JPS5926270B2 - 新規物質ｔｈ６９ｅ及びこれを含有する薬剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規物質ＴＨ６９Ｅ及びこれを含有する薬剤に
関する。

更に詳細には、ストレフトコッカス・フイカーリス・ア
ンド・アンド・ポート・ＴＨ−００１（ＳｔｒｅｐｔＯ
ｃＯｃｃｕｓｆａｅｃａｌｉｓＡｎｄ．＆ＨＯｒｄ．Ｔ
Ｈ−００１）の菌体から得られる制癌作用、感染防禦作
用、インターフエロン誘起作用及びコラーゲン分解増強
作用を有する物質ＴＨ６９Ｅに関する。従来開発されて
きた制癌剤は、直接癌細胞を攻撃するものであるが、こ
れは癌細胞とともに健全細胞も破壊する傾向があり、必
ずしも理想的なものではなかつた。

本発明者らは、長期にわたり制癌性物質について研究を
行つていたところ、ストレフトコッカス・フイカーリス
の菌体から得られる新規物質が、免疫機能の克進による
制癌作用を有すること、更にこれは感染防禦作用、イン
ターフエロン誘起作用及びコラーゲン分解増強作用を有
することを見出し、本発明を完成した。

従つて、本発明の目的は新規物質ＴＨ６９Ｅを提供する
ものである。

本発明の他の目的は、物質ＴＨ６９Ｅを含有する制癌剤
、感染症予防治療剤、インターフエロン誘起剤及び線維
症治療剤を提供するものである。

本発明の物質ＴＨ６９Ｅは次の如くして製造される。本
発明で使用する菌は次のような菌学的性質を有する。

（ａ）形態的性質 形態：連鎖状球菌 大きさ：０．５〜１．２μ 運動性：なし グラム染色性：陽性 （ｂ）各培地における生育状態 １肉汁寒天平板培地 発育する。

２肉汁寒天斜面培地 発育する。

３肉汁液体培地（４５゜Ｃ） 発育する。

４６．５％食塩加肉汁液体培地 発育する。

５ リトマス・ミルク 還元する。

６ＳＦ培地 発育する。

（ｃ）生理学的性質 １硝酸塩の還元： ２脱窒反応： ３デンプンの加水分解： ４クエン酸の利用： ５硝酸塩の利用： ６可溶性色素： JャEレアーゼ： ８オキシダーゼ： ９カラターゼ： ω 硫化水素の生成： ０ＭＲテスト： ０ＶＰ−テスト：＋ Ｏインドールの生成： ０生育範囲：ＰＨ４．５〜９．６、温度１０〜４５０酸
素に対する態度：通性嫌気性５０−Ｆテスト：Ｆ Ｏゼラチン液化： ［株］ 溶血性：馬血寒天（γ）、羊血寒天（γ）０６
『Ｃ、３０分耐熱性：＋（ｄ）糖類からの酸及びガスの
生成 Ｌ−アラビノース（へ）、Ｄ−グルコース（ト）、Ｄ一
フラクトース…、Ｄ−ガラクトース…、Ｄ−マンノース
（ト）、トレハロース（ト）、Ｄ−ゾルピット（へ）、
Ｄ−マンニツト（へ）、フラグドーズ（ト）、ラクトー
ス…、メリビオースＨ１セロビオース…、シェークロー
ス（ト）、ザリシン…、マルトース（ト）、エスクリン
…、以上の諸性状をＢｅｒｇｅｙ′ＳＭａｎｕａＩＯｆ
Ｄｅｔｅｒ一ＭｉｎａｔｉｖｅＢａｃｔｅｒｉＯｌＯｇ
ｙ，第８版に照して検討すると、本菌はストレフトコッ
カス・フイカーリスに一致する。

従つて、本発明者は本菌をストレフトコッカス・フイカ
ーリス・アンド・アンド・ポート０ＴＨ−００１（Ｓｔ
ｒｅｐｔＯｃＯｃｃｕｓｆａｅｃａｌｉｓＡｎｄ．＆Ｈ
Ｏｒｄ．ＴＨ−００１）と命名して、工業技術院微生物
工業技術研究所に寄託番号微工研菌寄４８６１号として
寄託した。本菌を培養するための培地としては、ストレ
フトコッカス属に属する菌を培養する場合に一般に使用
されるものが用いられる。

