SU399138A1 - Способ получения 17-азастероидов - Google Patents
Способ получения 17-азастероидовInfo
- Publication number
- SU399138A1 SU399138A1 SU394A SU394A SU399138A1 SU 399138 A1 SU399138 A1 SU 399138A1 SU 394 A SU394 A SU 394A SU 394 A SU394 A SU 394A SU 399138 A1 SU399138 A1 SU 399138A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- hydrogen
- aza
- ether
- solvent
- aluminum hydride
- Prior art date
Links
- 150000000300 17-azasteroids Chemical class 0.000 title claims description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 14
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 8
- -1 hydroxyethyl Chemical group 0.000 claims description 7
- HPQVWDOOUQVBTO-UHFFFAOYSA-N lithium aluminium hydride Substances [Li+].[Al-] HPQVWDOOUQVBTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- OCZDCIYGECBNKL-UHFFFAOYSA-N lithium;alumanuide Chemical compound [Li+].[AlH4-] OCZDCIYGECBNKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- ALDKXMLLZDHWRZ-UHFFFAOYSA-N bis(2-methoxyethoxy)alumanylium;hydride;sodium Chemical compound [H-].[Na].COCCO[Al+]OCCOC ALDKXMLLZDHWRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 4
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 claims description 3
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 claims description 3
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 claims description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000003849 aromatic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 3
- 239000003638 reducing agent Substances 0.000 claims 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 10
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N formic acid Chemical compound OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K Aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M Potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000005904 alkaline hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 150000002161 estrane derivatives Chemical class 0.000 description 2
- ZKQFHRVKCYFVCN-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;hexane Chemical compound CCOCC.CCCCCC ZKQFHRVKCYFVCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008098 formaldehyde solution Substances 0.000 description 2
- 150000003951 lactams Chemical class 0.000 description 2
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HLCRYAZDZCJZFG-BDXSIMOUSA-N (8S,9S,13S,14S)-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene Chemical group C1CC2=CC=CC=C2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CCC[C@@]1(C)CC2 HLCRYAZDZCJZFG-BDXSIMOUSA-N 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N AI2O3 Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N Acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N Aluminium hydride Chemical compound [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NUFXRIFMAWITHB-KHOXHDFTSA-N C1CCC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(NC(=O)C4)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 Chemical class C1CCC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(NC(=O)C4)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 NUFXRIFMAWITHB-KHOXHDFTSA-N 0.000 description 1
- XFXLAQIDWKLPQL-NNSVGNJZSA-N C1OC2CC3CC[C@@H]4[C@H](CC[C@@]5(N(CC[C@H]54)CC)C)[C@]3(CC2OC1)C Chemical compound C1OC2CC3CC[C@@H]4[C@H](CC[C@@]5(N(CC[C@H]54)CC)C)[C@]3(CC2OC1)C XFXLAQIDWKLPQL-NNSVGNJZSA-N 0.000 description 1
- IICDQGZBBFIOFN-JIVNYGOPSA-N CC1CC[C@@H]2[C@]1(C)CC[C@H]1[C@H]2CC[C@H]2CCCC[C@]12C Chemical compound CC1CC[C@@H]2[C@]1(C)CC[C@H]1[C@H]2CC[C@H]2CCCC[C@]12C IICDQGZBBFIOFN-JIVNYGOPSA-N 0.000 description 1
- VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N Chloroacetyl chloride Chemical compound ClCC(Cl)=O VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JEHCHYAKAXDFKV-UHFFFAOYSA-J Lead(IV) acetate Chemical compound CC(=O)O[Pb](OC(C)=O)(OC(C)=O)OC(C)=O JEHCHYAKAXDFKV-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N Sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005708 Sodium hypochlorite Substances 0.000 description 1
- YXBYTYZISOMVSD-ZMSHIADSSA-N [C@@H]12CCN[C@@]1(C)CC[C@H]1[C@H]2CC[C@H]2CCCC[C@]12C Chemical group [C@@H]12CCN[C@@]1(C)CC[C@H]1[C@H]2CC[C@H]2CCCC[C@]12C YXBYTYZISOMVSD-ZMSHIADSSA-N 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminum Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- KLGZELKXQMTEMM-UHFFFAOYSA-N hydride Chemical compound [H-] KLGZELKXQMTEMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003949 imides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L na2so4 Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000006798 ring closing metathesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- GYHSCBSVKJTOAQ-UHFFFAOYSA-L sodium;bis(2-methoxyethoxy)alumanylium;dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Na+].COCCO[Al+]OCCOC GYHSCBSVKJTOAQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 description 1
- 150000005671 trienes Chemical class 0.000 description 1
Description
1
Изобретение относитс к способу получени новых 17-азастероидов, вл ющихс исходными соединени ми дл получени важных физиологически активных веществ.
