JP3171896B2 - 生体適合性に優れた透過膜 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は透過膜に関するものであ
る。詳しく述べると本発明は生体適合性に優れかつ安全
性の高い透過膜に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】近年、医療分野において透過膜の応用が
重要な役割を果たしている代表的な例として血液透析が
ある。腎機能を失った腎臓病患者は血液透析によって本
来腎臓が排泄するはずの代謝産物と余剰の水分を除去
し、体液中の電解質の濃度を一定に保ち、酸−塩基平衡
を維持している。従って、血液透析は、現在いわゆる人
工腎臓の代名詞となっているが、それだけにとどまら
ず、睡眠薬や農薬による薬物中毒の患者の血液中から薬
物を除去したり、人工肝臓として肝毒素の除去にも用い
られる重要な技術となっている。

【０００３】従来、このような血液透析には、再生セル
ロース膜、セルロースアセテート膜等のセルロース系膜
が広く使用されている。これらのセルロース系膜は、低
分子量物質のクリアランスに関しては優れたものを有す
るが、中、高分子量物質のクリアランスは十分なものと
は言えず、また補体の活性化や一過性白血球減少等の免
疫学的異変が生じる恐れが大きく、さらに血液との接触
において血液の凝固が生じ、これを防止するために多量
の抗凝固剤を必要とするものであった。

【０００４】さらに、これらのセルロース系膜の欠点を
解消することを目的として、各種の合成高分子からなる
透過膜、例えば、ポリビニルアルコール、ポリアクリロ
ニトリル、ポリスルフォン、ポリメチルメタクリレー
ト、ポリアミド等の親水性および疎水性高分子からなる
ものが提唱され、開発されている。

【０００５】これらの合成高分子からなる透過膜は、透
過性能の面においてはセルロース系のものよりも優れた
ものが多いものの、親水性高分子からなるものにおいて
はその機械的強度が十分なものとはならず、また疎水性
高分子からなるものにおいては使用時に親水化処理を必
要とするといった繁雑さを有しており、また、いずれに
おいてもその生体適合性といった面からは十分なもので
はなかった。

【０００６】さらに、親水性セグメントと疎水性セグメ
ントとを有する共重合体、例えばアクリロニトリル−メ
タクリルスルフォン酸ナトリウム共重合体、ポリカーボ
ネート−ポリエーテルブロック共重合体、エチレン−ビ
ニルアルコール共重合体等（例えば、化学増刊８４ バ
イオメディカルポリマー 化学同人社、第１４２〜１４
５頁、膜利用技術ハンドブック 幸書房、第６６３〜７
１３頁、特開昭５９−１９３１０２号等参照のこと。）
からなる透過膜も開発されている。これらの親水性セグ
メントと疎水性セグメントとを有する共重合体からなる
透過膜は、一般的にその生体適合性においてもかなり優
れた特性を有するものであるが、未だ十分なものとは言
えず、かつ安全性、熱的安定性、機械的強度等の面ある
いは透水性、物質透過性等血液透過膜として本質的に必
要とされる特性等の面においても改善の余地の残るもの
であった。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】したがって、本発明は
新規な透過膜を提供することを目的とする。本発明はま
た、生体適合性に優れかつ安全性の高い透過膜を提供す
ることを目的とするものである。

【０００８】

【課題を解決するための手段】上記諸目的は、１分子中
にポリエーテル成分としてポリエーテルジアミンまたは
ポリエーテルジカルボン酸を、ポリアミド成分としてナ
イロン６、ナイロン１１およびナイロン１２よりなる群
から選ばれた少なくとも一種のナイロンを含み、さらに
炭素数２４〜４８のダイマー酸またはダイマージアミン
を共重合成分として含むことを特徴とする分子量２，０
００〜１００，０００の末端未変性ポリエーテルアミド
から成る生体適合性に優れた透過膜によって達成され
る。

【０００９】本発明は、全成分に対するポリアミド成分
の含有量が１０〜９０重量％であるポリエーテルアミド
から成る透過膜である。

【００１０】また、本発明は、共重合成分として、全成
分に対して、０〜６０重量％の芳香族ジアミンまたは芳
香族ジカルボン酸を含むポリエーテルアミドから成る透
過膜である。