例えば、グルコース、デンプン等の炭素源；ペプトン、
酵母工キズ等の窒素源；無機塩類等の微量要素が適宜選
択して用いられるが、特にグルコース１０．０９／ｌ、
ペプトン８．０９／ｌ、酵母末４．０９／ｌ、食塩３．
０９／ｌ、重炭酸ソーダ２．５９／ｌを含む培地は菌体
の成長が早く、かつ収量がよいので好ましい。培養は約
３７℃の温度で、嫌気的に２４〜４８時間行うのが好ま
しい。斯くして得た培養液は、遠心分離等によつて菌体
を分離採取する。

この菌体を熱水で抽出し、抽出液に約等量の水飽和フエ
ノールを加えて、冷温条件下で激しく振盪した後、遠心
分離等によつて水層を分取する。この水飽和フエノール
処理を更に２回繰返す。このようにして得た水層にエチ
ルエーテルを卯えて振盪後、水層をとり、更に４倍量の
エタノールを加えて沈澱物を得る。この沈澱物を凍結乾
燥すれば白色粉末状の物質ＴＨ６９Ｅが得られる。この
ようにして得られる物質ＴＨ６９Ｅは次の如き物性及び
生理活性を有する。

囚 物理化学的性質 （イ）元素分析値 Ｃ：２４．２５％、Ｈ：４．４６％、Ｎ：６．５５％０
（ロ）分子量 約６０，０００±１５，０００（バイオゲルＰ−シリー
ズカラム）。

（ハ）物質の色 白色不定形粉末。

（ニ）分解点 １８『Ｃ（シリコンオイルＷＦ−３０を用いるキヤピラ
リ一法にて褐変）。

（ホ）紫外線吸収スペクトル 第１図のとおり。

（へ）赤外線吸収スペクトル 第２図のとおり。

（４）塩基性、酸性、中性の区別 水溶液はＰＨ６．７〜７。

１を示す。

（７）溶解性 水に可溶、エタノール、アセトン、ｎ−ヘキサン、ｎ−
ブタノール、フエノールに不溶。

（１刀 呈色反応フエノール一硫酸反応、アンスロン反
応、モーリツシユ反応、オルシノール一塩酸反応、ニン
ヒドリン反応は陽性、エルソンーモーガン反応は陰性。

｝）生物活性 Ｉ 制癌作用 実験 １ マウスで継代移植しているエーリツヒ腹水癌細胞を平均
体重２０ｇのＤｄＩ系マウスに１０５個づつ腹腔内投与
し、２４時間、４８時間、７２時間後にＫ９に換算した
体重当り、１５０即、１５ワ、１．５〜のＴＨ６９Ｅを
生理食塩水に溶解して、腹腔内に投与した。

対照群であるＴＨ６９Ｅ非投与群には同様のスケジユー
ルで同様の方法で生理食塩水を投与した。ＴＨ６９Ｅ投
与終了後１００日間のマウスの生存の有無を観察した。

その結果を第１表に示す。

更にザルコーマ１８０腹水癌細胞、ＭＥＰ−腹水癌細胞
に対して同様の結果を得た。

実１験 ２ マウスより取り出したエーリツヒ腹水癌細胞を血清非添
加のＲＰＭＩ−１６４０培地を用いて、１５００ｒｐｍ
で５分間数回浄滌した後２×１０５ｃｅＩ１ｓ／ｍｌに
なるように同培地で調整した。

一方、同じ培地にＴＨ６９Ｅを溶解し上記工ールリツヒ
細胞液に１ｍ１を加え、最終的にＴＨ６９Ｅ量がｍｌ当
り１２η、６η、２即になるように調整し、ＣＯ２培養
器内で３７℃、１６時間放置した。

１６時間後１５００ｒｐｍで５分間遠心し、更に同培地
で３回洗滌し、得られた細胞ペレツトを５×１０５ｃｅ
１１ｓ／ｍｌに調整し、その０．２ｍ１を個々の６週令
ＤＤＩマウスに腹腔内投与した。

