白血球数（ＷＢＣ）、血小板（ＰＬＴ）および
ヘマトクリソ１〜値（ＨＣＴ）を第３〜５表に示す。な
お、白血球数、血小板数は、次式を用いてｌ−Ｉ　０１
−値補正を行ない、循環開始直前のＨＣＴ値での値とし
て表わした。

ＣＸ　＝ＣＯ１−ＩＣＴＸ １−Ｉ　ＣＴ　。

ただし、式中の記号はつぎのとおりである。

Ｃｘ＝補正値 ＣＯ：実測算定値 ｌ」ｃＴｘ：補正基準ト（Ｃｔ値−最初のＨｃｔ値）−
１０Ｔｏ：Ｃｏ値を得たときのＨＣｔ値以上の結果から
得られる白血球数の経時変動を示すと第４図のとおりで
ある。同図において、曲線ＡはビタミンＥ０．５％の場
合、曲線ＢばビタミンＥ０．７％の場合および曲線Ｃは
ビタミンＥＯ％の場合をそれぞれ示す。また、血小板数
の経時変動を示すと第５図のとおりである。同図におい
て、曲線りはビタミンＥ０．５％の場合、曲線Ｅはビタ
ミンＥ０．７％の場合および曲線ＦはビタミンＥＯ％の
場合をそれぞれ示す。

■１発明の具体的効果 以上述べたように本発明による人工臓器の製造方法は、
人工臓器内の体液流通域に脂溶性ビタミンの塩化弗化炭
化水素または弗化炭化水素溶媒溶液を流入させて該溶液
との接触部位に該溶液を十分なじませたのち、該溶液を
排出させ、ついで乾燥して前記塩化弗化炭化水素または
弗化炭化水素溶媒を除去することにより行なわれるもの
であるから、被覆処理が容易であり、このため低いコス
トとすることができ、また被覆時に化学反応を必要とし
ないため、被Ｍ操作により副次的な人工臓器の汚染の可
能性が少ない。また、使用される脂溶性ビタミンの作用
により生体に対する副作用、例えば一過性白血球減少症
を軽減することができ、また血小板拡張抑制に対しても
優れた効果を発揮する。

特に、本発明方法においては、溶媒として塩化弗化炭化
水素または弗化炭化水素を使用−４るので、アルコール
等の有機溶媒を使用する場合と比較して、人工臓器内の
体液流通域への脂溶性ビタミンの被覆強度が強く、この
ため剥離し離くかつ耐久性がつよいという利点がある。

また、前記溶液を除去したのちに、生体に無害な液体を
体液流通域側面に接触させ、ついで滅菌処理を施せば、
滅菌された状態で脂溶性ビタミンが被覆されているので
、透析前に滅菌を行なう手間がはふける。また、アルコ
ール等の有機溶媒を使用する場合と比較して、溶媒とし
て塩化弗化炭化水素を使用するので、前記液体の存在下
に加熱して滅菌を行なっても脂溶性ビタミンの剥離はな
く、耐久性が著しく高くなる。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明による人工臓器の位置実Ｍ態様を示す一
部切矢部を有する斜視図、第２図は中空糸のｗＬ断面図
、第３図は本発明による人工臓器の性能評価のための実
験回路、第４図は白血球数の経時変動を示すグラフであ
り、また第５図は血小板数の経時変動を示すグラフであ
る。 １・・・ダイアライリ”−１４・・・筒状本体、５・・
・中空糸束、６．７・・・ボッティング剤、１０．１１
・・・ヘッダー、１２．１３・・・キャップ。 特許出願人　デ　ル　モ　株式会社

