JPS60155191A - １７α−アシロキシ−６−クロル−１α，２α−メチレン−３，２０−ジオンの製法 - Google Patents
１７α−アシロキシ−６−クロル−１α，２α−メチレン−３，２０−ジオンの製法Info
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- JPS60155191A JPS60155191A JP59180854A JP18085484A JPS60155191A JP S60155191 A JPS60155191 A JP S60155191A JP 59180854 A JP59180854 A JP 59180854A JP 18085484 A JP18085484 A JP 18085484A JP S60155191 A JPS60155191 A JP S60155191A
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J53/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by condensation with a carbocyclic rings or by formation of an additional ring by means of a direct link between two ring carbon atoms, including carboxyclic rings fused to the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton are included in this class
- C07J53/002—Carbocyclic rings fused
- C07J53/004—3 membered carbocyclic rings
- C07J53/005—3 membered carbocyclic rings in position 12
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
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- Steroid Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は、一般式■：
〔式中Ｒは炭素原子数５までのアルキル基又はフェニル
基を表わす〕の化合物を酸の存在で、一般式ｍ： 〔式中Ｒ′は水素原子又は炭素原子教生までのアルキル
基全表わし Ｈ／Ｌはそれぞれ、アルキル基中に炭素原
子数１〜４を有するアルコキシ基、アルキルチオ基又は
ジアルキルアミノ基を表わす〕の化合物と反応させるこ
とよりなる、一般式Ｉ； 〔式中Ｒは炭素原子数５まマのアルキル基又はフェニル
基ヲ表わす〕の１７α−アクロキシ−６−クロル−１α
ｌ ２α−メチレン−３，２０−ジオンの製法に関する
。
基を表わす〕の化合物を酸の存在で、一般式ｍ： 〔式中Ｒ′は水素原子又は炭素原子教生までのアルキル
基全表わし Ｈ／Ｌはそれぞれ、アルキル基中に炭素原
子数１〜４を有するアルコキシ基、アルキルチオ基又は
ジアルキルアミノ基を表わす〕の化合物と反応させるこ
とよりなる、一般式Ｉ； 〔式中Ｒは炭素原子数５まマのアルキル基又はフェニル
基ヲ表わす〕の１７α−アクロキシ−６−クロル−１α
ｌ ２α−メチレン−３，２０−ジオンの製法に関する
。
従来の技術
一般弐■の化合物は、電像な医薬！あり（米国特許第３
２３４０９３号明細書参照）、式中のＲがメチル基〒あ
る式■の化合物（＝シブロチロンアセテート； ０ｙｐ
ｒｏｔｅｒｏｎａａｅｔａｔ ）は１慣用の医薬品中に
有効成分として含有されている。
２３４０９３号明細書参照）、式中のＲがメチル基〒あ
る式■の化合物（＝シブロチロンアセテート； ０ｙｐ
ｒｏｔｅｒｏｎａａｅｔａｔ ）は１慣用の医薬品中に
有効成分として含有されている。
この化合物の合成は、かなり経費がかかり、この際に得
られる収率は不充分〒ある。
られる収率は不充分〒ある。
ところマ、意外にも、本発明方法を用いると、著しく簡
単な方法マ、かつ著しく好適な収率マこれら化合物を合
成することが１きること力；判明した。
単な方法マ、かつ著しく好適な収率マこれら化合物を合
成することが１きること力；判明した。
本発明方法に会費な、一般式Ｉ：
Ｒ−０−Ｒ＊１（Ｉｌｌ）
＼、・・
〔式中Ｒは水素原子又は炭素原子教生までのアルキル基
を表わし、Ｒ′′はそれぞれ、アルキ／Ｌ−基中に炭素
原子数１〜４を有するアルコキシ基、アルキルチオ基又
はジアルキルアミノ基を表わす〕の化合物は、有利に、
炭素鳳子＃！１．４までを有するカルボン酸有利に酢酸
のオルトエステル、ギ酸のオルトエステル、チオ酢酸の
オルトエステル又はジメチルホルムアミＰのジアルキル
ケタールｆある。オルトエステルのアルコール成分とし
ては、有利に、ジメチルエステル又はジエチルエステル
が使用される。殊に、式■の化合物としては、オルトギ
酸トリメチルエステル、オルトギ酸トリエチルエステル
、オルト酢酸トリメチルエステル、オルト酢酸トリエチ
