JPS59227884A - 新規な７−ヒドロキシアルキルカンプトテシン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規な７−ヒトロキシアルキルカンゾトテシ
ン誘導体に関する。

本発明者らは、先に、ラジカル反応によシ、カンプトテ
シンの７位に、アルキル基又はアラルキル基を直接導入
することに成功したが、さらに、上記のラジカル反応に
際して、７−ヒトロキシアルキルカンゾトテシン誘導体
が生成することを見出した。

本発明はかかる知見に基づくものである。

本発明に係る新規な７−ヒトロキシアルキルカンゾトテ
シン誘導体は、一般式、 （式中Ａは、２個ないし５個の炭素原子を有する直鎖状
または分枝鎖状のアルキレン基である。

ただし、Ａ中の水酸基の結合した炭素原子と力／ゾトテ
シンの７位の炭素原子とは直接結合していないものとす
る）で表わされるものである本発明に係るこの新規な７
−ヒトロキシアルキルカンゾトテシン誘導体はカンプト
テシンを出発物質とし、これを金層イオンの存在下に硫
酸と水と過酸化物ν用い、一般式ＲＯＨ（式中Ｒは２な
いし５個の炭素原子を有する直鎖状オたは分枝鎖状のア
ルキル基を表わす）で表わされるアルコールとラジカル
反応させる際に７−アルキルカンプトテシン誘導体とと
もに得られるものである。この場合、上記の金属イオン
としては、金属塩を水に溶解させることによし、その金
属イオンを反応液中に生成せしめ存在させることができ
る。すなわち、本発明の化合物はカンプトテシン、金属
塩、硫酸および上記の一般式ＲＯＨで表わされるアルコ
ールを任意の順序で水に溶解しておき、これに過酸化物
を加え、攪拌するという操作によって製造することがで
きる。

この操作は、通常は、金属塩を水に溶解し、これにカン
プトテシンを懸濁させ、次いでこれ、　　に硫酸を加え
溶解し、さらに前述の、一般式ＲＯＨで表わされるアル
コールを加えた後、水冷攪拌下に過酸化物を加え、室温
に戻して攪拌することによシ行うことができる。上記の
金属塩の例としては硫酸第一鉄、塩化第一鉄、などの第
一鉄塩があげられ、過酸化物の例としては、過酸化水素
、第三級ブチルヒドロパーオキサイドなどがあげられる
。

前記のＲＯＨで表わされるアルコールは、エタノール、
フロ／ｅノール、ブタノールおよヒ硬ンタノールである
が、その炭化水素基部分は直鎖状であっても分枝鎖状で
あってもよいし、また１、　　これらのアルコールは第
一級、第二級または第三級のいずれであってもよい。こ
れらのアルコールとカンプトテシンとを用いて前記の反
応を行うと前記のアルコールのアルキル基中のいずれか
の炭素原子が、カンプトテシンの７位の炭素原子と結合
する。その結果として、１つの反応から１種もしくはそ
れ以上の７〜ヒドロキシアルキル力ンゾトテシン誘導体
が生成する。例えば、ｎ−グロパノールの場合は、下記
の２種類の誘導体が生成する。

ＯＨ３ しかしながら、用いたアルコールのα位の炭素原子（水
酸基の結合した炭素原子）はカンノない。

結局、前記の反応に際し、得られる本発明の化合物は、
前記式（Ｉ）における７位の基−Ａ　−ＯＨとして列挙
すると次のとおりとなる。

（続） （続） なお、前記反応においては、本発明の新規化合物の他に
、用いたアルコールにおける炭化水素基よシ炭素原子数
の１つ少いアルキル基がカンプトテシンの７位に結合し
た形の７−アルキルカンゾトテシンが生成する。

前記の反応液からの目的物質の分離、精製は、例えば、
反応混合物をクロロホルム抽出し、溶媒を留去させて得
られる残留分をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
かけることによシ行われる。

前掲の式で表わされる７−ヒトロキシアルキルカンデト
テシンは、これをアルカリ金属７１化物ととも゛に水に
溶解すると前記式のＥ環が開裂してカルビン酸基を生じ
、カルボン酸のアルカリ金属塩が得られる（後記実施例
７．８．９参照）。