【００１１】本発明はまた、湿式製膜の際に用いられる
上記ポリエーテルアミドの溶媒がリン酸またはギ酸、ト
ルフルオロ酢酸、ヘキサフルオロイソプロパノール、ペ
ンタフルオロイソプロパノール、メタノール(MeOH)、エ
タノール、アセトン、Ｎ−メチルピロリドン(NMP) 、ジ
メチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチル
スルホキシド、フェノール、１，３−ジメチル−２−イ
ミダゾリジノン(DMI)等の有機溶媒、ならびにこれらの
溶媒に対して２５重量％未満の量の水および／または金
属塩を添加してなるものの少なくともいずれか１つであ
り、また凝固液が水、グリコール類、グリセリンならび
にこれらの混合物、または上記したような溶媒の内の１
つおよび／または２つ以上の混合物および／またはそれ
らに金属塩を添加してなるものである透過膜を示すもの
である。

【００１２】さらに本発明は、該ポリエーテルアミドが
球晶構造を有することにより生体適合性を有する透過膜
である。

【００１３】

【作用】以下、本発明を実施態様に基づきより詳細に説
明する。

【００１４】本発明において用いられるポリエーテルア
ミドにおいて、ポリエーテルセグメントの含有量は、１
０〜９０重量％、好ましくは１０〜６０重量％が、得ら
れる製品における生体適合性を良好なものとし、かつ機
械的強度および柔軟性のバランスをもたらせるという点
から好適である。

【００１５】本発明において用いられるポリエーテルア
ミドは、分子末端未変性のものである。

【００１６】また本発明において用いられるポリエーテ
ルアミドの平均分子量Ｍｎは、２，０００〜１００，０
００、より好ましくは５，０００〜８０，０００程度の
ものである。

【００１７】さらに、本発明において用いられるポリエ
ーテルアミドには、必要に応じて、結晶核形成剤、可塑
剤、耐熱剤、酸化防止剤、他の重合体等が添加されてい
てもよい。

【００１８】この末端が変性されていないポリエーテル
アミドは、例えば末端にアミノ基またはカルボキシル基
を有するポリエーテルと末端にカルボキシル基またはア
ミノ基を有するポリアミドとを常法に基づき縮合反応さ
せアミド結合させたものでよい。

【００１９】末端にアミノ基またはカルボキシル基を有
するポリエーテルは、例えば、エチレンオキシド、プロ
ピレンオキシド等のアルキレンオキシドやテトラヒドロ
フランを開環重合する等して、ポリエチレンオキシド、
ポリプロピレンオキシド、ポリテトラメチレンオキシド
等のポリエーテルを得、これの末端ヒドロキシル基をア
ミノ基および／またはカルボキシル基に置換することに
より容易に得られる。上記アミノ基置換方法としては、
ヒドロキシル基の直接アミノ化またはシアノエチル化し
た後、還元アミノ化する方法が挙げられ、カルボキシル
基置換方法としては酸化カルボニル化による方法が挙げ
られる。

【００２０】また末端にカルボキシル基およびアミノ基
を有するポリアミドは、３員環以上のラクタムの開環重
合、重合可能なアミノカルボン酸の重縮合またはジカル
ボン酸とジアミンの重縮合によって直接得ることができ
る。

【００２１】また、本発明で用いられるダイマー酸とし
ては、炭素数２４以上のもので、より好ましくは炭素数
２７〜４８のものであればよく、カップリング反応によ
り種々の化合物が得られるため、とくに限定されるもの
ではない本発明の透過膜は、末端が変性されていないポ
リエーテルアミドを、良溶媒に溶解し、得られたポリエ
ーテルアミド溶液を、例えば、基板上等に流延するなど
して所望形状と成し、これを非溶媒、ないしは貧溶媒か
らなる凝固液に接触させ、良溶媒を抽出除去することに
より凝固させて得られる。

【００２２】該ポリエーテルアミドに対する良溶媒とし
ては、例えば、リン酸、ギ酸、トリフルオロ酢酸、ジク
ロル酢酸、ヘキサフルオロイソプロパノール、ペンタフ
ルオロイソプロパノール、メタノール、エタノール、ア
セトン、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルアセトアミ
ド、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、フ
ェノール、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン等
が用いられるが、このうち好ましくはギ酸である。な
お、これらの有機溶媒に対して２５重量％未満の量の水
および／または金属塩を添加してなるものを良溶媒とし
て用いることも可能である。なお、金属塩としては塩化
カルシウム、塩化亜鉛、塩化リチウム、炭酸ナトリウ
ム、硫酸銅等が用いられる。

【００２３】また、このような良溶媒に該ポリエーテル
アミドを溶解してなる溶液におけるポリマー濃度として
は、５〜３５重量％、より好ましくは１０〜３０重量％
程度とされる。

