JPS5921676A - ２，３−アルキリデンジオキシブタンニトリル及びその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式 （式中、几は水素原子、アルキル基、アルキレフ基又は
アリール基であり、１（１は低級アルキル基である。）
で宍わされる２、３−アルキリデンジオキシブタンニト
リル及びその製造方法に関する。

本発明の前記一般式（１）で表わされる２、３−アルキ
リデンジオキシブタンニトリルのうち（２Ｓ。

３８）−２，３−アルキリデンジオキシブタンニトリル
は制ガン剤として有用なドーノマイシン（ｄａｕｎｏｍ
ｙｃ　ｉｎ　）の糖部分であるドーノサミン（ｄａｕｎ
ｏｓａｍｉｎｅ）　６るいは３−エビ・ドーノサミンに
誘導することが出来る（下記参考側参照）。

また（２に、　　３８）−２，３−アルキリデンジオキ
シブタンニトリルは同様にアコサミン（ａｃｏｓａｍｉ
ｎｅ）あるいはりストサミン（ｒｉｓｔｏｓａｍｉｎｅ
）に誘導出来る（下記参考例及びＴｏｐｉｃｓ　ｉｎ　
ＡｎｔｉｂｉｏｔｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ、　ＶＯＡ！
２参照）。　従来これらアミン糖を合成する方法として
は■糖類を出発原料として用いる方法（’Ｉ’ｏｐｉｃ
ｓ　ｉｎ　Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ　Ｃｈｅｍｉ−５ｔｒ
ｙ、Ｅｌｌｉｓ　Ｈｏｒｗｏｏｄ、Ｌｔｄ、ｒ　Ｃｈｉ
ｃｈｅｓｔｅｒ。

Ｖｏ１２．　ｐ１３７及びＣｈｅｍ、　Ｃｏｍｔｎ８．
９７３　（１９７６）　）、■石油化学展品を出発原料
に用い、立体選択的変換を施した後ラセミ体として目的
物を得る方法［Ａｎｇｅｗ、　Ｃｈｅｍ−９０，７２８
（１９７８）及びＢｕＪ４Ｃｈｅｍ、　５ｏｃ−Ｊｐｎ
・＋　５２．２７３１　（１９７９）　］、■糖以外の
光学活性天然物を出発原料として用いる方法（Ｔｅｔｒ
ａｈｅｄｒｏｎ　　Ｌｅｔｔ、＋　　１９７二９．　３
８８３；２１゜２９９９　（１９８０）　；２２．４０
１７．５０７３　（１９８１）及びＪ、　Ｃｈｅｍ、　
Ｓｏｃ、　Ｃｈｅｍ、　Ｃｏｍｍ、　＋　４４２　（１
９８０）　）がある。■の方法はキラル中心をすでに持
つ糖類から出発するため、光学活性体を得る目的には有
利であるが、一般に長い工程を経なければ目的物が得ら
れない点、経済的に不利である。■の方法では立体選択
的変換法が鍵であるが、この決め手といったものはなく
、更に最終化合物を光学分割しなければならないなど問
題点は多い。現在のところ■の方法が最も実用的である
が、これまで出発原料として用いられているものは（ト
）酒石酸やＤ−トレオニンである。酒石酸から出発する
限シ■の方法と同じ欠点が伴気又、Ｄ−）レオニン自身
の合成は多段階を要し、容易でない。

本発明者等はこれらの背景を充分考慮したうえで、発酵
法で安価に入手出来る（→乳酸メチルあるいは（＋）乳
酸メチルから得られるシアノヒドリンとケトンジアルキ
ルアセタールとを反応させることによりドーノサミン、
アコサミン、リストサミンあるいはそれらの鏡像体に容
易に導きうる中間体を見出し本発明を完成した。

本発明の製造方法は下記の反応式にて表わすことができ
る。

（Ｉ） （式中、ＨＥはエトキシエチル基、几は水素原子、アル
キル基、アルキレン基又はアリール基であり、几１及び
几２は低級アルキル基である。）本発明の製造方法は酸
触媒の存在下、前記一般式〇で表わされるシアノヒドリ
ンと前記一般式−で表わされるケトンジアルキルアセタ
ールトラ反応させ、前記一般式ＣＩ）で表わされる２、
３−アルキリデンジオキシブタンニトリルを製造するも
のである。

