JPS62145026A - 抗発癌剤 - Google Patents

抗発癌剤

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JPS62145026A
JPS62145026A JP60284329A JP28432985A JPS62145026A JP S62145026 A JPS62145026 A JP S62145026A JP 60284329 A JP60284329 A JP 60284329A JP 28432985 A JP28432985 A JP 28432985A JP S62145026 A JPS62145026 A JP S62145026A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、有効成分としてストレプトコッカス属に属す
る微生物、ビフィドバクテリウム属に属する微生物／又
はラクトバチルス属に属ず乏微生物の菌体を含有する抗
発癌剤に関する。
今日、日本人の死亡率の第１位は癌による死亡であり、
とくに必ずしも充分満足し得ろものとは言い難く、より
効果的な薬剤の希求が一段と高まっている。上記に鑑み
、本発明者らは、鋭意研究の結果、ストレプトコッカス
属、ビフィドバクテリウム属又はラクトバチルス属に属
する微生物の生菌体及び死菌体が、消化器癌の原因物質
である強力発癌物質ジメチルニトロソアミンを効果的に
低下せしめ得るものであり、且つ、その起源が所謂腸内
細菌であるこれら菌体は、経口では実質的無毒性である
ことを知見し、本発明に到達したものである。
以下、本発明に係わる微生物の種類と菌学的性質、スク
リーニング方法、菌体調製法及び薬理作用等につき詳細
に分脱する。
餘但宵 ストレプトコッカス属、ビフィドバクテリウム属又はラ
クトバチルス属に属する微生物であり、就中、ストレプ
トコッカス・フエ同サリヴァリウス（ｓａｌｉｖａｒｉ
ｕｓ）、同ボービス（ｂｏｖｉｓ）、同デュラ（郊堡伸
と脛哩明）、同コリネフォルム（ｃｏｒｙｎｅｆｏｒｍ
ｅ）、同アステロイデス（ａｓｔｅｒｏｉｄｅｓ）、同
インディカム（ｉｎｄｉｃｕｍ）、同スイス（些組）、
同うクトバヂルス・アシドフィルス（Ｌａｃｔｏｂａｃ
ｉｌｌｕｓ　ａｃｉｄｏｐｈ一旦照）、同ファーメンタ
ム（ｆｅｒｍｅｎｔｕｍ）、同サリヴァリウス（祖旦−
Ｎ社匹）、同プランタルム（ｐｌａｎｔａｒｕｍ）、同
カゼイ（ｃａｓｅｉ）、同ブレビス（ｂｒ−ｅｖｉｓ）
、同ブルガリクス（ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ）、同ヘルベ
ティクス（ｈｅｌｖｅ−ｔ　１ｃｕｓ）等が使用され得
る。
これらのうち特に汀用ε菌１宋を微工研受託番号と共に
表示すれば、下記の通りである。
第１表 菌　妹　名　　　　　　　　　　　　　受託番号菌学的
性質 不発明徴生物の一般的菌学的性質は、同一分類につき公
知各文献の示すものと同一の諸性質を有する。
すなわち、不発明徴生物の一般的菌学的性質及び培養法
等に関しては、下記諸文献が参照される。
１）Ｂｅｒｇｅｙ’　ｓ　Ｍａｎｕａｌ　ｏｒＤｅｔｅ
ｒｍｉｎａｔｉｖｅ　Ｂａｃｔｅｒｉｏｌｏｇｙ、　８
　ｔｈｅｄ、４９０−６７６　（１９７４） ２］ｎｔ、Ｊ　、５ｙｓｔ、　Ｂａｃｔ、　１６，１１