【００２４】一方、凝固液として用いられる該ポリエー
テルアミドに対する非溶媒ないしは貧溶媒としては、例
えば、水、グリコール類、グリセリンならびにこれらの
混合物等、該良溶媒の１つ以上の混合物および／または
塩化カルシウム、塩化亜鉛、塩化リチウム、炭酸ナトリ
ウム、硫酸銅等が用いられる。

【００２５】さらに流延されたポリマードープをこのよ
うな凝固液に接触させて凝固させる際における凝固液の
温度としては、凝固液の組成によっても左右されるが、
一般に−１０〜１００℃、好ましくは３〜３５℃とする
ことが望ましい。

【００２６】また、本発明の透過膜は、上記のように基
板上に流延して膜状に成形するかわりに、該ポリエーテ
ルアミドを、例えば、中空糸成形ノズル等を用いて上記
凝固液中または空気中等に押し出し成形することにより
中空糸として用いることも可能である。

【００２７】このようにして得られる本発明の透過膜
は、膜表面から膜裏面に至り微細な連通孔が多数形成さ
れている。なお、本発明の透過膜が優れた抗血栓性等の
生体適合性を示す明確な機序は明らかではないが、恐ら
くはそのマトリックスがポリエーテルアミドから構成さ
れるために、疎水性のポリアミドセグメントと親水性の
ポリエーテルセグメントとからなるミクロ相分離構造が
形成され、このミクロ相分離構造が良好な抗血栓性を発
揮しているものと考えられる。

【００２８】すなわち、本発明において重要なことは、
ポリエーテルアミドの層の表面（血液接触面）を球晶
（球状結晶）とすることである。これにより優れた抗血
栓性が発揮される。

【００２９】ここで、球晶とは、核を中心としてフィブ
リルを成長させ、一つの球状に結晶化した高分子の形態
をいい、走査型電子顕微鏡（ＳＥＭ）での観察により、
半球状またはそれに類似した形状の突起として現れる。

【００３０】球晶とすることにより優れた抗血栓性が得
られる原理は明らかではないが、結晶部分と非結晶部分
の配列を整え、ミクロ相分離構造を明瞭にした状態とな
るからであると推定される。

【００３１】本発明の透過膜の特性としては、特に限定
されるものではないが、代表的には透水量１〜４００ｍ
ｌ／ｍ^２・ｈｒ・ｍｍＨｇ、好ましくは４〜７０ｍｌ／
ｍ^２・ｈｒ・ｍｍＨｇ、低分子量物質としての尿素（分
子量６０）の透過性が２．００×１０^-5ｃｍ^２／ｍｉ
ｎ．以上、好ましくは２．５０×１０^-5ｃｍ^２／ｍｉ
ｎ．以上、また中分子量物質としてのビタミンＢ₁₂（分
子量１３５５）の透過性が０．６０×１０^-5ｃｍ^２／ｍ
ｉｎ．以上、好ましくは０．７０×１０^-5ｃｍ^２／ｍｉ
ｎ．以上となるものである。

【００３２】

【実施例】以下、本発明を実施例によりさらに具体的に
説明する。

【００３３】実施例１ ポリエーテル部がポリオキシプロピレンアミン、ポリア
ミド部がナイロン１２とダイマー酸から成るブロック共
重合体７０ｇをギ酸（99W/V%) ２８０ｇに加熱溶解し、
ポリマー濃度２０重量％の溶液を得た。これを３０℃に
て２時間静置して脱泡した。これを気相中にて基板上に
一定の厚さに流延し直ちにＮＭＰ／ＭｅＯＨ（重量比７
／３）から成る２５℃に温調した凝固相に５分間浸漬し
て凝固させ、続いて凝固膜に残留するギ酸および凝固液
を流水にて除去して試料を得た。得られた膜の透水量を
後述する透水量の測定１の方法により調べたところ１０
６２ｍｌ／ｍ^２・ｈｒ・ｍｍＨｇであった。さらに、後
述する方法により血小板拡張能試験を行った。結果を表
１に示す。

【００３４】実施例２ 溶媒をヘキサフルオロイソプロパノール、ポリマー濃度
を１５重量％、凝固相組成をＮＭＰ／ＭｅＯＨ（重量比
３／７）とした以外は実施例１と同様にして成膜した。
得られた膜の透水量を後述する透水量の測定１の方法に
より調べたところ１５９ｍｌ／ｍ^２・ｈｒ・ｍｍＨｇで
あった。

