JPS59206399A - １７―（イソシアノ―スルホニルメチレン）―ステロイド及びその製造方法 - Google Patents
１７―（イソシアノ―スルホニルメチレン）―ステロイド及びその製造方法Info
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- JPS59206399A JPS59206399A JP59086019A JP8601984A JPS59206399A JP S59206399 A JPS59206399 A JP S59206399A JP 59086019 A JP59086019 A JP 59086019A JP 8601984 A JP8601984 A JP 8601984A JP S59206399 A JPS59206399 A JP S59206399A
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は１７−（イソシアノ−スルホニルメチレン）−
ステロイド及びこれらの化合物の製造方法に関する。更
に本発明は１７−（イソシアノ−スルホニルメチレン）
−ステロイド製造の中間体で’ｈる１７−（ホルムアミ
げ一スルホニルメチレン）−ステロイド及びこれらの化
合物の製造方法に関する。
ステロイド及びこれらの化合物の製造方法に関する。更
に本発明は１７−（イソシアノ−スルホニルメチレン）
−ステロイド製造の中間体で’ｈる１７−（ホルムアミ
げ一スルホニルメチレン）−ステロイド及びこれらの化
合物の製造方法に関する。
ステロイドは多種の製薬組成物の構成体として大規模に
使用される。炭素前略の置換基Ａ？ターンによってステ
ロイドは多数の主要群に分割される。
使用される。炭素前略の置換基Ａ？ターンによってステ
ロイドは多数の主要群に分割される。
ステロイドの一つの主要群はコルチコステロイドによっ
て形成される。コルチコステロイドの天然の代表物は通
常副腎によって製造される。コルチコステロイドは６−
ケトン基、デルタ４結合、１１−ベーターヒドロキシ基
、１７−アルファーヒドロキシ基及び１７−ベーターヒ
ドロキシ−アセチル側鎖の存在によって特徴づけられる
。゛長い間、コルチコステロイドはコール酸、デソキシ
コール酸及びグリコール酸のような胆汁酸の化学分解に
よって製造された。後に、植物特に多数の竜舌蘭の種か
ら単離され得たヘコｒニンも重要な原料になった。微生
物学的方法による１１−ヒドロキシ基導入の可能性が見
出されてから多数のヤマノイモ科の種から単離され得た
ジオスグニンと通常大豆又はカラパル豆からのフィトス
テロール混合物から単離されるスチグマステロールがコ
ルチコステロイド製造の最も主要な原料となった。
て形成される。コルチコステロイドの天然の代表物は通
常副腎によって製造される。コルチコステロイドは６−
ケトン基、デルタ４結合、１１−ベーターヒドロキシ基
、１７−アルファーヒドロキシ基及び１７−ベーターヒ
ドロキシ−アセチル側鎖の存在によって特徴づけられる
。゛長い間、コルチコステロイドはコール酸、デソキシ
コール酸及びグリコール酸のような胆汁酸の化学分解に
よって製造された。後に、植物特に多数の竜舌蘭の種か
ら単離され得たヘコｒニンも重要な原料になった。微生
物学的方法による１１−ヒドロキシ基導入の可能性が見
出されてから多数のヤマノイモ科の種から単離され得た
ジオスグニンと通常大豆又はカラパル豆からのフィトス
テロール混合物から単離されるスチグマステロールがコ
ルチコステロイド製造の最も主要な原料となった。
製薬学的に活性なステロイドを合成するための新規で安
価な原料に多くの注意が向けられてきた。
価な原料に多くの注意が向けられてきた。
したがって多量にある大豆由来のステロールであるシト
ステロールとカンペステロールの微生物学的方法による
１７−オキソ−ステロイドへの分解は広く研究された。
ステロールとカンペステロールの微生物学的方法による
１７−オキソ−ステロイドへの分解は広く研究された。
その結果として１７−オキンーステロイドは今日低価格
で容易に入手でき、このことが微生物学的方法による１
１−ヒドロキシ基導入の可能性と共にこれらの化合物全
コルチコステロイド合成の理想的な出発原料としている
。
で容易に入手でき、このことが微生物学的方法による１
１−ヒドロキシ基導入の可能性と共にこれらの化合物全
コルチコステロイド合成の理想的な出発原料としている
。
１７−オ中ソーステロイドからコルチコステロイド側鎖
の構成を行うために多数の化学合成法が知られている。
の構成を行うために多数の化学合成法が知られている。
例えばＪ’、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、、 ４４ ＊１５８２
（１９７９）には１７−（ジヒドロキシアセトン）側鎖
の導入のためにサルフェネート−スルホキシド転移を用
いる方法が記載されている。
（１９７９）には１７−（ジヒドロキシアセトン）側鎖
の導入のためにサルフェネート−スルホキシド転移を用
いる方法が記載されている。
別の経路がＪ、Ｃ，Ｓ、Ｃｈｅｍ、Ｃｏｍｍ、 １９
８１ 、７７５に記載されているがそこでは１７−オキ
ソ−ステロイドとエチルイソシアノアセテートとの反応
が記述され、続いて多数のその他の反応があるが、それ
らの結果最終的にコルチコステロイドのジヒドロキシア
セトン側鎖が生じる。その他のコルチコステロイド側鎖
又はその前駆体として使用されうる化合物の合成はＪ、
Ｃ，Ｓ、Ｃｈｅｍ、Ｃｏｒｎｍ、、 １９ Ｂ １ 。
８１ 、７７５に記載されているがそこでは１７−オキ
ソ−ステロイドとエチルイソシアノアセテートとの反応
が記述され、続いて多数のその他の反応があるが、それ
らの結果最終的にコルチコステロイドのジヒドロキシア
セトン側鎖が生じる。その他のコルチコステロイド側鎖
又はその前駆体として使用されうる化合物の合成はＪ、
Ｃ，Ｓ、Ｃｈｅｍ、Ｃｏｒｎｍ、、 １９ Ｂ １ 。
７７４ ： Ｊ、Ｃ，Ｓ、Ｃｈｅｍ、Ｃｏｒｒｒｎ、、
１９８２ 、５５１ 。
１９８２ 、５５１ 。
Ｃｈｅｍ、Ｂａｒ、、 １１３ 、１１８４ （１９８
０）及びＪ、Ｏｒｇ、 Ｃｈｅｍ、、 １９８２ 、２
９９３に記載されている。
０）及びＪ、Ｏｒｇ、 Ｃｈｅｍ、、 １９８２ 、２
９９３に記載されている。
本発明は２１−ヒドロキシ−２０−ケト−デルタ１６−
ステロイド及び２０−ケト−デルタ１６−ステロイド製
造用の中間体に関するがこれらの化金物は次に製薬学的
に活性な化合物、特にコルチコステロイドの製造用に使
用されうる。
ステロイド及び２０−ケト−デルタ１６−ステロイド製
造用の中間体に関するがこれらの化金物は次に製薬学的
に活性な化合物、特にコルチコステロイドの製造用に使
用されうる。
より詳細には本発明は一般式
（ただし式中Ｒ１は水素原子、或は１〜４個の炭素原子
をもつアルキル基、好適にはメチル基を表すか、或はＣ
１０とＣ１１Ｃ５又はＣ９の間に二重結合がある場合に
は存在せず、Ｒ２は水素原子、或は１〜４個の炭素原子
をもつアルキル基、好適にはメチル基を表し、Ｒ６はア
ルキル基、或は１個又はそれ以上のハロダン原子、アル
キル又はアルコキシ基で置換されているか或は置換され
ていない了り−ル基′ｌｋ表し、環Ａ、Ｂ、Ｃ，及びＤ
は１個又はそれ以上の二重結合を随意に含み、１個又は
それ以上のヒドロキシル基、アミノ基、酸素原子、ハロ
ダン原子又はアルキル、アルキレン、アルコキシ又はア
ルコキシアルコキシ基で置換されて−るか又は置換され
ておらず、また１個又はそれ以上のエポキシ基、メチレ
ン基、アルキレンジオキシ、アルキレンジチオ又はアル
キレンオキシチオ基によってジ置換されているが又はジ
置換されていない）をもつ１７−（イソシアノ−スルホ
ニルメチレン）−ステロイドに関する。
をもつアルキル基、好適にはメチル基を表すか、或はＣ
１０とＣ１１Ｃ５又はＣ９の間に二重結合がある場合に
は存在せず、Ｒ２は水素原子、或は１〜４個の炭素原子
をもつアルキル基、好適にはメチル基を表し、Ｒ６はア
ルキル基、或は１個又はそれ以上のハロダン原子、アル
キル又はアルコキシ基で置換されているか或は置換され
ていない了り−ル基′ｌｋ表し、環Ａ、Ｂ、Ｃ，及びＤ
は１個又はそれ以上の二重結合を随意に含み、１個又は
それ以上のヒドロキシル基、アミノ基、酸素原子、ハロ
ダン原子又はアルキル、アルキレン、アルコキシ又はア
ルコキシアルコキシ基で置換されて−るか又は置換され
ておらず、また１個又はそれ以上のエポキシ基、メチレ
ン基、アルキレンジオキシ、アルキレンジチオ又はアル
キレンオキシチオ基によってジ置換されているが又はジ
置換されていない）をもつ１７−（イソシアノ−スルホ
ニルメチレン）−ステロイドに関する。
Ｒ３がアルキル基を表す場合、適正なアルキル基は１〜
１０個の炭素原子をもっ直鎖又は分岐鎖アルキル基であ
る。
１０個の炭素原子をもっ直鎖又は分岐鎖アルキル基であ
る。
Ｒ３がジアルキルアミノ基を表す場合、適正なジアルキ
ルアミン基はそのアルキル基が同一であるか又は異って
お９１〜８個、好適には１〜４個の炭素原子を含むジア
ルキルアミノ基、或は両アルキル基が窒素原子と一緒に
なってヘテロ環を形成し、これが随意に酸素を含みうる
ものであり、その環が８個までの環原子を含むようなジ
アルキ・ ルアミノ基である。好適なジアルキルアミノ
基はジメチルアミノ、ジエチルアミン、ピロリジン及び
モルホリンである。
ルアミン基はそのアルキル基が同一であるか又は異って
お９１〜８個、好適には１〜４個の炭素原子を含むジア
ルキルアミノ基、或は両アルキル基が窒素原子と一緒に
なってヘテロ環を形成し、これが随意に酸素を含みうる
ものであり、その環が８個までの環原子を含むようなジ
アルキ・ ルアミノ基である。好適なジアルキルアミノ
基はジメチルアミノ、ジエチルアミン、ピロリジン及び
モルホリンである。
Ｒ３がアリール基を表す場合、適正な基は１個のハロダ
ン原子、１個又はそれ以上のアルキル基又は１個のアル
コキシ基で置換されるか或は置換されないフェニル基及
びナフチル基、好適にはフェニル、ｐ−メトキシフェニ
ル又はｐ−メチルフェニル基である。
ン原子、１個又はそれ以上のアルキル基又は１個のアル
コキシ基で置換されるか或は置換されないフェニル基及
びナフチル基、好適にはフェニル、ｐ−メトキシフェニ
ル又はｐ−メチルフェニル基である。
環Ａ、Ｂ％ Ｃ及びＯが１個又はそれ以上の二重結合を
含む場合、これらの二重結合は好適にはＣ１−Ｃ２間、
Ｃ５−Ｃ４間、Ｃ４−Ｃ５間、Ｃ３−Ｃ６間、Ｃ６−ｃ
、間、Ｃ９−Ｃ，０間、Ｃ９−Ｃ，、間及び（又は）Ｃ
ＩＩ−ＣＩ２間に存在する。より好適には二重結合はＣ
４−Ｃ５間及び（又は）Ｃ９−０１１間に存在する０ ２個又はそれ以上の二重結合が存在する場合、ｒ特に次
の系が好適である： Ｃ３−Ｃ４及びＣ５−Ｃ６ｅ Ｃ
４’５及びＣ６Ｃ７ａ Ｃ１Ｃ２及びＣ４−Ｃ５、Ｃｌ
−Ｃ２、ｃ、 −Ｃ４及びＣ５ＣＩＯ及びＣ１−Ｃ２、
Ｃ４−Ｃ５及びＣ６−Ｃ７゜好適にはＣ９−Ｃ，１間に
も二重結合が存在する。
含む場合、これらの二重結合は好適にはＣ１−Ｃ２間、
Ｃ５−Ｃ４間、Ｃ４−Ｃ５間、Ｃ３−Ｃ６間、Ｃ６−ｃ
、間、Ｃ９−Ｃ，０間、Ｃ９−Ｃ，、間及び（又は）Ｃ
ＩＩ−ＣＩ２間に存在する。より好適には二重結合はＣ
４−Ｃ５間及び（又は）Ｃ９−０１１間に存在する０ ２個又はそれ以上の二重結合が存在する場合、ｒ特に次
の系が好適である： Ｃ３−Ｃ４及びＣ５−Ｃ６ｅ Ｃ
４’５及びＣ６Ｃ７ａ Ｃ１Ｃ２及びＣ４−Ｃ５、Ｃｌ
−Ｃ２、ｃ、 −Ｃ４及びＣ５ＣＩＯ及びＣ１−Ｃ２、
Ｃ４−Ｃ５及びＣ６−Ｃ７゜好適にはＣ９−Ｃ，１間に
も二重結合が存在する。
ｍＡ、Ｂ、Ｃ及びＤが１個のヒドロキシル基で置換され
る場合、適正な基は、５−１９−１１１−．１２−又は
１４−ヒドロキシ基であって好適には５−又は９−ヒド
ロキシ基である。
る場合、適正な基は、５−１９−１１１−．１２−又は
１４−ヒドロキシ基であって好適には５−又は９−ヒド
ロキシ基である。
３ＪＡ、Ｂ、Ｃ及びＤが１個のアミノ基で置換される場
合、適正なアミノ基は６−アルキルアミノ基、好適にＨ
ｉ〜４個の炭素原子を含むもの：アルキル基が同一であ
るか又は異っており各アルキル基が好適には１〜４個の
炭素原子を含む５−ジアルキルアミノ基：或はその窒素
原子がアルキル基と一緒になってペテロ環ヲ形成し、好
適には１〜８個の環原子を含み、その環が随意に酸素原
子を含みうるようなアミノ基である。特に好適なのはジ
メチルアミノ、ジエチルアミン、ピロリジン及びモルホ
リンである。
合、適正なアミノ基は６−アルキルアミノ基、好適にＨ
ｉ〜４個の炭素原子を含むもの：アルキル基が同一であ
るか又は異っており各アルキル基が好適には１〜４個の
炭素原子を含む５−ジアルキルアミノ基：或はその窒素
原子がアルキル基と一緒になってペテロ環ヲ形成し、好
適には１〜８個の環原子を含み、その環が随意に酸素原
子を含みうるようなアミノ基である。特に好適なのはジ
メチルアミノ、ジエチルアミン、ピロリジン及びモルホ
リンである。
環Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤが１個の酸素原子で置換される場合
、この酸素原子は好適にはＣ，、ＣＩＩ 又はＣＢＫ
存在する。
、この酸素原子は好適にはＣ，、ＣＩＩ 又はＣＢＫ
存在する。
環Ａ、Ｂ、Ｃ及びＯが１個の−・ロダン原子で置換され
る場合、適正な−・ロダン原子は６−１９−又ぽ１１−
フッ素、塩素又は臭素、好適には６−又ｔｉ９−フッ素
又は塩素原子である。
る場合、適正な−・ロダン原子は６−１９−又ぽ１１−
フッ素、塩素又は臭素、好適には６−又ｔｉ９−フッ素
又は塩素原子である。
項八％Ｂ、Ｃ及びｐが１個のアルキル基で置換される場
合、適正なアルキル基は、１−．２−１６−１７−又は
１６−メチル基、好適には１−又は６−メチルである。
