JPS5929080B2 - 抗生物質ｓｆ−１５４０物質の新規誘導体及びその製法 - Google Patents
抗生物質ｓｆ−１５４０物質の新規誘導体及びその製法Info
- Publication number
- JPS5929080B2 JPS5929080B2 JP51043659A JP4365976A JPS5929080B2 JP S5929080 B2 JPS5929080 B2 JP S5929080B2 JP 51043659 A JP51043659 A JP 51043659A JP 4365976 A JP4365976 A JP 4365976A JP S5929080 B2 JPS5929080 B2 JP S5929080B2
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- Japan
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- antibiotic
- derivative
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- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はすでに本発明者らが特許を申請した放線菌の生
産する新抗生物質ＳＦ−１５４０物質（特願昭５０−１
５７４６９）の有用な新規誘導体とその製法に関する。
産する新抗生物質ＳＦ−１５４０物質（特願昭５０−１
５７４６９）の有用な新規誘導体とその製法に関する。
新抗生物質ＳＦ−１５４０物質は例えばストレプトミセ
ス ハイグロスコピカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓｈ
ｙｇｒｏｓｃｏｐｉｃｕｓ）ＳＦ一１５４０の醗酵物か
ら溶媒抽出、単離され、主にグラム陽性菌及び各種カビ
類に活性を示す抗菌剤である。しかしながら、ＳＦ−１
５４０物質は毒性が比較的強く、その水懸濁液をマウス
に腹腔内投与した場合、５〜／ｋｇ以上で全例死亡した
。
ス ハイグロスコピカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓｈ
ｙｇｒｏｓｃｏｐｉｃｕｓ）ＳＦ一１５４０の醗酵物か
ら溶媒抽出、単離され、主にグラム陽性菌及び各種カビ
類に活性を示す抗菌剤である。しかしながら、ＳＦ−１
５４０物質は毒性が比較的強く、その水懸濁液をマウス
に腹腔内投与した場合、５〜／ｋｇ以上で全例死亡した
。
本発明者らはこの点を改良するため種々の誘導体を製造
して試験した結果、ＳＦ−１５４Ｏ物質をメタノール処
理することによつて生成する新規誘導体が、母体の抗菌
活性をそのまゝ保持して、而も急性毒性が少なくとも７
倍以上緩和されることを見出して、本発明を完成した。
即ち、ＳＦ−１５４０物質の純品又はそれを含有する粗
物質をメタノール又はメタノール含有混液に溶解し、５
℃〜６０℃、好ましくは室温で数時間乃至数日放置する
と、ＳＦ−１５４０物質誘導体（以下、本発明化合物と
称す）が生成する。
して試験した結果、ＳＦ−１５４Ｏ物質をメタノール処
理することによつて生成する新規誘導体が、母体の抗菌
活性をそのまゝ保持して、而も急性毒性が少なくとも７
倍以上緩和されることを見出して、本発明を完成した。
即ち、ＳＦ−１５４０物質の純品又はそれを含有する粗
物質をメタノール又はメタノール含有混液に溶解し、５
℃〜６０℃、好ましくは室温で数時間乃至数日放置する
と、ＳＦ−１５４０物質誘導体（以下、本発明化合物と
称す）が生成する。
例えば、ＳＦ−１５４０物質のメタノール溶液を室温で
２日間放置すれば反応が殆んど完全に進行して、本発明
化合物が定量的に得られる。更に、ＪＳＦ−１５４０物
