KR840001658B1

KR840001658B1 - 마이코프라네신 유도체의 제조방법

Info

Publication number: KR840001658B1
Application number: KR1019800004151A
Authority: KR
Inventors: 마모루 아라이; 다쓰오 하네이시; 무쓰오 나까지마
Original assignee: 상꼬 가부시끼가이샤; 가와무라 요시부리
Priority date: 1980-10-30
Filing date: 1980-10-30
Publication date: 1984-10-12
Also published as: KR830004304A

Abstract

내용 없음.

Description

마이코프라네신 유도체의 제조방법

본 발명은 하기 일반식(Ⅰ)로 표시되는 신규의 마이코프라네신 유도체의 제조방법에 관한 것이다.

상기 식중, R은 α-히드록시-부티릴-N-메틸발릴기를 나타낸다.

본 발명의 화합물은 주로 인형 결핵균에 대하여 강한 항균활성을 갖는 항균성 물질이기 때문에 인체의 결핵에 대한 치료약으로서 기대된다.

본 발명의 원료 물질인 마이코프라네신은 특허원 제78-62042호에 기재되어 있으며, 그의 화학 구조는 다음 일반식(Ⅱ)로 표시된다.

식중 R'은 α-케토부티릴-N-메틸발릴기, 즉 구조식

으로 표시되는 화합물이다.)

화합물(Ⅰ)은 일반적으로 사용할 수 있는 환원제, 예를 들면 NaBH₄, LiAlH₄, NaBH₃CN에 의해 또는 수소기류중 팔라듐-탄소, 산화 백금 등의 촉매의 존재하, 유기용매 또는 물-유기용매중에서 마이코프라네신을 처리함으로서 얻을 수가 있다. 또한 미생물 또는 동물 기원의 산소 표품을 사용하여 마이코프라네신으로부터 유도시키는 것이 가능하다.

이와같이 하여 얻어지는 화합물(Ⅰ)은 하기의 특성을 갖는다.

A. 화합물(Ⅰ)의 물리화학적 성상

1) 물질의 색과 형상 ; 무색, 침상 결정

2) 원소 분석치 (%) : C, 60. 74, H, 8. 84, N, 11. 46

3) 조정식 : C₆₁H₁₀₄N₁₀O₁₃

4) 분자량 : 1184

5) 융점 : 175 내지 182℃

6) 비선광도 :

-69.1°(C, 1. 02, 클로로포름)

7) 자외선 흡수 스펙트럼(메탄올) : 말단흡수

8) 적외선 흡수 스펙트럼(KBr) : 1760, 1670 내지 1640cm^-1

9) 용제에 대한 용해성 : 메탄올, 아세톤 : 초산에틸, 클로로포름, 벤젠에 가용, 물, n-헥산에 불용.

10) 박층 크로마토그래피

흡착제 : 머어크사제 실리카겔 플레이트 No.5715

전개용매 : 초산에틸 Rf치 0.10

초산에틸 : 메탄올(10 : 1) Rf치 0.27

B. 화합물(Ⅰ)의 항균활성(최소 저지농도)

배지 : 듀우보스 액체 배지 37℃

*1 배지 7일 때에 판정

*2 배지 42일 때에 판정

하기에 마이코프라네신의 제조예 및 실시예를 기재한다.

마이코프라네신의 제조예

악티노프네스. 에스피 No.41042주(미생물 공업 연구소 균 기탁번호 제4504 호)을 글루코오스 1%, 글리세린 1%, 오오트미일 0.5%, 수크로오스 1%, 내두분 2%, 카사미노산 0.5%, 생효모 1%, CaCO₃0.1%(멸균전 pH 7.0)으로 조성되는 배지 100㎖를 함유하는 500㎖ 삼각플라스크에 접종하고 28℃, 96시간 왕복 진탕 배양하여, 이 배양액을 글리세린 0.5%, 슈크로오스 2%, 대두분 1%, 생효모 1%, 옥수수침지액 0.5%, COCl₂ㆍ6H₂O 0.001%(멸균전 pH 7.0)으로 조성되는 배지 100㎖를 함유하는 삼각 플라스크에 각각 5㎖씩 접종하고 28℃, 96시간 왕복 진탕 배양을 행하였다. 배양액(pH 7.2) 4ℓ에 여과조제로서 셀라이트 545(미합중국 죤즈. 암빌 프로덕트. 코오포레이션)을 가하여 여과하여, 여액과 균체를 함유하는 케이크로 분리하였다.

여액은 2ℓ의 초산 에틸에서 마이코프라네신을 추출하고, 균체를 함유하는 케이크는 80% 아세톤 2ℓ에서 추출하여 감압하에 아세톤을 유거한 후, 그 잔액을 2ℓ의 초산 에틸에서 추출하여 여액의 초산 에틸추출액과 합하고 4ℓ의 초산에틸 추출액을 얻었다. 이 추출액을 포화식염수 1ℓ로 2회 세정하고, 망초로 탈수 후, 감압농축함으로서 유상물 1.07g을 얻었다. 이와같이 하여 얻은 유상물을 소량의 클로로포름에 용해하여 미리 클로로포름에서 조제한 실리카 겔(20g)의 컬럼에 흡착시키고, 클로로포름으로 세정 후, 클로로포름-초산에틸(1 : 1), 초산에틸을 사용하여 불순물을 용출시킨후, 초산에틸 : 메탄올(95 : 5)의 혼합 용매에서 전개하여, 마이크로프라네신을 용출하였다. 용출 분획으로부터 활성분획 1ℓ를 모으고, 감압 농축하여 백색분말 130mg을 얻었다.

이와같이 하여 얻은 백색분말 중 110mg을 소량의 클로로포름에 용해하고, 클로로포름으로 충전한 세파덱스 LH-20(팔머시아사제, 스웨덴) 컬럼(200㎖)에 통과하고, 클로로포름으로 전개하여 활성 분획을 감압하에서 농축 건고함으로서 90mg의 마이코프라네신을 백색분말로서 얻었다.

이 정제품은 실리카겔 박층 크로마토그램상에서 요오드, 황산, 과망간산칼륨으로 단일의 스포트를 얻었다.

[실시예]

마이코프라네신 20g을 메탄올 200㎖에 용해하고 빙냉하 NaBH₄1.5g을 첨가하여 1시간 교반하였다. 반응종료 후 농축하여 초산에틸 500㎖을 가한 후, 포화 식염수 500㎖로 2회 세정하고 망초로 탈수 후 농축 건고하여 22g의 유상물질을 얻었다. 유상물질을 아세토니트릴 30㎖로 용해하여 실온으로 방치한 결과 침상 결정이 정출하여 7.2g의 본 발명 화합물을 수율 36%로서 얻었다.

Claims

다음 일반식(Ⅱ)로 표시되는 화합물을 환원함을 특징으로 하는 다음 일반식(Ⅰ)로 표시되는 화합물의 제조방법.

(식중 R는 α-히드록시-부티릴-N-메틸발릴기를 나타낸다.)

(식중 R'은 α-케토부티릴-N-메틸발릴기를 나타낸다.)