したがって、本発明は、前記の７−ヒトロキシアルキル
カ／ゾトテシ／誘導体とともに、そのアルカリ金属塩を
提供するものである。

本発明に係る新規な７−ヒドロキンアルキルカンプトテ
シン銹導体は、その７位の置換基にあるヒドロキシ基の
反応性により、それが容易に他の置換基に変わり得るの
で、そのため、この物質を用いて多くの有用な置換体を
製造することができるので、医薬特に制ガン剤、および
その製造中間体として有用な物質である。例えば、後記
参考例１．２に示されているように、この７−ヒトロキ
シアルキルカンゾトテシン誘導体は、定量的に７−クロ
ロアルキルカンプトテシン誘導体に変換することができ
、さらにそれから、７−アミツアルキルカンプトテシン
誘導体に変換することができる。この７−アミツアルキ
ルカンゾトテシン誘導体は水溶性の塩酸塩に変換するこ
とができる。

次に本発明の実施例および参考例を掲げる。

実施例１ ７−（２−ヒドロキシエチル）カンプトテシン（式中、
Ａ　：　−ＣＨ２ＣＨ２−） 硫酸第１鉄・７水和物（Ｆｅ５Ｑ４−７Ｈ２０；　２０
０■、０．７２　ｍｍｏｌ）を水（１ａｔｔｔｅ）に溶
解し、これにカンプトテシン（５００■、１．４３’ｍ
ｍｏｌ　）を懸濁［７、濃硫酸（５ｍｌ　）を加え、溶
解する。これに、エタノール（５ｍ／＋）を加えた後、
水冷下３０チ過酸化水素水（１１１Ｌｌ）をゆっくり滴
下し、その後、室温で１時間攪拌する。反応混合１物を
氷水（１００ｍｇ）に注ぎ、クロロホルムで抽出（１０
０ｒｕｌ　ｘ　１０回）する。このクロロホルム層を無
水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下に留去
し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ク
ロロホルム）で分離精製すると標記化合物（１８５■、
３２．８％）が得られる。この際、７−メチルカジプト
テシン（２１０ｍｇ、４０．８％）がともに得られ、原
料（８２■、１６．４％　）が回収される。

ｍＩ）、　２６４−２６６°Ｃ（ａｅｃ、　）　Ｃエタ
ノールより）ＴＬＣ，Ｒｆ値０．０５　（３０φアセト
ン−クロロホルム）ｍＳ、　ｍ／ｅ　３９２　Ｃ”］　
（Ｃ２２Ｈ２ｏＮ２０５＝　３９２．１３　）１Ｈ−Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣＡ３−ＤＭＳＯ−ｄ、中）δ１）Ｉ）ＩＩ
Ｉ　ｉ　１．００　（３Ｈ。

ｔ、　Ｊ＝６．９Ｈｚ）、　１．９２　（２Ｂ、　ｑ、
　Ｊ＝６．９Ｈｚ）。

３．４２　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６．３Ｈｚ）、　３．９
９　（２）１．　ｍ　）。