原料である前記一般式■で宍わされるシアノヒドリンは
下記の方法にて製造できる化合物である。

又、前記一般式（２）で表わされるケトンジアルキルア
セタールは工業的に入手容易な化合物であｐ１例えはア
セトンジメチルアセタール、シクロヘキサノンジメチル
アセタール、シクロヘキサノンジメチルアセタール、ベ
ンゾフェノンジメチルアセクール、シクロドデカノンジ
メチルアセタール、ジエチルケトンジエチルアセタール
等を使用することができる。

本法は酸触媒の存在下に行うことを必須とするものであ
る。酸触媒としては塩酸、硫酸、リン酸等のｉＬＪ＆、
パラトルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、ピリ
ジニウムバラトルエンスルホナート、硫酸ビストリメチ
ルシリルエステル等の有機ｃＪｉｔを用いることができ
る。酸触媒の使用曾は所鯖触媒ｉｌｔ金用いれば充分で
ある。

本法の実施の際は溶媒を用いるのが好ましく、エーテル
、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、ベ
ンゼン、ヘキサン、ペンタン、テトラヒドロフラン等活
性水素をもたないものならばいずれも使用できる。反応
はＯＣから溶媒の沸なお、本法の実施時にはアルコール
が副生ずるが、アルコールを除去しながら反応を行うこ
とにより、効率良く目的物が得られる。副生するアルコ
ールの除去方法はディーンースターク（Ｄｉｅｎ−８ｔ
ａｒｋ）の装置を利用するか、モレキュラーシーブ等に
吸着させる等の方法が使える。以上の如くして得られた
前記一般式（Ｉ）で表わされる２、３−アルキリデンジ
オキシブタンニトリルは、カラムクロマトグラフィーに
て（２Ｓ、３８）−及び（２几。

３８）−アルキリデンジオキシフ゛タンニトリルトニ容
易に分離精製することができる。

以下、本発明の製造方法に用いる原料の前記一般式■で
表わされるシアノヒドリンの製造工程について説明する
。その製造工程は下記反応式にて表わすことができる。

Ｃ００Ｉ（ａ ０ＯＲ３ Ｈ２０Ｈ ｃｉ−ｉ。

級アルキル基である。） 〔第一工程〕 本工程は酸触媒の存在下、前記一般式勤で表わされる乳
酸誘導体とエチルビニルエーテルとを反応させ、乳酸の
水酸基をエトキシエチル基で保護した前記一般式ωで宍
わされる化合物を得るための工程である。本工程は酸触
媒の存在下に行うことが必要であり、塩酸、硫酸、リン
酸等の鉱酸、パラトルエンスルホン酸、カンファースル
ホン酸、ピリジニウムパラトルエンスルホナート、硫酸
ビストリメチルシリルエステル等の有機酸を使用するこ
とができる。酸触媒の使用は新開触媒蓋用いれは充分で
ある。

本工程において使用できる溶媒はジクロロメタン、ジク
ロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素、ベンゼン、ヘ
キサン、エーテル等を使用することができる。反応は一
３０υから溶媒の沸点までの範囲で行える。

〔第二工程〕

本工程は前記一般式（至）で表わされる化合物を金属水
素化物を用いて還元し、前記一般式（６）で表わされる
アルコールを製造する工程である。

本工程の還元剤となり得る金属水素化物とじては、水素
化アルミニウムリチウム、ジイソブチルアルミニウム、
水素化ホウ素リチウム等を使用することができる。

本工程を行うにあたってはジエチルエーテル、テトラヒ
ドロフラン等のエーテル系溶媒の他、ジクロロメタンな
どを使用できる。又、反応はＯＣ〜溶媒の沸点の範囲で
円滑に進行する。

〔第三工程〕

本工程は前記一般式（９）で衣わされるアルコールを酸
化し、前記一般式−で表わされるアルデヒドを製造する
工程である。

本工程は酸化剤の存在下に反応を行うことが好ましく、
例えは無水クロム酸や酸素、ジメチルスルホキシドなど
を使用することができるが、中でもジメチルスルホキシ
ドが好ましい。この酸化剤の使用にあたっては活性化剤
として例えばシネウ酸塩化物、ビリジン二酸化イオウ錯
体を共存させることか好ましい。活性化剤はジメチルス
ルホキシドと等社用いる。