対照群は培地のみを０．２ｍ１腹腔内投与した。

その結果は第２表に示した。すべての群において対照群
とほぼ同じ生存日数を示し、ＴＨ６９Ｅが直接癌細胞に
作用しないことが判明した。

実験 ３ ＴＨ６９Ｅ１５〜／Ｋ９体重量を２０９のＤＤＩ系マウ
ス（６週令）の腹腔に投与し、１。

２．３．５．７．９．１１．１３．１５日後に腹腔浸出
細胞を血清非添加のＲＰＭＩ一１６４０培地で洗い出し
、２．５×１０５の細胞数をマイクロウエルに入れ、Ｃ
Ｏ２培養器内で２時間培養した。

その後末吸着の細胞を捨て、更に３７℃に加温したＲＰ
ＭＩ−１６４０培地で２〜３回洗滌し、最後まで吸着し
、離れない細胞をマウス由来貧食細胞（マクロフアージ
）とした。一方ＣＯ２培養器内で継代しているＤＤＩ系
由来の腹水癌細胞ＭＥＰ−をＲＰＭＩ−１６４０培地で
２〜３回洗滌し、５×１０５ｃｅ１１ｓ／Ｍｅに調整し
その２０ｍｃ１（１×１０４ｃｅ１１ｓ）を上記のマク
ロフアージと接触させ、１８時間ＣＯ２培養器内に放置
後、３Ｈ−サイミジン０．２μＣｉをこのマクロフアー
ジ癌細胞系に入れ、癌細胞の３Ｈ−サイミジンの取り込
み率よりマクロフアージの癌細胞増殖抑制度合を検討し
た。

結果は第４図に示した。ＴＨ６９Ｅ投与後１日目より、
腹腔内マクロフアージの癌細胞増殖抑制率が増加し、３
〜５日後ではその増殖抑制率約９５％と著しく増加する
ことが判明した。

更にＴＨ６９Ｅ投与マウス腹腔マクロフアージの癌細胞
の直接殺傷作用を検討するために上述したごとく、腹腔
マクロフアージを調整し、これに５１Ｃｒをラベルした
ＭＥＰ−腹水癌細胞を５×１０３個入れ癌細胞から放出
される５１Ｃｒ量率を測定した。

結果は第５図に示した。

ＴＨ６９Ｅ投与３日後の腹腔マクロフアージで約２０％
の直接の癌細胞殺傷作用が認められた。

実験 ４ 平均体重２０９（６週令）のＤｄ系マウ ス１群５匹づつに、ＴＨ６９Ｅｌ５Ｏη／Ｋ９、１５η
／Ｋ９、１．５即／Ｋ９体重量をそれぞれ腹腔内投与し
、７２時間後にマウスを層殺し実験３と同じ方法で腹腔
浸出細胞からマクロフアージを調整しマクロフアージの
ＭＥＰ−腹水癌細胞増殖抑制作用を検討した。

結果は第３表に示した。

実５験 ５ 平均体重２０ｆ１（６週令）のＤｄＩ系マウスにＴＨ６
９Ｅｌ５Ｔｎ９／Ｋｇ体重量を腹腔に１回投与（層殺前
７２時間）、２回投与（層殺前７２時間、４８時間）、
３回投与（層殺前７２時間、４８時間、２４時間）し、
実験４と同様腹腔マクロフアージの癌細胞増殖抑制効果
を検討した。

結果は第４表に示した。

以上の結果から明らかな如く、ＴＨ６９Ｅはマウス腹水
癌細胞に対して１．５〜１５０ワ／Ｋ９体重で著しい制
癌作用を示す。

感染防禦作用 実験 ６ 平均体重２０９のＤｄＩ系マウス（６週令）に対し、リ
ステリア髄膜炎患者のりコールより分離されたリステリ
ア菌（ＬｉｓｔｅｒｉａｍＯｎＯ−ＣｙｔＯｇｅｎｅｓ
ｉｓ）を感染させ、本物質投与群と ５非投与群の生存
率を検討した。