４．７２　（１１（、ｔ、Ｊ＝４．０Ｈｚ）、５．３５
　（２Ｈ，ｅ　）。

５．４５　（２Ｈ，ＡＢｑ　）、　６．０１　（ＩＨ，
Ｓ　）、　７．５８　（ＩＨ。

［１）、７．５−７．９（２Ｈ，ｌ１ｌ）、８．１−８
．２（２Ｈ，ｍ）。

実施例２ ７−（１−ヒドロキシメチルエチル）カンブト−ヒドロ
キシプロピル）カンプトテシン（式中、Ａ　＝　−ＣＨ
２ＣＨ２ＣＨ２−） 硫酸筒１　鉄・７水和物（ＦｅＢＯ，’−７Ｈ２９，２
００■、０．７２ｍｍｏユ）を水（１０ｍ＃）に溶解し
、コレにカンプトテシン（５００１ｉ’２９．１．４３
ｍｍｏｌ　）を懸濁し、濃硫酸（４ＷＬＩｌ）を加え溶
解する。これにプロパツール（４＋＋＋１１りを加えた
後、水冷下３０％過酸化水素水（１罰）をゆつくシ滴下
し、その後室温で０．５時間攪拌する。反応混合物を氷
水（Ｌｏｏｍ／ｉ）に注ぎ、クロロホルムで抽出（１０
０ｒＩＬｅ′Ｘ５回）する。このクロロホルム層を無水
硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去し
、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロ
ロホルム）で分離精製すると、標記の７−（１−ヒドロ
キシメチルエチル）カンプトテシン（１７８ｍｇ、３０
．５％）および７−（３−ヒドロキシゾロビル）カンプ
トテシン（６８■、１１．６　％　）が得られる。この
際、７−ニチルカンプトテシン（２１５Ｆ’ｌｌＦ、３
９．８％）がともに得られる。

７−（１−ヒドロキシメチルエチル）カンプトテシン ｍｌ；１．２５７−２５９°（：　（ａｅｃ、）　（エ
タ／−／ｌ／　ヨリ）ＴＬＣ１Ｒｆ値０．０９　（３０
％アセトン−クロロホルム）ｍｓ０ｍ／ｅ４０６　ＣＭ
”）　（Ｃ２３Ｈ２２Ｎ２０５　＝　４０６．１５　）
１Ｈ＝ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−（１６中）δｐｐｍ　；　０
．８９　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝’７．３Ｈｚ）、　１，４
８　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．３Ｈｚ）、　１．８８　（
２Ｈ。

’１．Ｊ＝７．３１１ｚ）’、３．８’　　４．０（３
Ｈ，ｍ）、４．９０（ｉＨ。

ｔ、’　Ｊ＝４．９Ｈｚ）、　５．４３　（４Ｊ　８　
）、　６．５０　（Ｉ　Ｈ，ｓ）。

７．３４　（ＩＨ，Ｓ）、　７．６−７．９　（２Ｈ，
ｍ）、　８．１６（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝１．４および
８．３Ｈｚ）、　８．３７　（Ｉ　Ｈ，ｄ。

Ｊ＝７，３１１ｚ）。

７−（３−ヒドロキシプロピル）カンプトテシｍｐ、　
２１０−２１２°Ｃ（ｄｅＣ−）　（エタ／　−／ｌ／
　−ｎ　−ヘキサンよ、！１ｌ） ＴＬＣ，Ｒｆ値［０６（３０％アセトン−クロロホルム
）”日、”／ｅ４０６　〔”ｌ：ｌ　（Ｃ２３Ｈ２２Ｎ
２０５　＝　４０６．１５　）”Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ、中）δ１）１）ｍ　；　０．８９　（３Ｈ，ｔ、
　Ｊ＝７．３Ｈｚ）、１．８７（４Ｈ，ｍ）、３．３０
（２Ｈ，ｍ）、３．５１（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝５．’８１
（ｚ）、　４．６８　（Ｉ　Ｈ，ｂｒ、θ）、５．３７
（２Ｈ，Ｂ　）、　５．４３　Ｃ２Ｈ，Ｓ　）、　６．
４９　（ＩＨ，Ｂ　）。

７．３３　（ＩＨ，Ｓ　）、　７．５−７．９　（２Ｈ
，ｍ）、　８．１−８．３（２Ｈ，ｍ　）。

実施例３ ７−（１−ヒドロキシメチルプロピル）カンプＣＨ２Ｃ
Ｈ３ トチシン（式中、Ａ−ＣＨ−ＣＨ２−）および７−（３
−ヒドロキシ−１−メチルゾロピル）カンブトＣＨ８ テシン（式中、Ａ＝−ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−）および
７−（４−ヒドロキシブチル）カンプトテシン（式％式
％）） ） ン水（ｉｏｉｎ）に溶解し、これにカンプトテシン（５
００ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ　）を懸濁し濃硫酸（４ｍ
ｌ）を加え溶解する。これにブタノール（４ｍ＃　）を
加えた後、水冷下３０％過酸化水素水（１ＷＬｌ）をゆ
っくり滴下し、その後室温で０．５時間攪拌する。反応
混合物を氷水（１００ｒｒｔｅ　）に注ぎ、クロロホル
ムで抽出（１００ｍｌＸＳ回）を行い、このクロロホル
ム層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧
下で留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（クロロホルム）で分離精製すると標記の７−（１
−ヒドロキシメチルプロピル）カンプトテシン（１２１
１ｎｇ、２０チ）および７−（３−ヒドロキシ−１−メ
チルプロピル）カンプトテシン（９１ｍｇ、１５チ）お
よび７−（４−ヒドロキシブチル）カンプトテシン（３
０■、５％）が得られる。この際、７−プロピルカンプ
トテシン（１９６■、３５％）がともに得られる。

