CN105813667B - 中空纤维膜型血液净化装置 - Google Patents

中空纤维膜型血液净化装置 Download PDF

Info

Publication number
CN105813667B
CN105813667B CN201480068003.7A CN201480068003A CN105813667B CN 105813667 B CN105813667 B CN 105813667B CN 201480068003 A CN201480068003 A CN 201480068003A CN 105813667 B CN105813667 B CN 105813667B
Authority
CN
China
Prior art keywords
hollow
hollow fiber
fiber membrane
liposoluble vitamin
fibre membrane
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201480068003.7A
Other languages
English (en)
Other versions
CN105813667A (zh
Inventor
堀亮子
秦洋介
川上淳也
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Asahi Kasei Medical Co Ltd
Original Assignee
Asahi Kasei Medical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Asahi Kasei Medical Co Ltd filed Critical Asahi Kasei Medical Co Ltd
Publication of CN105813667A publication Critical patent/CN105813667A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN105813667B publication Critical patent/CN105813667B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/14—Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis
    • A61M1/16—Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis with membranes
    • A61M1/1621—Constructional aspects thereof
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D69/00—Semi-permeable membranes for separation processes or apparatus characterised by their form, structure or properties; Manufacturing processes specially adapted therefor
    • B01D69/14—Dynamic membranes
    • B01D69/141—Heterogeneous membranes, e.g. containing dispersed material; Mixed matrix membranes
    • B01D69/142—Heterogeneous membranes, e.g. containing dispersed material; Mixed matrix membranes with "carriers"
    • B01D69/144—Heterogeneous membranes, e.g. containing dispersed material; Mixed matrix membranes with "carriers" containing embedded or bound biomolecules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/08—Plasma substitutes; Perfusion solutions; Dialytics or haemodialytics; Drugs for electrolytic or acid-base disorders, e.g. hypovolemic shock
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D63/00—Apparatus in general for separation processes using semi-permeable membranes
    • B01D63/02—Hollow fibre modules
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D67/00—Processes specially adapted for manufacturing semi-permeable membranes for separation processes or apparatus
    • B01D67/0081—After-treatment of organic or inorganic membranes
    • B01D67/0088—Physical treatment with compounds, e.g. swelling, coating or impregnation
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D69/00—Semi-permeable membranes for separation processes or apparatus characterised by their form, structure or properties; Manufacturing processes specially adapted therefor
    • B01D69/08—Hollow fibre membranes
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D71/00—Semi-permeable membranes for separation processes or apparatus characterised by the material; Manufacturing processes specially adapted therefor
    • B01D71/06—Organic material
    • B01D71/66—Polymers having sulfur in the main chain, with or without nitrogen, oxygen or carbon only
    • B01D71/68—Polysulfones; Polyethersulfones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L33/00—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides or nitriles thereof; Compositions of derivatives of such polymers
    • C08L33/04—Homopolymers or copolymers of esters
    • C08L33/06—Homopolymers or copolymers of esters of esters containing only carbon, hydrogen and oxygen, which oxygen atoms are present only as part of the carboxyl radical
    • C08L33/10—Homopolymers or copolymers of methacrylic acid esters
    • C08L33/12—Homopolymers or copolymers of methyl methacrylate
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L81/00—Compositions of macromolecular compounds obtained by reactions forming in the main chain of the macromolecule a linkage containing sulfur with or without nitrogen, oxygen or carbon only; Compositions of polysulfones; Compositions of derivatives of such polymers
    • C08L81/06—Polysulfones; Polyethersulfones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/14—Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis
    • A61M1/16—Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis with membranes
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D2323/00—Details relating to membrane preparation
    • B01D2323/08—Specific temperatures applied
    • B01D2323/081—Heating
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D2323/00—Details relating to membrane preparation
    • B01D2323/12—Specific ratios of components used
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D2323/00—Details relating to membrane preparation
    • B01D2323/15—Use of additives
    • B01D2323/218—Additive materials
    • B01D2323/2182—Organic additives
    • B01D2323/21839—Polymeric additives
    • B01D2323/2187—Polyvinylpyrolidone
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D2323/00—Details relating to membrane preparation
    • B01D2323/219—Specific solvent system
    • B01D2323/22—Specific non-solvents or non-solvent system
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D2325/00—Details relating to properties of membranes
    • B01D2325/06—Surface irregularities
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D63/00—Apparatus in general for separation processes using semi-permeable membranes
    • B01D63/02—Hollow fibre modules
    • B01D63/021—Manufacturing thereof
    • B01D63/022—Encapsulating hollow fibres
    • B01D63/023—Encapsulating materials
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L2201/00—Properties
    • C08L2201/08—Stabilised against heat, light or radiation or oxydation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L2203/00—Applications
    • C08L2203/02—Applications for biomedical use
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L2203/00—Applications
    • C08L2203/12—Applications used for fibers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L2205/00—Polymer mixtures characterised by other features
    • C08L2205/02—Polymer mixtures characterised by other features containing two or more polymers of the same C08L -group
    • C08L2205/025—Polymer mixtures characterised by other features containing two or more polymers of the same C08L -group containing two or more polymers of the same hierarchy C08L, and differing only in parameters such as density, comonomer content, molecular weight, structure

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Manufacturing & Machinery (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • External Artificial Organs (AREA)
  • Separation Using Semi-Permeable Membranes (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明的目的在于，提供抗氧化性能提高、并且具有良好的透水性能和血液相容性能、经济合理性的中空纤维膜型血液净化装置。本发明提供一种中空纤维膜型血液净化装置，其为将中空纤维膜填充于容器而成的中空纤维膜型血液净化装置，该中空纤维膜含有疏水性高分子、亲水性高分子和脂溶性维生素，将中空纤维膜束在长度方向上分割成5份，并将位于最端部的分割成分作为主体端部时，存在于至少一侧主体端部的脂溶性维生素量在存在于全部分割成分的脂溶性维生素量之中是最大的，并且该至少一侧主体端部的中空纤维膜内表面每1m2的脂溶性维生素量为20mg/m2以上且300mg/m2以下。