合、適正なアルキル基は、１−．２−１６−１７−又は
１６−メチル基、好適には１−又は６−メチルである。
環Ａ、８．Ｃ及びＤが１個のアルコキシ基で置換される
場合、適正なアルコキシ基は５−１９−１１１−又は１
２−の１〜４伽の炭素原子を含むアルコキシ基、好適に
は３−．９−、又は１１−メトキシ又はエトキシ基であ
る。
場合、適正なアルコキシ基は５−１９−１１１−又は１
２−の１〜４伽の炭素原子を含むアルコキシ基、好適に
は３−．９−、又は１１−メトキシ又はエトキシ基であ
る。
環Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤが１個のアルコギシアルコキシアル
コキシ基で置換される場合、適正な基は３−又は１１−
メトキシメトキシ、メトキシエトキシ又はテトラヒドロ
ピラニルオキシである。
コキシ基で置換される場合、適正な基は３−又は１１−
メトキシメトキシ、メトキシエトキシ又はテトラヒドロ
ピラニルオキシである。
環Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤがジ置換される場合、適正な置換基
はＣ１及びＣ２又はＣ９及びＣｌ のエポキシ基、或は
Ｃ１及びＣ２に結合されたメチレン基、或は５．３−ア
ルキレンジオキシ、５．５−フルキレンジチオ。５１ｊ
：３．３−アルキレンオキシチオ基である。アルキレン
基は好適には２又は６個の炭素原子を含む。
はＣ１及びＣ２又はＣ９及びＣｌ のエポキシ基、或は
Ｃ１及びＣ２に結合されたメチレン基、或は５．３−ア
ルキレンジオキシ、５．５−フルキレンジチオ。５１ｊ
：３．３−アルキレンオキシチオ基である。アルキレン
基は好適には２又は６個の炭素原子を含む。
更に詳細には本発明はＲ１及びＲ２がメチルを表すか或
はＲ１が存在せず、Ｃ９の位置でハロゲン。
はＲ１が存在せず、Ｃ９の位置でハロゲン。
％［フッ素又はヒドロキシで置換され、Ｃ目でヒドロキ
シ又はナト２導によって置換されるか、或は当業界で既
知の方法によって上述の基に転化されうる二重結合又は
エポキシ基のような官能基をＣ９−Ｃ目間に含み、 Ｃ
３にケト基、ＣＩ −Ｃ２及び（又は） Ｃ４−Ｃ５間
に二重結合を含むか、或は上述のケト基及び二重結合に
転化されうる官能基を含む化合物に関する。
シ又はナト２導によって置換されるか、或は当業界で既
知の方法によって上述の基に転化されうる二重結合又は
エポキシ基のような官能基をＣ９−Ｃ目間に含み、 Ｃ
３にケト基、ＣＩ −Ｃ２及び（又は） Ｃ４−Ｃ５間
に二重結合を含むか、或は上述のケト基及び二重結合に
転化されうる官能基を含む化合物に関する。
本発明ｕ１７−（インシアノ−スルホニルメチレン）−
ステロイドの製造を目的としているがその理由はこれら
の化合物が同時出願の第特願昭５９− 及び
号明細書、表題１２１−ヒドロキシ−２０−ケ
ト−デルタ −ステロイドの新規製造方法及びこの方法
で製造される新規中間体化合物ｌ及び１２し一ケトーデ
ルタ１６−ステロイドの新規製造方法及びこの方法で製
造される新規中間体化合物〃（両出願の内容は本発明に
包含されると見做されるべきである）に記載されている
ように２１−ヒト９０キシ−２０−ケト−デルタ −ス
テロイド及び２０−ケト−デルタ１６−ステロイドの製
造における価値のある中間体である点にある。これらの
化合物は当業界で既知の方法によって製薬学的に活性な
ステロイドへ転化されうる。
ステロイドの製造を目的としているがその理由はこれら
の化合物が同時出願の第特願昭５９− 及び
号明細書、表題１２１−ヒドロキシ−２０−ケ
ト−デルタ −ステロイドの新規製造方法及びこの方法
で製造される新規中間体化合物ｌ及び１２し一ケトーデ
ルタ１６−ステロイドの新規製造方法及びこの方法で製
造される新規中間体化合物〃（両出願の内容は本発明に
包含されると見做されるべきである）に記載されている
ように２１−ヒト９０キシ−２０−ケト−デルタ −ス
テロイド及び２０−ケト−デルタ１６−ステロイドの製
造における価値のある中間体である点にある。これらの
化合物は当業界で既知の方法によって製薬学的に活性な
ステロイドへ転化されうる。
上述の２１−ヒドロキシ−２０−ケト−デルタ１６−ス
テロイドは１７−（インシアノ−スルホニルメチレン）
−ステロイドとアルデヒド及びアルコールとの塩基性条
件下での反応と、それに続く中間体１７−（ｚ−アルコ
キシ−３−オキサゾリン−４−イル）−デルタ −ステ
ロイドの加水分解によって製造される。上述の２０−ケ
ドーデルタ＋６−ステロイドは１７−（イソシアノ−ス
ルホニルメチレン）−ステロイドとアルキル化剤との塩
基性条件下での反応と、それに続く中間体２０−インシ
アノ−２０＝スルホニルーナルタ −ステロイドの加水
分解によって製造される。
テロイドは１７−（インシアノ−スルホニルメチレン）
−ステロイドとアルデヒド及びアルコールとの塩基性条
件下での反応と、それに続く中間体１７−（ｚ−アルコ
キシ−３−オキサゾリン−４−イル）−デルタ −ステ
ロイドの加水分解によって製造される。上述の２０−ケ
ドーデルタ＋６−ステロイドは１７−（イソシアノ−ス
ルホニルメチレン）−ステロイドとアルキル化剤との塩
基性条件下での反応と、それに続く中間体２０−インシ
アノ−２０＝スルホニルーナルタ −ステロイドの加水
分解によって製造される。
本発明はまた１７−オキソ−ステ四イドとスルホニルメ
チルイソシアニドとの反応、それに次ぐ得られたホルム
アミドの対応するインシアニドへの脱水による１７−（
インシアノ−スルホニルメチレン）−ステロイドの製造
方法にも関する。この方法は既知である。例えば欧州特
願第７６７２号明細書は多数のケトンに適用されたこの
方法を開示している。今や１７−オキソ−ステロイドか
ら出発して欧州％ｈｉＸ第７６７２号明細書に記載の方
法によって１７−（ホルムアミド−スルホニルメチレン
）−ステロイド及び１７−（イソシアノ−スルホニルメ
チル）−ステロイドが製造されうろことが見出された。
チルイソシアニドとの反応、それに次ぐ得られたホルム
アミドの対応するインシアニドへの脱水による１７−（
インシアノ−スルホニルメチレン）−ステロイドの製造
方法にも関する。この方法は既知である。例えば欧州特
願第７６７２号明細書は多数のケトンに適用されたこの
方法を開示している。今や１７−オキソ−ステロイドか
ら出発して欧州％ｈｉＸ第７６７２号明細書に記載の方
法によって１７−（ホルムアミド−スルホニルメチレン
）−ステロイド及び１７−（イソシアノ−スルホニルメ
チル）−ステロイドが製造されうろことが見出された。
従って本発明はまたケトンとスルホニルメチルイソシア
ニドとを反応させ生じるホルムアミドを続いて脱水する
ことによる１７−（イソシアノ−スルホニルメチレン）
−ステロイドの製造方法であっての際そのケトンが１７
−オキソ−ステロイドであることを特徴とする該方法に
も関する。
ニドとを反応させ生じるホルムアミドを続いて脱水する
ことによる１７−（イソシアノ−スルホニルメチレン）
−ステロイドの製造方法であっての際そのケトンが１７
−オキソ−ステロイドであることを特徴とする該方法に
も関する。
これに関して以下のことが認められる。上述の欧州特願
はステロイドがアルファ、ベーター不飽和スルホニルメ
チルホルムアミドの製造用に使用される１つの例（例６
０）を含んでおり、このホルムアミドの対応するインシ
アニドへの脱水も記載されている０例２６）。これらの
例において出発原料Ｆｉ５−オキソーステロイドであっ
た。
はステロイドがアルファ、ベーター不飽和スルホニルメ
チルホルムアミドの製造用に使用される１つの例（例６
０）を含んでおり、このホルムアミドの対応するインシ
アニドへの脱水も記載されている０例２６）。これらの
例において出発原料Ｆｉ５−オキソーステロイドであっ
た。
しかしながら王として立体化学的な理由からステロイド
の５−オキソ基は１７−オキソ基よりも反応性に富むの
で、これらの反応が１７−オキソ基においても実施され
うるとは当業界の熟練者には予測しえない。特に立体障
害ケトンを用いた他の型の反応におけるｐ−メチルフェ
ニルスルホニルメチル−イソシアニドの反応の困難さが
知られているのでガおさらである。
の５−オキソ基は１７−オキソ基よりも反応性に富むの
で、これらの反応が１７−オキソ基においても実施され
うるとは当業界の熟練者には予測しえない。特に立体障
害ケトンを用いた他の型の反応におけるｐ−メチルフェ
ニルスルホニルメチル−イソシアニドの反応の困難さが
知られているのでガおさらである。
この点に関り、てｐ−メチルフェニルスルホニルメチル
イソシアニドと１７−オキソ−ステロイドとの反応は例
えばＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ 、ｊｌ ｅ ２１５１及
び２１５７から明らかなように既知であることが指摘さ
れる。これらの刊行物において１７−アルファ及び１７
−ベータシアノステロイドの製造が記載されている。上
述した１７−オキソ基の立体障害の結果トしてｐ−メチ
ルフェニルスルホニルメチルイソシアニドとの１７−シ
アノステロイドへの反応は激しい反応条件を使用するこ
とによってのみ実施されつる。
イソシアニドと１７−オキソ−ステロイドとの反応は例
えばＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ 、ｊｌ ｅ ２１５１及
び２１５７から明らかなように既知であることが指摘さ
れる。これらの刊行物において１７−アルファ及び１７
−ベータシアノステロイドの製造が記載されている。上
述した１７−オキソ基の立体障害の結果トしてｐ−メチ
ルフェニルスルホニルメチルイソシアニドとの１７−シ
アノステロイドへの反応は激しい反応条件を使用するこ
とによってのみ実施されつる。
一般に上述のアルファ、ベーター不飽和ホルムアミド、
或は更に正確にはそれらの脱プロトン化アニオンはシア
ン化合物生成における中間体であると考えられる。
或は更に正確にはそれらの脱プロトン化アニオンはシア
ン化合物生成における中間体であると考えられる。
立体障害の観点から反応スキームにおける第１段階に必
要々激しい反応条件を用いると、ホルムアミ１″は一旦
生成されると直ちに更に上述のシアノ化合物へ反応し、
従ってアルファ、ベーター不飽和ホルムアミドの単離は
不可能であろうと考えるであろう０ したがって期待されるシアニドの代υに所望のアルファ
、ベーター不飽和ホルムアミドをなお単離しえたのは意
外なことであった。この効果は主として十分な低温、即
ち一２０℃以下、好適には一４０℃において達成されえ
たのである。
要々激しい反応条件を用いると、ホルムアミ１″は一旦
生成されると直ちに更に上述のシアノ化合物へ反応し、
従ってアルファ、ベーター不飽和ホルムアミドの単離は
不可能であろうと考えるであろう０ したがって期待されるシアニドの代υに所望のアルファ
、ベーター不飽和ホルムアミドをなお単離しえたのは意
外なことであった。この効果は主として十分な低温、即
ち一２０℃以下、好適には一４０℃において達成されえ
たのである。
本発Ｅ！Ａは一般式
）
Ｃただし式中置換基は上で定義されたとおりであル）の
中間体ｔ７−（ホルムアミド−スルホニルメチ１／ン）
−ステロイドにも関する。
中間体ｔ７−（ホルムアミド−スルホニルメチ１／ン）
−ステロイドにも関する。
更に本発明はまたケトンとスルホニルメチルイソシアニ
ドとの反応による１７−（ホルムアミド−スルホニルメ
チレン）−ステロイドの製造方法であってその際そのケ
トンが１７−オキンーステロイドであることを特徴とす
る該方法にも関する。
ドとの反応による１７−（ホルムアミド−スルホニルメ
チレン）−ステロイドの製造方法であってその際そのケ
トンが１７−オキンーステロイドであることを特徴とす
る該方法にも関する。
１７−（ホルムアミド−スルホニルメチレン）−ステロ
イドは１７−（インシアノ−スルホニルメチレン）−ス
テロイド製造の中間体であるから本発明は１７−（ホル
ムアミド−スルホニルメチレン）−ステロイドが脱水さ
れることを特徴とする１７−（イソシアノ−スルホニル
メチレン）−ステロイドの製造方法にも関する。
イドは１７−（インシアノ−スルホニルメチレン）−ス
テロイド製造の中間体であるから本発明は１７−（ホル
ムアミド−スルホニルメチレン）−ステロイドが脱水さ
れることを特徴とする１７−（イソシアノ−スルホニル
メチレン）−ステロイドの製造方法にも関する。
この製造方法の両工程を１１ポツト法（ｏｎｅ−ｐｏｔ
−ｐｒｏｃｅｓｓ ） ’ＩＣ組合せうることは本発
明のもう一つの特徴的態様である。
−ｐｒｏｃｅｓｓ ） ’ＩＣ組合せうることは本発
明のもう一つの特徴的態様である。
所望のステロイドを得るために、或はその収量を改善す
るために、必要であるなら保護基を導入しうる。この保
護基は第１又は第２反応工程の後に除去されつるが、保
護基が第２反応工程に好ましくない影響を与える場合に
は第１工程の後に除去することが薦められる。
るために、必要であるなら保護基を導入しうる。この保
護基は第１又は第２反応工程の後に除去されつるが、保
護基が第２反応工程に好ましくない影響を与える場合に
は第１工程の後に除去することが薦められる。
本発明によるインシアニドが同時出願の明細書に記載さ
れるように２１−ヒドロキシ−２０−ケト−デルタ −
ステロイド又は２０−ケト−デルタ１６−ステロイド製
造用中間体として用いられる場合には保護基の存在も重
要になりうろことが認められる。したがって保護基を除
去することは常には必要でなく、時には望ましくないこ
とすらもある。例えばＣ３−Ｃ４間の二重結合と一緒に
なったメトキシ、或は５位のテトラヒドロピラニルオキ
シは３−オキンー又は５−ヒドロキシ基の保護基であり
、好適にはそのヒドロキシ−ケトーステロイド製造の最