溶媒はジクロロメタンが最も好ましいが、ジクロロエタ
ン、クロロホルムの使用も可能である。

反応は一１００Ｃから１００Ｃの範囲で行えるが、効率
及び操作性の点で一７８Ｃ−室温が好ましい。

〔第四工程〕

本工程は前記一般式（至）で衣わされるアルデヒドとシ
アン化物とを反応させ、前記一般式〇で表わされるシア
ノヒドリンを製造する工程である。

本工程の原料であるシアン化物としては背酸、シアン化
トリメチルシリル、アセトンシアノヒドリン、シアン化
ジエチルアルミニウム、シアン化ナトリウム−硫酸等を
使用できるが、安全性の観点カラアセトンシアノヒドリ
ンの使用が好ましい。

溶媒は使用しなくても良いが、使用する場合はアセトン
、ジクロロメタン、ヘキサン、ベンゼン等活性水素を持
たないものならば良い。反応は一７８Ｃ〜１００Ｃの範
囲で行うことができるが、昆温で光分である。

以下、実施例及び参考例によｐ本発明を更に詳細に欣明
する。

参考例Ｉ Ｓ（→乳酸エチル（１１，８ｇ、　０．１１１１ＯＡ！
　）、エチルビニルエーテル（１０，８ｇ、　１４．３
ｍｌ、　０．１５ｍｏｌ　）　ｋジクロロメタン（１０
０＃ＩＡ’）に溶かし、この溶液へ０ｔｒＫてピリジニ
ウムパラトルエンスルホナート（１，５３ｇ％　６ｍ１
ｎＯＪ　）のジクロロメタン（２６＃１７）浴液をゆっ
くり加えた。ＯＣで５０分、蔓温で１時間攪拌した後、
飽和食塩水で洗い、水ｊ軸をエーテル抽出した。禍機層
を無水＃Ｌ酸ナトリウムで乾燥したのち濃縮□蒸留して
（２８）−２−（１−エトキシ）エトキシプロパン酸エ
チル（１８，４ｇ。

収率９７％）を得だ。

ｂｐ　　７７〜７８Ｕ／２６　Ｔｏｒｒ。

’１１　　　ＮＭＩも　（Ｃ１）Ｃ１３）　　　：　　
δ　１．．１〜１．５　　（ｍ、　　　１’２Ｈ）。

３．３〜３，９　（ｍ、　２Ｈ）、　４．２０　（ｑ、
　２Ｈ。

Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　４．３０　（ｑ、ＩＨ，Ｊ＝６．
０Ｈｚ）、　４．７６　（Ｑ、１．）Ｌ　Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ）　。

［α］：”　−７１，７ｏ、、　（ＭｅＯＨ，Ｃ４，１
８）　−参考例２ 水素化アルミニウムリチウム（４，０５ｇ１０．１０６
ｍｏｌ　）をエーテル（１５０ｍｌ）に懸濁溶解させて
おき、激しく攪拌しなからＯＣにて！吉例１で得た出兄
物（１４，９ｇ　ｑ、０．ｏ　７８＋ｎｐ　ｌ）のエー
テル（１００ｍｌ）浴竺を２５分間か、けて加えた。続
いて７時間加熱還流させたのち冷却し１．飽和硫酸ナト
リウム水溶液で過剰の水素化物を分解させ、析出した無
機物をセライト層を通じて戸別した。ｐ液を濃縮蒸留し
て目的とするアルコール（１０゜９ｇ１収率９４％）を
得た。。

ｂｐ　　７．７〜７９０／１７’ｌ’ｏｒｒ　。

ＩＨＮＭル（ＣＤＣ４’３）　：δ１．、１〜１．４　
（ｍ　、９　Ｈ）　＋（２ｆｆ５．３ＨＺｔ　ＩＨ）。

元素分析値：Ｃ？”１６０３として 計算値：　Ｃ，５６，７３；）Ｌ　ｉｏ、ｓｓチ、　′
実測値：　Ｃ，５６，９１；ｌ−Ｌ　１１．０３％。

〔α砧９＋４２．２°（ＣＨ（Ｊ　３．　Ｃ５，８７）
　−参考例３ 塩化：Ａ−＊サリル（６，４ｇ　、　４．４ＩｒＬｌ、
　０．０５０ｍｏｌ）をジクロロメタン（１００ＩｒＬ
ｔ）に溶かし、この溶液へ一７０Ｃにてジメチルスルホ
キシド（７，９ｇ、７．２ｍｌ、　０．１ｍｏｌ）のジ
クロロメタン（４０ｍｌ）溶液を１５分かけて加えた。

同温度で１０分攪拌したのち、・参考例２で得たアルコ
ール′（５，Ｏｇ、０．０□３４ｔｎｏｌ）のジクロロ
メタン（５０・ｍｌ）溶液を１５分かけて向上した。反
応液の温度は一６５Ｃ〜−７０ｃｖｃｍつだ。−７ＱＣ
で３０分攪拌した後、ト１）エチルアミン（１７，１ｇ
１２３．５ＩＩＬｌ、　０．１６８ｍｏｌ）　ｆ：１５
分かけて加え、同温度で２５′分攪拌した後、冷浴を除
き、１０Ｃまで徐々に昇温した。後処理の後諧留して目
的とするアルデヒド（３，８２ｇ、収率７８チ）を得だ
。゛ ’ＨＮＭ几（ＣＤＣ１３）：δ１．１〜１．４　（ｍ、
　９Ｈ）。

３．２０　（ｑ、　Ｊ＝７．５ｋＩｚ、　２Ｈ）　、　
３．７〜４．３　（ｍ、　１’Ｈ）　、　４．７１及び
４．８１（ｑ。

Ｊ　＝＝５．３ｌ−１ｚ、　１．Ｈ）　＊　９．５９及
び９．６４（ｄ、各ｋ　Ｊ　＝　３．０　Ｈｚ及び１．
５Ｈｚ。

ＩＨ）。

〔α兄３−５６．９”　（ＣＨ（δ３．と６．３１．）
　。

参、考物４ 蓼考物３τ轡られたアルデζド（２，２ｇ、１５ｍｍｏ
ｚ）、アセトンシアノヒドリン（１，５３ｇ１１．６４
ｍ１．１８ｒｎｍｏｌ）とトリエチルアミン（０，０２
１ｍ１）、と金ＯＦにて１時間攪拌した。減圧下に低沸
点物を貿去させ、残渣をシリカゲルカラムクロマトゲラ
フイーで精製（ヘキサン−酢酸エチル３：ｌ〜１：１）
ｌ、て目的とするシアノヒドリン（２，６ｇ、収率１０
０％）を得た。

１（、ｆ　　Ｏ，２Ｂ　　（ヘキサン−酢酸エチル−３
＝１）ＩＨＮＭＩ（（ＣＤＣ１３）　：δ１．１〜１．
４　（ｍ、９　Ｈ）　＋３．４〜４．１　（ｍｙ　３Ｈ
）、４．２５及び４．２８　（２ｄ、各ｋＪ＝１．５Ｈ
ｚ及び４．５　Ｈｚ　、あわせてＩＨ）、４．６〜５．
０　（ｍ、　ＩＨ）　。

実施例１ 参考例４で得たシアノヒドリン（２，５５ｇ、　１４．
７ｍｍｏｌＬシクロヘギサノンジメチルアセタール（２
，３９ｇ、１６．５ｍｍｏＡ）のジクｏｏメタン（４０
ｍｌ）溶液にモレキュラーシーブ４Ａ（約５ｇ）共存下
、ＯＣにて硫酸ビストリメチルシリルのジクロロメタン
溶液（１ｍｏｌ／ｄｍ”、０．４５ｍ／）を加え、ＯＣ
にて１０分、次いで室温で３０分攪拌した。

ピリジン（０，ｌＩｎ１）を加えたのち、不溶物を戸別
し、涙液を織縮したのち、残渣をカラムクロマトグラフ
ィー（ヘキサン−酢酸エチル１ｏ：１〜６：ｌ）で精製
した。最初に溶出してきたものは（２８，３８）−２，
３−シクロヘキシリデンジオキシブタンニトリル（０，
６９ｇ、収率２８チ）でおった０ 几ｆ　　Ｏ，６８（ＳｉＯ□ＴＬＣ，ヘキサン−酢酸エ
チル＝３：１） ｂｐ　　１３０〜１５５Ｃ（パス温）　／　１６Ｔｏｒ
ｒ。

’ＨＮＭ几（ＣＣｊ？、）　　：δ１．３８　　（ｄ、
　Ｊ　＝６．０Ｈｚ。

３Ｈ）、　　１．５〜１．８　（ｍ、　　ｌ０ＬＩ）、
　４．０２（ｄｓ　Ｊ＝＝７．５Ｈｚｔ　　Ｉ　Ｈ）　
＋　４−３６（ｑｕ　ｉｎ　ｔｅ　ｔ　＋　Ｊ−６，０
Ｈｚ＋　　Ｉ　Ｈ）　。

ＭＳ　：　ｍ／ｅ　（相対強度＞　　１８１　（Ｍ＋、
、　９．３）、１５２（１１）、　１３８　（１００）
、　５５　（２９）。

４１（１５）− 元素分析値　Ｃ，ｏＨ，、ＮＯ２として計算値：　Ｃ，
６６，２７；Ｈ，８，３４；Ｎ、　７．７３％。

実測値：　Ｃ，６６，３８；１４．８．３９；Ｎ、　７
．５７チ。

〔α）：）’　　＋１５．５°（ＣｕＣｌ２．　ｃ　８
．８４）　−次に溶出したものが（２Ｒ，３８）　−２
，３−シクロへギシリデンンオキシフ゛タンニトリル（
１，０５ｇ。

収率４０％）であった。

Ｒｆ　　Ｏ，５５（Ｓｉ０２．ヘキサン−酢酸エチル＝
３：１）。

ｂｐ　　１３０〜１５５Ｃ（バス温）　／　１６Ｔｏｒ
ｒ。

ｌｔｌ　ＮＭＲ（ｅ（δ４）：δ１．４５　（ｄ、　Ｊ
　＝６．ＯＨｚ。

３１（）、　１．５〜１．８　（ｍ、　ｌ０Ｈ）、　４
．２１（ｑｕｉｎｔｅｔｔ　Ｊ＝６．０Ｉ（ｚ）１４．
５８（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、４Ｈ）− ＭＳ　　：ｍ／ｅ　（相対強度）　１８１　（Ｍ＋、　
９．３）。

１５２　（１２）、１３８　（１００）、８４（１０）
、５５　（３１）、４２　（１０）。

４１（１５）。

元素分析値　Ｃ１゜Ｈ１静ＮＯ２として計算値：　　Ｃ
，６６，２７；Ｈ，８，３４；Ｎ、　７．７３％。

実測値：　　Ｃ，６６，４０；Ｈ，８，４４；Ｎ、　８
．０９％。

〔α〕シ３　　＋２６．４　’　　（ＣＨＣ／３．Ｃ５
，５７）−（２Ｓ、　３８）−及び（２Ｂ、　３８）　
−２，３−シクロへキシリデンジオキシブタン二トリル
いずれもシフト剤［Ｅｕ　（ＴＦＣ）ｓ）を用いて光学
純度を測定したところ９５チ以上の純度をもつことがわ
かった。

実施例２〜５ （至）−乳酸メチルを出発原料に用い、参考例１〜４と
同様の方法で（ト）■で表わされるシアノヒドリンを得
た。この（至）■のシアノヒドリンと各也ケトンジアル
キルアセタール（ト）とを実施例１と同様の方法で反応
させ、（２８本ｌ　３Ｓ＊）−ｉ及び（ｚＲ＊ｔ３Ｓ＊
）−Ｉで表わされる目的化合物を得た。その結果及び生
成物のスペクトルデータを表１に示す。