Description

中空纤维膜型血液净化装置
技术领域
本发明涉及中空纤维膜型血液净化装置。
背景技术
以往肾功能衰竭治疗等中的血液净化疗法中，为了去除血液中的尿毒素、代谢分解产物，广泛使用具备应用了纤维素、纤维素乙酸酯、聚砜、聚醚砜、聚甲基丙烯酸甲酯或聚丙烯腈等高分子的中空纤维膜作为分离材料的血液透析器、血液过滤器或血液透析过滤器等中空纤维膜型血液净化装置。
作为这些中空纤维膜型血液净化装置，广泛使用在体外循环血液量降低、血液中的尿毒物质去除效率的高低程度、进而组件生产时的高生产率等方面优异的、其中能够兼具高的透过性和血液相容性的聚砜系中空纤维膜和聚醚砜系中空纤维膜(专利文献1及2)。
近年，为了不仅去除血液中的尿毒素、代谢分解产物而且缓和长期透析患者中显著化的氧化应激，尝试了例如利用分离膜消去作为氧化应激的原因物质的过氧化物、使得生物体的抗氧化效果恢复。
专利文献3及4中提出了将具有生物体内抗氧化作用、生物膜稳定化作用、血小板凝集抑制作用等各种生理作用的维生素E等脂溶性维生素导入到中空纤维膜而成的中空纤维膜型血液净化装置。已知聚砜系中空纤维膜和聚醚砜系中空纤维膜与对于抑制随着血液的体外循环引起的氧化应激而言有效的脂溶性维生素的亲和性高，脂溶性维生素对中空纤维膜的固定化容易。
另一方面，伴随着血液净化疗法的并发症例如由于尿毒素浓度急剧降低了的血液与容易维持尿毒素浓度的生物体组织的渗透压差，呈现出头痛、恶心、或呕吐等症状的平衡失调综合征等报告例即便现在也不能杜绝，这些虽然并非立即诱发生命危险、严重的后遗症，但是会对患者造成痛苦。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本特开平7-178166号公报
专利文献2：日本特开2006-296931号公报
专利文献3：日本特开2013-9761号公报
专利文献4：日本特开2013-94525号公报
发明内容
发明要解决的问题
可以认为，通过将脂溶性维生素导入到中空纤维膜而成的中空纤维膜型血液净化装置，并发症得到缓和，但是为了进一步降低患者的负担，期待具有更有效的抗氧化性能的中空纤维膜型血液净化装置。
鉴于上述问题进行深入研究，结果可知，对于中空纤维膜型血液净化装置而言，为了进一步提高抗氧化性能，对增加脂溶性维生素的固定化量进行了研究，但是由于后述的问题而不能单纯增加脂溶性维生素的固定化量。
作为将脂溶性维生素导入到中空纤维膜的方法，提出了大致分为两种的手法。一种为向纺丝原液添加脂溶性维生素的方法(例如专利文献4)，另一种为在中空纤维膜涂布脂溶性维生素的方法(例如专利文献3)。
这些手法中制造的中空纤维膜型血液净化装置中，脂溶性维生素相对于中空纤维膜型血液净化装置的长度方向大致均匀分布。并且可知产生下述缺点：若为了提高抗氧化性能而增大脂溶性维生素对中空纤维膜型血液净化装置的中空纤维膜整体的固定化量，则中空纤维膜整体的透水性降低、血液相容性降低、不经济等。
因此本发明人等关注以下内容。
实际上在血液净化疗法中循环血液的情况下，通过中空纤维膜型血液净化装置内的血液中存在的过氧化物质的浓度最高为中空纤维膜型血液净化装置的血液入口部分。也就是说，中空纤维膜型血液净化装置的血液入口部分的脂溶性维生素被消耗最多。
另外，在血液通过中空纤维膜型血液净化装置内时，由于中空纤维膜与血液之间的作用而产生活性氧，因此认为中空纤维膜型血液净化装置的血液出口部分的脂溶性维生素也被消耗得多。结果，处于中空纤维膜型血液净化装置的两端部的脂溶性维生素消耗相对多，认为若仅对于该部分增多脂溶性维生素的固定化量则不会导致透水性降低、血液相容性降低、成本升高，得到以往以上的抗氧化性能。
另外，若对中空纤维膜束中的中心部和外周部进行比较则可知中心部与外周部相比血流量增多。中空纤维膜束的中心部和外周部如后文所述。
实际上在血液净化疗法中循环血液的情况下，中空纤维膜型血液净化装置的中心部受到线速度的影响，血液的通过量增多，因此中空纤维膜型血液净化装置中，对于血液中存在的过氧化物质的浓度而言，与外周部相比，中心部相对升高。具体而言，中空纤维膜型血液净化装置的中心部的脂溶性维生素消耗相对多。
迄今的技术中，不存在考虑了以上所述观点的中空纤维膜型血液净化装置。
因此，本发明的目的在于，提供抗氧化性能提高并且具有良好的透水性能和血液相容性能、经济合理性的中空纤维膜型血液净化装置。
用于解决问题的方案
本发明人等为了解决上述问题而进行深入研究，结果发现在将中空纤维膜填充于容器而成的中空纤维膜型血液净化装置中，通过控制中空纤维膜束中存在的脂溶性维生素量，可以解决本发明想要解决的问题，从而完成了本发明。
即，本发明如以下所述。
(1)一种中空纤维膜型血液净化装置，其为将中空纤维膜填充于容器而成的中空纤维膜型血液净化装置，
该中空纤维膜含有疏水性高分子、亲水性高分子和脂溶性维生素，
将中空纤维膜束在长度方向上分割成5份，并将位于最端部的分割成分作为主体端部时，存在于至少一侧主体端部的脂溶性维生素量在存在于全部分割成分的脂溶性维生素量之中是最大的，并且该至少一侧主体端部的中空纤维膜内表面每1m2的脂溶性维生素量为20mg/m2以上且300mg/m2以下。
(2)根据(1)所述的中空纤维膜型血液净化装置，其中，将脂溶性维生素量最大的前述主体端部中存在的中空纤维膜内表面每1m2的脂溶性维生素量设为A(mg/m2)、其它的分割成分当中脂溶性维生素量最小的分割成分中存在的中空纤维膜内表面每1m2的脂溶性维生素量设为B(mg/m2)时，A与B之比即A/B为1.1以上且10以下。
(3)根据(2)所述的中空纤维膜型血液净化装置，其中，前述A与B之比即A/B为1.3以上且10以下。
(4)根据(1)～(3)中任一项所述的中空纤维膜型血液净化装置，其中，将中空纤维膜束的1/2半径的内圆内设为中心部、没有进入到中心部的部分设为外周部时，中心部的中空纤维膜内表面每1m2的脂溶性维生素量比外周部的中空纤维膜内表面每1m2的脂溶性维生素量多。
(5)根据(4)所述的中空纤维膜型血液净化装置，其中，将中心部的中空纤维膜内表面每1m2的脂溶性维生素量设为C(mg/m2)、外周部的中空纤维膜内表面每1m2的脂溶性维生素量设为D(mg/m2)时，C与D之比即C/D为1.1以上且50以下。
(6)根据(1)～(5)中任一项所述的中空纤维膜型血液净化装置，其中，前述疏水性高分子的溶解度参数δ(cal/cm3)1/2为13.0以下。
(7)根据(1)～(6)中任一项所述的中空纤维膜型血液净化装置，其中，前述疏水性高分子为选自由聚砜、聚醚砜和纤维素乙酸酯组成的组中的任意一种。
(8)根据(1)～(7)中任一项所述的中空纤维膜型血液净化装置，其中，前述亲水性高分子为聚乙烯基吡咯烷酮。
发明的效果
根据本发明，可以提供抗氧化性能提高并且具有良好的透水性能和血液相容性能、经济合理性的中空纤维膜型血液净化装置。
附图说明
图1表示中空纤维膜型血液净化装置中、脂溶性维生素量最大的主体端部为一处的情况。
图2表示中空纤维膜型血液净化装置中、脂溶性维生素量最大的主体端部为两处的情况。
图3表示典型的中空纤维膜型血液净化装置。另外，表示中空纤维膜型血液净化装置中的中空纤维膜束的范围的一例。
图4为示意性地表示中空纤维膜束中的中心部和外周部的图。
具体实施方式
以下对用于实施本发明的方式(以下称为“本实施方式”)进行详细说明。本发明不被以下的本实施方式所限定，可以在其主旨的范围内进行各种变形来实施。
本实施方式的中空纤维膜型血液净化装置，其为将中空纤维膜填充于容器而成的中空纤维膜型血液净化装置，该中空纤维膜含有疏水性高分子、亲水性高分子和脂溶性维生素，将中空纤维膜束在长度方向上分割成5份，并将位于最端部的分割成分作为主体端部时，存在于至少一侧主体端部的脂溶性维生素量在存在于全部分割成分的脂溶性维生素量之中是最大的，并且该至少一侧主体端部的中空纤维膜内表面每1m2的脂溶性维生素量为20mg/m2以上且300mg/m2以下。
本实施方式的“中空纤维膜型血液净化装置”指的是血液透析器、血液过滤透析器、血液过滤器、持续式血液过滤(透析)器等用于血液体外循环治疗的净化血液的仪器。
<中空纤维膜>
本实施方式中，“中空纤维膜”为中空纤维膜型血液净化装置中使用的血液处理用的中空纤维形状的膜。
中空纤维膜的内径、膜厚和长度等形态能够任意调整，例如内径可以为100μm以上且300μm以下，膜厚可以为10μm以上且100μm以下，长度可以为10μm以上且40cm以下。
可以为为了兼具高的分子量截留性和高透水性而具有薄的致密层(活性分离层)和承担中空纤维膜强度的多孔层(支承层)的所谓非对称膜，或者重视分子量截留而仅具有薄的致密层(活性分离层)的对称膜。
本实施方式中，“中空纤维膜内表面”指的是中空纤维膜的内腔部侧表面。
本实施方式的中空纤维膜型血液净化装置，在构成中空纤维膜型血液净化装置的容器填充有中空纤维膜，但多根中空纤维膜以中空纤维膜束的形式填充。
<疏水性高分子>
本实施方式中，疏水性高分子指的是不溶解于水或者对于水不表现出亲和性的合成高分子或天然高分子。
作为疏水性高分子，没有特别限定，可列举出例如：聚砜、聚醚砜、聚醚砜-聚芳酯的聚合物合金等聚砜系树脂；聚甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸羟基乙酯、包含甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸羟基乙酯的共聚物等甲基丙烯酸酯系树脂；聚乙烯、聚丙烯、聚-3-甲基丁烯-1、聚-4-甲基戊烯-1等聚烯烃；纤维素三乙酸酯、纤维素二乙酸酯等纤维素乙酸酯；聚丙烯腈、聚酰胺、聚芳酯、聚碳酸酯、聚醚醚酮、聚烯丙基醚酮等。
作为疏水性高分子，它们可以单独使用或组合两种以上来使用。
其中，从作为聚合物的组成的均匀性观点考虑，优选为合成高分子；聚砜、聚醚砜-聚芳酯的聚合物合金、聚甲基丙烯酸甲酯、聚乙烯有很多血液净化用途中的合适的临床实际成绩，作为原料的稳定供给性优异，所以更优选。
作为聚砜系树脂，也包括聚苯砜、聚烯丙基醚砜等，也可以为芳香环的一部分被化学修饰而成的化合物。
作为聚砜系树脂，没有特别限定，可列举出例如重复单元用下述化学式(1)～(5)表示的高分子。n为聚合度、可以为任意的值。
对化学式(1)的聚砜没有特别限定，例如由Solvay Advanced Polymers K.K.(以下记载为“Solvay”)以“UDEL”的商品名销售、另外由BASF公司以“Ultrason”的商品名销售，根据聚合度不同而存在多种。
对化学式(2)的聚醚砜没有特别限定，例如由住友化学(株)以“SUMIKAEXCEL PES”的商品名销售、另外由BASF公司以“Ultrason”的商品名销售。从操作性、获得容易的观点考虑，在1(W/V)％的二甲基甲酰胺溶液测定得到的比浓粘度优选为0.30～0.60，更优选为0.36～0.50。
作为聚芳酯，没有特别限定，可列举出例如重复单元用下述化学式(6)表示的高分子，可以使用芳香环的一部分被化学修饰而成的化合物等。n为聚合度、可以为任意的值。
化学式(6)中，R1和R2是碳数为1～5的低级烷基。R1和R2可以互相相同或不同。
作为R1和R2，可列举出例如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基等。
从操作性、获得容易的观点考虑，优选聚芳酯的分子量为20000～50000左右。
作为聚芳酯，可以使用通过二元酚与芳香族二羧酸缩聚而适当合成的聚芳酯，另外也可以使用市售品。
作为市售品，没有特别限定，例如由UNITIKA LTD.以“U-Polymer”的商品名销售、由拜尔(Bayer)公司以“APE”的商品名销售、由Celanese Corporation以“DUREL”的商品名销售、另外由DuPont公司以“Arylon”的商品名销售。
作为甲基丙烯酸酯系树脂，没有特别限定，可列举出例如重复单元用下述化学式(7)表示的聚甲基丙烯酸甲酯。n为聚合度、可以为任意的值。
作为聚甲基丙烯酸甲酯，没有特别限定，例如由MITSUBISHI RAYON CO.,LTD.以“DIANAL BR-80”的商品名销售。
作为聚烯烃，没有特别限定，可列举出例如聚乙烯、聚丙烯、聚-3-甲基丁烯-1、聚-4-甲基戊烯-1等。
其中，从得到充分大的孔径的中空纤维膜的观点考虑，优选为聚乙烯、聚丙烯。
作为聚乙烯，重复单元用下述化学式(8)表示，没有特别限定，例如由PrimePolymer Co.,Ltd.以“HI-ZEX 2208J”的商品名销售、另外由Asahi Kasei ChemicalsCorporation以“SUNTEC HdJ240”的商品名销售。
<亲水性高分子>
本实施方式中，作为亲水性高分子，没有特别限定，可列举出例如聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙二醇、聚乙烯醇、聚丙二醇、乙烯-乙烯醇共聚物等。
从纺丝的稳定性、与聚砜系树脂的亲和性的观点考虑，优选使用聚乙烯基吡咯烷酮。
作为亲水性高分子，它们可以单独使用或组合两种以上来使用。
对聚乙烯基吡咯烷酮没有特别限定，例如由BASF公司以“Plasdone”的商品名销售，存在K-15、30、90等分子量不同的产品。
对乙烯-乙烯醇共聚物没有特别限定，例如由日本合成化学工业(株)以“SoarnolE”的商品名销售、另外由KURARAY CO.,LTD以“Eval”的商品名销售。
<脂溶性维生素>
本实施方式中，作为脂溶性维生素，没有特别限定，可列举出例如维生素A、维生素D、维生素E、维生素K等。
其中，从即使过量摄取也不会诱发障碍等观点考虑，优选为维生素E。
作为脂溶性维生素，它们可以单独使用或组合两种以上来使用。
作为维生素E，没有特别限定，可列举出例如α-生育酚、α-乙酸生育酚酯、α-烟酸生育酚酯、β-生育酚、γ-生育酚、δ-生育酚等。
其中，α-生育酚由于生物体内抗氧化作用、生物膜稳定化作用、血小板凝集抑制作用等各种生理作用优异、抑制氧化应激的效果高而优选。
<将中空纤维膜束在长度方向上分割成5份时存在于各分割成分的脂溶性维生素>
本实施方式中，将中空纤维膜束在长度方向上分割成5份时位于最端部的成分定义为主体端部(图1及图2)。
如图2所示，对于一个中空纤维膜型血液净化装置而言，主体端部存在两处。
循环血液的情况下，该主体端部的一者相当于血液入口侧、另一者相当于血液出口侧。
本实施方式中，中空纤维膜束指的是中空纤维膜型血液净化装置中实质上具有血液处理能力的部分，例如将中空纤维膜型血液净化装置拆除时，为存在于中空纤维膜型血液净化装置两端的灌封层(灌封剂添加区域与非添加区域的界面)之间存在的部分(图3)。
<对于中空纤维膜束而言将1/2半径的内圆内设为中心部、没有进入到中心部的部分设为外周部时存在于中心部和外周部的脂溶性维生素>
本实施方式中，对于中空纤维膜束而言，截面方向中的1/2半径处的圆设为内圆。而进入到中空纤维膜束的截面方向的内圆内的部分定义为中心部、没有进入到中心部的部分定义为外周部(图4)。
也就是说，相当于中空纤维膜束的外周的部分设为外圆、其截面方向中的1/2半径处的圆设为内圆的情况下，不属于中空纤维膜束的内圆内的部分、即进入到截面方向的1/2半径以上外周(相当于半径)的部分为外周部(图4)。
<脂溶性维生素的分布>
本实施方式中，存在于至少一侧主体端部的脂溶性维生素量在存在于全部分割成分的脂溶性维生素量之中是最大的。进而优选存在于中心部的脂溶性维生素量比存在于外周部的脂溶性维生素量多。
如下述实施例中所记载，对主体端部或中心部的中空纤维膜内表面每1m2的脂溶性维生素量、与其它的分割成分或外周部的中空纤维膜内表面每1m2的脂溶性维生素量进行比较，由此可以测定存在于主体端部或中心部的脂溶性维生素量比存在于其它的分割成分或外周部的脂溶性维生素量多。需要说明的是，对于存在于中空纤维膜束中的内圆圆周上的中空纤维膜，设为进入到中心部。
实际上循环血液的情况下，通过中空纤维膜型血液净化装置内的血液中存在的过氧化物质的浓度最高为中空纤维膜型血液净化装置的血液出入口部分。中空纤维膜型血液净化装置的血液入口侧主体端部的脂溶性维生素量最大时，过氧化物质被脂溶性维生素有效消去。另外，中空纤维膜型血液净化装置的血液出口侧主体端部的脂溶性维生素量最大时，可以有效地消去由于中空纤维膜与血液之间的作用而产生的活性氧。通过两处主体端部的脂溶性维生素量设为最大，可以有效地消去过氧化物质和活性氧这两者。
另外，若在中空纤维膜型血液净化装置的中心部和外周部进行比较则可知，受到线速度的影响而血液量增多的中空纤维膜型血液净化装置的中心部与外周部相比，通过中空纤维膜型血液净化装置内的血液中存在的过氧化物质的浓度高。因此，中心部的脂溶性维生素量比外周部的脂溶性维生素量多的情况下，过氧化物质被脂溶性维生素有效地消去。另外，可以有效地消去由于中空纤维膜与血液之间的作用而产生的活性氧。