ルエステル、ジメチルホルムアミＰジメチルケタール又
は）メチルホルムアＳ ）１１ジエチルケタールが使用
される。これら物質は、単一の溶剤として使用されるか
又は有利に、他の不活性の溶剤と組合せて、１式： ｃ式中Ｒは前記のものを表わす〕の化合物１モル当り１
モルの蓋比で使用さｎる。好適な不活性溶剤は、例えば
次のものＬ！ある：塩素化された炭化水素例えばジクロ
ルメタン、トリクロルメタン、テトラクロルエチレン又
はトリクロルエチレン、エーテル例えばジエチルエーテ
ル、ジイソジチルエーテル、グリスールジメチルエーテ
ル、ジオキサン又はテトラクロフラン、双極性の中性溶
剤例えば、ジメチルホルムアミＰ又はヘキサメチル燐酸
トリアミｈｅ又は芳香族の液体炭化水素例えばペンゾー
ル、ドルオール、キジロール等。
を表わし、Ｒ′′はそれぞれ、アルキ／Ｌ−基中に炭素
原子数１〜４を有するアルコキシ基、アルキルチオ基又
はジアルキルアミノ基を表わす〕の化合物は、有利に、
炭素鳳子＃！１．４までを有するカルボン酸有利に酢酸
のオルトエステル、ギ酸のオルトエステル、チオ酢酸の
オルトエステル又はジメチルホルムアミＰのジアルキル
ケタールｆある。オルトエステルのアルコール成分とし
ては、有利に、ジメチルエステル又はジエチルエステル
が使用される。殊に、式■の化合物としては、オルトギ
酸トリメチルエステル、オルトギ酸トリエチルエステル
、オルト酢酸トリメチルエステル、オルト酢酸トリエチ
ルエステル、ジメチルホルムアミＰジメチルケタール又
は）メチルホルムアＳ ）１１ジエチルケタールが使用
される。これら物質は、単一の溶剤として使用されるか
又は有利に、他の不活性の溶剤と組合せて、１式： ｃ式中Ｒは前記のものを表わす〕の化合物１モル当り１
モルの蓋比で使用さｎる。好適な不活性溶剤は、例えば
次のものＬ！ある：塩素化された炭化水素例えばジクロ
ルメタン、トリクロルメタン、テトラクロルエチレン又
はトリクロルエチレン、エーテル例えばジエチルエーテ
ル、ジイソジチルエーテル、グリスールジメチルエーテ
ル、ジオキサン又はテトラクロフラン、双極性の中性溶
剤例えば、ジメチルホルムアミＰ又はヘキサメチル燐酸
トリアミｈｅ又は芳香族の液体炭化水素例えばペンゾー
ル、ドルオール、キジロール等。
反りは、有第１（に、触痣作用ｔｔ（ステロイ１１モル
当り約０．０１〜０．２モル）で使用される強酸の存在
で実施さｉする。好適な酸は、例えば無機酸例えば硫酸
、無水塩酸及び過塩素酸、アルキルスルホン酸例えばメ
タンスルホン酸、アリールスルホン１４Ｌ例工ばｐ−ド
ルオールスルホン酸、トリクロルメチル酢酸、トリフル
オルメチル酢ｒｉセ又は強酸性イオン父換体例えばアン
・ｑ（Ｒ） 一ライト エＲ１２０である。反応は、有ネ１１に、０
〜１００℃の７ムみＩｆで実施さオル１最も１□ｆ１１
単には、反Ｌ６を室温で行なう。
当り約０．０１〜０．２モル）で使用される強酸の存在
で実施さｉする。好適な酸は、例えば無機酸例えば硫酸
、無水塩酸及び過塩素酸、アルキルスルホン酸例えばメ
タンスルホン酸、アリールスルホン１４Ｌ例工ばｐ−ド
ルオールスルホン酸、トリクロルメチル酢酸、トリフル
オルメチル酢ｒｉセ又は強酸性イオン父換体例えばアン
・ｑ（Ｒ） 一ライト エＲ１２０である。反応は、有ネ１１に、０
〜１００℃の７ムみＩｆで実施さオル１最も１□ｆ１１
単には、反Ｌ６を室温で行なう。
一般式１１の出発化合物は、簡単な方法〒１稀塩１１フ
水を用いて、４１４尾、する６αｌ ７α−エポキシＰ
から、次の製法に示すようにして製造することができる
： １７α−アセトキン−６α、７α−エポキシ−１α、２
α〜メチレン−牛−プレグネン−３，２０−ジオン１０
．Ｏ＃に、テトラヒＰロアラン５〇−及び稀塩【４２２
５ ｄ （濃塩酸８−と水１７、反応混合物に水２００
−を添加し、ジクロルメタンマ抽出し、有機相を硫酸マ
グネシウム上で乾燥させ、これを真空中受濃縮すると、
融点１５４〜１５６℃の１７α−アセトキシ−６、Ｉ！
？−クロルー７α−ヒドロキシ−１α、２α−メチレン
−４−プレグネン−３，２０−ｕオン１０、８１が得ら
れる。
水を用いて、４１４尾、する６αｌ ７α−エポキシＰ
から、次の製法に示すようにして製造することができる
： １７α−アセトキン−６α、７α−エポキシ−１α、２
α〜メチレン−牛−プレグネン−３，２０−ジオン１０
．Ｏ＃に、テトラヒＰロアラン５〇−及び稀塩【４２２
５ ｄ （濃塩酸８−と水１７、反応混合物に水２００
−を添加し、ジクロルメタンマ抽出し、有機相を硫酸マ
グネシウム上で乾燥させ、これを真空中受濃縮すると、
融点１５４〜１５６℃の１７α−アセトキシ−６、Ｉ！
？−クロルー７α−ヒドロキシ−１α、２α−メチレン
−４−プレグネン−３，２０−ｕオン１０、８１が得ら
れる。
実施例
次の実施例につき、本発明方法を詳述する。
例１
１７α−アセトキシ−６β−クロル−７α−ヒＰロキシ
−１α、２α−メチレン−午−プレグネン−３，２０−
ジオンδ、ｏｇに、ジクロルメタン２５−中”、ｐ−ド
ルオールスルホン酸０、Ｉｇ及びオルトギ酸トリメチル
エステル３．０−を加える。反応混合物をｏ’ｃ’ｔｓ
牛時間放置し、これに水２０−をＩＪｕえ、これを１５
分間攪拌する。次い１、有機相を分離させ、こｎを硫酸