【００３５】実施例３ 実施例１と同様のポリマー７７ｇをＮＭＰ２７３ｇに加
熱溶解し、ポリマー濃度２２重量％の溶液を得た。これ
を１５０℃にて１時間静置して脱泡した。これを気相中
にて基板上に一定の厚さに流延し直ちにＮＭＰ／グリセ
リン（重量比５／５）から成る６０℃に温調した凝固相
に５分間浸漬して凝固させ、続いて凝固膜に残留するＮ
ＭＰおよび凝固液を流水にて除去して試料を得た。得ら
れた膜の透水量を後述する透水量の測定１の方法により
調べたところ１０ｍｌ／ｍ^２・ｈｒ・ｍｍＨｇであっ
た。

【００３６】実施例４ 凝固相組成をＤＭＩ／グリセリン（重量比５／５）とし
た以外は実施例３と同様にして成膜した。得られた膜の
透水量を後述する透水量の測定１の方法により調べたと
ころ３１ｍｌ／ｍ^２・ｈｒ・ｍｍＨｇであった。

【００３７】実施例５ ポリエーテル部がポリオキシプロピレンアミン、ポリア
ミド部がナイロン６とダイマー酸から成るブロック共重
合体７２ｇをギ酸（99W/V%) ３２８ｇに加熱溶解し、ポ
リマー濃度１８重量％の溶液を得た。これを３０℃にて
２時間静置して脱泡した。これを気相中にて基板上に一
定の厚さに流延し直ちにアセトン／水（重量比６／４）
から成る２５℃に温調した凝固相に５分間浸漬して凝固
させ、続いて凝固膜に残留するギ酸および凝固液を流水
にて除去して試料を得た。得られた膜の透水量を後述す
る透水量の測定１の方法により調べたところ３３５ｍｌ
／ｍ^２・ｈｒ・ｍｍＨｇであった。さらに、後述する方
法により血小板拡張能試験を行った。結果を表１に示
す。

【００３８】実施例６ 凝固相組成をＭｅＯＨ／水（重量比７／８）とした以外
は実施例５と同様にして成膜した。得られた膜の透水量
を後述する透水量の測定１の方法により調べたところ９
ｍｌ／ｍ^２・ｈｒ・ｍｍＨｇであった。

【００３９】実施例７ 凝固相組成をＮＭＰ／水（重量比３／２）とした以外は
実施例５と同様にして成膜した。得られた膜の透水量を
後述する透水量の測定１の方法により調べたところ１４
７ｍｌ／ｍ^２・ｈｒ・ｍｍＨｇであった。

【００４０】実施例８ 実施例５と同様のポリマー７２ｇをＣａＣｌ₂ ／ＭｅＯ
Ｈ（重量比５／９５）から成る溶液３２８ｇに加熱溶解
し、ポリマー濃度１８重量％の溶液を得た。これを３０
℃にて２時間静置して脱泡した。これを気相中にて基板
上に一定の厚さに流延し直ちにアセトン／水（重量比７
／３）から成る２５℃に温調した凝固相に５分間浸漬し
て凝固させ、続いて凝固膜に残留するＣａＣｌ₂ ／Ｍｅ
ＯＨおよび凝固液を流水にて除去して試料を得た。得ら
れた膜の透水量を後述する透水量の測定１の方法により
調べたところ５６３ｍｌ／ｍ^２・ｈｒ・ｍｍＨｇであっ
た。

【００４１】実施例９ 凝固相組成をアセトン／水（重量比５／５）とした以外
は実施例５と同様にして成膜した。得られた膜の透水量
を後述する透水量の測定１の方法により調べたところ７
０９ｍｌ／ｍ^２・ｈｒ・ｍｍＨｇであった。

【００４２】実施例１０ 凝固相組成をアセトン／水（重量比３／７）とした以外
は実施例５と同様にして成膜した。得られた膜の透水量
を後述する透水量の測定１の方法により調べたところ２
４ｍｌ／ｍ^２・ｈｒ・ｍｍＨｇであった。

【００４３】実施例１１ 実施例５と同様のポリマー７７ｇをＮＭＰ２７３ｇに加
熱溶解し、ポリマー濃度２２重量％の溶液を得た。これ
を１６５℃にて１時間静置して脱泡した。これを気相中
にて基板上に一定の厚さに流延し直ちにＮＭＰ／グリセ
リン水（重量比５／５）から成る６０℃に温調した凝固
相に５分間浸漬して凝固させ、続いて凝固膜に残留する
ＮＭＰおよび凝固液を流水にて除去して試料を得た。得
られた膜の透水量を後述する透水量の測定１の方法によ
り調べたところ２１０ｍｌ／ｍ^２・ｈｒ・ｍｍＨｇであ
った。

【００４４】実施例１２ 凝固相組成をＤＭＩ／グリセリン（重量比５／５）とし
た以外は実施例１１と同様にして成膜した。得られた膜
の透水量を後述する透水量の測定１の方法により調べた
ところ１１６ｍｌ／ｍ^２・ｈｒ・ｍｍＨｇであった。

