JPS5927833A - コレステロール乃至トリグリセリド低下剤 - Google Patents

コレステロール乃至トリグリセリド低下剤

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JPS5927833A
JPS5927833A JP57136241A JP13624182A JPS5927833A JP S5927833 A JPS5927833 A JP S5927833A JP 57136241 A JP57136241 A JP 57136241A JP 13624182 A JP13624182 A JP 13624182A JP S5927833 A JPS5927833 A JP S5927833A
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Nobuo Suee
末柄　信夫
Hirotaka Shimohashi
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はストレプトコッカス属に属する新規微生物及Ｏ
・これらを含有する抗動脈硬化剤に関する。
今日、所謂典型的成人病の１種である動脈硬化性疾患乃
至高脂血症等の治療・予防話としてはクロフィブレート
関連製剤を始めとして幾つがが提案されているが、薬理
効果及び副作用等の点でこれらは必ら１゛シも充分満足
し得るものとは云−難くより効果的な薬剤への希求が一
段と高１っている。
本発明者らは新規抗動脈硬化剤につき鋭意研究の結果、
ストレプトコツカス属に属する各種微生物の生菌体及び
死菌体が血中コレステロール値乃至トリグリセリド値を
効果的に低下せしめ得るものであり且つその起源が所謂
腸内細菌であるこれら菌体は経口では実質的無毒性でｋ
）ること及び尚該各種微生物中、特異な菌学的性質を有
するものが腸管上皮への吸着能にすぐれ且つ当該薬理活
性も極めて高いことを見い出し、本発明に到達したもの
である。
以下、本発明、に係わる新規微生物の種類と菌学的性質
、スクリーニング方法、腸管上皮への吸着能、菌体調整
法及び薬理作用等につき詳Ｋ（［１に仕置する。
微生物 その培養上清がＮ−アセチル―β−Ｄグルコサミニダー
ゼ活性（酵累活性測定方法等については後記参照）を有
することを特徴とするストレプトコッカスΦフェシウム
、同フエカーリス。
同エビウム、同すリヴアリウス、同デユランス。
同ミティス及び同イクイヌス・ これらの具体的菌株例を微工研受託番号と共に表示すれ
ば下記の通りである。
第１表 ５ｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｆａａｃｉｕｍ　ＡＤＶ
１００９　　ＦＥＲＭ　Ｐ−６６２４ｙ　　ｕ　ｆａｅ
ｃａｌｉｓ　ＡＤＶ９００１　　　＃　　＃−６Ｇ２５
ｒ　　ｒ　ａｖｘｕｍ　　ＡＤ２００３’　　　ｓ　　
ｒ−６６２６ｙ　　ｒ　５ａｌｉｖａｒｉｕｓＡＤＶ１
０００１　　　＃　　＃−６６２７ｙ　　ｙ　ｄｕｒａ
ｎｓ　、ＡＤＶ３００］　　　ｒｔ　　ｒｒ−６６２８
ｒｒ　　＃　ｍ１ｔｉｓ　　ＡＤＶ７００１　　’　　
ｕ　　ｔｒ−（ｉ６２９ｒｒ　　ｚ　ｅｑｕｉｎｕｓ　
ＡＤＶ８００１　　　ｔｒ　　ｔｔ−６６３０特異な菌
学的性質 本発明微生物は、そのトッド・ヒュイット（Ｔｏｄｄ　
