JPH049799B2 - - Google Patents
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- JPH049799B2 JPH049799B2 JP59180854A JP18085484A JPH049799B2 JP H049799 B2 JPH049799 B2 JP H049799B2 JP 59180854 A JP59180854 A JP 59180854A JP 18085484 A JP18085484 A JP 18085484A JP H049799 B2 JPH049799 B2 JP H049799B2
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J53/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by condensation with a carbocyclic rings or by formation of an additional ring by means of a direct link between two ring carbon atoms, including carboxyclic rings fused to the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton are included in this class
- C07J53/002—Carbocyclic rings fused
- C07J53/004—3 membered carbocyclic rings
- C07J53/005—3 membered carbocyclic rings in position 12
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は、一般式：
〔式中Ｒは炭素原子数５までのアルキル基又はフ
エニル基を表わす〕の化合物を酸の存在で、一般
式： 〔式中R′は水素原子又は炭素原子数４までのア
ルキル基を表わし、R″はそれぞれ、アルキル基
中に炭素原子数１〜４を有するアルコキシ基、ア
ルキルチオ基又はジアルキルアミノ基を表わす〕
の化合物と反対させることよりなる、一般式： 〔式中Ｒは炭素原子数５までのアルキル基又はフ
エニル基を表わす〕の17α−アシロキシ−６−ク
ロル−1α，2α−メチレン−３，20−ジオンの製
法に関する。
エニル基を表わす〕の化合物を酸の存在で、一般
式： 〔式中R′は水素原子又は炭素原子数４までのア
ルキル基を表わし、R″はそれぞれ、アルキル基
中に炭素原子数１〜４を有するアルコキシ基、ア
ルキルチオ基又はジアルキルアミノ基を表わす〕
の化合物と反対させることよりなる、一般式： 〔式中Ｒは炭素原子数５までのアルキル基又はフ
エニル基を表わす〕の17α−アシロキシ−６−ク
ロル−1α，2α−メチレン−３，20−ジオンの製
法に関する。
従来の技術
一般式の化合物は、重要な医薬であり（米国
特許第3234093号明細書参照）、式中のＲがメチル
基である式の化合物（＝シプロテロンアセテー
ト；Cyproteronacetat）は、慣用の医薬品中に
有効成分として含有されている。
特許第3234093号明細書参照）、式中のＲがメチル
基である式の化合物（＝シプロテロンアセテー
ト；Cyproteronacetat）は、慣用の医薬品中に
有効成分として含有されている。
発明が解決しようとする問題点
この化合物の合成は、かなり経費がかかり、こ
の際に得られる収率は不充分である。
の際に得られる収率は不充分である。
問題点を解決するための手段
ところで、意外にも、本発明方法を用いると、
著しく簡単な方法で、かつ著しく好適な収率でこ
れら化合物を合成することができることが判明し
た。
著しく簡単な方法で、かつ著しく好適な収率でこ
れら化合物を合成することができることが判明し
た。
本発明方法に必要な、一般式：
〔式中R′は水素原子又は炭素原子数４までのア
ルキル基を表わし、R″はそれぞれ、アルキル基
中に炭素原子数１〜４を有するアルコキシ基、ア
ルキルチオ基又はジアルキルアミノ基を表わす〕
の化合物は、有利に、炭素原子数４までを有する
カルボン酸有利に酢酸のオルトエステル、ギ酸の
オルトエステル、チオ酢酸のオルトエステル又は
ジメチルホルムアミドのジアルキルケタールであ
る。オルトエステルのアルコール成分としては、
有利に、ジメチルエステル又はジエチルエステル
が使用される。殊に、式の化合物としては、オ
ルトギ酸トリメチルエステル、オルトギ酸トリエ
チルエステル、オルト酢酸トリメチルエステル、
オルト酢酸トリエチルエステル、ジメチルホルム
アミドジメチルケタール又はジメチルホルムアミ
ドジエチルケタールが使用される。これら物質
は、単一の溶剤として使用されるか又は有利に、
他の不活性の溶剤と組合せて、式： 〔式中Ｒは前記のものを表わす〕の化合物１モル
当り１モルの量比で使用される。好適な不活性溶
剤は、例えば次のものである：塩素化された炭化