本实施方式中，存在于至少一侧主体端部的脂溶性维生素量在中空纤维膜内表面面积换算值、也就是说主体端部的中空纤维膜内表面每1m2的脂溶性维生素量为20mg/m2以上且300mg/m2以下，优选为20mg/m2以上且250mg/m2以下，更优选为20mg/m2以上且200mg/m2以下。通过脂溶性维生素量为20mg/m2以上，可以得到通过赋予脂溶性维生素实现的效果，另外通过为300mg/m2以下，血液相容性能、透水性能优异。
本实施方式中，存在于中心部的脂溶性维生素量的中空纤维膜内表面面积换算值、也就是说中心部的中空纤维膜内表面每1m2的脂溶性维生素量优选为20mg/m2以上且300mg/m2以下，更优选为20mg/m2以上且250mg/m2以下，进一步优选为20mg/m2以上且200mg/m2以下。通过脂溶性维生素量为20mg/m2以上，可以得到通过赋予脂溶性维生素实现的效果，另外通过为300mg/m2以下，血液相容性能、透水性能优异。
本实施方式中，优选至少一侧主体端部的中空纤维膜内表面每1m2的脂溶性维生素量在存在于全部分割成分的脂溶性维生素量之中是最大的，并且该至少一侧主体端部的中空纤维膜内表面每1m2的脂溶性维生素量为20mg/m2以上且300mg/m2以下，进而将中空纤维膜束的1/2半径的内圆内设为中心部、没有进入到中心部的部分设为外周部时，中心部的中空纤维膜内表面每1m2的脂溶性维生素量比外周部的中空纤维膜内表面每1m2的脂溶性维生素量多。
中心部的中空纤维膜内表面每1m2的脂溶性维生素量更优选为20mg/m2以上且300mg/m2以下，进一步优选为20mg/m2以上且250mg/m2以下，更进一步优选为20mg/m2以上且200mg/m2以下。另外，在中心部和外周部的脂溶性维生素量处于优选范围内时，至少一侧主体端部的中空纤维膜内表面每1m2的脂溶性维生素量优选为20mg/m2以上且250mg/m2以下，更优选为20mg/m2以上且200mg/m2以下。
本实施方式中，“存在于中空纤维膜中的脂溶性维生素量”指的是附着、吸附或覆盖于中空纤维膜的脂溶性维生素的含量，存在于中空纤维膜中的脂溶性维生素量例如可以通过不破坏或不溶解中空纤维膜而利用溶剂萃取得到的脂溶性维生素的含量来定量。
对存在于中空纤维膜中的脂溶性维生素量的测定方法的一例进行说明。
将中空纤维膜型血液净化装置分解，采集中空纤维膜，进行水洗后，实施干燥处理。接着，向精确称量了的干燥后的中空纤维膜加入溶解脂溶性维生素的表面活性剂例如1质量％的聚乙二醇叔辛基苯基醚水溶液，进行搅拌、萃取。萃取了的中空纤维膜的内表面面积由中空纤维膜的内径和长度算出。
测定存在于中心部和外周部各自的中空纤维膜中的脂溶性维生素的量时，将中空纤维膜型血液净化装置分解，区别为中心部和外周部，由各部位采集中空纤维膜来进行。
定量操作例如通过液相色谱法进行，使用由脂溶性维生素标准溶液的峰面积得到的标准曲线，算出萃取液中的脂溶性维生素的浓度。
液相色谱法作为例示记载，可以如下所述实施。在高效液相色谱装置(泵：日本分光PU-1580、检测器：岛津RID-6A、自动进样器：岛津SIL-6B、数据处理：TOSOH CORPORATIONGPC-8020、柱温箱：GL Sciences556)安装色谱柱(Shodex Asahipak公司制ODP-506E HPLC用填充柱(packed column for HPLC))，在柱温40℃下，例如以流量1mL/分钟流通作为流动相的高效液相色谱用甲醇，用UV检测器由波长295nm时的吸收峰的面积求出脂溶性维生素的浓度。
本实施方式中，将脂溶性维生素量最大的至少一侧主体端部中存在的中空纤维膜内表面每1m2的脂溶性维生素量设为A(mg/m2)、其它的分割成分当中脂溶性维生素量最小的分割成分中存在的中空纤维膜内表面每1m2的脂溶性维生素量设为B(mg/m2)时，A与B之比(A/B)优选为1.1以上且10以下，更优选为1.3以上且10以下，进一步优选为1.3以上且5.0以下。
通过A/B为1.1以上，中空纤维膜型血液净化装置的抗氧化性能优异，通过A/B为10以下，对于中空纤维膜型血液净化装置而言，可以使得主体端部以外的分割成分中的脂溶性维生素的固定化量合适，作为中空纤维膜型血液净化装置整体的抗氧化性能优异。
将中心部的中空纤维膜内表面每1m2的脂溶性维生素量设为C(mg/m2)、外周部中空纤维膜内表面每1m2的脂溶性维生素量设为D(mg/m2)时，C与D之比(C/D)优选为1.1以上且50以下，更优选为1.3以上且50以下，进一步优选为2.0以上且50以下，更进一步优选为4.0以上且50以下。
通过C/D为1.1以上，中空纤维膜型血液净化装置的抗氧化性能优异，通过C/D为50以下，对于中空纤维膜型血液净化装置而言，可以使得外周部中的脂溶性维生素的固定化量合适，作为中空纤维膜型血液净化装置整体的抗氧化性能优异。
本实施方式中，为了可以抑制抗氧化性能的偏差，优选存在于至少一侧主体端部的脂溶性维生素量在存在于全部分割成分的脂溶性维生素量之中是最大的，并且中心部的中空纤维膜内表面每1m2的脂溶性维生素量比外周部的中空纤维膜内表面每1m2的脂溶性维生素量多。
而将中心部的中空纤维膜内表面每1m2的脂溶性维生素量设为C(mg/m2)、外周部中空纤维膜内表面每1m2的脂溶性维生素量设为D(mg/m2)时，优选C与D之比(C/D)为1.1以上且50以下，另外，将脂溶性维生素量最大的前述主体端部中存在的中空纤维膜内表面每1m2的脂溶性维生素量设为A(mg/m2)、其它的分割成分当中脂溶性维生素量最小的分割成分中存在的中空纤维膜内表面每1m2的脂溶性维生素量设为B(mg/m2)时，优选A与B之比(A/B)为1.1以上且10以下。
本实施方式中，优选的是，A/B为1.1以上且10以下并且C/D为1.1以上且50以下。
通过A/B和C/D这两者处于上述范围内、即在中空纤维膜的长度方向、截面方向都存在脂溶性维生素的分布，可以抑制抗氧化性能的偏差，可以制成发挥稳定的抗氧化性能的中空纤维膜型血液净化装置。
由迄今的研究可知，若在中空纤维膜固定化脂溶性维生素则中空纤维膜型血液净化装置的透水性能降低。对于该问题，通常通过变更将脂溶性维生素固定化之前的中空纤维膜结构而提高整体的透水性能来解決，但是由于根据脂溶性维生素的固定化量而透水性能的降低程度变化，因此需要制造、保持具有各种透水性能的中空纤维膜，制造者的负担非常高。
本实施方式的中空纤维膜型血液净化装置中，通过选择中空纤维膜束的主体端部和其它的分割成分的维生素固定化条件，就能够控制透水性能。另外，与和主体端部等量的脂溶性维生素在长度方向上大致均匀分布的中空纤维膜型血液净化装置相比，可以具有大致同等的抗氧化性能的同时具有高的透水性能。
<溶解度参数δ>
本实施方式中的疏水性高分子由于溶解度参数(cal/cm3)1/2为13.0以下，与脂溶性维生素的亲和性变得良好，对中空纤维膜保持脂溶性维生素变得容易，所以优选。优选溶解度参数δ为9.5以上且12.0以下。
溶解度参数δ指的是例如“高分子数据手册基础编(高分子データハンドブック基礎編)”社团法人高分子学会编、株式会社培风馆、昭和61年1月30日初版发行、591～593页中记载的指标，溶解度参数高的情况下表示亲水性强，低的情况下表示疏水性强，若使用具有该范围的溶解度参数的疏水性高分子则脂溶性维生素被保持于规定量中空纤维膜。
作为疏水性高分子，可列举出例如聚乙烯(8.4)、聚甲基丙烯酸甲酯(δ＝9.10)、聚芳酯(9.3)、聚醚砜-聚芳酯的聚合物合金(9.6)、聚砜(δ＝9.9)、聚醚砜(9.9)、聚甲基丙烯酸羟基乙酯(δ＝10.0)、纤维素二乙酸酯(δ＝11.4)、聚丙烯腈(δ＝12.4)、纤维素三乙酸酯、聚碳酸酯等。作为δ记载的值作为一例记载。
作为疏水性高分子，它们可以单独使用或组合两种以上来使用。
<中空纤维膜的制造方法>
本实施方式中，中空纤维膜可以通过利用公知的制膜技术来制造。
将疏水性高分子和亲水性高分子溶解于共通溶剂来制造纺丝原液。
对共通溶剂没有特别限定，可列举出例如N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、N-甲基-2-吡咯烷酮、二甲基甲酰胺、环丁砜、丙酮、二氧六环等、或这些溶剂混合两种以上而成的混合溶剂等。
将纺丝原液连续地以中空纤维形状挤出的同时接触凝固剂，得到凝固了的连续中空纤维膜。凝固剂包含疏水性高分子的溶剂和非溶剂的混合液，溶剂的浓度为0％以上且70％以下。需要说明的是，为了控制目标的中空纤维膜的孔径，可以向纺丝原液加入水等添加物。
纺丝原液中的疏水性高分子浓度若处于能够制膜并且所得到的膜具有作为透过膜的性能的浓度的范围内则没有特别限定，但是优选为5质量％以上且35质量％以下，更优选为10质量％以上且30质量％以下。为了达成高的透水性能，疏水性高分子浓度低为宜，进一步优选为10质量％以上且25质量％以下。
对于纺丝原液中的亲水性高分子相对于疏水性高分子的浓度而言，亲水性高分子相对于疏水性高分子100质量％的混合比率优选为27质量％以下，更优选为18质量％以上且27质量％以下，进一步优选为20质量％以上且27质量％以下。
通过亲水性高分子相对于疏水性高分子的混合比率为27质量％以下，存在减少亲水性高分子的溶出量的倾向，所以优选。另外，通过为18质量％以上，中空纤维膜的表面的亲水性高分子浓度降低，能够减少患者的血液中的白血球浓度急剧降低的白细胞减少症状的产生，所以更优选。
制造中空纤维膜的工序中，使用双层环状纺口，由喷丝头将纺丝原液与作为凝固剂的中空内液同时由管排出到空中。
作为中空内液，可以使用水、或以水作为主体的溶液，根据目的的中空纤维膜的透过性能确定其组成等即可。通常合适地使用纺丝原液中使用的共通溶剂与水的混合溶液。为了满足控制膜的溶质透过性能的目的，优选调整共通溶剂的浓度，通常使用0质量％以上且70质量％以下的水溶液。也可以向中空内液中添加亲水性高分子0质量％以上且2质量％以下来调整中空纤维膜的表面的亲水性高分子的存在量。
由喷丝头与中空内液一起排出的纺丝原液，在空走部移动、导入到设置于喷丝头下部的以水作为主体的凝固浴中，进行浸渍完成凝固，经过洗涤工序等，用卷取机卷取湿润状态的中空纤维膜，得到中空纤维膜的束，然后进行干燥处理。或者也可以在经过上述洗涤工序后，在干燥机内进行干燥，得到中空纤维膜的束。
含有聚烯烃作为疏水性高分子的中空纤维膜可以通过利用湿式相变法、熔化相分离法、拉伸开孔法等公知的方法制造。
其中，拉伸开孔法，为将结晶性高分子成型为中空纤维或薄膜状后，通过冷拉伸使得晶体片间断裂，进而通过热拉伸使得孔径扩大，形成多孔结构物的方法，由于不向高分子原材料加入溶剂等添加物而通过拉伸等物理的手段来制造多孔结构物，所以没有残留溶剂等问题，本实施方式中，在制造含有聚烯烃的中空纤维膜上可以优选利用。
具体而言，使用双层环状纺口将聚烯烃在纺口温度145℃以上且155℃以下的范围内纺丝，对于所得到的中空纤维在115℃以上且120℃以下进行退火处理1小时以上且3小时以下后，在室温以上且100℃以下的范围内实施10％以上且30％以下热拉伸、接着在100℃以上且120℃以下的范围内实施30％以上且350％以下热拉伸，制造中空纤维膜。
使用聚烯烃作为疏水性高分子的情况下，作为亲水性高分子，从覆盖中空纤维膜的细孔表面、提高血液相容性的观点考虑，优选使用乙烯-乙烯醇共聚物。
乙烯-乙烯醇共聚物中的乙烯含量，从提高粘接性、防止中空纤维膜与覆盖层的剥离的观点以及亲水性的观点考虑，优选为20摩尔％以上且70摩尔％以下，更优选为25摩尔％以上且50摩尔％以下。
对于含有聚烯烃的中空纤维膜的细孔表面，用乙烯-乙烯醇共聚物溶液进行处理，由此可以形成含有疏水性高分子和亲水性高分子的中空纤维膜。
通过在乙烯-乙烯醇共聚物溶液含有脂溶性维生素，能够将乙烯-乙烯醇共聚物覆盖于中空纤维膜并且形成具有脂溶性维生素的中空纤维膜。
得到含有乙烯-乙烯醇共聚物的中空纤维膜的束，然后进行干燥处理。
乙烯-乙烯醇共聚物溶解于水混合性的有机溶剂。
作为水混合性的有机溶剂，没有特别限定，可列举出例如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、叔丁醇、环己醇等醇类；乙二醇、丙二醇、甘油等多元醇类；四氢呋喃、二氧六环、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、二甲基乙酰胺、甲酰胺、2-氯乙醇等。
其中，从通过乙烯-乙烯醇共聚物的局部存在实现的对聚烯烃的粘接性提高的观点考虑，优选使用极性强的有机溶剂，从溶解性和低毒性的观点考虑，优选为乙醇、丙酮。
有机溶剂可以单独使用，也可以以混合溶剂形式使用。从提高极性的观点考虑，优选使用与水的混合溶剂。
混合溶剂中的水的比率，若处于不会阻碍乙烯-乙烯醇共聚物的溶解性的范围内则没有特别限定，根据该共聚物的乙烯含量、溶液的温度等适当设定其比率即可。水的比率例如优选为5质量％以上且75质量％以下。
所使用的该共聚物浓度可以选择适于覆盖的任意浓度，例如优选为0.1质量％以上且5质量％以下。
使用含有脂溶性维生素的溶液的情况下，脂溶性维生素的浓度优选为0.01质量％以上且10质量％以下，更优选为0.1质量％以上且5质量％以下。
<中空纤维膜型血液净化装置的制造方法>
作为本实施方式的中空纤维膜型血液净化装置优选的制造方法，可列举出例如如下方法：如上所述制造中空纤维膜的束，将中空纤维膜的束插入到具有与中空纤维膜的外侧接触的处理液的出入口的筒状的容器中，向两束端注入聚氨酯等灌封剂而形成灌封层，从而将两端密封，然后将固化后的多余的灌封剂切断去除，使得端面开口，安装具有流体的出入口的头部后，将脂溶性维生素固定化制造中空纤维膜型血液净化装置。
典型的中空纤维膜型血液净化装置如图3所示，在其目的的范围内设计可以适当变更。另外，头部的安装可以在将脂溶性维生素固定化之后实施。
优选实施后述的灭菌处理工序。脂溶性维生素的固定化可以如后文所述以中空纤维膜的束的状态进行。
<脂溶性维生素对中空纤维膜的固定化工序>
本实施方式的中空纤维膜型血液净化装置例如可以如以下作为制造例1～制造例6记载那样将直接浸渍法和涂布法组合来制造，不限于下述方法。
(制造例1)
将相当于中空纤维膜束的一侧主体端部的中空纤维膜的束中的部分直接浸渍于脂溶性维生素溶液中。经过一定时间后，由溶液取出中空纤维膜。接着根据需要由中空纤维膜的端的一侧通过吹风等，吹走残留于中空纤维膜中的溶液进行干燥(吹风工序)。由浸渍于脂溶性维生素溶液的一侧向着非浸渍侧进行吹风，由此能够在没有浸渍的一侧也涂布少量的脂溶性维生素。也可以不实施吹风工序来进行干燥。
通过组装所得到的中空纤维膜的束，可以得到本实施方式的中空纤维膜型血液净化装置。
作为浸渍前的中空纤维膜的束，可以使用完全没有固定化脂溶性维生素的中空纤维膜，也可以使用通过涂布法而在长度方向上均匀固定化有某种程度的脂溶性维生素的中空纤维膜，通过组合这些方法，可以控制长度方向的脂溶性维生素分布。
本实施方式中，涂布法指的是在中空纤维内腔流通脂溶性维生素溶液后将溶剂干燥、由此得到固定化有脂溶性维生素的中空纤维膜的方法。另外，也可以在组装中空纤维膜型血液净化装置后，将脂溶性维生素的涂布液进一步流通于中空纤维膜型血液净化装置。
通过所浸渍的脂溶性维生素溶液的脂溶性维生素浓度、溶剂的种类、甘油等表面活性剂，也能够控制脂溶性维生素对于中空纤维膜型血液净化装置的长度方向的分布。一个中空纤维膜型血液净化装置存在两个主体端部，两个主体端部都想要增加脂溶性维生素固定化量的情况下，对于两个主体端部实施上述方法。
通过在至少一个主体端部固定化脂溶性维生素形成图1那样的中空纤维膜束，也可以通过在两个主体端部固定化脂溶性维生素来形成图2那样的中空纤维膜束。另外，也可以对于两个主体端部以不同的固定化量固定化脂溶性维生素。
(制造例2)
将相当于中空纤维膜束的一侧主体端部的中空纤维膜的束中的部分直接浸渍于脂溶性维生素溶液中。经过一定时间后，将中空纤维膜整体进一步直接浸渍于脂溶性维生素溶液中。由脂溶性维生素溶液取出中空纤维膜，根据需要由中空纤维膜的端的一侧通过吹风等，吹走残留于中空纤维膜中的溶液进行干燥。此时，由于仅一侧主体端部相对长时间浸渍于脂溶性维生素溶液，因此该一侧主体端部的脂溶性维生素固定化量最大。也可以不实施吹风工序来进行干燥。
通过组装所得到的中空纤维膜的束，可以得到本实施方式的中空纤维膜型血液净化装置。
作为浸渍前的中空纤维膜的束，可以使用完全没有固定化脂溶性维生素的中空纤维膜，也可以使用通过涂布法而在长度方向上均匀固定化有某种程度的脂溶性维生素的中空纤维膜，通过组合这些方法，可以控制长度方向的脂溶性维生素分布。
另外，也可以在组装中空纤维膜型血液净化装置后，将脂溶性维生素的涂布液进一步流通于中空纤维膜型血液净化装置。