　Ｈｅｗｉｔｔ　）培養上清がＮ　−Ａｃｅｔｙｌ−β
−Ｄ−ｇｌｕｃｏｓａｍｉｎｉｄａｓｅ活住（以下、Ａ
酵素活性という）及びＮ　−Ａｃｃｔｙｌ−β−Ｄ−ｇ
ａｌａｃｔｏｓａｍｉｎｉｄａｓｅ活性（同、Ｂ　Ｋ’
ｆ素活性）を有すること、及び菌体内酵素活性として上
記Ａ及びＢ酵素活性、更にβ−Ｄ−ｇａｌａｃｔｏｓｉ
ｄａｓｅ活性（Ｃ酵素活性という〕を有することを新規
且つ重要な菌学的特徴とする。
尚、これらの酵素活性は、後述する通りの本発明微生物
の腸管上皮細胞への高吸着能となんらかの関連をイイす
るものと４１１：定される。
これらｒ１チ素活性の測足法につき詳述すれば次の通り
である。
培地」二清酵累活性 前記各微生物の菌株をトッド・ヒュイソト液体培地（ｉ
ｔ：ｔ）５−に接種し、３７℃にて２０時間好気的に静
置培養して生菌数Ｉ　Ｑ９／　ｍｌの培養液をつくり、
３．００　Ｏｒｐｍで１５分間遠心分離して得られる上
清を被験液とする。
（註ントッド・ヒュイット液体培地の組成蒸留水ｌｌ中
に下記組成比（重量部）の混合物の凍結乾燥物３０　Ｆ
を溶解 Ａ酵素活性： ５　ｍＭ　　ｐ−ｎ１ｔｒｏｐｈｅｎｙｌ　−Ｎ　−ａ
ｃｅｔｙｌ−β−Ｄ　−ｇｌｕｃｏｓａｍ　１ｎｉｄｅ
基質溶液（０，１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ６，５））０．
３ｍｌと上記被験液００ｌｒａｌとを混合し、３７℃で
２０分間反応させ、次いで混合液に０．２５Ｎ　Ｎａ２
ＣＯｓ水溶液２．５　ｍｌを加えて３０分間放置後、４
２０　ｎｍの波長で遊離ｐ−ｎ１ｔｒｏｐｈｅｎｏｌ　
ｇ度を比色定量（単位は、ｍＭ） 尚、対照としてトッド・ヒュイット液体培地０１ｍ１を
同様に処理したものを使用する。
Ｂ酵素活性： ５　ｍＭ　ｐ　−ｎ１ｔｒｏｐｈｅｎ３’ｌ　−Ｎ　−
ａｃｅｔｙｌ−β−Ｄ−ｇａｌａｃｔｏｓａｍ　１ｎｉ
ｄｃ基質溶液（０，１Ｍリン酸緩衝液（ｐ）Ｉ６．５）
）０．３ｄと前記被験液Ｑ、１ｍ／とを混合し、３７℃
で３０分間反応させ、以下、前記Ａ酵素活性と同様にし
て遊離ｐ　−ｎ１ｔｒｏｐｈｅｎｙｌ濃度を比色定量。
一菫遜乃」１１作則− トッド・ヒュイット液体培地による前記培養液を遠心分
離して集菌し、これを０．１　Ｍ　ＩＪン醸緩衝液（ｐ
Ｈ６，５）で２回洗浄後、同緩衝液に懸濁して生菌ｒ９
．１ｏ　１０　／ｍｔとし、被験液とする。
Ａ酵素活性： ０、２５　Ｎ　ＮａｚＣＯｓ　２．５　ｒｎｔ添加３０
分間放置後、３．２００　ｒｐｍで２０分間遠心分離し
て除菌し上清の遊離ｐ　−ｎ１ｔｒｏｐｈｅｎｙｌ濃度
を定量することを除き、前記培地上清Ａ酵素活性測定法
に私する（但し、単位はｍＭ　／　”？　ｐｒｏｔｅｉ
ｎ　）。
但し、対照は被験液Ｑ、　ｌ　ｍｅを１００”Ｃ，１５
分。
間加熱処ｐＩｉ　Ｌだものを使用（以下、同様〕。
尚、被験液の蛋白質量の測定は、Ｌｏｗｒｙらの方法（
’Ｊ、　Ｂｉｏｌ、　Ｃｈｅｍ、　１９３　：２６５　
（１９５１）　）による。
Ｂ酵素活性： 上記と同様に遠心分離除菌することを除き、前記培地上
清Ｂ酵素活性側だ法に準する。
Ｃ酵素活性： ５　ｍＭｐ　−ｎ１ｔｒｏｐｈｅｎｙｌ−β−Ｄ　−ｇ
ａｌａｃｔｏｓｉｄｅ　２Ｓ質溶液（０，１Ｍ　ＩＪ　
ｙ酸緩衝液（ｐ）Ｉ　６．５　）　）　０．３　ｍｌと
前記被験液Ｑ、１ｍ／とを混合し、３７℃で３０分間反
応させ、次いで混合液に０．２５　Ｎ　ＮａｚＣＯ３水