４　（１９６６）３）Ｐｏｕｐａｒｄ、　Ｊ　、Ａ、、
Ｈｕｓａｉｎ、　Ｉ　、ａｎｄ　Ｎｏｒｒｉｓ、Ｒ，Ｆ
’　、　：Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ、　Ｒｅｖ、　３７，１
３６−１６５　（１９７３）４）光岡知足、日本細菌誌
２４，２６１−２８０　（１９６，９）ここで前出菌株
につきその主な菌学的性状を要約して第２乃至第４表に
示す。
以下余白 第２表 Ｓ　、ｆａｅｃｉａｍＡ　Ｄ　１００ｉダラム染色　　
　　　　　　　　　　　　　　　↑カタラーゼ（煮沸血
液存在下）　　　　　　　　　−１０℃での増殖　　　
　　　　　　　　　　　　　＋４５°Ｃでの増殖　　　
　　　　　　　　　　　　　＋１）Ｈ９，６での増殖　
　　　　　　　　　　　　　　　十６．５％ＮａＣ１で
の増殖　　　　　　　　　　　　＋４Ｑ％胆汁における
増殖　　　　　　　　　　　　十１、／４０００亜テル
ル酸での増殖　　　　　　　　　　−０，１％メチレン
ブルーミルクでの増殖　　　　　十炭水化物発酵 アラビノース　　　　　　　　　　　　　　　　＋グリ
セリン　　　　　　　　　　　　　　　−ラフィノース
　　　　　　　　　　　　　　　＋ソルビット　　　　
　　　　　　　　　　　　−エスクリン加水分解　　　
　　　　　　　　　　　÷アルギニン加水分解　　　　
　　　　　　　　　十ｉ　　　Ｓ、ｆａｅｃａｌｉｓＡ
Ｄ９００５　　　Ｓ、ａｖｉａｍＡＤ２００７＋　　　
　　　　　　　　　　　＋ ＋　　　　　　　　　　　　　　　　　−＋　　　　　
　　　　　　　　　＋ ＋十 ＋＋ ＋＋ ＋＋ 十− −＋ ＋＋ ＋＋ ＋＋ ＋＋ ＋− ’＋ｌＩｌ　　　ｌｌ＋ｌ　　　　１ ＝１ ＋１１ よ１ ＋　　１　　〉 ヘ±ｋ Ｌ、ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ　　Ａ　ＤＯＯＯ６ダラム
染色　　　　　　　　　　　　　十グルコースからの４
人生成　　　　　　　−１５℃での増殖　　　　　　　
　　　　　　−４５℃での増ｈα　　　　　　　　　　
　　　＋炭水化物発酵 ７ラビノース　　　　　　　　　　　−キシロース　　
　　　　　　　　　　−ラムノース　　　　　　　　　
　　　−リボース　　　　　　　　　　　　　−マンノ
ース　　　　　　　　　　　　＋フルクトース　　　　
　　　　　　　　　＋〃フラクトース　　　　　　　　
　　　　やシ、りａ−ス　　　　　　　　　　　＋マル
トース　　　　　　　　　　　　　＋セロビオース　　
　　　　　　　　　＋ラフィノース　　　　　　　　　
　　　−／レノドース　　　　　　　　　　　−デ坪入
トリン、デンプン　　　　　　　Ｖ−Ｖ−不定マンニッ
ト　　　　　　　　　　　　　　−ンルビット　　　　
　　　　　　　　　　−エスクリン　　　　　　　　　
　　　　士すリシン　　　　　　　　　　　　　　−７
ミググリン　　　　　　　　　　　　＋これらの微生物
の培養は上記の通り常法によるものであるが、例えばス
トレプトコッカス属の微生物とラクトバチルス属の微生
物はロゴサ（Ｒｏｇｏｓａ）液体培地（注１）、ビフィ
ドバクテリウム属の微生物はＣＡＭ液体培地（注２）に
て、ストレプトコッカス属及び、ラクトバチルス属は好
気的又は嫌気的に、そしてビフィドバクテリウム属は嫌
気的に培養し、得られた培養液を遠心分離して、その菌
体が採取される。
注ｌ） トリプチケース　　　　　　　　　１０ｇ酵母エキス　
　　　　　　　　　　５ｇトリプトース　　　　　　　
　　　　３ｇＫＪＩＰＯ−３９ Ｋ　Ｈ＊　Ｐ　　Ｏ−３ｇ 酢酸ナトリウム（“　　　　　　　　！９クエン酸三ア
ンモニウム　　　　　　２ｇツイーン８０　　　　　　
　　　１ｇ グルコース　　　　　　　　　　　２０ｇＬ−システィ
ン塩酸塩　　　　　０，２ｇ塩類溶液（・・　　　　　
　　　　　５ｍ１２（ｐＨ７、１２１℃１５分間加熱滅
菌）Ｓ）酢酸ナトリウムはストレプトコッカスの場合は
不要・・）塩類溶液、蒸留水１００＋ｎｅにＭｇ５Ｏ，
・７Ｈ＊Ｏｔｌ、５ｇ ＦｅＳＯ４・７ＨｔＯＯ，６８９ Ｍｎ５Ｏ＋−２Ｈ！０　　　２，４ｇ 注２） 「日水製薬株式会社」コード０５４２２５９、Ｏｇ（１
１２分） ペプトン　　　　　　　　　　　１０．０９ダイズペブ
トン　　　　　　　　　３．０９プロテオースペプトン
　　　　　１０．０ｇ消化血清末　　　　　　　　　　
１３．０９酵母エキス　　　　　　　　　　　　５．０
ｇ肉エキス　　　　　　　　　　　　２．２ｇ肝臓エキ
ス末　　　　　　　　　　１．２９ブドウ糖　　　　　
　　　　　　　　　３．０ｇリン酸二水素カリウム　　
　　　　２．５ｇ塩化ナトリウム　　　　　　　　　　
３．０ｇ溶性デンプン　　　　　　　　　　５．Ｏｇし
一システィン塩酸塩　　　　　　０．３ｇヂオグリコー
ル酸ナトリウム　　　０．３９（ｐｔＩ　７　、３±０
．１） ＋２１’ＣＩ５分間加熱滅菌 得られた菌体は生菌体または加熱処理等による死菌体と
していずれらそのまま薬剤として利用することができる
が超音波処理等１こ・より破壊菌体として利用に供され
てもよい。したがって、本発明に於ける「死菌体」とは
これら破壊菌体の全部又は一部分をも包含するものであ
る。
スクリーニング方法 すなわち、上記文献に記載の通り、健康人の糞便を下記
の組成の希釈液で１０倍に希釈し、ストレプトコッカス
はＫ　Ｍ　Ｎ　ａｇａｒ（ｖａｎｄｅｒ　Ｗｉｅｌ−Ｋ
ｏｒｓｔａｎｊｅ、　Ｊ　、Ａ、Ａ、、ａｎｄ　Ｋ、　
Ｃ、Ｗｉｎｋｌｅｒ；　Ｊ　、Ｍｅｄ。
Ｍｉｃｒｏｂｉｏｔ、　８．４９１（１９７５）、ラク
トバチルスはＬＢＳ　ａｇａｒ（ＢＢＬ）、ビフィドバ
クテリウムはＭＰＮ　　ａｇａｒ（Ｔａｎａｋａ、　Ｒ
，ｅｔ　ａｌ。
Ａｐｐｌ、　Ｅｎｖｉｒｏｎ、　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ、
　４０．８６６−８６９（１９８０）；これらの培地組
成は下記の通り）に塗抹、３７℃　４８−１２０時間培
養し、生成コロニーをカウント、無作為にひろい、コロ
ニー形、カタラーゼ活性、ダラム染色性、菌体の形状を
観察し、生理的、生化学的及び血清学的性状を検査して
分類同定した。
希釈液 Ｋｌ−ＬＰ　０．　　　　　　　　　　　４　、５９Ｎ
ａ２１１Ｐ０．　　　　　　　　　　６．０９Ｌ−シス
ティン塩酸塩　　　　　　０，５９ツイーン８０　　　
　　　　　　　０．５ｇ寒天　　　　　　　　　　　　
　　１．０９精製氷　　　　　　　　　１，０００ｍ（
！ＫＭＮ　ａｇａｒの組成 ＮａＮ＋　　　　　　　　　　　　　　　ｏ、２９トリ
プトース　　　　　　　　　　　１５．０９肉エキス　
　　　　　　　　　　　　３．０９ＮａＣ１５，０ｇ スキムミルク　　　　　　　　　　　１６．０９ニユー