ナトリウム上で乾燥させ、これを真空中マ＃縮させる。
−１α、２α−メチレン−午−プレグネン−３，２０−
ジオンδ、ｏｇに、ジクロルメタン２５−中”、ｐ−ド
ルオールスルホン酸０、Ｉｇ及びオルトギ酸トリメチル
エステル３．０−を加える。反応混合物をｏ’ｃ’ｔｓ
牛時間放置し、これに水２０−をＩＪｕえ、これを１５
分間攪拌する。次い１、有機相を分離させ、こｎを硫酸
ナトリウム上で乾燥させ、これを真空中マ＃縮させる。
こうして、融点２０２〜２０５℃の１７α−アセトキシ
−６−りσルー１α、２α−メチレンー４．６−ゾレｆ
すｕエン−３，２０−ジオン（純度８０％） ４．８
＃が得らオする。
−６−りσルー１α、２α−メチレンー４．６−ゾレｆ
すｕエン−３，２０−ジオン（純度８０％） ４．８
＃が得らオする。
例２
１７α−アセトキシ−６β−クロルーフα−ヒｒロキシ
ー１α、２α−メチレン−４−プレグネン−３，２０−
ｕオン５．０９に、ドルオール９０ｍｔ中で、ｐ−トル
オ−／ｌ／ 、Ｘ ルホン（４８１０，２Ｆ及びオルト
酢酸トリエチルエステル５．０ ｍｌ １ｒＯ＋７０え
、室温１６時間保持する。反応混合物を例１の８１シ載
と同様に後処理すると、融点２００〜２０２℃の１７α
−アセトキシ−６−クロル−１α、２α−メチレン−４
，６−プレグナジェン−３，２０−、，７オン（純度７
８％） ４．６．９が得ら才しる。
ー１α、２α−メチレン−４−プレグネン−３，２０−
ｕオン５．０９に、ドルオール９０ｍｔ中で、ｐ−トル
オ−／ｌ／ 、Ｘ ルホン（４８１０，２Ｆ及びオルト
酢酸トリエチルエステル５．０ ｍｌ １ｒＯ＋７０え
、室温１６時間保持する。反応混合物を例１の８１シ載
と同様に後処理すると、融点２００〜２０２℃の１７α
−アセトキシ−６−クロル−１α、２α−メチレン−４
，６−プレグナジェン−３，２０−、，７オン（純度７
８％） ４．６．９が得ら才しる。
例３
１７α−アセトキシ−６β−クロル−７α−ヒｒロキシ
ー１α、２α−メチレン−牛−ゾレグネ７−３．２０−
ジオ７５．０１１Ｋ、テトラヒＰロアラン６〇−中で、
メタンスルホンＩｆｆ ０．１５−及びジメチルホルム
アミｒジエチルケタール３．０−をＩＪｕえる。反応混
合物を３，５時間放置し、これに水１５０＋ｄｌｌｌえ
、これをジクロルメタンで抽出し、有機相をＪａ、酸マ
グネシウムで乾燥させ、これを真空中１濃縮させると、
融点２０１〜２０４℃の１７α−アセトキシ−６−クロ
ル−１α、２α−メチレン−４，６−プレグナジェン−
３，２０−ジオン（純度６０％）牛、７ｇが得られる。
ー１α、２α−メチレン−牛−ゾレグネ７−３．２０−
ジオ７５．０１１Ｋ、テトラヒＰロアラン６〇−中で、
メタンスルホンＩｆｆ ０．１５−及びジメチルホルム
アミｒジエチルケタール３．０−をＩＪｕえる。反応混
合物を３，５時間放置し、これに水１５０＋ｄｌｌｌえ
、これをジクロルメタンで抽出し、有機相をＪａ、酸マ
グネシウムで乾燥させ、これを真空中１濃縮させると、
融点２０１〜２０４℃の１７α−アセトキシ−６−クロ
ル−１α、２α−メチレン−４，６−プレグナジェン−
３，２０−ジオン（純度６０％）牛、７ｇが得られる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式Ｉ： １ 〔式中Ｒは炭素原子数５まマのアルキル基又はフェニル
基を表わす〕の１７α−アシロキシ−６−クロル−１α
、２α−メチレン−３，２０〔式中Ｒは前記のものを表
わす〕の化合物を強酸の存在で、一般式■： 〔式中Ｒ′は水素原子又は炭素原子数４までのアルキル
基を表わし、ビはそれぞれ、アルキル基中に炭素原子数
１〜４を有するアルコキシ基、アルキルチオ基又はジア
ルキルアミノ基を表わす〕の化合物と反応させることを
特徴とする、１７α−アシロキシ−６−クロル−１α、
２α−メチレン−３，２０−ジオンの製法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19833331824 DE3331824A1 (de) | 1983-09-01 | 1983-09-01 | Verfahren zur herstellung von 17(alpha)-acyloxy-6-chlor-1(alpha),2(alpha)-methylen-3,20-dionen |
| DE3331824.7 | 1983-09-01 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60155191A true JPS60155191A (ja) | 1985-08-15 |
| JPH049799B2 JPH049799B2 (ja) | 1992-02-21 |
Family
ID=6208158
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59180854A Granted JPS60155191A (ja) | 1983-09-01 | 1984-08-31 | １７α−アシロキシ−６−クロル−１α，２α−メチレン−３，２０−ジオンの製法 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4565657A (ja) |
