JPS59161339A - インダン誘導体 - Google Patents
インダン誘導体Info
- Publication number
- JPS59161339A JPS59161339A JP3642983A JP3642983A JPS59161339A JP S59161339 A JPS59161339 A JP S59161339A JP 3642983 A JP3642983 A JP 3642983A JP 3642983 A JP3642983 A JP 3642983A JP S59161339 A JPS59161339 A JP S59161339A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- formula
- acid
- reaction
- group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はインダンＮ ６体に閂する。
本発明のインダン誘辱体は、文献未載の新規化合物であ
って、下記一般式（１）で表わされる。
って、下記一般式（１）で表わされる。
０１１ ＢＩ
Ｒ：′
〔式中Ｒ１はアミノ見又はヒドロキシルイミノ基を、Ｒ
２及びＲ３は同−又は異って水素原子、低級アルキル基
又はハロゲン原子をそれぞれ示す。但しＲ１がヒドロキ
シルイミノ基である３Ｂ合、Ｒ２及びＲ３は共に水素原
子であってはならない。〕 上記＝ｎｖ式（１）で表わされる本発明の化合物は、停
れた抗炎症作用、降圧作用、胃酸分泌抑制作用及び免疫
調節作用を有し、例えば抗炎症剤、降圧剤等として有用
である。
２及びＲ３は同−又は異って水素原子、低級アルキル基
又はハロゲン原子をそれぞれ示す。但しＲ１がヒドロキ
シルイミノ基である３Ｂ合、Ｒ２及びＲ３は共に水素原
子であってはならない。〕 上記＝ｎｖ式（１）で表わされる本発明の化合物は、停
れた抗炎症作用、降圧作用、胃酸分泌抑制作用及び免疫
調節作用を有し、例えば抗炎症剤、降圧剤等として有用
である。
水目ロクにおいて、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３で示される各基
は、より具体的には夫々次のものを挙げることができる
。
は、より具体的には夫々次のものを挙げることができる
。
低扱アルキル基としては、メチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、
ヘキシル基等の炭素数１〜６の直鎖又は分校状のアルキ
ル基を例示できる。
イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、
ヘキシル基等の炭素数１〜６の直鎖又は分校状のアルキ
ル基を例示できる。
ハロゲン原子としては、弗素原子、塩素原子、臭素原子
、沃素原子を例示できる。
、沃素原子を例示できる。
本発明の化合物は、例えば下記反応行程式−１に示す方
法によって製造される。
法によって製造される。
〔反応行程式−１〕
（２） （ｌａ）３
（ｌｂ）
〔式中Ｒ２及びＲ３は前記に同じ。〕
公知の一般式（２）の化合物とヒドロキシルアミン（３
）との反応は、適当な不活性溶媒中、塩基性化合物の存
在下又は非存在下に行なうことができる。この際使用さ
れる塩基性化合物としては、例えば水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭ｍカリウム等の無
開塩基性化合物、ピペリジン、ピリジン、トリエチルア
ミン、１゜５−ジアザビシクロ（４，３，Ｏ）ノネン−
５（ＤＢＮ）、１．５−ジアザごシクロ（５，４゜０〕
ウンデセン（ＤＢＵ＞、１．４−、ジアザビシクロ（２
，２，２）ｔ’）タン（ＤＡＢＣＯ）等の有機塩基を例
示できる。使用される不活性溶媒としては、反応に悪影
青を及ぼさないものであればいずれでもよいが、例えば
メタノール、エタノール、イソプロパノール等の低級ア
ルコール類、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチ
ルエーテル、エチレングリコールモノメチルエーテル等
のエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香
族炭化水素類、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロ
ロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化水素類、ジメチル
ホルムアミド、ジノヂルスルボキサイド、ヘキサメチル
リン酸トリアミド等が挙げられる。ヒドロキシルアミン
（３）の使用りは、一般式（２）の化合物に対して通常
少なくとも笠モル０、好ましくは等モル−５倍モルロ使
用するのがよい。反応温度は、通常空温〜２００℃、好
ましくは５０〜１５０’Ｃどするのがよく、−０２に１
〜１０′ｎ間程度で反応は終了する。
）との反応は、適当な不活性溶媒中、塩基性化合物の存
在下又は非存在下に行なうことができる。この際使用さ
れる塩基性化合物としては、例えば水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭ｍカリウム等の無
開塩基性化合物、ピペリジン、ピリジン、トリエチルア
ミン、１゜５−ジアザビシクロ（４，３，Ｏ）ノネン−
５（ＤＢＮ）、１．５−ジアザごシクロ（５，４゜０〕
ウンデセン（ＤＢＵ＞、１．４−、ジアザビシクロ（２
，２，２）ｔ’）タン（ＤＡＢＣＯ）等の有機塩基を例
示できる。使用される不活性溶媒としては、反応に悪影
青を及ぼさないものであればいずれでもよいが、例えば
メタノール、エタノール、イソプロパノール等の低級ア
ルコール類、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチ
ルエーテル、エチレングリコールモノメチルエーテル等
のエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香
族炭化水素類、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロ
ロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化水素類、ジメチル
ホルムアミド、ジノヂルスルボキサイド、ヘキサメチル
リン酸トリアミド等が挙げられる。ヒドロキシルアミン
（３）の使用りは、一般式（２）の化合物に対して通常
少なくとも笠モル０、好ましくは等モル−５倍モルロ使
用するのがよい。反応温度は、通常空温〜２００℃、好
ましくは５０〜１５０’Ｃどするのがよく、−０２に１
〜１０′ｎ間程度で反応は終了する。
一般式（１ａ）の化合物の還元は、）り当な溶媒中Ｆ１
１！ｓの存在下、接触水素添加することにより行なうこ
とができる。使用される溶媒としては、例えば水、酢酸
、メタノール、エタノール、イソプロパノ−ルー等のア
ルコール類、ヘキサン、シクロヘキザン停の炭化水素類
、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ジオキサン
、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等のエーテル
類、酢ｒ！、エヂル、酢酸メチル等のエステル類、ジメ
チルホルムアミド等の非プロトン性梧性溶媒等が挙げら
れる。また使用される溶媒としては、例えばパラジウム
、パラジウム−黒、パラジウム−炭素、白金、ｉＱ化白
金、亜クロム酸銅、ラネーニッケル等が用いられる。ｈ
ａの使用りとしては、 ８２式（１ａ）の化合物に対し
て一般に０．０２〜１倍台程度用いるのがよい。反応温
度は通常−２０℃〜室渇付近、好ましくはＯ℃〜室渇付
近、水素圧は通常１〜１０気圧とするのがよく、該反応
は一般に０．５〜１０ｒｆ！ｊ間程度で終了する。
１！ｓの存在下、接触水素添加することにより行なうこ
とができる。使用される溶媒としては、例えば水、酢酸
、メタノール、エタノール、イソプロパノ−ルー等のア
ルコール類、ヘキサン、シクロヘキザン停の炭化水素類
、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ジオキサン
、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等のエーテル
類、酢ｒ！、エヂル、酢酸メチル等のエステル類、ジメ
チルホルムアミド等の非プロトン性梧性溶媒等が挙げら
れる。また使用される溶媒としては、例えばパラジウム
、パラジウム−黒、パラジウム−炭素、白金、ｉＱ化白
金、亜クロム酸銅、ラネーニッケル等が用いられる。ｈ
ａの使用りとしては、 ８２式（１ａ）の化合物に対し
て一般に０．０２〜１倍台程度用いるのがよい。反応温
度は通常−２０℃〜室渇付近、好ましくはＯ℃〜室渇付
近、水素圧は通常１〜１０気圧とするのがよく、該反応
は一般に０．５〜１０ｒｆ！ｊ間程度で終了する。
また本発明の化合物は、下記反応行程式−２に示す方法
によっても製造することができる。
によっても製造することができる。
〔反応行程式−２〕
〔式中Ｒ１は前記に同じ。Ｒ２／及びＲ３１は同−又は
異って水素原子又は低級アルキル基を示す。但しＲ２／
及びＲ３１は共に低級アルキル基であることはない Ｒ
２’ｎ及びＲ３ｎは同−又は異って水素原子、低級アル
キル基又はハロゲン原子を示す。但しＲ２″及びＲ３″
は共に低嶽アルキル基であってはならず、且つＲ２″及
びＲ３″のうち少なくとも１方はハロゲン原子を示すも
のとする。〕一般式（１Ｃ）の化合物のハロゲン化反応
は、通常のハロゲン化剤の存在下に行なわれる。斯かる
反応に使用されるハロゲン化剤としては公知のものを広
く使用でき、例えば真青、塩素等のハロゲン分子又は−
塩化ヨウ素、スルフリルクロライド、チオニルクロライ
ド、Ｎ−ブロムコハクｒクイミド、Ｎ−クロルコハク正
イミド等のＮ−ハロゲノコハク酸イミド等のハロゲン化
剤等を挙げることができる。ハロゲン化剤の使用但とし
ては、通常一般式（１Ｃ）の化合物に対して等モル−１
０倍モル程度、好ましくは等モル−５倍モル員用いるの
がよい。該反応に用いられる溶媒は、例えばジクロロメ
タン、ジクロロエタン、クロロボルム、四ｊＭ化炭素等
のハロゲン化炭化水素類、Ｌ￥口、プロピオン酸、水等
が挙げられる。該反応において、反応温度は通常Ｏ℃〜
反応溶媒の沸点、好ましくは０〜４０℃とするのがよく
、通常１〜１０詩問程度で反応は終了する。
異って水素原子又は低級アルキル基を示す。但しＲ２／
及びＲ３１は共に低級アルキル基であることはない Ｒ
２’ｎ及びＲ３ｎは同−又は異って水素原子、低級アル
キル基又はハロゲン原子を示す。但しＲ２″及びＲ３″
は共に低嶽アルキル基であってはならず、且つＲ２″及
びＲ３″のうち少なくとも１方はハロゲン原子を示すも
のとする。〕一般式（１Ｃ）の化合物のハロゲン化反応
は、通常のハロゲン化剤の存在下に行なわれる。斯かる
反応に使用されるハロゲン化剤としては公知のものを広
く使用でき、例えば真青、塩素等のハロゲン分子又は−
塩化ヨウ素、スルフリルクロライド、チオニルクロライ
ド、Ｎ−ブロムコハクｒクイミド、Ｎ−クロルコハク正
イミド等のＮ−ハロゲノコハク酸イミド等のハロゲン化
剤等を挙げることができる。ハロゲン化剤の使用但とし
ては、通常一般式（１Ｃ）の化合物に対して等モル−１
０倍モル程度、好ましくは等モル−５倍モル員用いるの
がよい。該反応に用いられる溶媒は、例えばジクロロメ
タン、ジクロロエタン、クロロボルム、四ｊＭ化炭素等
のハロゲン化炭化水素類、Ｌ￥口、プロピオン酸、水等
が挙げられる。該反応において、反応温度は通常Ｏ℃〜
反応溶媒の沸点、好ましくは０〜４０℃とするのがよく
、通常１〜１０詩問程度で反応は終了する。
斯くして得られる各々の行程での目的物は、通常の分冊
手段により容易に単口精製することができる。該分離手
段としては例えば溶媒抽出法、希釈法、再結晶法、カラ
ムクロマトグラフィー、プレバラテイブＦ ｔクロマト
グラフィー答を例示できる。
手段により容易に単口精製することができる。該分離手
段としては例えば溶媒抽出法、希釈法、再結晶法、カラ
ムクロマトグラフィー、プレバラテイブＦ ｔクロマト
グラフィー答を例示できる。
尚本発明の化合物は、光学異付体も当然に包含するもの
である。
である。
本発明の一般式（１）で表わされるインダン誘わ休は、
医薬的に許容される酸を作用させることにより容易にｎ
付加塩とすることができ、本発明はこのｎ付加塩をも包
含する。上記において、酸としては、例えば塩臼、Ｈｉ
Ｔｔ、リン酸、臭化水素酌等の無１ａ酸、酢ｒ３、シュ
ウ酸、コハク酸、マレイン「９、フマール酸、リンゴ酸
、酒石酸、クエン酸、マロン資、メタンスルホンｎ１安
息香酸等の有は酸を使用できる。
医薬的に許容される酸を作用させることにより容易にｎ
付加塩とすることができ、本発明はこのｎ付加塩をも包
含する。上記において、酸としては、例えば塩臼、Ｈｉ
Ｔｔ、リン酸、臭化水素酌等の無１ａ酸、酢ｒ３、シュ
ウ酸、コハク酸、マレイン「９、フマール酸、リンゴ酸
、酒石酸、クエン酸、マロン資、メタンスルホンｎ１安
息香酸等の有は酸を使用できる。
本発明化合物は、通常一般的な医薬製剤の形態で用いら
れる。製剤は通常使用される充填剤、増り剤、結合剤、
付旧剤、崩１０剤、表面）コ１１剤、滑沢剤等の希釈剤
あるいは賦形剤を用いてＶ”Ｊ Ｂされる。この医ｚｈ
剤としては６秤の形態が治ｎ目的に応じて選択でき、そ
の代表的なものどして錠剤、乳剤、散剤、液剤、懸消剤
、乳剤、顆粒剤、カプセル剤、坐剤、注射剤（′ａ剤、
ｎＤ剤符）、軟合剤等が挙げられる。錠剤の形態に成形
するに際しては、担体としてこの分野で公知のものを広
く使用でき、例えば乳糖、白糖、ｊハ化ナトリウム、ブ
ドウ糖、尿素、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、
結晶セルロース、ケイ配等の皿形剤、水、エタノール、
プロパツール、単シロップ、ブドウｔ３’ｌｌ、デンプ
ン液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセルロース、セ
ラック、メチルセルロース、リン酸カリウム、ポリビニ
ルピロリドン符の結合剤、乾爆デンプン、アルギン酸ナ
トリウム、カンテン末、ラミナラン末、炭酸水素ナトリ
ウム、炭酸力Ｊレシウム、ポリオキシエチレンソルビタ
ン脂肪酸エステル類、ラウリル硫酸ナトリウム、ステア
リン酸モノグリセリド、デンプン、乳ｎ惇の崩壊剤、白
糖、ステアリン、カカオバター、水素添加油等の崩植抑
制剤、第４級アンモニウム塩基、ラウリル硫Ｃ１ナトリ
ウム等の吸収促進剤、グリセリン、デンプン等の保湿剤
、デンプン、乳糖、カオリン、ベントナイト、コロイド
状ケイ百等の殴符剤、精製タルク、ステアリンｒ、２３
３ ｓホウ酸末、ポリエチレングリコール等の滑沢剤等
が例示できる。さらに錠剤は必要に応じ通常の剤皮を施
した錠剤、例えば口衣錠、ゼラチン被包錠、賜溶被錠、
フィルムコーティング錠あるいは二ｎ錠、多Ｒ’ｌｒと
することができる。火剤の形態に成形するに際しては、
担体として従来公知のものを広く使用でき、例えばブド
ウを貞、孔口、テ゛ンブン、カカオ脂、硬化植物油、カ
オリン、タルク筈の賦形剤、アラビアゴム末、トラガン
ト末、ゼラチン、エタノール等の結合剤、ラミナランカ
ンテン等の崩喰剤等が例示できる。坐剤の形態に成形す
るに際しては、担体として従来公知のものを広く使用で
き、例えばポリエチレングリコール、カカオ脂、高級ア
ルコール、高級アルコールのエステル類、ゼラチン、半
合成グリセライド符を挙けることができる。注射剤とし
て調製される場合には、液剤及び懸渦剤は殺菌され、か
つ血液と等張であるのが好ましく、これら液剤、乳剤及
び１４剤の形態に成形するに際しては、希釈剤どしてこ
の分野において１ｎ用されているものをすべて使用でき
、例えば水、エチルアルコール、プロピレングリコール
、工ｌ〜キシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシ
化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソル
ビタン脂肪酸ニスデル類等を挙げることができる。
れる。製剤は通常使用される充填剤、増り剤、結合剤、
付旧剤、崩１０剤、表面）コ１１剤、滑沢剤等の希釈剤
あるいは賦形剤を用いてＶ”Ｊ Ｂされる。この医ｚｈ
剤としては６秤の形態が治ｎ目的に応じて選択でき、そ
の代表的なものどして錠剤、乳剤、散剤、液剤、懸消剤
、乳剤、顆粒剤、カプセル剤、坐剤、注射剤（′ａ剤、
ｎＤ剤符）、軟合剤等が挙げられる。錠剤の形態に成形
するに際しては、担体としてこの分野で公知のものを広
く使用でき、例えば乳糖、白糖、ｊハ化ナトリウム、ブ
ドウ糖、尿素、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、
結晶セルロース、ケイ配等の皿形剤、水、エタノール、
プロパツール、単シロップ、ブドウｔ３’ｌｌ、デンプ
ン液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセルロース、セ
ラック、メチルセルロース、リン酸カリウム、ポリビニ
ルピロリドン符の結合剤、乾爆デンプン、アルギン酸ナ
トリウム、カンテン末、ラミナラン末、炭酸水素ナトリ
ウム、炭酸力Ｊレシウム、ポリオキシエチレンソルビタ
ン脂肪酸エステル類、ラウリル硫酸ナトリウム、ステア
リン酸モノグリセリド、デンプン、乳ｎ惇の崩壊剤、白
糖、ステアリン、カカオバター、水素添加油等の崩植抑
制剤、第４級アンモニウム塩基、ラウリル硫Ｃ１ナトリ
ウム等の吸収促進剤、グリセリン、デンプン等の保湿剤
、デンプン、乳糖、カオリン、ベントナイト、コロイド
状ケイ百等の殴符剤、精製タルク、ステアリンｒ、２３
３ ｓホウ酸末、ポリエチレングリコール等の滑沢剤等
が例示できる。さらに錠剤は必要に応じ通常の剤皮を施
した錠剤、例えば口衣錠、ゼラチン被包錠、賜溶被錠、
フィルムコーティング錠あるいは二ｎ錠、多Ｒ’ｌｒと
することができる。火剤の形態に成形するに際しては、
担体として従来公知のものを広く使用でき、例えばブド
ウを貞、孔口、テ゛ンブン、カカオ脂、硬化植物油、カ
オリン、タルク筈の賦形剤、アラビアゴム末、トラガン
ト末、ゼラチン、エタノール等の結合剤、ラミナランカ
ンテン等の崩喰剤等が例示できる。坐剤の形態に成形す
るに際しては、担体として従来公知のものを広く使用で
き、例えばポリエチレングリコール、カカオ脂、高級ア
ルコール、高級アルコールのエステル類、ゼラチン、半
合成グリセライド符を挙けることができる。注射剤とし
て調製される場合には、液剤及び懸渦剤は殺菌され、か
つ血液と等張であるのが好ましく、これら液剤、乳剤及
び１４剤の形態に成形するに際しては、希釈剤どしてこ
の分野において１ｎ用されているものをすべて使用でき
、例えば水、エチルアルコール、プロピレングリコール
、工ｌ〜キシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシ
化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソル
ビタン脂肪酸ニスデル類等を挙げることができる。
なお、この」３台等張性の溶液を調製するに充分な口の
食塩、ブドウ糖あるいはグリセリンを医７ ｇ４剤中に
含有せしめてもよく、また通常の溶解補助剤、緩衝剤、
無痛化剤等を添加してもよい。更に必要に応じて着色剤
、保存剤、香料、凪味剤、甘味剤等や他の医桑品を医ｙ
Ｈ剤中に含有せしめてもよい。ペースト、クリーム及び
ゲルの形態に成形するに際しては、希釈剤としてこの分
野で従来公知のものを広く使用でき、例えば白色ワセリ
ン、パラフィン、グリセリン、セルロースＦ２ 容体、
ポリエチレングリコール、シリコン、ベントナイト等を
例示できる。
食塩、ブドウ糖あるいはグリセリンを医７ ｇ４剤中に
含有せしめてもよく、また通常の溶解補助剤、緩衝剤、
無痛化剤等を添加してもよい。更に必要に応じて着色剤
、保存剤、香料、凪味剤、甘味剤等や他の医桑品を医ｙ
Ｈ剤中に含有せしめてもよい。ペースト、クリーム及び
ゲルの形態に成形するに際しては、希釈剤としてこの分
野で従来公知のものを広く使用でき、例えば白色ワセリ
ン、パラフィン、グリセリン、セルロースＦ２ 容体、
ポリエチレングリコール、シリコン、ベントナイト等を
例示できる。
本発明の医薬製剤中に含有されるべき一般式（１）の化
合物の１としては、特に限定されず広範囲に適宜選択さ
れるが、通常医薬製剤中１〜７０重り％である。
合物の１としては、特に限定されず広範囲に適宜選択さ
れるが、通常医薬製剤中１〜７０重り％である。
上記医薬製剤の投与方法は特に制限はなく、各秤製剤形
態、患者の年齢、性別その他の条件、愚者の程度等に応
じた方法で投与される。例えば錠剤、乳剤、液剤、息渇
剤、乳剤、頽粒剤及びカプセル剤の場合には経口投与さ
れる。また注射剤の場合には単独であるいはブドウ糖、
アミノ酸等の通常の補液と混合して静脈内投与され、更
には必要に応じて単独で筋肉内、皮肉、皮下もしくは口
腔内投与される。坐剤の場合には直腸内投与される。
態、患者の年齢、性別その他の条件、愚者の程度等に応
じた方法で投与される。例えば錠剤、乳剤、液剤、息渇
剤、乳剤、頽粒剤及びカプセル剤の場合には経口投与さ
れる。また注射剤の場合には単独であるいはブドウ糖、
アミノ酸等の通常の補液と混合して静脈内投与され、更
には必要に応じて単独で筋肉内、皮肉、皮下もしくは口
腔内投与される。坐剤の場合には直腸内投与される。
上記医薬製剤の投与凸は用法、患者の年齢、性別その他
の条件、疾患の程度答により適宜選択されるが、通常有
効成分である一般式（１）の化合物の母が１日当り体重
１ ｋｇ当り約０．２〜２００ｍｇ程度とするのがよい
。
の条件、疾患の程度答により適宜選択されるが、通常有
効成分である一般式（１）の化合物の母が１日当り体重
１ ｋｇ当り約０．２〜２００ｍｇ程度とするのがよい
。
以下に桑理試験、実筋例及び製剤例を拐げる。
蓄理試門
抗カラゲニン浮肝作用試艙
体ｆｆ１１５０ｇ前後の雄ウィスター系ラットを用いて
、１群５匹とし、１８［１’ｉ間絶食後、１時間飼料を
与えた後、供試化合物を１００ ！Ｉ１ｇ／ ｋ（Ｉの
濃度で経口１２与する。投与１時間後、左側足罠皮下に
１％カラゲニンＯ，ｉ、Ｑ／ラットを注射し、３時間後
の左側後肢容積を「：１定する。浮ｆ１串は、カラゲモ
レ処買前の後肢容積に対する容積増加率で求め、対照群
と供試化合物投与群の平均浮Ｅツ＊から抑制串を搾出す
る。結果を第１寝に示す。
、１群５匹とし、１８［１’ｉ間絶食後、１時間飼料を
与えた後、供試化合物を１００ ！Ｉ１ｇ／ ｋ（Ｉの
濃度で経口１２与する。投与１時間後、左側足罠皮下に
１％カラゲニンＯ，ｉ、Ｑ／ラットを注射し、３時間後
の左側後肢容積を「：１定する。浮ｆ１串は、カラゲモ
レ処買前の後肢容積に対する容積増加率で求め、対照群
と供試化合物投与群の平均浮Ｅツ＊から抑制串を搾出す
る。結果を第１寝に示す。
第１表
実開Ｉ
ヒドロキシルアミンＪＭ Ｈ２ｊＭ ２８ ｇ及び炭ｎ
カリウム５６ｇをメタノール４００ ｍｃｌに加え、３
０分加熱３ヱ流する。放冷接、上澄みを分取し、ヒドロ
キシルアミンメタノール溶液を門整する。このヒドロキ
シルアミンメタノール溶液に７−ヒドロキシ−４−メチ
ル−１−インダノン１６．２（＋を加え、１工拌下に５
詩閤加ｒ１辺流する。減圧下、反応混合物をｉ″ｌな乾
固する。残清に酢ロエチル２０Ｏｒ２を加え、不溶物を
≧戸去する。滑液を減圧下にｎ縮乾固し、残漬をメタノ
ールから再結晶して熱色♀１状昌の７−ヒドロキシ−４
−メチル−１−インタノンオキシム１７．６ＣＩを得る
。
カリウム５６ｇをメタノール４００ ｍｃｌに加え、３
０分加熱３ヱ流する。放冷接、上澄みを分取し、ヒドロ
キシルアミンメタノール溶液を門整する。このヒドロキ
シルアミンメタノール溶液に７−ヒドロキシ−４−メチ
ル−１−インダノン１６．２（＋を加え、１工拌下に５
詩閤加ｒ１辺流する。減圧下、反応混合物をｉ″ｌな乾
固する。残清に酢ロエチル２０Ｏｒ２を加え、不溶物を
≧戸去する。滑液を減圧下にｎ縮乾固し、残漬をメタノ
ールから再結晶して熱色♀１状昌の７−ヒドロキシ−４
−メチル−１−インタノンオキシム１７．６ＣＩを得る
。
１！ｌｐ、１４８〜１４９．５℃
適当な出発原料を用い、実筋例１と同様にして実筋例２
の化合物を（７る。
の化合物を（７る。
実施内２
４．６−シメチルー７−ヒドロキシー１−インダノンオ
キシム Ｔ１１＋１．１５５〜１５６℃ 想色針状品 実施例３ ７−ヒドロキシ−４−メチル−１−インダノンオ＊ シ
ム１５ 、０ ！Ｊ ヲ２００ ｖｖＱ＠ ｎ！ ＬＬ
’ｆｌ ｆ’、’ｉ’ ｃ セ、酸化白金触媒１．０
０を加え、水カ圧５気圧にて室）呂で８時間接触還元す
る。触黒を炉別した後、炉液を減圧下にａ縮乾固する。
キシム Ｔ１１＋１．１５５〜１５６℃ 想色針状品 実施例３ ７−ヒドロキシ−４−メチル−１−インダノンオ＊ シ
ム１５ 、０ ！Ｊ ヲ２００ ｖｖＱ＠ ｎ！ ＬＬ
’ｆｌ ｆ’、’ｉ’ ｃ セ、酸化白金触媒１．０
０を加え、水カ圧５気圧にて室）呂で８時間接触還元す
る。触黒を炉別した後、炉液を減圧下にａ縮乾固する。
残渣にエタノール２００ ｍＱを加え溶解し、塩酸ガス
を吹き込みｆｌａ和づ−る。減圧下で溶娼を儂縮乾固し
、残渣をエタノールから再結晶して無色針状晶の１−ア
ミノ−７−ヒドロキシ−４−メチルインダンＪｒ５１ｒ
′２ Ｊ、Ｑ３．３０（］を得る。
を吹き込みｆｌａ和づ−る。減圧下で溶娼を儂縮乾固し
、残渣をエタノールから再結晶して無色針状晶の１−ア
ミノ−７−ヒドロキシ−４−メチルインダンＪｒ５１ｒ
′２ Ｊ、Ｑ３．３０（］を得る。
１’！ｌｌ）、２２１〜２２３℃
適当な出発原料を用い、実施例３と同（さ【こして下記
第２表記載の化合物を得る。
第２表記載の化合物を得る。
第 ２ 表
実施例８
１−アミノ−７−とドロキシ−４−メチルインダン男ら
プｊＢ １ ａを水２〇四に溶陥させ、空洞にて激しく
撹拌しながら一月化ヨウＷＱ、８５（Ｉを含む３Ｎｊハ
酸溶渋５ ＰＱを滴下する。２詩口同温度で（〃拌した
後、水冷する。析出結晶を枦取し、坊口塩とし、その後
エーテルで洗２＞ シ、乾１彰する。黄色ぐ１状晶の１
−アミノ−７−にドロキシ−６−ヨード−４−メチルイ
ンダンｊ苫酸ｊａ０．７０’Ｊを（ワる。
プｊＢ １ ａを水２〇四に溶陥させ、空洞にて激しく
撹拌しながら一月化ヨウＷＱ、８５（Ｉを含む３Ｎｊハ
酸溶渋５ ＰＱを滴下する。２詩口同温度で（〃拌した
後、水冷する。析出結晶を枦取し、坊口塩とし、その後
エーテルで洗２＞ シ、乾１彰する。黄色ぐ１状晶の１
−アミノ−７−にドロキシ−６−ヨード−４−メチルイ
ンダンｊ苫酸ｊａ０．７０’Ｊを（ワる。
ｍｐ、 ２００ ’Ｃ以上で分１ニア
実施例９
１−アミノ−７−ヒトロキシインダン：ｌハｒ″′！Ｊ
′ｒ−１１、Ｏｇを酢醇６０ｎに溶り了させ、水冷撹拌
下スルフリルクロライド１．５３ｃ＋を治下する。同混
麻で３時開撹拌した後、法圧下門總する。残）きをｊｎ
のガス飽和エタノール５０「９に溶芯した役、減圧下で
乾固する。イソプロパノ−ルーエーテルから再結晶して
無色プリズム晶の１−アミノ−４゜６−ジクロロ−７−
ヒドロキシインダン塩酸鳩０．４３を１フる。
′ｒ−１１、Ｏｇを酢醇６０ｎに溶り了させ、水冷撹拌
下スルフリルクロライド１．５３ｃ＋を治下する。同混
麻で３時開撹拌した後、法圧下門總する。残）きをｊｎ
のガス飽和エタノール５０「９に溶芯した役、減圧下で
乾固する。イソプロパノ−ルーエーテルから再結晶して
無色プリズム晶の１−アミノ−４゜６−ジクロロ−７−
ヒドロキシインダン塩酸鳩０．４３を１フる。
ｍｐ、２３８〜２３９℃（分解）
製剤例１
実施例１の化合物 ２００ｍ。
ブドウ糖 ２５０ｍ１ｌ
ｌ注朗用然溜水 適 ｉ全
０ ５話
注射用熟溜水に実施例１の化合物及びブドウ糖を溶芯さ
せたＧ４５ ｍのアンプルに注入し、窒素直僕後１２１
℃で１５分間加圧減白金行なって上記組成の注射剤をシ
ｑる。
ｌ注朗用然溜水 適 ｉ全
０ ５話
注射用熟溜水に実施例１の化合物及びブドウ糖を溶芯さ
せたＧ４５ ｍのアンプルに注入し、窒素直僕後１２１
℃で１５分間加圧減白金行なって上記組成の注射剤をシ
ｑる。
製剤例２
実加（！”Ｊ ３の化合物 １００
（＋アビセル（商シコ名、旭化成財）裂） ４
０（１コンスターチ ３０ｇ
ステアリン酸マグネシウム ２ｇＴＣ−
５１０ｇ （商品名、信越化学工業（（（）製、 ヒドロキシプロピルメチルセルロース）ポリエチレング
リコール−６０００３ｇヒマシ油
４０ｇメタノール
４００実盾例３の化合物、アビセル、コンスター
チ及びステアリン酸マグネシウムを取り混合研磨後粕衣
Ｒ１０ｍｍのキネで打錠する。得られたけた１をＴＣ−
５、ポリエチレングリコール−６０００゜ヒマシ油及び
メタノールからなるフィルムコーティング剤で被覆を行
ない上記組成のフィルムコーティング錠を製造づ″る。
（＋アビセル（商シコ名、旭化成財）裂） ４
０（１コンスターチ ３０ｇ
ステアリン酸マグネシウム ２ｇＴＣ−
５１０ｇ （商品名、信越化学工業（（（）製、 ヒドロキシプロピルメチルセルロース）ポリエチレング
リコール−６０００３ｇヒマシ油
４０ｇメタノール
４００実盾例３の化合物、アビセル、コンスター
チ及びステアリン酸マグネシウムを取り混合研磨後粕衣
Ｒ１０ｍｍのキネで打錠する。得られたけた１をＴＣ−
５、ポリエチレングリコール−６０００゜ヒマシ油及び
メタノールからなるフィルムコーティング剤で被覆を行
ない上記組成のフィルムコーティング錠を製造づ″る。
製剤例３
実施例７の化合物 ２ｇ精製ラ
ノリン ５ｇサラシミツ
ロウ ５ｇ白色ワセリン
８８ｑ全 量
１００ｇザラシミツロウを
加温して波状となし、次いで実施例７の化合物、精製ラ
ノリン及び白色ワセリンを加え、液状となるまで加湿後
、固化し始めるまで撹拌して、上記組成の軟合剤を得る
。
ノリン ５ｇサラシミツ
ロウ ５ｇ白色ワセリン
８８ｑ全 量
１００ｇザラシミツロウを
加温して波状となし、次いで実施例７の化合物、精製ラ
ノリン及び白色ワセリンを加え、液状となるまで加湿後
、固化し始めるまで撹拌して、上記組成の軟合剤を得る
。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 ■ 一般式 ％式％ 〔式中Ｒ１はアミノ基又はヒドロキシルイミノ基を、Ｒ
２及びＲ３は同−又は異って水素原子、低級アルキル基
又はハロゲン原子をそれぞれ示す。但しＲ１がヒドロキ
シルイミノ基である場合、Ｒ２及びＲ３は共に水素原子
であってはならない。〕 で表わされるインダン誘導体及びそのｊ８゜
Priority Applications (13)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3642983A JPS59161339A (ja) | 1983-03-04 | 1983-03-04 | インダン誘導体 |
| CH1054/84A CH664359A5 (de) | 1983-03-04 | 1984-03-02 | Indanderivate und deren salze. |
| SE8401167A SE464194B (sv) | 1983-03-04 | 1984-03-02 | Indanderivat, foerfarande foer framstaellning daerav samt farmaceutiska kompositioner |
| ES530269A ES530269A0 (es) | 1983-03-04 | 1984-03-02 | Derivados de indano y sus sales |
| IT67205/84A IT1178868B (it) | 1983-03-04 | 1984-03-02 | Derivati dell indano e loro sali procedimento per la loro preparazione e composizioni che li contengono |
| CA000448797A CA1245663A (en) | 1983-03-04 | 1984-03-02 | 1-nitrogen containing-7-hydroxy-indone derivatives and salts thereof |
| KR1019840001068A KR910003337B1 (ko) | 1983-03-04 | 1984-03-02 | 인단 유도체 및 그 염의 제조방법 |
| DE3407842A DE3407842A1 (de) | 1983-03-04 | 1984-03-02 | Indanderivate und deren salze, verfahren zu deren herstellung und arzneimittel und antioxidationsmittel, welche diese enthalten |
| NL8400711A NL8400711A (nl) | 1983-03-04 | 1984-03-05 | Indaanderivaten en zouten ervan. |
| GB08405711A GB2135999B (en) | 1983-03-04 | 1984-03-05 | Indane derivatives |
| FR8403398A FR2569183B1 (fr) | 1983-03-04 | 1984-03-05 | Derives d'indane et leurs sels, leur procede de preparation et leur application en therapeutique |
| ES544290A ES8604141A1 (es) | 1983-03-04 | 1985-06-17 | Un procedimiento para la preparacion de derivados del indano |
| US07/039,779 US4792628A (en) | 1983-03-04 | 1987-04-16 | Indane derivatives and salts thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3642983A JPS59161339A (ja) | 1983-03-04 | 1983-03-04 | インダン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59161339A true JPS59161339A (ja) | 1984-09-12 |
| JPH0372056B2 JPH0372056B2 (ja) | 1991-11-15 |
Family
ID=12469567
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3642983A Granted JPS59161339A (ja) | 1983-03-04 | 1983-03-04 | インダン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59161339A (ja) |
-
1983
- 1983-03-04 JP JP3642983A patent/JPS59161339A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0372056B2 (ja) | 1991-11-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0658546B1 (fr) | Dérivés de 3-pyrazolecarboxamide avec une affinité pour le récepteur des cannabinoides | |
| JP4791729B2 (ja) | インドール−３−硫黄誘導体 | |
| WO2007073405A1 (en) | N-linked aryl heteroaryl inhibitors of lta4h for treating inflammation | |
| EP0876350A1 (fr) | Derives du pyrazole, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| JPS5832847A (ja) | （３−アミノプロポキシ）ビベンジル類 | |
| AU2005219689A1 (en) | Novel cyclic compound having 4-pyridylalkylthio group having (un)substituted amino introduced therein | |
| JPH02346B2 (ja) | ||
| JPH0254343B2 (ja) | ||
| JPS59161339A (ja) | インダン誘導体 | |
| JPS6219577A (ja) | 新規なベンジルピペラジン誘導体および該化合物を有効成分とする医薬組成物 | |
| JPH0377191B2 (ja) | ||
| WO2008019302A1 (en) | Pyrazolylphenyl and pyrrolylphenyl inhibitors of lta4h for treating inflammation | |
| JPH06116273A (ja) | 三環系化合物 | |
| US3697590A (en) | Phenylacetic acids and their salts | |
| JPS6081126A (ja) | 低酸素症改善剤 | |
| US4264618A (en) | Basic thio-indazoles | |
| JPH0449237A (ja) | ホスホリパーゼａ↓２阻害剤 | |
| CA2105665C (en) | Diphenylthiazole derivative | |
| Frangatos et al. | The synthesis of 10-substituted phenoxazines | |
| JPS6144817A (ja) | 強心剤 | |
| JPS6121636B2 (ja) | ||
| WO1996028157A1 (fr) | Compositions pharmaceutiques contenant de la l-etrabamine, leurs utilisations et leurs procedes de preparation | |
| JPS63185923A (ja) | 抗炎症剤 | |
| DD222592A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 7,8,9,10-tetrahydrothieno (3,2-e) pyrido (4,3-b)indolen | |
| WO2008019284A1 (en) | Phenoxymethylalkyne inhibitors of lta4h for treating inflammation |