溶液２．５　ｍｅを加えて３０分放置後、３．２０　Ｏ
ｒｐｍで２０分間遠心分離除菌し、上清の遊離ｐ　−ｎ
ｉｔｒｏｐｈｅｎｏｌ　ｆＡ度を波長４２０　ｎｍで比
色定量。
一般的な菌学的性質 前記以外の一般的菌学的イ〈ト質の点では、本発明微生
物は同−分類菌につき公知各文状の示すものと同一の諸
性質を有する。
すなわち、本発明微生！吻の一般的菌学的性４ｉｉ及び
培養法等に関しては下記諸文献が参照される。
１　）　Ｂｅｒｇｅｙ’ｓ　Ｍａｎｕａｌ　ｏｆ　Ｄｅ
ｔｅｒｍｉｎａｔｉｖｅ　Ｂａｃｔｅｒｉｏｌｏｇｙ。
８ｔｈｅｄ、、４９０−５０９　（１９７４）２）　Ｉ
ｎｔ、　Ｊ、　５ｙｓｔ、　Ｂａｃｔ、　１６　１１４
　（１９６６）３　）　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ、　Ｉｍｍ
ｕｎｏｌ、　２５　（３）、　２５７−２６９　（１９
８１）４）　Ｊ、　Ｃｌ１ｎ、　Ｐａｔｂｏｌ、　３３
　５３−５７　（１９８０）５　）　Ｊ、　Ｇｅｎｅｒ
ａｌ　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ、、　１２８７１３−７２０
　（１９８２）６）　Ａｐｐｌｉｅｄ　Ｍｉｃｒｏｂｉ
ｏＬ、　２３（６１１１３１−１１３９（１９７２）こ
こで、前出各種菌株につきその主な菌学的性状を要約し
て表示すれば次の通りである。
第２表 （ｌｌ　Ｚ、　５．０−１’リノエニルアｒフンリソム
クロリｐ）これらの微生物の培養は上記の通り常法によ
るものであるが、例えばロゴサ（Ｒｏｇｏｓａ）液体培
地（註）にて好気的に静置培養し、得られた培養液を遠
心分離してその菌体が採集される。
（註） ロゴザ液体培ｊ１ハの組成 蒸留水１１中に トリプチケース　　　　　　　１０Ｆ 酵母エキス　　　　　　　　　５１ トリプトース　　　　　　　　　　３２に２１１ＰＯ４
３？ ■ｑ１２ＰＯ４３２ クエン酸三アンモニウム　　　２タ ツイーン８０　　　　　　　　１２ グルコース　　　　　　　　　２０Ｆ システイン塩酸塩　　　　　　０．２２※塩類溶液　　
　　　　　　　　５　ｍ１（ｐＨ７，１２１℃　１５分
間加熱滅菌）※塩類溶液蒸留水１００属に 得られた菌体は生菌体または加熱処理等による死菌体と
していずれもその′−１ニー１：薬剤として利用するこ
とができるが、超音波処理等により破壊菌体として利用
に供されてもよい。したがって、本発明に於ける１死菌
体」とはこれら破廉菌体の全部又は１部分をも包含する
ものである。
スクリーニング方法 Ｗａｔａｎａｂｅ、　Ｔ、、　ｅｔ　ａｌ、、　５ｔｕ
ｄｉｅｓ　ｏｎ　５ｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉ、　Ｉ。
Ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ　　ｏｆ　ｆｅｃａｌ　５ｔ
ｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉ　ｉｎ　ｍａｎ、　Ｍｉｃｒｏｂ
ｉｏｌ。
Ｉｒｎｍｕｎｏｌ、　２５−２５７−２６９　（１９８
］）に記載の方法に準する。
すなわち、上記文献に記載の通り、健康人σ）１・０倍
希釈糞便’ｉ　ＫＭＮ　ａｇａｒ及びＳＦａｇａｒに塗
床、好気的条件下で３７℃、４８〜７２時間培養し、生