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１ン人工臓器内の体液流通域に脂溶性ビタミンの塩化
   弗化炭化水素または弗化炭化水素溶媒溶液を流入させて
   該溶液との接触部位に該溶液を充分なじませたのち、乾
   燥して前記塩化弗化炭化水素または弗化炭化水素溶媒を
   除去することを特徴とする人工臓器内の体液流通域の該
   体液と埃触し得る部位の表面に脂溶性ビタミンの被膜を
   被覆してなる人工臓器の製造方法。 （２）体液流通は少なくともその一部分が体液選択透過
   性膜である特許請求の範囲第１項に記載の人工臓器の製
   造方法。 （３）体液選択透過性膜が再生セルロース膜である特許
   請求の範囲第２項に記載の人工臓器の製造方法。 （４）再生セルロース膜が中空糸膜である特許請（５）
   脂溶性ビタミンがビタミンＡ、ビタミンＤ。 ビタミンＥ、ビタミンＫ　１３よびユどキノンよりなる
   群から選ばれた少なくとも１種のものである特許請求の
   範囲第１項ないし第４項のいずれか一つに記載の人工臓
   器の製造方法。 （６）脂溶性ビタミンがビタミンＥである特許請求の範
   囲第１項ないし第４項のいずれか一つに記載の人工臓器
   の製造方法。 〈７〉塩化弗化炭化水素溶媒が１．１．２−トリクロロ
   −１，２，２−トリフルオ［１エタン、トリクロロフル
   オロメタンおよび１，１，２．２−テトラク１］ロー１
   ゜２−ジフルオロエタンよりなる群から選ばれた少なく
   とも１種のものである特許請求の範囲第１項ないし第６
   項のいずれか一つに記載の人工臓器の製造方法。 （８）塩化弗化炭化水素または弗化炭化水素溶媒溶液中
   の脂溶性ビタミンの濃度は０．０１〜１０Ｗ／Ｖ％であ
   る特許請求の範囲第１項ないし第７項のいずれか一つに
   記載の人工臓器の製造方法。 ／ｎ　Ｘ　Ｊ怖　ル　ａｈ　ｎ−Ｎ唇　ル　−レ　婁　
   寸　ナー　トＦ　曲　ル　門ＩＪＩ−嗣し　婁　菅ν　
   〃Ｖ溶液中の脂溶性ビタミンの濃度は０．１〜１ｗ／Ｖ
   ％である特許請求の範囲第１項ないし第７項のいずれか
   一つに記載の人工臓器のＷＡ造方法。 （１０）乾燥は前記体液流通域に１０〜８０℃の温度で
   前記脂溶性ビタミンに対して不活性なガスを流通させて
   行なわれる特許請求の範囲第１項ないし第９項のいずれ
   か一つに記載の製造方法。 （１１）人工臓器内の体液選択透過性膜の体液流通域側
   面を脂溶性ビタミンの塩化弗化炭化水素または弗化炭化
   水素溶媒溶液で被覆し、ついで前記塩化弗化炭化水素ま
   たは弗化炭化水素溶媒を除去し、さらに生体に無害な液
   体を前記流通域側面に接触させ、滅菌処理を施してなる
   人工臓器の製造方法。 く１２）体液選択透過性膜が再生セルロース膜である特
   許請求の範囲第１１項に記載の人工臓器の製造方法。 （１３）再生セルロース膜が中空糸型膜である特許請求
   の範囲第１２項に記載の人工臓器の製造方法。 （１４）脂溶性ビタミンがビタミン△、ビタミンＤ、ビ
   タミンＥ、ビタミンにおよびユビキノンよりなる群から
   選ばれた少なくとも１種のものである特許請求の範囲第
   １１項ないし第１３項のいずれか一つに記載の人工臓器
   の製造方法。 （１５）脂溶性ビタミンがビタミンＥである特許請求の
   範囲第１１項ないし第１４項のいずれか一つに記載の人
   工臓器の製造方法。 （１６）塩化弗化炭化水素溶媒が１．１．２−１−リク
   ロロー　１．２．２−　トリフルオロエタン、トリクロ
   【コフルオロメタンおよび１，１，２．２−テトラクロ
   ロ−１，２−ジフルオロエタンよりなる群から選ばれた
   少なくとも１種のものである特許請求の範囲第１１項な
   いし第１５項のいずれか一つに記載の人工臓器の製造方
   法。 （１７）塩化弗化炭化水素または弗化炭化水素溶媒溶液
   中の脂溶性ビタミンの濃度は０．０１〜１０ｗ／ｖ％で
   ある特許請求の範囲第１１項ないし第１６項のいずれか
   一つに記載の人工臓器の製造方法。 （１８）塩化弗化炭化水素または弗化炭化水素溶媒中の
   脂溶性ビタミンの濃度は０．１〜１ｗ／ｖ％である特許
   請求の範囲第１１項ないし第１６項のいずれか一つに記
   載の人工臓器の製造方法。 （１９）生体に無害な液体が水、生理食塩水またはグリ
   セリン水溶液からなる特許請求の範囲第１１項ないし第
   １８項のいずれか一つに記載の人工臓器の製造方法。