RU2648027C1 - Устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон - Google Patents
Устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон Download PDFInfo
- Publication number
- RU2648027C1 RU2648027C1 RU2016123607A RU2016123607A RU2648027C1 RU 2648027 C1 RU2648027 C1 RU 2648027C1 RU 2016123607 A RU2016123607 A RU 2016123607A RU 2016123607 A RU2016123607 A RU 2016123607A RU 2648027 C1 RU2648027 C1 RU 2648027C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- membranes
- fat
- soluble vitamin
- hollow fibers
- hollow fiber
- Prior art date
Links
- 239000012528 membrane Substances 0.000 title claims abstract description 661
- 239000012510 hollow fiber Substances 0.000 title claims abstract description 579
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 title claims abstract description 260
- 239000008280 blood Substances 0.000 title claims abstract description 260
- 238000000746 purification Methods 0.000 title claims description 145
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims abstract description 331
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims abstract description 331
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims abstract description 331
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims abstract description 331
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 claims abstract description 328
- 229920001600 hydrophobic polymer Polymers 0.000 claims abstract description 31
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 claims abstract description 28
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 42
- 229920002492 poly(sulfone) Polymers 0.000 claims description 39
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 36
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 36
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 36
- 229920006393 polyether sulfone Polymers 0.000 claims description 15
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 claims description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 103
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 72
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 abstract description 29
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 abstract description 23
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 17
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 189
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 126
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 121
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 65
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 59
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 58
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 56
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 55
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 49
- 239000000047 product Substances 0.000 description 45
- 238000000034 method Methods 0.000 description 39
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 35
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 35
- 238000009987 spinning Methods 0.000 description 34
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 32
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 32
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 32
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 32
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 28
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 27
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 23
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 22
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 22
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 22
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 19
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 18
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 18
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 18
- -1 peroxide compound Chemical class 0.000 description 18
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 17
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 15
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 15
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 14
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 13
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 13
- 102000003855 L-lactate dehydrogenase Human genes 0.000 description 12
- 108700023483 L-lactate dehydrogenases Proteins 0.000 description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 12
- 238000007664 blowing Methods 0.000 description 12
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 12
- IMROMDMJAWUWLK-UHFFFAOYSA-N Ethenol Chemical compound OC=C IMROMDMJAWUWLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 11
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 11
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 11
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 11
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 11
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 11
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 11
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000004695 Polyether sulfone Substances 0.000 description 10
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 10
- 229920001230 polyarylate Polymers 0.000 description 10
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000003100 immobilizing effect Effects 0.000 description 8
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 8
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 8
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 8
- 229920000098 polyolefin Polymers 0.000 description 8
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 8
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 7
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 7
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 6
- 238000011141 high resolution liquid chromatography Methods 0.000 description 6
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 6
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 6
- WGVKWNUPNGFDFJ-DQCZWYHMSA-N β-tocopherol Chemical compound OC1=CC(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C WGVKWNUPNGFDFJ-DQCZWYHMSA-N 0.000 description 6
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 5
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 5
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 5
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 5
- 239000002441 uremic toxin Substances 0.000 description 5
- 229920004890 Triton X-100 Polymers 0.000 description 4
- 239000013504 Triton X-100 Substances 0.000 description 4
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 4
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 4
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 4
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 4
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 4
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 4
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 4
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 4
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 239000000956 alloy Substances 0.000 description 3
- 229910045601 alloy Inorganic materials 0.000 description 3
- 229940066595 beta tocopherol Drugs 0.000 description 3
- 230000001112 coagulating effect Effects 0.000 description 3
- 238000013461 design Methods 0.000 description 3
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 3
- 238000010894 electron beam technology Methods 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 3
- 229920002239 polyacrylonitrile Polymers 0.000 description 3
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 3
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 3
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 3
- 239000011590 β-tocopherol Substances 0.000 description 3
- 235000007680 β-tocopherol Nutrition 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YHQXBTXEYZIYOV-UHFFFAOYSA-N 3-methylbut-1-ene Chemical compound CC(C)C=C YHQXBTXEYZIYOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSSSPWUEQFSQQG-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-1-pentene Chemical compound CC(C)CC=C WSSSPWUEQFSQQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ROFVEXUMMXZLPA-UHFFFAOYSA-N Bipyridyl Chemical group N1=CC=CC=C1C1=CC=CC=N1 ROFVEXUMMXZLPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001747 Cellulose diacetate Polymers 0.000 description 2
- 229920002284 Cellulose triacetate Polymers 0.000 description 2
- 229920000219 Ethylene vinyl alcohol Polymers 0.000 description 2
- CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N Fe2+ Chemical compound [Fe+2] CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 2
- NNLVGZFZQQXQNW-ADJNRHBOSA-N [(2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-diacetyloxy-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-triacetyloxy-6-(acetyloxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6s)-4,5,6-triacetyloxy-2-(acetyloxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-2-yl]methyl acetate Chemical compound O([C@@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](OC(C)=O)[C@H]1OC(C)=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](OC(C)=O)[C@@H](COC(C)=O)O1)OC(C)=O)COC(=O)C)[C@@H]1[C@@H](COC(C)=O)O[C@@H](OC(C)=O)[C@H](OC(C)=O)[C@H]1OC(C)=O NNLVGZFZQQXQNW-ADJNRHBOSA-N 0.000 description 2
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 2
- 238000000137 annealing Methods 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 2
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 229930027945 nicotinamide-adenine dinucleotide Natural products 0.000 description 2
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 2
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 2
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 2
- 229920002338 polyhydroxyethylmethacrylate Polymers 0.000 description 2
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- 239000000565 sealant Substances 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- DAEPDZWVDSPTHF-UHFFFAOYSA-M sodium pyruvate Chemical compound [Na+].CC(=O)C([O-])=O DAEPDZWVDSPTHF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 2
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 2
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 2
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 2
- 238000004804 winding Methods 0.000 description 2
- GZIFEOYASATJEH-VHFRWLAGSA-N δ-tocopherol Chemical compound OC1=CC(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 GZIFEOYASATJEH-VHFRWLAGSA-N 0.000 description 2
- 229920002818 (Hydroxyethyl)methacrylate Polymers 0.000 description 1
- SZIFAVKTNFCBPC-UHFFFAOYSA-N 2-chloroethanol Chemical compound OCCCl SZIFAVKTNFCBPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000012639 Balance disease Diseases 0.000 description 1
- 229920013683 Celanese Polymers 0.000 description 1
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 1
- GZIFEOYASATJEH-UHFFFAOYSA-N D-delta tocopherol Natural products OC1=CC(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 GZIFEOYASATJEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100284769 Drosophila melanogaster hemo gene Proteins 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N Hydroxyethyl methacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCO WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BAWFJGJZGIEFAR-NNYOXOHSSA-N NAD zwitterion Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](COP([O-])(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O3)N3C4=NC=NC(N)=C4N=C3)O)O2)O)=C1 BAWFJGJZGIEFAR-NNYOXOHSSA-N 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003072 Plasdone™ povidone Polymers 0.000 description 1
- 239000004696 Poly ether ether ketone Substances 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000004721 Polyphenylene oxide Substances 0.000 description 1
- 229920000491 Polyphenylsulfone Polymers 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 229920000297 Rayon Polymers 0.000 description 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- MSCCTZZBYHQMQJ-AZAGJHQNSA-N Tocopheryl nicotinate Chemical compound C([C@@](OC1=C(C)C=2C)(C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)CC1=C(C)C=2OC(=O)C1=CC=CN=C1 MSCCTZZBYHQMQJ-AZAGJHQNSA-N 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- 229930003448 Vitamin K Natural products 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 230000002612 cardiopulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 1
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 description 1
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 1
- HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N cyclohexanol Chemical compound OC1CCCCC1 HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N d-alpha-Tocopheryl acetate Natural products CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000007872 degassing Methods 0.000 description 1
- 235000010389 delta-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 229920006332 epoxy adhesive Polymers 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000010382 gamma-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 238000001631 haemodialysis Methods 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000000322 hemodialysis Effects 0.000 description 1
- 229920001903 high density polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004700 high-density polyethylene Substances 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- NQXWGWZJXJUMQB-UHFFFAOYSA-K iron trichloride hexahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.[Cl-].Cl[Fe+]Cl NQXWGWZJXJUMQB-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 201000002364 leukopenia Diseases 0.000 description 1
- 231100001022 leukopenia Toxicity 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 229950006238 nadide Drugs 0.000 description 1
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- BOPGDPNILDQYTO-NNYOXOHSSA-N nicotinamide-adenine dinucleotide Chemical compound C1=CCC(C(=O)N)=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O2)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)O)O1 BOPGDPNILDQYTO-NNYOXOHSSA-N 0.000 description 1
- 229920002114 octoxynol-9 Polymers 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920000191 poly(N-vinyl pyrrolidone) Polymers 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 238000006068 polycondensation reaction Methods 0.000 description 1
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 1
- 229920002530 polyetherether ketone Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 1
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000013557 residual solvent Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229940054269 sodium pyruvate Drugs 0.000 description 1
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L sulfite Chemical class [O-]S([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 description 1
- 229950009883 tocopheryl nicotinate Drugs 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N triethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCO ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 description 1
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 description 1
- 150000003721 vitamin K derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 1
- 229940046010 vitamin k Drugs 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000002478 γ-tocopherol Substances 0.000 description 1
- QUEDXNHFTDJVIY-DQCZWYHMSA-N γ-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 QUEDXNHFTDJVIY-DQCZWYHMSA-N 0.000 description 1
- 239000002446 δ-tocopherol Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/14—Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis
- A61M1/16—Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis with membranes
- A61M1/1621—Constructional aspects thereof
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D69/00—Semi-permeable membranes for separation processes or apparatus characterised by their form, structure or properties; Manufacturing processes specially adapted therefor
- B01D69/14—Dynamic membranes
- B01D69/141—Heterogeneous membranes, e.g. containing dispersed material; Mixed matrix membranes
- B01D69/142—Heterogeneous membranes, e.g. containing dispersed material; Mixed matrix membranes with "carriers"
- B01D69/144—Heterogeneous membranes, e.g. containing dispersed material; Mixed matrix membranes with "carriers" containing embedded or bound biomolecules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/08—Plasma substitutes; Perfusion solutions; Dialytics or haemodialytics; Drugs for electrolytic or acid-base disorders, e.g. hypovolemic shock
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D63/00—Apparatus in general for separation processes using semi-permeable membranes
- B01D63/02—Hollow fibre modules
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D67/00—Processes specially adapted for manufacturing semi-permeable membranes for separation processes or apparatus
- B01D67/0081—After-treatment of organic or inorganic membranes
- B01D67/0088—Physical treatment with compounds, e.g. swelling, coating or impregnation
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D69/00—Semi-permeable membranes for separation processes or apparatus characterised by their form, structure or properties; Manufacturing processes specially adapted therefor
- B01D69/08—Hollow fibre membranes
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D71/00—Semi-permeable membranes for separation processes or apparatus characterised by the material; Manufacturing processes specially adapted therefor
- B01D71/06—Organic material
- B01D71/66—Polymers having sulfur in the main chain, with or without nitrogen, oxygen or carbon only
- B01D71/68—Polysulfones; Polyethersulfones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L33/00—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides or nitriles thereof; Compositions of derivatives of such polymers
- C08L33/04—Homopolymers or copolymers of esters
- C08L33/06—Homopolymers or copolymers of esters of esters containing only carbon, hydrogen and oxygen, which oxygen atoms are present only as part of the carboxyl radical
- C08L33/10—Homopolymers or copolymers of methacrylic acid esters
- C08L33/12—Homopolymers or copolymers of methyl methacrylate
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L81/00—Compositions of macromolecular compounds obtained by reactions forming in the main chain of the macromolecule a linkage containing sulfur with or without nitrogen, oxygen or carbon only; Compositions of polysulfones; Compositions of derivatives of such polymers
- C08L81/06—Polysulfones; Polyethersulfones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/14—Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis
- A61M1/16—Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis with membranes
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D2323/00—Details relating to membrane preparation
- B01D2323/08—Specific temperatures applied
- B01D2323/081—Heating
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D2323/00—Details relating to membrane preparation
- B01D2323/12—Specific ratios of components used
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D2323/00—Details relating to membrane preparation
- B01D2323/15—Use of additives
- B01D2323/218—Additive materials
- B01D2323/2182—Organic additives
- B01D2323/21839—Polymeric additives
- B01D2323/2187—Polyvinylpyrolidone
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D2323/00—Details relating to membrane preparation
- B01D2323/219—Specific solvent system
- B01D2323/22—Specific non-solvents or non-solvent system
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D2325/00—Details relating to properties of membranes
- B01D2325/06—Surface irregularities
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D63/00—Apparatus in general for separation processes using semi-permeable membranes
- B01D63/02—Hollow fibre modules
- B01D63/021—Manufacturing thereof
- B01D63/022—Encapsulating hollow fibres
- B01D63/023—Encapsulating materials
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L2201/00—Properties
- C08L2201/08—Stabilised against heat, light or radiation or oxydation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L2203/00—Applications
- C08L2203/02—Applications for biomedical use
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L2203/00—Applications
- C08L2203/12—Applications used for fibers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L2205/00—Polymer mixtures characterised by other features
- C08L2205/02—Polymer mixtures characterised by other features containing two or more polymers of the same C08L -group
- C08L2205/025—Polymer mixtures characterised by other features containing two or more polymers of the same C08L -group containing two or more polymers of the same hierarchy C08L, and differing only in parameters such as density, comonomer content, molecular weight, structure
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Manufacturing & Machinery (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Diabetes (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
- Separation Using Semi-Permeable Membranes (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицинской техники. Устройство включает мембраны в виде полых волокон, загруженные в резервуар. Мембраны содержат гидрофобный полимер, гидрофильный полимер и растворимый в жирах витамин. Когда пучок мембран в виде полых волокон разделен на пять секций в продольном направлении и разделенные секции, расположенные в самых концевых участках, определены как концевые части корпуса, количество растворимого в жирах витамина, которое присутствует, по меньшей мере, в одной из концевых частей корпуса, является наибольшим среди количеств растворимого в жирах витамина, которые присутствуют, соответственно, в любой из разделенных секций. Количество растворимого в жирах витамина на единицу площади внутренней поверхности мембраны в виде полых волокон, по меньшей мере, одной концевой части корпуса составляет 20 мг/м2 или более и 300 мг/м2 или менее. Технический результат состоит в улучшении противоокислительных характеристик, водопроницаемости и совместимости с кровью. 18 з.п. ф-лы, 4 ил.
Description
Область техники
[0001] Настоящее изобретение предлагает устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон.
Уровень техники
[0002] В традиционной терапии методом очистки крови, которая используется для лечения почечной недостаточности и аналогичных заболеваний, устройства для очистки крови на основе полых мембран, такие как гемодиализатор, гемофильтр и гемодиафильтр, включающие, в качестве разделяющего материала, мембраны в виде полых волокон, содержащих полимеры, такие как целлюлоза, ацетат целлюлозы, полисульфон, простой полиэфирсульфон, полиметилметакрилат или полиакрилонитрил, широко применяют для удаления уремических токсинов и выделений организма из крови.
В качестве этих устройств для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон широко используют мембраны в виде полых волокон на основе полисульфонов и мембраны в виде полых волокон на основе простых полиэфирсульфонов, потому что такие мембраны являются превосходными для уменьшения количества крови, которая должна циркулировать вне организма, и отличаются высокой эффективностью удаления уремических токсинов из крови и высокой производительностью модульного производства, а также особой способностью одновременного обеспечения высокой проницаемости и совместимости с кровью (см. патентные документы 1 и 2).
[0003] В последние годы, не только для цели удаления уремических токсинов и выделений организма из крови, но также для снижения окислительного стресса, которому, очевидно, подвергается пациент, находящийся на диализе в течение продолжительного периода времени, делаются попытки, например, использования разделительных мембран для исключения пероксидов, то есть веществ, вызывающих окислительный стресс, или восстановления противоокислительных функций живого организма.
Патентные документы 3 и 4 предлагают устройства для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, в которых растворимый в жирах витамин, такой как витамин E, выполняющий разнообразные физиологические функции в живом организме, включая противоокислительное действие, эффект стабилизации биологических мембран и эффект ингибирования агрегация тромбоцитов, вводят в мембраны в виде полых волокон. Как известно, мембраны в виде полых волокон на основе полисульфонов и мембраны в виде полых волокон на основе простых полиэфирсульфонов имеют высокое сродство к растворимым в жирам витаминам, которые способны эффективно ингибировать окислительный стресс, вызываемый циркуляцией крови вне организма, и, следовательно, растворимый в жирах витамин может быть легко иммобилизован на мембране в виде полых волокон.
[0004] При этом даже в настоящее время постоянно описывают случаи осложнений, которые наблюдаются при терапии методом очистки крови, такие как синдром нарушенного равновесия, который проявляется в виде симптомов головной боли, тошноты или рвоты и возникает вследствие разности осмотического давления между кровью, в которой резко снижается концентрация уремических токсинов, и тканями организма, в которых сохраняется высокая концентрация уремических токсинов, и хотя эти осложнения не вызывают риск немедленной смерти или серьезного физического нарушения, они являются болезненными для пациента.
Список цитируемой литературы
Патентная литература
[0005] Патентный документ 1: японская выложенная патентная заявка № 7-178166
Патентный документ 2: японская выложенная патентная заявка № 2006-296931
Патентный документ 3: японская выложенная патентная заявка № 2013-9761
Патентный документ 4: японская выложенная патентная заявка № 2013-94525
Сущность изобретения
Техническая проблема
[0006] Считается, что осложнения могут быть устранены посредством использования устройства для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, в котором растворимый в жирах витамин вводится в мембрану в виде полых волокон, но в целях дополнительного ослабления воздействия на пациента оказывается желательным устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, которое имеет усиленные противоокислительные характеристики.
В ходе всесторонних исследований, проведенных с учетом вышеупомянутых обстоятельств, было изучено увеличение количества растворимого в жирах витамина, который иммобилизуется в целях дополнительного улучшения противоокислительных характеристик, и в результате их исследований было обнаружено, что количество растворимого в жирах витамина, подлежащего иммобилизации, не может быть увеличено так просто вследствие описанной далее проблемы.
[0007] В качестве способа введения растворимого в жирах витамина в мембрану в виде полых волокон были предложены, в основном, два способа. Один из них представляет собой способ, в котором растворимый в жирах витамин добавляют в прядильный раствор (см., например, патентный документ 4), а другой из них представляет собой способ, согласно которому мембрану в виде полых волокон покрывают растворимым в жирах витамином (см., например, патентный документ 3).
В устройстве для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, изготовленном любым из этих способов, растворимый в жирах витамин распределяют практически равномерно в продольном направлении устройства для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон. Было обнаружено, что если в этом устройстве количество растворимого в жирах витамина, подлежащего иммобилизации на всей поверхности мембраны в виде полых волокон устройства для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, увеличивается для улучшения противоокислительных характеристик, возникают недостатки, заключающиеся в том, что ухудшается водопроницаемость всей мембраны в виде полых волокон, снижается совместимость с кровью, и получаемое в результате устройство не является экономичным.
[0008] Соответственно, авторы настоящего изобретения сосредоточили свое внимание на следующем:
По существу, кровообращение, осуществляемое в процессе терапии методом очистки крови, представляет собой впуск крови в имеющую отверстие часть устройства для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, таким образом, что становится наиболее высокой концентрация пероксидного соединения, которое присутствует в крови, проходящей через устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон. Другими словами, растворимый в жирах витамин расходуется в наибольшем количестве в имеющей отверстие для впуска крови части устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон.
Кроме того, когда кровь проходит через устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, реакционноспособный кислород образуется в процессе взаимодействия между мембраной в виде полых волокон и кровью, и в результате этого растворимый в жирах витамин, вероятно, расходуется в большом количестве также и в имеющей отверстие для впуска крови части устройства для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон. В результате этого растворимый в жирах витамин расходуется в относительно больших количествах в обеих концевых частях корпуса устройства для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, и, следовательно, предполагается, что увеличивается количество растворимого в жирах витамина, подлежащего иммобилизации только в этих частях, могут быть обеспечены более высокие противоокислительные характеристики, чем в традиционной технологии, не вызывая ухудшения водопроницаемости, снижения совместимости с кровью и увеличения стоимости.
[0009] Кроме того, когда центральная часть и наружная часть пучка мембран в виде полых волокон сопоставимы друг с другом, было обнаружено, что количество крови, проходящей через центральную часть, составляет более чем количество крови, проходящей через наружную часть. Центральная часть и наружная часть пучка мембран в виде полых волокон будут описаны далее.
В фактическом кровообращении, осуществляемом в терапии методом очистки крови, на центральную часть устройства для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон влияет линейная скорость и, следовательно, увеличивается количество крови, проходящей через нее, и, таким образом, в устройстве для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон концентрация пероксидного соединения, которое присутствует в крови, оказывается относительно более высоким в центральной части, чем в наружной части. Другими словами, растворимый в жирах витамин расходуется в относительно больших количествах в центральной части устройства для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон.
[0010] До настоящего времени в технике отсутствовало устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, сконструированное с учетом вышеупомянутых проблем.
Соответственно, задача настоящего изобретения заключается в том, чтобы предложить устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, имеющее улучшенные противоокислительные характеристики, хорошие характеристики водопроницаемости и характеристики совместимости с кровью, а также экономическую целесообразность.
Решение проблемы
[0011] В результате проведения всесторонних исследований для решения вышеупомянутой проблемы авторы настоящего изобретения обнаружили, что проблема, которую должно решить настоящее изобретение, может быть преодолена посредством регулирования количества растворимого в жирах витамина, которое присутствует в пучке мембран в виде полых волокон в устройстве для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, в котором мембраны в виде полых волокон загружают в резервуар, и, таким образом, было выполнено настоящее изобретение.