質を醗酵物から単離する途中で得られる種々の純度のＳ
Ｆ−１５４０粗物質も原料として用いることが可能であ
る。但し、原料の純度が低い場合には反応の進行がおそ
くなり、純度８０％のＳＦ−１５４０粗物質を用いた場
合に５ は、室温１日間メタノール処理しても反応は８
０％位進行するが、これ以上は進行せず、約２０％の原
料が未反応のまゝ残る。ＳＦ−１５４０物質のメタノー
ル処理によつて生成する本発明化合物は必要があれば更
にＳＦ一１５４０物質の精製法に準じて精製することが
可能である。
２日間放置すれば反応が殆んど完全に進行して、本発明
化合物が定量的に得られる。更に、ＪＳＦ−１５４０物
質を醗酵物から単離する途中で得られる種々の純度のＳ
Ｆ−１５４０粗物質も原料として用いることが可能であ
る。但し、原料の純度が低い場合には反応の進行がおそ
くなり、純度８０％のＳＦ−１５４０粗物質を用いた場
合に５ は、室温１日間メタノール処理しても反応は８
０％位進行するが、これ以上は進行せず、約２０％の原
料が未反応のまゝ残る。ＳＦ−１５４０物質のメタノー
ル処理によつて生成する本発明化合物は必要があれば更
にＳＦ一１５４０物質の精製法に準じて精製することが
可能である。
特に未反応のＳＦ−１５４０物質を本発明化合物と分離
するためには、セフアデツクスＬＨ−２０のカラムを用
いて、メタノールで展開する方法が簡便である。次に本
発明化合物の理化学的性状を記す。
するためには、セフアデツクスＬＨ−２０のカラムを用
いて、メタノールで展開する方法が簡便である。次に本
発明化合物の理化学的性状を記す。
本発明化合物は淡黄色粉末で、無晶形の融点は１１４〜
１１６℃である。
１１６℃である。
中性では比較的安定であるが、酸性、アルカリ性では不
安定である。旋光度：０甘＋２１カ（濃度１％、クロロ
ホルム）元素分析値：炭素６６．６９、水素８．６２、
窒素１．６８、酸素２３，９６％分子量：約７００（蒸
気圧法） 紫外部吸収：メタノール溶液（１０ｍｃｙ／ｍｌ）の紫
外部吸収スペクトルを第１図に示した。
安定である。旋光度：０甘＋２１カ（濃度１％、クロロ
ホルム）元素分析値：炭素６６．６９、水素８．６２、
窒素１．６８、酸素２３，９６％分子量：約７００（蒸
気圧法） 紫外部吸収：メタノール溶液（１０ｍｃｙ／ｍｌ）の紫
外部吸収スペクトルを第１図に示した。
中性メタノール中の吸収極大２４９ｎｍ１％
（Ｅ５８５）
１ＣＴ！Ｌ
赤外部吸収：臭化カリ錠剤法による赤外部吸収スベクト
ルを第２図に示した。
ルを第２図に示した。
核磁気共鳴吸収：重クロロホルム中の１００．ＭＨｚ水
素核磁気共鳴吸収スペクトルを第３図に示した。
素核磁気共鳴吸収スペクトルを第３図に示した。
溶剤に対する溶解性はメタノール、エタノ一 ｊル、ブ
タノール、酢酸エチル、ベンゼン、アセトン、クロロホ
ルム、四塩化炭素、エチルエーテルに可溶水に難溶呈色
反応は過マンガン酸カリウム、硫酸は陽性、ニンヒドリ
ンは陰性 ＊Ｊ＊ 本発明化
合物に特に近縁な物質としては、殆んど同一の紫外部吸
収を示すＳＦ−１５４０物質及びＳＦ−１５４０Ｂ物質
（後者は、昭和５１年３月３１日出願）がある。
タノール、酢酸エチル、ベンゼン、アセトン、クロロホ
ルム、四塩化炭素、エチルエーテルに可溶水に難溶呈色
反応は過マンガン酸カリウム、硫酸は陽性、ニンヒドリ
ンは陰性 ＊Ｊ＊ 本発明化
合物に特に近縁な物質としては、殆んど同一の紫外部吸
収を示すＳＦ−１５４０物質及びＳＦ−１５４０Ｂ物質
（後者は、昭和５１年３月３１日出願）がある。
しかしながら、この二つの化合物とは第１表に示すシリ
カゲル薄層クロマトにより明瞭に区別される。更に化学
合成物中にも本発明化合物に該当するものが見当らない
。
カゲル薄層クロマトにより明瞭に区別される。更に化学