トラルレツド　　　　　　　４０ｍ９カナマイシン　　
　　　　　　　　２４ｍ９寒天　　　　　　　　　　　
　　　１８ｇｐＨ７，０，１０００ｍ１２処方 ＬＢＳａｇａｒの組成 トリプトース　　　　　　　　　　　１０９肉エキス　
　　　　　　　　　　　　５９Ｋ　Ｉ−１２Ｐ　０４６
　ｇ クエン酸三アンモニウム　　　　　　　２９グルコース
　　　　　　　　　　　　２０ｇ無水酢酸ナトリウム　
　　　　　　１５ｇツイーン　８０　　　　　　　　　
１９ＭｇＳＯ４・７Ｈ３０５７５ｍ９ Ｍｎ５　Ｏ，・２　Ｈｚｏ　　　　　　　１２０ｍｇＦ
　ｅＳ　Ｏ−・７　Ｈｚｏ　　　　　　　　３４　ｍｇ
寒天　　　　　　　　　　　　　　１５ｇｐＨ５、５，
１００ｍ＆処方 ＭＰＮａｇｅｒの組成 ラクトース　　　　　　　　　　　　　　２９（ＮＩｌ
、）ｔｓ０４　　　　　　　　　　０，５９ＫｔＨＰＯ
，０，１９ Ｍｇ５Ｏ，・７Ｈ，Ｏｌ０ｇ Ｆｅ５０．’　７ＨｔＯＯ，５９ Ｍｎ５ｏ４・２１１ｔＯＯ，４９０，５ｍＱＮａＣ１０
，５９ 蒸留水　　　　　　　　　　　　２５０ｍＱ０．１％　
リザズリン　　　　　　　０１ｌＩｌｌＩ２ビオヂン　
　　　　　　　　　　　　０．０１ｍ？パントテン酸カ
ルシウム　　　　　　０　、２　ｍ９リボフラビン　　
　　　　　　　　　０．１ｍｇアデニン　　　　　　　
　　　　　　０．１ｍ９グアニン　　　　　　　　　　
　　　　０．１ｍｇキサンチン　　　　　　　　　　　
　０　、　ｌ　ｍ９ウラシル　　　　　　　　　　　　
　０．１ｍ９ツイーン８０　　　　　　　　　　　０．
１ｇ１Ｏ％　ピルビン酸　　　　　　　　０　、１　ｍ
９８％　ＮａｔＣＯ＊　　　　　　　　　　　５．０ｍ
１２３％　Ｌ−システィン塩酸塩　　　　！醋ナリジク
ス酸　　　　　　　　　　　１０ｍｇ１．６％ブロムク
レゾールパープル　　　０　、１　ｍＱ寒天　　　　　
　　　　　　　　　　２ｇｎＴ、ｆ＝Ｇ　　　Ｑ−Ｉ　
　Ｏｎｍθ々几方菌住方菌 体調製乃至抗変異原剤等として使用の不発明徴生物の生
菌体及び死菌体の各調製法の１例を示せば次の通りであ
る。
１、生菌体調製例 前記各微生物等の菌株を前述のロゴサ液体培地（Ｌ　ａ
ｃｔｏｂａｃｉｌｌ　−ｕｓの場合）若しくはＣＡＭ′
ｔＬ体培地（１３Ｈｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍの場合）
５Ｉ２に接種し、３７℃にて８時間前者は好気的又は嫌
気的に静置培養し、後者は嫌気培養して生菌数１０”／
ｍｉ２の培養液をつくり、得られた培養液を１２．００
Ｏｒｐｍの連続遠心分離に付し菌体を集め、生理食塩２
、死菌体（加熱処理菌体）調製側 上記ｌの生菌体調製例に従って得られた菌体を生理食塩
水で２回洗浄した後、生理食塩水（０，８５％ＮａＣ１
水溶液）に懸濁して得られる菌液５０＋ｎ１２（ｔｏ”
　／ｍＱ）を１２１℃で１０分間加熱し、死菌体懸濁液
を得る。
薬理作用 １　薬理効果 後記実験例に示す通り、本発明の抗発癌剤は、ジメチル
ニトロソアミノの体内レベルを極めて効果的に低下什し
めるものであり、したかって、消化器癌（とくに胃癌、
肝臓癌）を初めとする癌の予防薬として有用なものと言
い得ろ。
本発明剤は又、経口、静注等の手段で適用され得、その
用量は通常Ｏｊｍｇ〜Ｉ（Ｌ７／ｋｌ／体重、より好ま
しくはＩ　ｍｇ〜Ｉ　ｇ／　ｋｌｉ１体重程度であり、