水素例えばジクロルメタン、トリクロルメタン、
テトラクロルエチレン又はトリクロルエチレン、
エーテル例えばジエチルエーテル、ジイソブチル
エーテル、グリコールジメチルエーテル、ジオキ
サン又はテトラヒドロフラン、双極性の中性溶剤
例えば、ジメチルホルムアミド又はヘキサメチル
燐酸トリアミド又は芳香族の液体炭化水素例えば
ベンゾール、トルオール、キシロール等。
ルキル基を表わし、R″はそれぞれ、アルキル基
中に炭素原子数１〜４を有するアルコキシ基、ア
ルキルチオ基又はジアルキルアミノ基を表わす〕
の化合物は、有利に、炭素原子数４までを有する
カルボン酸有利に酢酸のオルトエステル、ギ酸の
オルトエステル、チオ酢酸のオルトエステル又は
ジメチルホルムアミドのジアルキルケタールであ
る。オルトエステルのアルコール成分としては、
有利に、ジメチルエステル又はジエチルエステル
が使用される。殊に、式の化合物としては、オ
ルトギ酸トリメチルエステル、オルトギ酸トリエ
チルエステル、オルト酢酸トリメチルエステル、
オルト酢酸トリエチルエステル、ジメチルホルム
アミドジメチルケタール又はジメチルホルムアミ
ドジエチルケタールが使用される。これら物質
は、単一の溶剤として使用されるか又は有利に、
他の不活性の溶剤と組合せて、式： 〔式中Ｒは前記のものを表わす〕の化合物１モル
当り１モルの量比で使用される。好適な不活性溶
剤は、例えば次のものである：塩素化された炭化
水素例えばジクロルメタン、トリクロルメタン、
テトラクロルエチレン又はトリクロルエチレン、
エーテル例えばジエチルエーテル、ジイソブチル
エーテル、グリコールジメチルエーテル、ジオキ
サン又はテトラヒドロフラン、双極性の中性溶剤
例えば、ジメチルホルムアミド又はヘキサメチル
燐酸トリアミド又は芳香族の液体炭化水素例えば
ベンゾール、トルオール、キシロール等。
反応は、有利に、触媒作用量（ステロイド１モ
ル当り約0.01〜0.2モル）で使用される強酸の存
在で実施される。好適な酸は、例えば無機酸例え
ば硫酸、無水酸及び過塩素酸、アルキルスルホン
酸例えばメタンスルホン酸、アリールスルホン
酸、例えばｐ−トルオールスルホン酸、トリクロ
ルメチル酢酸、トリフルオルメチル酢酸又は強酸
性イオン交換体例えばアンバーライト(R)IR120で
ある。反応は、有利に、０〜100℃の温度で実施
され、最も簡単には、反応を室温で行なう。
ル当り約0.01〜0.2モル）で使用される強酸の存
在で実施される。好適な酸は、例えば無機酸例え
ば硫酸、無水酸及び過塩素酸、アルキルスルホン
酸例えばメタンスルホン酸、アリールスルホン
酸、例えばｐ−トルオールスルホン酸、トリクロ
ルメチル酢酸、トリフルオルメチル酢酸又は強酸
性イオン交換体例えばアンバーライト(R)IR120で
ある。反応は、有利に、０〜100℃の温度で実施
され、最も簡単には、反応を室温で行なう。
一般式の出発化合物は、簡単な方法で、稀塩
酸水を用いて、相応する6α，7α−エポキシドか
ら、次の製法に示すようにして製造することがで
きる： 17α−アセトキシ−6α，7α−エポキシ−1α，
2α−メチレン−４−プレグネン−３，20−ジオ
ン10.0ｇに、テトラヒドロフラン50ml及び稀塩酸
25ml（濃塩酸８mlと水17ml）を加え、室温で15分
間撹拌する。次いで、反応混合物に水200mlを添
加し、ジクロルメタンで抽出し、有機相を硫酸マ
グネシウム上で乾燥させ、これを真空中で濃縮す
ると、融点154〜156℃の17α−アセトキシ−6β−
クロル−7α−ヒドロキシ−1α，2α−メチレン−
４−プレグネン−３，20−ジオン10.8ｇが得られ
る。
酸水を用いて、相応する6α，7α−エポキシドか
ら、次の製法に示すようにして製造することがで
きる： 17α−アセトキシ−6α，7α−エポキシ−1α，
2α−メチレン−４−プレグネン−３，20−ジオ
ン10.0ｇに、テトラヒドロフラン50ml及び稀塩酸
25ml（濃塩酸８mlと水17ml）を加え、室温で15分
間撹拌する。次いで、反応混合物に水200mlを添
加し、ジクロルメタンで抽出し、有機相を硫酸マ
グネシウム上で乾燥させ、これを真空中で濃縮す
ると、融点154〜156℃の17α−アセトキシ−6β−
クロル−7α−ヒドロキシ−1α，2α−メチレン−
４−プレグネン−３，20−ジオン10.8ｇが得られ
る。
実施例
次の実施例につき、本発明方法を詳述する。
例 １
17α−アセトキシ−6β−クロル−7α−ヒドロキ
シ−1α，2α−メチレン−４−プレグネン−３，
20−ジオン5.0ｇに、ジクロルメタン25ml中で、
ｐ−トルオールスルホン酸0.1ｇ及びオルトギ酸
トリメチルエステル3.0mlを加える。反応混合物
を０℃で４時間放置し、これに水20mlを加え、こ
れを15分間撹拌する。次いで、有機相を分離さ
せ、これを硫酸ナトリウム上で乾燥させ、これを
真空中で濃縮させる。こうして、融点202〜205℃
の17α−アセトキシ−６−クロル−1α−，2α−メ
チレン−４，６−プレグナジエン−３，20−ジオ
ン（純度80％）4.8ｇが得られる。
シ−1α，2α−メチレン−４−プレグネン−３，