参考例５ １ Ｈ２ Ｍ　　　　　　馴 Ｘ■ 上記スキームにょシドーノサミンメチルエーテルＸＶ及
び３−エビ・ドーノサミンメチルエーテル■とを合成し
た。

臭化エチルマグネシウム（１４ｍｍｏｌ）　ｏ　−ｃ　
−チル溶液（２１１ｎｌ）に水冷下、ジインプロピルア
ミン（２，８４ｇ、　２８ｍｍｏＡ　）を加え、１．５
時間攪拌した後−７８Ｃに冷却し酢酸エチル（６１７η
、２時間かけて体々にＯＣに上けた。塩化アンモニウム
水浴液と加えて反応をとめ、エーテル抽出した。Ｉｌｊ
、燥、ａ癲仮、蒸留によりＸ奢卑離した（３７０１ダ、
７９％）。

ｂｐ　　１１６Ｃ１０，０９Ｔｏｒｒ。

ＩＨＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ、）：δ１．２６＋　１．３５及
び１．６４（それぞれｔ、ｄ及びｂｒＳ、合わ せて１６Ｈ）、３．８−４．３及び４．１４（それぞれ
ｍ及びｑ合わせて４Ｈ）。

４．５４　（ｓｒ　ＩＨ）　、　５．８−７．４　（ｂ
ｒ。

２Ｈ）・ β−アミノアクリル酸訪尋体Ｘ　（３００Ｗ、　１．１
２ｍｒｎｏ　ｌ　）　、％Ｉｉ、水酢酸（３ｍ６）、酢
酸ナトリウム（９８り、１．２ｍｍ０Ａりの混合物をＳ
ＯＣで一晩加熱攪拌した。過剰の無水酢酸と副生する酢
酸を減圧上除去し、残渣を水にあけてエーテルで抽出し
た。濃縮後、分取ＴＬＣによりＭを単離した（２１９＃
ｖ。

６３％）。

ＲｆＯ，４３（ヘキサン−酢酸エチル５：１）。

ＩＨＮＭＲＣＣＣＩ４）：δ１．３０．１．３４及び１
．６２（それぞれｔ、ｄ及びｂｒｓ、　　合わせて１６
Ｈ）、　２．１０　（Ｓ、　３Ｈ）、３．８６及び４．
１１（それぞれｑｕｉｎｔｅｔ及び９２合わせて３Ｈ）
　＝　５．４５　（（ＬＩＨ）、　５．５３　（ｓ、　
ＩＨ）、　１１．０６（ｂｒｏａｄ、　１）ｌ）　− β−アセトアミドアクリル酸誘導体Ｘ［（２００弘０．
５８９ｍｍｏＪ）及び酸化白金（８ｍｇ、０．０３５ｍ
ｍｏＡりを酢酸エチル（２ｄ）中、水素雰囲気下（ｌａ
ｔｍ）、５０Ｕで１３時間加熱攪拌した。濾過濃縮後、
分取ＴＬＣによりｙＸｉを単離した（１６３η、８１チ
）。

几ｆ０．１４（ヘキサン−酢酸エチル３：１）。

１ＨＮＭ几（ジアステレオマー混合物＞　（ＣＤ（Ｊ、
）二先１．２５１１．２６及び１．５６（それぞれｃｔ
、ｓ及びｂｒｓ、合わせて １６Ｈ）、　１．９６　（ｓ、　３Ｈ）、　２．４−２
．７（ｍ、　２Ｈ）　、　３．４−４．６　（ｍ、　５
Ｈ）　。

５．９−６．２及び６．４−６．６　（２ｂｒ、　ｄ。

ＩＨ）。

水素化アルミニウムリチウム（１６，７１１１，０，４
４ｍｍｏｌ）全エーテル（３ゴ）に懸濁溶解させ、０チ
ルを２０ｍ１加え、飽和硫酸ナトリウム少量で過剰の水
素化アルミニウムリチウムをつぶし、無水硫酸マグネシ
ウムで過剰の水をとシ、セライトで口過した。＠縮後、
プレパラティブ’Ｉ”ＬＣでｘｌＩを単離した（１．０
３Ｉ”ｆ、８６％）。