ＴＨ６９Ｅはリステリア菌を感染させる ７２時間、４８時間、２４時間前に腹腔内に１５０ｍｇ
／Ｋｇ、１５〜／Ｋｇ、１．５ｍｇ／Ｋ９体重量投与し
た。

また、対照群に対しては０．５ｍ１二の生理食塩水を投
与した。リステリア菌の感染は１０３イ１４１に調整し
た本菌の生理食塩水懸濁液をマウス当り０．１ｍ１、尾
静脈より注射することにより行つた。

実験観察期間は３０日とし、その期間中の感染による生
死を検討した。３０日以上生存したマウスは永久生存と
みなした。

その結果を第５表に示す。

は緑膿菌、真菌及びリステリア感染症に対して１．５〜
１５０η／Ｋｇ体重で予防効果を示す。

― インターフエロン誘起作用実験 ７ 平均体重２４９のＤｄＩ系マウス、５０匹にＴＨ６９Ｅ
ｌ５Ｗｌｆ７／Ｋ９体重量を投与し、動物血清中に誘起
されるインターフエロン（ＩｎｔｅｒｆｅｒＯｎ、ウイ
ルス感染阻止物質）力価を検討した。

血清はＴＨ６９Ｅ投与４．８．１２．１６．２０．２４
．２８．３２．３６．３８．４２時間後に５０匹より任
意に抽出した４匹のマウスを層殺し、採血した血液を３
０００ｒｐｍで１０分間遠心し分離した。

誘起されたインターフエロンはマウスＬ細胞由来の一変
異株で、チミジンキナーゼ欠損のＬ−１Ｄ細胞に対する
水胞性口内炎ウイルス（ＶＳＶ）の感染を段階的に希釈
したマウス血清がどこまでで阻止するかにより定量し、
最終的に米国立予防衛生研究所（Ｎ．Ｉ．Ｈ）より供与
された国際マウスインターフエロンを用いて国際単位に
換算した。その結果を第３図に示す。

ＴＨ６９Ｅ腹腔投与約２４時間をピークとして血清イン
ターフエロンが誘起することが判明した。

実験 ８ ＴＨ６９Ｅ１５０ｍｇ／Ｋ９、１５η／Ｋ９、１．５即
／Ｋ９体重量を平均体重２４９のＤＤＩ系オスマウス（
ｌ群それぞれ５匹）に腹腔内投与し、２４時間後に得ら
れた血清について実験７と同じ方法でインターフエロン
カ価を測定した。

その結果を第６表に示す。

実験 ９ ＴＨ６９Ｅ１５η／Ｋ９体重量をＤＤＩ系マウスに腹腔
投与することによつて誘起されたマウス血清インターフ
エロンを５６℃で１時間熱処理、ＰＨ２．Ｏのグリシン
塩酸緩衝液で４℃１８時間処理又最終濃度１０００ｍｄ
／ｍｌとなる量のトリプシンで３７０Ｃ１３時間処理し
たものについて実験７と同じ方法で残存しているインタ
ーフエロンカ価を測定した。

その結果を第７表に示した。

これらの結果ＴＨ６９Ｅによりマウス血清中に誘起され
たウイルス感染阻止物質は、ト ンリプシン処理により
活性が失われ、５６゜Ｃ１時間の加熱およびＰＨ２．Ｏ
の酸処理で不安定であつたことから、ＷｈｅｅｌＯｃｋ
ＦａｌｃＯｆｆ（Ｆａｌ一ＣＯｆＬＲ；ＳＯｍｅｐｒＯ
ｐｅｒｔｉｅｓＯｆｖｉｒｕｓａｎｄｉｒｒｒｎＵＩｌ
ｅｉｎｄｕｃｅｄｈｕｍａｎｌｙｍｐｈＯｃｙｔｅｉｎ
ｔｅｒＦｅｒＯｎｓ，Ｊ．Ｃｌｕ．ｉｒＯｌｌ６．２５
ｌ，ｌ９７２，ＷｈｅｅｌＯｃｋ，Ｅ．Ｆ．；Ｎｔｅｒ
ｆｅｒＯｎｉｋｅｖｉｒｕｓｉｎｈｂｉｔｅｒｉｎｄｕ
ｃｅｄｉｎｈｕｍａｎｌｅｕｋＯｃｙｔｅｓｂｙＨｉｓ
ｔＯｈｅｍａＧｇｌｕｔｉｎｉｎ，Ｓｃｉｅｎｃｅ，ｌ
４９，３ｌＯ，ｌ５６５）の報 ，１告した免疫インタ
ーフエロンであることが解つた。

以上の結果から明らかな如く、１．５〜１５０η／Ｋ９
体重、好ましくは１０〜５０〜／Ｋ９体重の腹腔内投与
でインターフエロン誘起作用 ，′を示す。

コラーゲン分解増強作用 実験 １０ 平均体重２４９のＤＤＩ系マウスを１群 １０匹とし、Ｋｇ体重当り１５ηのＴＨ６９Ｅを腹腔内
に１回投与（層殺７２時間前）、２回投与（層殺７２時
間、４８時間前）、３回投与（層殺７２時間、４８時間
、２４時間前）にそれぞれ投与し、腹腔細胞を採取し、
プラスチツクシキーレで２時間培養した。

その後未吸着の細胞を捨て、更に培地で２〜３洗滌した
。この操作で最終まで吸着し離れない細胞をマウス腹腔
マクロフアージとした。腹腔マクロフアージはこのよう
にしてシヤーレ当り約３×１０７個に調整された。次に
このマクロフアージ試料に酸処理を行つた子牛血清１５
％を含むＤｕｌｂ（１）ＣＯ培地を入れ２４時間、ＣＯ
２培養器内で培養した。その後Ｄｕｌｂｅｃω培地を捨
て、同培地で２〜３日洗滌し、子牛血清を含まない１０
ｍ１０）ＤｕｌｂｅｃｃＯ培地で７２時間、ＣＯ２培養
器内で培養し、培養上清とマクロフアージを分離し、培
養上清は凍結乾燥し、マクロフアージはトリプシン処理
後、採集し低温下で１０ｍ１０Ｄ１Ｌ１ｂｅＣＣ０培地
でホモジナイズし、その上清を凍結乾燥した。培養上清
及びマクロフアージの凍結乾燥物は１ｍ１の蒸留水に溶
解されその３００μｌがコラゲナーゼの分析に用いられ
た。

コラゲナーゼ活性は、ＭｃＣｒＯｓｋｅｒｙ等の方法（
ＳＣＩＥＮＣＥｖＯｌｌ８２，ｌ９７３Ｐ７Ｏ〜７１）
に従つて行い、コラゲナーゼによつて分解されるコラー
ゲンがゲラチンに変性したときの粘性を測定することに
決定した。

反応はＭｃＣｒＯｓｋｅｒｙ等の反応液（最終濃度：５
０ｍＭ・アルギニン、６００μ９コラーゲン、１０ｍＭ
塩化カルシウム、１００ｍＭ・トリス一塩酸緩衝液ＰＨ
７．６、２００ｍＭ塩化ナトリウム）を用い３．７℃で
２０分行つた。実験結果は対照とＴＨ６９Ｅ処理腹腔マ
クロフアージのコラゲナーゼによつて減少した粘性の測
定値の逆数値を比較することによつて示した。

結果は第８表に示した。

これらの結果、ＴＨ６９Ｅにより、マクロフアージから
コラーゲナーゼが放出されることが判明した。

コラーゲナーゼは組織線維化のコラーゲンを分解するこ
とが知られており、本物質が線維化治療剤として有効で
あることが考えられる。本発明の物質ＴＨ６９Ｅは散剤
、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、油剤、乳剤等の経口投与
剤、注射剤、坐剤等の剤型で投与できる。

物質ＴＨ６９Ｅの投与量は、その目的及び症状によつて
異なるが、通常成人に対し、２００〜２０００〜を１〜
４回に分けて投与するのが好ましい。

次に実施例を挙げて説明する。実施例 １ ストレフトコッカス・フイカーリス（微工研寄託番号微
工研菌寄第４８６１号）をグルコース（１０．０９／ｌ
）、ペプトン（８．０９／ｌ）、酵母末（４，０９／ｌ
）、食塩（３，０９／ｌ）、重炭酸ソーダ（２．５９／
ｌ）を含む１．５％寒天培地で培養しその培養菌体を同
様の組成の液体培地に接種し３７℃で嫌気的に４８時間
培養した。