通过所浸渍的脂溶性维生素溶液的脂溶性维生素浓度、溶剂的种类、甘油等表面活性剂，也能够控制脂溶性维生素对于中空纤维膜型血液净化装置的长度方向的分布。制造例2中，能够变更浸渍相当于主体端部的部分时的脂溶性维生素溶液的脂溶性维生素浓度、和浸渍中空纤维膜整体时的脂溶性维生素溶液的脂溶性维生素浓度，因此可以控制中空纤维膜型血液净化装置的长度方向上的脂溶性维生素分布。不仅是脂溶性维生素浓度，对于溶剂的种类、表面活性剂的浓度·种类而言也能够采用同样的手法。一个中空纤维膜型血液净化装置存在两个主体端部，两个主体端部都想要增加脂溶性维生素固定化量的情况下，对于两个主体端部实施上述方法。
通过在至少一个主体端部固定化脂溶性维生素形成图1那样的中空纤维膜束，也可以通过在两个主体端部固定化脂溶性维生素来形成图2那样的中空纤维膜束。另外，也可以对于两个主体端部以不同的固定化量固定化脂溶性维生素。
(制造例3)
将相当于中空纤维膜束的一侧主体端部的中空纤维膜的束中的部分直接浸渍于脂溶性维生素溶液中。此时，作为脂溶性维生素溶液中使用的溶剂，使用包含脂溶性维生素的良溶剂与不良溶剂的混合溶剂例如醇/水，进而预先将良溶剂(作为例子，醇)的浓度设为能够溶解脂溶性维生素的最低浓度。经过一定时间后，由脂溶性维生素溶液取出中空纤维膜、或者将中空纤维膜整体进一步直接浸渍于脂溶性维生素溶液中一定时间后再由维生素溶液取出。对于所得到的中空纤维膜，根据需要由中空纤维膜的端部的一侧通过吹风等，吹走残留于中空纤维膜中的溶液进行干燥。此时，由于仅主体端部相对长时间浸渍于脂溶性维生素溶液，进而将良溶剂(作为例子，醇)的浓度降低至能够溶解脂溶性维生素的下限区域，所以脂溶性维生素被选择性地固定化于疏水性高分子，因此主体端部的脂溶性维生素固定化量最大。也可以不实施吹风工序来进行干燥。
通过组装所得到的中空纤维膜的束，可以得到本实施方式的中空纤维膜型血液净化装置。
作为浸渍前的中空纤维膜的束，可以使用完全没有固定化脂溶性维生素的中空纤维膜，也可以使用通过涂布法而在长度方向上均匀固定化有某种程度的脂溶性维生素的中空纤维膜，通过组合这些方法，可以控制长度方向的脂溶性维生素分布。
另外，也可以在组装中空纤维膜型血液净化装置后，将脂溶性维生素的涂布液进一步流通于中空纤维膜型血液净化装置。
通过所浸渍的脂溶性维生素溶液的脂溶性维生素浓度、良溶剂·不良溶剂的种类及浓度、甘油等表面活性剂，也能够控制脂溶性维生素对于中空纤维膜型血液净化装置的长度方向的分布。制造例3中，能够变更浸渍相当于主体端部的部分时的脂溶性维生素溶液的组成、和浸渍中空纤维膜整体时的脂溶性维生素溶液的组成，因此可以进一步精度良好地控制中空纤维膜型血液净化装置的长度方向上的脂溶性维生素分布。
一个血液净化装置存在两个主体端部，两个主体端部都想要增加脂溶性维生素固定化量的情况下，对于两个主体端部实施上述方法。通过在至少一个主体端部固定化脂溶性维生素形成图1那样的中空纤维膜束，也可以通过在两个主体端部固定化脂溶性维生素来形成图2那样的中空纤维膜束。另外，也可以对于两个主体端部以不同的固定化量固定化脂溶性维生素。
(制造例4)
将通过制造例1～3的制法在主体端部附着有脂溶性维生素的中空纤维膜的束组装于容器，安装于脂溶性维生素溶液的涂布装置。在涂布装置的前端具备在外周部的部分设置有压力抵抗部位的夹具。该夹具为与中空纤维膜型血液净化装置密合的结构，压力抵抗部位可以为网络状，也可以掩盖全部外周部。由涂布装置使得脂溶性维生素溶液以流速100mL/分钟以上且1500mL/分钟以下的速度用30秒以上且100秒以下流通于中空纤维膜型血液净化装置内，之后取出中空纤维膜型血液净化装置。接着，根据需要由中空纤维膜型血液净化装置端的一侧通过吹风等，吹走残留于中空纤维膜中的脂溶性维生素溶液进行干燥。此时，由涂布有脂溶性维生素溶液的一侧吹风，由此使得脂溶性维生素溶液也移动到没有涂布的一侧，从而能够在长度方向上均匀涂布。另外，也可以不实施吹风工序而使得涂布侧朝上来进行干燥。通过安装盖，可以得到本实施方式的中空纤维膜型血液净化装置。
(制造例5)
将通过制造例1～3的制法在主体端部附着有脂溶性维生素的中空纤维膜的束组装于容器，安装于脂溶性维生素溶液的涂布装置。在涂布装置的前端具备与中空纤维膜型血液净化装置密合的夹具。由向夹具输送脂溶性维生素溶液的配管内径为中空纤维膜束截面积的1/10以上且1/50以下的涂布装置，使得脂溶性维生素溶液以流速100mL/分钟以上且1500mL/分钟以下的速度用30秒以上且100秒以下流通于中空纤维膜型血液净化装置内后，取出中空纤维膜型血液净化装置。接着，根据需要由中空纤维膜型血液净化装置端的一侧通过吹风等，吹走残留于中空纤维膜中的溶液进行干燥。此时，由涂布有脂溶性维生素溶液的一侧吹风，由此使得脂溶性维生素溶液也移动到没有涂布的一侧，从而能够在长度方向上均匀涂布。也可以不实施吹风工序而使得涂布侧朝上来进行干燥。通过安装盖，可以得到本实施方式的中空纤维膜型血液净化装置。
(制造例6)
将通过制造例1～3的制法在主体端部附着有脂溶性维生素的中空纤维膜的束组装于容器，安装于脂溶性维生素溶液的涂布装置。在涂布装置的前端具备与中空纤维膜型血液净化装置密合的夹具。由涂布装置，使得脂溶性维生素溶液以流速100mL/分钟以上且1500mL/分钟以下的速度用30秒以上且100秒以下流通于中空纤维膜型血液净化装置内后，取出中空纤维膜型血液净化装置。接着根据需要由中空纤维膜型血液净化装置端的一侧，掩盖中心部，通过吹风等吹走残留于外周部的中空纤维膜中的脂溶性维生素溶液进行干燥。然后，静置1小时以上且12小时以下，使得脂溶性维生素溶液在膜厚方向上浸渍到中心部的中空纤维膜后，卸除中心部的掩盖，通过吹风等吹走残留于中空纤维膜中的溶液进行干燥。此时，由涂布有溶液的一侧吹风，由此使得脂溶性维生素溶液也移动到没有涂布的一侧，从而能够在长度方向上均匀涂布。通过安装盖，可以得到本实施方式的中空纤维膜型血液净化装置。
也可以在组装中空纤维膜型血液净化装置后，将脂溶性维生素的涂布液进一步流通于中空纤维膜型血液净化装置。
通过所涂布的脂溶性维生素溶液的脂溶性维生素浓度、溶剂的种类、甘油等表面活性剂，也能够控制脂溶性维生素对于中空纤维膜型血液净化装置的长度方向和截面方向的分布。
本实施方式中的制造例1～制造例6中，作为脂溶性维生素溶液中的脂溶性维生素浓度，优选为0.01质量％以上且10质量％以下，更优选为0.1质量％以上且5质量％以下。另外，优选向水性的脂溶性维生素溶液中以相对于脂溶性维生素为1/10倍以上且2倍以下的量添加使得脂溶性维生素可溶的添加剂(表面活性剂等)。
作为脂溶性维生素溶液中使用的溶剂，能够使用各种溶剂，但是优选为50质量％以上且80质量％以下的丙醇等醇水溶液。
在溶解有脂溶性维生素0.1质量％以上且2.0质量％以下的脂溶性维生素溶液中浸渍中空纤维膜的时间优选为30秒以上且60分钟以下，更优选为40秒以上且10分钟以下。
流通脂溶性维生素溶液的条件，为以流速100mL/分钟以上且1500mL/分钟以下的速度流通30秒以上且60分钟以下、优选以流速300mL/分钟以上且1200mL/分钟以下的速度流通50秒以上且10分钟以下。
本实施方式中的制造例1～制造例6中，作为涂布前的中空纤维膜的束，可以使用完全没有固定化脂溶性维生素的中空纤维膜，也可以使用通过涂布法而在截面方向上均匀固定化有某种程度的脂溶性维生素的中空纤维膜，另外也可以使用透水性能在中心部与外周部不同的中空纤维膜的束。通过组合这些方法，可以控制长度方向和截面方向的脂溶性维生素分布。
<中空纤维膜的湿润化工序>
固定化有脂溶性维生素而组装的中空纤维膜型血液净化装置，在灭菌前可以用水系溶液将中空纤维膜湿润化。通过用水系溶液将中空纤维膜湿润，中空纤维膜稳定而较少产生透水性能、透析性能、过滤性能等性能变化。用水系溶液将中空纤维膜湿润化的方法，可列举出向填充有中空纤维膜的容器填充水系溶液的方法、向容器填充水系溶液后排液的方法等。该中空纤维膜的湿润化工序也可以兼作为以下所述的灭菌保护剂的添加工序。
<灭菌保护剂的添加工序>
灭菌保护剂指的是用于进行保护从而中空纤维膜的亲水性高分子不会被后述的灭菌处理工序中所照射的辐射线能量而显著改性的、一分子中具有多个羟基、芳香环的自由基捕获剂。
作为灭菌保护剂，可列举出例如甘油、丙二醇等(多元)醇类，低聚糖、多糖等水溶性糖类，亚硫酸盐等具有抗氧化作用的无机盐类等。
使得灭菌保护剂浸渗到中空纤维膜的方法，可以使用将灭菌保护剂溶解于适当的溶剂并导入到中空纤维膜型血液净化装置的方法，例如：在水或生理盐水溶液中溶解灭菌保护剂并填充到中空纤维膜型血液净化装置内部的空间或者仅浸渗到中空纤维膜的方法等。湿润化工序中，可以用作为水系溶液的含有灭菌保护剂的水系溶液进行湿润化。
若在中空纤维膜型血液净化装置内存在灭菌保护剂，则可以抑制由于后述的辐射线灭菌处理而中空纤维膜型血液净化装置特别是中空纤维膜受到变化。
使得灭菌保护剂形成溶液状态来使用的情况下，灭菌保护剂的浓度根据中空纤维膜型血液净化装置的材质、亲水性高分子的种类和灭菌条件来确定最合适的浓度即可，但是优选为0.001质量％以上且1质量％以下，更优选为0.005质量％以上且0.5质量％以下。
<中空纤维膜型血液净化装置的灭菌处理工序>
对于中空纤维膜型血液净化装置，优选实施灭菌处理。作为灭菌处理方法，可列举出辐射线灭菌法、蒸汽灭菌法等。
含有大量脂溶性维生素的中空纤维膜由于极端加热而存在产生破损的风险，因此更优选为辐射线灭菌法。辐射线灭菌法可以使用电子束、伽马射线、X射线等。在为γ射线、电子束的情况下，辐射线的照射剂量优选为5kGy以上且50kGy以下，更优选为20kGy以上且40kGy以下。
实施例
以下通过实施例对本发明进行更详细说明，但是本发明不被以下的实施例所限定。本实施例中使用的测定方法如以下所述。
<中空纤维膜束的分割成分的中空纤维膜中存在的脂溶性维生素量的测定>
将中空纤维膜型血液净化装置分解、取出中空纤维膜，在长度方向上分割成5份，采集各分割成分的中空纤维膜。进行水洗后，在40℃下进行真空干燥。以干燥后的中空纤维膜内表面面积为0.2m2的方式将中空纤维膜称取到玻璃瓶，加入1质量％的Triton X-100(KISHIDA CHEMICAL Co.,Ltd.、化学用)水溶液80mL，室温下施加60分钟超声波振动的同时进行脂溶性维生素的萃取。定量操作通过液相色谱法进行，使用由脂溶性维生素标准溶液的峰面积得到的标准曲线，求出萃取液的脂溶性维生素量。即，本实施例中，脂溶性维生素量为作为中空纤维内表面面积为0.2m2的中空纤维膜的平均值可以求出的值。
在高效液相色谱装置(泵：日本分光PU-1580、检测器：岛津RID-6A、自动进样器：岛津SIL-6B、数据处理：TOSOH CORPORATION GPC-8020、柱温箱：GL Sciences556)安装色谱柱(Shodex Asahipak ODP-506E HPLC用填充柱(packed column for HPLC))，在柱温40℃下，以流量1mL/分钟流通作为流动相的高效液相色谱用甲醇，由紫外部的吸收峰的面积求出脂溶性维生素浓度。将萃取效率作为100％，由该浓度求出中空纤维膜的分割成分中存在的中空纤维膜中的脂溶性维生素量(mg/m2)。
由于灭菌处理而部分氧化了的脂溶性维生素量也包含于中空纤维膜内表面每1m2的脂溶性维生素量。为了确定由于灭菌处理而部分氧化了的脂溶性维生素量，预先对于用于标准曲线制作的脂溶性维生素在空气中照射50kGy的辐射线，预先确定部分氧化了的脂溶性维生素的吸收峰，包括于用于面积计算的峰组，加法计算。
<中心部和外周部的中空纤维膜中存在的脂溶性维生素量的测定>
将中空纤维膜型血液净化装置分解，区分为中心部和外周部，由各部分分别采集中空纤维膜，进行水洗后，在40℃下进行真空干燥。以干燥后的中空纤维膜内表面面积为0.2m2的方式将中空纤维膜称取到玻璃瓶，加入1质量％的Triton X-100(KISHIDACHEMICAL Co.,Ltd.、化学用)水溶液80mL，室温下施加60分钟超声波振动的同时进行脂溶性维生素的萃取。定量操作通过液相色谱法进行，使用由脂溶性维生素标准溶液的峰面积得到的标准曲线，求出萃取液的脂溶性维生素量。即，本实施例中，脂溶性维生素量为作为中空纤维内表面面积为0.2m2的中空纤维膜的平均值可以求出的值。
在高效液相色谱装置(泵：日本分光PU-1580、检测器：岛津RID-6A、自动进样器：岛津SIL-6B、数据处理：TOSOH CORPORATION GPC-8020、柱温箱：GL Sciences556)安装色谱柱(Shodex Asahipak ODP-506E HPLC用填充柱(packed column for HPLC))，在柱温40℃下，以流量1mL/分钟流通作为流动相的高效液相色谱用甲醇，由紫外部的吸收峰的面积求出脂溶性维生素浓度。将萃取效率作为100％，由该浓度求出中空纤维膜中存在的脂溶性维生素量(mg/m2)。
由于灭菌处理而部分氧化了的脂溶性维生素量也包含于中空纤维膜内表面每1m2的脂溶性维生素量。为了确定由于灭菌处理而部分氧化了的脂溶性维生素量，预先对于用于标准曲线制作的脂溶性维生素在空气中照射50kGy的辐射线，预先确定部分氧化了的脂溶性维生素的吸收峰，包括于用于面积计算的峰组，加法计算。
<中空纤维膜型血液净化装置的抗氧化能力的测定>
将氯化铁六水合物溶解于纯水，调制0.3w/v％(溶液100mL中的溶质的量(g))水溶液。接着将中空纤维膜型血液净化装置分解、采集中空纤维膜，进行水洗后，在40℃下进行真空干燥。将干燥后的中空纤维膜1g和氯化铁水溶液20mL称取到玻璃瓶，在60mmHg下脱泡10分钟后，在振荡下培养30℃×4小时(存在于中空纤维膜的脂溶性维生素还原铁(III)离子而产生铁(II))。将所培养的水溶液2.6mL、乙醇0.7mL、另外调制的0.5w/v％的2,2’-联吡啶乙醇水溶液0.7mL混合，在振荡下培养30℃×30分钟(铁(II)与联吡啶形成络合物，显色)。使用分光计，测定显色了的液体在520nm下的吸光度。
使用浓度已知的脂溶性维生素乙醇溶液来替代中空纤维膜，进行同样的培养、显色反应、吸光度的测定，制成标准曲线，将中空纤维膜内表面1m2表现出的抗氧化能力作为相当于脂溶性维生素的质量的值求出(小数点以下第一位四舍五入)。
中空纤维膜内表面每1m2的相当于脂溶性维生素的质量的值为15(mg/m2)以上的情况判断为抗氧化能力良好作为○，不足15(mg/m2)的情况判断为抗氧化能力不好作为×。
另外，为了测定抗氧化性能的偏差，在1个条件下对于3根中空纤维膜型血液净化装置内的中空纤维膜进行测定，导出标准偏差。若标准偏差不足10则判断偏差少作为○，若为10以上则判断抗氧化性能不稳定作为×。
<中空纤维膜型血液净化装置的透水性能增加量的测定>
对于实施例和比较例中制造的中空纤维膜型血液净化装置、以及与该中空纤维膜型血液净化装置的脂溶性维生素量最大的至少一侧主体端部等量的脂溶性维生素量在长度方向上大致均匀固定化的中空纤维膜型血液净化装置(另外制造)的这两者而言，在恒定压力(200mmHg)、温度(37℃)条件下，用纯水将中空纤维膜型血液净化装置内全过滤，测定过滤所需要的时间。通过该结果算出透水性能(UFR(mL/hr·mmHg))。
接着，通过下式(1)进行透水性能增加量的计算。
透水性能增加量(UFR(mL/hr·mmHg))＝E-F···(1)
E：中空纤维膜型血液净化装置的透水性能(UFR(mL/hr·mmHg))
F：与主体端部等量的脂溶性维生素量在长度方向上大致均匀固定化的中空纤维膜型血液净化装置的透水性能(UFR(mL/hr·mmHg))
透水性能增加量越大则意味着对于具有同一水平的抗氧化性能的血液净化装置的透水性能越高、并且越高的生产合理性来进行评价，将透水性能增加量为10(UFR(mL/hr·mmHg))以上的情况判断为透水性能良好。
<中空纤维膜型血液净化装置的乳酸脱氢酶(LDH)活性的测定>
将中空纤维膜型血液净化装置分解，分为中心部和外周部的中空纤维膜，以中心部的中空纤维膜数与外周部的中空纤维膜数之比为1:3的方式由各部分随机采集中空纤维膜。以在有效长度15cm内含有脂溶性维生素多的主体端部的中空纤维膜的方式使得长度一致。接着，以中空纤维膜内表面面积为50mm2的方式将两端用环氧粘接剂粘接，制作小型组件。对于该小型组件，以流速0.6mL/分钟向中空纤维膜的内腔部流通生理盐水(大塚制药、大塚生食注)3mL进行洗涤。
然后，将加入有肝素的人血15mL调温到37℃，以1.2mL/分钟的流速在小型组件内循环4hr。循环后，利用生理盐水，分别用10mL洗涤小型组件的内腔部、用10mL洗涤外侧。
由进行了洗涤的小型组件采集中空纤维膜后，将其细细地裁断，加入到LDH活性测定用的SPITZ管，作为测定用试样。
接着将在磷酸盐缓冲溶液(PBS)(和光纯药工业)溶解TritonX-100(NakalaiTesque)而得到的0.5体积％的TritonX-100/PBS溶液0.5mL添加到LDH活性测定用的SPITZ管后，进行离心(2700rpm×5分钟)，将中空纤维膜沉入到液体中，进行振荡萃取60分钟，破坏附着于中空纤维膜的细胞(主要是血小板)，萃取细胞中的LDH。将该萃取液分取0.05mL，进而加入0.6mM的丙酮酸钠溶液2.7mL、1.277mg/mL的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)溶液0.3mL进行反应，进而在37℃下反应1小时后，测定340nm的吸光度。
同样地对于没有与血液反应的中空纤维膜(空白)，也测定吸光度，通过下式(2)算出吸光度之差。进而将利用下式(2)得到的值除以中空纤维膜内表面面积得到的利用下式(3)得到的值作为LDH活性进行测定。
Δ340nm＝样品的60分钟后吸光度-空白的60分钟后吸光度···(2)
LDH活性＝Δ340nm/中空纤维膜内表面面积···(3)
利用上述式(3)得到的值越大则意味着血小板对中空纤维膜内表面的附着量越多来进行评价，将中空纤维膜型血液净化装置的LDH活性为50以下的情况评价为血液相容性良好。
[实施例1]
作为纺丝原液，将聚砜(Solvay P-1700、溶解度参数δ9.9)17.5质量％、聚乙烯基吡咯烷酮(BASF K90)3.5质量％溶解于N,N-二甲基乙酰胺79.0质量％，得到均匀的溶液。纺丝原液中的聚乙烯基吡咯烷酮相对于聚砜的混合比率为20质量％。
将所得到的纺丝原液保持于60℃，与包含N,N-二甲基乙酰胺58.1质量％和水41.9质量％的混合溶液的中空内液一起由双层环状纺口排出，通过0.96m的气隙(air gap)，浸渍到75℃的包含水的凝固浴，以80m/分钟将丝束卷取。将所卷取的丝束切断后，由束的切断面上方施加、注入80℃的热水淋浴2小时，进行洗涤，由此去除膜中的残留溶剂，将该膜进一步干燥，由此得到含水量不足1％、内径185.0μm、膜厚45.0μm的干燥膜。
接着，向在异丙醇57质量％的水溶液溶解作为脂溶性维生素的α-生育酚(和光纯药工业特级)3.2质量％而成的涂布液中直接浸渍干燥膜的包含长度方向大致1/5(主体端部)的部分。经过5分钟后，将中空纤维膜整体进一步浸渍于涂布液中5分钟。由涂布液取出中空纤维膜，流通24℃的干燥空气30分钟，将溶剂干燥去除，由此通过覆盖将脂溶性维生素固定化于中空纤维膜。
将脂溶性维生素固定化后的中空纤维膜填充到具有液体的导入以及导出用的2根喷嘴的筒状容器，将两端部用聚氨酯树脂包埋后，将固化了的氨基甲酸酯部分切断，加工为中空纤维膜开口了的端部。向两端部装填具有血液导入(导出)用的喷嘴的头部帽(headercap)，组装为中空纤维膜内表面面积1.5m2的中空纤维膜型血液净化装置的形状。
作为湿润化工序，将含有作为灭菌保护剂的焦亚硫酸钠0.06质量％、进而含有用于调整pH的碳酸钠0.03质量％的水溶液填充到中空纤维膜型血液净化装置的血液侧流路和滤液侧流路，在将各喷嘴盖严的状态下照射γ射线25kGy进行灭菌，由此得到中空纤维膜型血液净化装置。
[实施例2]
作为纺丝原液，将聚砜(Solvay P-1700、溶解度参数δ9.9)17.5质量％、聚乙烯基吡咯烷酮(BASF K90)3.5质量％溶解于N,N-二甲基乙酰胺79.0质量％，得到均匀的溶液。纺丝原液中的聚乙烯基吡咯烷酮相对于聚砜的混合比率为20质量％。
将所得到的纺丝原液保持于60℃，与包含N,N-二甲基乙酰胺58.1质量％和水41.9质量％的混合溶液的中空内液一起由双层环状纺口排出，通过0.96m的气隙(air gap)，浸渍到75℃的包含水的凝固浴，以80m/分钟将丝束卷取。将所卷取的丝束切断后，由束的切断面上方施加、注入80℃的热水淋浴2小时，进行洗涤，由此去除膜中的残留溶剂，将该膜进一步干燥，由此得到含水量不足1％、内径185.0μm、膜厚45.0μm的干燥膜。
接着，向在异丙醇57质量％的水溶液溶解作为脂溶性维生素的α-生育酚(和光纯药工业特级)0.64质量％而成的涂布液中直接浸渍干燥膜的包含长度方向大致1/5(主体端部)的部分。经过2分钟后，由涂布液取出中空纤维膜，由中空纤维膜的端中、浸渍于异丙醇溶液的一侧吹风，由此吹走残留于膜中的涂布液的同时在涂布液的非浸渍部分也涂布涂布液。流通24℃的干燥空气30分钟，将溶剂干燥去除，由此通过覆盖将脂溶性维生素固定化于中空纤维膜。
将脂溶性维生素固定化后的中空纤维膜填充到具有液体的导入以及导出用的2根喷嘴的筒状容器，两端部用聚氨酯树脂包埋后，将固化了的氨基甲酸酯部分切断，从而加工成为中空纤维膜开口了的端部。向两端部装填具有血液导入(导出)用的喷嘴的头部帽，组装为中空纤维膜内表面面积1.5m2的中空纤维膜型血液净化装置的形状。
作为湿润化工序，将含有作为灭菌保护剂的焦亚硫酸钠0.06质量％、进而含有用于调整pH的碳酸钠0.03质量％的水溶液填充到中空纤维膜型血液净化装置的血液侧流路和滤液侧流路，在将各喷嘴盖严的状态下照射γ射线25kGy进行灭菌，由此得到中空纤维膜型血液净化装置。
[实施例3]
使用在异丙醇57质量％的水溶液溶解作为脂溶性维生素的α-生育酚(和光纯药工业特级)0.21质量％而成的溶液，除此之外用与实施例1相同的方法得到中空纤维膜型血液净化装置。
[实施例4]
将实施例3中得到的脂溶性维生素固定化后的中空纤维膜中包含该中空纤维膜的主体端部的部分，进一步浸渍于在异丙醇57质量％的水溶液溶解作为脂溶性维生素的α-生育酚(和光纯药工业特级)3.2质量％而成的涂布液中。经过1分钟后，由涂布液取出中空纤维膜，由中空纤维膜的端中与浸渍于涂布液的一侧相反的一侧吹风，由此吹走残留于膜中的涂布液。流通24℃的干燥空气30分钟，将溶剂干燥去除，由此通过覆盖将脂溶性维生素固定化于中空纤维膜。
将脂溶性维生素固定化后的中空纤维膜填充到具有液体的导入以及导出用的2根喷嘴的筒状容器，两端部用聚氨酯树脂包埋后，将固化了的氨基甲酸酯部分切断，加工为中空纤维膜开口了的端部。
在异丙醇57质量％的水溶液溶解作为脂溶性维生素的α-生育酚(和光纯药工业特级)1.1质量％，准备于涂布装置内。将加工了的中空纤维膜安装于具备外周部设置有压力抵抗部位的夹具的涂布装置，由涂布装置使得涂布液以流速500mL/分钟的速度用30秒流通于中空纤维膜内后，取出中空纤维膜。由流通涂布液的一侧流通35℃的干燥空气30分钟，将溶剂干燥去除，由此通过覆盖将脂溶性维生素固定化。
向两端部装填具有血液导入(导出)用的喷嘴的头部帽，组装为中空纤维膜内表面面积1.5m2的中空纤维膜型血液净化装置的形状。
作为湿润化工序，将含有作为灭菌保护剂的焦亚硫酸钠0.06质量％、进而含有用于调整pH的碳酸钠0.03质量％的水溶液填充到中空纤维膜型血液净化装置的血液侧流路和滤液侧流路，在将各喷嘴盖严的状态下照射γ射线25kGy进行灭菌，由此得到中空纤维膜型血液净化装置。
[实施例5]
作为纺丝原液，将聚砜(Solvay P-1700、溶解度参数δ9.9)17.5质量％、聚乙烯基吡咯烷酮(BASF K90)3.5质量％溶解于N,N-二甲基乙酰胺79.0质量％，得到均匀的溶液。纺丝原液中的聚乙烯基吡咯烷酮相对于聚砜的混合比率为20质量％。
将所得到的纺丝原液保持于60℃，与包含N,N-二甲基乙酰胺58.1质量％和水41.9质量％的混合溶液的中空内液一起由双层环状纺口排出，通过0.96m的气隙(air gap)，浸渍到75℃的包含水的凝固浴，以80m/分钟将丝束卷取。将所卷取的丝束切断后，由束的切断面上方施加、注入80℃的热水淋浴2小时，进行洗涤，由此去除膜中的残留溶剂，将该膜进一步干燥，由此得到含水量不足1％、内径185.0μm、膜厚45.0μm的干燥膜。
接着，向在异丙醇57质量％的水溶液溶解作为脂溶性维生素的α-生育酚(和光纯药工业特级)0.64质量％而成的涂布液中直接浸渍干燥膜的包含长度方向大致1/5(主体端部)的部分。经过1分钟后，将中空纤维膜整体进一步浸渍于涂布液中1分钟。由涂布液取出中空纤维膜，流通24℃的干燥空气30分钟，将溶剂干燥去除，由此通过覆盖将脂溶性维生素固定化于中空纤维膜。接着填充到具有液体的导入以及导出用的2根喷嘴的筒状容器，两端部用聚氨酯树脂包埋后，将固化了的氨基甲酸酯部分切断，加工为中空纤维膜开口了的端部。
在异丙醇57质量％的水溶液溶解作为脂溶性维生素的α-生育酚(和光纯药工业特级)1.2质量％，准备于涂布装置内。将加工了的中空纤维膜安装于涂布装置，使得涂布液以流速1500mL/分钟的速度用10秒流通于中空纤维膜内后，取出中空纤维膜。涂布液的配管内径为中空纤维膜束截面积的1/40。由中空纤维膜的端中、流通涂布液的一侧流通35℃的干燥空气30分钟，将溶剂干燥去除，由此通过覆盖将脂溶性维生素固定化。
向两端部装填具有血液导入(导出)用的喷嘴的头部帽，组装为中空纤维膜内表面面积1.5m2的中空纤维膜型血液净化装置的形状。
作为湿润化工序，将含有作为灭菌保护剂的焦亚硫酸钠0.06质量％、进而含有用于调整pH的碳酸钠0.03质量％的水溶液填充到中空纤维膜型血液净化装置的血液侧流路和滤液侧流路，在将各喷嘴盖严的状态下照射γ射线25kGy进行灭菌，由此得到中空纤维膜型血液净化装置。
[实施例6]
作为纺丝原液，将聚砜(Solvay P-1700、溶解度参数δ9.9)17.5质量％、聚乙烯基吡咯烷酮(BASF K90)3.5质量％溶解于N,N-二甲基乙酰胺79.0质量％，得到均匀的溶液。纺丝原液中的聚乙烯基吡咯烷酮相对于聚砜的混合比率为20质量％。
将所得到的纺丝原液保持于60℃，与包含N,N-二甲基乙酰胺58.1质量％和水41.9质量％的混合溶液的中空内液一起由双层环状纺口排出，通过0.96m的气隙(air gap)，浸渍到75℃的包含水的凝固浴，以80m/分钟将丝束卷取。将所卷取的丝束切断后，由束的切断面上方施加、注入80℃的热水淋浴2小时，进行洗涤，由此去除膜中的残留溶剂，将该膜进一步干燥，由此得到含水量不足1％、内径185.0μm、膜厚45.0μm的干燥膜。
接着，向在异丙醇57质量％的水溶液溶解作为脂溶性维生素的α-生育酚(和光纯药工业特级)1.7质量％而成的涂布液中直接浸渍干燥膜的包含长度方向大致1/5(主体端部)的部分。经过30秒后，由涂布液取出中空纤维膜，由中空纤维膜的端中、浸渍于涂布液的一侧吹风，由此吹走残留于膜中的涂布液的同时在涂布液的非浸渍部分也涂布涂布液。流通24℃的干燥空气30分钟，将溶剂干燥去除，由此通过覆盖将脂溶性维生素固定化于中空纤维膜。
将脂溶性维生素固定化后的中空纤维膜填充到具有液体的导入以及导出用的2根喷嘴的筒状容器，两端部用聚氨酯树脂包埋后，将固化了的氨基甲酸酯部分切断，加工为中空纤维膜开口了的端部。
在异丙醇57质量％的水溶液溶解作为脂溶性维生素的α-生育酚(和光纯药工业特级)1.3质量％，准备于涂布装置内。将加工了的中空纤维膜安装于具备外周部设置有压力抵抗部位的夹具的涂布装置，由涂布装置使得涂布液以流速500mL/分钟的速度用2分钟流通于中空纤维膜内后，取出中空纤维膜。涂布液的配管内径为中空纤维膜束截面积的1/10。由中空纤维膜的端中、流通涂布液的一侧流通35℃的干燥空气30分钟，将溶剂干燥去除，由此通过覆盖将脂溶性维生素固定化。
向两端部装填具有血液导入(导出)用的喷嘴的头部帽，组装为中空纤维膜内表面面积1.5m2的中空纤维膜型血液净化装置的形状。
作为湿润化工序，将含有作为灭菌保护剂的焦亚硫酸钠0.06质量％、进而含有用于调整pH的碳酸钠0.03质量％的水溶液填充到中空纤维膜型血液净化装置的血液侧流路和滤液侧流路，在将各喷嘴盖严的状态下照射γ射线25kGy进行灭菌，由此得到中空纤维膜型血液净化装置。
[实施例7]
作为纺丝原液，将聚砜(Solvay P-1700、溶解度参数δ9.9)17.5质量％、聚乙烯基吡咯烷酮(BASF K90)3.5质量％溶解于N,N-二甲基乙酰胺79.0质量％，得到均匀的溶液。纺丝原液中的聚乙烯基吡咯烷酮相对于聚砜的混合比率为20质量％。
将所得到的纺丝原液保持于60℃，与包含N,N-二甲基乙酰胺58.1质量％和水41.9质量％的混合溶液的中空内液一起由双层环状纺口排出，通过0.96m的气隙(air gap)，浸渍到75℃的包含水的凝固浴，以80m/分钟将丝束卷取。将所卷取的丝束切断后，由束的切断面上方施加、注入80℃的热水淋浴2小时，进行洗涤，由此去除膜中的残留溶剂，将该膜进一步干燥，由此得到含水量不足1％、内径185.0μm、膜厚45.0μm的干燥膜。
接着，向在异丙醇57质量％的水溶液溶解作为脂溶性维生素的α-生育酚(和光纯药工业特级)2.2质量％而成的涂布液中直接浸渍干燥膜的包含长度方向大致1/5(主体端部)的部分。经过1分钟后，由涂布液取出中空纤维膜，由中空纤维膜的端中、浸渍于涂布液的一侧吹风，由此吹走残留于膜中的涂布液的同时在涂布液的非浸渍部分也涂布涂布液。流通24℃的干燥空气30分钟，将溶剂干燥去除，由此通过覆盖将脂溶性维生素固定化于中空纤维膜。
将脂溶性维生素固定化后的中空纤维膜填充到具有液体的导入以及导出用的2根喷嘴的筒状容器，两端部用聚氨酯树脂包埋后，将固化了的氨基甲酸酯部分切断，加工为中空纤维膜开口了的端部。向两端部装填具有血液导入(导出)用的喷嘴的头部帽，组装为中空纤维膜内表面面积1.5m2的中空纤维膜型血液净化装置的形状。
作为湿润化工序，将含有作为灭菌保护剂的焦亚硫酸钠0.06质量％、进而含有用于调整pH的碳酸钠0.03质量％的水溶液填充到中空纤维膜型血液净化装置的血液侧流路和滤液侧流路，在将各喷嘴盖严的状态下照射γ射线25kGy进行灭菌，由此得到中空纤维膜型血液净化装置。
[实施例8]
作为纺丝原液，将聚砜(Solvay P-1700、溶解度参数δ9.9)17.5质量％、聚乙烯基吡咯烷酮(BASF K90)3.5质量％溶解于N,N-二甲基乙酰胺79.0质量％，得到均匀的溶液。纺丝原液中的聚乙烯基吡咯烷酮相对于聚砜的混合比率为20质量％。
将所得到的纺丝原液保持于60℃，与包含N,N-二甲基乙酰胺58.1质量％与水41.9质量％的混合溶液的中空内液一起由双层环状纺口排出，通过0.96m的气隙(air gap)，浸渍到75℃的包含水的凝固浴，以80m/分钟将丝束卷取。将所卷取的丝束切断后，由束的切断面上方施加、注入80℃的热水淋浴2小时，进行洗涤，由此去除膜中的残留溶剂，将该膜进一步干燥，由此得到含水量不足1％、内径185.0μm、膜厚45.0μm的干燥膜。
接着，向在异丙醇57质量％的水溶液溶解作为脂溶性维生素的α-生育酚(和光纯药工业特级)3.2质量％而成的涂布液中直接浸渍干燥膜的包含长度方向大致1/5(主体端部)的部分。经过5分钟后，将中空纤维膜整体进一步浸渍于涂布液中3分钟。由涂布液取出中空纤维膜，流通24℃的干燥空气30分钟，将溶剂干燥去除，由此通过覆盖将脂溶性维生素固定化于中空纤维膜。接着填充到具有液体的导入以及导出用的2根喷嘴的筒状容器，两端部用聚氨酯树脂包埋后，将固化了的氨基甲酸酯部分切断，加工为中空纤维膜开口了的端部。
在异丙醇57质量％的水溶液溶解作为脂溶性维生素的α-生育酚(和光纯药工业特级)1.6质量％，准备于涂布装置内。将加工了的中空纤维膜安装于具备外周部设置有压力抵抗部位的夹具的涂布装置，由涂布装置使得涂布液以流速500mL/分钟的速度用30秒流通于中空纤维膜内后，取出中空纤维膜。由中空纤维膜的端中、流通涂布液的一侧流通35℃的干燥空气30分钟，将溶剂干燥去除，由此通过覆盖将脂溶性维生素固定化于中空纤维膜。
向两端部装填具有血液导入(导出)用的喷嘴的头部帽，与实施例1同样地实施湿润化工序、进行灭菌处理，由此组装为中空纤维膜内表面面积1.5m2的中空纤维膜型血液净化装置的形状。
[实施例9]
使用在异丙醇57质量％的水溶液溶解作为脂溶性维生素的α-生育酚(和光纯药工业特级)3.2质量％而成的涂布液，除此之外用与实施例7相同的方法得到中空纤维膜型血液净化装置。
[实施例10]
使得在α-生育酚(和光纯药工业特级)中直接浸渍干燥膜的包含长度方向大致1/5(主体端部)的部分的时间为40秒，使得中空纤维膜内表面面积为2.5m2，除此之外用与实施例3相同的方法得到中空纤维膜型血液净化装置。
[实施例11]
作为纺丝原液，将聚砜(Solvay P-1700、溶解度参数δ9.9)17.5质量％、聚乙烯基吡咯烷酮(BASF K90)3.5质量％溶解于N,N-二甲基乙酰胺79.0质量％，得到均匀的溶液。纺丝原液中的聚乙烯基吡咯烷酮相对于聚砜的混合比率为20质量％。
将所得到的纺丝原液保持于60℃，与包含N,N-二甲基乙酰胺58.1质量％与水41.9质量％的混合溶液的中空内液一起由双层环状纺口排出，通过0.96m的气隙(air gap)，浸渍到75℃的包含水的凝固浴，以80m/分钟将丝束卷取。将所卷取的丝束切断后，由束的切断面上方施加、注入80℃的热水淋浴2小时，进行洗涤，由此去除膜中的残留溶剂，将该膜进一步干燥，由此得到含水量不足1％、内径185.0μm、膜厚45.0μm的干燥膜。
接着，向在异丙醇57质量％的水溶液溶解作为脂溶性维生素的α-生育酚(和光纯药工业特级)3.2质量％而成的涂布液中直接浸渍干燥膜的包含长度方向大致1/5(主体端部)的部分。经过5分钟后，将中空纤维膜整体进一步浸渍于涂布液中1分钟。由涂布液取出中空纤维膜，流通24℃的干燥空气30分钟，将溶剂干燥去除，由此通过覆盖将脂溶性维生素固定化于中空纤维膜。
接着将脂溶性维生素固定化后的中空纤维膜填充到具有液体的导入以及导出用的2根喷嘴的筒状容器，两端部用聚氨酯树脂包埋后，将固化了的氨基甲酸酯部分切断，加工为中空纤维膜开口了的端部。
在异丙醇57质量％的水溶液溶解作为脂溶性维生素的α-生育酚(和光纯药工业特级)1.6质量％，准备于涂布装置内。将加工了的中空纤维膜安装于具备外周部设置有压力抵抗部位的夹具的涂布装置，由涂布装置使得涂布液以流速500mL/分钟的速度用10秒流通于中空纤维膜内后，取出中空纤维膜。由中空纤维膜的端中、流通涂布液的一侧流通35℃的干燥空气30分钟，将溶剂干燥去除，由此通过覆盖将脂溶性维生素固定化。
向两端部装填具有血液导入(导出)用的喷嘴的头部帽，组装为中空纤维膜内表面面积2.5m2的中空纤维膜型血液净化装置的形状。
作为湿润化工序，将含有作为灭菌保护剂的焦亚硫酸钠0.06质量％、进而含有用于调整pH的碳酸钠0.03质量％的水溶液填充到中空纤维膜型血液净化装置的血液侧流路和滤液侧流路，在将各喷嘴盖严的状态下照射γ射线25kGy进行灭菌，由此得到中空纤维膜型血液净化装置。
[实施例12]
最初直接浸渍干燥膜的包含长度方向大致1/5(主体端部)的部分的脂溶性维生素的水溶液，使用在异丙醇57质量％的水溶液中溶解作为脂溶性维生素的α-生育酚(和光纯药工业特级)2.5质量％而成的涂布液，以及使得中空纤维膜内表面面积为2.5m2，除此之外用与实施例4相同的方法得到中空纤维膜型血液净化装置。
[实施例13]
将实施例3中得到的脂溶性维生素固定化后的中空纤维膜中、包含该中空纤维膜的主体端部的部分进一步浸渍于在异丙醇57质量％的水溶液溶解作为脂溶性维生素的α-生育酚(和光纯药工业特级)3.0质量％而成的涂布液中。经过1分钟后，由涂布液取出中空纤维膜，由中空纤维膜的端中、与浸渍于涂布液的一侧相反的一侧吹风，由此吹走残留于膜中的涂布液，流通24℃的干燥空气30分钟，将溶剂干燥去除，由此通过覆盖将脂溶性维生素固定化于中空纤维膜。
将脂溶性维生素固定化后的中空纤维膜填充到具有液体的导入以及导出用的2根喷嘴的筒状容器，两端部用聚氨酯树脂包埋后，将固化了的氨基甲酸酯部分切断，加工为中空纤维膜开口了的端部。
在异丙醇57质量％的水溶液溶解作为脂溶性维生素的α-生育酚(和光纯药工业特级)3.2质量％，准备于涂布装置内。将加工了的中空纤维膜安装于具备外周部设置有压力抵抗部位的夹具的涂布装置，由涂布装置使得涂布液以流速500mL/分钟的速度用25秒流通于中空纤维膜内后，取出血液处理装置。由流通涂布液的一侧流通35℃的干燥空气30分钟，将溶剂干燥去除，由此通过覆盖将脂溶性维生素固定化于中空纤维膜。
向两端部装填具有血液导入(导出)用的喷嘴的头部帽，组装为中空纤维膜内表面面积2.5m2的中空纤维膜型血液净化装置的形状。
作为湿润化工序，将含有作为灭菌保护剂的焦亚硫酸钠0.06质量％、进而含有用于调整pH的碳酸钠0.03质量％的水溶液填充到中空纤维膜型血液净化装置的血液侧流路和滤液侧流路，在将各喷嘴盖严的状态下照射γ射线25kGy进行灭菌，由此得到中空纤维膜型血液净化装置。
[实施例14]
使用在异丙醇57质量％的水溶液溶解作为脂溶性维生素的α-生育酚(和光纯药工业特级)0.7质量％而成的涂布液，除此之外用与实施例1相同的方法得到中空纤维膜型血液净化装置。
[实施例15]
将含有聚醚砜(住友化学4800P、溶解度参数δ9.9)17.5质量％、聚乙烯基吡咯烷酮(BASF K90)3.5质量％、三甘醇(三菱化学制)31.2质量％、作为非溶剂的水1.0质量％、作为溶剂的二甲基乙酰胺(三井化学制)46.8质量％的纺丝原液保持于45℃，与作为中空内液的水一起由双层环状纺口排出，通过600mm的气隙(air gap)，浸渍到包含水的凝固浴，以60m/分钟将丝束卷取。将所卷取的丝束切断后，由束的切断面上方施加、注入80℃的热水淋浴2小时，进行洗涤，由此去除膜中的残留溶剂，将该膜进一步干燥，由此得到含水量不足1％的干燥膜。
然后，用纯水45℃洗涤1分钟、用纯水80℃洗涤90秒，卷取到卷线轴，得到内径199.0μm、膜厚29.5μm的中空纤维膜。
脂溶性维生素的固定化方法，使用在异丙醇57质量％的水溶液溶解作为脂溶性维生素的α-生育酚(和光纯药工业特级)0.7质量％而成的涂布液，使得中空纤维膜内表面面积为2.5m2，除此之外用与实施例2相同的方法得到中空纤维膜型血液净化装置。
[实施例16]
作为纺丝原液，将聚芳酯(UNITIKA U-Polymer、溶解度参数δ9.3)15质量％、聚醚砜(住友化学工业SUMIKAEXCEL PES、溶解度参数δ9.9)15质量％溶解于N-甲基吡咯烷酮70质量％，得到均匀的溶液。
将所得到的纺丝原液保持于60℃，与包含聚乙烯基吡咯烷酮(BASF Kollidon K-90)0.5质量％溶解于N-甲基吡咯烷酮19.5质量％和水80.0质量％而成的混合溶液的中空内液一起由双层环状纺口排出，通过0.9m的气隙(air gap)，浸渍到50℃的包含N-甲基吡咯烷酮19.5质量％和水80.5质量％的凝固浴，以700m/分钟将丝束卷取。将所卷取的丝束切断后，用水洗涤，由此去除膜中的残留溶剂，用35℃的干燥空气将该膜进一步干燥，由此得到内径210μm、膜厚30μm的干燥膜。
脂溶性维生素的固定化方法，使用在异丙醇57质量％的水溶液溶解作为脂溶性维生素的α-生育酚(和光纯药工业特级)1.0质量％而成的溶液，使得中空纤维膜内表面面积为2.1m2，除此之外用与实施例2相同的方法得到本发明的中空纤维膜型血液净化装置。
[实施例17]
作为纺丝原液，125℃下将重均分子量40万的syn-PMMA 125g、重均分子量50万的iso-PMMA 25g溶解于甘油150g和二甲基亚砜1200g搅拌18小时，静置脱泡得到均匀的溶液。
将所得到的纺丝原液，由120℃的料斗用齿轮泵，通过喷嘴温度60℃的中空纤维用喷嘴以5.3g/分钟的比率排出到空气中。同时以1.65mL/分钟的比率注入包含二甲基亚砜70质量％与水30质量％的混合溶液的中空内液。接着，浸渍到60℃的包含5％二甲基亚砜水溶液的凝固浴后，进行水洗，使得作为保湿剂的甘油63质量％水溶液渗入到中空纤维膜。将热处理浴温度设为85℃，去除多余的甘油后，卷缠间隔丝以60m/分钟卷取。将所卷取的丝束切断得到中空纤维束。所得到的中空纤维膜的内径为200μm、膜厚为30μm。
脂溶性维生素的固定化方法，使用在异丙醇57质量％的水溶液溶解作为脂溶性维生素的α-生育酚(和光纯药工业特级)0.6质量％、甘油10质量％而成的溶液，使得中空纤维膜内表面面积为1.6m2，除此之外用与实施例2相同的方法得到本发明的中空纤维膜型血液净化装置。
[实施例18]
将高密度聚乙烯(密度0.988、Mu直5.5HI-ZEX 2208J、溶解度参数δ8.40)，使用双层环状纺口，在纺口温度150℃下纺丝，得到中空纤维。
对于所得到的中空纤维在120℃下进行2小时退火处理后，室温下实施30％热拉伸、接着在105℃下实施350％热拉伸，得到中空纤维膜。中空纤维膜的内径为300μm、膜厚为45μm。
在75质量％丙酮水溶液中加热溶解乙烯含量38摩尔％的乙烯-乙烯醇共聚物(日本合成化学工业Soarnol E)，形成0.5质量％溶液。向该溶液中溶解了作为脂溶性维生素的α-生育酚(和光纯药工业特级)0.9质量％而成的涂布液中直接浸渍中空纤维膜的包含长度方向大致1/5(主体端部)的部分5分钟。接着，向75体积％丙酮水溶液中加热溶解乙烯含量38摩尔％的乙烯-乙烯醇共聚物(日本合成化学工业Soarnol E)而成的0.5质量％溶液中，浸渍中空纤维膜整体3分钟。去除过量的共聚物溶液后，用40℃的热风进行3小时干燥。
将脂溶性维生素固定化后的中空纤维膜填充到具有液体的导入以及导出用的2根喷嘴的筒状容器，两端部用聚氨酯树脂包埋后，将固化了的氨基甲酸酯部分切断，加工为中空纤维膜开口了的端部。向两端部装填具有血液导入(导出)用的喷嘴的头部帽，组装为膜面积1.6m2的中空纤维膜型血液净化装置的形状。
[实施例19]
作为纺丝原液，将聚砜(Solvay P-1700、溶解度参数δ9.9)17.5质量％、聚乙烯基吡咯烷酮(BASF K90)3.5质量％溶解于N,N-二甲基乙酰胺79.0质量％，得到均匀的溶液。纺丝原液中的聚乙烯基吡咯烷酮相对于聚砜的混合比率为20质量％。
将所得到的纺丝原液保持于60℃，与包含N,N-二甲基乙酰胺58.1质量％与水41.9质量％的混合溶液的中空内液一起由双层环状纺口排出，通过0.96m的气隙(air gap)，浸渍到75℃的包含水的凝固浴，以80m/分钟将丝束卷取。将所卷取的丝束切断后，由束的切断面上方施加、注入80℃的热水淋浴2小时，进行洗涤，由此去除膜中的残留溶剂，将该膜进一步干燥，由此得到含水量不足1％、内径185.0μm、膜厚45.0μm的干燥膜。
接着，向在异丙醇57质量％的水溶液溶解作为脂溶性维生素的α-生育酚(和光纯药工业特级)0.64质量％而成的涂布液中直接浸渍干燥膜的包含长度方向大致1/5(主体端部)的部分。经过2分钟后，由涂布液取出中空纤维膜。接着将另一侧的包含1/5(主体端部)的部分直接浸渍于涂布液。经过2分钟后，最后由浸渍于涂布液的一侧吹风，由此吹走残留于膜中的涂布液的同时在涂布液的非浸渍部分也涂布涂布液。流通24℃的干燥空气30分钟，将溶剂干燥去除，由此通过覆盖将脂溶性维生素固定化于中空纤维膜。
将脂溶性维生素固定化后的中空纤维膜填充到具有液体的导入以及导出用的2根喷嘴的筒状容器，两端部用聚氨酯树脂包埋后，将固化了的氨基甲酸酯部分切断，加工为中空纤维膜开口了的端部。向两端部装填具有血液导入(导出)用的喷嘴的头部帽，组装为中空纤维膜内表面面积1.5m2的中空纤维膜型血液净化装置的形状。
作为湿润化工序，将含有作为灭菌保护剂的焦亚硫酸钠0.06质量％、进而含有用于调整pH的碳酸钠0.03质量％的水溶液填充到中空纤维膜型血液净化装置的血液侧流路和滤液侧流路，在将各喷嘴盖严的状态下照射γ射线25kGy进行灭菌，由此得到中空纤维膜型血液净化装置。
[比较例1]
作为纺丝原液，将聚砜(Solvay P-1700、溶解度参数δ9.90)17.5质量％、聚乙烯基吡咯烷酮(BASF K90)3.5质量％溶解于N,N-二甲基乙酰胺79.0质量％，得到均匀的溶液。纺丝原液中的聚乙烯基吡咯烷酮相对于聚砜的混合比率为20质量％。
将所得到的纺丝原液保持于60℃，与包含N,N-二甲基乙酰胺58.1质量％与水41.9质量％的混合溶液的中空内液一起由双层环状纺口排出，通过0.96m的气隙(air gap)，浸渍到75℃的包含水的凝固浴，以80m/分钟将丝束卷取。将所卷取的丝束切断后，由束的切断面上方施加、注入80℃的热水淋浴2小时，进行洗涤，由此去除膜中的残留溶剂，将该膜进一步干燥，由此得到含水量不足1％的干燥膜。
将干燥膜填充到具有液体的导入以及导出用的2根喷嘴的筒状容器，两端部用聚氨酯树脂包埋后，将固化了的氨基甲酸酯部分切断，加工为中空纤维膜开口了的端部。向两端部装填具有血液导入(导出)用的喷嘴的头部帽，组装为中空纤维膜内表面面积1.5m2的中空纤维膜型血液净化装置的形状。
接着使得在异丙醇57质量％的水溶液溶解α-生育酚(和光纯药工业特级)3.5质量％而成的涂布液在24℃的温度下由中空纤维膜型血液净化装置的血液导入喷嘴流通于中空纤维膜的内腔部1分钟，接触α-生育酚。此时，涂布液的配管内径为中空纤维膜束截面积的1/5。
然后吹风去除内腔部的残留液后，流通异丙醇气氛的24℃的干燥空气30分钟，将溶剂干燥去除，由此将α-生育酚固定化于中空纤维膜。
作为湿润化工序，将含有作为灭菌保护剂的焦亚硫酸钠0.06质量％、进而含有用于调整pH的碳酸钠0.03质量％的水溶液填充到中空纤维膜型血液净化装置的血液侧流路和滤液侧流路，在将各喷嘴盖严的状态下照射γ射线25kGy进行灭菌，由此得到中空纤维膜型血液净化装置。
[比较例2]
将涂布溶液中的α-生育酚的浓度变更为0.16质量％，除此之外通过与比较例1相同的方法，得到中空纤维膜型血液净化装置。
[比较例3]
基于日本特开2006-296931号公报的实施例1中记载的内容，具体而言如下所述得到中空纤维膜型血液净化装置。
作为纺丝原液，将聚砜(Solvay P-1700、溶解度参数δ9.90)18.0质量％、聚乙烯基吡咯烷酮(BASF K90)4.3质量％溶解于N,N-二甲基乙酰胺77.7质量％，得到均匀的溶液。纺丝原液中的聚乙烯基吡咯烷酮相对于聚砜的混合比率为24质量％。
将所得到的纺丝原液保持于60℃，与包含N,N-二甲基乙酰胺30质量％与水70质量％的混合溶液的中空内液一起由双层环状纺口排出，通过0.96m的气隙(air gap)，浸渍到75℃的包含水的凝固浴，以80m/分钟将丝束卷取。将所卷取的丝束切断后，由束的切断面上方施加、注入80℃的热水淋浴2小时，进行洗涤，由此去除膜中的残留溶剂，将该膜进一步干燥，由此得到含水量不足1％的干燥膜。
将干燥膜填充到具有液体的导入以及导出用的2根喷嘴的筒状容器，两端部用聚氨酯树脂包埋后，将固化了的氨基甲酸酯部分切断，加工为中空纤维膜开口了的端部。向两端部装填具有血液导入(导出)用的喷嘴的头部帽，组装为中空纤维膜内表面面积1.5m2的中空纤维膜型血液净化装置的形状。
接着使得在异丙醇57质量％的水溶液溶解α-生育酚(和光纯药工业特级)0.23质量％而成的涂布液由中空纤维膜的血液导入喷嘴流通于中空纤维膜的内腔部52秒，接触α-生育酚。进而闪吹空气(air flash)去除内腔部的残留液后，流通24℃的干燥空气30分钟，将溶剂干燥去除，由此将α-生育酚覆盖于中空纤维膜。
作为湿润化工序，将含有作为灭菌保护剂的焦亚硫酸钠0.06质量％、进而含有用于调整pH的碳酸钠0.03质量％的水溶液填充到中空纤维膜型血液净化装置的血液侧流路和滤液侧流路，在将各喷嘴盖严的状态下照射γ射线25kGy进行灭菌，由此得到中空纤维膜型血液净化装置。
[比较例4]
基于日本特开2013-9761号公报的实施例2中记载的内容，具体而言如下所述得到中空纤维膜型血液净化装置。
作为纺丝原液，将聚砜(Solvay P-1700、溶解度参数δ9.90)17.0质量％、聚乙烯基吡咯烷酮(BASF K90)4.0质量％、α-生育酚(和光纯药工业特级)0.5质量份溶解于N,N-二甲基乙酰胺78.5质量份，得到均匀的溶液。纺丝原液中的聚乙烯基吡咯烷酮相对于聚砜的混合比率为20质量％。
将所得到的纺丝原液保持于60℃，与包含N,N-二甲基乙酰胺42.0质量％与水58.0质量％的混合溶液的中空内液一起由双层环状纺口排出，通过0.5m的气隙(air gap)，浸渍到60℃的包含水的凝固浴，以30m/分钟的速度通过凝固工序、水洗工序(水洗处理)后导入到干燥机，120℃下干燥2分钟后，进而在160℃下进行0.5分钟的加热处理后，将赋予了卷曲的聚砜系中空纤维膜卷取。
将包含所卷取的10000根的中空纤维膜的束装填到设计成中空纤维膜内表面面积1.5m2的塑料制筒状容器，其两端部用聚氨酯树脂粘接固定，将两端面切断形成中空纤维膜的开口端。
使得包含蒸馏水(大塚制药)95质量份和甘油(和光纯药工业特级)5质量份的水溶液100mL流通于中空纤维膜内，用0.3MPa的空气吹10秒。接着用40℃的干燥空气干燥1小时。干燥后，在两端部安装头部帽。在血液流出入侧喷嘴施加塞子后，照射电子束20kGy，得到中空纤维膜型血液净化装置。
[表1]
[表2]
本申请基于2013年12月16日申请的日本专利申请(日本特愿2013-259551号)，将其内容作为参照引入于此。
产业上的可利用性
根据本发明，可以提供并发症得到抑制、生物相容性优异的中空纤维膜型血液净化装置。本发明的中空纤维膜型血液净化装置在血液净化疗法中具有产业上的可利用性。
附图标记说明
1 中空纤维膜
1a 第一流路
2 筒状容器
2a、2b 孔
3a、3b 密封树脂
6a、6b 喷嘴
7a、7b 头部帽
8 头部空间
10 中空纤维膜型血液净化装置
11 第二流路
Fa 处理液1(作为例子为透析液或血液)的流通方向
Fb 处理液2(作为例子为血液)的流通方向