後の反応工程中の加水分解まで残される。
れるように２１−ヒドロキシ−２０−ケト−デルタ −
ステロイド又は２０−ケト−デルタ１６−ステロイド製
造用中間体として用いられる場合には保護基の存在も重
要になりうろことが認められる。したがって保護基を除
去することは常には必要でなく、時には望ましくないこ
とすらもある。例えばＣ３−Ｃ４間の二重結合と一緒に
なったメトキシ、或は５位のテトラヒドロピラニルオキ
シは３−オキンー又は５−ヒドロキシ基の保護基であり
、好適にはそのヒドロキシ−ケトーステロイド製造の最
後の反応工程中の加水分解まで残される。
本発明の方法に適正な１７−オキソ−ステロイドは一般
式 （ただし式中ステロイドは上文中に定義したとおりであ
る）をもつ１７−オキンーステロイドである。反応中に
阻害するような１個又はそれ以上の基を含むこれらのス
テロイドは関連する位置で保護されねばならない。この
ことは当業界の既知力法によってなされうる。１７−オ
キソ−ステロイド９とスルホニルメチルイソシアニドと
の反応に対しては文献［５ｃｈ８１１ｋｏｐｆ等、 Ａ
ｎｇｅｗ 、 Ｃｈｅｍｉｅ ｅｌｎｊ−Ｅｄ−ｍ １
２．４ ［］ ７ （１９０３）及びＶａｎＬｅｕｓｅ
ｎ等＊ Ｒｅｃｔ、 Ｔｒａｖ、 Ｃｈｉｍ、 Ｐａｙ
ｓ Ｈａｓ ９８ ｚ２５Ｂ（１９８２））に記載され
たような一般的な反応条件を使用しうる。反応中の温度
は一２０℃以下に保たれねばならない。
式 （ただし式中ステロイドは上文中に定義したとおりであ
る）をもつ１７−オキンーステロイドである。反応中に
阻害するような１個又はそれ以上の基を含むこれらのス
テロイドは関連する位置で保護されねばならない。この
ことは当業界の既知力法によってなされうる。１７−オ
キソ−ステロイド９とスルホニルメチルイソシアニドと
の反応に対しては文献［５ｃｈ８１１ｋｏｐｆ等、 Ａ
ｎｇｅｗ 、 Ｃｈｅｍｉｅ ｅｌｎｊ−Ｅｄ−ｍ １
２．４ ［］ ７ （１９０３）及びＶａｎＬｅｕｓｅ
ｎ等＊ Ｒｅｃｔ、 Ｔｒａｖ、 Ｃｈｉｍ、 Ｐａｙ
ｓ Ｈａｓ ９８ ｚ２５Ｂ（１９８２））に記載され
たような一般的な反応条件を使用しうる。反応中の温度
は一２０℃以下に保たれねばならない。
通常、反応は有機溶媒中で強アルカリ剤を用い、好適に
は不活性ガス雰囲気中で行われる。有用な強アルカリ剤
の例はアルカリ金属第６級ブチレート、アルカリ金属エ
タルレートのようなアルカリ金属アルコラード、アルカ
リ金属水素化物、アルカリ金属アミン、アルカリ金属ア
ルキル及ヒアルカリ金属アリール（このアルカリ金属は
一般にリチウム、ナトリウム又はカリウムである）、及
びアミンであって好適にはアルキルアミンである。
は不活性ガス雰囲気中で行われる。有用な強アルカリ剤
の例はアルカリ金属第６級ブチレート、アルカリ金属エ
タルレートのようなアルカリ金属アルコラード、アルカ
リ金属水素化物、アルカリ金属アミン、アルカリ金属ア
ルキル及ヒアルカリ金属アリール（このアルカリ金属は
一般にリチウム、ナトリウム又はカリウムである）、及
びアミンであって好適にはアルキルアミンである。
カリウム第６級ブトキシドが好適に□使用される。
反応は低温、−２０〜−８０℃、好適には−３０〜−６
０℃で行われねばならないがこのことは使用される溶媒
にも依存する。
０℃で行われねばならないがこのことは使用される溶媒
にも依存する。
反応はさらに好適にはテトラヒドロフラン、ヅメチルホ
ルムアミド、１．２−ヅメトキシエタン、ヘキフメテル
ホスホルトリアミド、ジオキサン、トルエン又はそれら
の混合物のような極性有機溶媒中で行われる。テトラヒ
ドロフランが好適である。不活性ガス雰囲気は好適には
窒素又はアルゴン雰囲気である。
ルムアミド、１．２−ヅメトキシエタン、ヘキフメテル
ホスホルトリアミド、ジオキサン、トルエン又はそれら
の混合物のような極性有機溶媒中で行われる。テトラヒ
ドロフランが好適である。不活性ガス雰囲気は好適には
窒素又はアルゴン雰囲気である。
原理的には適用されるべきスルホニルメチルインシアニ
ドＲ５−ＳＯ２−ＣＨ２−Ｎ ＝ＣのＲ５基は反応中に
阻害しない基なら何でもよいことが理解されよう。少く
とも既にこの型の反応に使用されている群のスルホニル
イソシアニドを使用することが可能である。これらの群
の例はＲ３がアリール、アルキル又はジアルキルアミノ
であるような化合物でその際、随意に１個又はそれ以上
の置換基が上述のように存在しうる。
ドＲ５−ＳＯ２−ＣＨ２−Ｎ ＝ＣのＲ５基は反応中に
阻害しない基なら何でもよいことが理解されよう。少く
とも既にこの型の反応に使用されている群のスルホニル
イソシアニドを使用することが可能である。これらの群
の例はＲ３がアリール、アルキル又はジアルキルアミノ
であるような化合物でその際、随意に１個又はそれ以上
の置換基が上述のように存在しうる。
適正なスルホニルメチルイソシアニＰはそのアリール基
が随意に１個又はそれ以上のハロゲン原子、アルキル、
アルコキシ基によって置換されたフェニル又はナフチル
基であるようなアリールスルホニルメチルイソシアニド
である。好適役アリールスルホニルメテルインシアニド
ハソのフェニル基が１個のハロゲン原子、１個又はそれ
以上のアルキル基又は１個のアルコキシ基によって置換
されているか又は置換されていなりンエニルスルホニル
メチルイソシアニドである。特に好適ガのはフェニルス
ルホニル−メチルインシアニド及ヒｐ−メチルフェニル
スルホニルメチルイソシアニドである。
が随意に１個又はそれ以上のハロゲン原子、アルキル、
アルコキシ基によって置換されたフェニル又はナフチル
基であるようなアリールスルホニルメチルイソシアニド
である。好適役アリールスルホニルメテルインシアニド
ハソのフェニル基が１個のハロゲン原子、１個又はそれ
以上のアルキル基又は１個のアルコキシ基によって置換
されているか又は置換されていなりンエニルスルホニル
メチルイソシアニドである。特に好適ガのはフェニルス
ルホニル−メチルインシアニド及ヒｐ−メチルフェニル
スルホニルメチルイソシアニドである。
対応するホルムアミドからアルファ、ベーター不飽和イ
ソシアニドを製造するいかなる方法も使用されうる。例
えばアミンの存在下にホスホルオキシクロリドと反応さ
せる方法である。この反応は好適には低温例えば−５０
〜２５℃、好適には−６０〜−５℃で行われる。しかし
ながら他の脱水剤も使用されうる。その例はホスゲン、
チオニルクロリド、シアヌリルクロリド、アルキル及び
アリールスルホニルクロリド、トリフェニルホスフィン
混合物、四塩化炭嵩及びトリエチルアミン、２−クロロ
−６−ニチルペンズオキサゾリウムテトラフルオロポレ
ート又はホスホルトリ又はペンタクロリド（Ｕｇｉ、
ｌ５ｏｎｉｔｒｉｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、 Ａｃａｄ
。
ソシアニドを製造するいかなる方法も使用されうる。例
えばアミンの存在下にホスホルオキシクロリドと反応さ
せる方法である。この反応は好適には低温例えば−５０
〜２５℃、好適には−６０〜−５℃で行われる。しかし
ながら他の脱水剤も使用されうる。その例はホスゲン、
チオニルクロリド、シアヌリルクロリド、アルキル及び
アリールスルホニルクロリド、トリフェニルホスフィン
混合物、四塩化炭嵩及びトリエチルアミン、２−クロロ
−６−ニチルペンズオキサゾリウムテトラフルオロポレ
ート又はホスホルトリ又はペンタクロリド（Ｕｇｉ、
ｌ５ｏｎｉｔｒｉｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、 Ａｃａｄ
。
Ｐｒｅｓｓ Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、 １９７１ 、第１０
〜１６頁参照）及びジホスグｙ （Ａｎｇｅｗ、 Ｃｈ
ｅｍｉｅ ８９ ＃ ２６７１（１９７７）診照）であ
る。脱水は好適にはアミンのような酸一時合剤の存在下
に行われる。適正なアミンの例はトリエチルアミン、置
換又は非置換ビリヅメ、Ｎ−メチルモルホリンであるが
、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、カリウム−第３級ブ
トキシドのような他のアルカリ剤も使用されうる。脱水
は好適にはジー、トリー又はテトラ−クロロメタン、酢
酸エチル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ベンゼン
、トルエン、キシレン、０−ジクロロベンゼン、アセト
ン、１，２−ソメトキシエタン、ビス（２−メトキシエ
チル）−エーテル、ジメチルホルムアミド又は１．２−
ジクロロエタン又はそれらの混合物のような不活性有機
溶媒中で行われる。
〜１６頁参照）及びジホスグｙ （Ａｎｇｅｗ、 Ｃｈ
ｅｍｉｅ ８９ ＃ ２６７１（１９７７）診照）であ
る。脱水は好適にはアミンのような酸一時合剤の存在下
に行われる。適正なアミンの例はトリエチルアミン、置
換又は非置換ビリヅメ、Ｎ−メチルモルホリンであるが
、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、カリウム−第３級ブ
トキシドのような他のアルカリ剤も使用されうる。脱水
は好適にはジー、トリー又はテトラ−クロロメタン、酢
酸エチル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ベンゼン
、トルエン、キシレン、０−ジクロロベンゼン、アセト
ン、１，２−ソメトキシエタン、ビス（２−メトキシエ
チル）−エーテル、ジメチルホルムアミド又は１．２−
ジクロロエタン又はそれらの混合物のような不活性有機
溶媒中で行われる。
本発明は以下の諸例によって例示される。これらの例に
おいて、 ＴＯ５ＭＩＧはトシルメチルイソシアニＰ（
ｐ ｌ’ｙ’チルフェニルスルホニルメチルイソシアニ
ド）を表わす。
おいて、 ＴＯ５ＭＩＧはトシルメチルイソシアニＰ（
ｐ ｌ’ｙ’チルフェニルスルホニルメチルイソシアニ
ド）を表わす。
化合物の比旋元はナトリウムＤ線の光を用いて測定され
た。
た。
例１ａ
フェニルスルホニル−メチレン）アンドロスタ−６，５
−ジエンの製造 カリウム−第６級ブトキシｌ’（８４０叩、７．５ミリ
モル）を乾燥テトラヒドロフラン（５０ｒｒＩ！りに加
え、その後そのサスペンションを一４０℃に冷却した。
−ジエンの製造 カリウム−第６級ブトキシｌ’（８４０叩、７．５ミリ
モル）を乾燥テトラヒドロフラン（５０ｒｒＩ！りに加
え、その後そのサスペンションを一４０℃に冷却した。
ＴｏｓＭＩＣ（１、１７１？、６ミリモル）をそのサス
ペンションへ一４０℃で加工た。この温度で１０分間攪
拌した後６−メドキシアン、ドロスター３．５−ジエン
ー１フーオン（１，５ｆ。
ペンションへ一４０℃で加工た。この温度で１０分間攪
拌した後６−メドキシアン、ドロスター３．５−ジエン
ー１フーオン（１，５ｆ。
５ミリモル） ’ｉ ７Ｊ［＋えた。この混合物を一４
０／−’＋０℃で２時間攪拌し、続いて一３５℃でリン
酸（６１５叩、７．５ミリモル）を添加した６１０分間
攪拌後、トリエチルアミン（７，，５ｒａｔ、ｓａミリ
モル）及びホスホルオキシトリクロリ１−”（１−１１
１ミリモル）を−３５℃でカロえた。反応混合物を０℃
で１時間攪拌し、２５０ｒｎｊ！の氷水と５０ｄの食塩
水との混合物中に注入した。ＣＨ２α２で抽出、Ｍｇ５
ＯＪ上で乾燥、真空蒸発及びメタノールからの結晶化に
よってアルファ−ベーター不飽和インシアニド（１，７
２ｔ、５．６ミリモル。
０／−’＋０℃で２時間攪拌し、続いて一３５℃でリン
酸（６１５叩、７．５ミリモル）を添加した６１０分間
攪拌後、トリエチルアミン（７，，５ｒａｔ、ｓａミリ
モル）及びホスホルオキシトリクロリ１−”（１−１１
１ミリモル）を−３５℃でカロえた。反応混合物を０℃
で１時間攪拌し、２５０ｒｎｊ！の氷水と５０ｄの食塩
水との混合物中に注入した。ＣＨ２α２で抽出、Ｍｇ５
ＯＪ上で乾燥、真空蒸発及びメタノールからの結晶化に
よってアルファ−ベーター不飽和インシアニド（１，７
２ｔ、５．６ミリモル。
７２ヂ）、融点２０５℃（分解）：〔α〕−８５（Ｃ０
，６７５、Ｃ旧３） ： ＩＲ（又ソヨル）２１４０（
Ｎ＝Ｃ）、１６５５，１６３２．１６１２１’Ｃ＝Ｃ）
、１６００（芳香環）、ｉ３”ａｏ及び１１６２ （３
０２） Ｃｒｎ ＊ ’ＨＮ Ｍ Ｒ（ＣＤα３）Ｊ
ｏ、８〜５．２（ｍ）、０．９６（Ｓ、３Ｈ）、２．４
２（Ｓ）、３．５（８，３Ｈ）、５．０〜５．３（ｍ、
２Ｈ）ｊ７．１５．７．６３．７．６４．７．８０（Ａ
ＥＩＱ、４Ｈ）。
，６７５、Ｃ旧３） ： ＩＲ（又ソヨル）２１４０（
Ｎ＝Ｃ）、１６５５，１６３２．１６１２１’Ｃ＝Ｃ）
、１６００（芳香環）、ｉ３”ａｏ及び１１６２ （３
０２） Ｃｒｎ ＊ ’ＨＮ Ｍ Ｒ（ＣＤα３）Ｊ
ｏ、８〜５．２（ｍ）、０．９６（Ｓ、３Ｈ）、２．４
２（Ｓ）、３．５（８，３Ｈ）、５．０〜５．３（ｍ、
２Ｈ）ｊ７．１５．７．６３．７．６４．７．８０（Ａ
ＥＩＱ、４Ｈ）。
分析： Ｃ２９Ｈ３５ＮＯ３Ｓ （４７７、６７）とし
ての計算値：Ｃ７２，９２、Ｎ７．３９．Ｎ２．９フ５
゜Ｓ６．７１；実測値：Ｃ７２，７１Ｈ７，４゜Ｎ２
＝ ９ ｅ Ｓ ６−７を得た。
ての計算値：Ｃ７２，９２、Ｎ７．３９．Ｎ２．９フ５
゜Ｓ６．７１；実測値：Ｃ７２，７１Ｈ７，４゜Ｎ２
＝ ９ ｅ Ｓ ６−７を得た。
表記化合物（２，５６１，５ミリモル）の１７−（イソ
シアノ−ｐ−メチルフェニルスルホニルメチレン）−ア
ンドロスト−４−エン−５−オンへの加水分解は酢酸（
２０ｍｌ ） 、塩化メチレン（３５ｄ）及び水（１ゴ
）の混合液中で２５℃で行われた。２時間攪拌後の反応
混合物を水中へ注入し、塩化メチレンで抽出した。炭酸
水素ナトリウム溶液で洗浄後の有機層を乾燥（ＭｇＳＯ
４） Ｌ真空蒸発さ！：た。残渣（２ｆ）をメタノール
から結晶化させた：融点１７０〜１７５℃（分解）。
シアノ−ｐ−メチルフェニルスルホニルメチレン）−ア
ンドロスト−４−エン−５−オンへの加水分解は酢酸（
２０ｍｌ ） 、塩化メチレン（３５ｄ）及び水（１ゴ
）の混合液中で２５℃で行われた。２時間攪拌後の反応
混合物を水中へ注入し、塩化メチレンで抽出した。炭酸
水素ナトリウム溶液で洗浄後の有機層を乾燥（ＭｇＳＯ
４） Ｌ真空蒸発さ！：た。残渣（２ｆ）をメタノール
から結晶化させた：融点１７０〜１７５℃（分解）。
ＩＲ（ヌジョル）２１４０．２１ｊＯ（Ｎ＝Ｃ）。
１６７５（Ｃ＝Ｃ）、１６２０（Ｃ＝Ｃ）。
１６５０．１１６０（ＳＣ）２）ｔｉ″″’ ｏ ’
ＨＮＭＲＣＣＤα３）Ｊｏ、６〜３．７（ｍ）、０．９
８（Ｓ）、１．１８（Ｓ）、２．４３（”Ｓ）。
ＨＮＭＲＣＣＤα３）Ｊｏ、６〜３．７（ｍ）、０．９
８（Ｓ）、１．１８（Ｓ）、２．４３（”Ｓ）。
５．６５（Ｓ）、７．２０．７．３５．７．６５゜７．
８０ （ＡＢｑ ）。
８０ （ＡＢｑ ）。
例１ｂ
−５，５−ジエンの製造
カリウム−第６級ブトキシｌ１１．２６ｒ）を乾燥テト
ラヒドロフラン（５０７りに加え、その後そのサスペン
ションを一５０℃に冷却した。
ラヒドロフラン（５０７りに加え、その後そのサスペン
ションを一５０℃に冷却した。
ＴｏｓＭＩＣ（１、１７１＞￥ｒ’ｆ スペンジＥ７に
加えた。この温度で１０分間攪拌後３−メトキシアンド
ロスタ−３，５−ジエン−１７−オン（１，５ｔ）を添
加した。混合物を一４０／−５５℃ で２．５時間攪拌
し、続いて０．９２ｒのＨ３ＰＱ３を添加した。
加えた。この温度で１０分間攪拌後３−メトキシアンド
ロスタ−３，５−ジエン−１７−オン（１，５ｔ）を添
加した。混合物を一４０／−５５℃ で２．５時間攪拌
し、続いて０．９２ｒのＨ３ＰＱ３を添加した。
反応混合物を２０分間攪拌し、２５０−の氷水と５０ｍ
の食塩水との混合物中に注入した。ＣＩ−＋２α２で抽
出、Ｍｇ５ＯＪ上で乾燥、Ｘを蒸発及びヘキサン／ＣＨ
２Ｃｌ２ からの結晶化をするとアルファ、ベーター
不飽禾日ホルムアミド（１，４７ｔ、５９％）が得られ
た。Ｉ Ｒ（ＣＨα５）５５９６，５５６７（ＮＨ）、
１６９・９（Ｃ＝Ｃ）、１６５４％１６２６．１５５”
９（Ｃ＝Ｃ）、１３１６゜−曹 １１４１（Ｓ０２）ｃｍ 、ＮＭＲ（ＣＤα６）０．
９４５（Ｓ、６Ｈ）、２．４１（Ｓ、３Ｈ）＃５．５．
５（Ｓ、３Ｈ）、５．１６（ｍ、２Ｈ）。
の食塩水との混合物中に注入した。ＣＩ−＋２α２で抽
出、Ｍｇ５ＯＪ上で乾燥、Ｘを蒸発及びヘキサン／ＣＨ
２Ｃｌ２ からの結晶化をするとアルファ、ベーター
不飽禾日ホルムアミド（１，４７ｔ、５９％）が得られ
た。Ｉ Ｒ（ＣＨα５）５５９６，５５６７（ＮＨ）、
１６９・９（Ｃ＝Ｃ）、１６５４％１６２６．１５５”
９（Ｃ＝Ｃ）、１３１６゜−曹 １１４１（Ｓ０２）ｃｍ 、ＮＭＲ（ＣＤα６）０．
９４５（Ｓ、６Ｈ）、２．４１（Ｓ、３Ｈ）＃５．５．
５（Ｓ、３Ｈ）、５．１６（ｍ、２Ｈ）。
７．２〜８．２ （ｍｌ ６Ｈ）。
例 ２
例１ ａに従い、６−メドキシエストラー１゜３．５（
’１０）−トリエン−１７−オン（１，４２ｆ、５ミリ
モル）から出発してアルファーベーター不飽和インシア
ニドを製造した。、゛アルファ→ペーター不飽和インシ
アニドはグルとしてメタノールから沈澱した。メタノー
ルを除き、グルを真を乾燥した。１．６２ｔのインシア
ニド、融点８２〜８６℃（分解）、が得られた（７０優
）。
’１０）−トリエン−１７−オン（１，４２ｆ、５ミリ
モル）から出発してアルファーベーター不飽和インシア
ニドを製造した。、゛アルファ→ペーター不飽和インシ
アニドはグルとしてメタノールから沈澱した。メタノー
ルを除き、グルを真を乾燥した。１．６２ｔのインシア
ニド、融点８２〜８６℃（分解）、が得られた（７０優
）。
〔α〕＋４６° （Ｃ１，ＤＯ１ＣＨα５）。ＩＲ（ヌ
ジョル）２１５０１’Ｎ＝Ｃ）、１６１Ｂ、１６２０（
芳香環＋Ｃ＝Ｃ）＃ １３９０．１５４２．１１６２（
ＳＯｚ）ｃｒｎ 、ＨＮＭＲ（ＣＤα３）δ１．１〜３
．２（ｍ）、２．４２（Ｓ１３Ｈ）。
ジョル）２１５０１’Ｎ＝Ｃ）、１６１Ｂ、１６２０（
芳香環＋Ｃ＝Ｃ）＃ １３９０．１５４２．１１６２（
ＳＯｚ）ｃｒｎ 、ＨＮＭＲ（ＣＤα３）δ１．１〜３
．２（ｍ）、２．４２（Ｓ１３Ｈ）。
３．７０（Ｓ、３Ｈ）、６．５３（Ｓ、 １Ｈ）。
６．６８（Ｓ、ＩＨ）。
７．００（”Ｓ、 ＩＨ）、７．２１．７．３４゜７
．６９．７．８３（ＡＢｑ、ａＨ）。分析：Ｃ２８Ｈｓ
１ＮＯｓＳ （４６１、６２）としての計算値：Ｃ７２
，８５，Ｈ６，７７、Ｎ３．０３゜Ｓ６．９５：実測値
：Ｃ７３，１、Ｈ７，２゜Ｎ２．８５ 係。
．６９．７．８３（ＡＢｑ、ａＨ）。分析：Ｃ２８Ｈｓ
１ＮＯｓＳ （４６１、６２）としての計算値：Ｃ７２
，８５，Ｈ６，７７、Ｎ３．０３゜Ｓ６．９５：実測値
：Ｃ７３，１、Ｈ７，２゜Ｎ２．８５ 係。
例 ６
ローオンの製造
アンドロスタ−１，４−ジエン−６，１７−ジオン（１
，４２ｆ、５ミリモル）から出発して例１ａに従ってア
ルファーベーター不飽λロイソシアニドを製造した。−
２０℃でメタノールから結晶化させた後イソシアニドは
白色固体（１，３５ｆ。
，４２ｆ、５ミリモル）から出発して例１ａに従ってア
ルファーベーター不飽λロイソシアニドを製造した。−
２０℃でメタノールから結晶化させた後イソシアニドは
白色固体（１，３５ｆ。
５９係）、融点１８１〜１８５℃（分解）、として得ら
れた。〔α）２０＋ｉｓｉ° （ｃｉ 、 Ｏｏ、ＣＨ
Ｃｌ５）。ＩＲ（ヌジョル）、２１４０（Ｎ＝Ｃ）。
れた。〔α）２０＋ｉｓｉ° （ｃｉ 、 Ｏｏ、ＣＨ
Ｃｌ５）。ＩＲ（ヌジョル）、２１４０（Ｎ＝Ｃ）。
１６６５（Ｃ＝Ｃ）ｊ１６３０．１６１０（Ｃ：Ｃ）、
１６００（芳香環）、１３８０，１５３５゜１ １ ６
０ （Ｓ ０２ ）ｃｒｎ−１，’ＨＮＭＲ（ＣＤ
α３）：Ｊｏ、８〜３．２ｃｍ）、 １− ｏ（ｓ ）
、１ ．２１（Ｓ）。
１６００（芳香環）、１３８０，１５３５゜１ １ ６
０ （Ｓ ０２ ）ｃｒｎ−１，’ＨＮＭＲ（ＣＤ
α３）：Ｊｏ、８〜３．２ｃｍ）、 １− ｏ（ｓ ）
、１ ．２１（Ｓ）。
２．４３（Ｓ）、６．００．６．０４．６．２０゜６．
２５（２ｘｄ ２Ｈ）、６．８３．７．００（ｄ、２
Ｈ）、７．１Ｂ、７．３３，７．６５゜７．７８（ＡＢ
ｑ、４Ｈ）。分析二０２８Ｈ兎、 Ｎ０３Ｓ（４６１，
６２）としての計算値： Ｃ７２，８５゜Ｈ６，７７、
Ｈ５，０３，ｓ６．９５：実測値Ｃ７２。６．Ｈ６，８
，Ｎ３．０．Ｓ７．０ ％。
２５（２ｘｄ ２Ｈ）、６．８３．７．００（ｄ、２
Ｈ）、７．１Ｂ、７．３３，７．６５゜７．７８（ＡＢ
ｑ、４Ｈ）。分析二０２８Ｈ兎、 Ｎ０３Ｓ（４６１，
６２）としての計算値： Ｃ７２，８５゜Ｈ６，７７、
Ｈ５，０３，ｓ６．９５：実測値Ｃ７２。６．Ｈ６，８
，Ｎ３．０．Ｓ７．０ ％。
例 ４
５−メトキシアンドロスタ−５，５，９（１１）−トリ
エン−１７−オン（１−４９１，５ミリモル）から出発
して例１ａに従ってアルファーベーター不飽和イソシア
ニドを製造した。粗生成物を４０−のメタノールから結
晶化させた。収量：１．８４ｔ（７７係）％融点１６２
〜１６７℃。
エン−１７−オン（１−４９１，５ミリモル）から出発
して例１ａに従ってアルファーベーター不飽和イソシア
ニドを製造した。粗生成物を４０−のメタノールから結
晶化させた。収量：１．８４ｔ（７７係）％融点１６２
〜１６７℃。
塩化メチレン／メタノール（１：４）から更に２回結晶
化させると融点１７２℃（分解）の生成物が得られた。
化させると融点１７２℃（分解）の生成物が得られた。
〔α） −１０，９° （”Ｃ１，（］０゜ＣＨ０５
）。ＩＲ（ヌジョル＞ ２１５０ （＋’Ｊ＝ｃ）。
）。ＩＲ（ヌジョル＞ ２１５０ （＋’Ｊ＝ｃ）。
１６６０．１６４０．１６１５（Ｃ＝Ｃ）。
１６０５（芳香環）、１！＋８０．１６４５．１２７０
（８０２）鋸−’０’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） ：
ＪＯ，８〜５．３（ｍ）、０．９０（Ｓ）。
（８０２）鋸−’０’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） ：
ＪＯ，８〜５．３（ｍ）、０．９０（Ｓ）。
１．０９（Ｓ）、２゜４１（Ｓ）、３．５０（３％ ３
Ｈ）、５．０〜５．５５（ｍ、３Ｈ）。
Ｈ）、５．０〜５．５５（ｍ、３Ｈ）。
７．２０．７゜５５．７．６５．７．８０（ＡＢｑ、４
Ｈ）。分析： Ｃ２９Ｈ３，Ｎｏ３Ｓ （４７５，６５
）としての計算値：Ｃ７５，２５，Ｈ６，ｑｑ。
Ｈ）。分析： Ｃ２９Ｈ３，Ｎｏ３Ｓ （４７５，６５
）としての計算値：Ｃ７５，２５，Ｈ６，ｑｑ。
Ｎ２．９４．Ｓ６．７４：実測値： Ｃ７２、７゜）１
７．０．Ｎ３．０．Ｓ６．７係。
７．０．Ｎ３．０．Ｓ６．７係。
例 ５
カリウム−第３級グトキシ゛ド（４’２０Ｉｎ９．約５
．７５ミリモル）ｔ−窒素下に乾燥テトラヒドロ７５７
に添加した。このサヌインション’ｆｔ−４，Ｑ℃に冷
却し次Ｋ ＴｏｓＭＩＣ（５８５１Ｑ−５ミリモル）及
び３−メトキシ−１１−ベーターヒドロキシアンドロス
タ−６，５−ジエン−１７−オンヲ添加した。−４０７
−３５℃で２時間攪拌後、Ｈ３Ｐ０５（６０８■、５．
７５ミリモル）を加え、続いて１０分後にトリエチルア
ミン（７，５ｍ、５４ミリモル）及びＰＯＣｌ２（１ｄ
、１１ミリモル）￥ｒ加えた。ｐａｃｔ３は（約５分間
の間に）温度が一６０℃以下に保たれるようにして加え
られた。−３゜／−６５℃で２時間攪拌後の反応混合物
を１５０−の水と５０ｍ１の食塩水との混合物中へ注入
し、続すて順次６０．５０及び３０−のＣＨ２Ｃｌ２
で抽出した。乾燥し、Ａｔ２０３（活性卜ｉ）ｆ：通
してＰ適し、溶媒を蒸発した後に油状物を得た。２０−
のメタノールを加え一２０℃に冷却すると結晶が得られ
た。０．２ＨＭＨｆ でＮ ａＯＨ上で乾燥すると９
４０ダ（７６％）のイソシアノ化合物、融点１８０℃（
分解）、を得た。１・０−のＣＨ２Ｃ２２／ＣＨ３０Ｈ
（１： ５ ）で更に２回結晶化すると得られる物質は
融点１８８℃（分解）を有してｈた・［（Ｉｍ）”−８
１０（ＣＩ 、００； ＣＨＣｌ３ ）。ＩＲ（ヌジョ
ール）３６５０（ＯＨ）、２１５０．（Ｎ＝Ｃ）、１６
５５．１６３０．１６１５．１５９８（ｃ＝ｃ十芳香ｆ
ｊ１）、１３４０．１１６５ （ＳＯ２） ｃｍ−’。
．７５ミリモル）ｔ−窒素下に乾燥テトラヒドロ７５７
に添加した。このサヌインション’ｆｔ−４，Ｑ℃に冷
却し次Ｋ ＴｏｓＭＩＣ（５８５１Ｑ−５ミリモル）及
び３−メトキシ−１１−ベーターヒドロキシアンドロス
タ−６，５−ジエン−１７−オンヲ添加した。−４０７
−３５℃で２時間攪拌後、Ｈ３Ｐ０５（６０８■、５．
７５ミリモル）を加え、続いて１０分後にトリエチルア
ミン（７，５ｍ、５４ミリモル）及びＰＯＣｌ２（１ｄ
、１１ミリモル）￥ｒ加えた。ｐａｃｔ３は（約５分間
の間に）温度が一６０℃以下に保たれるようにして加え
られた。−３゜／−６５℃で２時間攪拌後の反応混合物
を１５０−の水と５０ｍ１の食塩水との混合物中へ注入
し、続すて順次６０．５０及び３０−のＣＨ２Ｃｌ２
で抽出した。乾燥し、Ａｔ２０３（活性卜ｉ）ｆ：通
してＰ適し、溶媒を蒸発した後に油状物を得た。２０−
のメタノールを加え一２０℃に冷却すると結晶が得られ
た。０．２ＨＭＨｆ でＮ ａＯＨ上で乾燥すると９
４０ダ（７６％）のイソシアノ化合物、融点１８０℃（
分解）、を得た。１・０−のＣＨ２Ｃ２２／ＣＨ３０Ｈ
（１： ５ ）で更に２回結晶化すると得られる物質は
融点１８８℃（分解）を有してｈた・［（Ｉｍ）”−８
１０（ＣＩ 、００； ＣＨＣｌ３ ）。ＩＲ（ヌジョ
ール）３６５０（ＯＨ）、２１５０．（Ｎ＝Ｃ）、１６
５５．１６３０．１６１５．１５９８（ｃ＝ｃ十芳香ｆ
ｊ１）、１３４０．１１６５ （ＳＯ２） ｃｍ−’。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ５）Ｊ Ｏ、８〜３ 、８ （ｍ
）、１ 、１８ （Ｓ）、２．４２（ｓ）、３．５（Ｓ
）、４．２５〜４．５５（ｍ、ＩＨ）、５．０３１’５
１２Ｈ）、７．１９．７６６３．７．６６．７．７９Ｃ
ＡＢＱ、４Ｈ）、分析：Ｃ２，Ｈ３５Ｎｏ４ｓ（４９５
，６６７’）としての計算値： Ｃ７０，５６、Ｈ７，
１５、Ｎ２．８４、Ｈ６，４９：実・測値Ｃ７０，１、
Ｈ７，２、Ｎ２．７、Ｈ６，５憾。
）、１ 、１８ （Ｓ）、２．４２（ｓ）、３．５（Ｓ
）、４．２５〜４．５５（ｍ、ＩＨ）、５．０３１’５
１２Ｈ）、７．１９．７６６３．７．６６．７．７９Ｃ
ＡＢＱ、４Ｈ）、分析：Ｃ２，Ｈ３５Ｎｏ４ｓ（４９５
，６６７’）としての計算値： Ｃ７０，５６、Ｈ７，
１５、Ｎ２．８４、Ｈ６，４９：実・測値Ｃ７０，１、
Ｈ７，２、Ｎ２．７、Ｈ６，５憾。
例 ６
３−メトキシ−９−アルファーフルオロ−１１−べ−ｐ
−ヒドロキシ、アンド、ロスター３．５−ジエン−１７
−オン（８３５１１＃ｇ、２．５ミリモル）を例５記載
と同じ方法で処理した。粗製イソシアノ化合物をメタノ
ール（１５ｍ１）から結晶化させ、２部の５ ｍｌずつ
の冷メタノールで洗浄し念。乾燥後８１０７１２１；１
６３．５壬）の純物質が得られた：融点１８０℃（分解
）、〔α〕２０−８７・（Ｃ１、００，ＣＨＣｌ５）。
−ヒドロキシ、アンド、ロスター３．５−ジエン−１７
−オン（８３５１１＃ｇ、２．５ミリモル）を例５記載
と同じ方法で処理した。粗製イソシアノ化合物をメタノ
ール（１５ｍ１）から結晶化させ、２部の５ ｍｌずつ
の冷メタノールで洗浄し念。乾燥後８１０７１２１；１
６３．５壬）の純物質が得られた：融点１８０℃（分解
）、〔α〕２０−８７・（Ｃ１、００，ＣＨＣｌ５）。
ＩＲ（ヌジョル）６５８０（ＯＨ）、２１７０（Ｎ＝Ｃ