合成物中にも本発明化合物に該当するものが見当らない
。
よつて本発明化合物の新規性が確立された。次に本発明
化合物の抗バクテリア、抗カビ活性を第２表に示す。
化合物の抗バクテリア、抗カビ活性を第２表に示す。
活性は母体のＳＦ−１５４０物質とほ〜同等であるが、
ある種のカビに対しては原物質よりはるかに活性が増加
している。本発明化合物はマウスに腹腔内投与すると、
１５ワ／Ｉ＜９では全例生存し、一方、母体のＳＦ一１
５４０物質は５ワ／Ｋ９で全例死亡し、２η／Ｋｇで全
例生存した。
ある種のカビに対しては原物質よりはるかに活性が増加
している。本発明化合物はマウスに腹腔内投与すると、
１５ワ／Ｉ＜９では全例生存し、一方、母体のＳＦ一１
５４０物質は５ワ／Ｋ９で全例死亡し、２η／Ｋｇで全
例生存した。
以上の結果から、本発明化合物はＳＦ−１５４０２物質
に比して、産業上の有用性においてはるかに優れている
ことは明白である。
に比して、産業上の有用性においてはるかに優れている
ことは明白である。
以下、ＳＦ−１５４０物質製造の参考例及び本発明化合
物の実施例を示して、本発明を説明する。
物の実施例を示して、本発明を説明する。
参考例 ｊス
トレプトミセス・ハイグロスコピクスＳＦｌ５４Ｏ株（
寄託受理番号２６０７号）の胞子をスターチ１％、大豆
粉３％（ＰＨ７）の液体培地１１（坂ロフラスコ１０本
使用）に接種し、２８℃で４０時間振盪培養したものを
種母とする。グルコース２．５％、小麦胚芽２．０％、
ソリユーブル・ベジタブルプロテイン０．５％、食塩０
．２５％（ＰＨ７．Ｏ）の組成から成る液体培地３５１
？．に前記の種母を接種し、２８℃で７６時間通気攪拌
培養した。（５０１ジヤーフアーメンタ一２基使用）。
この培養物を６規定塩酸でＰＨ３〜４に調整すると、培
養液中のＳＦ−１５４０物質は菌体区分に移項する。そ
・こに一、沢過助剤ハィJャ鴻Xーパーセルを加えて沢過
し菌体を集めメタノール９１で抽出する。菌体を沢過し
て含水メタノール溶液１１１を得る。そのメタノール水
溶液を減圧濃縮すると、２．５１の水溶液を得た。
トレプトミセス・ハイグロスコピクスＳＦｌ５４Ｏ株（
寄託受理番号２６０７号）の胞子をスターチ１％、大豆
粉３％（ＰＨ７）の液体培地１１（坂ロフラスコ１０本
使用）に接種し、２８℃で４０時間振盪培養したものを
種母とする。グルコース２．５％、小麦胚芽２．０％、
ソリユーブル・ベジタブルプロテイン０．５％、食塩０
．２５％（ＰＨ７．Ｏ）の組成から成る液体培地３５１
？．に前記の種母を接種し、２８℃で７６時間通気攪拌
培養した。（５０１ジヤーフアーメンタ一２基使用）。
この培養物を６規定塩酸でＰＨ３〜４に調整すると、培
養液中のＳＦ−１５４０物質は菌体区分に移項する。そ
・こに一、沢過助剤ハィJャ鴻Xーパーセルを加えて沢過
し菌体を集めメタノール９１で抽出する。菌体を沢過し
て含水メタノール溶液１１１を得る。そのメタノール水
溶液を減圧濃縮すると、２．５１の水溶液を得た。
これに酢酸エチル（２．５１）で３回抽出すると、ＳＦ
−１５４０物質は大部分酢酸エチル層に移つた。この酢
酸エチル層を無水硫酸ナトリウムで脱水した後減圧濃縮
すると３０７の茶褐色粉末を得た。このＳＦ−１５４０
物質を含む茶褐色粉末をシクロヘキサンで抽出すると、
シクロヘキサン不溶部に粗ＳＦ−１５４０物質を含む褐
色粉末９．３７を得た。
−１５４０物質は大部分酢酸エチル層に移つた。この酢
酸エチル層を無水硫酸ナトリウムで脱水した後減圧濃縮
すると３０７の茶褐色粉末を得た。このＳＦ−１５４０
物質を含む茶褐色粉末をシクロヘキサンで抽出すると、
シクロヘキサン不溶部に粗ＳＦ−１５４０物質を含む褐
色粉末９．３７を得た。
この粉末９．３７を少量のアセトンに溶かし、ベンゼン
にて充填したシリカゲルカラム（８００ｗＬ１）の上に