成コロニーをカウント、無作為にひろい、コロニー形、
カタラーゼ陰性、ダラム染色陽性球菌を分離し、生理的
、生゛化学的及び血清学的性状を検査して分類同定した
。
次いで、こうして得られた多数の同定菌株につき前述各
酵素活性を測定し、不発明徴生物を最終的にスクリーニ
ングしたものである。
腸管上皮への吸沼能 不発明徴生物は、回腸、直腸等のヒト腸管上皮への吸着
（ａｄｈｅｓｉｏｎ　）能が層るしく高いという有用な
伯−質をイイし、特に生菌体として使用した場合は周知
の整腸作用等の他に後記抗動脈硬化作用等、多くの薬理
作用がより効果的且つ持続的に発揮され得るという特徴
を示すものである。
すなわち、腸管内に有用細菌が定着し、しかも菌掠のち
がいによって定着の部位が異なることが知られているが
、このような卸１菌の定着性の重要な要因の一つとして
腸管壁への細菌の吸着が考えられる。従って、腸管壁へ
の吸着性をそブよえた菌種は腸管での増殖が容易になり
、葭自体の特性寸たは宿主への作用が効果的に発揮され
５ろものと考えられる。故に、不発明徴生物の使用にお
いては抗動脈硬化作用及び整腸作用等、宿主に及はす種
々の有益な作用がより増強され得るものということがで
きる＠ ここで、後記実験例等で使用の吸着能測足法を要約して
示せば次の通りである。
アドヘージョン・アッセイ法： 動物あるいはヒト患者から得らｆｔた胃・ｌ」・腸・大
腸の王宮上皮をリン酸緩衝液−ひ洗い、１ノ］容物を除
去する。これらの消化管上皮力・Ｃ）メス刃を用いて上
皮細胞を剥離し、　？ｒｆｆｌ胞浮遊液（１０６／ｍｌ
）を作る。この浮遊液をスライドガラスに乗せ（０，０
２５ｍｌ／Ｑ、５　ｃＪ）風乾する。次に予めｐ３製し
た。ｔｉ１１菌浮遊液（１０１０７ｍ１）　０．０２５
ｍｌを上皮細胞の乗ったヌライドガラス上に滴下し、３
７°Ｃにて１０分間放置後リす酸緩価液にて３１酉、そ
のスライドガラスを洗って吸着しない菌体な除去する。
上皮細胞に吸着した菌体をダラム染色法により染色し、
吸着した菌数７顕微ｆｙ’Ｌ下で計測する。
尚、不法のより詳細については、Ｓｕｃｇａｒａ　、　
Ｎ、。
ｅｔ　ａｌ、、　Ｉｎｆｅｃｔ、　Ｉｍｍｕｎ、　１２
−　（１）　１７３−１７９　（１９７５）が参照され
る。
菌体調製 抗動脈硬化剤等として使用の不発明徴生物の生菌体及び
死菌体の各調製法の１例を示せば次の通りである。
■、生生菌体調製 画記各微生物等の菌株を前述のロゴサ液体培地５１に接
種し、３７°Ｃにて５時間好気的に静置培養して生菌数
１０’／ｍ／！の培養液をつくり、得られた培養液を１
２．００　Ｏｒｐｍの連続遠心分離に付し菌体を集め、
生理食塩水で洗浄した後、生理食塩水ＶＣ，懸濁して菌
液５０　ｍｅ（１０”７ｍｌ）を得る。
２、死菌体（加熱処理菌体）調製側 上記１の生菌体調製例に従って得られた生菌体菌液をさ
らに生理食塩水で２回洗浄しｊこ後、生理食塩水（０，
８５％Ｎａ　Ｃｌ水溶液）に懸濁して得られろ菌ｆＪ１
５　Ｑ　ｍｅ　（１０”／”）を」１５℃で１０分間加
熱し、菌体懸濁液をイυろ。
−堅」Ｕ宜四。
１、薬理効果 後記各実験例に示す通り不発明徴生物より成る抗動脈硬
化剤は、血中コレステロール値及びトリグリセリド値を
極めて効果的に低下せしめるものであり、したがって、
これらの指標と密接な関連を有する動脈硬化症を始めと
し、高脂血症、高リボ蛋白血症、黄色腫症。
胆石症、高血圧症、糖尿病等の疾患に対しその治療乃至
