SU339044A1 - СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ СТЕРОИДОВс АРОЛи - Google Patents

Description

Изобретение относитс  к способам .получени  новых производных стероидов, обладающих астрогенной активностью.

Предлагаетс  способ получени  3-ОА-11|3ОВ-13р-С-17а - R-17P-OH - гона - 1,3,5- (10)триенов , где А-атом водорода, алкильный радикал с 1-4 атомами углерода или остаток органической карбоновой кислоты с 1-18 атомами углерода, В и С -алкильные радикалы с 1-4 атомами углерода, R - замещенна  или незамещенна  .предельна  или непредельна  углеводородна  группа, стероидный цикл может содержать ,в положении 2 атом галогена или метильную группу, в положении 4 - метильиую группу, в .положении 6 - атом галогена или низп1ий алкил, замещенный или незамещенный, в положении 7 - низший алкил. Способ заключаетс  в том, что с помощью катализатора дегидрировани , например гидроокиси паллади , подвергают ароматизации кольцо А 3-кето-11рОВ-13р-С-17а-К-17р-оксигона-4 ,9-диена, где R - за.мещенна  или незамещенна  предельна  углеводородна  группа, с получением 3,17р - диокси - 11р-ОВ-13р-С - 17a-R-roHa - 1,3,5(10)-триена, который или выдел ют обычным способом или перевод т в 3-простой или сложный эфир действием алкил.сульфата или циклоалкилгалогенида в щелочной среде или действием функционального произВО .ДНОГО кислоты с 1 -18 атомами углерода, например ангидрида или хлорангидрида кислоты , в присутствии основани , например пиридина , триэтиламина или ги.дроокиси щелочного металла, и целевой продукт выдел ют известным способом. Пример 1. Синтез З-адиклоое тилокси-11 Рметокси-17р-окси-17а-этинилэстра - 1,3,5(10)триена .

1 г 3,17р-диокси-11|3-метокси-17а-этннилэстра-1 ,3,5(10)-триена раствор ют в 15 мл тетрагидрофурана н 4 мл диметилсульфоксида, раствор перемешивают в течение 15 мин при температуре около 20° С и затем приливают 200 мг 50%-ной дисперсии гидрида натри  в .парафиновом масле. Далее прикапывают раствор 0,6 г циклопентилбромида Е 3 мл тетрагидрофурана , перемеши.вают 14 час при 20° С, выливают реакционную смесь в воду, экстрагируют эфиром, объединенные эфирные выт жки последовательно .промывают 0,1 н. раствором едкого натра, раствором серной кислоты , раствором двууглекислого патри  и затем водой, .после чего выпаривают раствор досуха. Остаток раствор ют в бензоле, хроматографируют на силикагеле и элюируют смесью бенюл - этилацетат. Продукт лосле упаривани  раствор ют в этилацетате и после добавки петролейного эфира перекристаллизовывают. Далее продукт отфильтровывают на нутч-фильтре , промывают петролейным эфиром и сушат. Выход 550 мг, т. лл. 79,5°С (в капилл ре), а|20 +23,6±2° (с 0,47о в этаноле).

Пример 2. Синтез 3,11р-диметокси.-17р-окси-17а-метилзстра-1 ,3,5(10)-триена.

К раствору 0,1 г 3,17р-диокси-11р-метОКси17а-метилэстра-1 ,3,5(10)-триена в 1 мл адетона приливают 0,25 мл 2 н. раствора едкого натра, затем нагревают до кипени  с обратным холодильником и после полного растворени  приливают 0,4 мл 10%-ного раствора диметилоульфата в ацетоне. Далее перемешивают смесь ,в течение 30 мин лри кип чении с обратным холодильником, лосле чего добавл ют 0,12 мл 2 н. раствора едкого натра и 0,2 10%-ного ацетонового раствора диметилсульфата , затем снова леремешивают 30 мин, охлаждают реакционную смесь, выливают ее в смесь воды со льдом, отсасывают на нутчфильтре образовавшийс  осадок, лромывают его водой и сушат. Получают 1 г метилового эфира, который очипхают лерекристаллизацией из смеси хлористый метилен-изопропиловый эфи,р, т. пл. 144° С, +72,5+2° (с 0,5% в хлористом метилене).

Пример 3. Синтез 3,17р-диокси-11р-метокси-17а-метилэстра-1 ,3,5 (10) -триена.

466 мг 3-кето-11р-ме1 окси-17а-метил-17|3оксиэстра-4 ,9-диена раствор ют в 46 мл метанола , затем прибавл ют 466 лг гидроокиси паллади  и нагревают с обратным холодильником 1 час три ПОСТОЯННОМ перемешивании в атмосфере азота, далее фильтруют, упаривают раствор в вакууме до начала кристаллизации, охлаждают 30 мин, отфильтровывают кристаллы , промывают осадок холодньщ метанолом и сушат. Получают 300 мг 3,17р-диокси-.11|3-метокси-17а-метилэстра-1 ,3,5(10)-триена, т. лл. 238° С, ajgi +78,5° ( в этаноле). Выход 65%.

Предмет изобретени 

Способ лолучени  прои;зводных стероидов с ароматическим  дром А, замещенным в по5 лол-сени х 11 и 17 формулы

ВО

где А и Е - атом водорода, алкильный радикал с 1-4 атомами углерода или остаток органической карбоновой кислоты с 1-18 атомами углерода; В и С - алкильные радикалы с 1-4 атомами углерода;

R - замещенна  или незамещенна , предельна  или непредельна  углеводородна  грулла; стероидный .цикл может содержать в лоложенив 2 атом галогена или метилыную груллу, в лоложении 4 - метильную груллу, в положении 6-атом галогена или низший замещенный или незамещенный алкильный радикал , в лоложении 7 - низший алкил,

отличающийс  тем, что с помощью катализатора дегидрировани , например гидроокиси паллади , подвергают ароматизации кольцо А 3-кето-11р-ОВ-13р-С-17а-К-17р - оксигона-4,9диена , где R - замещенна  или незамещенка  лределъна  углеводородна  грулла, с получением 3,17р-диокси-11р-ОВ-13р-С-17а-Кгона-1 ,3,5 (10)-триена, который или выдел ют обычным способом или перевод т в 3-лростой или сложный эфир действием алкилсульфата

или циклоалкилгалогенидг в щелочной среде или действием функционального производного кислоты с 1-18 атомами углерода, например хлорангидрида кислоты, в присутствии основани , например лиридина, и целевой продукт

выдел ют известными приемами.