Claims (21)

1.一种中空纤维膜型血液净化装置，其为将中空纤维膜填充于容器而成的中空纤维膜型血液净化装置，
该中空纤维膜含有疏水性高分子、亲水性高分子和脂溶性维生素，
将中空纤维膜束在长度方向上分割成5份，并将位于最端部的分割成分作为主体端部时，存在于至少一侧主体端部的脂溶性维生素量在存在于全部分割成分的脂溶性维生素量之中是最大的，并且该至少一侧主体端部的中空纤维膜内表面每1m2的脂溶性维生素量为20mg/m2以上且300mg/m2以下。
2.根据权利要求1所述的中空纤维膜型血液净化装置，其中，将脂溶性维生素量最大的所述主体端部中存在的中空纤维膜内表面每1m2的脂溶性维生素量设为A mg/m2、其它的分割成分当中脂溶性维生素量最小的分割成分中存在的中空纤维膜内表面每1m2的脂溶性维生素量设为B mg/m2时，A与B之比即A/B为1.1以上且10以下。
3.根据权利要求2所述的中空纤维膜型血液净化装置，其中，所述A与B之比即A/B为1.3以上且10以下。
4.根据权利要求1所述的中空纤维膜型血液净化装置，其中，将中空纤维膜束的1/2半径的内圆内设为中心部、没有进入到中心部的部分设为外周部时，中心部的中空纤维膜内表面每1m2的脂溶性维生素量比外周部的中空纤维膜内表面每1m2的脂溶性维生素量多。
5.根据权利要求2所述的中空纤维膜型血液净化装置，其中，将中空纤维膜束的1/2半径的内圆内设为中心部、没有进入到中心部的部分设为外周部时，中心部的中空纤维膜内表面每1m2的脂溶性维生素量比外周部的中空纤维膜内表面每1m2的脂溶性维生素量多。
6.根据权利要求4所述的中空纤维膜型血液净化装置，其中，将中心部的中空纤维膜内表面每1m2的脂溶性维生素量设为C mg/m2、外周部的中空纤维膜内表面每1m2的脂溶性维生素量设为D mg/m2时，C与D之比即C/D为1.1以上且50以下。
7.根据权利要求1所述的中空纤维膜型血液净化装置，其中，所述疏水性高分子的溶解度参数δ为13.0(cal/cm3)1/2以下。
8.根据权利要求2所述的中空纤维膜型血液净化装置，其中，所述疏水性高分子的溶解度参数δ为13.0(cal/cm3)1/2以下。
9.根据权利要求4所述的中空纤维膜型血液净化装置，其中，所述疏水性高分子的溶解度参数δ为13.0(cal/cm3)1/2以下。
10.根据权利要求6所述的中空纤维膜型血液净化装置，其中，所述疏水性高分子的溶解度参数δ为13.0(cal/cm3)1/2以下。
11.根据权利要求1所述的中空纤维膜型血液净化装置，其中，所述疏水性高分子为选自由聚砜、聚醚砜和纤维素乙酸酯组成的组中的任意一种。
12.根据权利要求2所述的中空纤维膜型血液净化装置，其中，所述疏水性高分子为选自由聚砜、聚醚砜和纤维素乙酸酯组成的组中的任意一种。
13.根据权利要求4所述的中空纤维膜型血液净化装置，其中，所述疏水性高分子为选自由聚砜、聚醚砜和纤维素乙酸酯组成的组中的任意一种。
14.根据权利要求6所述的中空纤维膜型血液净化装置，其中，所述疏水性高分子为选自由聚砜、聚醚砜和纤维素乙酸酯组成的组中的任意一种。
15.根据权利要求7所述的中空纤维膜型血液净化装置，其中，所述疏水性高分子为选自由聚砜、聚醚砜和纤维素乙酸酯组成的组中的任意一种。
16.根据权利要求1所述的中空纤维膜型血液净化装置，其中，所述亲水性高分子为聚乙烯基吡咯烷酮。
17.根据权利要求2所述的中空纤维膜型血液净化装置，其中，所述亲水性高分子为聚乙烯基吡咯烷酮。
18.根据权利要求4所述的中空纤维膜型血液净化装置，其中，所述亲水性高分子为聚乙烯基吡咯烷酮。
19.根据权利要求6所述的中空纤维膜型血液净化装置，其中，所述亲水性高分子为聚乙烯基吡咯烷酮。
20.根据权利要求7所述的中空纤维膜型血液净化装置，其中，所述亲水性高分子为聚乙烯基吡咯烷酮。
21.根据权利要求11所述的中空纤维膜型血液净化装置，其中，所述亲水性高分子为聚乙烯基吡咯烷酮。
CN201480068003.7A 2013-12-16 2014-12-16 中空纤维膜型血液净化装置 Active CN105813667B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2013-259551 2013-12-16
JP2013259551 2013-12-16
PCT/JP2014/083309 WO2015093493A1 (ja) 2013-12-16 2014-12-16 中空糸膜型血液浄化装置