７−（１−ヒドロキシメチルプロピル）カンプトテシン ｍｐ、　２２８−２２９°（：’（ｄｅｃ、）　Ｃ：ｒ
−タンールヨ９　）ＴＬＣ，Ｒｆ値帆１０（３０チアセ
トンークロロホルム）”　ｍ／”　４２０　Ｃ”〕（Ｃ
ａ４Ｉ４２４Ｎ２０５＝　４２０．１６　）１Ｈ−ＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ−４６中）δｐｐｍ　；　ｏ、ｓｓ　（６
Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．１Ｈｚ）、　１．８８　（２Ｈ，ｑ
、　Ｊ＝７．１Ｈｚ）、　１．１７−２．２５（２）（
、Ｉｎ）、３．９０（２Ｈ，１）ｒ、　Ｅり、４．３３
（ＬＨ，１）ｒ、　８　）、　４．８３　（ＩＨ，ｂｒ
、　Ｂ　）、　５．３９　（２Ｈ。

８）、５．４４（２Ｈ，８）、６．５２（ＩＨ，ｌ、７
．３５（ＩＨ，８）、７．６１−７．９４（２Ｈ，ｍ）
、８．１８（ＩＨ。

（１，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、　８．４１　（Ｉ　Ｈ，ｄ、
　Ｊ＝７．８　ｆｉｚ　）。

７−（３−ヒドロキシ−１−メチルプロピル）カンプト
テシン ｍＩ）、　２１４−２１６°Ｃ（ｄｅｃ、）（エタノー
ルヨリ）ＴＬＣ１Ｒｆ値０．０９　（３０係アセトン−
クロロホルム）ｍｓ−ｍ／”　４２０　（”〕（Ｃ２４
Ｈ２４Ｎ２０５　＝　４２０、．１６　）１Ｈ−ＮＭＲ
（ＤＭＳＣＩ−δ６中）δｐＩ）ｍ　；　０．９０　（
３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．１Ｈｚ）、　１．５１　（３Ｈ，
ｔ、　Ｊ＝７．３＋１ｚ）、　１．８９　（２Ｈ。

ｑ、　Ｊ−７，１Ｈｚ）、　１．９２−２．２０　（２
Ｈ，ｍ）、　３．３０−３．５０　（２Ｈ，ｍ）、　３
．９８　（ＬＨ，ｂｒ、　［１）、　４．５９　（ＩＨ
。

ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ）、５’、３９（２Ｈ，８）、’５
．４４（２Ｈ，Ｓ）。

６．５３　（ＩＨ，８）、　７．３５　（ＩＨ，ｓ　）
、　７．６３−７．９４（２Ｈ，ｍ　）、　８．１９　
（Ｉ　Ｈ，ｄａ、　Ｊ＝１．２オＪ−び８．０Ｈｚ）、
　　８．４２　　（Ｉ　　Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７．８　ロ
２　）。

７−（４−ヒドロキシブチル）カンプトテシンｍＰ、　
ｊ９７−１９９°Ｃ（ｄｅｃ、）　（エタ／−ルーｎ　
−ヘキサンより） ＴＬＣ，Ｒｆ値０．０７（３０％アセトン−クロロホル
ム）ｍＳ、　ｍ／ｅ　４２０　［Ｍ”）　（Ｃ２４Ｈ２
４Ｎａ０５＝　４２０．１６　）１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６中）δｐＩ）ｍ　ｉ　Ｏ，９０（３Ｈ，ｔ、　
Ｊ＝７．８Ｈｚ）、　１．６０−１．７０　（４Ｈ，ｍ
　）、　１．８８　（２Ｈ，ｑ。