【００４５】実施例１３ 凝固相組成をＣａＣｌ₂ ／ＮＭＰ／グリセリン（重量比
０．００５／５／５）とした以外は実施例１１と同様に
して成膜した。得られた膜の透水量を後述する透水量の
測定１の方法により調べたところ４７３ｍｌ／ｍ^２・ｈ
ｒ・ｍｍＨｇであった。

【００４６】実施例１４ ポリエーテル部がポリプロピレンオキシド、ポリアミド
部がナイロン１２とダイマー酸およびメタキシリレンジ
アミンから成るブロック共重合体９０ｇをギ酸(99W/V%)
４１０ｇに加熱溶解し、ポリマー濃度１５重量％の溶液
を得た。これを３０℃にて２時間静置して脱泡した。こ
の時の溶液の粘度は３７ポイズ（Ｐ），（３０℃）であ
った。これを気相中にて基板上に一定の厚さに流延し直
ちにＭｅＯＨ／水（重量比８／２）から成る２５℃に温
調した凝固相に５分間浸漬して凝固させ、続いて凝固膜
に残留するギ酸および凝固液を流水にて除去して試料を
得た。得られた膜の透水量を後述する透水量の測定１の
方法により調べたところ７０ｍｌ／ｍ^２・ｈｒ・ｍｍＨ
ｇであった。さらに、後述する方法により血小板拡張能
試験を行った。結果を表１に示す。

【００４７】実施例１５ 凝固相組成をＭｅＯＨとした以外は実施例１４と同様に
して成膜した。なお、この時の溶液の粘度は３７Ｐ（３
０℃）であった。得られた膜の透水量を後述する透水量
の測定１の方法により調べたところ８６ｍｌ／ｍ^２・ｈ
ｒ・ｍｍＨｇであった。

【００４８】実施例１６ ポリマー濃度を１８重量％、凝固相組成をＭｅＯＨ／水
（重量比７／３）とした以外は実施例１４と同様にして
成膜した。なお、この時の溶液の粘度は５０Ｐ（３０
℃）であった。得られた膜の透水量を後述する透水量の
測定１の方法により調べたところ２８ｍｌ／ｍ^２・ｈｒ
・ｍｍＨｇであった。得られた膜を走査型電子顕微鏡
（ＳＥＭ）で観察したところ膜表面は球晶構造を有して
いた。なお、図１にこの膜の表面ＳＥＭ写真を示す。

【００４９】実施例１７ ポリマー濃度を１８重量％、凝固相組成をＣａＣｌ₂ ／
ＭｅＯＨ／水（重量比２／７／３）とした以外は実施例
１４と同様にして成膜した。なお、この時の溶液の粘度
は５０Ｐ（３０℃）であった。得られた膜の透水量を後
述する透水量の測定１の方法により調べたところ３３ｍ
ｌ／ｍ^２・ｈｒ・ｍｍＨｇであった。

【００５０】実施例１８ 実施例１４と同様のポリマー５００ｇをＮＭＰ１５００
ｇに加熱溶解し、ポリマー濃度２５重量％の溶液を得
た。これを中空糸成形ノズルを用い、ポリエチレングリ
コール（ＰＥＧ）を内部液として水から成る凝固相中に
押し出して凝固させた後、ボビンに巻き取り中空糸を得
た。得られた中空糸は直ちに流水洗浄を行い、孔径維持
のため６０重量％、２５℃のグリセリン水溶液に１０分
間浸漬した後、４５℃オーブンにて乾燥を行った。中空
糸末端をウレタン樹脂にて集束し、末端を切断して作製
したミニモジュールは内径２００μ、膜厚３０μであ
り、これを後述する透水量の測定２により透水量を測定
したところ、８ｍｌ／ｍ^２・ｈｒ・ｍｍＨｇであった。

【００５１】実施例１９ 実施例１４と同様のポリマー９００ｇをギ酸４１００ｇ
に加熱溶解し、ポリマー濃度１８重量％の溶液を得た。
フィルターを用いて異物を取り除いた後、減圧、静置
（３０℃）し脱泡した。これを中空糸成形ノズルを用
い、ＭｅＯＨ／水（重量比６／４）を内部液としてＭｅ
ＯＨ／水（重量比７／３）から成る凝固相中に押し出し
て凝固させた後、ボビンに巻き取り中空糸を得た。得ら
れた中空糸は直ちに流水洗浄を行い、孔径維持のため５
５℃水中にて１０分間予備加熱の後、５０重量％、５５
℃のグリセリン水溶液に１０分間浸漬した後、５５℃オ
ーブンにて一次乾燥を行った。続いて中空糸内部を洗浄
し、１１０℃オーブンにて１０分間二次乾燥を行った。
中空糸末端をウレタン樹脂にて集束し、末端を切断して
作製したミニモジュールは内径２１０μ、膜厚２８μで
あり、これを後述する透水量の測定２により透水量を測
定したところ、８ｍｌ／ｍ^２・ｈｒ・ｍｍＨｇであっ
た。得られた中空糸の断面を走査型電子顕微鏡（ＳＥ
Ｍ）で観察した。図２にこの中空糸の断面ＳＥＭ写真を
示す。また、後述の方法により牛血系にてアルブミンの
ふるい係数（ＳＣ）を測定したところＳＣ＝０であっ
た。さらに、後述の方法により家兎体外循環試験を行い
白血球数、血小板数の変化を測定した。結果を図３に示
す。

【００５２】比較例１ 市販のポリプロピレンフィルム（ＦＯＰ＃６０、二村化
学（株）製）を用いて、実施例１と同様に後述する方法
にて血小板拡張能試験を行なった。結果を表１に示す。

【００５３】比較例２ エチレンビニールアルコール（ＥＶＡＬ）から成る中空
糸（クラレ（株）製透析器：ＫＦ１０１−１５Ｃ）を用
い、後述の方法により家兎体外循環試験を行い白血球
数、血小板数の変化を測定した。結果を図３に示す。

【００５４】比較例３ ポリアクリロニトリル（ＰＡＮ）中空糸（旭化成（株）
製透析器：ＰＡＮ−１３ＤＸ）を用い、後述の方法によ
り家兎体外循環試験を行い白血球数、血小板数の変化を
測定した。結果を図３に示す。

【００５５】

【表１】 粘着血小板形態 ポリマー １ａ型 １ｂ型 ２型 実施例 １ ＰＥＡ ０ ０ ７８ 実施例 ５ ＰＥＡ ０ ６ １８ 実施例１４ ＰＥＡ ０ ０ ４ 比較例 １ ＰＰ 0 ０ ５２２ ただし、表中、 ＰＥＡ：末端未変性ポリエーテルアミド ＰＰ：ポリプロピレン である。

【００５６】透水量の測定１ 直径４３ｍｍに打抜いた平膜を図４に示すようなセルに
セットする。そして３７±１℃に調整した蒸溜水を用
い、３７±１℃の雰囲気下で１００ｍｍＨｇ（変動率１
０％以内）の空気圧をかける。この状態で３０分間定常
待ちを行なった後、流出蒸溜水量と時間との関係を求め
これより透水量を換算する。

【００５７】透水量の測定２ 図５に示すように、ロータリーポンプ１４を備えたチュ
ーブ１７、１８にミニモジュール１６を接続し、その両
端部付近に圧力計１５ａ、１５ｂを取り付けた。３７℃
±１℃に温調した生理食塩水１３を収容した容器１２を
恒温槽１１に浸漬し、該生理食塩水１３中にチューブ１
７の先端を挿入し、一方、チューブ１８の一端を容器１
２に接続して回路を形成した。入口側流量１０ｍｌ／ｍ
ｉｎ．、ミニモジュール間圧力差１００ｍｍＨｇに設定
して生理食塩水を回路内に流通させ、そのまま定常待ち
をした後、流出生理食塩水を容器１９にとり、生理食塩
水量と時間との関係を求め膜面積で換算した。

【００５８】アルブミンのふるい係数（ＳＣ）の測定 透水量の測定２と同様の回路を用い、図５の回路におい
てチューブ１８の出口を再還流しないようにシングルパ
スに変更して、出口に容器を置き、ロータリーポンプ１
４を備えたチューブ１７、１８にミニモジュール１６を
接続し、その両端部付近に圧力計１５ａ、１５ｂを取り
付けた。３７℃±１℃に温調したヘマトクリット３０
％、総蛋白質約６．０ｇ／ｄｌに調節した牛血１３を収
容した容器１２を恒温槽１１に浸漬し、該牛血１３中に
チューブ１７の先端を挿入し、一方、チューブ１８の一
端を出口容器に接続して回路を形成した。入口側流量１
０ｍｌ／ｍｉｎ．、ミニモジュール間圧力差１００ｍｍ
Ｈｇに設定して該牛血を回路内に流通させ、そのまま定
常待ちをした後、入口、出口および容器１９の液を採取
して、各液の濃度（ＢＣＧ法）から次式によりＳＣを求
めた。 ＳＣ＝Ｃ_F ／｛（Ｃ_Bi＋Ｃ_Bo）／２｝ ここで Ｃ_F ：濾液濃度 Ｃ_Bi：入口側液濃度 Ｃ_Bo：出口側液濃度 である。

【００５９】血小板拡張能試験 ３．８w/v ％クエン酸ナトリウムを１／９容量となるよ
うに添加して、ヒト肘静脈より採血する。得られたクエ
ン酸ナトリウム加血液を、８００r.p.m.にて５分間遠心
分離してＰＲＰ（多血小板血漿）を分離する。このＰＲ
Ｐ中の血漿板数は、多項目血液検査装置（Ｓｙｓｍｅｘ
ＮＥ−６０００、東亜医用電子（株）製）にて測定す
る。ＰＲＰを分離後さらに３０００r.p.m.で１０分間遠
心分離して、ＰＰＰ（貧血小板血漿）を採取する。得ら
れたＰＰＰで上記ＰＲＰを希釈し、血小板数を１０⁵ 個
／μｌに調整する。

【００６０】透過膜試料を８ｍｍ四方に切り、ＳＥＭ試
料台に貼り、上記のごとく血小板数を調整された希釈Ｐ
ＲＰ２００μｌを試料片上に滴下する。そしてＰＲＰ層
の厚さが２ｍｍとなるように上からシャーレ（ポリスチ
レン製）の蓋で押える。そして、そのまま室温（２５±
２℃）にて３０分間放置する。その後、試験片を０．０
１Ｍリン酸緩衝食塩水、ｐＨ７．０（ＰＢＳ）／３．８
w/v ％クエン酸ナトリウム混液（重量比９／１）により
軽く洗浄し、次いで、グルタルアルデヒドの１w/v ％Ｐ
ＢＳ溶液中で４℃（２〜８℃）にて一昼夜かけて固定す
る。固定化された試料片をＰＢＳで洗浄後、さらに蒸溜
水で洗浄し、凍結乾燥する。そして、試料片にイオンス
パッタリング（１２ｋＶ、６分間）を行なった後、ＳＥ
Ｍを用いて５視野において写真撮影する。得られた写真
から、以下の基準に基づき粘着した血小板の形態分類
と、粘着数の算定を行なう。

【００６１】形態分類 １型：非活性的粘着 ａ：正常状態である円盤状。 ｂ：球状化しているが偽足を出すところまで変形してい
ないもの。 ２型：活性的粘着 偽足を伸ばして粘着しているもの。

【００６２】家兎体外循環試験 （１）体外循環用モジュールの作製 図６にダイアライザーの体外循環用モジュールを示し具
体的に説明する。ダイアライザー１０１は、中空糸束１
０２を円筒状本体１０３に挿入し、両端をポリウレタン
系ポッティング剤１０４、１０５で固定し、さらに両端
にヘッダー１０６、１０７を取り付け、キャップ１０
８、１０９により固定して作製した。なお、図６中１１
０は透析液用入口管、１１１は出口管である。膜面積は
２６０〜３００ｃｍ^２間の適当な値とした。

【００６３】（２）体外循環試験 兎を北島式固定台に背位固定した。次いで、電動バリカ
ンで術野の毛を刈り取り酒精綿で清拭した。鋏で顎下か
ら鎖骨にはいるまで正中線に沿って切開し、さらに腹膜
を開き神経、分岐血管および周囲の組織を損傷しないよ
うに注意しながら右（左）総頚動脈を剥離した。次い
で、左（右）顔面静脈を同様に注意しながら深く剥離
し、１ＩＵ／ｍｌのヘパリン加生食水を満たした混注用
ゴムキャップを付けたテルモ株式会社製サーフロー留置
カテーテルを挿入し、結紮固定した。同様に、前記動脈
にもカテーテルを挿入し結紮固定した。

【００６４】この様にして準備した兎４羽について、前
記ダイアライザーを用いて実験回路を準備した。すなわ
ち、図７に示すように兎１２０の動脈に連結されたカテ
ーテル１２１をポンプ１２２に連結し、さらに、チャン
バー１２３と兎１２０の静脈とをカテーテル１２５で連
結した。ポンプ１２２とダイアライザー１０１はチュー
ブ１２６で連結し、該チューブ１２６はマノメーターの
イン１２７側に連通している。さらに、ダイアライザー
１０１とマノマーターのアウト１２４側に連通したチャ
ンバー１２３とはチューブ１２８で連通した。一方、ダ
イアライザー１０１の透析液出入口はチューブ１２９で
連結し、該チューブ１２９にはポンプ１３０を設置する
と共に３７℃の水浴に浸漬した。

