JPS5964058A - 人工臓器およびその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 １０発明の背景 技術分野 本発明は、滅菌された人工臓器およびその製造方法に関
するものである。詳しく述べると、一過性白血球減少症
が実質的に生じない人工腎蔵２人工肺、面漿分離装置等
の滅菌された人工臓器およびそのＶ進方法に関するもの
である。

先行技術 従来、人工腎蔵１人工肝臓１人工肺２面漿分離装置等の
人工臓器が使用され、特にその透析等の物質交換部位に
おいては中空糸膜型、平膜型等の透析膜として、イの侵
れＩ、：透析ｆ１１機械的強度。

価格等の点から再生セル［］−ス系のものが広く使用さ
れている。しかしながら、このＪ：うな再生セルロース
系膜を使用ｌノだ人工臓器、例えば再生セルロース系の
人工腎蔵は、透析操作開始直後に白血球が一詩的に急激
に減少づるという、いわゆる−過性白面法減少症（ｈｅ
ｍｏｄｉａｌｙｓｉｓ　　１ｅｕｋｏｐｅｎｉａ）等の
副作用を生体に与え、これが患者にＪｊえる影響には無
視し得ないものがある。

一方、最近透過膜として提案されているポリメチルメタ
クリレート、ポリアクリロニトリル、エチレン−ビニル
アルコール共重合体、ポリカーボネート等２合成＾分子
膜は、−過性白面法減少症の発現のｅｉ！痕が前記再生
ヒルロース系のものに比べると比較的弱いが、これらの
合成高分子膜は加工組立時または使用時の物性、すなわ
ちイの機械的強度、耐熱性、限外濾過率（ＵＦＲ）等と
性能とのバランスが悪く、使用患者が限定されるだけで
なく、コスト高となり、使用時にビンボールが３− 多くなり、また滅菌法が限定される等の問題がある。

前記のごとき問題点を解消するために、再生セルロース
系膜の表面をヘパリン等を用いて改質することが提案さ
れでいるが、未だ満足すべき結果は得られていない。

■０発明の目的 したがって、本発明の目的は、改良された滅菌されｌ、
二人工臓器およびその製造方法を提供することばある。

本発明の他の目的は、生体に対して副作用の少ない滅菌
された人工臓器およびその製造方法を提供Ｊ−ることに
ある。本発明のさらに他の目的は、一過性白血球減少症
を実質的に生じさせない滅菌された人工臓器およびその
製造方法を提供することにある。

これらの諸目的は、人工臓器内の体液流通域側面に脂溶
性ビタミンおよびグリセリンが被覆され、また無害な液
体が接触かつ滅菌処理を施してなる滅菌された人工臓器
にＪ：り達成される。また、これらの諸目的は、人工臓
器内の体液透過膜の体液４− 流通載面を脂溶性ビタミンおよびグリセリンの有機溶媒
溶液で被覆し、ついで前記有機溶媒を除去し、さらに生
体に無害な液体を前記流通域側面に接触させ、滅菌処理
を施してなる滅菌された人工臓器の製造ｔＪ法によって
も達成される。

また、本発明は、体液透過膜が再生セルロース躾である
滅菌された人−「ｉｌＩ器おＪ、びぞの製造方法である
。さらに、本発明は、再生セルロース膜が中空糸型であ
る滅菌された人工臓器およびその製造方法である。まＩ
こ、本発明・よ、脂溶性ビタミンがビタミンＡ、ビタミ
ンＤ、ビタミンＥ、ビタミンにおよびコピキノンよりな
る群から選ばれた少なくとも１種のものである滅菌され
た人工臓器およびその製造方法である。まＩこ、本発明
は、有機溶媒が低級アルコールである滅菌された人Ｉｉ
！：器の製造方法である。さらに、本発明は、有機溶媒
中の脂溶性ビタミンの濃度が０．０１〜１０ｗ／Ｖ％で
ある滅菌された人］二臓器の製造方法である。ざらに、
本発明は有機溶媒溶液中のグリセリンの濃度が０．１〜
１０ｗ／ｖ％である滅菌された人工臓器の製造方法であ
る。また、本発明は生体に無害な液体が、水、生唾食塩
水またはグリセリン水溶液からなるものである滅菌され
た人工臓器の’Ｉ！Ｊ造方法である。

■１発明の詳細な説明 本発明における人工臓器とは、人工腎蔵９人工肝臓９人
工肺、血漿分離装置等があり、好ましくは人工腎臓であ
る。

つぎに、図面を参照しながら、本発明の一実施態様を説
明する。第１図は、本発明による人工臓器を人工腎蔵、
づなわち中空糸型のダイアライザーに使用した場合の一
例を示すものである。このダイアライザー１は、両端部
付近に透析液用の入口管２および出口管３をぞれぞれ設
けてなる筒状本体４に、多数の中空糸よりなる中空糸束
５を挿入したのら、その両端部をポリウレタン等のボッ
ライング剤６．７で前記筒状本体の両端部とともに（れ
ぞれシールしてなる、例えば熱交換器におけるシェル・
アンド・デユープ式装置に類似した構成のものであり、
前記筒状本体の両端には血液用の流入［１８および排出
口９をそれぞれ備えたヘッダー１０．１１がでれぞれ当
接され、キャップ１２．１３によりヘッダー１０．１１
と筒状本体４とがそれぞれ固着されている。しかしで、
前記流入口８および排出［１９には、人体に接続するデ
ユープ１４．１５が連結されている。

しかして、中空糸束５を構成する中空糸は、透析膜であ
って、例えば再生セル【］−ス、ポリメブールメタクリ
レート、ポリアクリロニトリル、エチレン−ビニルアル
コ１−ル共重合体、ポリカーボネート等の膜であり、好
ましくは再生セルロース膜であり、特に好ましくは銅ア
ンモニア法再生セルロース膜である。

本発明によれば、前記のごとき人Ｔ腎蔵の体液、例えば
白液の流通域、すなわち、中空糸型膜内、ヘッダー１０
どボッティング剤６とにより形成される空間の内面、ヘ
ッダー１１とボッティング剤７とにより形成される空間
に脂溶性ビタミンとグリセリンとの有機溶媒溶液を充填
する。該溶液を中空糸型膜内に充分なじませた後、該溶
液をＶ［出７− させ、ついで乾燥して有機溶媒を除去し、さらに、人体
に無害な水溶液を流入させて、ついでこの人工臓器をオ
ートクレーブ滅菌法、ガンマ線滅菌法等により滅菌する
ことにより前記人体に無害な水溶液を体液透過膜の体液
流通域側面に充填した透過膜が得られる。したがって、
使用時には該溶液を排出させ、必要により水洗すればよ
い。その結果、第２図に示すように、中空糸膜１６の内
面に脂溶性ビタミンの被膜１７または脂溶性ビタミンと
グリセリンとの混成被膜１７が形成される。

本発明で使用される脂溶性ビタミンとしては、例えばビ
タミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンに、ユビ
キノン等があり、好ましくはビタミンＥである。該脂溶
性ビタミンの被膜の膜厚は０．０００１〜０．１μｍ、
好ましくは０．００２〜０．０５μｍである。

ビタミン八としては、レチノール、ビタミンＡ１アルコ
ール、し、チナール、ビタミンＡ１アルデヒド、ビタミ
ンＡ１酸、３−デヒドロレチナール。

ビタミンＡ２アルコール、３−デヒドロレチナ−８− ル、ビタミンＡ２アルデヒド等のビタミンＡ類。

β−カロチン、β、β−カロデン、α−）ＪＯケテンβ
、ε−カロチン、γ−カロチン、β、ψ−力口テン等の
プロビタミンΔ類、シスビタミンＡ類等がある。

ビタミンＤとしては、ビタミンＤ２＋ビタミン０３、ビ
タミンＤ４＋ビタミン０５　、ビタミンＤ６、ビタミン
Ｄ７等のビタミンＤ類およびそれらのプロビタミンＤ類
がある。

ビタミンＥとしては、α−トコフェロール、β−トコフ
ェロール、γ−トコフェロール、δ−トコフェロール等
のトコフェロール類、α−トコトリエノール、β−トコ
トリエノール、γ−トコトリエノール、δ−トコトリエ
ノール等のトコトリエノール類等がある。

ビタミンにとしては、ビタミンに１類およびビタミンに
２類がある。ユビキノンとしては、ユビキノン−１〜ユ
ビキノン−１２（Ｑ−１〜Ｑ　−１２）およびそれらの
酸化体、アミノ類縁化合物等がある。

このような脂溶性ビタミン類は、濃度０．０１〜１０ｗ
／ｖ％、好ましくは０．０５〜２．ＯＷ／ｖ％の有機溶
媒溶液として使用される。また、該溶液中のグリセリン
の濃度は０．１〜１０Ｗ／Ｖ％、好ましくは１〜５ｗ／
ｖ％である。

前記溶液はその後排出除去されるが、排出除去後１０〜
８０℃、好ましくは１５〜３０℃の温度で前記脂溶性ビ
タミンに対して不活性なガス、例えば空気。

窒素、炭酸ガス等を導入して有機溶媒を蒸発除去するこ
とにより接触面に脂溶性ビタミンの被覆を形成させるも
のである。

本発明で使用される有機溶媒としては、メタノール、エ
タノール、ｎ−プロパツール、イソプロパツール、ｎ−
ブタノール、イソブタノール、　５ｅＣ−ブタノール、
２−エチルヘキサノール等のアル］−ル、ジエヂルエー
テル、酢酸エチル、アセトン等があるが、好ましくは低
級アルコールであり、特にエタノールである。

以上は、主としてダイアライザーである人工腎臓につい
て説明したが、その他に人工肝臓９人工肺９人工血管、
血液回路、血漿分離装釘等にも使用できることは−ｂち
るんである。

つぎに、実施例を挙げて本発明をさらに：１ＴＩ１１に
説明する。

実施例　１ 内径的２００μｍ、外径的２２０μｍ　、長さ１４〜１
４．５ｃｍの銅アンモニア再生セルロース中空糸３６ｇ
本を用い、第１図に２示１ように、筒状本体１内に挿入
し、両端をポリウレタン系ボッティング剤６゜７で固定
し、さらに両端にヘッダー１０．１１を取付け、主１シ
ップ１２．１３により固着してダイアライザー（人１腎
臓）１を作成した。このものの膜内面積は３００ｃｍ２
であった。

一方、ビタミンＥ（ＤＬ−α−トコフ、【ロール）１．
０ｇおよびグリセリン２．ＯＱをエタノール１００ｍｅ
に溶解らでビタミン１−およびグリはリンのエタノール
溶液を調製し！、：。前記ダイアライザー１の一端に５
０ｍ　（ｌ用シリンジを接続し、他端を前記ビタミン、
Ｅの溶液中に浸漬した。該シリンジのプランジャーを作
動させてダイアライザー中にビタミンＥの溶液を充填し
た。充填後、室温で約５分間１１− 放置しｌζ。充填後室温で約５分間放置した。ついで、
前記ダイアライザーを引き上げてビタミンＥ溶液を排出
したのちアスピレータを接続し、２５℃の渇麿で送風乾
燥した。さらに乾燥の完全を期すために６０℃のオーブ
ン内に一夜放置した。その後、蒸溜水を充填し、この状
態のダイアライザーをオートクレーブに入れて１１５℃
の温度で３０分間滅菌処理を施した。

実施例　２ 実施例１の方法において、ビタミンＥおよびグリセリン
のエタノール溶液中のビタミンＥの濃度を０．１ｗ　／
ｖ％とした以外は実施例１と同様の方法によりダイアラ
イザーを製造した。

比較例 比較対照のためにビタミンＥおよびグリセリンのエタノ
ール溶液処理をしない実施例１と同様なダイアライザー
を単にＪ−ｔ−クレープ処理によりウェット化した。

実施例　３ ビタミンＥ　（ＤＬ−α−トリコフエ日−ル）を１２− エタノールに１ｗ／ｖ％およびグリセリン１ｗ／ｖ％の
ｍαで溶解させ、得られた溶液中にポリスチレン板を３
分間浸漬し、ついで引上げて室温放置して完全に乾燥し
て試料を得た。同様にビタミンＥの０，１ｗ／ｖ％Ｔタ
ノール溶液を用いて試１′！１を得た。これらの試料お
よび無処理の試料について、血小板拡張能試験による評
価を行なった。

自小板拡張能評価は、つぎの方法によって行なった。す
なわち、健常人の静１１ｉＩｆｌ＋　４．５ｍ　（ｔを
、３．８％クエン酸す［・リウム０．５ｍｌを収容した
ポリプロピレン性シリンジで採血し、これをポリプレピ
レン製試験管に移し、８００ｒ、　ｐ　、　ｍ　、で５
分間遠心し、得られたＰＲＰに希釈′ｉ＆（生食：３．
８％でクエン酸ナト・リウム＝９：１）を加えて、白小
板浮遊液を作った。この液を試料（厚さ０．４１の板）
に滴下して、一定時間／Ｊ５［置して血小板を付着、拡
張させた。これを２％グルタルアルデヒドで固定し、エ
タノール系列で段１１ｉＷＡ水し、乾燥後電子顕微ａｍ
　−ｒ−ｍ　＊　ｔ、、　ｔＣｏＷ　価Ｋ　Ｇｅ＆、０
．１１１１＋ｍ　２１．Ｊｔ名しだ自車板数とその形態
変化をみた。形態変化は、下記の３種に分類した。

■型：血小板正常形態である円板形かつ球状化して３〜
４本の偽足を出したもので、材１′１１而との粘着が比
較的弱いと考えられるもの。

■型：数本以上の偽足を伸ばして、偽足の半分まで飽体
を拡げたもので、材料面に強く粘着したと思われるもの
。

ＩＩ型：偽足の長さの半分以上に薄い洗体を拡げたもの
が、はぼ還元に洗体を拡張して類縁系を早し材料面に完
全に粘着したと思われるもの。

試験結果を第１表に示す。

（以下余白） 第一１表 敏−」ＬＶＥ　　１，０％　　ＶＥ　　Ｏ，１％　　１
１［１’ｌ１Ｍ’。

１型（％）’　　　７９．５　　　７５．５　　　３５
，３■型（％）　　　１２．１　　　１４，２　　　２
６，０ＩＩＩ型　（％）　　　　　８．４　　　　　　
１０．３　　　　　　３ｇ、７／　視野　　　４２．６
　　　　４０．３　　　　１５．７実施例　４ ウサギの体重を測定したのら、窯素式固定台に背位固定
した。ついで、電動バリカンで術野の毛を刈り、酒精綿
で清拭した。ハーリミぐ顎下から鎖骨に入るまで正中線
に沿って切開し、ざらに前肢を開き、神経９分岐面管お
よび周囲の組織をＩＩＱ傷しないように注意しながら右
（左）総頚動脈を剥離した。ついで、左（右）顔面静脈
を同様に注意深く剥離し、１ｒＬＩ／＋ｎ／のヘパリン
加生食水を満たした混注用ゴムキ１７ツブ°を付けたサ
ーフ０−留置カテーテルを挿入し、結緊固定した。同様
に、前記動脈にもカテーテルを挿入し、帖票固定した。

１５− このときの供試ウサギの体重は、第２表のとおりであっ
た。

第　　２　　表 試　　料　　　　　　　　　　−」体　　重　　（ｋ（
１＞ＶＥｌ、０％　２．５３− ＶＥｌ、０％　２．６６ 無　　処　　理　　　　　　　　　　　　２．５８この
ようにして準備したウサギ２０について、実施例１〜２
ｔ５よび比較例のダイアライザー１を開いて実験回路を
準備した。すなわち、ウサギ２０の動脈に連結されたカ
テーテル２１をポンプ２２に連結し、該カテーテル２１
にはバイパスカテーテル２３を連結し、該バイパスカテ
ーテル２３はマノメータのアウト２５側に連通したチャ
ンバ−２４に連結し、さらにチャンバー２４とウサギ２
０の静脈とをカテーテル２６で連結した。ポンプ２２と
ダイアライザー１とはチューブ２７で連１６− 結し、該デユープ２７はマノメータのイン２８側に連通
している。さらに、ダイアライザー１とチャンバ−２４
とはチューブ２９で連結した。一方、ダイアライザー１
の透析液出入口はチコー１３０で連結し、該チューブ３
０にはポンプ３１を設置するとともに３７℃の水浴２３
中に浸漬した。このようにして構成された回路は１［Ｕ
／ｍＩ、のヘパリン加生食水（’１００Ｉ１１　）でプ
ライミング洗浄を行なった。

採血した白液を１．５％ＥＤＴＡ−３に生食水で２倍に
希釈し、Ｅ　Ｌ、　Ｔ−８（Ｏｒｔｈｏ　　ｌ　ｎｓｔ
ｒｕｍｅｎｌ）にて算定した。その結果得られた白面球
数（ＷＢＣ）、血小板（ＰＬＴ）およびヘマトクリット
値（ＨＣＴ）を第３〜４表に示す。なお、白血球数、血
小板数は、次式を用いてＨＣＴ値補正を行ない、循環開
始直前の１１　ＣＴ　ｉｌｉでの′値として表わした。

ＨＣＴ。

ただし、式中の記号はつぎのとおりである。

Ｃｘ：補正値 ＣＯ：実測等低地 １−ＩＣＴｘ：補正基準ト１ｃｔ地−最初のｌ−１ｃｔ
値ＨＣＩ−ｏ：Ｃｏ値を得たときのｌ−１ｃｔ値（以下
余白） 以上の結果から得られる白血球数の経時変動を示づと第
４図のとおりである。同図において、曲線Ａはビタミン
「１．０％の場合、曲線８はビタミン［０，１％の場合
および曲線ＣはビタミンＥＯ％の場合をそれぞれ示す。

また、血小板数の経時変動を示すと第５図のとおりであ
る。同図において、曲線りはビタミンＥ１．０％の場合
、曲線ＥはビタミンＥ　Ｏ，１％の１１１６および曲線
ＦはビタミンＥＯ％の場合をそれぞれ示す。

■０発明の具体的効果 以上述べたように、本発明による人工臓器は、人工臓器
内の体液透過膜の体液流通域側面に脂溶性ビタミンおよ
びグリセリンが被覆され、また生体に無害な液体が接触
しかつ滅菌処理を施してなる滅菌された人］：臓器であ
るから、該溶液を除去するだけで、前記透過膜の体液流
通側表面に脂溶性ビタミンの被膜が形成されるので、該
透過膜に体液、特に血液が接触したときに、血液中のア
ルブミンが該脂溶性ビタミン層に付着して抗凝血性を生
じるので、白血球が透析膜を異物認識して減少する状態
、いわゆる一過性白血球減少症は大幅に軽減でき、また
グリ【？リンを使用りるので、その作用により透過性膜
、特に再生セルロース膜の親水性、透析性、機械的強度
等の物性を保つことができる。このため、従来使用初期
に白血球の減少により大きかった感染の危険性を低下さ
せることができる。また、脂溶性ビタミンＡ１ビタミン
Ｄ１ビタミンに１ユビキノン等が好ましいが、これらの
うちでも特にビタミンＥが前記一過性白血球減少症や血
小板拡張に対して優れた効果を承り−０したがって、本
発明による人工臓器を、特に人工腎臓として使用した場
合に優れた効果を示す。また、本発明による人９丁臓器
は、滅菌された状態で脂溶性ビタミンおよびグリヒリン
が被覆されでいるので、透析前に滅菌を行う手間がはふ
け、また、ビタミンが脂溶性であることより、保存中に
脂溶性ビタミンが溶けださない。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明による人工臓器の一実施態様を示す一部
切欠部を右゛４る斜視図、第２図は中空糸２３− の縦断面図、第３図は本発明による人工臓器の性能評価
のための実験回路、第４図は白血球数の経時変動を示す
グラフであり、また第５図は血小板数の経時変動を示す
グラフである。 １・・・ダイアライザー、　４・・・筒状本体、５・・
・中空糸、　６．７・・・ボッティング剤、１０．１１
・・・ヘッダー、　１２．１３・・・キャップ。 ｎ　Ｆｆ出願人　　　　　テ　ル　モ　株式会社２４− 手続補正書 昭和５８年１０月３１日 特許庁長官　　　若　杉　　和　夫　　殿１、事件の表
示 昭和５７年特　許願第１７４．４８０号２、発明の名称 滅菌された人工臓器およびその製造方法３、補正をする
者 代表取締役　　戸　澤　　三　雄 ５、補正命令の日付 自発補正 ６、補正の対象 明ｍ書の「特許請求の範囲」および「発明の詳細な説明
」の欄７、補正の内容 明細書を以下のとおり補正する。 （１）特許請求の範囲を別紙の通り訂１ＦＪ−る。 （２）第５頁第１６行目 １人工臓器内１の後に、 ［の体液透過膜］を挿入。 （３）第５頁第１８行目 「接触−１の後に、「シ」を挿入。 （４）第８頁第１７行目 「の内面」を削除。 （５）第８頁第２０行目 「た後」を、「塗布した後」ど訂正。 （６）第１１頁第９行目 ［脂溶性ビタミン−１の後に、 「とグリセリンと］を挿入。 （７）第１１頁第２０行目 ［人工血管、・・・・・・等にもＪを、Ｆ面漿分１ｌｌ
ｌｌ′＠置等の人工臓器についても」と訂正。 （８）第１３頁第１行目 「充填後室温で約５分間放置した。」を削除。 （９）第１４頁第８行目 「評価」の前に、「能試験による」を挿入。 （１０）第１４頁第１１行目 「性、１を「製」と訂正。 （１１）第１５頁第２行目 「円板形かつ」を、し円盤形から」と訂正。 （１２）第１５頁第９行目 Ｆ洗体」を、「的体」と訂正。 （１３）第１５頁第１０行目 「還元に洗体」を、「完全に的体」と訂正。 （１４）第１５頁第１０〜１１行目 「類縁系」を、「頬内形」と訂正。 （１５）第１６頁第１１行目 「前肢」を、「筋膜」と訂正。 （６）第１６頁第１２行目 「分岐」を、「分枝」と訂正。 （１７）第１６頁第１７行目および第１８行目「結紮」
を、「結紮」と訂正。 （１８）第１７頁第６行目第２表の １一 体重２．６６（ｋり）の試料 ｒＶＥｌ、０％」を、 ｒＶＥＯ，１％」と訂正。 （１９）第１７頁第１０行目 「開いて」を、「用いて」と訂正。 （２０）第１８頁第６行目 「水浴２３」を、「水浴３２」と訂正。 （２１）第１８頁第１３行目 「ｌ１１１小板」の後に、Ｆ数」を挿入。 （２２）第１８頁第１４行目 ［第３〜４表Ｊを、［第３〜５表］と訂正。 （２３）第１９頁第２行目 ［実測等低地］を、「実測算定値」と訂正。 （２４）第１９頁第３行目 「地」を、「値」と訂正。 （２５）第２２頁第３表、第２３頁第４表および第２４
頁第５表の ＨＯＴの単位「ｍ５ｌ−１ｏＪを、「％」と１正。 （２６）第２４頁第１０行目 「血小板拡張」の侵に、「抑制」を挿入。 特許請求の範囲 （１）人工臓器内の体液透過膜の体液流通域側面に脂溶
性ビタミンおよびグリセリンが被覆され、また生体に、
無害な液体が接触しかつ滅菌処理を施してなる滅菌され
た人工臓器。 （２）体液透過膜が再生セルロース膜である特許請求の
範囲第１項に記載の滅菌された人工臓器。 （３）再生レル１コース膜が中空糸型膜である特許請求
の範囲第、？−項に記載の滅菌された人工臓器。 （４）脂溶性ビタミンがビタミンＡ、ビタミンＤ。 ビタミンＥ、ビタミンにおよびユビキノンよりなる群か
ら選ばれた少なくとも１種のものである特許請求の範囲
第１項ないし第３項のいずれか一つに記載の滅菌された
人工臓器。 （５）人工臓器内の体液透過膜の体液流通域側面を脂溶
性ビタミンおよびグリセリンの有機溶媒溶液で被覆し、
ついで前記有機溶媒を除去し、さらに生体に無害な液体
を前記流通域側面に接触させ、滅菌処理を施してなる滅
菌された人工臓器の製造方法。 （６）体液透過膜が再生セルロース膜である特許請求の
範囲第５項に記載の滅菌された人工Ｒ器の製造方法。 （７）再生セルロース膜が中空糸！（’　ＩＩ！Ｊであ
る特許請求の範囲第６項に記載の滅菌された人工臓器の
製造方法。 （８）脂溶性ビタミンがビタミンＡ、ビタミンＤ。 ビタミン１三、ビタミンにおよびユビキノンよりなる群
から選ばれた少なくとも１種のものである特許請求の範
囲第５項ないし第７項のいずれか一つに記載の人工臓器
の製造方法。 （９）有機溶媒が低級アルコールである特許請求の範囲
第５項ないし第８項に記載の滅菌された人工臓器の製造
方法。 （１０）有機溶媒液中の脂溶性ビタミンの澹痕は０．０
１〜１０ｗ／Ｖ％である特許請求の範囲第５項ないし第
９項のいずれか一つに記載の滅菌された人工臓器の製造
方法。 （１１）有機溶媒溶液中のグリ［リンの濃度は０．１〜
１０ｗ／Ｖ％である特許請求の範囲第５項ない４− し第１０項のいずれか一つに記載の滅菌された人工臓器
の製造方法。 （１２）生体に無害な液体が水、生理食塩水またはグリ
セリン水溶液からなる特許請求の範囲第５項ないし第１
１項のいずれか一つに記載の滅菌された人工臓器の製造
方法。 ５−

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）人工臓器内の体液透過膜の体液流通域側面に脂溶
   性ビタミンおよびグリセリンが被覆され、また生体に、
   無害な液体が接触しかつ滅菌処理を施してなる滅菌され
   た人］Ｔ、ｌｔｌ器。 （２）体液透過膜が再生セルロース膜である特Ｒ７Ｉ請
   求の範囲第１項に記載の滅菌された人工臓器。 （３）再生セルロース膜が中空糸型膜である特許請求の
   範囲第１項に記載の滅菌された人工臓器。 （４）脂溶性ビタミンがビタミンＡ、ビタミンＤ。 ビタミンＥ、ビタミンにおよびユビキノンよりなる群か
   ら選ばれた少なくとも１種のものである特許請求の範囲
   第１項ないし第３項のいずれか一つに記載の滅菌された
   人工臓器透過膜。 （５）人工臓器内の体液透過膜の体液流通域側面を脂溶
   性ビタミンおよびグリセリンの有機溶媒溶液で被覆し、
   ついで前記有機溶媒を除去し、さらに生体に無害な液体
   を前記流通域側面に接触させ、滅菌処理を施し【なる滅
   菌された人工臓器の製造方法。 ′（６）体液透過膜が再生レルロース膜である特許請求
   の範囲第５項１記載の滅菌された人］−臓器の製造方法
   。 （７）再生【？ル【］−ス膜が中空糸型膜である特許請
   求の範囲第６項に記載の滅菌されＬ−人Ｉｌｌ器の製造
   方法。 （８）脂溶性ビタミンがビタミン△、ビタミンＤ。 ビタミン「、ビタミンにおよびコピキノンよりなる群か
   ら選ばれた少なくとも１種のものである特許請求の範囲
   第５項ないし第７項のいずれか一つに記載の人工臓器の
   調光方法。 （９）有機溶媒が低級アルコールである特許請求の範囲
   第５項ないし第８項に記載の滅菌された人工臓器のｔ！
   Ｊ造方法。 （１０）有機溶媒液中の脂溶性ビタミンの１１度は０．
   ０１〜１０ｗ／ｖ％である特許請求の範囲第５項ないし
   第９項のいずれか一つに記載の滅菌された人ｒ臓器の製
   造方法。 （１１）有機溶媒溶液中のグリセリンの濃度は０．１〜
   ＩＯＷ／Ｖ％である特許請求の範囲第５項ないし第１０
   項のいずれか一つに記載の滅菌された人工臓器の製造方
   法。 （１２）生体に無害な液体が水、生理食塩水またはグリ
   セリン水溶液からなる特許請求の範囲第５項ないし第１
   １項のいずれか一つに記載の滅菌された人工臓器の製造
   方法。