Ｊ＝７．３Ｈｚ）、　３．２０　（２Ｈ，ｂｒ、　Ｂ　
）、　３．４７　（２Ｈ，（１゜Ｊ＝６．４Ｈｚ）、　
４．４２　（ＬＨ，ｔ、　Ｊ＝５．１Ｈｚ）、　５．２
６（２Ｈ，ｅ）、５．４３（２Ｈ，８）、６．５１（Ｉ
Ｈ，Ｅ＋）。

７．３２　（ＩＩ（、８）、　７．６３−７．９１　（
２）（、ｍ　）、　８．１０−８．３０（２Ｉ（、ｍ）
。

実施例４ ？−（２−ヒドロキシゾロピル）カンゾトテシ？。

ン（式中、Ａ　＝　−ＣＨ２−ＣＨ−）硫酸第１鉄・７
水和物（２００７’ｌｆ、Ｑ、７２ｍｍｏユ）を水（ｘ
ｏｄ）に溶解し、これにカンプトテシン（５００〜、１
．４０　ｍ　ｍｏｌ　）を懸濁し、濃硫酸（４ｒｕｌ　
）を加え溶解する。これにインゾロパノール（４ｍｌ）
を加えた後、水冷下３０　％過酸化水素水（１ｒｒＬｌ
）をゆつ〈シ滴下し、その後室温で４時間攪拌する。反
応混合物を氷水（１００ｍ＃）に注ぎ、クロロホルム抽
出（１００ｍｌｘ５回）を行う。

コノクロロホルム層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した
後、溶媒を減圧下で留去し、残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（クロロホルム）で分離精製すると
標記化合物（１０８■、１１．０チ）が得られる。原料
回収（１８５１ｎｇ、３７．０係）。

ｍｐ、　２３７−２３９°Ｃ（エタノール−クロロホル
ムより） ＴＬＣ，Ｒｆ値０．０９　（３０％アセトン−クロロホ
ルム）ｍｓ−ｍ／ｅ　４０６　（Ｍ＋：）　（Ｃ２３Ｈ
２２Ｎ２０５　＝　４０６．１５　）１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ６中）８９９ｍ　；　０．８９　（３Ｈ，ｔ
、　Ｊ−７，０Ｂｚ）、　１．２８　（３Ｈ，ｅＬ、　
Ｊ＝５．９Ｈｚ）、　１．８８　（２Ｈ。

ｑ、　Ｊ＝７．０Ｈｚ）、　３．０４　３．４７　（２
Ｈ，ｍ　）、　４．００−４．１０　（ＬＨ，ｍ）、４
．８５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）。

５．３４　（２Ｈ，８：）、５．４３　（２Ｈ，ｓ　）
、６．５１　（ＩＨ。

８）、７．３４（ＩＨ，８）、７．６３−７．９３（２
Ｈ，ｍ）。

ｓ、ｘｚ−ｓ、３４（ｚＨ，ｍ）。

実施例５ ７−（２−ヒドロキシメチルプロピル）カンゾトチシン
（式中、Ａ＝　−ＣＨ２ＣＨ−ＣＨ３−）硫酸第１鉄・
７水和物（２００ｍｇ、Ｑ　、７２　ｍ　ｍｏｌ）を水
（１０ｒｕｇ　）に溶解し、これにカンプトテシン（５
００■、１．４３　ｍ　ｍｏｌ）を懸濁し、濃硫酸（４
ｒｎｌｊ　）を加え、溶解する。これにイソブタノール
（４ｗｅ　）を加えた後水冷下３０％過酸化水素水（１
罰）をゆっくり滴下し、その後室温で４時間攪拌する。

反応混合物を氷水（１００ｒｎｌ　）に注ぎ、クロロホ
ルムで抽出（１００ｍｇｘ５回）する。

このクロロホルム層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した
後、溶媒を減圧下で留去し、残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（クロロホルム）で分離精製すると
標記化合物（７２■、１２係）が得られた。この際、７
−イツプロビルカンゾトテシン（２７０ｍｇ、４８係）
がともに得られる。