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN105813667A CN105813667A (zh) 2016-07-27
CN105813667B true CN105813667B (zh) 2017-08-22

Family

ID=53402838

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201480068003.7A Active CN105813667B (zh) 2013-12-16 2014-12-16 中空纤维膜型血液净化装置

Country Status (8)

Country Link
US (1) US10029216B2 (zh)
EP (1) EP3085400B1 (zh)
JP (1) JP6196686B2 (zh)
CN (1) CN105813667B (zh)
ES (1) ES2694835T3 (zh)
RU (1) RU2648027C1 (zh)
TR (1) TR201816393T4 (zh)
WO (1) WO2015093493A1 (zh)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2704202T3 (es) * 2014-09-29 2019-03-14 Asahi Kasei Medical Co Ltd Dispositivo de purificación sanguínea de tipo membrana de fibras huecas
JP6383631B2 (ja) * 2014-10-17 2018-08-29 旭化成メディカル株式会社 中空糸膜型血液浄化器
DE102017201630A1 (de) 2017-02-01 2018-08-02 Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh Hohlfasermembran mit verbesserter Biokompatibilität
CN108686521A (zh) * 2017-03-31 2018-10-23 旭化成医疗株式会社 中空纤维膜、中空纤维膜型血液净化器
CN108686276B (zh) * 2017-03-31 2021-03-23 旭化成医疗株式会社 中空纤维膜型血液净化器
JP6788014B2 (ja) * 2017-06-14 2020-11-18 三菱ケミカル・クリンスイ株式会社 外部潅流型中空糸膜モジュール
EP3812035A4 (en) 2018-06-12 2022-03-09 Kolon Industries, Inc. HOLLOW FIBER COMPOSITE MEMBRANE, MANUFACTURING PROCESS THEREOF, HOLLOW FIBER MEMBRANE CARTRIDGE THEREOF AND FUEL CELL MEMBRANE HUMIDIFIER
CN110887901B (zh) * 2018-09-11 2022-06-10 山东省医疗器械产品质量检验中心 血液透析器中n-甲基吡咯烷酮、聚维酮k30残留的测定方法
CA3125734C (en) * 2019-01-11 2023-06-20 Asahi Kasei Kabushiki Kaisha Membrane distillation module and membrane distillation apparatus using same
WO2023080238A1 (ja) * 2021-11-08 2023-05-11 旭化成メディカル株式会社 中空糸膜型血液浄化器

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6478960B1 (en) * 1997-12-17 2002-11-12 Asahi Medical Co., Ltd. Manufacturing method of artificial organ, hollow fiber, and dialyzer of hollow fiber membrane type
CN101678287A (zh) * 2007-05-25 2010-03-24 旭化成可乐丽医疗株式会社 聚砜系血液处理膜及其制造方法

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3193819B2 (ja) 1993-12-24 2001-07-30 テルモ株式会社 人工臓器
JPH11347117A (ja) 1998-06-09 1999-12-21 Terumo Corp 中空糸膜および中空糸膜型人工腎臓
JPH11178919A (ja) * 1997-12-17 1999-07-06 Terumo Corp 人工臓器の製造方法
US20080000830A1 (en) * 2004-08-10 2008-01-03 Kimihiro Mabuchi Highly Water Permeable Hollow Fiber Membrane Type Blood Purifier and Process for Manufacturing the Same
JP4845417B2 (ja) 2005-04-25 2011-12-28 旭化成クラレメディカル株式会社 中空糸型血液浄化装置およびその製造方法
US20080245723A1 (en) * 2005-08-10 2008-10-09 Asahi Kasei Kuraray Medical Co.,Ltd Hollow Fiber Membrane Type Blood Purification Device
JP5351394B2 (ja) * 2007-07-23 2013-11-27 旭化成メディカル株式会社 ポリスルホン系血液処理膜、およびその製造方法
US8562876B2 (en) * 2007-11-30 2013-10-22 Baxter International Inc. Multizone polymer membrane and dialyzer
JP2013009761A (ja) 2011-06-28 2013-01-17 Asahi Kasei Medical Co Ltd 中空糸膜型血液浄化装置及び中空糸膜型血液浄化装置の製造方法
JP2013094525A (ja) 2011-11-04 2013-05-20 Toyobo Co Ltd 生体適合性に優れた血液浄化用中空糸膜の製造方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6478960B1 (en) * 1997-12-17 2002-11-12 Asahi Medical Co., Ltd. Manufacturing method of artificial organ, hollow fiber, and dialyzer of hollow fiber membrane type
CN101678287A (zh) * 2007-05-25 2010-03-24 旭化成可乐丽医疗株式会社 聚砜系血液处理膜及其制造方法

Also Published As

Publication number Publication date
EP3085400B1 (en) 2018-10-10
TR201816393T4 (tr) 2018-11-21
RU2648027C1 (ru) 2018-03-21
RU2016123607A (ru) 2018-01-23
JPWO2015093493A1 (ja) 2017-03-16
CN105813667A (zh) 2016-07-27
JP6196686B2 (ja) 2017-09-13
WO2015093493A1 (ja) 2015-06-25
US10029216B2 (en) 2018-07-24
EP3085400A4 (en) 2016-12-07
EP3085400A1 (en) 2016-10-26
US20160354728A1 (en) 2016-12-08
ES2694835T3 (es) 2018-12-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105813667B (zh) 中空纤维膜型血液净化装置
CN107073192B (zh) 中空纤维膜型血液净化装置
CN104001427B (zh) 血液处理用中空纤维膜、血液净化器及其制造方法
CN103608052B (zh) 血液处理用中空纤维膜和中空纤维膜型血液处理装置
JP2012527341A (ja) 改良された性能を有する膜
CN108686521A (zh) 中空纤维膜、中空纤维膜型血液净化器
EP2529769B1 (en) Hollow fiber membrane-based blood purification apparatus
JP2006288866A (ja) 中空糸型血液浄化膜への表面改質剤コーティング方法、表面改質剤コート中空糸型血液浄化膜および表面改質剤コート中空糸型血液浄化器
CN105142693B (zh) 血液处理用中空纤维膜以及该血液处理用中空纤维膜的制造方法
JP2013094525A (ja) 生体適合性に優れた血液浄化用中空糸膜の製造方法
JP2013009761A (ja) 中空糸膜型血液浄化装置及び中空糸膜型血液浄化装置の製造方法
JP6190714B2 (ja) 中空糸膜型血液浄化装置
JP2006288942A (ja) 中空糸型血液浄化膜への表面改質剤コーティング方法、表面改質剤コート中空糸型血液浄化膜および表面改質剤コート中空糸型血液浄化器
JP6383631B2 (ja) 中空糸膜型血液浄化器
JP6502111B2 (ja) 中空糸膜型血液浄化器およびその製造方法
CN118201654A (zh) 中空纤维膜型血液净化器
JP2009207715A (ja) 血液浄化用中空糸膜およびこれを内蔵してなる血液浄化器

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant