JPS5940134B2 - 抗血栓性医薬組成物 - Google Patents

抗血栓性医薬組成物

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JPS5940134B2
JPS5940134B2 JP53096562A JP9656278A JPS5940134B2 JP S5940134 B2 JPS5940134 B2 JP S5940134B2 JP 53096562 A JP53096562 A JP 53096562A JP 9656278 A JP9656278 A JP 9656278A JP S5940134 B2 JPS5940134 B2 JP S5940134B2
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antithrombotic
dipyridamole
approximately
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JP53096562A
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ロ−レンス・エイ・ハ−カ−
ハンス・ウオルフガング・シユロ−タ−
バルタ−・ハ−ルマン
ヨセフ・ロツホ
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Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co KG
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Dr Karl Thomae GmbH
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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors

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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規な抗血栓症作用性医薬組成物、並びにその
製造方法に関する。
２・６−ビス−（ジェタノールアミノ）−４・８−ジピ
ペリジノーピリミド〔５・４−ｄ〕ピリミジン〔一般名
：ジピリダモール（ＤＩＰＹＲＩＤＡＭＯＬＥ））は長
い間冠状血管拡張性（ｃｏｒｏｎａｒｙ ＝ｄｉｌａｔ
ｉｎｇ ）治療剤として使用されてきた。
この薬は英国特許第８０７８２６号に最初に記載された
。
同様に、■・２−ジフェニル−３・５−ジオキソ−４−
（２−フェニルスルフィニル−エチル）−ビラソリシン
Ｃ一般名：スルフィンピラゾン （５ＵＬＦＩＮＰＹＲＡＺＯＮＥ）、：ｌは長い間抗痛
風（ａｎｔｉ −ｇｏｕｔ ）剤として市販されてきた
。
この薬はヘルプ、ケミ、アクタ（Ｈｅ１ｖ −Ｃｈｉｍ
。
Ａｃｔａ 、）、４４．３３６（１９６１）に最初に記
載された。
両治療剤はまた続いて良好な抗血栓性作用を有すること
が見出された；たとえばセラピボーチェ（Ｔｈｅｒａｐ
ｉｅｗｏｃｈｅ）、引凱 ８４６４−８４８９（１９７
６）参照。
しかしながら、これら両物質の場合に、抗血栓性作用を
うるのに比較的高い薬用量が要求される。
両化合物の副作用はすでに顕著になっており；ジェタノ
−ルの場合に、この副作用はそれ自体頭痛として示され
る成る種の循環作用にあり；スルフィンピラゾンの場合
に、この副作用はこの物質の高投薬量における潰瘍誘発
性作用による胃痛である。
驚くべきことに、これら２種の活性物質の強力な相乗効
果が本発明により見出された。
ジピリダモールとスルフィンピラゾンとを組み合せるこ
とによって、同じ抗血栓症作用の達成に要する薬用量を
実質的に減じることができる。
この相乗効果をＨａｒｋｅｒ博士により開発された次の
インビボ実験により確認した： 体重８−１２ｋｇの雄のひびの大腿動脈と静脈との間に
静動脈吻合を麻酔下に行なう。
この吻合は長さ約５０ｃＩｒＬで、特殊に製造したシラ
スチック−ホースよりなる。
生体に対し異質であるこの表面の刺戟が増大した血小板
消耗を起させる（これはミ生体がこの「弱点Ｊ （ｄｅ
ｆｅｃｔ）をおぎなおうとするためである）。
これは放射性クロム５１でラベルした血小板を試験動物
に注射し、１日２回の測定により血流からこれらが消失
するのを追跡することにより容易に測定できる。
正常な血小板消耗の場合に、血小板の寿命は約５日間で
あるが、吻合を受けた動物の場合には、その血小板の平
均寿命は（増大した血小板消耗の徴候として）約２−２
．５日間に短縮される。
化合物の試験中に、被検化合物な４−５日間の試験期間
（大部分の場合）にわたり１日４回、覚醒している動物
に経口投与する。
この方法で得られた結果を次表に示す： この表は短縮された血小板寿命の正常化にはジピリダモ
ール１０〜／ｋｙ／日またはサルフィンピラゾン１．０
０ ｍｙ／ｋｇ７日が必要であるのに対し、この２種の
活性物質の各々を２．５〜／ ｋｙ／日で組み合せて同
じ効果が達成されることを示している。
サルにおける血小板寿命の正常化に関する結果が人間に
対し非常に良くあてはめることができることは知られて
いる；たとえばジピリダモールのｋｇ当りの同じ薬用量
がサルにおけると同様に人間に対し同じ効果の達成に要
求される。
血小板寿命時間の正常化は治療的に極めて重要である。
何故ならば人間に起る血小板寿命の短縮は血栓症の傾向
を示すからであ□る。
従って、本発明の新規医薬組成物は血栓性栓塞の予防お
よび治療に好適である。
成人用の単次薬用量は２種の物質の２５１ｎ９ないし７
５〜、好ましくはジピリダモール５０ｍ？およびスルフ
ィンピラゾール５０〜を含有する；この単次薬用量を好
ましくは１日３回投与する、従って平均毎日薬用量は２
種の活性成分の各々の１５０ｍ９／ｋｇである。
画情性物質は長年すでに市販されており、固化合物とも
に低いが故に毒性について記載する必要はない。
本発明のもう１つの目的は２・６−ビス−（ジェタノー
ルアミノ）−４・８−ジピペリジノーピリミド〔５・４
−ｄ〕ピリミジンと２・６−ジフ工＝ ルー３・５−ジ
オキソ−４−（２−フェニルスルフィニル−エチル）ピ
ラゾリジンとを１０：１ないし１：１０の割合で配合し
一１場合によりその他の活性物質および薬剤を錠剤被覆
丸薬、包装用粉末、カプセル等に製剤するのに慣用の担
体および（または）賦形剤で処方することを特徴とする
本発明による医薬組成物の製造方法にある。
本発明による製剤は前記の薬用量で経口投与することが
好ましい。
錠剤、被覆丸薬、カプセル等の製造は既知の方法で行な
う；たとえば錠剤は活性成分および賦形剤の混合物を直
接圧縮し、場合により次に胃および腸に適合しうるフィ
ルムで被覆することにより製造する；カプセルの製造で
は、粉末混合物および被膜を有する外殻を別々に作り、
次に市販のカプセル充填機で充填する。
次側は本発明を制限することなく、本発明を例示するも
のである。
例１ ジピリダモール５０〜およびスルフィンピラゾン５０〜
を含有する被覆丸薬 丸薬芯１個は次の成分を含有する： 活性成分を乳糖およびデンプンと混合し、混合物を水性
ゼラチン溶液で均一に湿らせる。
湿った塊を最大２龍の篩に通し、乾燥させ、もう一度篩
分けした後潤滑剤と混合する。
かくして形成された圧縮する用意のできている混合物か
ら４００１ｎ９錠剤を圧縮する。
丸薬芯材： 重量：約４００〜 形状：元型、二重凸状 首形：１１ｍｍ 被覆： 上記の芯を慣用の糖被覆用懸濁液で５００ｍ９に被覆し
、次に糖シロップで５３０ ｍ９／被覆丸薬に被覆する
。
例２ ジピリダモール５０ｍ９およびスルフィンピラゾン５０
ｍノを含有するカプセル剤 カプセル穀： 硬ゼラチンカプセル サイズＯカプセル
含有成分： 粉末混合物ニ スルフィンピラゾン ５０．０η 活性成分コーン
スターチ 約１５８．０〜 充填剤乳糖、粉末
約 ９０．０〜 充填剤ステアリン酸−グネ
。
、０η 抗半占着剤シウム ３００．０〜 被覆材： タルク 約 １３．４ｍ９ 被覆材助剤糖
約 ４．２７ｎ９ 被覆材助剤アラ
ビヤゴム 約 ３．４〜 被覆材助剤約１０５．
０〜

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 活性成分としゼ、１０：１〜１：１０の重量比の２
    ・６−ビス−（ジェタノールアミノ）−４・８−ジピペ
    リジノーピリミド〔５・４−ｄ〕ピリミジンおよび１・
    ２−ジフェニル−３・５−ジオキソ−４−（２−フェニ
    ルスルフィニル−エチル）−ピラゾリジン並びに場合に
    より、既知の薬理学的に活性な物質および（または）慣
    用の担体および（または）賦形剤を含有することを特徴
    とする抗血栓症組成物。 ２２種の活性成分の割合が１：１である特許請求の範囲
    第１項に記載の組成物。 ３ 治療上で良好な耐容性を有する特許請求の範囲第１
    項に記載の組成物。
JP53096562A 1977-08-09 1978-08-08 抗血栓性医薬組成物 Expired JPS5940134B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE000P27358301 1977-08-09
DE19772735830 DE2735830A1 (de) 1977-08-09 1977-08-09 Antithrombotische arzneimittelkombination und verfahren zu ihrer herstellung

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Publication Number Publication Date
JPS5428829A JPS5428829A (en) 1979-03-03
JPS5940134B2 true JPS5940134B2 (ja) 1984-09-28

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JP53096562A Expired JPS5940134B2 (ja) 1977-08-09 1978-08-08 抗血栓性医薬組成物

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EP (1) EP0000774B1 (ja)
JP (1) JPS5940134B2 (ja)
AU (1) AU517484B2 (ja)
BE (1) BE869614A (ja)
DE (2) DE2735830A1 (ja)
FR (1) FR2399841A1 (ja)
GB (1) GB2002230A (ja)
IE (1) IE47740B1 (ja)
IL (1) IL55301A (ja)
IT (1) IT1107571B (ja)
LU (1) LU80083A1 (ja)
NL (1) NL7807539A (ja)
NZ (1) NZ188098A (ja)
PH (1) PH14149A (ja)
SE (1) SE7808489L (ja)
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IT1107571B (it) 1985-11-25
NZ188098A (en) 1984-07-06
PH14149A (en) 1981-03-06
AU3873578A (en) 1980-02-14
DE2860018D1 (en) 1980-10-16
EP0000774B1 (de) 1980-05-28
FR2399841B1 (ja) 1980-10-31
IT7850483A0 (it) 1978-07-26
FR2399841A1 (fr) 1979-03-09
US4206214A (en) 1980-06-03
SE7808489L (sv) 1979-02-10
NL7807539A (nl) 1979-02-13
IL55301A (en) 1983-05-15
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AU517484B2 (en) 1981-08-06
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