JPH0570605B2 - - Google Patents

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JPH0570605B2
JPH0570605B2 JP60059679A JP5967985A JPH0570605B2 JP H0570605 B2 JPH0570605 B2 JP H0570605B2 JP 60059679 A JP60059679 A JP 60059679A JP 5967985 A JP5967985 A JP 5967985A JP H0570605 B2 JPH0570605 B2 JP H0570605B2
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streptococcus
bacterial cells
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blood pressure
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Kazuoki Ishihara
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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
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Description

【発明の詳細な説明】
本発明は、肝機能改善剤並びに血圧降下剤に関
する。 近年成人病による死亡率が急増しており、就
中、肝疾患並びに高血圧症における予防及び治療
は重要な課題となつている。 上記に鑑み本発明者らは鋭意研究の結果、スト
レプトコツカス属（Streptococcus）に属する各
種微生物の生菌体及び死菌体が肝機能改善作用す
なわち血清中のGOT，GPT値を効果的に低下さ
せる作用並びに血圧降下作用を有すること、又そ
の起源は所謂腸内細菌であるこれら菌体は経口で
は実質的に無毒性であることを知見し、本発明に
到達したものである。 以下、本発明剤に於いて使用され得る微生物、
菌体の微生物、菌体の調製、薬理作用等につき詳
細に分説する。 微生物 １ 種類 ストレプトコツカス属に属する各種微生物が使
用され得、就中、ストレプトコツカス・フエシウ
ム、ストレプトコツカス・フエカーリス、ストレ
プトコツカス・ボービス、ストレプトコツカス・
エビウム、ストレプトコツカス・デユランス、ス
トレプトコツカス・サリヴアリウス、ストレプト
コツカス・ミテイス、ストレプトコツカス・イク
イヌス等を好適なものとして例示し得る。 更に、本発明に於いて特に有用な具体的菌株例
を微工研受託番号（ブタペスト条約寄託）により
表示すれば下記の通りである。
【表】
【表】 ２ 菌学的性質 菌学的性質の点では、本発明で使用の微生物は
同一分類菌につき公知各文献の示すものと同一の
諸性質を有する。 すなわち、本発明微生物の菌学的性質及び培養
条件等に関しては下記諸文献が参照される。 １ バージイ・マニユアル・オブ・デタミネイテ
イブ・バクテリオロジイ，第８版
（Bergey'Manual of Determinative
Bacteriology，8th ed.，）490−509（1974） ２ インターナシヨナル・ジヤーナル・オブ・シ
ステミツク・バクテリオロジイ，（Int.J.Syst.
Bact.）16114（1966） ３ マイクロバイオロジイ・アンド・イミユノロ
ジイ，（Microbiol.Immunol.）25（３），257−
269（1981） ４ ジヤーナル・オブ・クリニカル・パソロジ
イ，（J.Clin.Pathol.）3353−57（1980） ５ ジヤーナル・オブ・ゼネラル・マイクロバイ
オロジイ（J.General Microbiol.，）128713−
720（1982） ６ アプライド・マイクロバイオロジイ，
（Applied Microbiol.，）23（６）1131−1139
（1972） ここで、前出各種菌株につきその主な菌学的性
状を要約して表示すれば次の通りである。
【表】
【表】 ３ 培養方法 これらの微生物の培養は上記の通り常法による
ものであるが、例えばロゴサ（Rogosa）液体培
地（註：エフチミオ・シー・アンド・ハウセン・
ピー・エー，（1962），アン・アンチゲニツク・ア
ナリシス・オブ・ラクトバチルス・アシドフイル
ス，ジヤーナル・オブ・インフエクシヤス・デイ
ズイーズ，（Efthymiou，C.，and Hausen，P.A
（1962）An autigenic analysis of
Lactobacillus acidophilus.J.Infect.Dis.）110：
258〜267）にて好気的に静置培養し、得られた培
養液を遠心分離してその菌体が採集される。 （註） ロゴザ液体培地の組成 蒸留水１中に トリプチケース 10g 酵母エキス 5g トリプトース 3g K2HPO4 3g KH2PO4 3g クエン酸三アンモニウム 2g ツイーン80 1g グルコース 20g システイン塩酸塩 0.2g ＊ 塩類溶液 ５ml （PH７，121℃15分間加熱殺菌） ＊ 塩類溶液蒸留水100mlに MgSO4・7H2Ｏ 11.5g FeSO4・7H2Ｏ 0.68g MnSO4・2H2Ｏ 2.4g 得られた菌体は生菌体または加熱処理等により
死菌体としていずれもそのまま利用することがで
きるが、超音波処理等により破壊菌体として利用
に供されてもよい。したがつて、本発明に於ける
「死菌体」とはこれら破壊菌体の全部又は１部分
をも包含するものである。 菌体の調製 生菌体及び死菌体の各調製法の１例を示せば次
の通りである。 １ 生菌体調製例 前記各微生物の菌株を前述のロゴザ液体培地５
に接種し、37℃にて５時間好気的に静置培養し
て生菌数109／mlの培養液をつくり、得られた内
容液を12000rpmの連続遠心分離に付し菌体を集
め、生理食塩水で２回洗浄した後、生理食塩水に
懸濁して菌液50ml（1011／ml）を得る。 ２ 死菌体（加熱処理菌体）調製例 上記１の生菌体調製例に従つて得られた生菌体
菌液50ml（1011／ml）を115〜121℃で10〜15分間
加熱し、死菌体懸濁液を得る。 薬理作用 １ 薬理効果 後記各実験例に示す通り、本発明剤は肝機能改
善剤としては血清中のGOT，GPT値を極めて効
果的に低下せしめ、且つ血圧降下剤としては高血
圧状態から正常血圧へと低下させるのに著しい効
果を表わす。したがつてこれらの指標と密接な関
連を有する心筋梗塞、脳卒中、動脈硬化を始めと
して、急性肝炎、慢性肝炎、肝硬変、アルコール
性肝炎、肝腫瘍、胆汁、うつ滞、筋疾患、溶血性
疾患、骨格筋やその他の疾患、そして高血圧症等
の疾患に対しその治療乃至予防薬として有用なも
のと云い得る。 本発明剤は又、経口、静注等の手段で適用され
得、その用量は通常107〜1014個／Kg体重、より
好ましくは109〜1012個／Kg体重程度であり、そ
の剤型としては生理食塩水等への懸濁液剤、凍結
乾燥等による粉末剤、粒剤、錠剤、カプセル剤
等々、通常の剤型を適当なキヤリア、増量剤、希
釈剤等と共に適宜選択使用し得る。 ２ 急性毒性 後記実験例に示す通り、本発明剤のLD50値は
生菌体より成るものの場合8.9×108〜1.3×1010
個／マウス（腹腔内投与）、死菌体より成るもの
の場合はいずれも菌にあつても６×1011個／マウ
ス（腹腔内投与）以上である。 実験例 １ 肝機能に対する薬理活性 (1) 前記死菌体（加熱処理菌体）調製剤に従つて、
ストレプトコツカス・フエカーリス
（Streptococcus faecalis）ADV9001（FERM
BP−297）の加熱処理菌体懸濁液を得た。上記懸
濁液を凍結乾燥処理し、ニユージーランドホワイ
ト系ウサギ（雄性、平均体重２Kg、日本クレアよ
り購入、各群５匹）に経口的に60mg／日をゼラチ
ンカプセルに入れて連日投与した。菌体非投与対
照群には空カプセルを投与した。 投与開始後６，７，８，９週目に耳静脈より採
血し栄研製血清GOT測定用試薬及び同GPT測定
用試薬を用いて血清中GOT及びGPTを測定し
た。 以上より得られたGOT値（カーメン単位）測
定結果を第１図にGPT値（カーメン単位）測定
結果を第２図に示した。図中、縦軸はGOT及び
GPT値（カーメン単位）、横軸は投与開始後の飼
育週数、Ａ：菌体非投与対照群（空カプセル投与
群）、Ｂ：正常食対照群、Ｃ：加熱処理菌体（60
mg／日）投与群である。 尚、飼料として、正常食対照群がウサギ用CR
−１ （日本クレア製）、加熱処理菌体（60mg／
日）投与群及び菌体非投与対照群（空カプセル投
与群）がコレステロールを0.2％添加したウサギ
用CR−１ を与えた。 図からも明らかな様に、本発明剤投与により、
GOT及びGPT値はそれぞれ正常値である30単位
以下に保たれている。 実験例 ２ 肝機能に対する薬理活性 (2) 実験例１と同様にしてストレプトコツカス属各
種微生物の加熱処理菌体懸濁液の凍結乾燥物を
得、これをニユージーランドホワイト系ウサギ
（雄性、平均体重2.01Kg、日本クレアより購入、
各群５匹）に60mg／日、経口的に連日投与し、実
験例１と同様に血清中GOT及びGPT値（カーメ
ン単位）を測定した、結果を第３表に示した。 表より明らかな様に本発明剤投与によりGOT
値は20〜40単位、GPT値は10〜35単位に保たれ
る。
【表】 実験例 ３ 血圧に対する薬理活性 (1) フイツシヤー344系通常ラツト（雄性、５週令、
平均体重156g、日本クレアより購入、各群５匹）
を２週間CE− （日本クレア製）自由摂取に
て予備飼育の後、飲料水を１％食塩水に換え同様
に飼育した。８週令にて、実験例１と同様にして
得たS.フエカーリスADV9001（FERM BP−297）
の加熱処理菌体凍結乾燥物を60mg／日で連日経口
投与した。（対照な無投与）血圧測定は８週令よ
り開始しラツトの尾動脈血圧を夏目製作所(株)製
KN−210型ラツト尾動脈圧・脈拍測定装置
（Type KN−210 Rat tail manometer−
tachometer system）にて測定した。 得られた結果より算出した血圧低下率（％）を
第３図に示した。図中縦軸は血圧低下率（％）、
横軸は投与数（日）、Ｄ：対照群、Ｅ：加熱処理
菌体（60mg／日）投与群である。 図からも明らかな様に血圧低下率は本発明剤に
より10％前後を示す。 実験例 ４ 血圧に対する薬理活性 (2) 実験例２と同様にストレプトコツカス属の各種
微生物の加熱処理菌体懸濁液の凍結乾燥物を得、
フイツシヤー344系通常ラツト（雄性、５週令、
平均体重162g，日本クレアより購入、各群５匹）
を用いて、実験例３と同様にして血圧低下率
（％）を測定した。結果を第４表に示した。 表より明らかな様に本発明剤投与により血圧低
下率は７〜13％を示す。
【表】 実験例 ５ ICR系マウス（雄６週令、平均体重30.0±0.7g）
を使用し、前記生菌体調製例に従つて得られた生
菌体をマウス当り９×109，９×108，９×107個
の３段階の生菌数（各群10匹）でその生理食塩水
0.5ml懸濁液を腹腔内投与し、14日間マウスの生
死を観察した。 ベレンスーケルベル法（Behrens−Ｋａ¨rber
法）に従つて算出したLD50値（菌体個数／マウ
ス）を第５表に示す。 尚、死菌体の場合はいずれの菌にあつても
LD50の値は６×1011個／マウス以上（腹腔内投
与）であり且つ経口投与ではいずれの場合でも実
質的に無毒性であつた。 第５表 S.フエシウムADV1009 6.3×109 S.フエカーリスADV9001 3.8×109 S.エビウムAD2003 4.2×109 S.デユランスADV3001 8.9×109 製剤例 １ 前記生菌体調製例に従つて得られたS.フエシ
ウムADV1009生菌体の凍結乾燥物50mg（菌体
数５×1010個に相当）を精製でんぷん末950mg
と均一に混合、打錠して経口投与用錠剤とし
た。この錠剤は体重50Kgの成人における用量
109個／Kg体重に相当する。 ２ 上記凍結乾燥物500mgを精製でんぷん末500mg
と混合、打錠したものは、同様に用量1010個／
Kgに相当する。 このように、本発明剤は前記標準用量等に基づ
いて、菌体と薬学的に許容され得る担体とを混合
して所定の活性を有する所望の剤型とすることが
できる。
【図面の簡単な説明】
添付第１乃至３図は、本発明実験例の説明図で
ある。

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. １ ストレプトコツカス・フエカーリス、ストレ
    プトコツカス・フエシウム、ストレプトコツカ
    ス・エビウム、ストレプトコツカス・デユラン
    ス、ストレプトコツカス・サリヴアリウス、スト
    レプトコツカス・ミテイス及びストレプトコツカ
    ス・イクイヌスより成る群から選択される１種又
    は２種以上の微生物の生菌体又は死菌体を有効成
    分として含有することを特徴とする肝機能改善
    剤。
JP60059679A 1985-03-26 1985-03-26 肝機能改善剤 Granted JPS61221124A (ja)

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Application Number Priority Date Filing Date Title
JP60059679A JPS61221124A (ja) 1985-03-26 1985-03-26 肝機能改善剤
DE8686302180T DE3681476D1 (de) 1985-03-26 1986-03-25 Mittel zur verbesserung der lebensfunktion und mittel zur senkung des blutdrucks.
EP86302180A EP0196858B1 (en) 1985-03-26 1986-03-25 Liver function-improving agent and blood pressure-lowering agent
CA000505181A CA1286623C (en) 1985-03-26 1986-03-26 Liver function-improving agent and blood pressure- lowering agent

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EP0196858A2 (en) 1986-10-08
EP0196858A3 (en) 1988-07-20
DE3681476D1 (de) 1991-10-24
CA1286623C (en) 1991-07-23
JPS61221124A (ja) 1986-10-01

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