その剤型としては、生理食塩水等への懸濁液剤、凍結乾
民等による粉末剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤等々、通
常の剤型を適当なキャリヤ、増量剤、希釈剤等と共に適
宜選択使用し得る。
２　急性毒性 後記実験例に示す通り、本発明剤のＬＤｓｏ値は生菌体
より成るらのの場合３，９〜ｖ、２ｍｇ／マウス（腹腔
的投与）、死菌体より成るものの場合はいずれの閑にあ
っても５０ｍｇ／マウス（腹腔的投与）以上である。
又、経口投与の場合は生菌体、死菌体とも実質的に無毒
性である。
実験例Ｉ Ｓ　、　ｒａｃｃｉｕｍＡ　Ｄ　１００ｇ、Ｓ、ｆａｅ
ｃａｌｉｓＡＤ９００５、Ｓ　、ａｖｉｕｍＡ　Ｄ２０
０７を前記死菌体調製例に従って、加熱処理菌体懸濁液
を得、これを死菌体試料（菌体湿重量８ｍ９／ｍ（りと
した。これらの試料にジメチルニトロソアミン８０μ９
を添加し、３７℃にて１時間反応させた後、遠心分離し
、その上清につき、紫外部吸収（２２５ｎｍ）を測定し
た。ジメチルニトロソアミン８０μ９添加のみの紫外部
吸収を１００として、死菌体試料添加による減少量、及
び減少率（％）を計算した。その結果を第５表に示す。
第５表 菌　体　名　　　ジメチルニトロソアミン減少量　　減
少率（μｇ）　　　　　　　　　　（％） Ｓ、ｒａｅｃｉｕｍＡＤＩ０Ｇ８　　　　　　　５３．
４　　　　　　　　６６．８Ｓ、４ａｅｃａｌＬｓＡＤ
９ＧＧ５　　　　　　３７．９　　　　　　　　４７．
１Ｓ、ａｖｉｕｍＡＤ２００７　　　　　　　　３６．
８　　　　　　　　４６．０なお同重量の生菌体！ＩＩ
＃ＩＥｌ液についても面記第５表と同様な結果を得る。
実験例２ ［３、ａｄｏｌｅｓｃｅｎＬｉｓＡ　Ｄ　００５２、Ｂ
　、　ｂｒｅｖｅＡ　Ｄ　００５５、Ｂ　、　ｌｏｎｇ
ｕｍＡ　Ｄ００５６の前記死菌体調製例に従って得た死
菌体懸濁液について、前記実施例１と同様の方法でジメ
チルニトロソアミン減少量及び減少率（％）を測定した
。
その結果を第６表に示す。
第６表 菌　体　名　　　ジメチルニトロソアミン減少量　　減
少率（μｇ）　　　　　　　　　　（％） ｒｌ　、ａｄｏｌｅｓｃｃｎｔｉｓＡ　ＤＯＯ５２５７
、６７２、０＋３．ｂｒｅｖｅＡＤＯＯ５５４３，４５
４，３１１、ｌｏｎｇｕｍＡＤＯＱ５６　　　　　　　
　４０．８　　　　　　　　　５０．１なお同重量の生
菌体懸濁液についても前記第６表と同様な結果を得る。
実験例３ Ｌ　、ａｃｉｄｏｐｈＨｕｓＡＤＱ００６、Ｌ、ｆｅｒ
＋＋＋ｅｎｔｕｍＡＤＯＯＯ７、見、５ａｌｉｖａ−ｒ
　ｉｕｓ　Ａ　Ｄ　０００９、Ｌ、ｂｒｅｖ胆Ａ　Ｄ　
００１１の前記死菌体調製例に従って得た加熱処理菌体
＠温液について、前記実施例Ｉと同様な方法でジメチル
ニトロソアミン減少量及び減少率（％）を測定した。
その結果を第７表に示す。
第７表 閑　体　名　　　ジメチルニトロソアミン減少量　　減
少率（μｙ）　　　　　　　　　　　（％）Ｌ、ａｃｉ
ｄｏｐｈｉｌｕｓＡＤＯＯＯ６２８，２３５，２Ｌ、ｒ
ｅｒｍｅｎｔｕＩ＋＋ＡＤ（ｌＱＱ？　　　　　　　２
４．２　　　　　　　　３０．３Ｌ、５ａＦｔｖａｒｉ
ｕｓＡＤＯＯＯ９２７，３３４，１Ｌ、ｂｒｅｖｉｓＡ
ＤＯｌｌｌＩ　　　　　　　　２４．６　　　　　　　
　３０．８なお同重量の生菌体懸濁液において゛も前記
第７表と同様な結果を得る。