[0012] В частности, настоящее изобретение предлагает следующее:
(1) Устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, включающее мембраны в виде полых волокон, загруженные в резервуар,
причем мембраны в виде полых волокон содержат гидрофобный полимер, гидрофильный полимер и растворимый в жирах витамин,
при этом в пучке мембран в виде полых волокон выделяют пять секций в продольном направлении, а разделенные секции, расположенные в самых концевых участках, определяют как концевые части корпуса; количество растворимого в жирах витамина, которое присутствует, по меньшей мере, в одной из концевых частей корпуса, является наибольшим среди количеств растворимого в жирах витамина, которые присутствуют, соответственно, во всех разделенных секциях, и количество растворимого в жирах витамина на единицу площади внутренней поверхности мембраны в виде полых волокон, по меньшей мере, одной концевой части корпуса составляет 20 мг/м2 или более и 300 мг/м2 или менее.
(2) Устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон по пункту (1), в котором, когда количество растворимого в жирах витамина на единицу площади внутренней поверхности мембраны в виде полых волокон, присутствующее в концевой части корпуса, причем количество растворимого в жирах витамина является наибольшим, определяется как A (мг/м2), а количество растворимого в жирах витамина на единицу площади внутренней поверхности мембраны в виде полых волокон, присутствующее в разделенной секции, при этом количество растворимого в жирах витамина является наименьшим среди других разделенных секций, определяется как B (мг/м2), соотношение (A/B) между количествами A и B составляет 1,1 или более и 10 или менее.
(3) Устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон по пункту (2), в котором соотношение (A/B) между количествами A и B составляет 1,3 или более и 10 или менее.
(4) Устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон по любому из пп. (1)-(3), в котором, когда часть в пределах внутренней окружности, имеющей 1/2 радиуса пучка мембран в виде полых волокон, определяют как центральную часть, а часть, не включенную в центральную часть, определяют как наружную часть, количество растворимого в жирах витамина на единицу площади внутренней поверхности мембраны в виде полых волокон, присутствующее в центральной части, составляет более чем количество растворимого в жирах витамина на единицу площади внутренней поверхности мембраны в виде полых волокон, присутствующее в наружной части.
(5) Устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон по п. (4), в котором, когда количество растворимого в жирах витамина на единицу площади внутренней поверхности мембраны в виде полых волокон, присутствующее в центральной части, определяют как C (мг/м2), а количество растворимого в жирах витамина на единицу площади внутренней поверхности мембраны в виде полых волокон, присутствующее в наружной части определяют как D (мг/м2), соотношение (C/D) между количествами C и D составляет 1,1 или более и 50 или менее.
(6) Устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон по любому из пп. (1)-(5), в котором гидрофобный полимер имеет параметр растворимости δ (кал/см3)1/2, составляющий 13,0 или менее.
(7) Устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон по любому из пп. (1)-(6), в котором гидрофобный полимер представляет собой любой полимер, выбранный из группы, состоящей из полисульфонов, простых полиэфирсульфонов и ацетатов целлюлозы.
(8) Устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон по любому из пп. (1)-(7), в котором гидрофильный полимер представляет собой поливинилпирролидон.
Полезные эффекты изобретения
[0013] Согласно настоящему изобретению, может быть предложено устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, имеющее улучшенные противоокислительные характеристики, хорошие характеристики водопроницаемости и характеристики совместимости с кровью, а также экономическую целесообразность.
Краткое описание чертежей
[0014] [Фиг. 1] Фиг. 1 - случай, в котором устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон имеет одну концевую часть корпуса, причем количество растворимого в жирах витамина является наибольшим.
[Фиг. 2] Фиг. 2 - случай, в котором устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон имеет две концевые части корпуса, причем количество растворимого в жирах витамина является наибольшим.
[Фиг. 3] Фиг. 3 - типичное устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, а также иллюстрирует примерное расположение пучка мембран в виде полых волокон в устройстве для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон.
[Фиг. 4] Фиг. 4 - диаграмма, схематически иллюстрирующая центральную часть и наружную часть пучка мембран в виде полых волокон.
Описание вариантов осуществления
[0015] Далее будет подробно описан вариант практического осуществления настоящего изобретения (далее называется "настоящий вариант осуществления"). Следует отметить, что настоящее изобретение не ограничивается следующим вариантом осуществления, но может модифицироваться разнообразными способами в пределах его объема.
[0016] Устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон согласно настоящему варианту осуществления представляет собой устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, в котором мембраны в виде полых волокон загружают в резервуар; мембраны в виде полых волокон содержат гидрофобный полимер, гидрофильный полимер и растворимый в жирах витамин; при этом в пучке мембран в виде полых волокон выделяют пять секций в продольном направлении, а разделенные секции, расположенные в самых концевых участках, определяют как концевые части корпуса; количество растворимого в жирах витамина, которое присутствует, по меньшей мере, в одной из концевых частей корпуса, является наибольшим среди количеств растворимого в жирах витамина, которые присутствуют, соответственно, во всех разделенных секциях, а количество растворимого в жирах витамина на единицу площади внутренней поверхности мембраны в виде полых волокон, по меньшей мере, одной концевой части корпуса составляет 20 мг/м2 или более и 300 мг/м2 или менее.
Согласно настоящему изобретению, термин "устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон" означает оборудование для очистки крови, которое используют в терапии искусственного кровообращения, такое как гемодиализатор, фильтр для гемодиализа, гемофильтр или непрерывный гемо(диа)фильтр.
[0017] <Мембрана в виде полых волокон>
Согласно настоящему варианту осуществления, термин "мембрана в виде полых волокон" означает мембрану, представляющую собой полое волокно для очистки крови, используемое в устройстве для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон.
Параметры мембраны в виде полых волокон, такие как внутренний диаметр, толщина и длина, могут регулироваться произвольным образом, а, например, внутренний диаметр может составлять 100 мкм или более и 300 мкм или менее, толщина может составлять 10 мкм или более и 100 мкм или менее, а длина может составлять 10 мкм или более и 40 см или менее.
Может присутствовать так называемая асимметричная мембрана, включающая тонкий плотный слой (активный разделительный слой), который одновременно обеспечивает свойство фракционирования высокомолекулярных веществ и высокую водопроницаемость, и пористый слой (опорный слой), обеспечивающий прочность мембраны в виде полых волокон, или симметричная мембрана, представляющая собой просто тонкий плотный слой (активный разделительный слой), когда имеет значение только молекулярно-массовое фракционирование.
Согласно настоящему варианту осуществления, термин "внутренняя поверхность мембраны в виде полых волокон" означает поверхность на стороне полой части мембраны в виде полых волокон.
Согласно настоящему варианту осуществления, в устройстве для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон мембрану в виде полых волокон загружают в резервуар, составляющий устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, и множество мембран в виде полых волокон загружают в форме пучка мембран в виде полых волокон.
[0018] <Гидрофобный полимер>
Согласно настоящему варианту осуществления, гидрофобный полимер означает синтетический полимер или натуральный полимер, который не растворяется в воде и не проявляет сродство к воде.
Гидрофобный полимер не ограничивается определенным образом, и соответствующие примеры представляют собой полимеры на основе полисульфонов, такие как полисульфон, простой полиэфирсульфон, и полимерный сплав типа простой полиэфирсульфон-полиарилат; полимеры на метакрилатной основе, такие как полиметилметакрилат, полигидроксиэтилметакрилат, и сополимеры, содержащий метилметакрилат или гидроксиэтилметакрилат; полиолефины, такой как полиэтилен, полипропилен, поли-3-метилбутен-1 и поли-4-метилпентен-1; ацетаты целлюлозы, такие как триацетат целлюлозы и диацетат целлюлозы; а также полиакрилонитрил, полиамид, полиарилат, поликарбонат, полиэфирэфиркетон и полиаллилэфиркетон.
В качестве гидрофобного полимера они могут использоваться индивидуально или в сочетаниях двух или более веществ.
Среди них синтетические полимеры являются предпочтительными с точки зрения однородности состава полимера, причем полисульфон, полимерный сплав типа простой полиэфирсульфон-полиарилат, полиметилметакрилат и полиэтилен являются более предпочтительными, потому что эти полимеры соответствующим образом использовались для очистки крови в многочисленных клинических исследованиях и являются превосходными в отношении устойчивой поставки в качестве исходных материалов.
[0019] Полимеры на основе полисульфонов включают полифенилсульфон, полиаллилэфирсульфон и т. д., причем они могут представлять собой соединения, в которых часть ароматического кольца является химически модифицированной.
Полимеры на основе полисульфонов не ограничиваются определенным образом, и соответствующие примеры представляют собой полимеры, имеющие повторяющееся звено, которое представляет какая-либо из следующих формул (1)-(5). В этих формулах n представляет собой степень полимеризации и может принимать произвольное значение.
[0020]
[0021] Полисульфон формулы (1) не ограничивается определенным образом, и соответствующие примеры представляют собой продукт, поставляемый под товарным наименованием "Udel" от компании Solvay Advanced Plolymers (далее называется "Solvay"), и продукт, поставляемый под товарным наименованием "Ultrazone" от компании BASF Japan Ltd., и существуют продукты множества типов, которые различаются по степени полимеризации.
Простой полиэфирсульфон формулы (2) не ограничивается определенным образом, и соответствующие примеры представляют собой продукт, поставляемый под товарным наименованием "Sumika Excel PES" от компании Sumitomo Chemical Co., Ltd, и продукт, поставляемый под товарным наименованием "Ultrazone" от компании BASF Japan Ltd. С точки зрения технологичности и легкодоступности, приведенная вязкость, измеренная с использованием раствора 1 мас./об.% диметилформамида, составляет предпочтительно от 0,30 до 0,60 и предпочтительнее 0,36 до 0,50.
[0022] Полиарилат не ограничивается определенным образом, и соответствующий пример представляет собой полимер, имеющий повторяющееся звено, которое представляет следующая формула (6), причем может использоваться соединение, в котором часть ароматического кольца является химически модифицированной. В данной формуле n представляет собой степень полимеризации и может принимать произвольное значение.
[0023]
[0024] В формуле (6) R1 и R2 представляют собой низшие алкильные группы, содержащие от 1 до 5 атомов углерода. Группы R1 и R2 могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга.
Примеры R1 и R2 представляют собой метильная группа, этильная группа, пропильная группа, бутильная группа и пентильная группа.
[0025] С точки зрения технологичности и легкодоступности, полиарилат имеет молекулярную массу, предпочтительно составляющую приблизительно от 20000 до 50000.
В качестве полиарилата может использоваться полиарилат, соответствующим образом синтезированный посредством поликонденсации двухвалентного фенола и ароматической дикарбоновой кислоты, или может использоваться имеющийся в продаже продукт.
Имеющийся в продаже продукт не ограничивается определенным образом, и соответствующие примеры представляют собой продукты, поставляемые под товарным наименованием "U Polymer" от компании Unitika Ltd., под товарным наименованием "APE" от компании Bayer, под товарным наименованием "DUREL" от компании Celanese Corporation и под товарным наименованием "Arylon" от компании Du Pont.
[0026] Полимеры на метакрилатной основе не ограничиваются определенным образом, и соответствующий пример представляет собой полиметилметакрилат, имеющий повторяющееся звено, которое представляет следующая формула (7). В данной формуле n представляет собой степень полимеризации и может принимать произвольное значение.
Полиметилметакрилат не ограничивается определенным образом, и соответствующий пример представляет собой продукт, поставляемый под товарным наименованием "Dianal BR-80" от компании Mitsubishi Rayon Co., Ltd.
[0027]
[0028] Полиолефины не ограничиваются определенным образом, и соответствующие примеры представляют собой полиэтилен, полипропилен, поли-3-метилбутен-1 и поли-4-метилпентен-1.
Среди них полиэтилен и полипропилен являются предпочтительными, потому что при их использовании может быть получена мембрана в виде полых волокон, имеющая достаточно большой размер пор.
Полиэтилен не ограничивается определенным образом, но имеет повторяющееся звено, которое представляет следующая формула (8), и соответствующие примеры представляют собой продукты, поставляемый под товарным наименованием "HI-ZEX 2208J" от компании Prime Polymer Co., Ltd. и под товарным наименованием "Suntec HdJ240" от компании Asahi Kasei Chemicals Corp.
[0029]
[0030] <Гидрофильный полимер>
Согласно настоящему варианту осуществления, гидрофильный полимер не ограничивается определенным образом, и соответствующие примеры представляют собой поливинилпирролидон, полиэтиленгликоль, поливиниловый спирт, полипропиленгликоль, а также сополимер этилена и винилового спирта.
С точки зрения устойчивости прядения и сродства к полимерам на основе полисульфоновов, предпочтительно используется поливинилпирролидон.
В качестве гидрофильного полимера эти полимеры могут использоваться индивидуально или в сочетаниях двух или более веществ.
Поливинилпирролидон не ограничивается определенным образом, и соответствующий пример представляет собой продукт, поставляемый под товарным наименованием "Plasdone" от компании BASF Japan Ltd., причем существуют продукты, имеющие различные молекулярные массы, такие как K-15, -30 и -90.
сополимер этилена и винилового спирта не ограничивается определенным образом, и соответствующие примеры представляют собой продукты, поставляемые под товарным наименованием "Soarnol E" от компании Nippon Synthetic Chemical Industry Co., Ltd. и под товарным наименованием "Eval" от компании Kuraray Co., Ltd.
[0031] <Растворимый в жирах витамин>
Согласно настоящему варианту осуществления, растворимый в жирах витамин не ограничивается определенным образом, и соответствующие примеры представляют собой витамин A, витамин D, витамин E и витамин K.
Среди них витамин E является предпочтительным с той точки зрения, что он не вызывает расстройства даже в случае передозировки.
В качестве растворимого в жирах витамина эти витамины могут использоваться индивидуально или в сочетаниях двух или более веществ.
Витамин E не ограничивается определенным образом, и соответствующие примеры представляют собой α-токоферол, α-токоферолацетат, α-токоферолникотинат, β-токоферол, γ-токоферол и δ-токоферол.
Среди них предпочтительным является α-токоферол, потому что он является превосходным в отношении разнообразных физиологических функций в живом организме, включая противоокислительное действие, эффект стабилизации биологических мембран и эффект ингибирования агрегации тромбоцитов, а также он проявляет высокую эффективность подавления окислительного стресса.
[0032] <Растворимый в жирах витамин, присутствующий в каждой разделенной секции, полученной посредством деления пучка мембран в виде полых волокон на пять секций в продольном направлении>
Согласно настоящему варианту осуществления, секция, расположенная в самом концевом участке, когда пучок мембран в виде полых волокон разделен на пять секций в продольном направлении, определена как концевая часть корпуса (см. фиг. 1 и 2).
Как проиллюстрировано на фиг. 2, одно устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон имеет две концевые части корпуса.
В процессе кровообращения одна из этих концевых частей корпуса соответствует стороне впуска крови, а другая соответствует стороне выпуска крови.
[0033] Согласно настоящему варианту осуществления, пучок мембран в виде полых волокон означает часть, которая выполняет основную функцию очистки крови в устройстве для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон и соответствует, например, части, которая присутствует между герметизирующими слоями (каждый из них соответствует границе между содержащей герметизирующее вещество области и не содержащей герметизирующее вещество области), причем они располагаются на обоих концах устройства для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, когда устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон разбирается (см. фиг. 3).
[0034] <Растворимый в жирах витамин, присутствующий в центральной части и в наружной части с центральной частью, определенной как часть в пределах внутренней окружности, имеющая 1/2 радиуса пучка мембран в виде полых волокон, причем наружная часть определяется как часть, не включаемая в центральную часть>
Согласно настоящему варианту осуществления, окружность, имеющая 1/2 радиуса в поперечном направлении пучка мембран в виде полых волокон, определяется как внутренняя окружность. Кроме того, часть в пределах внутренней окружности в поперечном направлении пучка мембран в виде полых волокон, определяется как центральная часть, а часть, не включаемая в центральную часть, определяется как наружная часть (см. фиг. 4).
Другими словами, когда часть, соответствующая наружному периметру пучка мембран в виде полых волокон, определяется как наружная окружность, а окружность, имеющая 1/2 радиуса в поперечном направлении, определяется как внутренняя окружность, часть пучка мембран в виде полых волокон, не включаемая во внутреннюю окружность, а именно часть, имеющая радиус, составляющий 1/2 радиуса или более в пределах наружного периметра (соответствующего радиусу) в поперечном направлении, определяется как наружная часть (см. фиг. 4).
[0035] <Распределение растворимого в жирах витамина>
Согласно настоящему варианту осуществления, количество растворимого в жирах витамина, которое присутствует, по меньшей мере, в одной из концевых частей корпуса, является наибольшим среди количеств растворимого в жирах витамина, которые присутствуют, соответственно, во всех разделенных секциях. Кроме того, количество растворимого в жирах витамина, которое присутствует в центральной части, предпочтительно составляет более чем количество растворимого в жирах витамина, которое присутствует в наружной части.
Как описано в представленных ниже примерах, если количество растворимого в жирах витамина на единицу площади внутренней поверхности мембраны в виде полых волокон в концевой части корпуса или центральная часть сопоставимо с количеством растворимого в жирах витамина на единицу площади внутренней поверхности мембраны в виде полых волокон в других разделенных секциях или наружной части, можно определить, что количество растворимого в жирах витамина, которое присутствует в концевой части корпуса или центральной части составляет более чем количества растворимого в жирах витамина, которые присутствуют, соответственно, в других разделенных секциях или в наружной части. В частности, мембрана в виде полых волокон, которая присутствует на периметре внутренней окружности пучка мембран в виде полых волокон, считается принадлежащей к центральной части.
При фактическом кровообращении именно в содержащих отверстия для выпуска/впуска крови частях устройства для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон наблюдается наиболее высокая концентрация пероксидного соединения, которое присутствует в крови, проходящей через устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон. Если количество растворимого в жирах витамина, которое присутствует в концевой части корпуса на стороне впуска крови устройства для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон является наибольшим, пероксидное соединение эффективно нейтрализуется растворимым в жирах витамином. Кроме того, если является наибольшим количество растворимого в жирах витамина, которое присутствует в концевой части корпуса на стороне выпуска крови устройства для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, эффективно устраняется реакционноспособный кислород, образующийся в процессе взаимодействия между мембраной в виде полых волокон и кровью. Количества растворимого в жирах витамина в двух концевых частях корпуса можно установить на максимальном уровне, таким образом, чтобы можно было эффективно устранять как пероксидное соединение, так и реакционноспособный кислород.
Кроме того, когда сравниваются между собой центральная часть и наружная часть устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, концентрация пероксидного соединения, которое присутствует в крови, проходящей через устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, оказывается выше в центральной части, где количество крови увеличивается, вследствие воздействия линейной скорости, чем в наружной части. Таким образом, если количество растворимого в жирах витамина в центральной части составляет более чем в наружной части, пероксидное соединение эффективно устраняется растворимым в жирах витамином. Кроме того, может эффективно устраняться реакционноспособный кислород, образующийся в процессе взаимодействия между мембраной в виде полых волокон и кровью.
[0036] Согласно настоящему варианту осуществления, в пересчете на единицу площади внутренней поверхности мембраны в виде полых волокон, количество растворимого в жирах витамина, которое присутствует, по меньшей мере, в одной из концевых частей корпуса, а именно количество растворимого в жирах витамина на единицу площади внутренней поверхности мембраны в виде полых волокон в концевой части корпуса составляет 20 мг/м2 или более и 300 мг/м2 или менее, предпочтительно 20 мг/м2 или более и 250 мг/м2 или менее, и предпочтительнее 20 мг/м2 или более и 200 мг/м2 или менее. Если количество растворимого в жирах витамина составляет 20 мг/м2 или более, может быть достигнут эффект, возникающий в результате использования растворимого в жирах витамина, а если данное количество составляет 300 мг/м2 или менее, могут быть обеспечены превосходные характеристики совместимости с кровью и характеристики водопроницаемости.
[0037] Согласно настоящему варианту осуществления, в пересчете на единицу площади внутренней поверхности мембраны в виде полых волокон, количество растворимого в жирах витамина, которое присутствует в центральной части, а именно количество растворимого в жирах витамина на единицу площади внутренней поверхности мембраны в виде полых волокон в центральной части, составляет предпочтительно 20 мг/м2 или более и 300 мг/м2 или менее, предпочтительнее 20 мг/м2 или более и 250 мг/м2 или менее, и еще предпочтительнее 20 мг/м2 или более и 200 мг/м2 или менее. Если количество растворимого в жирах витамина составляет 20 мг/м2 или более, может быть достигнут эффект, возникающий в результате использования растворимого в жирах витамина, а если данное количество составляет 300 мг/м2 или менее, могут быть обеспечены превосходные характеристики совместимости с кровью и характеристики водопроницаемости.
[0038] Согласно настоящему варианту осуществления, оказывается предпочтительным, что количество растворимого в жирах витамина на единицу площади внутренней поверхности мембраны в виде полых волокон, которое присутствует, по меньшей мере, в одной из концевых частей корпуса, является наибольшим среди количеств растворимого в жирах витамина, которые присутствуют, соответственно, во всех разделенных секциях; что количество растворимого в жирах витамина на единицу площади внутренней поверхности мембраны в виде полых волокон, которое присутствует, по меньшей мере, в одной концевой части корпуса составляет 20 мг/м2 или более и 300 мг/м2 или менее; и что когда часть в пределах внутренней окружности, имеющей 1/2 радиуса пучка мембран в виде полых волокон, определяется как центральная часть, и часть, не включенная в центральную часть, определяется как наружная часть, количество растворимого в жирах витамина на единицу площади внутренней поверхности мембраны в виде полых волокон, присутствующее в центральной части, составляет более чем количество растворимого в жирах витамина на единицу площади внутренней поверхности мембраны в виде полых волокон, присутствующее в наружной части.
Количество растворимого в жирах витамина на единицу площади внутренней поверхности мембраны в виде полых волокон, присутствующее в центральной части, составляет предпочтительно 20 мг/м2 или более и 300 мг/м2 или менее, предпочтительнее 20 мг/м2 или более и 250 мг/м2 или менее, и еще предпочтительнее 20 мг/м2 или более и 200 мг/м2 или менее. Кроме того, когда количества растворимого в жирах витамина, которые присутствуют в центральной части и наружной части, соответственно, находятся в предпочтительных интервалах, количество растворимого в жирах витамина на единицу площади внутренней поверхности мембраны в виде полых волокон, которое присутствует, по меньшей мере, в одной концевой части корпуса, составляет предпочтительно 20 мг/м2 или более и 250 мг/м2 или менее, и предпочтительнее 20 мг/м2 или более и 200 мг/м2 или менее.
[0039] Согласно настоящему изобретению, термин "количество растворимого в жирах витамина, которое присутствует в мембране в виде полых волокон" означает содержание растворимого в жирах витамина, который прикрепляется, адсорбируется или удерживается на поверхности мембраны в виде полых волокон, и количество растворимого в жирах витамина, которое присутствует в мембране в виде полых волокон, можно количественно определять, например, в зависимости от содержания растворимого в жирах витамина, извлекаемого с использованием растворителя без разрушения или растворения мембраны в виде полых волокон.
[0040] Далее будет описан примерный способ измерения количество растворимого в жирах витамина, которое присутствует в мембране в виде полых волокон.
Устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон разбирается, и таким образом, мембрана в виде полых волокон извлекается, промывается водой и высушивается. После высушивания и точного взвешивания мембраны в виде полых волокон в нее добавляется поверхностно-активное вещество, способное растворять растворимый в жирах витамин, такое как водный раствор 1 мас.% полиэтиленгликоль-трет-октилфенилового эфира, после чего осуществляется перемешивание и экстрагирование. Для экстрагированной мембраны в виде полых волокон площадь внутренней поверхности мембраны в виде полых волокон вычисляется на основании внутреннего диаметра и длины мембраны в виде полых волокон.
Для измерения количеств растворимого в жирах витамина, которые присутствуют соответственно в центральной части и в наружной части мембран в виде полых волокон, устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон разбирается, разделяется на центральную часть и наружную часть, и мембраны в виде полых волокон выбираются из соответствующих частей для измерения.
Операция количественного измерения осуществляется, например, методом жидкостной хроматографии, таким образом, чтобы вычислить концентрацию растворимого в жирах витамина в экстракте с использованием построенной калибровочной кривой, на основании площади пика стандартного раствора растворимого в жирах витамина.
Жидкостная хроматография, которая описывается исключительно в качестве примера, может осуществляться следующим образом: колонка (наполненная колонка ODP-506E для жидкостной хроматографии высокого разрешения, изготовленная компанией Shodex Asahipak) устанавливается в жидкостной хроматограф высокого разрешения (насос: Jasco Corporation PU-1580, детектор: Shimadzu RID-6A, автоматический инжектор: Shimadzu SIL-6B, устройство обработки данных: Tosoh GPC-8020, колоночный термостат: GL Sciences 556), метанол для жидкостной хроматографии высокого разрешения, используемый в качестве подвижной фазы, пропускается через колонку при температуре, составляющей 40°C, и скорости потока, составляющей, например, 1 мл/мин, и концентрация растворимого в жирах витамина определяется на основании площади пика поглощения при длине волны 295 нм с помощью детектора ультрафиолетового излучения.
[0041] Согласно настоящему варианту осуществления, когда количество растворимого в жирах витамина на единицу площади внутренней поверхности мембраны в виде полых волокон, которое присутствует, по меньшей мере, в одной концевой части корпуса, где количество растворимого в жирах витамина является наибольшим определяется как A (мг/м2), и количество растворимого в жирах витамина на единицу площади внутренней поверхности мембраны в виде полых волокон, присутствующее в разделенной секции, где количество растворимого в жирах витамина является наименьшим среди других разделенных секций, определяется как B (мг/м2), соотношение (A/B) между количествами A и B составляет предпочтительно 1,1 или более и 10 или менее, предпочтительнее 1,3 или более и 10 или менее, и еще предпочтительнее 1,3 или более и 5,0 или менее.
Если соотношение A/B составляет 1,1 или более, устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон является превосходным в отношении противоокислительных характеристик, и если соотношение A/B составляет 10 или менее, может обеспечиваться соответствующее количество растворимого в жирах витамина, которое иммобилизуется в разделенных секциях, не представляющих собой концевые части корпуса устройства для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, и, следовательно, устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон является превосходным в отношении противоокислительных характеристик в целом.
[0042] Когда количество растворимого в жирах витамина на единицу площади внутренней поверхности мембраны в виде полых волокон, присутствующее в центральной части, определяется как C (мг/м2), и количество растворимого в жирах витамина на единицу площади внутренней поверхности мембраны в виде полых волокон, присутствующее в наружной части, определяется как D (мг/м2), соотношение (C/D) между количествами C и D составляет предпочтительно 1,1 или более и 50 или менее, предпочтительнее 1,3 или более и 50 или менее, еще предпочтительнее 2,0 или более и 50 или менее, и еще предпочтительнее 4,0 или более и 50 или менее.
Если соотношение C/D составляет 1,1 или более, устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон является превосходным в отношении противоокислительных характеристик, и если соотношение C/D составляет 50 или менее, может обеспечиваться соответствующее количество растворимого в жирах витамина, которое иммобилизуется в наружной части устройства для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, и, следовательно, устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон является превосходным в отношении противоокислительных характеристик в целом.
[0043] Согласно настоящему варианту осуществления, поскольку таким способом может подавляться изменчивость противоокислительных характеристик, оказывается предпочтительным, что количество растворимого в жирах витамина, которое присутствует, по меньшей мере, в одной концевой части корпуса, является наибольшим среди количеств растворимого в жирах витамина, которые присутствуют, соответственно, во всех разделенных секциях, и что количество растворимого в жирах витамина на единицу площади внутренней поверхности мембраны в виде полых волокон, присутствующее в центральной части, составляет более чем количество растворимого в жирах витамина на единицу площади внутренней поверхности мембраны в виде полых волокон, присутствующее в наружной части.
Кроме того, когда количество растворимого в жирах витамина на единицу площади внутренней поверхности мембраны в виде полых волокон, присутствующее в центральной части, определяется как C (мг/м2), и количество растворимого в жирах витамина на единицу площади внутренней поверхности мембраны в виде полых волокон, присутствующее в наружной части определяется как D (мг/м2), соотношение (C/D) составляет предпочтительно 1,1 или более и 50 или менее, и когда количество растворимого в жирах витамина на единицу площади внутренней поверхности мембраны в виде полых волокон, присутствующее в концевой части корпуса, где количество растворимого в жирах витамина является наибольшим, определяется как (мг/м2), и количество растворимого в жирах витамина на единицу площади внутренней поверхности мембраны в виде полых волокон, присутствующее в разделенной секции, где количество растворимого в жирах витамина является наименьшим среди других разделенных секций, определяется как B (мг/м2), соотношение (A/B) между количествами A и B составляет предпочтительно 1,1 или более и 10 или менее.
Согласно настоящему варианту осуществления, оказывается подходящим, что соотношение A/B составляет 1,1 или более и 10 или менее, и что соотношение C/D составляет 1,1 или более и 50 или менее.
Если оба соотношения A/B и C/D находятся в описанных выше интервалах, а именно, если растворимый в жирах витамин распределяется в продольном направлении, а также в поперечном направлении мембран в виде полых волокон, можно подавляться изменчивость противоокислительных характеристик, таким образом, что устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон может проявлять устойчивые противоокислительные характеристики.
[0044] На основании исследований, проведенных до настоящего времени, было обнаружено, что характеристики водопроницаемости устройства для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон ухудшаются, если растворимый в жирах витамин иммобилизуется на мембранах в виде полых волокон. Как правило, эта проблема может быть преодолена посредством улучшения общих характеристик водопроницаемости за счет изменения структура мембран в виде полых волокон перед иммобилизацией растворимого в жирах витамина, но степень ухудшения характеристик водопроницаемости изменяется в зависимости от количества растворимого в жирах витамина, подлежащего иммобилизации, и, следовательно, необходимо производить и хранить мембраны в виде полых волокон, имеющие разнообразные характеристики водопроницаемости, что значительно увеличивает нагрузку на производителя.
В устройстве для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон согласно настоящему варианту осуществления характеристики водопроницаемости могут регулироваться посредством выбора условий для иммобилизации витамина в концевой части корпуса и в других разделенных секциях пучка мембран в виде полых волокон. Кроме того, по сравнению с устройством для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, в котором такое же количество растворимого в жирах витамина, как в концевой части корпуса, практически равномерно распределяется в продольном направлении, улучшенные характеристики водопроницаемости могут быть достигнуты при сохранении практически эквивалентных противоокислительных характеристик.
[0045] <Параметр растворимости δ>
Если гидрофобный полимер согласно настоящему варианту осуществления имеет параметр растворимости (кал/см3)1/2, составляющий 13,0 или менее, сродство к растворимому в жирах витамину предпочтительно является хорошим, таким образом, что растворимый в жирах витамин может легко удерживаться на мембранах в виде полых волокон. Параметр растворимости δ составляет предпочтительно 9,5 или более и 12,0 или менее.
Параметру растворимости δ соответствует показатель, описанный, например, в книге "Информационный справочник полимеров, основное издание" под редакцией Общества наук о полимерах, издательство Baifukan Co., Ltd., первое издание, выпущенное 30 января 1986 г., с. 591-593, причем высокий параметр растворимости означает сильную гидрофильность, а низкий параметр растворимости означает сильную гидрофобность, и если используется гидрофобный полимер, имеющий параметр растворимости в пределах вышеупомянутого интервала, то заданное количество растворимого в жирах витамина удерживается на мембранах в виде полых волокон.
Примеры гидрофобного полимера представляют собой полиэтилен (δ=8,4), полиметилметакрилат (δ=9,10), полиарилат (δ=9,3), полимерный сплав типа простой полиэфирсульфон-полиарилат (δ=9,6), полисульфон (δ=9,9), простой полиэфирсульфон (δ=9,9), полигидроксиэтилметакрилат (δ=10,0), диацетат целлюлозы (δ=11,4), полиакрилонитрил (δ=12,4), триацетат целлюлозы и поликарбонат. Следует отметить, что каждое значение, приведенное выше в качестве δ, упоминается исключительно в качестве примера.
В качестве гидрофобного полимера эти полимеры могут использоваться индивидуально или в сочетаниях двух или более веществ.
[0046] <Способ изготовления мембраны в виде полых волокон>
Согласно настоящему варианту осуществления, мембрана в виде полых волокон может изготавливаться посредством использования известной пленкообразующей технологии.
Гидрофобный полимер и гидрофильный полимер растворяются в обычном растворителе для изготовления прядильного раствора.
Обычный растворитель не ограничивается определенным образом, и соответствующие примеры представляют собой N,N-диметилацетамид, диметилсульфоксид, N-метил-2-пирролидон, диметилформамид, сульфолан, ацетон, диоксан, а также смешанный растворитель, содержащий два или более из этих растворителей.
Прядильный раствор непрерывно экструдируется, приобретая форму полого волокна, и одновременно подвергается коагуляции посредством вступления в контакт с коагулирующее вещество, и, таким образом, получается непрерывная мембрана в виде полых волокон. Коагулирующее вещество содержит смешанный раствор растворителя для гидрофобного полимера и нерастворяющее вещество, в котором концентрация растворителя составляет 0% или более и 70% или менее. В частности, для регулирования пор желательного размера в мембране в виде полых волокон в прядильном растворе может содержаться добавка, такая как вода.
[0047] Концентрация гидрофобного полимера в прядильном растворе не ограничивается определенным образом, при том условии, что может образовываться мембрана, и у получаемой в результате мембрана могут обеспечиваться характеристики проницаемой мембраны, причем эта концентрация составляет предпочтительно 5 мас.% или более и 35 мас.% или менее, и предпочтительнее 10 мас.% или более и 30 мас.% или менее. В целях достижения высоких характеристик водопроницаемости концентрация гидрофобного полимера предпочтительно снижается, и еще предпочтительнее она составляет 10 мас.% или более и 25 мас.% или менее.
[0048] Что касается концентрации гидрофильного полимера по отношению к гидрофобному полимеру в прядильном растворе, содержание в смеси гидрофильного полимера по отношению к 100 мас.% гидрофобного полимера составляет предпочтительно 27 мас.% или менее, предпочтительнее 18 мас.% или более и 27 мас.% или менее, и еще предпочтительнее 20 мас.% или более и 27 мас.% или менее.
Если содержание в смеси гидрофильного полимера по отношению к 100 мас.% гидрофобного полимера составляет 27 мас.% или менее, как правило, количество гидрофильного полимера, подлежащего элюированию, предпочтительно уменьшается. Кроме того, если оно составляет 18 мас.% или более, снижается концентрация гидрофильного полимера на поверхности мембраны в виде полых волокон, и может предпочтительно уменьшаться вероятность возникновения лейкопении за счет резкого снижения концентрации лейкоцитов в крови пациента.
[0049] На стадии изготовления мембраны в виде полых волокон используется двойной кольцевой мундштук, и прядильный раствор выпускается через прядильную фильеру одновременно с полостной внутренней текучей средой, используемый в качестве коагулирующего вещества, из трубки в воздух.
[0050] В качестве полостной внутренней текучей среды может использоваться вода или раствор, в котором содержится, в основном вода, причем его состав и другие параметры могут определяться в соответствии с желательными характеристиками водопроницаемости мембраны в виде полых волокон. Как правило, соответствующим образом используется смешанный раствор, содержащий обычный растворитель, используемый в прядильном растворе, и воду. Чтобы регулировать характеристики проницаемости мембраны по отношению к растворенному веществу, предпочтительно регулируется концентрация обычного растворителя, и, как правило, используется концентрация водного раствора, составляющая 0 мас.% или более и 70 мас.% или менее. Гидрофильный полимер может добавляться в полостную внутреннюю текучую среду до содержания, составляющего 0 мас.% или более и 2 мас.% или менее, таким образом, что может также регулироваться количество гидрофильного полимера, присутствующее на поверхности мембраны в виде полых волокон.
Прядильный раствор, который выходит через прядильную фильеру с полостной внутренней текучей средой, пропускается через секцию выдерживания, вводится и погружается в коагуляционная ванна, которая содержит, в основном, воду и располагается под прядильной фильерой таким образом, чтобы полностью осуществлялась коагуляция, и после стадии промывания и т. д., и полученная таким способом мембрана в виде полых волокон во влажном состоянии наматывается намоточным устройством, и получается пучок мембран в виде полых волокон, и после этого получаемый в результате продукт направляется на стадию высушивания. В качестве альтернативы, после стадии промывания получаемый в результате продукт может высушиваться в сушильном устройстве для получения пучка мембран в виде полых волокон.
[0051] Мембрана в виде полых волокон, содержащая полиолефин в качестве гидрофобного полимера, может изготавливаться любыми известными способами, такими как способ влажного фазового перехода, способ разделения расплавленной фазы и способ, растяжения пор.
Среди эти способов, способ растяжения пор представляет собой способ, согласно которому кристаллический полимер подвергается формованию и превращается в полое волокно или пленку, в процессе холодного растяжения образуется просвет между кристаллическими пластинками, и размер пор увеличивается в процессе горячего растяжения, где получается пористая структура, и в этом способе пористый структура изготавливается физическими средствами растяжения без введения добавки, такой как растворитель, в полимерный материал, и при этом не возникает проблема остаточного растворителя и т. д., и, следовательно, данный способ может соответствующим образом использоваться согласно настоящему варианту осуществления для изготовления мембраны в виде полых волокон, содержащей полиолефин.
В частности, мембрана в виде полых волокон изготавливают, осуществляя прядение полиолефина с использованием двойного кольцевого мундштука при температуре мундштука, составляющей 145°C или более и 155°C или менее, отжиг получаемого таким способом полого волокна при температуре, составляющей 115°C или более и 120°C или менее, в течение одного часа или более и 3 часов или менее и горячее растяжение получаемого в результате продукта при температуре на уровне комнатной температуры или выше и 100°C или ниже на 10% или более и на 30% или менее, а затем при 100°C или более и 120°C или менее на 30% или более и на 350% или менее.
[0052] Если полиолефин используется в качестве гидрофобного полимера, то сополимер этилена и винилового спирта предпочтительно используется в качестве гидрофильного полимера с точки зрения улучшения совместимости с кровью посредством покрытия пористой поверхности мембраны в виде полых волокон.
Содержание этилена в сополимере этилена и винилового спирта составляет предпочтительно 20 мол.% или более и 70 мол.% или менее, и предпочтительнее 25 мол.% или более и 50 мол.% или менее с точки зрения улучшения адгезионной способности для предотвращения отслаивания слоя покрытия с мембраны в виде полых волокон и с точки зрения гидрофильности.
Пористая поверхность мембраны в виде полых волокон, содержащей полиолефин, обрабатывается раствором сополимера этилена и винилового спирта, и, таким образом, может быть получена мембрана в виде полых волокон, содержащая гидрофобный полимер и гидрофильный полимер.
Если раствор сополимера этилена и винилового спирта содержит растворимый в жирах витамин, мембрана в виде полых волокон может быть покрыта сополимером этилена и винилового спирта, и в то же время может быть получена мембрана в виде полых волокон, содержащая растворимый в жирах витамин.
Получается пучок мембран в виде полых волокон, содержащий сополимер этилена и винилового спирта, и после этого получаемый в результате продукт подвергается обработке посредством высушивания.
[0053] Сополимер этилена и винилового спирта растворяется в смешивающемся с водой органическом растворителе.
Смешивающийся с водой органический растворитель не ограничивается определенным образом, и соответствующие примеры представляют собой спирты, такие как метанол, этанол, н-пропанол, изопропанол, н-бутанол, трет-бутанол и циклогексанол, многоатомные спирты, такие как этиленгликоль, пропиленгликоль и глицерин, тетрагидрофуран, диоксан, диметилформамид, диметилсульфоксид, диметилацетамид, формамид и этиленхлоргидрин.
Среди них органический растворитель, имеющий высокую полярность, предпочтительно используется с точки зрения улучшения адгезионной способности по отношению к полиолефину посредством локализации сополимера этилена и винилового спирта, причем этанол и ацетон являются предпочтительными с точки зрения растворимости и низкой токсичности.
Один из этих органических растворителей может использоваться индивидуально, или любой из этих растворителей может использоваться в составе смешанного растворителя. Предпочтительно используется смешанный растворитель, содержащий воду, потому что таким образом повышается полярность.
Относительное содержание воды в смешанном растворителе не ограничивается определенным образом, при том условии, что не уменьшается растворимость сополимера этилена и винилового спирта, причем данное относительное содержание может соответствующим образом устанавливаться в зависимости от содержания этилена в сополимере, температуры раствора и других факторов. Относительное содержание воды предпочтительно составляет, например, 5 мас.% или более и 75 мас.% или менее.
Подходящая концентрация используемого сополимера может произвольным образом выбираться для нанесения покрытия, и она составляет, например, предпочтительно 0,1 мас.% или более и 5 мас.% или менее.
Если используется, раствор, содержащий растворимый в жирах витамин, то концентрация растворимого в жирах витамина составляет предпочтительно 0,01 мас.% или более и 10 мас.% или менее, и предпочтительнее 0,1 мас.% или более и 5 мас.% или менее.
[0054] <Способ изготовления устройства для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон>
В предпочтительном способе изготовления устройства для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон согласно настоящему варианту осуществления, например, пучок мембран в виде полых волокон изготавливается, как описано выше, пучок мембран в виде полых волокон вставляется в цилиндрический резервуар, имеющий отверстие для впуска/выпуска обрабатываемой жидкости в контакте с наружной поверхностью мембран в виде полых волокон, герметизирующее вещество, представляющее собой полиуретан или подобное вещество, вводится в оба конца пучка, образуя герметизирующие слои для герметизации обоих концов, и после этого избыточная часть отвержденного герметизирующего вещества удаляется, открывая торцевые поверхности, торцевые крышки, имеющие отверстия для впуска/выпуска текучей среды, присоединяются к торцевым поверхностям, растворимый в жирах витамин затем иммобилизуется, и, таким образом, изготавливается устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон.
[0055] Фиг. 3 иллюстрирует типичное устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, но его конструкция может соответствующим образом изменяться в пределах объема предмета настоящего изобретения. Кроме того, торцевые крышки могут присоединяться после иммобилизации растворимого в жирах витамина.
Предпочтительно осуществляется стадия стерилизационной обработки, которая описана далее. Растворимый в жирах витамин может иммобилизоваться, когда мембраны в виде полых волокон присутствуют в форме пучка, как описано далее.
[0056] <Стадия иммобилизации растворимого в жирах витамина на мембране в виде полых волокон>
Устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон согласно настоящему варианту осуществления можно изготавливать, сочетая способ непосредственного погружения и способ нанесения покрытия, например, такие способы, которые описаны ниже в подготовительных примерах 1-6, но способ изготовления не ограничивается следующим описанием.
[0057] (Подготовительный пример 1)
Часть пучка мембран в виде полых волокон, соответствующая одной концевой части корпуса пучка мембран в виде полых волокон, непосредственно погружается в раствор растворимого в жирах витамина. После истечения заданного времени мембраны в виде полых волокон извлекаются из раствора. После этого раствор, оставшийся в мембранах в виде полых волокон, выдувается и высушивается потоком воздуха или другого газа, поступающего из одного конца мембран в виде полых волокон, если это необходимо (стадия продувания воздухом). Если продувание воздухом осуществляется со стороны, которая погружается в раствор растворимого в жирах витамина, по направлению к другой стороне, которая не погружается в раствор, небольшое количество растворимого в жирах витамина может наноситься также на сторону, которая не погружается в раствор. Пучок может высушиваться без осуществления стадии продувания воздухом.
Полученный в результате этого пучок мембран в виде полых волокон собирается, и, таким образом, может быть изготовлено устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон согласно настоящему варианту осуществления.
В пучке мембран в виде полых волокон перед погружением могут использоваться мембраны в виде полых волокон, в которых растворимый в жирах витамин совершенно не иммобилизуется, или могут использоваться мембраны в виде полых волокон, в которых растворимый в жирах витамин в заданном количестве равномерно иммобилизуется в продольном направлении способом нанесения покрытия, и когда эти способы сочетаются, распределение растворимого в жирах витамина в продольном направлении может регулироваться.
Согласно настоящему варианту осуществления, способ нанесения покрытия означает способ получения мембраны в виде полых волокон, в которой содержится растворимый в жирах витамин, иммобилизованный посредством пропускания раствора растворимого в жирах витамина через полую часть полого волокна, и затем высушивания растворителя. В качестве альтернативы, после сборки устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, раствор для нанесения покрытия растворимого в жирах витамина может затем пропускаться через устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон.
Распределение растворимого в жирах витамина в продольном направлении устройства для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон может регулироваться также в соответствии с концентрацией растворимого в жирах витамина в растворе растворимого в жирах витамина, который используется для погружения, типом растворителя и поверхностно-активным веществом, таким как глицерин. Одно устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон имеет две концевые части корпуса, и если оказывается желательным увеличение количества растворимого в жирах витамина, подлежащего иммобилизации, в обеих концевых частях корпуса, то вышеупомянутый способ осуществляется в отношении обеих концевых частей корпуса.
Когда растворимый в жирах витамин иммобилизуется, по меньшей мере, в одной концевой части корпуса, получается пучок мембран в виде полых волокон, который проиллюстрирован на фиг. 1, а когда растворимый в жирах витамин иммобилизуется в двух концевых частях корпуса, может быть получен пучок мембран в виде полых волокон, который проиллюстрирован на фиг. 2. В качестве альтернативы, растворимый в жирах витамин может иммобилизоваться в различных иммобилизованных количествах в двух концевых частях корпуса.
[0058] (Подготовительный пример 2)
Часть пучка мембран в виде полых волокон, соответствующая одной концевой части корпуса пучка мембран в виде полых волокон, непосредственно погружается в раствор растворимого в жирах витамина. После истечения заданного времени мембраны все мембраны в виде полых волокон затем непосредственно погружаются в раствор растворимого в жирах витамина. Мембраны в виде полых волокон извлекаются из растворимого в жирах витамина раствор, и раствор, оставшийся в мембранах в виде полых волокон, выдувается и высушивается потоком воздуха или другого газа, поступающего из одного конца мембран в виде полых волокон, если это необходимо. В этом случае, поскольку только одна из концевых частей корпуса погружается в раствор растворимого в жирах витамина на относительно продолжительный период времени, количество растворимого в жирах витамина, иммобилизованного в этой концевой части корпуса, является наибольшим. Пучок может высушиваться без осуществления стадии продувания воздухом.
Полученный в результате этого пучок мембран в виде полых волокон собирается, и, таким образом, может быть изготовлено устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон согласно настоящему варианту осуществления.
В пучке мембран в виде полых волокон перед погружением могут использоваться мембраны в виде полых волокон, в которых растворимый в жирах витамин совершенно не иммобилизуется, или могут использоваться мембраны в виде полых волокон, в которых заданное количество растворимого в жирах витамина равномерно иммобилизуется в продольном направлении способом нанесения покрытия, и когда эти способы сочетаются, распределение растворимого в жирах витамина в продольном направлении может регулироваться.
В качестве альтернативы, после сборки устройства для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, раствор для нанесения покрытия растворимого в жирах витамина может затем пропускаться через устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон.
Распределение растворимого в жирах витамина в продольном направлении устройства для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон может регулироваться также в соответствии с концентрацией растворимого в жирах витамина в растворе растворимого в жирах витамина, который используется для погружения, типом растворителя и поверхностно-активного вещества, такого как глицерин. В подготовительном примере 2 концентрация растворимого в жирах витамина в растворе растворимого в жирах витамина, который используется для погружения, часть, соответствующая концевой части корпуса, и концентрация растворимого в жирах витамина в растворе растворимого в жирах витамина, который используется для погружения всей мембраны в виде полых волокон, могут изменяться, и, таким образом, распределение растворимого в жирах витамина в продольном направлении устройства для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон может регулироваться. Аналогичные способы могут использоваться не только в отношении концентрации растворимого в жирах витамина, но также в отношении типа растворителя и концентрации и типа поверхностно-активного вещества. Один устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон имеет две концевые части корпуса, и если оказывается желательным увеличение количества растворимого в жирах витамина, подлежащего иммобилизации, в обеих концевых частях корпуса, то вышеупомянутый способ осуществляется в отношении обеих концевых частей корпуса.
Когда растворимый в жирах витамин иммобилизуется, по меньшей мере, в одной концевой части корпуса, получается пучок мембран в виде полых волокон, который проиллюстрирован на фиг. 1, и когда растворимый в жирах витамин иммобилизуется в двух концевых частях корпуса, может получаться пучок мембран в виде полых волокон, который проиллюстрирован на фиг. 2. В качестве альтернативы, растворимый в жирах витамин может иммобилизоваться в различных иммобилизованных количествах в двух концевых частях корпуса.
[0059] (Подготовительный пример 3)
Часть пучка мембран в виде полых волокон, соответствующая одной концевой части корпуса пучка мембран в виде полых волокон, непосредственно погружается в раствор растворимого в жирах витамина. В этом случае, в качестве растворителя, используемого в растворе растворимого в жирах витамина, используется смешанный растворитель, содержащий растворители, которые хорошо и плохо растворяют растворимый в жирах витамин, такие как спирт и вода, и концентрация хорошего растворителя (например, спирта) представляет собой наименьшую концентрацию, при которой может растворяться растворимый в жирах витамин. После истечения заданного времени мембраны в виде полых волокон извлекаются из растворимого в жирах витамина раствор, или все мембраны в виде полых волокон затем непосредственно погружаются в раствор растворимого в жирах витамина на заданное время и после этого извлекаются из раствора витамина. Полученные в результате этого мембраны в виде полых волокон подвергаются продуванию воздухом или аналогичным газом с одного конца мембран в виде полых волокон для выдувания и высушивания раствора, остающегося в мембранах в виде полых волокон, если это необходимо. В этом случае, поскольку только концевая часть корпуса погружается в растворе растворимого в жирах витамина на относительно продолжительный период времени, и концентрация хорошего растворителя (например, спирта) уменьшается до нижней предельной концентрации, при которой может растворяться растворимый в жирах витамин, растворимый в жирах витамин селективно иммобилизуется на гидрофобном полимере, и, таким образом, количество растворимого в жирах витамина, иммобилизованного в концевой части корпуса, является наибольшим. Пучок может высушиваться без осуществления стадии продувания воздухом.
Полученный в результате этого пучок мембран в виде полых волокон собирается, и, таким образом, может быть изготовлено устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон согласно настоящему варианту осуществления.
В пучке мембран в виде полых волокон перед погружением могут использоваться мембраны в виде полых волокон, в которых растворимый в жирах витамин совершенно не иммобилизуется, или могут использоваться мембраны в виде полых волокон, в которых заданное количество растворимого в жирах витамина равномерно иммобилизуется в продольном направлении способом нанесения покрытия, и когда эти способы сочетаются, может регулироваться распределение растворимого в жирах витамина в продольном направлении.
В качестве альтернативы, после сборки устройства для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон раствор для нанесения покрытия растворимого в жирах витамина может затем пропускаться через устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон.
Распределение растворимого в жирах витамина в продольном направлении устройства для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон может регулироваться также в соответствии с концентрацией растворимого в жирах витамина в растворе растворимого в жирах витамина, который используется для погружения, типами и концентрациями хорошего растворителя и плохого растворителя, а также поверхностно-активного вещества, такого как глицерин. В подготовительном примере 3, поскольку могут изменяться состав раствора растворимого в жирах витамина, который используется для погружения части, соответствующей концевой части корпуса, и состав раствора растворимого в жирах витамина раствора растворимого в жирах витамина, который используется для погружения всех мембран в виде полых волокон, распределение растворимого в жирах витамина в продольном направлении устройства для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон может регулироваться с большей точностью.
Одно устройство для очистки крови имеет две концевые части корпуса, и если оказывается желательным увеличение количества растворимого в жирах витамина, подлежащего иммобилизации, в обеих концевых частях корпуса, вышеупомянутый способ осуществляется в отношении обеих концевых частей корпуса. Когда растворимый в жирах витамин иммобилизуется, по меньшей мере, в одной концевой части корпуса, получается пучок мембран в виде полых волокон, который проиллюстрирован на фиг. 1, и когда растворимый в жирах витамин иммобилизуется в двух концевых частях корпуса, может получаться пучок мембран в виде полых волокон, который проиллюстрировано на фиг. 2. В качестве альтернативы, растворимый в жирах витамин может иммобилизоваться в различных иммобилизованных количествах в двух концевых частях корпуса.
[0060] (Подготовительный пример 4)
Пучок мембран в виде полых волокон, на которые растворимый в жирах витамин наносится в концевой части корпуса каждым из способов изготовления согласно подготовительным примерам 1-3, собирается в резервуар, и получаемое в результате изделие устанавливается в устройство для нанесения покрытия раствором растворимого в жирах витамина. Устройство для нанесения покрытия на своем конце включает зажимное приспособление, имеющее устойчивую к давлению часть на своей наружной окружности. Зажимное приспособление имеет конструкцию, образующую тесный контакт с устройством для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, и устойчивая к давлению часть может иметь форму сетки или части, маскирующей всю окружность. Раствор растворимого в жирах витамина поступает из устройства для нанесения покрытия, проходит через устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон при скорости потока, составляющей 100 мл/мин или более и 1500 мл/мин или менее, в течение 30 секунд или более и 100 секунд или менее, и после этого устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон извлекается. После этого раствор растворимого в жирах витамина, который остается в мембранах в виде полых волокон, выдувается и высушивается, когда осуществляется продувание воздухом или аналогичным газом с одного конца устройства для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, если это необходимо. При этом, если продувание воздухом осуществляется со стороны, покрытой раствором растворимого в жирах витамина, раствор растворимого в жирах витамина может перемещаться также на непокрытую сторону, таким образом, что мембраны в виде полых волокон покрываются равномерно в продольном направлении. В качестве альтернативы, высушивание может осуществляться, если покрытая сторона направлена вверх, без осуществления стадии продувания воздухом. На получаемое в результате изделие надеваются крышки, и, таким образом, может быть изготовлено устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон согласно настоящему варианту осуществления.
[0061] (Подготовительный пример 5)
Пучок мембран в виде полых волокон, на которые растворимый в жирах витамин наносится в концевой части корпуса каждым из способов изготовления согласно подготовительным примерам 1-3, собирается в резервуар, и получаемое в результате изделие устанавливается в устройство для нанесения покрытия раствором растворимого в жирах витамина. Устройство для нанесения покрытия на своем конце включает зажимное приспособление, имеющее устойчивую к давлению часть на своей наружной окружности. Зажимное приспособление имеет конструкцию, образующую тесный контакт с устройством для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон. Из устройства для нанесения покрытия, в котором трубка для введения в зажимное приспособление раствора растворимого в жирах витамина имеет внутренний диаметр, который составляет 1/50 или более и 1/10 или менее по отношению к внутреннему диаметру пучка мембран в виде полых волокон, раствор растворимого в жирах витамина пропускается через устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон при скорости потока, составляющей 100 мл/мин или более и 1500 мл/мин или менее, в течение 30 секунд или более и 100 секунд или менее, и после этого устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон извлекается. После этого раствор, остающийся в мембранах в виде полых волокон выдувается и высушивается, когда осуществляется продувание воздухом или аналогичным газом с одного конца устройства для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, если это необходимо. При этом, если продувание воздухом осуществляется со стороны, покрытой раствором растворимого в жирах витамина, раствор растворимого в жирах витамина может перемещаться также на непокрытую сторону таким образом, что мембраны в виде полых волокон покрываются равномерно в продольном направлении. В качестве альтернативы, высушивание может осуществляться, если покрытая сторона направлена вверх без осуществления стадии продувания воздухом. На получаемое в результате изделие надеваются крышки, и, таким образом, может быть изготовлено устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон согласно настоящему варианту осуществления.
[0062] (Подготовительный пример 6)
Пучок мембран в виде полых волокон, на которые растворимый в жирах витамин наносится в концевой части корпуса каждым из способов изготовления согласно подготовительным примерам 1-3, собирается в резервуар, и получаемое в результате изделие устанавливается в устройство для нанесения покрытия раствором растворимого в жирах витамина. Устройство для нанесения покрытия на своем конце включает зажимное приспособление в тесном контакте с устройством для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон. Раствор растворимого в жирах витамина поступает из устройства для нанесения покрытия, проходит через устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон при скорости потока, составляющей 100 мл/мин или более и 1500 мл/мин или менее, в течение 30 секунд или более и 100 секунд или менее, и после этого устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон извлекается. После этого, в случае необходимости, в присутствии маски, покрывающей центральную часть, раствор растворимого в жирах витамина, который остается в наружной части мембран в виде полых волокон, выдувается и высушивается посредством продувания воздухом или аналогичным газом, которое осуществляется с одного конца устройства для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон. После этого получаемое в результате изделие выдерживается в состоянии покоя в течение одного часа или более и 12 часов или менее, таким образом, что центральная часть мембран в виде полых волокон может пропитываться раствором растворимого в жирах витамина в направлении толщины, и после этого удаляется маска, покрывающая центральную часть, и раствор, который остается в мембранах в виде полых волокон, выдувается и высушивается посредством продувания воздухом или аналогичным газом. При этом, если продувание воздухом осуществляется со стороны, покрытой раствором, раствор растворимого в жирах витамина может перемещаться также на непокрытую сторону таким образом, что мембраны в виде полых волокон покрываются равномерно в продольном направлении. На получаемое в результате изделие надеваются крышки, и, таким образом, может быть изготовлено устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон согласно настоящему варианту осуществления.
[0063] После сборки устройства для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон раствор для нанесения покрытия растворимого в жирах витамина может затем пропускаться через устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон.
Распределение растворимого в жирах витамина в продольном направлении и в поперечном направлении устройства для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон может регулироваться также в соответствии с концентрацией растворимого в жирах витамина в растворе растворимого в жирах витамина, который используется для нанесения покрытия, а также в соответствии с типами растворителя и поверхностно-активного вещества, такого как глицерин.
[0064] В каждом из подготовительных примеров 1-6 согласно настоящему варианту осуществления концентрация растворимого в жирах витамина в растворе растворимого в жирах витамина составляет предпочтительно 0,01 мас.% или более и 10 мас.% или менее, и предпочтительнее 0,1 мас.% или более и 5 мас.% или менее. Кроме того, добавка (такая как поверхностно-активное вещество) для изготовления раствора растворимого в жирах витамина предпочтительно вводится в водный раствор растворимого в жирах витамина в количестве, составляющем 1/10 или более и 2 или менее по отношению к количеству растворимого в жирах витамина.
[0065] В качестве растворителя, используемого в растворе растворимого в жирах витамина, может использоваться любой из разнообразных растворителей, и предпочтительно используется водный раствор спирта, такого как пропанол, в концентрации, составляющей 50 мас.% или более и 80 мас.% или менее.
Продолжительность погружения мембраны в виде полых волокон в раствор растворимого в жирах витамина, в котором растворимый в жирах витамин растворяется в концентрации, составляющей 0,1 мас.% или более и 2,0 мас.% или менее, составляет предпочтительно 30 секунд или более и 60 минут или менее, и предпочтительнее 40 секунд или более и 10 минут или менее.
Раствор растворимого в жирах витамина пропускается в условиях скорости потока, составляющей 100 мл/мин или более и 1500 мл/мин или менее, в течение 30 секунд или более и 60 минут или менее и предпочтительно в условиях скорости потока, составляющей 300 мл/мин или более и 1200 мл/мин или менее, в течение 50 секунд или более и 10 минут или менее.
[0066] В каждом из подготовительных примеров 1-6 согласно настоящему варианту осуществления в качестве пучка мембран в виде полых волокон перед нанесением покрытия могут использоваться, мембраны в виде полых волокон, в которых растворимый в жирах витамин совершенно не иммобилизуется, могут использоваться мембраны в виде полых волокон, в которых растворимый в жирах витамин в заданном количестве равномерно иммобилизуется в поперечном направлении способом нанесения покрытия, или может использоваться пучок мембран в виде полых волокон, имеющих различные характеристики водопроницаемости в центральной части и наружной части. Когда эти способы сочетаются, может регулироваться распределение растворимого в жирах витамина в продольном направлении и поперечное направление.
[0067] <Стадия смачивания мембраны в виде полых волокон>
В устройстве для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, которое собирается после иммобилизации растворимого в жирах витамина, мембраны в виде полых волокон могут смачиваться водным раствором перед стерилизацией. Когда мембраны в виде полых волокон смачиваются водным раствор, мембраны в виде полых волокон стабилизируются, и в меньшей степени изменяются их эксплуатационные характеристики, такие как характеристики водопроницаемости, характеристики диализа и характеристики фильтрации. Примерные способы смачивания мембраны в виде полых волокон водным раствором представляют собой способ, в котором водный раствор заполняет резервуар, в который загружаются мембраны в виде полых волокон, и способ, в котором водный раствор заполняет резервуар и затем выливается. Эта стадия смачивания мембраны в виде полых волокон может осуществляться также как стадия добавления стерилизующего защитного вещества, которая описана ниже.
[0068] <Стадия добавления стерилизующего защитного вещества>
Стерилизующее защитное вещество представляет собой акцептор радикалов, молекула которого содержит множество гидроксильных групп или ароматических колец, и который используется для защиты гидрофильного полимера мембран в виде полых волокон от существенного воздействия энергии излучения, производимого на стадии стерилизационной обработки, описанной ниже.
Примерные стерилизующие защитные вещества представляют собой (многоатомные) спирты, такие как глицерин и пропиленгликоль, растворимые в воде сахара, такие как олигосахариды и полисахариды, а также неорганические соли, имеющие противоокислительные свойства, такие как сульфиты.
В качестве способа пропитывания мембраны в виде полых волокон стерилизующим защитным веществом используются способ, в котором стерилизующее защитное вещество растворяется в соответствующем растворителе, который вводится в устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, способ в котором стерилизующее защитное вещество растворяется, например, в воде или физиологическом солевом растворе, которые заполняют пространство внутри устройства для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон или только пропитывают мембраны в виде полых волокон, или аналогичный способ. На стадии смачивания водный раствор, содержащий стерилизующее защитное вещество может использоваться в качестве водного раствора, используемого для смачивания.
Если стерилизующее защитное вещество присутствует в устройстве для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон и, в частности, мембраны в виде полых волокон могут защищаться от изменений под действием излучения на стадии стерилизационной обработки, которая описана далее.
Если стерилизующее защитное вещество используется в форме раствора, концентрация стерилизующего защитного вещества может оптимально определяться в соответствии с материалом устройства для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, типом гидрофильного полимера и условиями стерилизации, и она составляет предпочтительно 0,001 мас.% или более и 1 мас.% или менее, и предпочтительнее 0,005 мас.% или более и 0,5 мас.% или менее.
[0069] <Стадия стерилизационной обработки устройства для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон>
Устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон предпочтительно подвергается стерилизационной обработке. Примерные способы стерилизационной обработки представляют собой радиационная стерилизация и паровая стерилизация.
Поскольку мембрана в виде полых волокон, содержащая большое количество растворимого в жирах витамина, подвергается риску повреждения, когда она чрезмерно нагревается, предпочтительнее осуществляется радиационная стерилизация. Для радиационной стерилизации могут использоваться электронные пучки, гамма-излучение, рентгеновское излучение или другое излучение. Экспозиционная доза излучения при использовании гамма-излучения или электронных пучков составляет предпочтительно 5 кГр или более и 50 кГр или менее, и предпочтительнее 20 кГр или более и 40 кГр или менее.
Примеры
[0070] Далее настоящее изобретение будет описано более подробно с представлением примером, но следует отметить, что настоящее изобретение не ограничивается следующими примерами. В данных примерах используются измерения следующими способами:
[0071] <Измерение количества растворимого в жирах витамина, которое присутствует в мембранах в виде полых волокон в разделенной секции пучка мембран в виде полых волокон>
Устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон разбирали для извлечения мембран в виде полых волокон, и мембраны в виде полых волокон разделяли на пять секций для отбора мембраны в виде полых волокон в каждой из разделенных секций. Полученные в результате этого мембраны в виде полых волокон промывали водой и высушивали в вакууме при 40°C. Навеску высушенных мембран в виде полых волокон помещали в стеклянный сосуд таким образом, чтобы получить площадь внутренней поверхности мембран в виде полых волокон, составляющую 0,2 м2, в сосуд добавляли 80 мл водного раствора 1 мас.% химического реагента Triton X-100 (Kishida Chemical Co., Ltd.), и растворимый в жирах витамин экстрагировали при комнатной температуре в течение 60 минут вод действием ультразвуковой вибрации. Операция количественного определения осуществляется методом жидкостной хроматографии, и количество растворимого в жирах витамина в экстракте вычисляли с использованием калибровочной кривой, построенной на основании площади пиков для стандартного раствора растворимого в жирах витамина. В частности, согласно настоящему варианту осуществления, количество растворимого в жирах витамина соответствует значению, которое может быть получено как среднее значение для мембран в виде полых волокон, у которых площадь внутренней поверхности полых волокон составляет 0,2 м2.
Колонку (наполненную колонку Shodex Asahipak ODP-506E для жидкостной хроматографии высокого разрешения) присоединяли к жидкостному хроматографу высокого разрешения (насос: Jasco Corporation PU-1580, детектор: Shimadzu RID-6A, автоматический инжектор: Shimadzu SIL-6B, устройство обработки данных: Tosoh GPC-8020, колоночный термостат: GL Sciences 556), метанол для жидкостной хроматографии высокого разрешения, используемый в качестве подвижной фазы, пропускали через колонку при температуре колонки 40°C и скорости потока 1 мл/мин, и концентрация растворимого в жирах витамина получали на основании площади пика поглощения в ультрафиолетовой области. На основании полученной в результате этого концентрации вычисляли количество (мг/м2) растворимого в жирах витамина, которое присутствует в мембранах в виде полых волокон для каждой разделенной секции мембран в виде полых волокон в предположении того, что эффективность экстракции составляла 100%.
Количество растворимого в жирах витамина, частично окисленного в процессе стерилизационной обработки, также включали в количество растворимого в жирах витамина на единицу площади внутренней поверхности мембраны в виде полых волокон. Для количественного определения количества растворимого в жирах витамина, частично окисленного в процессе стерилизационной обработки, растворимый в жирах витамин, который ранее использовался для построения калибровочной кривой, подвергался воздействию воздуха и облучению дозой 50 кГр для определения пика поглощения частично окисленного растворимого в жирах витамина, и полученный пик поглощения дополнительно включали в пики, используемые для вычисления площади.
[0072] <Измерение количество растворимого в жирах витамина, которые присутствуют в центральной части и в наружной части мембран в виде полых волокон>
Устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон разбирали на центральную часть и наружную часть, и мембраны в виде полых волокон отбирали в каждой из этих частей, промывали водой и высушивали в вакууме при 40°C. Навеску высушенных мембран в виде полых волокон помещали в стеклянный сосуд таким образом, чтобы получить площадь внутренней поверхности мембран в виде полых волокон, составляющую 0,2 м2, в сосуд добавляли 80 мл водного раствора 1 мас.% химического реагента Triton X-100 (Kishida Chemical Co., Ltd.), и растворимый в жирах витамин экстрагировали при комнатной температуре в течение 60 минут вод действием ультразвуковой вибрации. Операция количественного определения осуществляется методом жидкостной хроматографии, и количество растворимого в жирах витамина в экстракте вычисляли с использованием калибровочной кривой, построенной на основании площади пиков для стандартного раствора растворимого в жирах витамина. В частности, согласно настоящему варианту осуществления, количество растворимого в жирах витамина соответствует значению, которое может быть получено как среднее значение для мембран в виде полых волокон, у которых площадь внутренней поверхности полых волокон составляет 0,2 м2.
Колонку (наполненную колонку Shodex Asahipak ODP-506E для жидкостной хроматографии высокого разрешения) присоединяли к жидкостному хроматографу высокого разрешения (насос: Jasco Corporation PU-1580, детектор: Shimadzu RID-6A, автоматический инжектор: Shimadzu SIL-6B, устройство обработки данных: Tosoh GPC-8020, колоночный термостат: GL Sciences 556), метанол для жидкостной хроматографии высокого разрешения, используемый в качестве подвижной фазы, пропускали через колонку при температуре колонки 40°C и скорости потока 1 мл/мин, и концентрацию растворимого в жирах витамина получали на основании площади пика поглощения в ультрафиолетовой области. На основании полученной в результате этого концентрации вычисляли количество (мг/м2) растворимого в жирах витамина, которое присутствует в мембранах в виде полых волокон в предположении того, что эффективность экстракции составляла 100%.
Количество растворимого в жирах витамина, частично окисленного в процессе стерилизационной обработки, также включали в количество растворимого в жирах витамина на единицу площади внутренней поверхности мембраны в виде полых волокон. Для количественного определения количества растворимого в жирах витамина, частично окисленного в процессе стерилизационной обработки, растворимый в жирах витамин, который ранее использовался для построения калибровочной кривой, подвергался воздействию воздуха и облучению дозой 50 кГр для определения пика поглощения частично окисленного растворимого в жирах витамина, и полученный пик поглощения дополнительно включали в пики, используемые для вычисления площади.
[0073] <Измерение противоокислительной способности устройства для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон>
Гексагидрат хлорида железа(III) растворяли в чистой воде, получая водный раствор 0,3 мас./об.% (количество (г) растворенного вещества на 100 мл раствора). После этого устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон разбирали, чтобы отобрать мембраны в виде полых волокон, и эти мембраны в виде полых волокон промывали водой и высушивали в вакууме при 40°C. Навеску 1 г высушенных мембран в виде полых волокон и 20 мл водного раствора хлорида железа(III) помещали в стеклянный сосуд, получаемый в результате раствор дегазировали при 60 мм рт. ст. (8 кПа) в течение 10 минут, а затем инкубировали при 30°C в течение 4 часов в процессе встряхивания (и в результате этого растворимый в жирах витамин, содержащийся в мембранах в виде полых волокон, восстанавливал ионы железа(III), образуя ионы железа(II)). После этого смешивали 2,6 мл инкубированного водного раствора, 0,7 мл этанола и 0,7 мл отдельно изготовленного водно-этанольного раствора 0,5 мас./об.% 2,2'-бипиридила и получаемую в результате смесь инкубировали при 30°C в течение 30 минут в процессе встряхивания (и, таким образом, ионы железа(II) и бипиридил образовывали друг с другом комплекс, который проявлял окраску). Использовали спектрометр для измерения поглощения при 520 нм полученного окрашенного раствора.
Операции инкубирования, реакции проявления цвета и измерения поглощения, аналогичные описанным выше операциям, осуществляли для построения калибровочной кривой, используя, вместо мембран в виде полых волокон, этанольный раствор растворимого в жирах витамина, имеющий известную концентрацию, и противоокислительную способность, проявляемую в расчете на 1 м2 внутренней поверхности мембраны в виде полых волокон, получали как значение эквивалентной массы растворимого в жирах витамина (округленное до первого десятичного знака).
Если значение эквивалентной массы растворимого в жирах витамина на единицу площади внутренней поверхности мембраны в виде полых волокон составляло 15 (мг/м2) или более, противоокислительная способность оценивалась как хорошая и определялась знаком O, а если оно составляло менее чем 15 мг/м2, противоокислительная способность как неудовлетворительная и определялась знаком ×.
Кроме того, в целях измерения изменчивости противоокислительных характеристик мембраны в виде полых волокон, содержащиеся в трех устройствах для очистки на основе мембран в виде полых волокон, подвергали измерению в одинаковых условиях, чтобы вычислить среднеквадратическое отклонение. Если среднеквадратическое отклонение составляло менее чем 10, изменчивость оценивали как небольшую и определяли знаком O, а если оно составляло 10 или более, противоокислительные характеристики оценивались как неустойчивые, и их изменчивость определялась знаком ×.
[0074] <Измерение улучшения характеристик водопроницаемости устройства для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон>
Используя все устройства, включая устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, изготовленное в каждом из примеров и сравнительных примерах и устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон (изготовленное отдельно) в котором растворимый в жирах витамин, в таком же количестве, как, по меньшей мере, в одной концевой части корпуса, где количество растворимого в жирах витамина было наибольшим в предшествующем устройстве для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, практически равномерно иммобилизовался в продольном направлении, чистую воду полностью фильтровали через устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон в условиях постоянного давления, составляющего 200 мм рт. ст. (26,7 кПа) и температуры 37°C, и измеряли время, требуемое для фильтрации. На основании полученных результатов вычисляли характеристики водопроницаемости (скорость ультрафильтрации UFR (мл/час⋅мм рт. ст.)).
[0075] После этого, увеличение характеристик водопроницаемости вычисляли в соответствии со следующим уравнением (1):
Увеличение характеристик водопроницаемости (UFR (мл/час⋅мм рт. ст.))=C-D ... (1)
C: характеристики водопроницаемости (UFR (мл/час⋅мм рт. ст.)) устройства для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон
D: характеристики водопроницаемости (UFR (мл/час⋅мм рт. ст.)) устройства для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, в котором растворимый в жирах витамин в таком же количестве, как в концевой части корпуса, практически равномерно иммобилизовался в продольном направлении
[0076] Если увеличение характеристик водопроницаемости было большим, характеристики водопроницаемости считались и оценивались как высокие, и целесообразность производства считалась высокой по сравнению с устройством для очистки крови, имеющим противоокислительные характеристики на таком же уровне, а если увеличение характеристик водопроницаемости составляло 10 (UFR (мл/час⋅мм рт. ст.)) или более, характеристики водопроницаемости определялись как хорошие.
[0077] <Измерение активности лактатдегидрогеназы (LDH) устройства для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон>
Устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон разбирали, разделяя мембраны в виде полых волокон на центральную часть и наружную часть, и мембраны в виде полых волокон случайным образом выбирали из соответствующих частей таким образом, что численное соотношение между мембранами в виде полых волокон центральной части и мембранами в виде полых волокон наружной части могло составлять 1:3. Длины мембран в виде полых волокон концевой части корпуса, где было высоким содержание растворимого в жирах витамина, устанавливали в пределах эффективной длины 15 см. После этого изготавливали мини-модуль, присоединяя оба конца мембран в виде полых волокон друг к другу эпоксидным клеем, таким образом, что площадь внутренней поверхности мембран в виде полых волокон могла составлять 50 мм2. Мини-модуль промывали, пропуская 3 мл солевого раствора (изотонический раствор Otsuka от компании Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.,) через полые части мембран в виде полых волокон при скорости потока, составляющей 0,6 мл/мин.
После этого 15 мл гепаринизированной крови человека термостатировали при температуре 37°C и подвергали циркуляции через мини-модуль при скорости потока, составляющей 1,2 мл/мин, в течение 4 часов. После циркуляции полые части мини-модуля промывали 10 мл солевого раствора, и его наружную поверхность также промывали 10 мл солевого раствора.
Из промытого мини-модуля мембраны в виде полых волокон извлекали, измельчали и помещали в центрифужную пробирку для использования в измерении активности LDH, и получаемый в результате продукт использовали в качестве образца для измерений.
Затем 0,5 мл раствора 0,5 об.% Triton X-100/PBS, полученного посредством растворения Triton X-100 (Nacalai Tesque) в фосфатном буферном растворе (PBS) (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) добавляли в центрифужную пробирку для использования в измерении активности LDH, получаемый в результате продукт центрифугировали (при 2700 об/мин в течение 5 минут), чтобы погрузить в раствор мембраны в виде полых волокон, и получаемый в результате продукт подвергали экстракции в процессе встряхивания в течение 60 минут, чтобы разрушить клетки (главным образом, тромбоциты), прикрепленные к мембранам в виде полых волокон, и, таким образом, экстрагировали LDH, которая присутствовала в клетках. Полученный в результате этого экстракт отбирали в количестве 0,05 мл, и к нему добавляли 2,7 мл раствора 0,6 мМ пирувата натрия и 0,3 мл раствора 1,277 мг/мл никотинамидадениндинуклеотида (NADH), чтобы началась реакция, и после этой реакции при 37°C в течение одного часа измеряли поглощение при 340 нм полученного в результате продукта.
Аналогичным образом, также измеряли поглощение мембран в виде полых волокон, которые не реагировали с кровью (контрольные образцы), и разность поглощения вычисляли, используя следующее уравнение (2). Кроме того, значение, полученное в результате деления значения, полученного из следующего уравнения (2), на площадь внутренней поверхности мембран в виде полых волокон, в соответствии со следующим уравнением (3), получали как активность LDH.
Δ340 нм=поглощение образца, полученного после реакции в течение 60 минут - поглощение контрольного образца, полученного после реакции в течение 60 минут ... (2)
Активность LDH=Δ340 нм/площадь внутренней поверхности мембран в виде полых волокон ... (3)
[0078] Согласно оценке, чем больше значение, вычисленное согласно уравнению (3), тем больше количество тромбоцитов, прикрепленных к внутренней поверхности мембраны в виде полых волокон, и если активность LDH устройства для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон составляла 50 или менее, данное устройство оценивали как имеющее хорошую совместимость с кровью.
[0079] [Пример 1]
Для изготовления прядильного раствора 17,5 мас.% полисульфона (Solvay P-1700, параметр растворимости δ=9,9) и 3,5 мас.% поливинилпирролидона (BASF K90) растворяли в 79,0 мас.% N,N-диметилацетамида для получения гомогенного раствора. Содержание поливинилпирролидона по отношению к полисульфону в смешанном прядильном растворе составляло 20 мас.%.
Полученный прядильный раствор выдерживали при 60°C, выпускали через двойной кольцевой мундштук вместе с полостной внутренней текучей средой, представлявшей собой смешанный раствор 58,1 мас.% N,N-диметилацетамида и 41,9 мас.% воды, пропускали через воздушный зазор длиной 0,96 м и погружали в коагуляционную ванну, содержащую воду при 75°C, а затем сматывали в пучок волокон при 80 м/мин. После разрезания смотанного таким способом пучка волокон этот пучок промывали, используя душ с горячей водой при 80°C, поступающей сверху на поперечное сечение пучка, в течение 2 часов, таким образом, чтобы удалить растворитель, оставшийся в мембранах, и получаемые в результате мембраны высушивали для получения высушенных мембран, имеющих содержание воды менее чем 1%, внутренний диаметр 185,0 мкм и толщину 45,0 мкм.
Затем часть высушенных мембран, у которых практически 1/5 часть (концевая часть корпуса) в продольном направлении была непосредственно погружена в раствор для нанесения покрытия, полученный посредством растворения 3,2 мас.% α-токоферола особой чистоты (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), который использовался в качестве растворимого в жирах витамина, в водном растворе 57 мас.% изопропанола. Через 5 минут мембраны в виде полых волокон полностью выдерживали в растворе для нанесения покрытия в течение дополнительных 5 минут. Мембраны в виде полых волокон извлекали из раствора для нанесения покрытия, и растворитель высушивали и удаляли, используя сухой воздух при 24°C, который пропускали через мембраны в течение 30 минут, и в результате этого растворимый в жирах витамин иммобилизовался на мембранах в виде полых волокон в результате нанесения покрытия.
После иммобилизации растворимого в жирах витамина мембраны в виде полых волокон загружали в цилиндрический резервуар, имеющий два наконечника для впуска и выпуска жидкости, причем оба эти конца погружали в уретановый полимер, и отвержденную уретановую часть отрезали, чтобы получить концевую часть корпуса, в которой мембраны в виде полых волокон были открыты. Торцевую крышку, имеющую наконечник для впуска (выпуска) крови, присоединяли к каждой из концевых частей корпуса, и, таким образом, мембраны в виде полых волокон собирали, изготавливая устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, у которого площадь внутренней поверхности мембран в виде полых волокон составляла 1,5 м2.
Что касается стадии смачивания, водный раствор, содержащий 0,06 мас.% пиросульфита натрия, используемого в качестве стерилизующего защитного вещества, и 0,03 мас.% карбоната натрия, используемого для регулирования pH, загружали в канал на стороне крови и канал на стороне фильтрата устройства для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, и в состоянии плотного закрытия наконечников получаемый в результате продукт облучали для стерилизации, используя гамма-излучение при дозе 25 кГр, и таким способом получали устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон.
[0080] [Пример 2]
Для изготовления прядильного раствора 17,5 мас.% полисульфона (Solvay P-1700, параметр растворимости δ=9,9) и 3,5 мас.% поливинилпирролидона (BASF K90) растворяли в 79,0 мас.% N,N-диметилацетамида для получения гомогенного раствора. Содержание поливинилпирролидона по отношению к полисульфону в смешанном прядильном растворе составляло 20 мас.%.
Полученный прядильный раствор выдерживали при 60°C, выпускали через двойной кольцевой мундштук вместе с полостной внутренней текучей средой, представлявшей собой смешанный раствор 58,1 мас.% N,N-диметилацетамида и 41,9 мас.% воды, пропускали через воздушный зазор длиной 0,96 м и погружали в коагуляционную ванну, содержащую воду при 75°C, а затем сматывали в пучок волокон при 80 м/мин. После разрезания смотанного таким способом пучка волокон этот пучок промывали, используя душ с горячей водой при 80°C, поступающей сверху на поперечное сечение пучка, в течение 2 часов, таким образом, чтобы удалить растворитель, оставшийся в мембранах, и получаемые в результате мембраны высушивали для получения высушенных мембран, имеющих содержание воды менее чем 1%, внутренний диаметр 185,0 мкм и толщину 45,0 мкм.
Затем часть высушенных мембран, у которых практически 1/5 часть (концевая часть корпуса) в продольном направлении была непосредственно погружена в раствор для нанесения покрытия, полученный посредством растворения 0,64 мас.% α-токоферола особой чистоты (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), который использовался в качестве растворимого в жирах витамина, в водном растворе 57 мас.% изопропанола. Через 2 минуты мембраны в виде полых волокон извлекали из раствора для нанесения покрытия и подвергали продуванию воздухом от конца мембран в виде полых волокон на стороне, погруженной в изопропанольный раствор, таким образом, что выдувался раствор для нанесения покрытия, оставшийся в мембранах, и одновременно раствор для нанесения покрытия наносился также на часть, не погруженную в раствор для нанесения покрытия. Растворитель высушивали и удаляли, используя сухой воздух при 24°C, который пропускали через мембраны в течение 30 минут, и в результате этого растворимый в жирах витамин иммобилизовался на мембранах в виде полых волокон в результате нанесения покрытия.
После иммобилизации растворимого в жирах витамина мембраны в виде полых волокон загружали в цилиндрический резервуар, имеющий два наконечника для впуска и выпуска жидкости, причем оба эти конца погружали в уретановый полимер, и отвержденную уретановую часть отрезали, чтобы получить концевую часть корпуса, в которой мембраны в виде полых волокон были открыты. Торцевую крышку, имеющую наконечник для впуска (выпуска) крови, присоединяли к каждой из концевых частей корпуса, и, таким образом, мембраны в виде полых волокон собирали, изготавливая устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, у которого площадь внутренней поверхности мембран в виде полых волокон составляла 1,5 м2.
Что касается стадии смачивания, водный раствор, содержащий 0,06 мас.% пиросульфита натрия, используемого в качестве стерилизующего защитного вещества, и 0,03 мас.% карбоната натрия, используемого для регулирования pH, загружали в канал на стороне крови и канал на стороне фильтрата устройства для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, и в состоянии плотного закрытия наконечников получаемый в результате продукт облучали для стерилизации, используя гамма-излучение при дозе 25 кГр, и таким способом получали устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон.
[0081] [Пример 3]
Устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон получали таким же образом, как в примере 1, за исключением того, что использовали раствор, полученный посредством растворения 0,21 мас.% α-токоферола особой чистоты (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), который использовался в качестве растворимого в жирах витамина, в водном растворе 57 мас.% изопропанола.
[0082] [Пример 4]
В мембранах в виде полых волокон, полученных после иммобилизации растворимого в жирах витамина в примере 3, часть мембран в виде полых волокон, включая концевую часть корпуса, дополнительно погружали в раствор для нанесения покрытия, полученный посредством растворения 3,2 мас.% α-токоферола особой чистоты (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), который использовался в качестве растворимого в жирах витамина, в водном растворе 57 мас.% изопропанола. Через одну минуту мембраны в виде полых волокон извлекали из раствора для нанесения покрытия и подвергали продуванию воздухом от конца на стороне, противоположной стороне, погруженной в раствор для нанесения покрытия, для выдувания раствора для нанесения покрытия, оставшегося в мембранах. Сухой воздух при 24°C пропускали через мембраны в течение 30 минут для удаления растворителя посредством высушивания, и в результате этого растворимый в жирах витамин иммобилизовался на мембранах в виде полых волокон в результате нанесения покрытия.
После иммобилизации растворимого в жирах витамина мембраны в виде полых волокон загружали в цилиндрический резервуар, имеющий два наконечника для впуска и выпуска жидкости, причем оба эти конца погружали в уретановый полимер, и отвержденную уретановую часть отрезали, чтобы получить концевую часть корпуса, в которой мембраны в виде полых волокон были открыты.
Раствор для нанесения покрытия, полученный посредством растворения 1,1 мас.% α-токоферола особой чистоты (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), который использовался в качестве растворимого в жирах витамина, в водном растворе 57 мас.% изопропанола изготавливали в устройстве для нанесения покрытия. Мембраны в виде полых волокон, полученные, как описано выше, устанавливали в устройство для нанесения покрытия, оборудованное зажимным приспособлением, имеющим устойчивую к давлению часть на своей наружной окружности, и раствор для нанесения покрытия выпускали из устройства для нанесения покрытия через мембраны в виде полых волокон при скорости потока, составляющей 500 мл/мин в течение 30 секунд, и после этого мембраны в виде полых волокон извлекали. Сухой воздух при 35°C пропускали через мембраны в течение 30 минут от конца мембран в виде полых волокон на стороне, позволяющей проходить раствору для нанесения покрытия, таким образом, чтобы удалять растворитель посредством высушивания, и в результате этого растворимый в жирах витамин иммобилизовался посредством нанесения покрытия.
Торцевую крышку, имеющую наконечник для впуска (выпуска) крови присоединяли к каждой из концевых частей корпуса, и, таким образом, мембраны в виде полых волокон собирали, изготавливая устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, у которого площадь внутренней поверхности мембран в виде полых волокон составляла 1,5 м2.
Что касается стадии смачивания, водный раствор, содержащий 0,06 мас.% пиросульфита натрия, используемого в качестве стерилизующего защитного вещества, и 0,03 мас.% карбоната натрия, используемого для регулирования pH, загружали в канал на стороне крови и канал на стороне фильтрата устройства для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, и в состоянии плотного закрытия наконечников получаемый в результате продукт облучали для стерилизации, используя гамма-излучение при дозе 25 кГр, и таким способом получали устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон.
[0083] [Пример 5]
Для изготовления прядильного раствора 17,5 мас.% полисульфона (Solvay P-1700, параметр растворимости δ=9,9) и 3,5 мас.% поливинилпирролидона (BASF K90) растворяли в 79,0 мас.% N,N-диметилацетамида для получения гомогенного раствора. Содержание поливинилпирролидона по отношению к полисульфону в смешанном прядильном растворе составляло 20 мас.%.
Полученный прядильный раствор выдерживали при 60°C, выпускали через двойной кольцевой мундштук вместе с полостной внутренней текучей средой, представлявшей собой смешанный раствор 58,1 мас.% N,N-диметилацетамида и 41,9 мас.% воды, пропускали через воздушный зазор длиной 0,96 м и погружали в коагуляционную ванну, содержащую воду при 75°C, а затем сматывали в пучок волокон при 80 м/мин. После разрезания смотанного таким способом пучка волокон этот пучок промывали, используя душ с горячей водой при 80°C, поступающей сверху на поперечное сечение пучка, в течение 2 часов, таким образом, чтобы удалить растворитель, оставшийся в мембранах, и получаемые в результате мембраны высушивали для получения высушенных мембран, имеющих содержание воды менее чем 1%, внутренний диаметр 185,0 мкм и толщину 45,0 мкм.
Затем часть высушенных мембран, у которых практически 1/5 часть (концевая часть корпуса) в продольном направлении была непосредственно погружена в раствор для нанесения покрытия, полученный посредством растворения 0,64 мас.% ?-токоферола особой чистоты (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), который использовался в качестве растворимого в жирах витамина, в водном растворе 57 мас.% изопропанола. Через одну минуту мембраны в виде полых волокон полностью погружали в раствор для нанесения покрытия еще на одну минуту. Мембраны в виде полых волокон извлекали из раствора для нанесения покрытия, и растворитель высушивали и удаляли, используя сухой воздух при 24°C, который пропускали через мембраны в течение 30 минут, и в результате этого растворимый в жирах витамин иммобилизовался на мембранах в виде полых волокон в результате нанесения покрытия. После этого, мембраны в виде полых волокон загружали в цилиндрический резервуар, имеющий два наконечника для впуска и выпуска жидкости, причем оба эти конца погружали в уретановый полимер, и отвержденную уретановую часть отрезали, чтобы получить концевую часть корпуса, в которой мембраны в виде полых волокон были открыты.
Раствор для нанесения покрытия, полученный посредством растворения 1,2 мас.% α-токоферола особой чистоты (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), который использовался в качестве растворимого в жирах витамина, в водном растворе 57 мас.% изопропанола изготавливали в устройстве для нанесения покрытия. Мембраны в виде полых волокон, полученные, как описано выше, устанавливали в устройство для нанесения покрытия, и раствор для нанесения покрытия пропускали через мембраны в виде полых волокон при скорости потока, составляющей 1500 мл/мин, в течение 10 секунд, и затем мембраны в виде полых волокон извлекали. Трубка, через которую поступал раствор для нанесения покрытия, имела внутренний диаметр, составляющий 1/40 внутреннего диаметра пучка мембран в виде полых волокон. Сухой воздух при 35°C пропускали через мембраны в течение 30 минут от конца мембран в виде полых волокон на стороне, позволяющей проходить раствору для нанесения покрытия, таким образом, чтобы удалять растворитель посредством высушивания, и в результате этого растворимый в жирах витамин иммобилизовался на мембранах в виде полых волокон в результате нанесения покрытия.
Торцевую крышку, имеющую наконечник для впуска (выпуска) крови присоединяли к каждой из концевых частей корпуса, и, таким образом, мембраны в виде полых волокон собирали, изготавливая устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, у которого площадь внутренней поверхности мембран в виде полых волокон составляла 1,5 м2.
Что касается стадии смачивания, водный раствор, содержащий 0,06 мас.% пиросульфита натрия, используемого в качестве стерилизующего защитного вещества, и 0,03 мас.% карбоната натрия, используемого для регулирования pH, загружали в канал на стороне крови и канал на стороне фильтрата устройства для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, и в состоянии плотного закрытия наконечников получаемый в результате продукт облучали для стерилизации, используя гамма-излучение при дозе 25 кГр, и таким способом получали устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон.
[0084] [Пример 6]
Для изготовления прядильного раствора 17,5 мас.% полисульфона (Solvay P-1700, параметр растворимости δ=9,9) и 3,5 мас.% поливинилпирролидона (BASF K90) растворяли в 79,0 мас.% N,N-диметилацетамида для получения гомогенного раствора. Содержание поливинилпирролидона по отношению к полисульфону в смешанном прядильном растворе составляло 20 мас.%.
Полученный прядильный раствор выдерживали при 60°C, выпускали через двойной кольцевой мундштук вместе с полостной внутренней текучей средой, представлявшей собой смешанный раствор 58,1 мас.% N,N-диметилацетамида и 41,9 мас.% воды, пропускали через воздушный зазор длиной 0,96 м и погружали в коагуляционную ванну, содержащую воду при 75°C, а затем сматывали в пучок волокон при 80 м/мин. После разрезания смотанного таким способом пучка волокон этот пучок промывали, используя душ с горячей водой при 80°C, поступающей сверху на поперечное сечение пучка, в течение 2 часов, таким образом, чтобы удалить растворитель, оставшийся в мембранах, и получаемые в результате мембраны высушивали для получения высушенных мембран, имеющих содержание воды менее чем 1%, внутренний диаметр 185,0 мкм и толщину 45,0 мкм.
Затем часть высушенных мембран, у которых практически 1/5 часть (концевая часть корпуса) в продольном направлении была непосредственно погружена в раствор для нанесения покрытия, полученный посредством растворения 1,7 мас.% α-токоферола особой чистоты (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), который использовался в качестве растворимого в жирах витамина, в водном растворе 57 мас.% изопропанола. После 30 секунд, мембраны в виде полых волокон извлекали из раствора для нанесения покрытия и подвергали продуванию воздухом от конца мембран в виде полых волокон на стороне, погруженной в растворе для нанесения покрытия, таким образом, чтобы выдувать раствор для нанесения покрытия оставшийся в мембранах и одновременно наносить раствор для нанесения покрытия на часть, не погруженную в раствор для нанесения покрытия. Сухой воздух при 24°C пропускали через мембраны в течение 30 минут, таким образом, чтобы удалять растворитель посредством высушивания, и в результате этого растворимый в жирах витамин иммобилизовался на мембранах в виде полых волокон в результате нанесения покрытия.
После иммобилизации растворимого в жирах витамина мембраны в виде полых волокон загружали в цилиндрический резервуар, имеющий два наконечника для впуска и выпуска жидкости, причем оба эти конца погружали в уретановый полимер, и отвержденную уретановую часть отрезали, чтобы получить концевую часть корпуса, в которой мембраны в виде полых волокон были открыты.
Раствор для нанесения покрытия, полученный посредством растворения 1,3 мас.% α-токоферола особой чистоты (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), который использовался в качестве растворимого в жирах витамина, в водном растворе 57 мас.% изопропанола изготавливали в устройстве для нанесения покрытия. Мембраны в виде полых волокон, полученные, как описано выше, устанавливали в устройство для нанесения покрытия, оборудованное зажимным приспособлением, имеющим устойчивую к давлению часть на своей наружной окружности, и раствор для нанесения покрытия выпускали из устройства для нанесения покрытия через мембраны в виде полых волокон при скорости потока, составляющей 500 мл/мин, в течение 2 минут, и после этого мембраны в виде полых волокон извлекали. Трубка, через которую поступал раствор для нанесения покрытия, имела внутренний диаметр, составляющий 1/10 внутреннего диаметра пучка мембран в виде полых волокон. Сухой воздух при 35°C пропускали через мембраны в течение 30 минут от конца мембран в виде полых волокон на стороне, позволяющей проходить раствору для нанесения покрытия, таким образом, чтобы удалять растворитель посредством высушивания, и в результате этого растворимый в жирах витамин иммобилизовался посредством нанесения покрытия.
Торцевую крышку, имеющую наконечник для впуска (выпуска) крови присоединяли к каждой из концевых частей корпуса, и, таким образом, мембраны в виде полых волокон собирали, изготавливая устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, у которого площадь внутренней поверхности мембран в виде полых волокон составляла 1,5 м2.
Что касается стадии смачивания, водный раствор, содержащий 0,06 мас.% пиросульфита натрия, используемого в качестве стерилизующего защитного вещества, и 0,03 мас.% карбоната натрия, используемого для регулирования pH, загружали в канал на стороне крови и канал на стороне фильтрата устройства для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, и в состоянии плотного закрытия наконечников получаемый в результате продукт облучали для стерилизации, используя гамма-излучение при дозе 25 кГр, и таким способом получали устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон.
[0085] [Пример 7]
Для изготовления прядильного раствора 17,5 мас.% полисульфона (Solvay P-1700, параметр растворимости δ=9,9) и 3,5 мас.% поливинилпирролидона (BASF K90) растворяли в 79,0 мас.% N,N-диметилацетамида для получения гомогенного раствора. Содержание поливинилпирролидона по отношению к полисульфону в смешанном прядильном растворе составляло 20 мас.%.
Полученный прядильный раствор выдерживали при 60°C, выпускали через двойной кольцевой мундштук вместе с полостной внутренней текучей средой, представлявшей собой смешанный раствор 58,1 мас.% N,N-диметилацетамида и 41,9 мас.% воды, пропускали через воздушный зазор длиной 0,96 м и погружали в коагуляционную ванну, содержащую воду при 75°C, а затем сматывали в пучок волокон при 80 м/мин. После разрезания смотанного таким способом пучка волокон этот пучок промывали, используя душ с горячей водой при 80°C, поступающей сверху на поперечное сечение пучка, в течение 2 часов, таким образом, чтобы удалить растворитель, оставшийся в мембранах, и получаемые в результате мембраны высушивали для получения высушенных мембран, имеющих содержание воды менее чем 1%, внутренний диаметр 185,0 мкм и толщину 45,0 мкм.
Затем часть высушенных мембран, у которых практически 1/5 часть (концевая часть корпуса) в продольном направлении была непосредственно погружена в раствор для нанесения покрытия, полученный посредством растворения 2,2 мас.% α-токоферола особой чистоты (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), который использовался в качестве растворимого в жирах витамина, в водном растворе 57 мас.% изопропанола. Через одну минуту мембраны в виде полых волокон извлекали из раствора для нанесения покрытия и подвергали продуванию воздухом от конца мембран в виде полых волокон на стороне, погруженной в растворе для нанесения покрытия, таким образом, чтобы выдувать раствор для нанесения покрытия оставшийся в мембранах и одновременно наносить раствор для нанесения покрытия на часть, не погруженную в раствор для нанесения покрытия. Сухой воздух при 24°C пропускали через мембраны в течение 30 минут, таким образом, чтобы удалять растворитель посредством высушивания, и в результате этого растворимый в жирах витамин иммобилизовался на мембранах в виде полых волокон в результате нанесения покрытия.
После иммобилизации растворимого в жирах витамина мембраны в виде полых волокон загружали в цилиндрический резервуар, имеющий два наконечника для впуска и выпуска жидкости, причем оба эти конца погружали в уретановый полимер, и отвержденную уретановую часть отрезали, чтобы получить концевую часть корпуса, в которой мембраны в виде полых волокон были открыты. Торцевую крышку, имеющую наконечник для впуска (выпуска) крови, присоединяли к каждой из концевых частей корпуса, и, таким образом, мембраны в виде полых волокон собирали, изготавливая устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, у которого площадь внутренней поверхности мембран в виде полых волокон составляла 1,5 м2.
Что касается стадии смачивания, водный раствор, содержащий 0,06 мас.% пиросульфита натрия, используемого в качестве стерилизующего защитного вещества, и 0,03 мас.% карбоната натрия, используемого для регулирования pH, загружали в канал на стороне крови и канал на стороне фильтрата устройства для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, и в состоянии плотного закрытия наконечников получаемый в результате продукт облучали для стерилизации, используя гамма-излучение при дозе 25 кГр, и таким способом получали устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон.
[0086] [Пример 8]
Для изготовления прядильного раствора 17,5 мас.% полисульфона (Solvay P-1700, параметр растворимости δ=9,9) и 3,5 мас.% поливинилпирролидона (BASF K90) растворяли в 79,0 мас.% N,N-диметилацетамида для получения гомогенного раствора. Содержание поливинилпирролидона по отношению к полисульфону в смешанном прядильном растворе составляло 20 мас.%.
Полученный прядильный раствор выдерживали при 60°C, выпускали через двойной кольцевой мундштук вместе с полостной внутренней текучей средой, представлявшей собой смешанный раствор 58,1 мас.% N,N-диметилацетамида и 41,9 мас.% воды, пропускали через воздушный зазор длиной 0,96 м и погружали в коагуляционную ванну, содержащую воду при 75°C, а затем сматывали в пучок волокон при 80 м/мин. После разрезания смотанного таким способом пучка волокон этот пучок промывали, используя душ с горячей водой при 80°C, поступающей сверху на поперечное сечение пучка, в течение 2 часов, таким образом, чтобы удалить растворитель, оставшийся в мембранах, и получаемые в результате мембраны высушивали для получения высушенных мембран, имеющих содержание воды менее чем 1%, внутренний диаметр 185,0 мкм и толщину 45,0 мкм.
Затем часть высушенных мембран, у которых практически 1/5 часть (концевая часть корпуса) в продольном направлении была непосредственно погружена в раствор для нанесения покрытия, полученный посредством растворения 3,2 мас.% α-токоферола особой чистоты (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), который использовался в качестве растворимого в жирах витамина, в водном растворе 57 мас.% изопропанола. Через 5 минут мембраны в виде полых волокон полностью погружали в раствор для нанесения покрытия еще на 3 минуты. Мембраны в виде полых волокон извлекали из раствора для нанесения покрытия, и растворитель высушивали и удаляли, используя сухой воздух при 24°C, который пропускали через мембраны в течение 30 минут, и в результате этого растворимый в жирах витамин иммобилизовался на мембранах в виде полых волокон в результате нанесения покрытия. После этого, мембраны в виде полых волокон загружали в цилиндрический резервуар, имеющий два наконечника для впуска и выпуска жидкости, причем оба эти конца погружали в уретановый полимер, и отвержденную уретановую часть отрезали, чтобы получить концевую часть корпуса, в которой мембраны в виде полых волокон были открыты.
Раствор для нанесения покрытия, полученный посредством растворения 1,6 мас.% α-токоферола особой чистоты (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), который использовался в качестве растворимого в жирах витамина, в водном растворе 57 мас.% изопропанола изготавливали в устройстве для нанесения покрытия. Мембраны в виде полых волокон, полученные, как описано выше, устанавливали в устройство для нанесения покрытия, оборудованное зажимным приспособлением, имеющим устойчивую к давлению часть на своей наружной окружности, и раствор для нанесения покрытия выпускали из устройства для нанесения покрытия через мембраны в виде полых волокон при скорости потока, составляющей 500 мл/мин в течение 30 секунд, и после этого мембраны в виде полых волокон извлекали. Сухой воздух при 35°C пропускали через мембраны в течение 30 минут от конца мембран в виде полых волокон на стороне, позволяющей проходить раствору для нанесения покрытия, таким образом, чтобы удалять растворитель посредством высушивания, и в результате этого растворимый в жирах витамин иммобилизовался на мембранах в виде полых волокон в результате нанесения покрытия.
Торцевую крышку, имеющую наконечник для впуска (выпуска) крови присоединяли к каждой из концевых частей корпуса, получаемое в результате изделие подвергали стерилизационной обработке посредством осуществления стадия смачивания таким же способом, как в примере 1, и, таким образом, мембраны в виде полых волокон собирали, изготавливая устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, у которого площадь внутренней поверхности мембран в виде полых волокон составляла 1,5 м2.
[0087] [Пример 9]
Устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон получали таким же образом, как в примере 7, за исключением того, что использовали раствор для нанесения покрытия, полученный посредством растворения 3,2 мас.% α-токоферола особой чистоты (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), который использовался в качестве растворимого в жирах витамина, в водном растворе 57 мас.% изопропанола.
[0088] [Пример 10]
Устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон получали таким же образом, как в примере 3, за исключением того, что продолжительность непосредственного погружения части высушенных мембран, составляющей практически 1/5 часть (концевая часть корпуса) в продольном направлении, в α-токоферол особой чистоты (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) изменялась и составляла 40 секунд, и площадь внутренней поверхности мембран в виде полых волокон изменялась и составляла 2,5 м2.
[0089] [Пример 11]
Для изготовления прядильного раствора 17,5 мас.% полисульфона (Solvay P-1700, параметр растворимости δ=9,9) и 3,5 мас.% поливинилпирролидона (BASF K90) растворяли в 79,0 мас.% N,N-диметилацетамида для получения гомогенного раствора. Содержание поливинилпирролидона по отношению к полисульфону в смешанном прядильном растворе составляло 20 мас.%.
Полученный прядильный раствор выдерживали при 60°C, выпускали через двойной кольцевой мундштук вместе с полостной внутренней текучей средой, представлявшей собой смешанный раствор 58,1 мас.% N,N-диметилацетамида и 41,9 мас.% воды, пропускали через воздушный зазор длиной 0,96 м и погружали в коагуляционную ванну, содержащую воду при 75°C, а затем сматывали в пучок волокон при 80 м/мин. После разрезания смотанного таким способом пучка волокон этот пучок промывали, используя душ с горячей водой при 80°C, поступающей сверху на поперечное сечение пучка, в течение 2 часов, таким образом, чтобы удалить растворитель, оставшийся в мембранах, и получаемые в результате мембраны высушивали для получения высушенных мембран, имеющих содержание воды менее чем 1%, внутренний диаметр 185,0 мкм и толщину 45,0 мкм.
Затем часть высушенных мембран, у которых практически 1/5 часть (концевая часть корпуса) в продольном направлении была непосредственно погружена в раствор для нанесения покрытия, полученный посредством растворения 3,2 мас.% α-токоферола особой чистоты (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), который использовался в качестве растворимого в жирах витамина, в водном растворе 57 мас.% изопропанола. Через 5 минут мембраны в виде полых волокон полностью погружали в раствор для нанесения покрытия еще на одну минуту. Мембраны в виде полых волокон извлекали из раствора для нанесения покрытия, и растворитель высушивали и удаляли, используя сухой воздух при 24°C, который пропускали через мембраны в течение 30 минут, и в результате этого растворимый в жирах витамин иммобилизовался на мембранах в виде полых волокон в результате нанесения покрытия.
После иммобилизации растворимого в жирах витамина мембраны в виде полых волокон загружали в цилиндрический резервуар, имеющий два наконечника для впуска и выпуска жидкости, причем оба эти конца погружали в уретановый полимер, и отвержденную уретановую часть отрезали, чтобы получить концевую часть корпуса, в которой мембраны в виде полых волокон были открыты.
Раствор для нанесения покрытия, полученный посредством растворения 1,6 мас.% α-токоферола особой чистоты (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), который использовался в качестве растворимого в жирах витамина, в водном растворе 57 мас.% изопропанола изготавливали в устройстве для нанесения покрытия. Мембраны в виде полых волокон, полученные, как описано выше, устанавливали в устройство для нанесения покрытия, оборудованное зажимным приспособлением, имеющим устойчивую к давлению часть на своей наружной окружности, и раствор для нанесения покрытия выпускали из устройства для нанесения покрытия через мембраны в виде полых волокон при скорости потока, составляющей 500 мл/мин, в течение 10 секунд, и после этого мембраны в виде полых волокон извлекали. Сухой воздух при 35°C пропускали через мембраны в течение 30 минут от конца мембран в виде полых волокон на стороне, позволяющей проходить раствору для нанесения покрытия, таким образом, чтобы удалять растворитель посредством высушивания, и в результате этого растворимый в жирах витамин иммобилизовался посредством нанесения покрытия.
Торцевую крышку, имеющую наконечник для впуска (выпуска) крови присоединяли к каждой из концевых частей корпуса, и, таким образом, мембраны в виде полых волокон собирали, изготавливая устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, у которого площадь внутренней поверхности мембран в виде полых волокон составляла 2,5 м2.
Что касается стадии смачивания, водный раствор, содержащий 0,06 мас.% пиросульфита натрия, используемого в качестве стерилизующего защитного вещества, и 0,03 мас.% карбоната натрия, используемого для регулирования pH, загружали в канал на стороне крови и канал на стороне фильтрата устройства для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, и в состоянии плотного закрытия наконечников получаемый в результате продукт облучали для стерилизации, используя гамма-излучение при дозе 25 кГр, и таким способом получали устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон.
[0090] [Пример 12]
Устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон получали таким же образом, как в примере 4, за исключением того, что концентрация водного раствора растворимого в жирах витамина для непосредственного погружения части высушенных мембран, составляющей практически 1/5 часть (концевая часть корпуса) в продольном направлении, сначала изменялась до концентрации раствора для нанесения покрытия, полученного посредством растворения 2,5 мас.% α-токоферола особой чистоты (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), который использовался в качестве растворимого в жирах витамина, в водном растворе 57 мас.% изопропанола, и что площадь внутренней поверхности мембран в виде полых волокон изменялась и составляла 2,5 м2.
[0091] [Пример 13]
В мембранах в виде полых волокон, полученных после иммобилизации растворимого в жирах витамина в примере 3, часть мембран в виде полых волокон, включая концевую часть корпуса, дополнительно погружали в раствор для нанесения покрытия, полученный посредством растворения 3,0 мас.% α-токоферола особой чистоты (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), который использовался в качестве растворимого в жирах витамина, в водном растворе 57 мас.% изопропанола. Через одну минуту мембраны в виде полых волокон извлекали из раствора для нанесения покрытия и подвергали продуванию воздухом от конца мембран в виде полых волокон, противоположного стороне, погруженной в растворе для нанесения покрытия, таким образом, чтобы выдувать раствор для нанесения покрытия оставшийся в мембранах, и сухой воздух при 24°C пропускали через мембраны в течение 30 минут, таким образом, чтобы удалять растворитель посредством высушивания, и в результате этого растворимый в жирах витамин иммобилизовался на мембранах в виде полых волокон в результате нанесения покрытия.
После иммобилизации растворимого в жирах витамина мембраны в виде полых волокон загружали в цилиндрический резервуар, имеющий два наконечника для впуска и выпуска жидкости, причем оба эти конца погружали в уретановый полимер, и отвержденную уретановую часть отрезали, чтобы получить концевую часть корпуса, в которой мембраны в виде полых волокон были открыты.
Раствор для нанесения покрытия, полученный посредством растворения 3,2 мас.% α-токоферола особой чистоты (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), который использовался в качестве растворимого в жирах витамина, в водном растворе 57 мас.% изопропанола изготавливали в устройстве для нанесения покрытия. Мембраны в виде полых волокон, полученные, как описано выше, устанавливали в устройство для нанесения покрытия, оборудованное зажимным приспособлением, имеющим устойчивую к давлению часть на своей наружной окружности, и раствор для нанесения покрытия выпускали из устройства для нанесения покрытия через мембраны в виде полых волокон при скорости потока, составляющей 500 мл/мин, в течение 25 секунд, и после этого устройство для очистки крови извлекали. Сухой воздух при 35°C пропускали через мембраны в течение 30 минут от конца мембран в виде полых волокон на стороне, позволяющей проходить раствору для нанесения покрытия, таким образом, чтобы удалять растворитель посредством высушивания, и в результате этого растворимый в жирах витамин иммобилизовался на мембранах в виде полых волокон в результате нанесения покрытия.
Торцевую крышку, имеющую наконечник для впуска (выпуска) крови присоединяли к каждой из концевых частей корпуса, и, таким образом, мембраны в виде полых волокон собирали, изготавливая устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, у которого площадь внутренней поверхности мембран в виде полых волокон составляла 2,5 м2.
Что касается стадии смачивания, водный раствор, содержащий 0,06 мас.% пиросульфита натрия, используемого в качестве стерилизующего защитного вещества, и 0,03 мас.% карбоната натрия, используемого для регулирования pH, загружали в канал на стороне крови и канал на стороне фильтрата устройства для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, и в состоянии плотного закрытия наконечников получаемый в результате продукт облучали для стерилизации, используя гамма-излучение при дозе 25 кГр, и таким способом получали устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон.
[0092] [Пример 14]
Устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон получали таким же образом, как в примере 1, за исключением того, что использовали раствор для нанесения покрытия, полученный посредством растворения 0,7 мас.% α-токоферола особой чистоты (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), который использовался в качестве растворимого в жирах витамина, в водном растворе 57 мас.% изопропанола.
[0093] [Пример 15]
Прядильный раствор, содержащий 17,5 мас.% простого полиэфирсульфона (Sumitomo Chemical Co., Ltd., 4800P, параметр растворимости δ=9,9), 3,5 мас.% поливинилпирролидона (BASF K90), 31,2 мас.% триэтиленгликоля (производитель Mitsubishi Chemical Corporation), 1,0 мас.% воды, используемой в качестве нерастворяющего вещества, и 46,8 мас.% диметилацетамида (производитель Mitsui Chemicals Inc.) выдерживали при 45°C, выпускали через двойной кольцевой мундштук вместе с полостной внутренней текучей средой, представлявшей собой вода, пропускали через воздушный зазор длиной 600 мм и погружали в коагуляционную ванну, содержащую воду, а затем сматывали в пучок волокон при 60 м/мин. После разрезания смотанного таким способом пучка волокон этот пучок промывали, используя душ с горячей водой при 80?C, поступающей сверху на поперечное сечение пучка, в течение 2 часов, таким образом, чтобы удалить растворитель, оставшийся в мембранах, и получаемые в результате мембраны высушивали для получения высушенных мембран, имеющих содержание воды менее чем 1%.
После этого получаемые в результате мембраны промывали чистой водой при 45°C в течение одной минуты и чистой водой при 80°C в течение 90 секунд, а затем сматывали, и, таким образом, получали мембраны в виде полых волокон, имеющие внутренний диаметр 199,0 мкм и толщину 29,5 мкм.
Устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон получали таким же образом, как в примере 2, за исключением того, что раствор, полученный посредством растворения 0,7 мас.% α-токоферола особой чистоты (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), который использовался в качестве растворимого в жирах витамина, в водном растворе 57 мас.% изопропанола, использовали в способе иммобилизации растворимого в жирах витамина, и что площадь внутренней поверхности мембран в виде полых волокон изменялась и составляла 2,5 м2.
[0094] [Пример 16]
Для изготовления прядильного раствора 15 мас.% полиарилата (Unitika U Polymer, параметр растворимости δ=9,3) и 15 мас.% простого полиэфирсульфона (Sumitomo Chemical Co., Ltd., Sumika Excel PES, параметр растворимости δ=9,9) растворяли в 70 мас.% N-метилпирролидона для получения гомогенного раствора.
Полученный прядильный раствор выдерживали при 60°C, выпускали через двойной кольцевой мундштук вместе с полостной внутренней текучей средой, представлявшей собой смешанный раствор, полученный посредством растворения 0,5 мас.% поливинилпирролидона (BASF Kollidon K-90) в 19,5 мас.% N-метилпирролидона и 80,0 мас.% воды, пропускали через воздушный зазор длиной 0,9 м и погружали в коагуляционную ванну при 50°C, содержащую 19,5 мас.% N-метилпирролидона и 80,5 мас.% воды, а затем сматывали в пучок волокон при 700 м/мин. После разрезания смотанного таким способом пучка волокон этот пучок промывали водой, таким образом, чтобы удалить растворитель, оставшийся в мембранах, и получаемые в результате мембраны высушивали сухим воздухом при 35°C для получения высушенных мембран, имеющих внутренний диаметр 210 мкм и толщину 30 мкм.
Устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон согласно настоящему изобретению получали таким же образом, как в примере 2, за исключением того, что раствор, полученный посредством растворения 1,0 мас.% α-токоферола особой чистоты (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), который использовался в качестве растворимого в жирах витамина, в водном растворе 57 мас.% изопропанола использовали в способе иммобилизации растворимого в жирах витамина, и что площадь внутренней поверхности мембран в виде полых волокон изменялась и составляла 2,1 м2.
[0095] [Пример 17]
Для изготовления прядильного раствора 125 г син-PMMA, имеющего средневзвешенную молекулярную массу 400000, и 25 г изо-PMMA, имеющего средневзвешенную молекулярную массу 500000, растворяли в 150 г глицерина и 1200 г диметилсульфоксида в процессе перемешивания при 125°C в течение 18 часов, и получаемый в результате раствор выдерживали в состоянии покоя для дегазации и получения гомогенного раствора.
Полученный в результате этого прядильный раствор выпускали, используя шестеренчатый насос, из бункера при 120°C со скоростью 5,3 г/мин в воздух через фильеру для полого волокна при температуре фильеры 60°C. Одновременно полостную внутреннюю текучую среду, представляющую собой смешанный раствор, содержащий 70 мас.% диметилсульфоксида и 30 мас.% воды, вводили со скоростью 1,65 мл/мин. После этого получаемый в результате продукт погружали в коагуляционную ванну, имеющую температуру 60°C и содержащую водный раствор 5% диметилсульфоксида, промывали водой, и получаемые в результате мембраны в виде полых волокон пропитывали водным раствором 63 мас.% глицерина, который использовался в качестве увлажняющего вещества. Получаемый в результате продукт подвергали термической обработке в ванне при 85°C для удаления избытка глицерина и сматывали при 60 м/мин разделительное намоточное устройство для нитей. Смотанный таким способом пучок разрезали, получая пучок полых волокон. Полученные в результате этого мембраны в виде полых волокон имели внутренний диаметр 200 мкм и толщину 30 мкм.
Устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон согласно настоящему изобретению изготавливали таким же образом, как в примере 2, за исключением того, что раствор, полученный посредством растворения 0,6 мас.% α-токоферола особой чистоты (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), который использовался в качестве растворимого в жирах витамина, и 10 мас.% глицерина в водном растворе 57 мас.% изопропанола использовали в способе иммобилизации растворимого в жирах витамина, и что площадь внутренней поверхности мембран в виде полых волокон изменялась и составляла 1,6 м2.
[0096] [Пример 18]
Полиэтилен высокой плотности (имеющий плотность 0,988, значение Mu=5,5, HI-ZEX 2208J, имеющий параметр растворимости δ=8,40) подвергали прядению, используя двойной кольцевой мундштук при температуре мундштука 150°C для получения полого волокна.
Полученное полое волокно подвергали обработке посредством отжига при 120°C в течение 2 часов, а затем горячему растяжению при комнатной температуре на 30% и после этого при 105°C на 350% для получения мембран в виде полых волокон. Мембраны в виде полых волокон имели внутренний диаметр 300 мкм и толщину 45 мкм.
Сополимер этилена и винилового спирта (Nippon Synthetic Chemical Industry Co., Ltd., Soarnol E), имеющий содержание этилена 38 мол.%, растворяли посредством нагревания в водном растворе 75 мас.% ацетона для получения раствора 0,5 мас.%. Часть мембран в виде полых волокон, включая практически 1/5 часть в продольном направлении (концевая часть корпуса), непосредственно погружали на 5 минут в раствор для нанесения покрытия, полученный посредством растворения, в описанный выше раствор 0,9 мас.% α-токоферола особой чистоты (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), который использовался в качестве растворимого в жирах витамина. Затем мембраны в виде полых волокон целиком погружали на 3 минуты в раствор 0,5 мас.%, полученный посредством растворения при нагревании сополимера этилена и винилового спирта (Nippon Synthetic Chemical Industry Co., Ltd., Soarnol E), имеющего содержание этилена 38 мол.%, в водном растворе 75 мас.% ацетона. После удаления избыточной части раствора сополимера получаемый в результате продукт высушивали горячим воздухом при 40°C в течение 3 часов.
После иммобилизации растворимого в жирах витамина мембраны в виде полых волокон загружали в цилиндрический резервуар, имеющий два наконечника для впуска и выпуска жидкости, причем оба эти конца погружали в уретановый полимер, и отвержденную уретановую часть отрезали, чтобы получить концевую часть корпуса, в которой мембраны в виде полых волокон были открыты. Торцевую крышку, имеющую наконечник для впуска (выпуска) крови, присоединяли к каждой из концевых частей корпуса, и, таким образом, мембраны в виде полых волокон собирали, изготавливая устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, в котором площадь мембран составляла 1,6 м2.
[0097] [Пример 19]
Для изготовления прядильного раствора 17,5 мас.% полисульфона (Solvay P-1700, параметр растворимости δ=9,9) и 3,5 мас.% поливинилпирролидона (BASF K90) растворяли в 79,0 мас.% N,N-диметилацетамида для получения гомогенного раствора. Содержание поливинилпирролидона по отношению к полисульфону в смешанном прядильном растворе составляло 20 мас.%.
Полученный прядильный раствор выдерживали при 60°C, выпускали через двойной кольцевой мундштук вместе с полостной внутренней текучей средой, представлявшей собой смешанный раствор 58,1 мас.% N,N-диметилацетамида и 41,9 мас.% воды, пропускали через воздушный зазор длиной 0,96 м и погружали в коагуляционную ванну, содержащую воду при 75°C, а затем сматывали в пучок волокон при 80 м/мин. После разрезания смотанного таким способом пучка волокон этот пучок промывали, используя душ с горячей водой при 80°C, поступающей сверху на поперечное сечение пучка, в течение 2 часов, таким образом, чтобы удалить растворитель, оставшийся в мембранах, и получаемые в результате мембраны высушивали для получения высушенных мембран, имеющих содержание воды менее чем 1%, внутренний диаметр 185,0 мкм и толщину 45,0 мкм.
Затем часть высушенных мембран, у которых практически 1/5 часть (концевая часть корпуса) в продольном направлении была непосредственно погружена в раствор для нанесения покрытия, полученный посредством растворения 0,64 мас.% α-токоферола особой чистоты (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), который использовался в качестве растворимого в жирах витамина, в водном растворе 57 мас.% изопропанола. Через 2 минуты мембраны в виде полых волокон извлекали из раствора для нанесения покрытия. После этого часть высушенных мембран, включая другую 1/5 часть (концевая часть корпуса) была непосредственно погружена в раствор для нанесения покрытия. Через 2 минуты мембраны в виде полых волокон подвергали продуванию воздухом от конца на стороне, погруженной последней в раствор для нанесения покрытия, таким образом, чтобы выдувать раствор для нанесения покрытия оставшийся в мембранах и одновременно наносить раствор для нанесения покрытия также на часть, не погруженную в раствор для нанесения покрытия. Сухой воздух при 24°C пропускали через мембраны в течение 30 минут для удаления растворителя посредством высушивания, и в результате этого растворимый в жирах витамин иммобилизовался на мембранах в виде полых волокон в результате нанесения покрытия.
После иммобилизации растворимого в жирах витамина мембраны в виде полых волокон загружали в цилиндрический резервуар, имеющий два наконечника для впуска и выпуска жидкости, причем оба эти конца погружали в уретановый полимер, и отвержденную уретановую часть отрезали, чтобы получить концевую часть корпуса, в которой мембраны в виде полых волокон были открыты. Торцевую крышку, имеющую наконечник для впуска (выпуска) крови, присоединяли к каждой из концевых частей корпуса, и, таким образом, мембраны в виде полых волокон собирали, изготавливая устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, у которого площадь внутренней поверхности мембран в виде полых волокон составляла 1,5 м2.
Что касается стадии смачивания, водный раствор, содержащий 0,06 мас.% пиросульфита натрия, используемого в качестве стерилизующего защитного вещества, и 0,03 мас.% карбоната натрия, используемого для регулирования pH, загружали в канал на стороне крови и канал на стороне фильтрата устройства для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, и в состоянии плотного закрытия наконечников получаемый в результате продукт облучали для стерилизации, используя гамма-излучение при дозе 25 кГр, и таким способом получали устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон.
[0098] [Сравнительный пример 1]
Для изготовления прядильного раствора 17,5 мас.% полисульфона (Solvay P-1700, параметр растворимости δ=9,90) и 3,5 мас.% поливинилпирролидона (BASF K90) растворяли в 79,0 мас.% N,N-диметилацетамида для получения гомогенного раствора. Содержание поливинилпирролидона по отношению к полисульфону в смешанном прядильном растворе составляло 20 мас.%.
Полученный прядильный раствор выдерживали при 60°C, выпускали через двойной кольцевой мундштук вместе с полостной внутренней текучей средой, представлявшей собой смешанный раствор 58,1 мас.% N,N-диметилацетамида и 41,9 мас.% воды, пропускали через воздушный зазор длиной 0,96 м и погружали в коагуляционную ванну, содержащую воду при 75°C, а затем сматывали в пучок волокон при 80 м/мин. После разрезания смотанного таким способом пучка волокон этот пучок промывали, используя душ с горячей водой при 80°C, поступающей сверху на поперечное сечение пучка, в течение 2 часов, таким образом, чтобы удалить растворитель, оставшийся в мембранах, и получаемые в результате мембраны высушивали для получения высушенных мембран, имеющих содержание воды менее чем 1%.
Высушенные мембраны загружали в цилиндрический резервуар, имеющий два наконечника для впуска и выпуска жидкости, причем оба эти конца погружали в уретановый полимер, и отвержденную уретановую часть отрезали, чтобы получить концевую часть корпуса, в которой мембраны в виде полых волокон были открыты. Торцевую крышку, имеющую наконечник для впуска (выпуска) крови, присоединяли к каждой из концевых частей корпуса, и, таким образом, мембраны в виде полых волокон собирали, изготавливая устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, у которого площадь внутренней поверхности мембран в виде полых волокон составляла 1,5 м2.
Затем раствор для нанесения покрытия, полученный посредством растворения 3,5 мас.% α-токоферола особой чистоты (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) в водном растворе 57 мас.% изопропанола пропускали через полые части мембран в виде полых волокон при 24°C в течение одной минуты из наконечник для впуска крови устройства для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, чтобы ввести α-токоферол в контакт с мембранами в виде полых волокон. При этом трубка, через которую поступал раствор для нанесения покрытия, имела внутренний диаметр, составляющий 1/5 внутреннего диаметра пучка мембран в виде полых волокон.
После этого раствор, оставшийся в полых частях, удаляли посредством продувания воздухом, сухой воздух при 24°C в атмосфере изопропанола пропускали через мембраны в течение 30 минут для удаления растворителя посредством высушивания, и, таким образом, α-токоферол иммобилизовался на мембранах в виде полых волокон.
Что касается стадии смачивания, водный раствор, содержащий 0,06 мас.% пиросульфита натрия, используемого в качестве стерилизующего защитного вещества, и 0,03 мас.% карбоната натрия, используемого для регулирования pH, загружали в канал на стороне крови и канал на стороне фильтрата устройства для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, и в состоянии плотного закрытия наконечников получаемый в результате продукт облучали для стерилизации, используя гамма-излучение при дозе 25 кГр, и таким способом получали устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон.
[0099] [Сравнительный пример 2]
Устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон изготавливали таким же образом, как в сравнительном примере 1, за исключением того, что концентрация α-токоферол в растворе для нанесения покрытия изменялась и составляла 0,16 мас.%.
[0100] [Сравнительный пример 3]
Устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон изготавливали на основании данных, описанных в примере 1 японской выложенной патентной заявки № 2006-296931, в частности следующим образом.
Для изготовления прядильного раствора 18,0 мас.% полисульфона (Solvay P-1700, параметр растворимости δ=9,90) и 4,3 мас.% поливинилпирролидона (BASF K90) растворяли в 77,7 мас.% N,N-диметилацетамида для получения гомогенного раствора. Содержание поливинилпирролидона по отношению к полисульфону в смешанном прядильном растворе составляло 24 мас.%.
Полученный прядильный раствор выдерживали при 60°C, выпускали через двойной кольцевой мундштук вместе с полостной внутренней текучей средой, представлявшей собой смешанный раствор 30 мас.% N,N-диметилацетамида и 70 мас.% воды, пропускали через воздушный зазор длиной 0,96 м и погружали в коагуляционную ванну, содержащую воду при 75°C, а затем сматывали в пучок волокон при 80 м/мин. После разрезания смотанного таким способом пучка волокон этот пучок промывали, используя душ с горячей водой при 80°C, поступающей сверху на поперечное сечение пучка, в течение 2 часов, таким образом, чтобы удалить растворитель, оставшийся в мембранах, и получаемые в результате мембраны высушивали для получения высушенных мембран, имеющих содержание воды менее чем 1%.
Высушенные мембраны загружали в цилиндрический резервуар, имеющий два наконечника для впуска и выпуска жидкости, причем оба эти конца погружали в уретановый полимер, и отвержденную уретановую часть отрезали, чтобы получить концевую часть корпуса, в которой мембраны в виде полых волокон были открыты. Торцевую крышку, имеющую наконечник для впуска (выпуска) крови, присоединяли к каждой из концевых частей корпуса, и, таким образом, мембраны в виде полых волокон собирали, изготавливая устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, у которого площадь внутренней поверхности мембран в виде полых волокон составляла 1,5 м2.
Затем раствор для нанесения покрытия, полученный посредством растворения 0,23 мас.% α-токоферола особой чистоты (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) в водном растворе 57 мас.% изопропанола пропускали через полые части мембран в виде полых волокон в течение 52 секунд из наконечника для впуска крови мембран в виде полых волокон, чтобы ввести α-токоферол в контакт с мембранами в виде полых волокон. Кроме того, после удаления раствора, оставшегося в полых частях посредством продувания воздухом, сухой воздух при 24°C пропускали через мембраны в течение 30 минут для удаления растворителя посредством высушивания, и, таким образом, на мембраны в виде полых волокон было нанесено покрытие α-токоферола.
Что касается стадии смачивания, водный раствор, содержащий 0,06 мас.% пиросульфита натрия, используемого в качестве стерилизующего защитного вещества, и 0,03 мас.% карбоната натрия, используемого для регулирования pH, загружали в канал на стороне крови и канал на стороне фильтрата устройства для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, и в состоянии плотного закрытия наконечников получаемый в результате продукт облучали для стерилизации, используя гамма-излучение при дозе 25 кГр, и таким способом получали устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон.
[0101] [Сравнительный пример 4]
Устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон изготавливали на основании данных, описанных в примере 2 японской выложенной патентной заявки № 2013-9761, в частности, следующим образом.
Для изготовления прядильного раствора 17,0 мас.% полисульфона (Solvay P-1700, параметр растворимости δ=9,90), 4,0 мас.% поливинилпирролидона (BASF K90) и 0,5 массовых частей α-токоферола особой чистоты (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) растворяли в 78,5 массовых частей N,N-диметилацетамида для получения гомогенного раствора. Содержание поливинилпирролидона по отношению к полисульфону в смешанном прядильном растворе составляло 20 мас.%.
Полученный прядильный раствор выдерживали при 60°C, выпускали через двойной кольцевой мундштук вместе с полостной внутренней текучей средой, представлявшей собой смешанный раствор 42,0 мас.% N,N-диметилацетамида и 58,0 мас.% воды, пропускали через воздушный зазор длиной 0,5 м и погружали в коагуляционную ванну, содержащую воду при 60°C, осуществляли стадию коагуляции и стадию промывания водой (обработка промыванием водой) при скорости 30 м/мин, а затем вводили в сушильное устройство для высушивания при 120°C в течение 2 минут и после этого подвергали термической обработке при 160°C в течение 0,5 минуты, а затем получаемую в результате мембрану в виде полых волокон на основе полисульфонов, имеющую изгибы, сматывали.
Смотанный пучок из 10000 мембран в виде полых волокон, полученный таким способом, загружали в пластмассовый цилиндрический резервуар, предназначенный для достижения площади внутренней поверхности мембран в виде полых волокон, составляющей 1,5 м2, с обоих концов мембраны фиксировали с помощью клея на основе уретанового полимера и отрезали, чтобы получить концевые части корпуса, в которых мембраны в виде полых волокон были открыты.
Через мембраны в виде полых волокон пропускали 100 мл водного раствора, содержащего 95 массовых частей дистиллированной воды (Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.) и 5 массовых частей глицерина особой чистоты (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), и получаемые в результате изделия продували воздухом при давлении 0,3 МПа в течение 10 секунд. После этого получаемые в результате изделия высушивали сухим воздухом при 40°C в течение одного часа. После высушивания торцевые крышки присоединяли к обоим концам. После закрытия наконечников для впуска/выпуска крови электронные пучки облучали дозой 20 кГр и, таким образом, получали устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон.
[0102]
Таблица 1 | ||||||||||||
Пример 1 | Пример 2 | Пример 3 | Пример 4 | Пример 5 | Пример 6 | Пример 7 | Пример 8 | Пример 9 | Пример 10 | Пример 11 | Пример 12 | |
A: Количество (мг/м2) растворимого в жирах витамина на единицу площади внутренней поверхности мембраны в виде полых волокон, присутствующее, по меньшей мере, в одной концевой части корпуса | 300 | 60 | 20 | 300 | 300 | 156 | 200 | 300 | 300 | 22 | 300 | 240 |
B: Количество (мг/м2) растворимого в жирах витамина на единицу площади внутренней поверхности мембраны в виде полых волокон, присутствующей в разделенной секции, где количество витамина является наименьшим среди других разделенных секций | 230 | 46 | 18 | 30 | 273 | 120 | 20 | 273 | 30 | 20 | 150 | 120 |
A/B | 1,3 | 1,3 | 1,1 | 10 | 1,1 | 1,3 | 10 | 1,1 | 10 | 1,1 | 2,0 | 2,0 |
C: Количество (мг/м2) растворимого в жирах витамина на единицу площади внутренней поверхности мембраны в виде полых волокон, присутствующее в центральной части | 150 | 45 | 20 | 120 | 300 | 120 | 20 | 300 | 300 | 20 | 300 | 120 |
D: Количество (мг/м2) растворимого в жирах витамина на единицу площади внутренней поверхности мембраны в виде полых волокон, присутствующее в наружной части | 230 | 50 | 10 | 30 | 273 | 30 | 15 | 150 | 6 | 15 | 150 | 30 |
C/D | 0,7 | 0,9 | 2,0 | 4,0 | 1,1 | 4,0 | 1,3 | 2,0 | 50 | 1,3 | 2,0 | 4,0 |
Противоокислительная способность (мг/м2) | O | O | O | O | O | O | O | O | O | O | O | O |
229 | 45 | 17 | 79 | 261 | 119 | 53 | 261 | 79 | 19 | 169 | 135 | |
Среднеквадратическое отклонение (изменчивость) противоокислительной способности (мг/м2) | 15 | 15 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 |
E: Характеристики водопроницаемости (UFR (мл/час⋅мм рт. ст.)) | 111 | 359 | 434 | 289 | 90 | 223 | 342 | 90 | 289 | 423 | 163 | 201 |
F: Характеристики водопроницаемости (UFR (мл/час⋅мм рт. ст.) устройства для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, в котором растворимый в жирах витамин в таком же количестве, как в концевой части корпуса, практически равномерно иммобилизуется в продольном направлении | 79 | 334 | 424 | 79 | 79 | 188 | 144 | 79 | 79 | 413 | 79 | 113 |
Увеличение характеристик водопроницаемости (UFR (мл/час⋅мм рт. ст.)) E-F |
O | O | O | O | O | O | O | O | O | O | O | O |
32 | 25 | 10 | 210 | 11 | 35 | 198 | 11 | 210 | 10 | 83 | 88 | |
Активность лактатдегидрогеназы (LDH) (Δабс/час⋅м2) | O | O | O | O | O | O | O | O | O | O | O | O |
7,7 | 2,3 | 0,9 | 4,1 | 9,1 | 6,7 | 2,7 | 9,1 | 4,1 | 1,0 | 5,7 | 7,5 |
[0103]
Таблица 2 | |||||||||||
Пример 13 | Пример 14 | Пример 15 | Пример 16 | Пример 17 | Пример 18 | Пример 19 | Сравнительный пример 1 | Сравнительный пример 2 | Сравнительный пример 3 | Сравнительный пример 4 | |
A: Количество (мг/м2) растворимого в жирах витамина на единицу площади внутренней поверхности мембраны в виде полых волокон, присутствующее, по меньшей мере, в одной концевой части корпуса | 300 | 77 | 50 | 84 | 36 | 86 | 60 | 340 | 15 | 71 | 84 |
B: Количество (мг/м2) растворимого в жирах витамина на единицу площади внутренней поверхности мембраны в виде полых волокон, присутствующее в разделенной секции, где количество витамина является наименьшим среди других разделенных секций | 30 | 68 | 34 | 58 | 29 | 75 | 46 | 340 | 15 | 71 | 84 |
A/B | 10 | 1,1 | 1,5 | 1,4 | 1,2 | 1,1 | 1,3 | 1,0 | 1,0 | 1,0 | 1,0 |
C: Количество (мг/м2) растворимого в жирах витамина на единицу площади внутренней поверхности мембраны в виде полых волокон, присутствующее в центральной части | 300 | 68 | 40 | 58 | 29 | 75 | 45 | 340 | 15 | 71 | 84 |
D: Количество (мг/м2) растворимого в жирах витамина на единицу площади внутренней поверхности мембраны в виде полых волокон, присутствующее в наружной части | 6 | 62 | 50 | 40 | 24 | 68 | 50 | 340 | 15 | 71 | 84 |
C/D | 50 | 1,1 | 0,8 | 1,5 | 1,2 | 1,1 | 0,9 | 1,0 | 1,0 | 1,0 | 1,0 |
Противоокислительная способность (мг/м2) | O | O | O | O | O | O | O | O | × | O | O |
71 | 66 | 35 | 60 | 29 | 73 | 50 | 319 | 14 | 67 | 79 | |
Среднеквадратическое отклонение (изменчивость) противоокислительной способности (мг/м2) | 5 | 5 | 15 | 5 | 5 | 5 | 15 | 20 | 15 | 15 | 20 |
E: Характеристики водопроницаемости (UFR (мл/час⋅мм рт. ст.)) | 289 | 314 | 212 | 327 | 290 | 461 | 351 | 62 | 437 | 313 | 289 |
F: Характеристики водопроницаемости (UFR (мл/час⋅мм рт. ст.) устройства для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, в котором растворимый в жирах витамин в таком же количестве, как в концевой части корпуса практически равномерно иммобилизуется в продольном направлении | 79 | 302 | 165 | 289 | 83,8 | 86 | 334 | 62 | 437 | 313 | 289 |
Увеличение характеристик водопроницаемости (UFR (мл/час⋅мм рт. ст.)) E-F |
O | O | O | O | O | O | O | × | × | × | × |
210 | 13 | 47 | 38 | 99,5 | 178,5 | 17 | 0 | 0 | 0 | 0 | |
Активность лактатдегидрогеназы (LDH) (Δабс/час⋅м2) | O | O | O | O | O | O | O | × | O | O | O |
4,1 | 3,4 | 11,7 | 3,1 | 5,1 | 22,2 | 2,5 | 270 | 0,7 | 3,4 | 4,1 |
[0104] Настоящая заявка составлена на основании японской патентной заявки (японская патентная заявка № 2013-259551), поданной 16 декабря 2013 г., полное содержание которой включается в данный документ посредством ссылки.
Промышленная применимость
[0105] Настоящее изобретение может предложить устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, которое уменьшает осложнения и является превосходным по биосовместимости. Устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон согласно настоящему изобретению имеет промышленную применимость в терапии методом очистки крови.
Список условных обозначений
[0106] 1 - мембрана в виде полых волокон
1a - первый канал
2 - цилиндрический резервуар
2a, 2b - отверстие
3a, 3b - герметизирующий полимер
6a, 6b - наконечник
7a, 7b - торцевая крышка
8 - торцевое внутреннее пространство
10 - устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон
11 - второй канал
Fa - направление течения обрабатываемой жидкости 1 (такой как диализат или кровь)
Fb - направление течения обрабатываемой жидкости 2 (такой как кровь)
Claims (21)
1. Устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон, включающее мембраны в виде полых волокон, загруженные в резервуар,
при этом мембраны в виде полых волокон содержат гидрофобный полимер, гидрофильный полимер и растворимый в жирах витамин,
причем когда пучок мембран в виде полых волокон разделен на пять секций в продольном направлении и разделенные секции, расположенные в самых концевых участках, определены как концевые части корпуса, количество растворимого в жирах витамина, которое присутствует, по меньшей мере, в одной из концевых частей корпуса, является наибольшим среди количеств растворимого в жирах витамина, которые присутствуют, соответственно, в любой из разделенных секций; а количество растворимого в жирах витамина на единицу площади внутренней поверхности мембраны в виде полых волокон, по меньшей мере, одной концевой части корпуса составляет 20 мг/м2 или более и 300 мг/м2 или менее.
2. Устройство по п. 1, в котором, когда количество растворимого в жирах витамина на единицу площади внутренней поверхности мембраны в виде полых волокон, присутствующее в концевой части корпуса, причем количество растворимого в жирах витамина является наибольшим, определяется как A (мг/м2), а количество растворимого в жирах витамина на единицу площади внутренней поверхности мембраны в виде полых волокон, присутствующее в разделенной секции, причем количество растворимого в жирах витамина является наименьшим среди других разделенных секций, определяется как B (мг/м2), соотношение (A/B) между количествами A и B составляет 1,1 или более и 10 или менее.
3. Устройство по п. 2, в котором соотношение (A/B) между количествами A и B составляет 1,3 или более и 10 или менее.
4. Устройство по любому из пп. 1-3, в котором, когда часть в пределах внутренней окружности, имеющей 1/2 радиуса пучка мембран в виде полых волокон, определяют как центральную часть, а часть, не включенную в центральную часть, определяют как наружную часть, количество растворимого в жирах витамина на единицу площади внутренней поверхности мембраны в виде полых волокон, присутствующее в центральной части, составляет более чем количество растворимого в жирах витамина на единицу площади внутренней поверхности мембраны в виде полых волокон, присутствующее в наружной части.
5. Устройство по п. 4, в котором, когда количество растворимого в жирах витамина на единицу площади внутренней поверхности мембраны в виде полых волокон, присутствующее в центральной части, определяют как C (мг/м2), а количество растворимого в жирах витамина на единицу площади внутренней поверхности мембраны в виде полых волокон, присутствующее в наружной части, определяют как D (мг/м2), соотношение (C/D) между количествами C и D составляет 1,1 или более и 50 или менее.
6. Устройство по любому из пп. 1-3,5, в котором гидрофобный полимер имеет параметр растворимости δ (кал/см3)1/2, составляющий 13,0 или менее.
7. Устройство по п. 4, в котором гидрофобный полимер имеет параметр растворимости δ (кал/см3)1/2, составляющий 13,0 или менее.
8. Устройство по любому из пп. 1-3, 5, в котором гидрофобный полимер представляет собой любой полимер, выбранный из группы, состоящей из полисульфонов, простых полиэфирсульфонов и ацетатов целлюлозы.
9. Устройство по п. 4, в котором гидрофобный полимер представляет собой любой полимер, выбранный из группы, состоящей из полисульфонов, простых полиэфирсульфонов и ацетатов целлюлозы.
10. Устройство по п. 6, в котором гидрофобный полимер представляет собой любой полимер, выбранный из группы, состоящей из полисульфонов, простых полиэфирсульфонов и ацетатов целлюлозы.
11. Устройство по п. 7, в котором гидрофобный полимер представляет собой любой полимер, выбранный из группы, состоящей из полисульфонов, простых полиэфирсульфонов и ацетатов целлюлозы.
12. Устройство по любому из пп. 1-3, 5, в котором гидрофильный полимер представляет собой поливинилпирролидон.
13. Устройство по п. 4, в котором гидрофильный полимер представляет собой поливинилпирролидон.
14. Устройство по п. 6, в котором гидрофильный полимер представляет собой поливинилпирролидон.
15. Устройство по п. 7, в котором гидрофильный полимер представляет собой поливинилпирролидон.
16. Устройство по п. 8, в котором гидрофильный полимер представляет собой поливинилпирролидон.
17. Устройство по п. 9, в котором гидрофильный полимер представляет собой поливинилпирролидон.
18. Устройство по п. 10, в котором гидрофильный полимер представляет собой поливинилпирролидон.
19. Устройство по п. 11, в котором гидрофильный полимер представляет собой поливинилпирролидон.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2013-259551 | 2013-12-16 | ||
JP2013259551 | 2013-12-16 | ||
PCT/JP2014/083309 WO2015093493A1 (ja) | 2013-12-16 | 2014-12-16 | 中空糸膜型血液浄化装置 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2016123607A RU2016123607A (ru) | 2018-01-23 |
RU2648027C1 true RU2648027C1 (ru) | 2018-03-21 |
Family
ID=53402838
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2016123607A RU2648027C1 (ru) | 2013-12-16 | 2014-12-16 | Устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10029216B2 (ru) |
EP (1) | EP3085400B1 (ru) |
JP (1) | JP6196686B2 (ru) |
CN (1) | CN105813667B (ru) |
ES (1) | ES2694835T3 (ru) |
RU (1) | RU2648027C1 (ru) |
TR (1) | TR201816393T4 (ru) |
WO (1) | WO2015093493A1 (ru) |
Families Citing this family (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP6375383B2 (ja) * | 2014-09-29 | 2018-08-15 | 旭化成メディカル株式会社 | 中空糸膜型血液浄化装置 |
JP6383631B2 (ja) * | 2014-10-17 | 2018-08-29 | 旭化成メディカル株式会社 | 中空糸膜型血液浄化器 |
DE102017201630A1 (de) | 2017-02-01 | 2018-08-02 | Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh | Hohlfasermembran mit verbesserter Biokompatibilität |
CN108686521A (zh) * | 2017-03-31 | 2018-10-23 | 旭化成医疗株式会社 | 中空纤维膜、中空纤维膜型血液净化器 |
CN108686276B (zh) * | 2017-03-31 | 2021-03-23 | 旭化成医疗株式会社 | 中空纤维膜型血液净化器 |
KR102323004B1 (ko) * | 2017-06-14 | 2021-11-05 | 미츠비시 케미카루 크린스이 가부시키가이샤 | 외부 관류형 중공사막 모듈 |
CN112292198B (zh) * | 2018-06-12 | 2023-04-04 | 可隆工业株式会社 | 复合中空纤维膜、其制造方法、包括其的中空纤维膜盒及燃料电池膜加湿器 |
CN110887901B (zh) * | 2018-09-11 | 2022-06-10 | 山东省医疗器械产品质量检验中心 | 血液透析器中n-甲基吡咯烷酮、聚维酮k30残留的测定方法 |
CN113286648B (zh) * | 2019-01-11 | 2023-03-10 | 旭化成株式会社 | 膜蒸馏用组件和使用其的膜蒸馏装置 |
CN118201654A (zh) * | 2021-11-08 | 2024-06-14 | 旭化成医疗株式会社 | 中空纤维膜型血液净化器 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6478960B1 (en) * | 1997-12-17 | 2002-11-12 | Asahi Medical Co., Ltd. | Manufacturing method of artificial organ, hollow fiber, and dialyzer of hollow fiber membrane type |
JP2009022635A (ja) * | 2007-07-23 | 2009-02-05 | Asahi Kasei Kuraray Medical Co Ltd | ポリスルホン系血液処理膜、およびその製造方法 |
US20090139925A1 (en) * | 2007-11-30 | 2009-06-04 | Baxter International Inc. | Multizone polymer membrane and dialyzer |
RU2389513C2 (ru) * | 2004-08-10 | 2010-05-20 | Нипро Корпорейшн | Устройство для очистки крови типа высоководопроницаемых мембран из полых волокон и способ его получения |
US20100133170A1 (en) * | 2007-05-25 | 2010-06-03 | Asahi Kasei Kuraray Medical Co., Ltd. | Polysulfone-based blood treatment membrane and method of producing the same |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP3193819B2 (ja) | 1993-12-24 | 2001-07-30 | テルモ株式会社 | 人工臓器 |
JPH11178919A (ja) * | 1997-12-17 | 1999-07-06 | Terumo Corp | 人工臓器の製造方法 |
JPH11347117A (ja) | 1998-06-09 | 1999-12-21 | Terumo Corp | 中空糸膜および中空糸膜型人工腎臓 |
JP4845417B2 (ja) | 2005-04-25 | 2011-12-28 | 旭化成クラレメディカル株式会社 | 中空糸型血液浄化装置およびその製造方法 |
CN101237899B (zh) * | 2005-08-10 | 2012-12-19 | 旭化成医疗株式会社 | 中空纤维膜型血液净化装置 |
JP2013009761A (ja) | 2011-06-28 | 2013-01-17 | Asahi Kasei Medical Co Ltd | 中空糸膜型血液浄化装置及び中空糸膜型血液浄化装置の製造方法 |
JP2013094525A (ja) | 2011-11-04 | 2013-05-20 | Toyobo Co Ltd | 生体適合性に優れた血液浄化用中空糸膜の製造方法 |
-
2014
- 2014-12-16 EP EP14872034.5A patent/EP3085400B1/en active Active
- 2014-12-16 RU RU2016123607A patent/RU2648027C1/ru active
- 2014-12-16 CN CN201480068003.7A patent/CN105813667B/zh active Active
- 2014-12-16 WO PCT/JP2014/083309 patent/WO2015093493A1/ja active Application Filing
- 2014-12-16 US US15/104,072 patent/US10029216B2/en active Active
- 2014-12-16 JP JP2015553560A patent/JP6196686B2/ja active Active
- 2014-12-16 TR TR2018/16393T patent/TR201816393T4/tr unknown
- 2014-12-16 ES ES14872034.5T patent/ES2694835T3/es active Active
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6478960B1 (en) * | 1997-12-17 | 2002-11-12 | Asahi Medical Co., Ltd. | Manufacturing method of artificial organ, hollow fiber, and dialyzer of hollow fiber membrane type |
RU2389513C2 (ru) * | 2004-08-10 | 2010-05-20 | Нипро Корпорейшн | Устройство для очистки крови типа высоководопроницаемых мембран из полых волокон и способ его получения |
US20100133170A1 (en) * | 2007-05-25 | 2010-06-03 | Asahi Kasei Kuraray Medical Co., Ltd. | Polysulfone-based blood treatment membrane and method of producing the same |
JP2009022635A (ja) * | 2007-07-23 | 2009-02-05 | Asahi Kasei Kuraray Medical Co Ltd | ポリスルホン系血液処理膜、およびその製造方法 |
US20090139925A1 (en) * | 2007-11-30 | 2009-06-04 | Baxter International Inc. | Multizone polymer membrane and dialyzer |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20160354728A1 (en) | 2016-12-08 |
JPWO2015093493A1 (ja) | 2017-03-16 |
EP3085400A4 (en) | 2016-12-07 |
WO2015093493A1 (ja) | 2015-06-25 |
TR201816393T4 (tr) | 2018-11-21 |
EP3085400B1 (en) | 2018-10-10 |
JP6196686B2 (ja) | 2017-09-13 |
EP3085400A1 (en) | 2016-10-26 |
CN105813667A (zh) | 2016-07-27 |
ES2694835T3 (es) | 2018-12-27 |
US10029216B2 (en) | 2018-07-24 |
CN105813667B (zh) | 2017-08-22 |
RU2016123607A (ru) | 2018-01-23 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2648027C1 (ru) | Устройство для очистки крови на основе мембран в виде полых волокон | |
TWI614038B (zh) | 中空絲膜型血液淨化裝置 | |
JP5758001B2 (ja) | 血液処理用中空糸膜及び中空糸膜型血液処理装置 | |
JP5638138B2 (ja) | 中空糸膜型血液浄化装置 | |
JP6059040B2 (ja) | 血液処理用中空糸膜、当該血液処理用中空糸膜を具備する血液浄化器、及び当該血液浄化器の製造方法 | |
WO2011090197A1 (ja) | 中空糸膜型血液浄化装置 | |
JP6078641B2 (ja) | 血液処理用中空糸膜及び当該血液処理用中空糸膜の製造方法 | |
JP2013094525A (ja) | 生体適合性に優れた血液浄化用中空糸膜の製造方法 | |
JP6190714B2 (ja) | 中空糸膜型血液浄化装置 | |
JP6383631B2 (ja) | 中空糸膜型血液浄化器 | |
JP6456034B2 (ja) | 血液処理用中空糸膜 | |
JP6502111B2 (ja) | 中空糸膜型血液浄化器およびその製造方法 | |
WO2023080238A1 (ja) | 中空糸膜型血液浄化器 | |
JP3334705B2 (ja) | ポリスルホン系選択透過性中空糸膜 | |
JP2018171430A (ja) | 中空糸膜、中空糸膜型血液浄化器 | |
JP6817240B2 (ja) | 中空糸膜型血液浄化器 | |
WO2023080237A1 (ja) | 中空糸膜型血液浄化器 |