予防薬として有用なものと云い得る。
本発明剤は又、経口、静注等の手段で適用され得、その
用量は通常１０７〜１０１５個／　Ｋｒ体重、まり好１
しくは１０９〜１０１２個／　Ｋｓ＋体重程度であり、
その剤型としては生理食塩水等への懸濁液剤、凍結乾燥
等による粉末剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤等々、通常
の剤型を適当なキャリヤ、増量剤、希釈剤等と共に適宜
選択使用し得る。
２、急性毒性 後記実験例に示す通り、本発明剤のＬＤｓｏ値は生菌体
より成るものの場合８．９Ｘ１０’〜１．３Ｘ１０”個
／マウス（腹腔内設、ＩＥｊ、）、死菌体より成るもの
の場合はいずれの菌にあっても６Ｘ１０１３個／マウス
（腹腔内投与）以上である。
又、経口投与の場合は生菌体、死菌体とも実質的に無毒
性である。
実施例 前記酵素活性測定法に基づき本発明菌株例についてその
各活性に測定した結果を下記第３表に要約して示す。
尚、対照どしては代表的公知菌株であるｒＴＩＩＥ　　
ＡＭＥＲＩＣＡＮ　ＴＹＰＥ　　ＣＵＬＴＵＲＥＣＯＬ
ＬＥＣＴＩＯＮ　Ｊ　Ｃａｔａｌｏｇｕｅ　ｏｆ　５ｔ
ｒａｉｎｓ　　Ｉ。
１４ｔｂ　ｅｄ、、　１（ｉｏ−−１６１（１９８０）
に所収のストレプトコッカス １９４３３及びストレプトコッカスφ７エシウムＡＴＣ
Ｃ１９４３４のデータを併せ示す。
第３表 −）単位：ｍＭ 東り単位：ｍＭ／巧蛋白量 ０り検知されず 実施例 前記アドヘージョン・アッセイ法に基づき本発明ｔ”、
＋Ｔ株例につきそのヒト回腸上皮卸＋　／Ｊ１．２への
吸着能（函数／　６　Ｘ　１　０−７ｔｙｒｌ）を測定
した。結果ケ下記第４表に要約して示す。
尚、対照どしては前述ＡＴＣＣ菌株に加え、スクリー；
ング過程でイｏられた培養上清酵素活性を　　　　　′
イイしな層１宜株２ｏ例の平均値を併せ示す。
第４表 ＡＤＶ１００９　　　　　　　　１　３．、ＩＡＴＣＣ
　１　９４３　４　　　　　　　　１．２Ａ’ｌ”ＣＣ
　１　９４３　３　　　　　　　　１．７Ｓ．エビラム
０　　　　　　　　〜Ｏ Ｓ１す“リヴアリウス９　　　　　　　　　１．５−一
雫一　　　　　　　　−−一，−一−＋＋□ＡＤＶ３０
０１　　　　　　　　　　　　　　　３．８Ｓ、デユラ
ンスｌＩｌ　　　　　　　　　〜０ＡＤＶ７００］　　
　　　　　　　　　１２．５Ｓ、ミティス”　　　　　
　　　　　　　　　２．６ＡＤＶ８００１　　　　　　
　　　　　　１２．６Ｓ、イクイヌス１０．９ りその培養上清かＡ及びＢ酵素活件を有しない菌株２０
例の平均値 じｌ粘１し≦ 前記生菌体調製例に従ってストレプトコツカス属各種微
生物の生菌体生理食塩水懸濁ｌ改（試料）ヲ得、これを
通常ラット（雄１８退会、平均体重２．ｉ６ｒ；各群１
５匹）及び無菌マウス（ノイ［１８週退会平均体′Ｍ３
０　Ｓ’　：各群１０匹）に１０１１個経口的に投与、
後、１２及び８週間飼育し、次いでこれらラットの工大
動脈より動脈血を採集、遠心分離して血清標品な得、コ
レスキット（部品名；関東化学社製、Ｚｕｒｋｏｗｓｋ
ｉ法）及びトリグリセライドＴＧ　Ｗａｋｏ　（商品名
；和光紬薬社製、アセチルアセトン抽出法）により血清
標品中コレステロール及びトリグリセリド値を測定した
。
結果を＠５表（コレステロール値）及び第６表（トリグ
リセリド値）に要約して示す。