【００６５】体外循環は、血流量１０ｍｌ／ｍｉｎ．に
設定して行った。この時抗凝固剤は使用しなかった。循
環開始後５分、１０分、１５分、２０分、２５分、３０
分、４５分、６０分、１２０分後にそれぞれ１ｍｌ採血
し１．５％ＥＤＴＡ−２Ｎａ生理食塩水にて抗凝固処理
した後、多項目血液検査装置（Ｓｙｓｍｅｘ ＮＥ−６
０００、東亜医用電子（株）製）にて血球数を算定し
た。なお、白血球数、血小板数は次式を用いてヘマトク
リット（Ｈｔ）補正を行い、循環開始前のＨｔ値での値
とした。 Ｃ_x ＝Ｃ₀ ×（Ｈｔ_x ／Ｈｔ₀ ） ここで、 Ｃ_x ：補正値、 Ｃ₀ ：実測算定値、 Ｈｔ_x ：補正基準Ｈｔ値（初期値）、 Ｈｔ₀ ：Ｃ₀ 値を得たときのＨｔ値、 である。

【００６６】

【発明の効果】以上述べたように本発明の透過膜は、分
子量２，０００〜１００，０００の末端未変性ポリエー
テルアミドから成り、抗血栓性等の生体適合性に優れた
ものであり、かつその透水量も十分であり、さらに熱安
定性が高くポリマー製造工程あるいは加熱滅菌処理に起
因する有害な低分子化合物の発生も極めて少ないことか
ら、血液透析等の用途において好適に用いられるもので
ある。

【図面の簡単な説明】

【図１】 図１は、本発明の透過膜の一実施例の膜表面
の微細構造を示す走査型電子顕微鏡写真である。

【図２】 図２は、本発明の透過膜を用いた中空糸の一
実施例の中空糸断面の微細構造を示す走査型電子顕微鏡
写真である。

【図３】 図３は、家兎体外循環試験による白血球数お
よび血小板数の変化を表す図面である。

【図４】 図４は、透水量の測定１を測定するための装
置構成を示す斜視図である。

【図５】 図５は、透水量の測定２を測定するための装
置構成を示す概略図である。

【図６】 図６は、ダイアライザーの体外循環用モジュ
ールを示す斜視図である。

【図７】 図７は、家兎体外循環試験をするための装置
構成を示す概略図である。

【符号の簡単な説明】

１，１´…透水量評価用セル、 ２…Ｏリング、 ３…
平膜、４…支持用ガラスフィルター、 １４…ロータリ
ーポンプ、１５ａ，１５ｂ…圧力計、 １６…ミニモジ
ュール、 １７，１８…チューブ、１０１…ダイアライ
ザー、 １０２…中空糸、 １０３…筒状本体、１０
４，１０５…ポティング剤、 １０６，１０７…ヘッダ
ー、１０８，１０９…キャップ、 １１０…入口管、
１１１…出口管、１２０…兎、 １２１…カテーテル、
１２２…ポンプ、１２３…チャンバー、 １２４…マ
ノメーター・アウト、１２５…カテーテル、 １２６…
チューブ、 １２７…マノメーター・イン、１２８…チ
ューブ、 １２９…チューブ、 １３０…ポンプ、 １
３１…水浴。

フロントページの続き (72)発明者 中川 満英 神奈川県足柄上郡中井町井ノ口1500番地 テルモ株式会社内 (72)発明者 永木 昭市 神奈川県足柄上郡中井町井ノ口1500番地 テルモ株式会社内 (72)発明者 炊江 和幸 神奈川県足柄上郡中井町井ノ口1500番地 テルモ株式会社内 (72)発明者 中島 俊夫 神奈川県足柄上郡中井町井ノ口1500番地 テルモ株式会社内 (56)参考文献 特開 平５−123552（ＪＰ，Ａ) 特開 平５−123551（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) B01D 71/56

Claims (2)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 １分子中にポリエーテル成分としてポリ
   エーテルジアミンまたはポリエーテルジカルボン酸を、
   ポリアミド成分としてナイロン６、ナイロン１１および
   ナイロン１２よりなる群から選ばれた少なくとも一種の
   ナイロンを含み、さらに炭素数２４〜４８のダイマー酸
   またはダイマージアミンを共重合成分として含むことを
   特徴とする分子量２，０００〜１００，０００の末端未
   変性ポリエーテルアミドから成る生体適合性に優れた透
   過膜。
2. 【請求項２】 該ポリエーテルアミドが球晶構造を有す
   ることにより生体適合性を有する請求項１に記載の透過
   膜。