１（ｆ　　Ｏ，３３（酢酸エチル）。

’　ＨＮＭＲ（シフ　スｆ−レオ？　−混合’ｍ　）　
（ＣＤＣＡ！３）：δ１．３６　（ｄ、　３Ｈ）、　１
．６３　（ｂｒｓ。

１２Ｈ）、　２．０９　（ｓ、　３Ｈ）、　３．２−４
．４（ｍ＋　６Ｈ）　、５．５　６−５　（ｂ　ｒ、Ｈ
（）　。

オキザリルクロリド（５２，４ａｖ、０．４１３ｍｍｏ
、Ｊ）を塩化メチレンＣ２ｍ１）にとがし、−７８Ｃに
冷却した。ジメチルスルホキシド（７０，３１ｎｇ、０
．９ｍｍｏｌ）を加え１５分攪拌した。ジクロロメタン
（２ｍｌ　）にとかしたアルコールＸＩＩ［（１０１”
ｒ、０．３７３ｍｍｏ／）を加え、１５分後更にトリエ
チルアミン（１９０ｑｉ、ｓ　ｓｍｏを加え、室温に戻
した。ジクロロメタン２０ｄで希釈し、飽和食塩水で洗
浄した。乾燥濃縮後分取’Ｉ’ＬＣによシ窟を単離した
（８２ｍｆ。

８２％）。

ＲｆＯ，４５（酢酸エチル）。

’ＨＮＭＲ（ジアス？しｔ−ｒ−混合物）（ＣＤＣ／３
）：δ１．３０　（ｄ、　３Ｈ）　、１．５８　（ｂｒ
ｓ。

１０Ｈ）、　　２．０１　（ｓ、　　３Ｈ）、　　２．
５−２．８（ｍｓ　２Ｈ）、　３．３−４．５　（ｍ、
　３Ｈ）。

５．５−６．２　（２ｂｒｄ、　　ＩＨ）、　　９．８
６（ｂｒｓ、　　１ｉ−ｉ）。

アルデヒドＸＩＶ（７０’Ｐ、０．２６　ｍｍ　ｏ　ｌ
　）をメタノール（３ｍｌ）に浴かし、塩酸を加え約０
．０ＩＮにした。

室温で６時間撹拌した後、炭酸水素ナトリウム少ｈ１加
えて中和し、析出物を口過しだ。漉縮し、分取’ｌ’　
Ｌ　ＣでＷ及び店を混合物として単離した（３７ｍｙ、
７０％’）　。’ＨＮＭ几ＫｉＸＶ　：　ｘｖｉ＝１８
：８２であった。これらは標品よシ誘導したＷとＴ　Ｌ
　（、’において一致した。

ＪＬｆ　　Ｏ，５６（アセ１−ン） ’　ＨＮＭ［Ｌ　（ＣＩ）Ｃ１３）：　　δ１，２２及
び１．３１　（２ｄ。

Ｊ＝−７Ｈｚ、　３Ｈ）、１．９６ｙ　２．１５及び１
．８−２．４　（それぞれｓ、ｓ及びｍ。

合わせて５Ｈ）ド二＝二各２２６２合 わせて３　Ｈ）　、　　３．６−４．４　　（ｍ。

３Ｈ）、４．７５及び５．０’６　（ｄｄ、　いずれも
Ｊ＝４Ｈｚ＋　ｚＨｚ＋合わせテＩＨ）。

５．７−６．４　（ｂｒ、　　ＩＨ）。

参考例６ ＮＨ。

□ ｃＮＨ □ ＸＩＸ　　　　　　　　　　　　　　　　ＸＸＭｅ 参考例５と同様の操作及び処理を行い（２Ｒ９３ｓ）−
１からＸＸを得た。中間体ＸＶＩＩ　−ＸＩＸ　ノ収正
及び物理定数を以下に示す。

ＸＶＩＩＩ　：収率　７５％。

ｂｐ　　１２４υ１０．０７　Ｔｏｒｒ。

’ＨＮＭｌｔ（ＣＣ１４）　：δ１．２３　（ｄ、　３
Ｈ）、　１．４２（ｓ、９Ｈ）１１．５９及び１．６７ （２ｂｒｓ、合わせて１０Ｈ）　、　４．２−４．４　
（ｍ、　３Ｈ）＝　６．１−６．８　（ｂｒ、２Ｈ）−
ＸＶＩＩＩ　：　収率　６４％。

１（、ｆ　　Ｏ，６２（ヘキサン：酢酸エチル−３：１
）。

’ｔｉ　ＮＭＩ（（ＣＣＪ１４）　　：δ１．０３　（
ｄ、　３Ｈ）　、　１．４４及び１．３−１．７　（そ
れぞれＳ及びｂｒ、合わせて１９Ｈ）、　２．０８　（
ｓｔ３Ｈ）、　４．５９　（ｑｕｉｎｔｃｔ、　１ｉ（
）。

５．３６　（ｓｒ　ｌ１１．）　１５．５９　（ｄ、Ｉ
Ｈ）　１１０．３２　（ｂｒ、　ＬＨ）− ＸＩＸ　：収率　９３％。

凡ｆ　　０．１８　　（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１
）。

＋１−Ｉ　ＮＭ比（ｅｘ）ｅｌ、）　：δ１．３０　（
ｄ、　３Ｈ）、　１．４．５（ｓ、　’９Ｈ）、　１．
５−１．８　（ｍ、　ｌ０Ｈ）。

１．９６　（ｓ、３Ｈ）、２．５０　（ｄ、２ＨＣｔ４
．１−４．５　（ｍ、　３Ｈ）、　５．７−６．１（ｂ
ｒ　（１１１ｆ（）　。

ＸＩＸ　（，７３Ｗ、　０．２１４ｍｍｏｌ）　’ｉ＆
イア　りｏ　ヒルフルコール２０ｔｈｌに溶かし、これ
に濃塩酸水を加え約０．０１　Ｎにした。４５分間加熱
還流させた後、減圧上溶媒を除き、分取ＴＬＣで豆を単
離した（２０η、５０％）。

ＲｆＯ，２２（酢酸エチル）・ ＩＨＮＭＲ（アセトン−δ６）；δ１．３２　（ｄ、　
３Ｈ）。

２．０８　Ｃ８，３Ｈ）、　２．５０　（ｄｄ、　Ｊ＝
１７゜１．５Ｈｚ＋　　ＬＨ＋−２，９８（ｄｄ、に１
７＊７１（ｚ、　、１１（）　１３．５−３．９　（ｍ
、　２Ｈ）　。

４．１５　（ｄｄ、　Ｊ＝７．５．４．０Ｈｚ、　　Ｉ
Ｈ）１４．５−４．８　（ｍ、　　ＩＨ）、　７．８　
（ｂｒ、　　ＬＨ）。

この’）ｊ　ＮＭＲデータ（Ｊ　３．、＝７．５Ｈｚ）
から豆はアコサミンと同じ立体配ｔｉｌ！ｌ−もつこと
がわかった。しかもリストサミンに相当する異性体が１
ＨＮＭ１もで認められなかったので、豆の純度は９５饅
以上といえる。

ＸＸ？文献［Ｊ、　Ｃ，Ｓ、　Ｃｈｅｍ−Ｃｏｎｒｒｘ
−＋　４４２（１９８０））の方法で、水素化ジイソブ
チルアルミニウムで還元し、酸性条件下メタノール或は
水で処理すればアコサミンメチルエーテル或ハアコサミ
ンＶこ肪導することができる。

手　　続　　補　　正　　書（自発） 昭和５８年８月１９日 特許庁長官　若杉和夫殿 １、事件の表示 昭和５７在特許願第１３１１６１号 ２゜発明の名称 ２．３−アルキリデンジオキシブタンニトリル及びその
製造方法 ３、補正をする者 事件との関係　　　　　特許出願人 明細書の「発明の詳細な説明」の欄 ５、補正の内容 （１）本願明細書第２８頁５行の「水溶液と」をする。

以上 ８３

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 で表わされる２、３−アルキリデンジオキシブタンニト
   リル（式中、Ｒは水素原子、アルキル基、アルキレン基
   又はアリール基であり、几１は低級アルキル基である。 ）。
2. （２）酸触媒の存在下、一般式 で弄わされるシアノヒドリンと一般弐 Ｒ２Ｃ（０几２）２ で表わされるケトンジアルキルアセタールトラ反応させ
   ることを特徴とする、一般式 で表わされる２、３−アルキリデンジオキシブタンニト
   リルの製造方法（式中、ＥＥはエトキシエチル基、Ｒは
   水素原子、アルキル基、アルキレン基又はアリール基で
   あシ、Ｒ１及び几２は低級アルキル基である。）。