Известен способ получени 17-азастероидов, заключающийс в том, что восстанавливают соответствующие 17-аза-16-кетоандростановые производные комплексными гидридами металлов .
Применив известную реакцию - восстановление комплексными гидридами металлов, к другим исходным соединени м, авторы получают новые 17-азастероиды, вл ющиес исходными соединени ми дл получени физиологически активных веществ.
Предлагают способ получени 17-азастероидов общей формулы I или 1а
LK. м
:
Т
или их солеи,
где R - свободна или в виде кетального производного оксогруппа, водород или гидроксильна груииа, свободна или защищенна с помощью сложного или простого эфира;
RI - водород или алкильна или оксиэтильна группа;
R2 - алкоксильна группа, заключающийс в том, что соединение общей формулы II или Па:
Ki
О
гх
где R и Ro имеют приведенные выше значени , RI - водород или алкильна группа с 1-4 углероднылш атомами, или соединение общей формулы HI или Ilia
NA.
N
Ш.а
где R и R2 имеют приведенные выще значени , в то врем как Rs - группа
-СО-СН2-Z, где Z - водород или окси- или ацетоксигруппа, восстанавливают в растворителе в атмосфере инертного газа, лучше при пропускании азота, комплексными гидридами металлов и полученный целевой продукт или алкилируют или перевод т в соль известными приемами.
Получение новых основных 17-азастероидов формулы I или 1а по предлагаемому способу можно осуществл ть разными пут ми.
Наиболее удобный способ состоит в том, что взаимодействию подвергают 17-аза-16-кетостероид формулы II или Па в эфирном растворителе , например тетрагидрофуране, диоксане , или в ароматическом растворителе, например бензоле или толуоле, в атмосфере инертного газа, лучше при пропускании газообразного азота, с растворенным в бензоле алюмогидридом лити или бис-(2-метоксиэтокси )-алюмогидридом натри .
Реакционную смесь нагревают несколько часов в атмосфере азота, лучше при температуре кипени , затем восстанавливающий реагент , вз тый в избытке, разлагают известным способом, выпавщий осадок гидроокиси лити или алюмини отфильтровывают и хорошо промывают. Фильтрат выпаривают, полученный целевой продукт перекристаллизовывают или перевод т в органическую или неорганическую соль и таким образом очищают.
Соединени общей формулы I или 1а, где R - Н, метилируют следующим образом. После растворени их в муравьиной кислоте К-раствору добавл ют формальдегид . Реакционную смесь нагревают до температуры кипени (в зависимости от типа соединени несколько часов) и затем выпаривают до 1/5 объема. К остатку добавл ют разбавленный раствор гидроокиси кали в метаноле , несколько минут кип т т с обратным холодильником и после отгонки метанола остаток растирают с водой, отфильтровывают, сущат и перекристаллизовывают.
По другому способу при получении новых соединений общей формулы I или 1а соединеНИИ общей формулы III или Ilia обрабатывают как в предыдущем случае, в аналогичных услови х восстанавливают комплексными гидридами металлов.
Исходные соединени общей формулы П и Па получают следующим образом.
Замещенный в положении 3 16,17-диоксо16-оксимино-5а-андростан- . или 16,17-диоксо16-оксимино-эстра-1 ,3,5- (10)-триеновое производное раствор ют в уксусной кислоте при температуре ниже ее кипени , добавл ют к гомогенному раствору минеральную кислоту (лучще серную). Реакционную смесь выдерживают несколько часов при температуре от 20 до 100°С, в зависимости от чувствительностик температуре соответствующих оксиминовых производных, после чего уксуснокислый раствор образовавшегос 5ос-андростана 16,17-секо-1б,17-дикарбоновой кислоты или эстранимидного. производного по капл м добавл ют в воду. Выпавщий продукт отфильтровывают , промывают и сущат.
Соединени можно также получать из 13,15секо-13-карбамоил-15-карбалкокси - 5а-андростан-или- эстрановых производных или 13,15секо-13-карбалкокси - 15-карбамоил-5а-андростан- или эстрановых производных путем замыкани кольца в щелочной среде.
Полученные имиды 16,17-секо-16,17-дикарбоновой кислоты перевод т в соответствующие 16-оксо-17-аза-5а-андростан- или -эстрановые производные. Соединени раствор ют в пол рных растворител х и одновременно добавл ют метанольный раствор брома или гипохлорита натри и раствор алкогол та щелочного металла, предпочтительно раствор метилата натри . Через 30 мин растворитель отгон ют и остаток растирают с водой, отфильтровывают и после сущки кристаллизуют . Дл получени соединений лактамного типа примен ют также, например, 13,15-секо13-карбамоил-15-карбалкокси - 5а-андростанили -эстрановые производные, которые лучше раствор ть в метаноле при температуре кипени , а затем вести реакцию с тетраацетатом свинца. После отделени свинцовой соли их перевод т в 16-оксо-17-азаандростан- или -эстрановые производные щелочным гидролизом .
Упом нутые 13,15-секо - 5а - андростан-илиэстрановые производные можно превратить по Гофману в указанные выше лактамные производные .
Псходные соединени общей формулы 1П или Ilia, примен емые дл синтеза соединений общей формулы I, 1а, получают следующим образом: замещенные в положении 3 17-азаандростан- или-эстран-1,3,5(10)-триеновое производное в щелочном растворе реагирует в услови х реакции Шоттен-Баумана с хлорацетилхлоридом или ацетилхлоридом. После обработки реакционной смеси полученные 17-аза-20-оксо-21-хлор-5а-прегнаны или нрегнана-1,3,5(10)-триены раствор ют в ацетоне и перевод т в 17-аза-20-оксо-21-ацетокси5а-прегнан- или прегнан-1,3,5(10)-триеновые производные с помощью ацетата кали при температуре кипени . Щелочной гидролиз этого соединени дает соответствующее 21-оксипроизводное .
Пример 1. Зр-окси-17-аза-5а-андростан. 7,5 г алюмогидрида лити раствор ют в 400 мл безводного диоксана и добавл ют раствор 7,5 г Зр-окси-16-оксо-17-аза-5а-андростана в 400 мл безводного диоксана. Реакционную смесь кип т т 25 час в атмосфере азота и сильном перемешивании, охлаждают до 10-15°С и разлагают избыточный алюмогидрид натри водой в атмосфере азота. Осадок (гидроокись алюмини и лити ) отфильтровывают и промывают теплым диоксаном. Объединенные фильтраты выпаривают в вакууме , остаток суспендируют в ацетоне и фильтруют. Получают 6,45 г (90%) Зр-окси17-аза-5а-андростана с т. п. 227-228°С.
Температура плавлени гидрохлорида этого основани составл ет 324-325°С. Найдено, %: С 77,70; Н 11,40; N 5,22. Вычислено, %: С 77,92; Н 11,26; N 5,05.
Пример 2. 3 Этилeндиoкcи-17-aзa-5a-aндpocтaн .
а) 20 г ал10г,;огидрида лити раствор ют в 1000 мл безводного диоксана, затем добавл ют paciBcp 20 г 3-этилендиокси-17-аза-16-оксо-5о-андростана в 1000 мл диоксана. Реакционную смесь кип т т при сильном перемешивании в атмосфере азота в течение 24 час, затем охлаждают до 10-15°С и разлагают избыточный алюмагидрид лити водой в атмосфере азота. Осадок отфильтровывают и промывают теплым диоксаном. Объединенные фильтраты выпаривают в вакууме, остаток суспендируют в эфире и фильтруют. Получают 17,5 г (90%) 3-этилендиокси-17-аза-5а-андростана с т. п. 138-140°С.
Найдено, %: С 75,10; Н 10,55; N 4,50.
Вычислено, %: С 75,19; Н 10,41; N 4,38.
в) 1 г 3 - этилендиокси - 17-аза - 16-оксо-5аандростана суспендируют в 100 мл абсолютного толуола и добавл ют 10 мл безводного раствора бис- (2-метоксиэтокси) -алюмогидрида натри . Реакционную смесь выдерживают при перемешивании и пропускании азота 2 час при температуре 110°С, затем охлаждают до 10°С и разлагают избыточные реагенты. Выпавший осадок отфильтровывают и промывают диоксаном. Объединенные растворы выпаривают в вакууме досуха, остаток суспендируют в эфире и отфильтровывают выпавший 3-этилендиокси-17-аза-5а - андростан. Выход составл ет 0,87 г (90%), температура плавлени 138-140°С.
Пример 3. 17-Азаэстра-1,3,5(10) - триен3-метиловый эфир.
Реакцию ведут аналогично примерам 1 и 2, но исход из Юг 16-оксо-17-азаэстра-1,3,5(10)триен-3-метилового эфира. Выход 8,9 г (94%); температура плавлени 128-130°С.
Найдено, %: С 79,80; Н 9,39; N 5,29.
Вычислено, %: С 79,66; Н 9,29; N 5,16.
Пример 4. 17-Аза - 21-оксипрегна - 1,3,5 (10)-триен-3-метиловый эфир.
5 г 21-ацетата-21-окси-20-оксо-17-азапрегна1 ,3,5(10)-триен-3-метилового эфира раствор ют в 300 мл безводного диоксана и добавл ют к раствору 7,5 г алюмогидрида лити в 300 мл диоксана. Реакционную смесь кип т т при перемешивании в атмосфере азота в течение 5 час, затем охлаждают до 10-15°С и осторожно в атмосфере азота разлагают избыточный алюмогидрид лити водой. Выпавший желеобразный осадок отфильтровывают и промывают теплым диоксаном. Полученный продукт кристаллизуют из смеси эфир - гексан . Получают 3,6 г (85%) 17-аза-21-оксипрегна-1 ,3,5(10)-триен-3-метилового эфира с т. п. 85-90°С.
Найдено. %: С 76,29; Н 9,35; N 4,61.
Вычислено, %: С 76,15; Н 9,27; N 4,44.
Температура плавлени гидрохлорида этого основани составл ет 236-238°С. Пример 5. 17-Азапрегна-1,3,5(10)-триен3-метиловый эфир.
4 г 17-аза-16-оксопрегна - 1,3,5(10)-триен-3метилового эфира раствор ют в 700 мл безводного диоксана и добавл ют 4 г алюмогидрида лити . Реакционную смесь кип т т в течение 20 час при пропускании азота, охлаждают до 10-15°С, и при пропускании азота осторожно разлагают избыточный алюмогидрид лити водой. Выпавший осадок отфильтровывают и промывают теплым диоксаном. Диоксановый раствор выпаривают в вакууме и высаживают сол нокислы.м эфиром гидрохлорид из остатка. Получают 3,8 г (88,5%) гидрохлорида 17-аза-прегна-1,3,5 (10) -триен-3метилового эфира с т. п. 242-245°С.
Найдено, %: С 71,45; Н 8,78; N 4,30; С1 10,67.
Вычислено, %: С 71,51; Н 8,63; N4,17; С1 10,55.
Пример 6. З-Этилендиокси-17 - азапрегнан .
Реакцию .ведут, как в примере 5, но исход т из 3,5 г 3-этилендиокси-17-аза-16-оксо-5апрегнана . Получают 2,6 г (82%) 3-этилендиокси-17-азапрегнаиа с т. пл. 117-119°С.
Найдено, %; С 76,10; Н 10,85; N 4,15.
Вычислено, %: С 76,03; Н 10,73; N 4,03.
Пример 7. З-Этилендиокси-17 - аза-17-метил-5а-андростан .
Исход т из 2,5 г 3-этилендиокси - 17-аза-17метил-16-оксо-5сс-андростана и реакцию ведут , как в примере 5. Получают 2 г (91%) 3-этилен-диокси - 17-аза-17-метил-5а - андростана с т. пл. 97-99°С.
Пример 8. 1,9 г 3 - этилендиокси - 17-аза5ос-андростана раствор ют в 20 мл 99%-ной муравьиной кислоты и добавл ют 15 мл 36%-ного раствора формальдегида. Реакционную смесь нагревают при пропускании азота в течение 2,5 час при температуре кипени , затем добавл ют 15 мл раствора формальдегида и кип т т еше 2,5 час. Затем муравьиную кислоту отгон ют, остаток кип т т в течение 20 мин с 85 мл 10%-ного метанольного раствора гидроокиси кали , метанол отгон ют, остаток обрабатывают водой и продукт экстрагируют эфиром. Эфирный раствор хорошо промывают водой, сушат над сульфатом натри и после отгонки эфира остаток кристаллизуют из смеси эфир - гексан. Получают 1,3 г (75%) 3-оксо-17-аза-17-метил-5а-андростана с т. пл. 95-97°С.
Найдено, %: С 78,80; Н 10,85; N 4,91.
Вычислено, %: С 78,84; Н 10,80; N 4,84.
Предмет изобретени
Claims (3)
1. Способ получени 17-азастероидов обшей формулы I или 1а
или их солей,
где R - свободна или в виде кетального производного оксогруппа, водород, или гидроксильна группа, свободна или защищенна с помощью простого или сложного эфира;
RI - водород, алкильна или оксиэтильна группа;
R2 представл ет собой алкоксильную группу , отличающийс тем, что соединение формулы II или На
йа
где R и Кз имеют приведенные выше значени , RI - водород или алкильна группа с 1-4 углеродными атомами, или соединение формулы III или ТПа
где R и R2 имеют приведенные выще значени , а Rs -группа -СО-СНз-Z, где Z -водород , окси- или ацетоксигруппа, подвергают в растворителе в атмосфере инертного газа восстановлению комплексными гидридами металлов и полученный целевой продукт или алкилируют или перевод т в соль известными приемами.
2.Способ по п. 1, отличающийс тем, что в качестве восстановител используют алюмогидрид лити или бис-(2-метоксиэтокси)-алюмогидрид натри .
3.Способ по п. 1, отличающийс тем, что восстановление провод т в эфирном или ароматическом растворителе, например диоксане
или бензоле, при кипении растворител .
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU394A SU66052A1 (ru) | 1945-01-20 | 1945-01-20 | Топка дл сжигани фрезторфа и тому подобного топлива |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU394A SU66052A1 (ru) | 1945-01-20 | 1945-01-20 | Топка дл сжигани фрезторфа и тому подобного топлива |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU399138A1 true SU399138A1 (ru) | |
| SU66052A1 SU66052A1 (ru) | 1945-11-30 |
Family
ID=48246135
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU394A SU66052A1 (ru) | 1945-01-20 | 1945-01-20 | Топка дл сжигани фрезторфа и тому подобного топлива |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| SU (1) | SU66052A1 (ru) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7516620B2 (en) * | 2005-03-01 | 2009-04-14 | Jupiter Oxygen Corporation | Module-based oxy-fuel boiler |
-
1945
- 1945-01-20 SU SU394A patent/SU66052A1/ru active
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2012331996B2 (en) | Ulipristal acetate preparation method and intermediate thereof | |
| KR970005315B1 (ko) | 안드로스타-1,4-디엔-3,17-디온의 메틸렌 유도체의 제조방법 | |
| JP2006515869A (ja) | １７α−アセトキシ−１１β−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル）−１９−ノルプレグナ−４，９−ジエン−３，２０−ジオンを得る方法 | |
| US3822254A (en) | Synthesis of 25-hydroxycholesterol | |
| HUT64362A (en) | Process for producing 9-alpha-hydroxy-11-beta-bridged steroides and pharmaceutical preparatives containing said compounds | |
| SU399138A1 (ru) | Способ получения 17-азастероидов | |
| KR101446825B1 (ko) | 아로마타제 억제제의 제조 방법 | |
| JPS648616B2 (ru) | ||
| US3009934A (en) | 2beta-halo-3alpha-hydroxy-5alpha-androstan-17-ones and derivatives thereof | |
| US3280133A (en) | (optionally alkylated)-2-aza-5alpha-androstan-17beta-ols and acyl derivatives thereof | |
| JPH02188589A (ja) | トリ低級アルカノイルオキシホウ素の製造法 | |
| US3103513A (en) | Process for preparing hexadehy- | |
| US3551454A (en) | Preparation of optically active (-)-zearalenone and intermediates therefor | |
| JPS5850240B2 (ja) | アンドロスタン系の新規なジエン誘導体の製造法 | |
| US2760975A (en) | Compounds for synthesizing steroids | |
| DK167191B1 (da) | 20-isocyano-20-sulfonyl-delta16-steroider og fremgangsmaade til fremstilling heraf | |
| SU339044A1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ СТЕРОИДОВс АРОЛи | |
| US3039528A (en) | Intermediates in the preparation of aldosterone antagonists | |
| US2944064A (en) | Process for preparing 5-hydroxy-tryptamine through new intermediates | |
| US3272803A (en) | 2, 2-ethylenetestosterones | |
| US2971009A (en) | 3, 7-dioxygenated 3alpha-methyl-3-benz[e]indanecarboxylic acids and lactones | |
| JPH0348194B2 (ru) | ||
| US3535337A (en) | 1-p-chlorobenzoyl-2-methyl-3-metallo-methyl indoles | |
| US3028381A (en) | 6-methyl steroid derivatives and processes of preparing same | |
| SU402209A1 (ru) |