ｍｐ、　２１１−２１３℃　（エタノールよシ）ＴＬＣ
，Ｒｆ値０．０９（３０％　アセトンークｏロポルム）
ｍｓ、　ｍ／ｅ　４２０［Ｍ＋）　（Ｃ２４Ｈ２４Ｎ２
０５＝４２０．１７　）’Ｈ−ＮｙＲ（ｃＤｃｔ３中）
δＩ）Ｉ）ｍ　；　１．０３　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５．
８Ｈｚ）、　１．０４　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．３Ｈｚ
）、　１．９０　（２Ｈ，（１゜Ｊ＝７．３Ｈｚ）、　
２．８３−３．０４　（Ｉ　Ｈ，ｍ　）、　３．４２−
３．８０（４Ｈ，ｍ）、　５．２０−５．８３（４Ｈ，
ｍ）、　７．６６（ＩＨ。

Ｂ　）、　７．５７−７．８８　（２Ｈ，ｍ　）、　８
．１２−８．２７　（２Ｈ。

ｍ）。

実施例６ ７−（１−ヒドロキシメチル−２−メチルプロＣＨ（Ｃ
Ｈ３）２ ビル）カンプトテシン（式中、Ａ　＝　−ＣＨ−ＣＨ２
−）および７〜（４−ヒドロキン−２−メチルブチＨ３ ■ ル）カンプトテシン（式中、Ａ　＝　−ＣＨ２ＣＨＣＨ
２ＣＨ２−）硫酸第１鉄・７水和物（２００ｙｎｇ　；
　０．７２ｍｍｏｌ　）を水（１０ｍＡ）に溶解し、こ
れにカンプトテシン（５００ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ　
）を懸濁し、濃硫酸（４ｍｇ　）を加え溶解する。これ
にインアミルアルコール（２ｍｇ）を加えた後、水冷下
３０％過酸化水素水（１ｒｎｌ　）をゆっくり滴下し、
その後室温で６時間攪拌する。反応混合物を氷水（１０
０ｍＪ）に注ぎ、クロロホルムで抽出（１００ｍＡ！ｘ
　５回）する。このクロロホルム層を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した後溶媒を減圧下で留去し残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）で分離
精製すると標記の７−（１−ヒドロキシメチル−２−メ
チルゾロビル）カンプトテシン（１１８■、１９％）と
７−（４−ヒドロキシ−２−メチルブチル）カンプトテ
”７ン（１３７■、２２％）が得られた。この際、７−
インプチルカンゾトテシン（４，６ｍｇ、８％）がとも
に得られる。原料回収（１７０〜、３４チ）。

７−（１−ヒドロキシメチル−２−メチルゾロビル）カ
ンプトテシン ＤＩ）、　１７ｆ−１７３°Ｃ（エタノールより）ＴＬ
Ｃ，Ｒｆ値０．１４（３０チアセトンークロロホルム）
ｍｓ０ｍ／ｅ　４３４ＣＭ＋″］　（Ｃ２５Ｈ２６Ｎ２
０５＝４３４．１８）’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１，中）６
９９ｍ１ｏ、９４−１．３０（９Ｈ，ｍ）。

１．８８　（２１（、ｑ、　Ｊ＝７．０Ｈｚ）＋　３．
８５　（２Ｈ，ｂｒ、　８　）。

４、ｚｏ−４，４６（２Ｈ，ｍ）、　５．１ｏ−５，７
１４ｎ、ｍ）。

７．６１　（Ｉ　Ｈ，Ｓ）、　７．３０−７．８２　（
２Ｈ，ｍ　）、　ｓ、１゜−８，３３（２Ｈ，ｍ　）。

７−（４−ヒドロキシ−２−メチルブチル）力／プトテ
シノ ｍｐ、　２２２−２２．４°Ｃ（エタノールより）ＴＬ
Ｃ，、Ｒｆ値０．０９（３０％アセトン−クロロホルム
）ｍｓ０ｍ／ｅ４３４〔Ｍ＋〕（Ｃ２５Ｈ２６Ｎ２ｏ５
−４３４．１８）’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３中）δｐＩ
）ｍ　ｉ　１．０１　（３Ｈ，ｄ、　、Ｔ＝　６．３Ｈ
ｚ）、　１．０２　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．３１１ｚ）
＋　２．９４−３．３９（２Ｈ，ｍ）、　３．６８−４
．１４（２ａ、ｍ）、　５．２４（２Ｈ。

”　）＋　５．４８　（２Ｈ１ＡＢｑ＋　Ｊ−１６−６
および４５．４Ｈｚ）、　？、’５０−７．８０　（３
Ｈ，ｍ　）、　８．０３−８．１７　（２Ｈ。

ｍ）。

実施例７ ７−（２−ヒドロキシエチル）カンプトテシンナトリウ
ム塩 ７−（２−ヒドロキノエチル）カンプトテシン（６０■
、０．１４７　ｍ　ｍｏｌ　）を精製水（５ｍｌ　）に
懸濁し、これに０．Ｉ　Ｎ　ＮａＯＨ水溶液（１，８ｍ
１）を加え室温で１時間攪拌する。この溶液を濾過しだ
後、凍結乾燥すると、標記化合物が淡黄色粉末として得
られる。

工ＲＬＩＫＢｒｔＭ−’　ｉ　３４００．２９５０．１
６３６．１５８０．１３７０゜ａｘ １１３４、１０４０．１０００．７６４゜実施例８ ７−（３−ヒドロキン−１−メチルゾロピル）カンプト
テシンナトリウム塩 ７−（３−ヒドロキシ−１−メチルゾロピル）カンプト
テシン（５０■、０．１１９　ｍｍｏｌ　）を精製水（
５ゴ）に懸濁し、これに、０．Ｉ　Ｎ　ＮａＯＨ水溶液
（１，５ｍｌりを加え室温で１時間攪拌する。この溶液
を濾過しだ後、凍結乾燥することにより標記化合物が淡
黄色粉末として得られる。

ＩＲＩ／Ｋ”ｒ／ｍ””　；　３３７０．２９５０．１
６３５．１５７６、１４４０゜ａＸ １３７０、１１３５．９９０．７６０　。

実施例９ ７−（１−ヒドロキシメチル−２−メチルプロピル）カ
ンプトテシンナトリウム塩 ７−（１−ヒドロキシメチル−２−メチルゾロピル）カ
ンプトテシン（５０ｍｇ、０．１１５ｍｍｏｌ）を精製
水（５ｍｌ）に懸濁し、これに０．ｌＮＮａＯＨ水溶液
（］、、５　ｗｔｌ　）を加え、室温で１時間攪拌する
。この溶液を濾過した後、凍結乾燥すると標記化合物が
淡黄色粉末として得られる。

ＩＲｖＫＢｒｔｙｎ−’　；　３３５０．２９５０．１
６３８．１５８０．１４４３゜ａＸ １３８０、１１３５．１０００．７５８゜参考例１ ７−（２−クロル−１−メチルエチル）カンプトテシン ７−（１−ヒドロキシメチルエチル）カンプトテシン（
１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ　）をＤＭＦ　（２ｒｎ
ｌ：→に溶解し、ピリジン（０，２ｍ）とｐ−トルエン
ス／ｌ／ホニルクロリド（２００ｍｇ、ｌ、ＱＱｍｍｏ
ｌ　）を加え室温で０．５時間攪拌する。その後、溶媒
を減圧下に留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（クロロホルム）で分離精製すると標記化合
物（９８７Ｈｇ、９３．７１　）が得られる。

ｍ、ｐ、　　　２２８−２３０’Ｃ（ａｅｃ　　）（ｘ
　タ　）　−）し・エ　−チル）参考例２ ７−（２−−）エチルアミノ−１−メチルエチルカンプ
トテシン ７−（２−りｏルー１−メチルエチル

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 （式中Ａは、２個ないし５個の炭素原子を有する直鎖状
   または分枝鎖状のアルキレン基である。 ただし、Ａ中の水酸基の結合した炭素原子とカンプトテ
   シンの７位の炭素原子とは直接結合しでいないものとす
   る）で表わされる新規な７−ヒトロキシブルキルカンゾ
   トテシン誘導体およびそのアルカリ金属塩。