尚、表中、対照は試料熱投カラット群であり、各数値は
対照群を１００％としたときの夫々の値（係）である。
又、ダイエツトずなわち飼料の組成（重量％）は下記第
７表の通りでありこれを自由摂取とした（以下、同様）
。
第５表 Ｓ、７ｚシウムＡＤＶ１００９　　６０．４　　６５．
４Ｓ、フエカーリスＡＤＶ９００１　　　５７．１　　
　　　　　　　５８．９Ｓ、エビラムＡＤ２００３　　
　　６６．３　　５５．１Ｓ、ｔ’ＪグアｌＪウスＡＤ
Ｖ１０００１　　６２．９　　　　　　　’　　　　５
９．ＧＳ、デユランスＡＤＶ３００１　　５７．３　　
４７．６Ｓ、　ミティスＡＤＶ７００１　　　６３．１
　　　　　　　　５１．５Ｓ、イクイヌスＡＤＶＢ６０
１　　　Ｇ　５．２　　５５．４Ｓ、フェカーリスＡＴ
ＣＣ１９４３３８１，４第６表 Ｓ、フェシウムＡＤＶＩ００９　　　３３．９　　　　
　　　５１．２Ｓ、７：ｔｊｊ−リスＡＤＶ９００１　
　　　　　　　　　　　３　５．５Ｓ、エビラムＡＤ２
００３　　　　　２４．４　　　　　　　４４．５Ｓ、
−！Ｊ−ＩＪグーｒ’）　ウスＡＤＶ１０００１　　　
　　　　　　４７．２Ｓ、デユランスＡＤＶ３００１　
　　３１．４Ｓ、ミティスＡＤＶ７００１　　　　　５
１．５　　　　　　　　５７．２Ｓ、フエカーリスＡ’
ｆ’ＣＣ］９４３３　　　　　　　　　　８９．９Ｓ、
フェシウムＡＴＣＣ１９４３４８３，０第、７表 カゼイン　　　　　　　　２０ 大豆油　　　　　　　　１０ 小麦でんぷん　　　　　６１ ミネラル　　　　　　　　４ ビタミン混合物　　　　　２ ろ紙粉末　　　　　　　　３ 実施例 前記実験例３で使用の各動物の回腸等の腸管を摘出し、
その上皮部分を薄切片としてダラム染色、顕微鏡観察し
た結果、ＡＴＣＣ菌株投与群と対比して本発明菌株例投
与群ではその粘ｊ摸上に尚該菌の顕著に面密度の定若が
見られた。
−表−（町町ｉ 前記死菌体調製例に従ってストレプトコツカス属各種微
生物の加熱処理菌体１１「濁液を得、これを通常ラット
（ガ１−１８退会、平均体重２３８７；各群１５匹）、
通常及び無菌マウス（′Ｂ１１１８週令、平均体重３１
２；各群１０匹）に１２週間、１０１１個／日、経口的
に連日投与し、前記と同様にして血清中コレステロール
及びトリグリセリドの値を測定した。結果を夫々第８及
び９表に示す。
尚、表中、′コレステロール負荷“又は１果糖負荷”は
、前記飼料に更に１チコレステロールを添加したもの或
いは小麦でんぷんを果糖にて全量置換した飼料を使用し
た場合を示すものであり、数値は無投与群を１００％と
した夫々の値（鉤である。
第８表 Ｓ、フエカーリスＡＤＶ９００１．　　６３．６　　５
７．６　　６６．１　　５５４　　６７．５Ｓ、デーラ
ンスＡＩ）Ｖ６Ｏ１３５８１５５３Ｓ、ミティスＡＤＶ
７００Ｊ　　　　　７１５Ｓ、エビラムＡＤ２００３　
　　　７０２　　　　　　　６１．２Ｓ、フェカーリス
ＡＴＣＣ１９４３３９０Ｄ　　　　　　　　　　　　９
６／１　　９３ｇリコレステロール負荷ダイエツト 秦り果糖負荷ダイエツト 第９表 Ｓ、７ｘカー１１ｘＡＤＶ９００１　　　４２．６　　
３０．３　　５１．５　　４４，１　　４３．７Ｓ、デ
ユランスＡＤＶ３００１　　　　　　　　３３．３　４
８．１Ｓ、ミティスＡＤＶ７００１　　　４４．３　　
　　　　５０．５Ｓ、エピラムＡＤ２００３　　　　３
８．９　　　　　４３．２Ｓ、フェカーリスＡＴＣＣ１
９４３３８９，０リコレステロール負荷タイエツト ※り果糖負荷ダイエツト 実施例 ＩＣＲ系マウス（雄６退会、平均体重３０．０　＝１．
−０．７９）を使用し、前記生菌体調製例に従って得ら
れた生菌体音マウス光り９　Ｘ　１０’、　９×１０８
．９Ｘ１０’個の３段階の生菌数（各群１０匹）でその
生理食塩水０．５　ｍｌ　ｇ２濁液を腹腔内投与し、１
４日間マウスの生死を観察した。
Ｂｅｂｒｅｎｓ　−Ｋｄｒｂｅｒ法に従って算出したＬ
Ｄ　ｓｏ値（菌体個数／マウス）を第１０表に示す。
尚、死菌体の場合はＩｔ＝Ｙれの菌にあって＋１）　Ｌ
Ｄｓ。
値は６　Ｘ　１０１ｓ個／マウス以上（腹腔内投与）で
あり且つ経１コ投力ではいずれの場合でも実質的に無毒
性であった。
第１０表 Ｓ−７エ’／ウムＡＤＶ１００９　　　　　６．３　ｘ
　】０’Ｓ−７エカーリスＡＤＶ９００−１　　　　　
３．８　Ｘ　］　　０’Ｓ、ｘビウムＡＤ２００３　　
　　　　　４．２　ｘ　］　０’Ｓ、プーラｘＸＡＤＶ
３００１　　　　　８．９　ｘ　１０’製剤例 １、　前記生菌体調製例に従って得られたＳ、フェシウ
ムＡＤＶＩ００９生菌体の凍結乾燥物５０　ｍｙ（菌体
数５　Ｘ　１０１０個に相当）を精製でんぷん末９５０
　ｍＷと均一に混合、打錠して経口投与用錠剤どした。
この錠剤は体重５０　Ｋｇの成人における用量１０９個
／　Ｋｙ体重に相当する。
２、上記凍結乾燥物５００■を精製でんぷん末５００ｍ
９と混合、打錠したものは、同様に用Ｊ霞１０１０個／
Ｋｑに相当する。
このように、本発明剤は前記標準用量等に基づいて、菌
体と薬学的に許存され得る相体とを混合して所定の活性
を有する所望の剤型とすることができる。
特許出願人　　株式会社　アドバンス 手続補正書（自発） 昭和５８年７月２７日 特許庁長官　若　杉　和　夫　　殿 １、事件の表示 昭和５７年特許願第１３６２４１号 ２、発明の名称 新規ストレプトコツカス属微生物 ３、補正なする者 事件との関係　　特許出願人 住所　〒１０３　　東京−Ｍ？白”ｉｉ：ｍｔ’ｒ−％
−賀ｆ５番７号明イ（］１省の「発明の詳細な説明」の
欄第１表

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 （１＋　　その培養上清がＮ−アセチル−β−Ｄ−グル
    コザミニダーゼ活性を有ずろストレプトコクカス−７エ
    シウム。 （２）　　その培養上清がＮ−アセチル−β−Ｄグルコ
    ザミニダーゼ活性を有するストレプトコッカス・フェカ
    ーリス。 （３）その培養上清がＮ−アセチル−β−Ｄグルコサミ
    ニダーゼ活性を有するストレプトコッカス轡エビウム。 （４）　　その培養上清がＮ−アセチル−β−Ｄグルコ
    サミニダーゼ活性を有するストレプトコッカスｅデユラ
    ンス。 （５）　　その培養上清がＮ−アセチル−β−８Ｄグル
    コサミニダーゼ活性を有するストレプトコッカス・サリ
    ヴアリウス。 （６）　　その培養上清がＮ−アセチル−β−Ｄグルコ
    ザミニダーゼ活性をイイするストレプトコッカス・ミテ
    ィス。 （７）ソの培養上清がＮ−アセチル−β−Ｄグルコザミ
    ニダーゼ活性を有・１−ろストレプトコソ力スーイクイ
    ヌス。
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