）、１６６２．１６４０．１６２０．１６０５（Ｃ＝Ｃ
＋芳香環）、１３４５．１１６５ （ＳＯ２）ｃｒｎｃ
ｌＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） ＪＯ−８〜５．６（ｍ）
、１−１７（Ｓ）、１．２４（Ｓ）、２ 、４２ （Ｓ
）、３ 、５０ （Ｓ、３Ｈ）。
）、１６６２．１６４０．１６２０．１６０５（Ｃ＝Ｃ
＋芳香環）、１３４５．１１６５ （ＳＯ２）ｃｒｎｃ
ｌＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） ＪＯ−８〜５．６（ｍ）
、１−１７（Ｓ）、１．２４（Ｓ）、２ 、４２ （Ｓ
）、３ 、５０ （Ｓ、３Ｈ）。
４．０５〜４．６０ｃｍ、ＩＨ）、５．１０（Ｓ。
ｂｒ、２Ｈ）、７．２１．７．６２．７．６７．７．７
８（ＡＢｑ、４Ｈ）。
８（ＡＢｑ、４Ｈ）。
例 ７
ローメトキシアンドロスタ−・３．５−ジエン−１１，
１７−ジオン（７８５ｍｇ、２５ミリモル）を例１ａに
記載したと同じ薬品で処理したがそこに書かれている量
の半分を使用した。１０ｍのメタノールから結晶化させ
た後８７５ηｒ７１％）のイソシアノ化合物が得られた
：融点１９５〜２０５℃（分解）。ｃＨ２ｃｚ２ ／メ
タノールから再に２回結晶化して精製すると融点約２２
０℃（分解）と〔α］ −８６，５℃（Ｃ１，００、
ｃＨｃｔ５ ）をもつ物質が得られた。ＩＲ（ヌジョル
） ２１５０（Ｎ＝Ｃ）、１７０５（Ｃ＝Ｏ）、１６５
５．１６６５．１６１５（Ｃ＝Ｃ）、、１５９５（芳香
環）、１３４０．１１７０ （５０２）ｃｒｎ、 Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣ６３） Ｊ Ｏ−７〜３ 、８ （ｍ
）、０．９２（Ｓ）、１．１２（Ｓ）、２−４５（Ｓ）
、３．５０（！５）、４．８５〜５．５０（ｒｎ、２Ｈ
）、７．１９．７．６６．７．６２１．７．７７（ＡＢ
ｑ、４Ｈ）。分析Ｃ２，ｌ−１，Ｎｏ４Ｓ （４９１，
６５）としての計算値： Ｃ７０，８５、Ｈ６，７７、
Ｎ２．８５、Ｈ６，５２：実測値Ｃ７０−９、Ｈ６，８
，Ｎ２．７、Ｈ６，６チ。
１７−ジオン（７８５ｍｇ、２５ミリモル）を例１ａに
記載したと同じ薬品で処理したがそこに書かれている量
の半分を使用した。１０ｍのメタノールから結晶化させ
た後８７５ηｒ７１％）のイソシアノ化合物が得られた
：融点１９５〜２０５℃（分解）。ｃＨ２ｃｚ２ ／メ
タノールから再に２回結晶化して精製すると融点約２２
０℃（分解）と〔α］ −８６，５℃（Ｃ１，００、
ｃＨｃｔ５ ）をもつ物質が得られた。ＩＲ（ヌジョル
） ２１５０（Ｎ＝Ｃ）、１７０５（Ｃ＝Ｏ）、１６５
５．１６６５．１６１５（Ｃ＝Ｃ）、、１５９５（芳香
環）、１３４０．１１７０ （５０２）ｃｒｎ、 Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣ６３） Ｊ Ｏ−７〜３ 、８ （ｍ
）、０．９２（Ｓ）、１．１２（Ｓ）、２−４５（Ｓ）
、３．５０（！５）、４．８５〜５．５０（ｒｎ、２Ｈ
）、７．１９．７．６６．７．６２１．７．７７（ＡＢ
ｑ、４Ｈ）。分析Ｃ２，ｌ−１，Ｎｏ４Ｓ （４９１，
６５）としての計算値： Ｃ７０，８５、Ｈ６，７７、
Ｎ２．８５、Ｈ６，５２：実測値Ｃ７０−９、Ｈ６，８
，Ｎ２．７、Ｈ６，６チ。
例 ８ａ
１−アルファ、２−アルファーメチレン−６−りロロー
１７−（ホルムアミド−ｐ−１チルフ工ニカリウムー第
５級グトキシド（４１２η、３．６８ミリモル）を乾燥
ｖ＋Ｆ（３０ｍ）に添加した。このサスペンションを窒
素下に一４０℃に冷却した。次にＴｏｓＭＩＣ（５７５
”９．２．９４ミリモル）を加え、その溶解後の温度を
一７５℃に下げ、続いて６−アルファークロロ−１−ア
ルファ１，２−アルファーメチレンアンドロスタ−４゜
６−ノニン−３，１フージオン（８１０■、２ 、４５
ミＩＪモル）を添加した。５時間攪拌後ＴＯ５ＭＩＣ
はもはや在在しなくなりホルムアミド化合物が単離され
た。得られた物質は融点２５９〜２６０℃を有してｂた
。 ＨＮＭＲ（Ｃ，ＤＣ１５）Ｉ Ｏ，６〜０．９（ｍ
、シクロプロピル）、１．００２（ｓ、３Ｈ）、１．２
０４（ｓ、３Ｈ）、２．４６（Ｓ、３Ｈ）、６．３（ｍ
、２Ｈ１）、７ 、３〜８ 、４ （ｍ、 ６Ｈ）、−
例 ８ ｂ ・ １−アルファ、２−アルファーメチレン−６−り０Ｏ−
１７−（イソシアノ−ｐ−メチルフェニル例８ａに従っ
て製造されたホルムアミド化合物（６００■）を６−の
ＴＨＦに溶解し、窒素下に一２０℃に冷却した。次にト
リエチルアミンｃｏ、８ゴ）とＰＯＣｌ３ （０、１１
ｍ ）とを加え、続いて一２０℃で半時間攪拌した。イ
ンシアニドが単離され、例１ａに従って精製された。得
られた純物質は融点１４４〜１５１℃（１１８℃で褐変
）を有していた。ＩＲ（ＣＨＣＬ３） ２１１０ （Ｎ
＝Ｃ）、１６６０（Ｃ＝０）、１６１５．１６０１（Ｃ
＝Ｃ）、１６４５．１１６０ （ＳＯ２） Ｃｒｎ−’
。ｉＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２ ） Ｊ Ｏ、６〜０−９
（ｍ −シクロプロピル）、１．０２５（Ｓ、３Ｈ）、
１．２００（Ｓ、３Ｈ）、２．４６（３，３Ｈ）、６．
１６（ｍ、２Ｈ）、７．３１〜７．７７（ｍ、４Ｈ）。
１７−（ホルムアミド−ｐ−１チルフ工ニカリウムー第
５級グトキシド（４１２η、３．６８ミリモル）を乾燥
ｖ＋Ｆ（３０ｍ）に添加した。このサスペンションを窒
素下に一４０℃に冷却した。次にＴｏｓＭＩＣ（５７５
”９．２．９４ミリモル）を加え、その溶解後の温度を
一７５℃に下げ、続いて６−アルファークロロ−１−ア
ルファ１，２−アルファーメチレンアンドロスタ−４゜
６−ノニン−３，１フージオン（８１０■、２ 、４５
ミＩＪモル）を添加した。５時間攪拌後ＴＯ５ＭＩＣ
はもはや在在しなくなりホルムアミド化合物が単離され
た。得られた物質は融点２５９〜２６０℃を有してｂた
。 ＨＮＭＲ（Ｃ，ＤＣ１５）Ｉ Ｏ，６〜０．９（ｍ
、シクロプロピル）、１．００２（ｓ、３Ｈ）、１．２
０４（ｓ、３Ｈ）、２．４６（Ｓ、３Ｈ）、６．３（ｍ
、２Ｈ１）、７ 、３〜８ 、４ （ｍ、 ６Ｈ）、−
例 ８ ｂ ・ １−アルファ、２−アルファーメチレン−６−り０Ｏ−
１７−（イソシアノ−ｐ−メチルフェニル例８ａに従っ
て製造されたホルムアミド化合物（６００■）を６−の
ＴＨＦに溶解し、窒素下に一２０℃に冷却した。次にト
リエチルアミンｃｏ、８ゴ）とＰＯＣｌ３ （０、１１
ｍ ）とを加え、続いて一２０℃で半時間攪拌した。イ
ンシアニドが単離され、例１ａに従って精製された。得
られた純物質は融点１４４〜１５１℃（１１８℃で褐変
）を有していた。ＩＲ（ＣＨＣＬ３） ２１１０ （Ｎ
＝Ｃ）、１６６０（Ｃ＝０）、１６１５．１６０１（Ｃ
＝Ｃ）、１６４５．１１６０ （ＳＯ２） Ｃｒｎ−’
。ｉＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２ ） Ｊ Ｏ、６〜０−９
（ｍ −シクロプロピル）、１．０２５（Ｓ、３Ｈ）、
１．２００（Ｓ、３Ｈ）、２．４６（３，３Ｈ）、６．
１６（ｍ、２Ｈ）、７．３１〜７．７７（ｍ、４Ｈ）。
例 ９
３．３−エチレンジチオ−１７−（イソシアノ−ｐ−メ
チルフェニルスルホニルメチレン）アンドロスタ−４−
エンの製造 カリウム−第３級ブトキシドＣ４６４ｍｇ、４．１４ミ
リモル）を乾燥ｒ＋Ｆ（２５ｍｇ）に添加し、窒素下に
一６０℃に冷却した。そこでＴｏｓＭＩＣ（０，６５９
ｔ、３．３４ミリモル）を添加した。
チルフェニルスルホニルメチレン）アンドロスタ−４−
エンの製造 カリウム−第３級ブトキシドＣ４６４ｍｇ、４．１４ミ
リモル）を乾燥ｒ＋Ｆ（２５ｍｇ）に添加し、窒素下に
一６０℃に冷却した。そこでＴｏｓＭＩＣ（０，６５９
ｔ、３．３４ミリモル）を添加した。
１０分後に５−のＴＨＦに溶解した３、３−エチレンジ
チオ−アンドロスト−４−エン−１７−オン（１１，２
，フロミリモル）を添加し、続いて別の５−のＴＨＥを
加えた。−６０／−３０℃で２時間攪拌後−４０℃で酢
酸１’０．２４ｍ／、４．２ミリモル）を加えた。１０
分後にトリエチルアミン（４，１４ｍ７り及びＰＯＣｌ
５ （０、５５ｄ ）を加え、混合物を１時間攪拌した
（脱水剤の添加中０℃の浴中で攪拌し温度は一１０℃に
上昇した）。脱水を完了させるために同量のトリエチル
アミンとｐａｃｔ５とを再び加え、混合物を再び１時間
攪拌した。そこで水を加え、水層を３回ＣＨ２Ｃｔ２
で抽出した。集められたＣＨ２Ｃｔｚ溶液をＭｇ５Ｏ
ｄ 上で乾燥し、沖過した。溶媒蒸発後に油状物が得
られた。
チオ−アンドロスト−４−エン−１７−オン（１１，２
，フロミリモル）を添加し、続いて別の５−のＴＨＥを
加えた。−６０／−３０℃で２時間攪拌後−４０℃で酢
酸１’０．２４ｍ／、４．２ミリモル）を加えた。１０
分後にトリエチルアミン（４，１４ｍ７り及びＰＯＣｌ
５ （０、５５ｄ ）を加え、混合物を１時間攪拌した
（脱水剤の添加中０℃の浴中で攪拌し温度は一１０℃に
上昇した）。脱水を完了させるために同量のトリエチル
アミンとｐａｃｔ５とを再び加え、混合物を再び１時間
攪拌した。そこで水を加え、水層を３回ＣＨ２Ｃｔ２
で抽出した。集められたＣＨ２Ｃｔｚ溶液をＭｇ５Ｏ
ｄ 上で乾燥し、沖過した。溶媒蒸発後に油状物が得
られた。
２０ゴのメタノールから結晶化させると０．８５ｇ（収
率５７チ）のインシアニド、融点２１６〜２１６℃（分
解）、が得られた。ｌ Ｒ（ＣＨＣＬ３） ：２１０７
（Ｎ＝Ｃ）、１６０８．１６００（Ｃ＝Ｃ）、１６３７
．１１５５ （ＳＯ２）ｃｒｎ−’。’ＨＮＭＲ（ＣＤ
Ｃ１ｓ）ａ １．０３（Ｓ、３Ｈ）、１．１０（Ｓ、３
Ｈ）、２．４５（Ｓ、３Ｈ）、５．６０ｃｍ、４Ｈ）、
５．５０（ｓ、１）（）、７．２〜７ 、９５ （ＡＢ
ｑ、４Ｈ）。
率５７チ）のインシアニド、融点２１６〜２１６℃（分
解）、が得られた。ｌ Ｒ（ＣＨＣＬ３） ：２１０７
（Ｎ＝Ｃ）、１６０８．１６００（Ｃ＝Ｃ）、１６３７
．１１５５ （ＳＯ２）ｃｒｎ−’。’ＨＮＭＲ（ＣＤ
Ｃ１ｓ）ａ １．０３（Ｓ、３Ｈ）、１．１０（Ｓ、３
Ｈ）、２．４５（Ｓ、３Ｈ）、５．６０ｃｍ、４Ｈ）、
５．５０（ｓ、１）（）、７．２〜７ 、９５ （ＡＢ
ｑ、４Ｈ）。
例 １０
カリウム−第３級ブトキシド（約７．５ミリモル）を窒
素下にＴＨＦ（５０ｍｌ ）に加え、混合物を一４０℃
に冷却した。次にＴｏｓＭＩＣ（ｉ 、 １７９．６ミ
リモル）ｆ、加えその溶解後６．６−ニチレンジオキシ
アント１０スト−５−エン−１７−オン（１，６５ｆ、
５ミリモル）を加えた。反応混合物’ｆｉ＝−３０／−
４０℃で２時間攪拌した。ＴｏｓＭＩＣは完全に使用さ
れたがステロイドの転化は完全でなかった。完全転化は
２回更に２０’、ＯｍｇずつのＴＱｓＭＩＧを加えて得
られた。次にＨ３ＰＯ３（６１５■、７．５ミリモル）
を加え、約２０分後にトリエチルアミン（７，５ｙｄ、
５４ミリモル）トＰＯＣｌ３ （１ｍｌ、１１ミリモル
）を添加した。０℃の浴中で１時間攪拌後に終夜冷却ボ
ックス中に貯え、その反応混合物’１３００ｍの冷１０
’１６ ＮａＣｔ溶液中に注入しＣＨ２Ｃｌ２ で
抽出した（１回１０〇−で次に３回４０ｍ１で）。集め
られた抽出液をＮａＣ２溶液液（ｉｏ’ｚ）で洗浄しＭ
ｇ５Ｏｄ上で乾燥した。蒸発後半固状残渣が残ったがこ
れをメタノールと痕跡量のピリジノとで精製すると２．
０７ｆ（８９幅）のイソシアニド、融点１８６〜１８６
℃ｃ代解）、が得られた。ｌ Ｒ（ＣＨＣＬ３） ２１
氏０５（Ｎ＝Ｃ）、１５６９．１３３２．１１５０（Ｓ
Ｑ２’ ） Ｃｒ１ｌ−’。’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１５’
） ： ｊＯ，９５（Ｓ、３Ｈ）、１．０３（Ｓ、３Ｈ
）、２．４７（Ｓ、３Ｈ）、５．９５（Ｓ、４Ｈ）、５
５−３６（、Ｈ）、７．４０．７．８８（ＡＢｑ、４Ｈ
）。
素下にＴＨＦ（５０ｍｌ ）に加え、混合物を一４０℃
に冷却した。次にＴｏｓＭＩＣ（ｉ 、 １７９．６ミ
リモル）ｆ、加えその溶解後６．６−ニチレンジオキシ
アント１０スト−５−エン−１７−オン（１，６５ｆ、
５ミリモル）を加えた。反応混合物’ｆｉ＝−３０／−
４０℃で２時間攪拌した。ＴｏｓＭＩＣは完全に使用さ
れたがステロイドの転化は完全でなかった。完全転化は
２回更に２０’、ＯｍｇずつのＴＱｓＭＩＧを加えて得
られた。次にＨ３ＰＯ３（６１５■、７．５ミリモル）
を加え、約２０分後にトリエチルアミン（７，５ｙｄ、
５４ミリモル）トＰＯＣｌ３ （１ｍｌ、１１ミリモル
）を添加した。０℃の浴中で１時間攪拌後に終夜冷却ボ
ックス中に貯え、その反応混合物’１３００ｍの冷１０
’１６ ＮａＣｔ溶液中に注入しＣＨ２Ｃｌ２ で
抽出した（１回１０〇−で次に３回４０ｍ１で）。集め
られた抽出液をＮａＣ２溶液液（ｉｏ’ｚ）で洗浄しＭ
ｇ５Ｏｄ上で乾燥した。蒸発後半固状残渣が残ったがこ
れをメタノールと痕跡量のピリジノとで精製すると２．
０７ｆ（８９幅）のイソシアニド、融点１８６〜１８６
℃ｃ代解）、が得られた。ｌ Ｒ（ＣＨＣＬ３） ２１
氏０５（Ｎ＝Ｃ）、１５６９．１３３２．１１５０（Ｓ
Ｑ２’ ） Ｃｒ１ｌ−’。’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１５’
） ： ｊＯ，９５（Ｓ、３Ｈ）、１．０３（Ｓ、３Ｈ
）、２．４７（Ｓ、３Ｈ）、５．９５（Ｓ、４Ｈ）、５
５−３６（、Ｈ）、７．４０．７．８８（ＡＢｑ、４Ｈ
）。
例 １１
シ’ｌ−１７−（インシアノ−ｐ−メチルフェニル製造
３−ベーター（２′−テトラヒドロピラニルオキシ）−
１７−（ホルムアミド−ｐ−メチルフェニルスルホニル
メチレン）アンドロスタ−５−エンを３−ベーター（２