20−ジオン5.0ｇに、ジクロルメタン25ml中で、
ｐ−トルオールスルホン酸0.1ｇ及びオルトギ酸
トリメチルエステル3.0mlを加える。反応混合物
を０℃で４時間放置し、これに水20mlを加え、こ
れを15分間撹拌する。次いで、有機相を分離さ
せ、これを硫酸ナトリウム上で乾燥させ、これを
真空中で濃縮させる。こうして、融点202〜205℃
の17α−アセトキシ−６−クロル−1α−，2α−メ
チレン−４，６−プレグナジエン−３，20−ジオ
ン（純度80％）4.8ｇが得られる。
例 ２
17α−アセトキシ−6β−クロル−7α−ヒドロキ
シ−1α，2α−メチレン−４−プレグネン−３，
20−ジオン5.0ｇに、トルオール90ml中で、ｐ−
トルオールスルホン酸0.2ｇ及びオルト酢酸トリ
エチルエステル5.0mlを加え、室温で６時間保持
する。反応混合物を例１の記載と同様に後処理す
ると、融点200〜202℃の17α−アセトキシ−６−
クロル−1α，2α−メチレン−４，６−プレグナ
ジエン−３，20−ジオン（純度78％）4.6ｇが得
られる。
シ−1α，2α−メチレン−４−プレグネン−３，
20−ジオン5.0ｇに、トルオール90ml中で、ｐ−
トルオールスルホン酸0.2ｇ及びオルト酢酸トリ
エチルエステル5.0mlを加え、室温で６時間保持
する。反応混合物を例１の記載と同様に後処理す
ると、融点200〜202℃の17α−アセトキシ−６−
クロル−1α，2α−メチレン−４，６−プレグナ
ジエン−３，20−ジオン（純度78％）4.6ｇが得
られる。
例 ３
17α−アセトキシ−6β−クロル−7α−ヒドロキ
シ−1α，2α−メチレン−４−プレグネン−３，
20−ジオン5.0ｇに、テトラヒドロフラン60ml中
で、メタンスルホン酸0.15ml及びジメチルホルム
アミドジエチルケタール3.0mlを加える。反応混
合物を3.5時間放置し、これに水150mlを加え、こ
れをジクロルメタンで抽出し、有機相を硫酸マグ
ネシウムで乾燥させ、これを真空中で濃縮させる
と、融点201〜204℃の17α−アセトキシ−６−ク
ロル−1α，2α−メチレン−４，６−プレグナジ
エン−３，20−ジオン（純度80％）4.7ｇが得ら
れる。
シ−1α，2α−メチレン−４−プレグネン−３，
20−ジオン5.0ｇに、テトラヒドロフラン60ml中
で、メタンスルホン酸0.15ml及びジメチルホルム
アミドジエチルケタール3.0mlを加える。反応混
合物を3.5時間放置し、これに水150mlを加え、こ
れをジクロルメタンで抽出し、有機相を硫酸マグ
ネシウムで乾燥させ、これを真空中で濃縮させる
と、融点201〜204℃の17α−アセトキシ−６−ク
ロル−1α，2α−メチレン−４，６−プレグナジ
エン−３，20−ジオン（純度80％）4.7ｇが得ら
れる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式： 〔式中Ｒは炭素原子数５までのアルキル基又はフ
エニル基を表わす〕の17α−アシロキシ−６−ク
ロル−1α，2α−メチレン−３，20−ジオンを製
造するために、一般式： 〔式中Ｒは前記のものを表わす〕の化合物を強酸
の存在で、一般式： 〔式中R′は水素原子又は炭素原子数４までのア
ルキル基を表わし、R″はそれぞれ、アルキル基
中に炭素原子数１〜４を有するアルコキシ基、ア
ルキルチオ基又はジアルキルアミノ基を表わす〕
の化合物と反応させることを特徴とする、17α−
アシロキシ−６−クロル−1α，2α−メチレン−
３，20−ジオンの製法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19833331824 DE3331824A1 (de) | 1983-09-01 | 1983-09-01 | Verfahren zur herstellung von 17(alpha)-acyloxy-6-chlor-1(alpha),2(alpha)-methylen-3,20-dionen |
| DE3331824.7 | 1983-09-01 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60155191A JPS60155191A (ja) | 1985-08-15 |
| JPH049799B2 true JPH049799B2 (ja) | 1992-02-21 |
Family
ID=6208158
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59180854A Granted JPS60155191A (ja) | 1983-09-01 | 1984-08-31 | １７α−アシロキシ−６−クロル−１α，２α−メチレン−３，２０−ジオンの製法 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4565657A (ja) |
| EP (1) | EP0143888B1 (ja) |
| JP (1) | JPS60155191A (ja) |
| AT (1) | ATE41161T1 (ja) |
| DE (3) | DE3331824A1 (ja) |
| LU (1) | LU88287I2 (ja) |
| NL (1) | NL930069I1 (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1359154A1 (en) * | 2002-04-29 | 2003-11-05 | BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GmbH | Further syntheses of cyproterone acetate |
| US20040265948A1 (en) * | 2003-06-27 | 2004-12-30 | White Michael Jon | Microbial method for hydrolysis and oxidation of androst-5-ene and pregn-5-ene steroid esters |
| AU2009303272A1 (en) * | 2008-10-10 | 2010-04-15 | Teva Women's Health, Inc. | Methods for treating vasomotor symptoms in castrated prostatic cancer patients with low dose cyproterone acetate |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1158966B (de) * | 1961-04-29 | 1963-12-12 | Schering Ag | Verfahren zur Herstellung von 6-Chlor-1, 2ª-methylen-í¸-17ª-hydroxyprogesteronestern |
| DE3130644A1 (de) * | 1981-07-29 | 1983-02-17 | Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen | Neue androstan-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische praeparate, die diese verbindungen enthalten |
-
1983
- 1983-09-01 DE DE19833331824 patent/DE3331824A1/de not_active Withdrawn
-
1984
- 1984-08-01 EP EP84109135A patent/EP0143888B1/de not_active Expired
- 1984-08-01 DE DE1996175016 patent/DE19675016I2/de active Active
- 1984-08-01 AT AT84109135T patent/ATE41161T1/de active
- 1984-08-01 DE DE8484109135T patent/DE3477003D1/de not_active Expired
- 1984-08-31 JP JP59180854A patent/JPS60155191A/ja active Granted
- 1984-09-04 US US06/647,211 patent/US4565657A/en not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-06-09 LU LU88287C patent/LU88287I2/fr unknown
- 1993-06-14 NL NL930069C patent/NL930069I1/nl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE41161T1 (de) | 1989-03-15 |
| DE19675016I2 (de) | 2004-01-08 |
| LU88287I2 (fr) | 1994-05-04 |
| DE3477003D1 (en) | 1989-04-13 |
| JPS60155191A (ja) | 1985-08-15 |
| EP0143888A2 (de) | 1985-06-12 |
| US4565657A (en) | 1986-01-21 |
| EP0143888A3 (en) | 1985-10-09 |
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| DE3331824A1 (de) | 1985-03-21 |
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|---|---|---|---|
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