培養混合物を遠心分離することにより、培地１１当り２
．５９の菌体を得た。得られた菌体１００９に蒸留水３
００ｍ１を加え、１０『Ｃで２時間煮沸後上澄液と沈澱
を分離した。

このようにして得られた上澄液に等容の水飽和フエノー
ルを加え、冷温条件下で振盪し、遠心分離によつて水層
を得る。この水層に水飽和フエノールを加え、振盪遠心
分離を２度くり返す。このようにして得られた水層を合
せエチルエーテルを加え振盪後水層をとり、残存エーテ
ルを除く、得られた水層に純エタノールを４倍量加え一
夜冷暗所に放置した。得られた沈澱を遠心分離、凍結乾
燥し、０．５９のＴＨ６９Ｅ白色不定形粉末を得た。

実施例 ２ ＴＨ６９Ｅ２０９及び塩化ナトリウム０．９９を注射用
蒸留水にとかして全量１００ｍ１として注射剤とする。

このものは１回１〜１０ｍ１を１日１ないし数回注射す
る。実施例 ３ ＴＨ６９Ｅ２０９及び乳糖８０９を混和して散剤とする
。

このものはｌ日１〜５９を数回に分けて投与する。実施
例 ４ １錠当り、ＴＨ６９ＥｌＯＯ即、乳糖１００η及び澱粉
３５Ｔｆ１９の錠剤とする。

１日２〜１０錠を数回に分けて投与する。

実施例 ５ １カプセル当り、ＴＨ６９Ｅ２ＯＯ〜、乳糖１００Ｔ！
１９、ステアリン酸マグネシウム３ηのカプセル剤とす
る。

１日１〜５カプセルを数回に分けて投与する。

【図面の簡単な説明】

第１図はＴＨ６９Ｅの紫外部吸収スペクトルを第２図は
ＴＨ６９Ｅの赤外部吸収スペクトルを示す図、第３図は
ＴＨ６９Ｅ投与後時間とインターフエロン生成量の関係
を示す、第４図はＴＨ６９Ｅ投与後時間と腹腔マクロフ
アージの癌細胞増殖抑制作用の関係を示す、第５図はＴ
Ｈ６９Ｅ投与後時間と腹腔マタロフアージの癌細胞殺傷
作用の関係を示す図である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 次の性状を有する物質ＴＨ６９Ｅ。 （イ）元素分析値 Ｃ：２４．２５％、Ｈ：４．４６％、Ｎ：６．５５％。 （ロ）分子量 約６０，０００±１５，０００（バイオゲルＰ−シリー
   ズカラム）。 （ハ）物質の色 白色不定形粉末 （ニ）分解点 １８０℃（シリコンオイルＷＦ−３０を用いるキャピラ
   リー法にて褐変）（ホ）紫外線吸収スペクトル 第１図のとおり。 （ヘ）赤外線吸収スペクトル 第２図のとおり。 （ト）塩基性、酸性、中性の区別 水溶液はＰＨ６．７〜７．１を示す （チ）溶解性 水に可溶、エタノール、アセトン、ｎ−ヘキサン、ｎ−
   ブタノール、フェノールに不溶。 （リ）呈色反応フェノール−硫酸反応、アンスロン反応
   、モーリツシユ反応、オルシノール−塩酸反応、ニンヒ
   ドリン反応は陽性、エルソン−モルガン反応は陰性。 ２ 次の性状。 （イ）元素分析値 Ｃ：２４．２５％、Ｈ：４．４６％、Ｎ：６．５５％。 （ロ）分子量 約６０，０００±１５，０００（バイオゲルＰ−シリー
   ズカラム）。 （ハ）物質の色 白色不定形粉末。 （ニ）分解点 １８０℃（シリコンオイルＷＦ−３０を用いるキャピラ
   リー法にて褐変）。 （ホ）紫外線吸収スペクトル 第１図のとおり。 （ヘ）赤外線吸収スペクトル 第２図のとおり。 （ト）塩基性、酸性、中性の区別 水溶液はｐＨ６．７〜７．１を示す。 （チ）溶解性 水に可溶、エタノール、アセトン、ｎ−ヘキサン、ｎ−