′ −テトラヒドロピラニルオキシ）アンドロスタ−５
−エン−１７−オンから例１ｂに記載のようにＴＯ５Ｍ
Ｉ Ｃとの反応によって製造した。 ＨＮＭＲホルム
アばド（ＣＤＣｌ２） ：δ０．８８７（Ｓ、５Ｈ）、
０．９７７（Ｓ、３Ｈ）、２．４１（Ｓ、３Ｈ）、３．
３〜４．１ｃｍ、２Ｈ）、４．６８（ｍ、ＩＨ）、５．
３０（ｍ、ＩＨ）、７．２〜８．２（ｍ、６Ｈ）。
１７−（ホルムアミド−ｐ−メチルフェニルスルホニル
メチレン）アンドロスタ−５−エンを３−ベーター（２
′ −テトラヒドロピラニルオキシ）アンドロスタ−５
−エン−１７−オンから例１ｂに記載のようにＴＯ５Ｍ
Ｉ Ｃとの反応によって製造した。 ＨＮＭＲホルム
アばド（ＣＤＣｌ２） ：δ０．８８７（Ｓ、５Ｈ）、
０．９７７（Ｓ、３Ｈ）、２．４１（Ｓ、３Ｈ）、３．
３〜４．１ｃｍ、２Ｈ）、４．６８（ｍ、ＩＨ）、５．
３０（ｍ、ＩＨ）、７．２〜８．２（ｍ、６Ｈ）。
このホルムアミド化合物（３００ｍＱ、０．５３ミリモ
ル）を６ｄのＴＨＦ中に溶解し、乾燥窒素下に一２０℃
に冷却した・攪拌下にトリエチルアミン（０，８ｄ）と
ＰＯＣｌ３ （０、１１ｍ ）を添加した。
ル）を６ｄのＴＨＦ中に溶解し、乾燥窒素下に一２０℃
に冷却した・攪拌下にトリエチルアミン（０，８ｄ）と
ＰＯＣｌ３ （０、１１ｍ ）を添加した。
６０分後に反応は完了した。反応混合物をＮａＯＨ水溶
液（５０ｅｌＪ、水中で冷却）中に注入し、ＣＨ２Ｃｌ
２ （１部の２５ｄ１３部の１０ｄ） で抽出した。
液（５０ｅｌＪ、水中で冷却）中に注入し、ＣＨ２Ｃｌ
２ （１部の２５ｄ１３部の１０ｄ） で抽出した。
集められたＣＨ２ＣＬ２抽出液をＮａＣ２溶液（１０チ
）で洗浄しＭｇ５ＯＪ上で乾燥した。濾過し、溶媒を蒸
発させ、真空乾燥した後にインシアニドが得られた（２
８３９）：融点１４６〜１５２Ｃ（１３７Ｃで褐変）。
）で洗浄しＭｇ５ＯＪ上で乾燥した。濾過し、溶媒を蒸
発させ、真空乾燥した後にインシアニドが得られた（２
８３９）：融点１４６〜１５２Ｃ（１３７Ｃで褐変）。
ＩＲ（ＣＨＣＬ３） ２１０６ （Ｎ＝ｃ）％ １３３
６．１１５３（Ｓｏ□）、１０５０（−ＣＯＣ−）（：
ｍ−１゜ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ４３）、０．９４７（Ｓ、
３Ｈ）、１．００７（Ｓ、３Ｈ）、２．４５（Ｓ、３Ｈ
）％ ３．２〜４．−１（ｍ、２Ｈ）、４．６７（ｍ、
ＩＨ）、５．３０（ｍ、ＩＨ）、７．５７〜７ 、８２
（ＡＢｑ、 ４ Ｈ）。
６．１１５３（Ｓｏ□）、１０５０（−ＣＯＣ−）（：
ｍ−１゜ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ４３）、０．９４７（Ｓ、
３Ｈ）、１．００７（Ｓ、３Ｈ）、２．４５（Ｓ、３Ｈ
）％ ３．２〜４．−１（ｍ、２Ｈ）、４．６７（ｍ、
ＩＨ）、５．３０（ｍ、ＩＨ）、７．５７〜７ 、８２
（ＡＢｑ、 ４ Ｈ）。
例 １２
アルファ、ベーター不飽和イソシアニドを例１０に従い
、１−アルファーメチル−３−メトキシアンドロスタ−
３，５−ゾエ／−１７−オン（１５７ｇ−１５ミリモル
）から出発して製造した。
、１−アルファーメチル−３−メトキシアンドロスタ−
３，５−ゾエ／−１７−オン（１５７ｇ−１５ミリモル
）から出発して製造した。
−２０℃でメタノールから結晶６化させた後にイソシア
ニドが得られた（１．３３Ｐ、５４％）：融点１５７〜
１７１℃。１．Ｒ（ＣＨＣＬ３） ２１０ Ｂ （Ｎ＝
Ｃ）、１３３８．１１５６ （５０２）α−１゜ＮＭＲ
（ｃｏｃｔ、 ）δ Ω、７５（ｄ、３Ｈ）、０．９７
０（ｓｌ ３Ｈ）、１．０１３（ｓ、３Ｈ）、２．４６
（ｓ、３Ｈ）、３．５５（ｓ、５Ｈ）、５．１０（ｍ、
Ｉ Ｈ）、 ５．３４（ｍ、ＩＨ）、 ７．４２〜
７．９０（ＡＢａ、 ４Ｈ）。
ニドが得られた（１．３３Ｐ、５４％）：融点１５７〜
１７１℃。１．Ｒ（ＣＨＣＬ３） ２１０ Ｂ （Ｎ＝
Ｃ）、１３３８．１１５６ （５０２）α−１゜ＮＭＲ
（ｃｏｃｔ、 ）δ Ω、７５（ｄ、３Ｈ）、０．９７
０（ｓｌ ３Ｈ）、１．０１３（ｓ、３Ｈ）、２．４６
（ｓ、３Ｈ）、３．５５（ｓ、５Ｈ）、５．１０（ｍ、
Ｉ Ｈ）、 ５．３４（ｍ、ＩＨ）、 ７．４２〜
７．９０（ＡＢａ、 ４Ｈ）。
例 １３
！
力ｖウムーｔａｓ級ブトキシド（１６０Ｉｎ９．１．５
ミリモル）をＴＨＦ （１２ｍｌ ）中に懸濁させ、−
６０℃に冷却した。ＴｏｓＭＩＣ（２３４ｒｎｇ、１．
２ミリモル）を加え、続いて１０分後に６−ノドキシ−
１１−アルファーヒドロキシアンドロスタ−３，５−ツ
エン−１７−オン（３１６ｍ９．１．２ミリモル）を加
えた。清澄な溶液を一５０℃で２時間攪拌し続いてトリ
エチルアミ：／（５ｍ１．）とＰＯＣｌ３（０，４Ｍ）
とを添加した。反応混合物を一４０／−５０℃で４０分
間攪拌し、水と食塩水との混合物中に注入した。ｐＨ７
で塩化メチレンで抽出後、有機層を乾燥し蒸発させた。
ミリモル）をＴＨＦ （１２ｍｌ ）中に懸濁させ、−
６０℃に冷却した。ＴｏｓＭＩＣ（２３４ｒｎｇ、１．
２ミリモル）を加え、続いて１０分後に６−ノドキシ−
１１−アルファーヒドロキシアンドロスタ−３，５−ツ
エン−１７−オン（３１６ｍ９．１．２ミリモル）を加
えた。清澄な溶液を一５０℃で２時間攪拌し続いてトリ
エチルアミ：／（５ｍ１．）とＰＯＣｌ３（０，４Ｍ）
とを添加した。反応混合物を一４０／−５０℃で４０分
間攪拌し、水と食塩水との混合物中に注入した。ｐＨ７
で塩化メチレンで抽出後、有機層を乾燥し蒸発させた。
メタノールから結晶化させると表記化合物（２６０１ダ
、５２チ）が得られた、融点２３５℃ｃ分／９１）。１
）−Ｉ ＮＭＲ（ｃｏｃｚ３ ） ０．９８（ｓ、３Ｈ
）、１．１０（Ｓ、５Ｈ）％ １．４９（ｓ、ＩＨ）、
２．４７（ｓｌ ３Ｈ）、３．５５（ｓ、３Ｈ）、４．
０７（ｍ、ＩＨ）、５．１０（ｓ、’ＩＨ）、５．２２
（ｍ、ＩＨ）、７．５６〜７． ８２ （ｍ、 ４）
−１）。ＩＲ（ＣＨＣ４３）５５９６（ＯＨ）、２１０
０（Ｎ＝Ｃ）、１６５５．１６３０．１５９４（Ｃ＝Ｃ
）、１３３６．１１５５ （ＳＯ２）傭−１゜ 例 １４ ６−（Ｎ−モルホリン）−１７−（インジアノ−ロスタ
ー３．５−ゾエンの製造 表記化合物を例１６記載と同じ方法で３−（Ｎ−モルホ
リン）−アンドロスタ−３，５−ジエン−１フーオン（
１，７８Ｐ、５ミリモル）から出発して製造した。収率
：５２％、融点１５４〜１５６０、 ’ＨＮＭＲ（Ｃ
ＯＣｌ３ ） ０．．９７ （ｓ、２Ｘ３Ｈ）、２．４
５（ｓｌ ３Ｈ）、２．８５〜３．１０（ｍ、４Ｈ）、
３．６〜３．８（ｍ。
、５２チ）が得られた、融点２３５℃ｃ分／９１）。１
）−Ｉ ＮＭＲ（ｃｏｃｚ３ ） ０．９８（ｓ、３Ｈ
）、１．１０（Ｓ、５Ｈ）％ １．４９（ｓ、ＩＨ）、
２．４７（ｓｌ ３Ｈ）、３．５５（ｓ、３Ｈ）、４．
０７（ｍ、ＩＨ）、５．１０（ｓ、’ＩＨ）、５．２２
（ｍ、ＩＨ）、７．５６〜７． ８２ （ｍ、 ４）
−１）。ＩＲ（ＣＨＣ４３）５５９６（ＯＨ）、２１０
０（Ｎ＝Ｃ）、１６５５．１６３０．１５９４（Ｃ＝Ｃ
）、１３３６．１１５５ （ＳＯ２）傭−１゜ 例 １４ ６−（Ｎ−モルホリン）−１７−（インジアノ−ロスタ
ー３．５−ゾエンの製造 表記化合物を例１６記載と同じ方法で３−（Ｎ−モルホ
リン）−アンドロスタ−３，５−ジエン−１フーオン（
１，７８Ｐ、５ミリモル）から出発して製造した。収率
：５２％、融点１５４〜１５６０、 ’ＨＮＭＲ（Ｃ
ＯＣｌ３ ） ０．．９７ （ｓ、２Ｘ３Ｈ）、２．４
５（ｓｌ ３Ｈ）、２．８５〜３．１０（ｍ、４Ｈ）、
３．６〜３．８（ｍ。
４Ｈ）ｋ５． １４ （ｄ、 ２．！−１）、７．２５
．７．４１．７．７３．７．８８ （ＡＢｑ、 ４Ｈ
）。Ｉ Ｒ（ＣＨＣＬ３ ）２１０５（Ｎ＝Ｃ）、１６
００ （Ｃ＝Ｃ）、１３３７．１１５０ （ｓｏ２ ）
ぼ−１゜ 例 １５ フェニルスルホニルメチレン）−１９−ノル−アンドロ
スタ−３，５−ジ、エンの製造 表記化合物を例１５に記載したと同じ方法で６−メドキ
シー１９−ツルーアンドロスタ−５，５−ジエン−１７
−オン（７２５ダ、２．５ミリモル）から出発して製造
した。収量：６７１１ｑ；’（５５％）、融点１６３〜
１６８℃。ＩＨＮＭＲ（ＣＯＣｌ３ ＋ ＤＭＳＯ）
１−０〜３−２ （ｍ ）−０，９７（ｓ、３Ｈ）、
２．４７（ｓ、３Ｈ）、３．５５（ｓ、３Ｈ）、 ５．
２２（ｍ、 ２Ｈ）、 ７．３０．７．４４、７．
７４％ ７．８８（ＡＢｑ、 ４Ｈ）。
．７．４１．７．７３．７．８８ （ＡＢｑ、 ４Ｈ
）。Ｉ Ｒ（ＣＨＣＬ３ ）２１０５（Ｎ＝Ｃ）、１６
００ （Ｃ＝Ｃ）、１３３７．１１５０ （ｓｏ２ ）
ぼ−１゜ 例 １５ フェニルスルホニルメチレン）−１９−ノル−アンドロ
スタ−３，５−ジ、エンの製造 表記化合物を例１５に記載したと同じ方法で６−メドキ
シー１９−ツルーアンドロスタ−５，５−ジエン−１７
−オン（７２５ダ、２．５ミリモル）から出発して製造
した。収量：６７１１ｑ；’（５５％）、融点１６３〜
１６８℃。ＩＨＮＭＲ（ＣＯＣｌ３ ＋ ＤＭＳＯ）
１−０〜３−２ （ｍ ）−０，９７（ｓ、３Ｈ）、
２．４７（ｓ、３Ｈ）、３．５５（ｓ、３Ｈ）、 ５．
２２（ｍ、 ２Ｈ）、 ７．３０．７．４４、７．
７４％ ７．８８（ＡＢｑ、 ４Ｈ）。
ＩＲ（ＣＨＣＬ３）２１０５ （Ｎ＝Ｃ）、１３３４゜
１１５０ （５ｏ２）（３）−１゜ 例 １６ ドロスター３．５−ジエンの製造 表記化合物を例１３に記載したと同じ方法で３−メトキ
シ−６−クロロ−アンドロスタ−６，５−ジエン−１７
−オン（１，６５５’）から出発して製造した。収量：
１．６ＰＣ５６％）、融点１８０〜１８１ Ｃｏ
’ＨＮＭＲ（ＣＯＣｌ５ ） ０−９９７（Ｓ、６Ｈ）
、２．４６（ｓ、３Ｈ）、６，６１（ｓ、３Ｈ）、５．
６０Ｃｓ、ＩＨ）、７．３４〜７．８２（ＡＢｑ 、４
Ｈ）。ｌ Ｒ（ＣＨＣＬ３ ） ２１０６（Ｎ＝Ｃ）、
１６４５％１６ｊ８．１５９８（Ｃ＝Ｃ）ＧＩＩＬ−１
゜ ３−ベーターメトキシ−１７−（インク７ノーｐ−メチ
ルフェニルスルホニルメチレン）アンドロ表記化合物金
例１３に記載したと同じ方法で３−ベーターメトキシメ
トキシ−アン間ロスター５−エンー１７−オン（１，６
８ｆ、５ミリモル）から出発して製造Ｅ７た。収量：０
．７８？、融点８９〜９０℃。 ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３
） Ｑ 、 ９５（ｓ、３Ｈ）、１．０１（ｓ、３Ｈ）
、２．４５ｒｓ、３Ｈ）、３．３４（ｓ、３１−１＋１
８）、４．６５（ｓ、３Ｈ）、５−！＋０（ｓ、ＩＨ）
、７．２５．７．４０．７．７２．７ 、８６ （ＡＢ
ｑ。
１１５０ （５ｏ２）（３）−１゜ 例 １６ ドロスター３．５−ジエンの製造 表記化合物を例１３に記載したと同じ方法で３−メトキ
シ−６−クロロ−アンドロスタ−６，５−ジエン−１７
−オン（１，６５５’）から出発して製造した。収量：
１．６ＰＣ５６％）、融点１８０〜１８１ Ｃｏ
’ＨＮＭＲ（ＣＯＣｌ５ ） ０−９９７（Ｓ、６Ｈ）
、２．４６（ｓ、３Ｈ）、６，６１（ｓ、３Ｈ）、５．
６０Ｃｓ、ＩＨ）、７．３４〜７．８２（ＡＢｑ 、４
Ｈ）。ｌ Ｒ（ＣＨＣＬ３ ） ２１０６（Ｎ＝Ｃ）、
１６４５％１６ｊ８．１５９８（Ｃ＝Ｃ）ＧＩＩＬ−１
゜ ３−ベーターメトキシ−１７−（インク７ノーｐ−メチ
ルフェニルスルホニルメチレン）アンドロ表記化合物金
例１３に記載したと同じ方法で３−ベーターメトキシメ
トキシ−アン間ロスター５−エンー１７−オン（１，６
８ｆ、５ミリモル）から出発して製造Ｅ７た。収量：０
．７８？、融点８９〜９０℃。 ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３
） Ｑ 、 ９５（ｓ、３Ｈ）、１．０１（ｓ、３Ｈ）
、２．４５ｒｓ、３Ｈ）、３．３４（ｓ、３１−１＋１
８）、４．６５（ｓ、３Ｈ）、５−！＋０（ｓ、ＩＨ）
、７．２５．７．４０．７．７２．７ 、８６ （ＡＢ
ｑ。
４Ｈ）。ＩＲ（ＣＨＣ／３）２１０６（Ｎ＝Ｃ）、１３
３５．１１４７ （ＳＯ２） 、 １５９７（Ｃ＝Ｃ）
、１０５５ｃｍ ａ 例１８ 表記化合物を例１ａに記載したと同じ方法で３−イソブ
トキシ−アンドロス・ター３，５−ジェン−１７−オン
（１，１７５’；５ミリモル）から出発して製造した。
３５．１１４７ （ＳＯ２） 、 １５９７（Ｃ＝Ｃ）
、１０５５ｃｍ ａ 例１８ 表記化合物を例１ａに記載したと同じ方法で３−イソブ
トキシ−アンドロス・ター３，５−ジェン−１７−オン
（１，１７５’；５ミリモル）から出発して製造した。
収量： １．６′５ｔ。 ＨＮＭＲ（ＣＤＣＬ！ｌ ）
δ０．９６（ｄ、６Ｈ）、０．９７６（Ｓ、６Ｈ）、２
．４７（ｓ、３）１）、５，４７（ｄ、２Ｈ）、５．１
［１（ｓ、ＩＨ）、５・１８（ｔｒ、ＩＨ）、７．６９
．７ 、８１ （２ｘｄ、４Ｈ）。
δ０．９６（ｄ、６Ｈ）、０．９７６（Ｓ、６Ｈ）、２
．４７（ｓ、３）１）、５，４７（ｄ、２Ｈ）、５．１
［１（ｓ、ＩＨ）、５・１８（ｔｒ、ＩＨ）、７．６９
．７ 、８１ （２ｘｄ、４Ｈ）。
ＩＲ（ヌジョル）２１０５（Ｎ＝Ｃ）、１６４７．１６
２２ｒＣ＝Ｃ）、１５３１．１１４８ （ＳＯ２） １ 釧 。
２２ｒＣ＝Ｃ）、１５３１．１１４８ （ＳＯ２） １ 釧 。
例 １９
表記化合物音例１ａに記載したと同じ方法で３−メトキ
シ−９−アルファーヒドロキシアンドロスタ−６，５−
ジエン−１７−オン（１，３ｆ、４．１ミリモル）から
出発して製造した。収量＝１．３３Ｆ（５４％）、融点
１９５〜１９７℃。
シ−９−アルファーヒドロキシアンドロスタ−６，５−
ジエン−１７−オン（１，３ｆ、４．１ミリモル）から
出発して製造した。収量＝１．３３Ｆ（５４％）、融点
１９５〜１９７℃。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ４３） ０ 、９７６ （ｓ、
３Ｈ）、１．０８７（ｓ、３Ｈ）、２．４８（ｓ、３
Ｈ）、２．０９〜３ ．１６（ｍ、 ２Ｈ） 、 ６．
５８（Ｓ、３Ｈ）、 ５．１６（ｓ、 ＩＨ）、５．
２８（ｍ、 ＩＨ）、 ７．５９〜７．８９（ＡＢｑ、
４Ｈ）、ＩＲ（ＣＨＣＬ３）３５６ Ω、 ３６２０、
（ＯＨ）。
３Ｈ）、１．０８７（ｓ、３Ｈ）、２．４８（ｓ、３
Ｈ）、２．０９〜３ ．１６（ｍ、 ２Ｈ） 、 ６．
５８（Ｓ、３Ｈ）、 ５．１６（ｓ、 ＩＨ）、５．
２８（ｍ、 ＩＨ）、 ７．５９〜７．８９（ＡＢｑ、
４Ｈ）、ＩＲ（ＣＨＣＬ３）３５６ Ω、 ３６２０、
（ＯＨ）。
２１０９（Ｎ＝Ｃ）、 １６５１ 、１６６９（Ｃ＝Ｃ
）、 １１５８、１３４９ （Ｓ０２）Ｃｒｎ ０例
２０ａ 第３級！チルスルホニルメチルイソシアニド（４４３キ
、２．７５ミリモル）ｆ：テトラヒドロ７ラン中に溶解
し一８０℃に冷却した。ｎ−ブチルリチウム（１，７５
ｔｄ、１．６Ｎ）全添加した。
）、 １１５８、１３４９ （Ｓ０２）Ｃｒｎ ０例
２０ａ 第３級！チルスルホニルメチルイソシアニド（４４３キ
、２．７５ミリモル）ｆ：テトラヒドロ７ラン中に溶解
し一８０℃に冷却した。ｎ−ブチルリチウム（１，７５
ｔｄ、１．６Ｎ）全添加した。
５分後に第５級ブタノール（０，２８ｍ／、３ミリモル
）を加え、続いてろ一メトキシアンドロスタ−６，５−
ジエン−１７−オンＣ０，７５？。
）を加え、続いてろ一メトキシアンドロスタ−６，５−
ジエン−１７−オンＣ０，７５？。
２．５ミリモルＹを加えた。温度は一４０℃に上昇し、
このまま４時間攪拌した。カリウム−第３級！トキシド
（０，５ｆ）を加え、混合物をもうしばら（（０，５時
間）攪拌した。灰石混合物を塩化アンモニウム（２０９
／ｌ）を含む氷水中に注入した。塩化メチレンで抽出、
乾燥、真空蒸発後に表記化合物が白色固体（１，０５Ｆ
、９１％）として得られた。ＩＲ（ヌノヨル） り ２
００（ＮＨ）、１７００（Ｃ＝Ｃ）、１６５５．１６３
５（Ｃ＝Ｃ）。 ｌ−Ｉ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） δ
［１，８〜３．３（ｍ）、０．９９、（Ｓ）、１．１８
（Ｓ）、１．４０（Ｓ）、５−５７（ｓ、２Ｈ）、５．
０５〜５．３５（ｍ、２Ｈ）、７．９６．８．１８．８
．６６．８．８５（ＡＢ。
このまま４時間攪拌した。カリウム−第３級！トキシド
（０，５ｆ）を加え、混合物をもうしばら（（０，５時
間）攪拌した。灰石混合物を塩化アンモニウム（２０９
／ｌ）を含む氷水中に注入した。塩化メチレンで抽出、
乾燥、真空蒸発後に表記化合物が白色固体（１，０５Ｆ
、９１％）として得られた。ＩＲ（ヌノヨル） り ２
００（ＮＨ）、１７００（Ｃ＝Ｃ）、１６５５．１６３
５（Ｃ＝Ｃ）。 ｌ−Ｉ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） δ
［１，８〜３．３（ｍ）、０．９９、（Ｓ）、１．１８
（Ｓ）、１．４０（Ｓ）、５−５７（ｓ、２Ｈ）、５．
０５〜５．３５（ｍ、２Ｈ）、７．９６．８．１８．８
．６６．８．８５（ＡＢ。
２Ｈ）。
例 ２０ｂ
例２０ａに従って製造したホルムアミド（１，０５ｆ）
ｉ３５ｍｊ！のＴＨＦ中に溶解し、窒素下に一５ｔｌｌ
ｃ冷却した。トリエチルアミン（５゜５−）とＰＯＣｌ
２ （０−４６ｎｔ）とを加え、続いて一５℃で９０
分間攪拌した。インシアニドが単離され例１ａに従って
精製された。収量：０．８２Ｆ（１７−オキソ−ステロ
イド当り７４％）、融点１９１〜１９３℃（分解）。メ
タノールから結晶させると純化合物が得られた、融点１
９５〜１９７℃（分解）、〔αゾ０−１０３’（ｃｌ
、００、ｃ＋ｃｚ３ ）。
ｉ３５ｍｊ！のＴＨＦ中に溶解し、窒素下に一５ｔｌｌ
ｃ冷却した。トリエチルアミン（５゜５−）とＰＯＣｌ
２ （０−４６ｎｔ）とを加え、続いて一５℃で９０
分間攪拌した。インシアニドが単離され例１ａに従って
精製された。収量：０．８２Ｆ（１７−オキソ−ステロ
イド当り７４％）、融点１９１〜１９３℃（分解）。メ
タノールから結晶させると純化合物が得られた、融点１
９５〜１９７℃（分解）、〔αゾ０−１０３’（ｃｌ
、００、ｃ＋ｃｚ３ ）。
ＩＲ（ヌノヨル）２１４０（Ｎ＝Ｃ）、１６５５゜１１
１６３５．１６１０（Ｃ＝Ｃ）Ｃｒｎ ０ ＨＮＭＲ（
ＣＤＣｌ２）δ［１，８〜３．２（ｍ）、１．００（ｓ
）、１．［］９（Ｓ）、１−４８（ｓ）、３−５７（ｓ
、５Ｈ）、５．０５〜５．４０（ｍ、２Ｈ）。
ＣＤＣｌ２）δ［１，８〜３．２（ｍ）、１．００（ｓ
）、１．［］９（Ｓ）、１−４８（ｓ）、３−５７（ｓ
、５Ｈ）、５．０５〜５．４０（ｍ、２Ｈ）。
例 ２１
製造
表記化合物を例１ａに記載の方法に従って３−メトキシ
アンドロスタ−５，５−７エン（６２５７”Ｐ、２．１
ミリモル）・及びメチルスルホニルメチルイソシアニド
（２９８”Ｆ、２．５ミリモル）から出発して製造した
。収量ニア００”Ｐ（８４％）。
アンドロスタ−５，５−７エン（６２５７”Ｐ、２．１
ミリモル）・及びメチルスルホニルメチルイソシアニド
（２９８”Ｆ、２．５ミリモル）から出発して製造した
。収量ニア００”Ｐ（８４％）。
融点１９８℃（分解）、〔α〕２０−１１１°（Ｃ１，
００、ＣＨＣＬ３ ）。ＩＲ（ヌジョル）２１４０（Ｎ
＝Ｃ）、 １ ６５５、１６３０、１６１５ （Ｃ
＝Ｃ）％ １３３０、１１５５、１ １ ４ ５ （
ＳＯ２）Ｃｒｎ−’ 。’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ４，、）δ
０．８〜３−３−３（，１，０（ｓ、３Ｈ）、１．０８
（’Ｓ、３ｌ−１）、３．０６（Ｓ。
００、ＣＨＣＬ３ ）。ＩＲ（ヌジョル）２１４０（Ｎ
＝Ｃ）、 １ ６５５、１６３０、１６１５ （Ｃ
＝Ｃ）％ １３３０、１１５５、１ １ ４ ５ （
ＳＯ２）Ｃｒｎ−’ 。’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ４，、）δ
０．８〜３−３−３（，１，０（ｓ、３Ｈ）、１．０８
（’Ｓ、３ｌ−１）、３．０６（Ｓ。
３Ｈ）、３．５６（Ｓ、３Ｈ）、５ 、１〜５ 、４
（ｍ、 ２Ｈ）ａ’分析： Ｃ２，Ｎ３．Ｎｏ３Ｓ
（４１０、５６８） としての計算値：０６Ｂ、７９
、Ｎ７−７８％Ｎ５・４９−３７．９８：実測値Ｃ６Ｂ
、７、Ｎ７．９、Ｎ３５ 、 Ｓ ７ 、８゜ 例 ２２ 表記化合物を例１ａに記載の方法に従い６−メトキシア
ンドロスター６．５−ジエン（１，５？１５ミリモル）
及びｎ−デシルスルホ己ルメチルイソシアニド（１，４
７ｔ、６ミリモル）から出発して製造した。得られた油
状物をメタノールと混ぜ、−２０℃に冷却し、こうして
得られる白色固形物’ｔ−Ｆ別し乾燥した。収量：２．
１１ｆ（７４憾）、融点１１０〜１１５℃、ＩＲ（ヌジ
ョル）２１３０（Ｎ＝Ｃ）、 １６５５、１６３０、１
６１５（Ｃ＝Ｃ）、 １６３５、１１７０，１１５５．
１ １ ４ ０ （３０２） Ｃｌｎ ｏ Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣＡ３ ） Ｊ Ｏ，６〜５．５（ｒｎ
）、 ０ ．９９（Ｓ）、 １ ．０６（Ｓ）、１
、 ２ ９ （Ｓ）、 ３．５５ｒＳ、 ３Ｈ
）、 ５．０〜５．３（ｍ、 ２Ｈ）。
（ｍ、 ２Ｈ）ａ’分析： Ｃ２，Ｎ３．Ｎｏ３Ｓ
（４１０、５６８） としての計算値：０６Ｂ、７９
、Ｎ７−７８％Ｎ５・４９−３７．９８：実測値Ｃ６Ｂ
、７、Ｎ７．９、Ｎ３５ 、 Ｓ ７ 、８゜ 例 ２２ 表記化合物を例１ａに記載の方法に従い６−メトキシア
ンドロスター６．５−ジエン（１，５？１５ミリモル）
及びｎ−デシルスルホ己ルメチルイソシアニド（１，４
７ｔ、６ミリモル）から出発して製造した。得られた油
状物をメタノールと混ぜ、−２０℃に冷却し、こうして
得られる白色固形物’ｔ−Ｆ別し乾燥した。収量：２．
１１ｆ（７４憾）、融点１１０〜１１５℃、ＩＲ（ヌジ
ョル）２１３０（Ｎ＝Ｃ）、 １６５５、１６３０、１
６１５（Ｃ＝Ｃ）、 １６３５、１１７０，１１５５．
１ １ ４ ０ （３０２） Ｃｌｎ ｏ Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣＡ３ ） Ｊ Ｏ，６〜５．５（ｒｎ
）、 ０ ．９９（Ｓ）、 １ ．０６（Ｓ）、１
、 ２ ９ （Ｓ）、 ３．５５ｒＳ、 ３Ｈ
）、 ５．０〜５．３（ｍ、 ２Ｈ）。
例 ２３
表記化合物を例１ａに記載の方法に従って製造した。表
記化合物は低収量で得られた。
記化合物は低収量で得られた。
例 ２４
表記化合物を例１ａに記載の方法に従い６−メドキシア
ンドロスター３．５−ジエン（１−５１゜５ミリモル）
及Ｕ ｐ−メトキシフェニルスルホニルメチルインシ
アニド（１，２７？、６ミリモル）から出発して製造し
た。収ｉ２．２０ｆＣ８９ＬＳ）、融点１５５〜１６０
℃（分解）。ＩＲ（ヌジョル）２１５０（Ｎ＝Ｃ）、１
６６０．１６３５．１６００（Ｃ＝Ｃ）、１６６５．１
１５５ （ＳＯ２）ｃｌｎ−１０’Ｈ，ＮＭＲ（ＣＤＣ
Ａ３） Ｊ Ｏ＋ ８０〜５ 、５０（ｍ）、Ｄ 、
９７ （Ｓ）、５．５６ （Ｓ、３Ｈ）、５．８８（Ｓ
、３Ｈ）、５．０５〜５．６７（ｒｎ、２Ｈ）、６．９
５．７．１０．７．８０．７．９６（ＡＳ、４Ｈ）。
ンドロスター３．５−ジエン（１−５１゜５ミリモル）
及Ｕ ｐ−メトキシフェニルスルホニルメチルインシ
アニド（１，２７？、６ミリモル）から出発して製造し
た。収ｉ２．２０ｆＣ８９ＬＳ）、融点１５５〜１６０
℃（分解）。ＩＲ（ヌジョル）２１５０（Ｎ＝Ｃ）、１
６６０．１６３５．１６００（Ｃ＝Ｃ）、１６６５．１
１５５ （ＳＯ２）ｃｌｎ−１０’Ｈ，ＮＭＲ（ＣＤＣ
Ａ３） Ｊ Ｏ＋ ８０〜５ 、５０（ｍ）、Ｄ 、
９７ （Ｓ）、５．５６ （Ｓ、３Ｈ）、５．８８（Ｓ
、３Ｈ）、５．０５〜５．６７（ｒｎ、２Ｈ）、６．９
５．７．１０．７．８０．７．９６（ＡＳ、４Ｈ）。
例 ２５
ンの製造
表記化合物を例１ａに記載の方法に従い６−メドキシア
ンドロスター５，５−ジエン（１，５ｔ。
ンドロスター５，５−ジエン（１，５ｔ。
５ミリモル）及びフェニルスルホニルメチルイソシアニ
ド（１，０９？、６ミリモル〕から出発して製造した。
ド（１，０９？、６ミリモル〕から出発して製造した。
収量１．５５ｔ（６７％）、融点１５０〜１５５℃。Ｉ
Ｒ（ヌジョル）２１４５（Ｎ−−−−／ ｎ ｒ
／ ／” 、 ｒ Ｎ１３６５、１ １ ７０
（ＳＯ２）ｃｒｎｃｌＨＮＭＲＪｏ、７７〜５．２２
（ｍ）、 ０ − ９５ （Ｓ）、６．４９（Ｓ、３Ｈ
）、４−９５〜５．２８（ｍ、２Ｈ）、７．２８〜７．
９８（ｍ、 ５Ｈ）。
Ｒ（ヌジョル）２１４５（Ｎ−−−−／ ｎ ｒ
／ ／” 、 ｒ Ｎ１３６５、１ １ ７０
（ＳＯ２）ｃｒｎｃｌＨＮＭＲＪｏ、７７〜５．２２
（ｍ）、 ０ − ９５ （Ｓ）、６．４９（Ｓ、３Ｈ
）、４−９５〜５．２８（ｍ、２Ｈ）、７．２８〜７．
９８（ｍ、 ５Ｈ）。
表記化合物を例２０ａに記載の方法に従い３−メトキシ
アンドロスタ−５，５−ジエン（１，５５ｆ、４．５ミ
リモル）及びｐ−クロロフェニルスルホニルメチルイソ
シアニド（ｉ、ｏａｒ、ｓミリモル）から出発して製造
した。収量二２．５０ｆ（９９嗟）。ＩＲ（ヌジョル）
１７００（Ｃ＝０）、１６６０．１６６５．１５９０（
Ｃ＝Ｃ）、１６２５．１１５０ （５０２）〆１゜’）
ｌ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）Ｊｏ、５５〜２．９８（ｍ）
、０．８０（Ｓ）、５．２１（Ｓ、３Ｈ）、４．５０〜
４．８７（ｍ、２Ｈ）、６．５０〜７．５０（ｍ、６）
１．）。
アンドロスタ−５，５−ジエン（１，５５ｆ、４．５ミ
リモル）及びｐ−クロロフェニルスルホニルメチルイソ
シアニド（ｉ、ｏａｒ、ｓミリモル）から出発して製造
した。収量二２．５０ｆ（９９嗟）。ＩＲ（ヌジョル）
１７００（Ｃ＝０）、１６６０．１６６５．１５９０（
Ｃ＝Ｃ）、１６２５．１１５０ （５０２）〆１゜’）
ｌ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）Ｊｏ、５５〜２．９８（ｍ）
、０．８０（Ｓ）、５．２１（Ｓ、３Ｈ）、４．５０〜
４．８７（ｍ、２Ｈ）、６．５０〜７．５０（ｍ、６）
１．）。
例 ２６ｂ
３−メトキシ゛−１７−（イソシアノ−ｐ−クロロ−
表記化合物を例２０ｂに記載の方法に従い２−５０１の
ホルムアミドから出発して製造した。
ホルムアミドから出発して製造した。
収量１．６０ｆ（７１係）、融点１４４〜１４７℃（分
解）。ＩＲ（ヌジョル）２１５５（Ｎ＝Ｃ）、１６６０
．１６３５．１６１５．１５８５（Ｃ＝Ｃ）、１６５０
．１１６５ （ＳＯ２）ｃｒｎ−’。’ＨＮＭＲ（ＣＤ
Ｃ１５） Ｊ Ｏ−６３〜３ 、２０ （ｒｒ＋）、０
．９６（Ｓ）、３ 、４７ （Ｓ、 ３Ｈ）、４．８７
〜５．２３ｃｍ、２Ｈ）、 ７．２７．７．４０１７．
６２．７．７６（ＡＢ、 ４Ｈ）。
解）。ＩＲ（ヌジョル）２１５５（Ｎ＝Ｃ）、１６６０
．１６３５．１６１５．１５８５（Ｃ＝Ｃ）、１６５０
．１１６５ （ＳＯ２）ｃｒｎ−’。’ＨＮＭＲ（ＣＤ
Ｃ１５） Ｊ Ｏ−６３〜３ 、２０ （ｒｒ＋）、０
．９６（Ｓ）、３ 、４７ （Ｓ、 ３Ｈ）、４．８７
〜５．２３ｃｍ、２Ｈ）、 ７．２７．７．４０１７．
６２．７．７６（ＡＢ、 ４Ｈ）。
例 ２７
表記化合物を例５に記載の方法に従Ｌｎ２，５ミリモル
のステロイド及び５ミリモルのインシアニドから出発し
て製造した。収量： １．０９ｒ（８５係）。融点１６
９〜１７２℃（分解）。
のステロイド及び５ミリモルのインシアニドから出発し
て製造した。収量： １．０９ｒ（８５係）。融点１６
９〜１７２℃（分解）。
ＩＲ（ヌジョル）３５９０（ＯＨ）、２１２５（Ｎ＝Ｃ
）、１．６５５，１６５５．１５９０（Ｃ＝Ｃ）、１６
２５．１１５５（ＳＯ２）ｃＷｌ 。 ＨＮＭＲＪｏ、
８１〜５ ＋ ３０ （ｍ）、 １ 、２２ （Ｓ）
、！１．５６（Ｓ、３Ｈ）、５．＆８（Ｓ、３Ｈ）、４
、３３〜４ 、６３ （ｍ、１日）、５．０８（Ｓ、
２Ｈ）、７．０８．７．２５．７．７８．７．９４（Ａ
ｓ、４ｌ−１）。
）、１．６５５，１６５５．１５９０（Ｃ＝Ｃ）、１６
２５．１１５５（ＳＯ２）ｃＷｌ 。 ＨＮＭＲＪｏ、
８１〜５ ＋ ３０ （ｍ）、 １ 、２２ （Ｓ）
、！１．５６（Ｓ、３Ｈ）、５．＆８（Ｓ、３Ｈ）、４
、３３〜４ 、６３ （ｍ、１日）、５．０８（Ｓ、
２Ｈ）、７．０８．７．２５．７．７８．７．９４（Ａ
ｓ、４ｌ−１）。
例 ２８
表記化合物を例６に記載の方法に従い２．５ミリモルの
ステロイド、６ミリモルのインシアニドから出発して製
造した。収量１．００ｆ（８’４％）。
ステロイド、６ミリモルのインシアニドから出発して製
造した。収量１．００ｆ（８’４％）。
融点１８５Ｎ１８７℃。ＩＲ（ヌジョル）２１４５ −
（Ｎ＝＝Ｃ）、１６６Ｄ（Ｃ＝Ｃ）、１６２０゜１５９
５（Ｃ＝Ｃ）、１３４０，１１５０ （５０２）圀−１
゜’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２ ） Ｊ ０ 、７８〜３．
２７（ｍ）、１ −０２ （Ｓ）、 １ 、２５
（Ｓ）、３．８９（Ｓ、５Ｈ）、６．０９、乙、１１，
６．．２９．６．３２（２ｘｄ、２Ｈ）、６．９７．７
．１２．７．８０．７．９７（ＡＢ＋ｄ、５Ｈ）。
（Ｎ＝＝Ｃ）、１６６Ｄ（Ｃ＝Ｃ）、１６２０゜１５９
５（Ｃ＝Ｃ）、１３４０，１１５０ （５０２）圀−１
゜’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２ ） Ｊ ０ 、７８〜３．
２７（ｍ）、１ −０２ （Ｓ）、 １ 、２５
（Ｓ）、３．８９（Ｓ、５Ｈ）、６．０９、乙、１１，
６．．２９．６．３２（２ｘｄ、２Ｈ）、６．９７．７
．１２．７．８０．７．９７（ＡＢ＋ｄ、５Ｈ）。
例 ２９
表記化合物を例５に記載の方法に従い２．５ミリモルの
ステロイド及び３ミリモルのインシアニドから出発して
製造した。収量＝１６０ｍ９（１１優）、融点１２０℃
（分解）。ＩＲ（ヌ）ヨル）３５００（ＯＨ）、’２１
７０（Ｎ＝Ｃ）、 １６１０ｃｃ＝ｃ）、１７４５．１
３６０ （ＳＯ２） ｔｙｎ−’。
ステロイド及び３ミリモルのインシアニドから出発して
製造した。収量＝１６０ｍ９（１１優）、融点１２０℃
（分解）。ＩＲ（ヌ）ヨル）３５００（ＯＨ）、’２１
７０（Ｎ＝Ｃ）、 １６１０ｃｃ＝ｃ）、１７４５．１
３６０ （ＳＯ２） ｔｙｎ−’。
’ＨＮＭＲｒＣＤＣｚ３ ） Ｊ Ｏ−５〜３ 、８
（ｍ）、ｏ、９６（Ｓ）、１ 、０３ （Ｓ）、２ 、
４７ （’Ｓ）、６．９〜４．６（ｍ、ＩＨ）、５．２
５〜５．６０（ｍ。
（ｍ）、ｏ、９６（Ｓ）、１ 、０３ （Ｓ）、２ 、
４７ （’Ｓ）、６．９〜４．６（ｍ、ＩＨ）、５．２
５〜５．６０（ｍ。
２Ｈ）、７．３２．７．４６，７．７９．７ 、 ９
３ （ＡＢ、 ４Ｈ）。
３ （ＡＢ、 ４Ｈ）。
例 ３０ａ
１７−（ホルムアミド−ｐ−メチルフェニルスルカリウ
ム−第３級ブトキシド（６７２１ｎｙ、６ミリモル）を
乾燥テトラヒドロフラン（４０ｍ）に加え、その後その
サスインジョンを一８０℃ニ冷却した。ＴｏｓＭＩＣ（
９５６Ｆ”９．６．８ミリモル）を−８０℃でサスイン
ジョンに加えた。１０分後に５−（１’−ピロリノル）
−アンドロスタ−６゜５−ジエン−１７−オン（１，３
６ｆ）を添加した。混合物を一４０℃で５時間、−３５
℃で２．５時間攪拌した。酢酸（０、５４−ａｔ ）を
加え、続いいて酢酸ナトリウム（１，２Ｆ）％、酢酸（
１，２−）及び水（６ゴ）を加えた。４５分後に反応混
合物を水中圧注入し、塩化メチレンで抽出した。
ム−第３級ブトキシド（６７２１ｎｙ、６ミリモル）を
乾燥テトラヒドロフラン（４０ｍ）に加え、その後その
サスインジョンを一８０℃ニ冷却した。ＴｏｓＭＩＣ（
９５６Ｆ”９．６．８ミリモル）を−８０℃でサスイン
ジョンに加えた。１０分後に５−（１’−ピロリノル）
−アンドロスタ−６゜５−ジエン−１７−オン（１，３
６ｆ）を添加した。混合物を一４０℃で５時間、−３５
℃で２．５時間攪拌した。酢酸（０、５４−ａｔ ）を
加え、続いいて酢酸ナトリウム（１，２Ｆ）％、酢酸（
１，２−）及び水（６ゴ）を加えた。４５分後に反応混
合物を水中圧注入し、塩化メチレンで抽出した。
Ｍｇ５０４上で乾燥後に溶媒を真壁蒸発させた。酸化ア
ルミニウム上でクロマトグラフィ（トルエン：アセトン
９：１）すると表記化合物が得られた。
ルミニウム上でクロマトグラフィ（トルエン：アセトン
９：１）すると表記化合物が得られた。
収量：０．８ｆ、融点２４２〜２４５℃（分解）。
ＩＲ（ＣＨＣＬ３）３３９５．３３７０（ＮＨ）、１７
００（Ｃ＝Ｏ）、 １６６５（ｃ＝ｏ）、 １５２０．
１ １ ４０ （ＳＯ２） ＬＭｏ ＨＮＭＲ（Ｃ
ＤＣ１３） ’ ０−９３（Ｓ、 ３Ｈ）、 １
−１５（’Ｓ、 ３Ｈ）、 ２．４６（Ｓ、５Ｈ）、
５．７５ｒｓ、 ＩＨ）、 ７．２〜８ 、 ３
（ｍ）。
００（Ｃ＝Ｏ）、 １６６５（ｃ＝ｏ）、 １５２０．
１ １ ４０ （ＳＯ２） ＬＭｏ ＨＮＭＲ（Ｃ
ＤＣ１３） ’ ０−９３（Ｓ、 ３Ｈ）、 １
−１５（’Ｓ、 ３Ｈ）、 ２．４６（Ｓ、５Ｈ）、
５．７５ｒｓ、 ＩＨ）、 ７．２〜８ 、 ３
（ｍ）。
表記化合物を例８ｂに記載の方法に従い６００■の例３
０ａで製造されたホルムアミドから出発して製造した。
０ａで製造されたホルムアミドから出発して製造した。
収量：４００ダ。物理的性質は例１ａＫ記載した通シで
あった。
あった。
Claims (7)
- （１） 一般式 （ただし式中Ｒ，は水素原子、又は１〜４個の炭素原子
をもつアルキル基、好適にはメチル基ヲ表し、ＣＯＯと
ｃＩ、Ｃ５又はＣ９の間に二重結合が存在する場合には
存在せず、Ｒ２は水素原子、又は′１〜４個の炭素原子
をもつアルキル基、好適にはメチル基を表し％Ｒ３はア
ルキル又はジアルキルアミノ基、或は１個又はそれ以上
のハロゲン原子、アルキル又はアルコキシ基によって置
換されているか或は置換されていないアリール基を表し
、ｆｆ１Ａ、８．Ｃ及びＤは随意に１個又はそれ以上の
二重結合を含み、１個又はそれ以上のヒドロキシ基、ア
ミノ基、酸素原子、ハロダン原子又はアルキル、アルキ
レン、アルコキシ又はアルコキシアルコキシ基によって
置換されているか或は置換されておらず、また１個又は
それ以上のエポキシ基、メチレン基、アルキレンジオキ
シ、アルキレンジチオ又はアルキレンオキシチオ基によ
ってジ置換されているか或はジ置換されていない）をも
つ化合物。 - （２） 一般式 ａ＝Ｏ ！ （ただし式中Ｒ１は水素原子、又は１〜４個の炭素原子
をもつアルキル基、好適にはメチル基を表し、ＣＩＯと
Ｃ１、Ｃ５又はＣ９との間に二重結合が存在する場合に
は存在せず、Ｒ２は水素原子、又は１〜４個の炭素原子
を持つアルキル基、好適にはメチル基を表し、Ｒ３はア
ルキル又はジアルキルアミノ基、或は１個又はそれ以上
のハロダン原子、アルキル又はアルコキシ基によって置
換されているか或は置換されていないアリール基を表し
、環Ａ、Ｂ％Ｃ及びｏｉｉ、随意に１個又はそれ以上の
二重結合を含み、１個又はそれ以上のヒドロキシ基、ア
ミン基、酸累原子、ハロゲン原子又はアルキル、アルキ
レン、アルコキシ又はアルコキシアルコキシ基によって
置換されているか或は置換されておらず、また１個又は
それ以上のエポキシ基、メチレン基、アルキレンジオキ
シ、アルキレンジチオ又はアルキレンオキシチオ基によ
ってジ置換されているか或はジ置換されていない）をも
つ化合物。 - （３） Ｒｓ が１〜１０個の炭素原子をもつアル
キル基金表すか或はＲ３が随意に１個のハロゲン原子、
１個又はそれ以上のアルキル基又は１個のアルコキシ基
によって置換されたフェニル又ハナフチル基金表し、好
適にはＲ３がフェニル、ｐ−メトキシフェニル又はｐ−
メチルフェニル基を俵す特許請求の範囲第（１）又は（
２）項に記載の化合物。 - （４）環へ％Ｂ、Ｃ及びＤが１個又はそれ以上の二重結
合を含み、これらの二重結合がＣ１とＣ２、Ｃ３及びＣ
４との間、Ｃ４とＣ５との間、Ｃ５と０６との間、 Ｃ
６とＣ７との間、 Ｃ９とＣ＋＋ との間及び（又は
）Ｃ目とＣＩ２との間に存在する特許請求の範囲第（１
）〜（３）項のいずれか１項記載の化合物０ - （５）環Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤが１個又はそれ以上の６−１
９−％ １１−１１２−１又は１４−ヒドロキシ基及び
（又は） Ｃｓ、Ｃ１１又はＣＩ２ における１個の
酸素原子、及び（又は）１個又はそれ以上の６−１９−
又は１１−フッ素、塩素又は臭素原子、及び（又は）１
個の１−又は６−メチル基、及び（又は）１〜４個の炭
素原子を含む１個の３−１９−又は１１−アルコキシ基
、及び（又は）１個の６−又は１１−アルコキシアルコ
キシ基によって置換されている特許請求の範囲第（１）
〜（４）項のいずれか１項記載の化合物。 - （６）環Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤがＣ１及びＣ２又はＣ２とＣ
Ｉ＋とにおいて１個のエポキシ基、及び（又は）Ｃ１及
びＣ２に結合した１個のメチレン基、及び（又は）１個
の５，６−アルキレンジオキシ、５．５−アルキレンジ
テオ又は３．６−アルキレンオキシチオ基によってジ置
換されている特許請求の範囲第（１）〜（５）項のいず
れか１項記載の化合物。 - （７） ケトンとスルホニルメチルイソシアナイドと
を反応させ、続いて得られたホルムアミド化合物を脱水
することによる１７−（イソシアノ−哀ルホニルメチレ
ン）−ステロイドの製造方法ニオいて、そのケトンが１
７−オキソ−ステロイドであることを特徴とする上記の
方法。 ＋８）ケ）７．！：スルホニルメチルインシアナイトト
を反応させることによる１７−（ホルムアミド−スルホ
ニルメチレン）−ステロイドの製造方法において、その
ケトンが１７−オキンーステロイドであることを特徴と
する上記の方法。 ［９）１７−オキソ−ステロイドが特許請求の範囲第（
１）〜（６）項に記載の置換基をもつものである特許請
求の範囲第（７）及び（８）項のいずれか１項記載の方
法◎ Ｃ１０１７−（ホルムアミド−スルホニルメチレン）−
ステロイドが脱水されることを特徴とする１７−（イソ
シアノ−スルホニルメチレン）−ステロイドの製造方法
。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP83200616.7 | 1983-04-29 | ||
| EP83200616A EP0123734A1 (en) | 1983-04-29 | 1983-04-29 | 17-(Isocyano-sulfonylmethylene)-steroids, 17-(formamido-sulfonylmethylene)-steroids and their preparation |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4001726A Division JPH0717673B2 (ja) | 1983-04-29 | 1992-01-08 | １７−（ホルムアミド−スルホニルメチレン）−ステロイドの製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59206399A true JPS59206399A (ja) | 1984-11-22 |
| JPH053478B2 JPH053478B2 (ja) | 1993-01-14 |
Family
ID=8190949
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59086019A Granted JPS59206399A (ja) | 1983-04-29 | 1984-04-27 | １７―（イソシアノ―スルホニルメチレン）―ステロイド及びその製造方法 |
| JP4001726A Expired - Lifetime JPH0717673B2 (ja) | 1983-04-29 | 1992-01-08 | １７−（ホルムアミド−スルホニルメチレン）−ステロイドの製造方法 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4001726A Expired - Lifetime JPH0717673B2 (ja) | 1983-04-29 | 1992-01-08 | １７−（ホルムアミド−スルホニルメチレン）−ステロイドの製造方法 |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4647410A (ja) |
| EP (2) | EP0123734A1 (ja) |
| JP (2) | JPS59206399A (ja) |
| KR (1) | KR860001469B1 (ja) |
| AU (1) | AU568643B2 (ja) |
| CA (1) | CA1257249A (ja) |
| DE (1) | DE3461381D1 (ja) |
| DK (2) | DK166545B1 (ja) |
| ES (2) | ES8608537A1 (ja) |
| FI (1) | FI82061C (ja) |
| GR (1) | GR81997B (ja) |
| HU (2) | HU193207B (ja) |
| IE (1) | IE57328B1 (ja) |
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