実験例４ ＩＣＲ系マウス（雄６週令、平均体重３１．０±０．５
９）を使用し、前記生菌体コ、−１製例に従って得られ
た生菌体をマウス当Ｃ月Ｏｍ９、Ｉｍｇ、０．１ｍｇの
３段階の生菌体（各１ｔＴ、ｌＯ匹）を含む生理食塩水
懸ｂｊ液０．５ｍＱを腹腔内投′テし、１４０間マウス
の生死を観察した。
ｎｃｈｒｃｎｓ−ｋａｒｂｃｒ法に従って算出した＋、
Ｄｓｏ（ｒｉ（菌体重量／マウス）を第８表に示す。
尚、死菌体の場合は、いずれの菌にあってもＬＤＳ。値
は５０ｍ？／マウス以上（腹腔内投与）であり、且つ経
口投りではいずれの場合でも実質的に無毒性であった。
第８表 ｒｌ　、　ＩｏｎｇｕｍＡ　Ｄ　００５６　　　　　　
３　、９　ｍ９Ｌ、ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓＡＤＯＯＯ
６６，（ｉｍｇし、ｃａｓｅｉ　Ａ　Ｄ　０００８　　
　　　　　　５　、　Ｏｍ９製剤例 １、前記生菌体調製例に従って得られたＢ、ａｄｏｌｅ
ｓｃｅｎＬｉｓ　ＡＤＯＯ５２生菌体又は死菌体の凍結
乾燥物５０＋ｎｇ（菌体数５ＸＩＯ”ｇに相当）を精製
でんぷん末９５０ｍｇと均一に混合、打錠して経口投与
用錠剤とした。この錠剤は体重５０ｋｇの成人における
用ｍ１０９個／に９にｈ］当する。
２、上記凍結乾燥物５００Ｊ／を精製でんぷん末５００
ｍｇと混合、打錠したものは、同様に用ｍ１Ｏ１０個／
ｋｇに相当する。
このように、本発明剤は前記標準用量等に基づいて、菌
体と薬学的に許容され得る担体とを混合して所定の活性
を有する所望の門型とすることができる。

Claims (3)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）ストレプトコッカス属、ビフィドバクテリウム属
    、及びラクトバチルス属のいずれかに属する微生物の菌
    体を有効成分として含有することを特徴とする抗発癌剤
    。
  2. （２）前記微生物が、ストレプトコッカス・フェシウム
    、同フェカーリス、同エビウム、同ミティス、同サリヴ
    ァリウス、同ボービス、同エクイナス、ビフィドバクテ
    リウム・アドレセンティス、同ブレベ、同ロンガム、ラ
    クトバチルス・アシドフィルス、同プランタルム、同ブ
    レビス、同カゼイ、同ファーメンタム、同サリヴァリウ
    ス、同ヘルベティクスより成る群から選択される１種又
    は２種以上であることを更に特徴とする特許請求の範囲
    第（１）項に記載の抗発癌剤。
  3. （３）前記微生物がストレプトコッカス・フェシウムＡ
    Ｄ１００８（ＦＥＲＭ　Ｐ−８５６９）、同フェカーリ
    スＡＤ９００５（ＦＥＲＭ　Ｐ−８５７２）、同エビウ
    ムＡＤ２００７（ＦＥＲＭ　Ｐ−８５７０）、ビフィド
    バクテリウム・ブレベＡＤ００５５（ＦＥＲＭ　Ｐ−８
    ５７３）、同アドレセンティスＡＤ００５２（ＦＥＲＭ
    　Ｐ−８５７４）及び／又はラクトバチルス・アシドフ
    ィルスＡＤ０００６（ＦＥＲＭ　Ｐ−８５６３）、同サ
    リヴァリウスＡＤ０００９（ＦＥＲＭ　Ｐ−８５６６）
    であることを、更に特徴とする特許請求の範囲第１項に
    記載の抗発癌剤。
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