のせ、ベンゼン・アセトン（２０：１）を展開液として
クロマトグラフイ一を行う。１５ｆ７分画でピリクラリ
ア・オリゼに対して活性を示す分画洗３８５〜４７０を
集め減圧濃縮すると純度８０％のＳＦ−１５４０物質の
淡黄色粉末７２８即を得た。
にて充填したシリカゲルカラム（８００ｗＬ１）の上に
のせ、ベンゼン・アセトン（２０：１）を展開液として
クロマトグラフイ一を行う。１５ｆ７分画でピリクラリ
ア・オリゼに対して活性を示す分画洗３８５〜４７０を
集め減圧濃縮すると純度８０％のＳＦ−１５４０物質の
淡黄色粉末７２８即を得た。
この淡黄色粉末３５０即を少量のアセトンに溶解し、ベ
ンゼンにて充填したシリカゲルカラム（１００ｗ１１）
にのせ、再度ベンゼン・アセトン（２０：１）にて展開
しクロマトグラフイ一を行う。１０７分画で活性を示す
分画涜４２１〜４４３を集め減圧下で濃縮すると、ＳＦ
−１５４０物質の淡黄色粉末６５ワを得た。
ンゼンにて充填したシリカゲルカラム（１００ｗ１１）
にのせ、再度ベンゼン・アセトン（２０：１）にて展開
しクロマトグラフイ一を行う。１０７分画で活性を示す
分画涜４２１〜４４３を集め減圧下で濃縮すると、ＳＦ
−１５４０物質の淡黄色粉末６５ワを得た。
実施例 １
参考例で得られたＳＦ−１５４０粗物質（純度８０％）
５００即をメタノール１０ｄに溶解し、２４時間室温に
放置した。
５００即をメタノール１０ｄに溶解し、２４時間室温に
放置した。
反応液を濃縮後、セフアデツクスＬＨ−２０のカラム（
３００ｍ１）に通し、引続いてメタノールで展開した。
流出液を１０７づつ採取し、フラクシヨン２０〜３０を
集めて濃縮乾固すれば本発明化合物１８４ｍ９を得た。
融点１１４〜１１６℃別にフラクシヨン１７〜１８より
未反応ＳＦ−１５４０物質３０ηを回収した。
３００ｍ１）に通し、引続いてメタノールで展開した。
流出液を１０７づつ採取し、フラクシヨン２０〜３０を
集めて濃縮乾固すれば本発明化合物１８４ｍ９を得た。
融点１１４〜１１６℃別にフラクシヨン１７〜１８より
未反応ＳＦ−１５４０物質３０ηを回収した。
実施例 ２
純度９９％以上のＳＦ−１５４０物質製品５００ηをメ
タノール１０ｍ１に溶解し、室温に２日間放置した。
タノール１０ｍ１に溶解し、室温に２日間放置した。
反応液を濃縮乾固し、更に新たにメタノール２０ｍ１を
加えて再乾固すれば、実質的に本発明化合物からのみな
る粉末４９０ワを得た。融点１１３〜１１５℃
加えて再乾固すれば、実質的に本発明化合物からのみな
る粉末４９０ワを得た。融点１１３〜１１５℃
第１図はＳＦ−１５４０物質誘導体のメタノール、０．
１Ｎ塩酸−９０％メタノール及び０．１Ｎ苛性ソーダー
９０％メタノール中での紫外部吸収曲線（濃度１０ｍｃ
７／ｍｌ）、第２図はＳＦ−１５４０物質誘導体の臭化
カリ錠剤法による赤外部吸収曲線、第３図はＳＦ−１５
４０物質誘導体の重クロロホルム溶液中での１００ＭＨ
ｚ水素核磁気共鳴スペクトルである。
１Ｎ塩酸−９０％メタノール及び０．１Ｎ苛性ソーダー
９０％メタノール中での紫外部吸収曲線（濃度１０ｍｃ
７／ｍｌ）、第２図はＳＦ−１５４０物質誘導体の臭化
カリ錠剤法による赤外部吸収曲線、第３図はＳＦ−１５
４０物質誘導体の重クロロホルム溶液中での１００ＭＨ
ｚ水素核磁気共鳴スペクトルである。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 下記の理化学的性状を有する抗生物質ＳＦ−１５４
０物質の新規誘導体：クロロホルム中の旋光度〔α〕＾
２＾０＿Ｄが＋２１°で、元素分析値が重量比で炭素６
６．６９％、水素８．６２％、窒素１．６８％、酸素２
３．９６％を示し、第１図に示す紫外線吸収、第２図に
示す赤外線吸収、及び第３図に示す水素核磁気共鳴吸収
スペクトルを有し、過マンガン酸カリ及び硫酸呈色反応
が陽性で、ニンヒドリン反応が陰性で、水に難溶、メタ
ノール、エタノール、アセトン、クロロホルム、酢酸エ
チルに可溶。 ２ 抗性物質ＳＦ−１５４０物質をメタノールで処理し
て、ＳＦ−１５４０物質誘導体を得ることを特徴とする
抗生物質ＳＦ−１５４０物質の新規誘導体の製法。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP51043659A JPS5929080B2 (ja) | 1976-04-19 | 1976-04-19 | 抗生物質ｓｆ−１５４０物質の新規誘導体及びその製法 |
| CA268,234A CA1077421A (en) | 1975-12-29 | 1976-12-20 | Antibiotic sf-1540 from streptomyces |
| GB5304776A GB1517629A (en) | 1975-12-29 | 1976-12-20 | Antibiotic substance sf-1540 and its derivative and process for the production thereof |
| DE19762659180 DE2659180C2 (de) | 1975-12-29 | 1976-12-28 | Antibiotisches Derivat der Substanz SF-1540 und Verfahren zu dessen Herstellung |
| FR7639488A FR2336940A1 (fr) | 1975-12-29 | 1976-12-29 | Nouvelle substance antibiotique sf-1540 et son derive et procede pour leur production |
| US05/908,983 US4181715A (en) | 1975-12-29 | 1978-05-24 | Novel antibiotic substance SF-1540 and its derivative, and process for the production thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP51043659A JPS5929080B2 (ja) | 1976-04-19 | 1976-04-19 | 抗生物質ｓｆ−１５４０物質の新規誘導体及びその製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS52128301A JPS52128301A (en) | 1977-10-27 |
| JPS5929080B2 true JPS5929080B2 (ja) | 1984-07-18 |
Family
ID=12669972
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP51043659A Expired JPS5929080B2 (ja) | 1975-12-29 | 1976-04-19 | 抗生物質ｓｆ−１５４０物質の新規誘導体及びその製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5929080B2 (ja) |
-
1976
- 1976-04-19 JP JP51043659A patent/JPS5929080B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS52128301A (en) | 1977-10-27 |
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