   ブタノール、フェノールに不溶。 （リ）呈色反応フェノール−硫酸反応、アンスロン反応
   、モーリツシユ反応、オルシノール−塩酸反応、ニンヒ
   ドリン反応は陽性、エルソン−モルガン反応は陰性。 を有する物質ＴＥ６９Ｅを含有する制癌剤３ 次の性状 （イ）元素分析値 Ｃ：２４．２５％、Ｈ：４．４６％、Ｎ：６．５５％。 （ロ）分子量 約６０，０００±１５，０００（バイオゲルＰ−シリー
   ズカラム）。 （ハ）物質の色 白色不定形粉末。 （ニ）分解点 １８０℃（シリコンオイルＷＦ−３０を用いるキャピラ
   リー法にて褐変）。 （ホ）紫外線吸収スペクトル 第１図のとおり。 （ヘ）赤外線吸収スペクトル 第２図のとおり。 （ト）塩基性、酸性、中性の区別 水溶液はｐＨ６．７〜７．１を示す。 （チ）溶解性 水に可溶、エタノール、アセトン、ｎ−ヘキサン、ｎ−
   ブタノール、フェノールに不溶。 （リ）呈色反応フェノール−硫酸反応、アンスロン反応
   、モーリツシユ反応、オルシノール−塩酸反応、ニンヒ
   ドリン反応は陽性、エルソン−モルガン反応は陰性。 を有する物質ＴＨ６９Ｅを含有する感染症予防治療剤。 ４ 次の性状。 （イ）元素分析値 Ｃ：２４．２５％、Ｈ：４．４６％、Ｎ：６．５５％。 （ロ）分子量 約６０，０００±１５，０００（バイオゲルＰ−シリー
   ズカラム）。 （ハ）物質の色 白色不定形粉末。 （ニ）分解点 １８０℃（シリコンオイルＷＦ−３０を用いるキャピラ
   リー法に褐変）。 （ホ）紫外線吸収スペクトル 第１図のとおり。 （ヘ）赤外線吸収スペクトル 第２図のとおり。 （ト）塩基性、酸性、中性の区別 水溶液はｐＨ６．７〜７．１を示す。 （チ）溶解性 水に可溶、エタノール、アセトン、ｎ−ヘキサン、ｎ−
   ブタノール、フェノールに不溶。 （リ）呈色反応フェノール−硫酸反応、アンスロン反応
   、モーリツシユ反応、オルシノール−塩酸反応、ニンヒ
   ドリン反応は陽性、エルソン−モルガン反応は陰性。 を有する物質ＴＨ６９Ｅを含有するインターフエロン誘
   起剤。 ５ 次の性状。 （イ）元素分析値 Ｃ：２４．２５％、Ｈ：４．４６％、Ｎ：６．５５％。 （ロ）分子量 約６０，０００±１５，０００（バイオゲルＰ−シリー
   ズカラム）。 （ハ）物質の色 白色不定形粉末。 （ニ）分解点 １８０℃（シリコンオイルＷＦ−３０を用いるキヤピラ
   リー法にて褐変）。 （ホ）紫外線吸収スペクトル 第１図のとおり。 （ヘ）赤外線吸収スペクトル 第２図のとおり。 （ト）塩基性、酸性、中性の区別 水溶液はｐＨ６．７〜７．１を示す。 （チ）溶解性 水に可溶、エタノール、アセトン、ｎ−ヘキサン、ｎ−
   ブタノール、フェノールに不溶。 （リ）呈色反応フェノール−硫酸反応、アンスロン反応
   、モーリツシユ反応、オルシノール−塩酸反応、ニンヒ
   ドリン反応は陽性、エルソン−モルガン反応は陰性。 を有する物質ＴＨ６９Ｅを含有する線維症治療剤。 ６ ストレフトコッカス・フイカーリス・アンド・アン
   ド・ホード・ＴＨ−００１（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕ
   ｓｆａｅｃａｌｉｓＡｎｄ．＆Ｈｏｒｄ．ＴＨ−００１
   ）と称する新規物質ＴＨ６９Ｅの生産上有用なストレフ
   トコッカス属の新菌種（微工研菌寄第４８６１号）。