| EP (1) | EP0143888B1 (ja) |
| JP (1) | JPS60155191A (ja) |
| AT (1) | ATE41161T1 (ja) |
| DE (3) | DE3331824A1 (ja) |
| LU (1) | LU88287I2 (ja) |
| NL (1) | NL930069I1 (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1359154A1 (en) * | 2002-04-29 | 2003-11-05 | BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GmbH | Further syntheses of cyproterone acetate |
| US20040265948A1 (en) * | 2003-06-27 | 2004-12-30 | White Michael Jon | Microbial method for hydrolysis and oxidation of androst-5-ene and pregn-5-ene steroid esters |
| EA022208B1 (ru) * | 2008-10-10 | 2015-11-30 | Тева Вимен'С Хелс, Инк. | Способы лечения вазомоторных симптомов у кастрированных пациентов с раком предстательной железы низкими дозами ципротерона ацетата |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1158966B (de) * | 1961-04-29 | 1963-12-12 | Schering Ag | Verfahren zur Herstellung von 6-Chlor-1, 2ª-methylen-í¸-17ª-hydroxyprogesteronestern |
| DE3130644A1 (de) * | 1981-07-29 | 1983-02-17 | Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen | Neue androstan-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische praeparate, die diese verbindungen enthalten |
-
1983
- 1983-09-01 DE DE19833331824 patent/DE3331824A1/de not_active Withdrawn
-
1984
- 1984-08-01 DE DE8484109135T patent/DE3477003D1/de not_active Expired
- 1984-08-01 AT AT84109135T patent/ATE41161T1/de active
- 1984-08-01 EP EP84109135A patent/EP0143888B1/de not_active Expired
- 1984-08-01 DE DE1996175016 patent/DE19675016I2/de active Active
- 1984-08-31 JP JP59180854A patent/JPS60155191A/ja active Granted
- 1984-09-04 US US06/647,211 patent/US4565657A/en not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-06-09 LU LU88287C patent/LU88287I2/fr unknown
- 1993-06-14 NL NL930069C patent/NL930069I1/nl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3477003D1 (en) | 1989-04-13 |
| LU88287I2 (fr) | 1994-05-04 |
| ATE41161T1 (de) | 1989-03-15 |
| NL930069I1 (nl) | 1993-09-01 |
| DE19675016I2 (de) | 2004-01-08 |
| US4565657A (en) | 1986-01-21 |
| EP0143888A3 (en) | 1985-10-09 |
| EP0143888B1 (de) | 1989-03-08 |
| JPH049799B2 (ja) | 1992-02-21 |
| DE3331824A1 (de) | 1985-03-21 |
| EP0143888A2 (de) | 1985-06-12 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |