JPS59155383A - イミダゾキナゾリニルオキシアルキルアミド類 - Google Patents

イミダゾキナゾリニルオキシアルキルアミド類

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JPS59155383A
JPS59155383A JP59027991A JP2799184A JPS59155383A JP S59155383 A JPS59155383 A JP S59155383A JP 59027991 A JP59027991 A JP 59027991A JP 2799184 A JP2799184 A JP 2799184A JP S59155383 A JPS59155383 A JP S59155383A
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oxo
tetrahydroimidazo
alkyl
carbon atoms
quinazolin
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ゴ−ルドン・エイチ・ジヨ−ンズ
ミカエル・シ−・ベナツテイ
ロバ−ト・ア−ルバ−レス
ジヨン・ジエイ・ブル−ノ
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Syntex USA LLC
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔発明の背景〕 （発明分野） この発明は、ホスホジエステラーセ阻害作用、（筋）変
力、および抗転移活性を有する新規な置換１．２．３．
５−テトラヒドロイミタソＣ２，１−ｔ）Ｊキナゾリン
類に関するものである。さらに詳細には、対象化合物は
（２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミタゾ
〔２４−ｂ〕キナソリニル）オキシアルキルアミド類お
よびその製薬上許容される酸付加塩である。
（関連技術） 関連技術として興味かもたれるのは、血小板耐集阻害剤
として１，５−ジヒドロイミダゾキナゾリン類を開示す
る、キーンズル等、ヨーロピアノジャーナル・オブ・メ
デイシン１９８２−１７、第６ｄ号、５４７−５５６頁
、特開昭５４−１６３８２５号、および米国特許第３９
３２４０７号である。これらの文献は、同様な作用を有
する化合物を開示する点で主として関連するものであっ
て、この発明の化合物と構造上の類似性を有するもので
はない。
〔発明の開示〕
第１の特徴によると、この発明は、式 〔式中、ｎは１ないし６の整数、Ｒ１は水素または炭素
数１ないし４のアルキルでに２は水素であるか、または
Ｒ１とＲ２は結合してカルボニル基を形成し、Ｒ３は水
素、炭素数１ないし６のアルキノへ　フェニル、ベンジ
ル、ヒドロキシ低級アルキルおよびそのアシレート、カ
ルバモイルアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシ
カルポニルアルキノペまたはアミノ酸側鎖、Ｒ４は水素
、炭素数１ないし６のアルキル、ベンジノペまたはヒド
ロキシ低級アルキル、Ｙは水素、炭素数１ないし４のア
ルキノペハロ、または低級アルコキシ、Ａはアミド形成
基であり、その窒素置換基は水素、炭素数１ないし６の
アルキル、炭素数１ない（７６のヒドロキシアルギルお
よびその炭素数１ないし６の脂肪族アシレートもしくは
炭素数７ないし１２のアリールアシレート、炭素数３な
いし８のシクロアルキルもしくは炭素数４ないし１２の
シクロア′ルキル低級アルキルであってそわらのシクロ
アルキル環が非置換であるかまたは低級子ルキノベ低級
アルコキン、−０Ｈ１−〇Ｃ０Ｒ５、ハロ、−Ｎ　Ｈ２
、−人（Ｒ５）　２、−ＮＨＣＯＲ５，−ＣＯＯＩ−Ｔ
もしくは−Ｃ００（Ｒ５）（Ｒ５は低級アルキル）で置
換された基、フェニルもしくはフェニル低級アルキルで
あってそれらのフェニルが非置換であるかまたは１個ま
たはそれ以上の低級アルキル、ハロもしくは低級アルコ
キシ基、または−Ｎ　Ｈ２、−Ｎ（Ｒ５）２、−ＮＨＣ
ＯＲ５，−ＣＯＯＩ（もしくは−〇〇〇Ｒ５（Ｒ５は低
級アルキル）で置換されり基、モルホリニル、ピペリジ
ニル、ベルへキシレニル、Ｎ−低Ｒアルキルピペラジニ
ル、ピロリジニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒ
ドロインキノリニル、（±）−デカヒドロキノリニル、
またはインドリニルを意味する〕 で示される化合物、およびその製薬上許容される酸付加
塩を提供するものである。
第２の特徴によると、この発明は、式（Ｉ）に含まれる
化合物１種またはそれ以上からなる製薬上許容される組
成物であって、−上記化合物が少なくとも１種の製薬上
許容される賦形剤と混合されたものを提供するものであ
る。
他の特徴によると、この発明は、哺乳類、特にひとにお
ける３’　、　５’−環状ＡＭＰホスホジェステラーゼ
活性の阻害方法に関するものである。
別の特徴によると、この発明は、心不全中に低下した心
臓活性を刺激することによる心不全の処置方法に関する
ものである。
さらに他の特徴によると、この発明は、腫瘍の生長阻害
方法に関するものである。
上記３つの方法は、この発明の化合物単独またはその製
薬上許容される賦形剤との混合物の治療有効量を投与す
ることからなる方法である。
さらに別の特徴によると、この発明は、式（Ｉ）の化合
物の製造法において、式（ＩＩ）（式中、ｎ、Ｒ１、艮
２、Ｒ３、Ａ　およびＹは前記の意味） で示される化合物を＼−アルキル化剤で処理するが、ま
たは式（ＩＩＩ） （式中、ｎ　、　Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＹｉｉ
前記の意味） で示される化合物をアミド形成剤で処理する力さ、また
は式（ＩＶ） （式中、ｎＳＪ、Ｒ２、Ｒ３、Ａ　およびＹは前記の意
味であり、Ｒ６は炭素原子数１な１７）シロのアルキル
を意味する） で示される化合物を／％ロシアンおよび塩基で連続的に
処理するか、または式（Ｖ） （式中、Ａ、ｎおよびＹは前記の意味）で示される化合
物を２−メチルチオヒタントインで処理して式（Ｉ）　
　においてＲ１およびに２カ）カルボニルでＲ３および
Ｒ４か共に水素の化合物を得るか、または 式（Ｉ）　　の化合物の遊離塩基をその製薬上許容され
る酸付加塩に変換するか、または 式（Ｉ）　の化合物の塩を対応する遊離塩基（こ変換す
るか、または 式（Ｉ）　の化合物の塩を対応する製薬上許容される酸
付加塩に変換すること からなる方法を提供するものである。
〔発明の詳細な記載〕
上記化合物は、ひと血小板環状Ａ、　Ｍ　Ｐホスホジェ
ステラーゼ活性の強力な阻害剤である。しだ力Ｓつで、
これらの化合物は、ひと血小板のＡＤＰ誘発凝集を阻害
する。それ故、これらの化合物は、血小板凝集および血
栓症に関連する種々の状態、例えは脈管内血栓症の予防
または治療、冠状動脈血栓症の予防、一過性虚血症の予
防および血小板血栓症の予防並ひに補綴装置（人工心弁
等）の使用に伴なう血栓症、血小板減少症もしくは血小
板賦活の予防に有用である。
環状ＡＭＰは、多数の酸素の活性を調節し数種のホルモ
ンの作用を仲介することが知られている。
研究の結果から、環状ＡＭＰの欠乏または高親和性環状
ＡＭＰホスホジェステラーゼ活性の増大か多数の疾病状
態を伴なうことか判明した。３’、５’−環状ＡＭＰホ
スホジェステラーゼ阻害剤として、この型の化合物は高
血圧、ぜんそく、糖尿病、肥満、免疫機能障害、乾鮮、
炎症、心臓血管疾患、腫瘍転移、がんおよび甲状腺機能
高進症の治療および予防に有用である。環状ＡＭＰホス
ホジェステラーゼ阻害物質の予防・治療活性に関する詳
細かつ完全な記載は、下記文献中に見られる。アメール
「ドラッグデザインのためのターゲットとしての環状ヌ
クレオチド」アドバンシズ・イン・ドラッグ・リサーチ
１２＠（１９７７）アカデミツク・プレス、ロンドン、
１−３８頁、ウエインリー等、ジャーナル・オプ・ファ
ーマシューテイカル・サイエンス１５５６−１５６７員
（１９７２）。アメールおよびクライグバウム、ジャー
ナル・オブ・ファーマシューテイカル・サイエンス６４
＠１−３８頁（１９７５）、およＯ・ノー１ノス等、エ
ンザイム・イ／ヒビターズ・アス・トラ゛ンクス、マク
ミラン・アント・カンノぐニー　Ｅｄ、　　サントラ−
１１，２７−１４６頁（１，９８０）。
この発明の化合物はまた、変力（１ｎｏｔｒｏｐｉｃ）
活性を有する。これらは氾・室か血液をオ乏梢（こ拍、
Ｉ七する心筋収縮力を増強する。しだ力）って、これら
の化合物は心筋不全の処置にも用（、＞らイする。
この発明の化合物は、下記のよう：こ夕ｌ；挙さ才する
。
４ この明細書では、この発明の化合物を式（Ｉ）で示され
る単一の構造式を有するものとして示す。
しかし、Ｒ４か水素の場合、式（Ｉ）　　のイし合物（
ま下記骨格構造で示される数種の互変異・訃）杉として
存在することができる。これら互変異′［生体番ますへ
てこの発明に含まれる。
この発明の化合物は、オキシアルキルアミド側鎖かヘン
ゼン環の４つの位置中任意の位置に置換している構造異
性体として製造することができる。
この事実は、一般式において結合手を特定の炭素原子に
結合せずにヘンゼン環中につき刺すことによって図示さ
れている。さらに、Ｙ置換基または置換基群は、弐（Ｉ
）に示される残りの位置の任意の１つまたはそれ以上に
存在することかできる。
またこの発明の範囲には、例えは１．２．３．５−テト
ラヒ、ドロイミダゾ（２，１−ｂ〕キナゾリン−２−オ
ン構造の３位および／または４位が水素以外の置換基で
置換された場合、不斉中心を有する化合物の光学異性体
が含まれる。さらに、例えばＡが（＋）または（−）−
デカヒドロキノリニルのような環状化合物の場合、Ａか
光学活性を有する置換基であり得る。
したがって、この発明の化合物は光学活性形またはラセ
ミ混合物として製造し得る。特にことわらない限り、以
下の合成工程における生成物は、当てはまる場合にはラ
セミ混合物である。しかし、この発明はラセミ混合物に
限定されるものではなく、開示された化合物の１固々の
分割形光学異性体を包含する。
所望により、この発明の化合物は、常法１例えは上記化
合物と光学活性酸の反応により生成するジアステレオマ
ー塩の分離（例えば分別結晶化）によって、光学対掌体
に分割することかできる。
このような光学活性酸の例は、カンファー１〇−スルホ
ン酸、２’−ブロモカンファーα−スルホン酸、しょう
のう酸、メトキシ酢酸、酒石酸、りんこ酸、ジアセチル
酒石酸、ピロリジン−５−カルボン酸等の光学活性形で
ある。分離した純ジアステレオマー塩を、次いで標準的
手段により分解して各光学異性体か得られる。
この発明の説明に用いる用語の意味は次の通りである。
「炭素原子数１ないし６のアルキル」の語を用いる場合
は、合計として上記数値の炭素原子を含む分枝または非
分枝飽和炭化水素鎖を含むことを意味する。この語は、
例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｌムプロピル、
ｎ−ブチル、第３級ブチノベ　ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキ
シル等を含む。
「炭素原子数１ないし４のアルキル」および「低級アル
キル」の語は互換的に使用され、メチル、エチ／ｌｚ、
ｎ−プロピノベ　ｉ−ブロピノペ　ｎ−ブチル、【−ブ
チル等を含む。
「低級アルコキシ」は、基−ＯＲを意、味し、ここでｋ
は前節で定義した低級アルキルを意味する。
「ヒドロキシアルキル」置換基は、工ないし６個の炭素
原子、炭素、水素および酸素、すなわち一方の末端炭素
原子がアミド窒素に結合しヒドロキシ基が他の炭素、好
ましくはω−炭素に結合したアルコールからなる基を示
す。ここで、アルキル鎖は直鎖ても分枝鎖でもよいか直
鎖が好ましく、完全に飽和で、ヒドロキシ基を除いて他
の置換基をもたないのがよい。ヒドロキシアルキル基の
例は、２−ヒドロキシエチル、３−ヒトロキシプロピノ
ペ４−ヒドロキシブチル、５−ヒドロキノペンチルおよ
び６−ヒドロキシにキシルである。これは、この発明で
合成され使用し得るヒドロキシアルキル置換基の完全な
リストではｆｉ　＜、単なる例示であって、上記の語で
示されるものを説明するためのものである。
窒素がヒドロキシアルキル置換基で置換されている場合
、そのヒドロキシ官能基はカルボン酸との反応によりエ
ステルに変換し得る。このような酸は、任意の炭素原子
工ないし６個を有する非分枝または分枝脂肪酸であって
よく、例えばき酸、酢愛、プロピオン酸、酪酸、ペンタ
ン酸、ヘキサン酸またはこれらの酸の異性体であって炭
素原子６個以下を有し完全に飽和なものを含む。これら
をここで「炭素原子数１ないし６の脂肪族アシレート」
と称する。さらに、カルボン酸は例えば安息香酸のよう
な炭素原子７ないし１２個を有するアリール酸であって
よい。代表的な基としては、安息香酸のほかに、フェニ
ル酢酸、３−フェニルプロピオン酸、４−フェニル酪酸
、６−フェニルヘキサン酸等を含む。これらの酸は、「
炭素原子数７ないし１２のアリールアシレート」の語を
説明し例示するものである。
「非置換または置換」の語は、シクロアルキルおよびア
リール置換基に関して、環が水素原子のみを有してもよ
く、また１個またはそれ以上の前記列挙基で置換されて
もよいことを示す。
「炭素原子数３ないし８のシクロアルキル」は、炭素原
子３ないし８個を含みメチレン基の介在なしに直接窒素
に置換した飽和脂肪環を示す。このような基は、例えは
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、シクロヘブチルおよびシクロオクチルを含
む。
「炭素原子数４ないし１２のシクロアルキル低級アルキ
ル」の語を用いる場合は、前節の炭素原子数３ないし８
のシクロアルキルとして示した置換基が、炭素原子］な
いし４　ｆ［ｉ！ｉｔを有し得る飽和分枝または非分枝
炭素鎖により窒素に結合することを意味する。このよう
な置換基としては、例えばシクロブチルメチル、シクロ
ブチルブチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシル
メチル、４−シクロへキシルブチル、シクロへブチルメ
チルおよび４−シクロへブチルブチルを数例として挙け
ることができる。
さらに、前２節のシクロアルキルおよびシクロアルキル
低級アルキル基は、低級アルキノベ低級アルコキシ、−
０Ｈ１−０ＣＯＲ５、ハロ、−Ｎ　Ｈ２、−Ｎ（Ｒ５）
２、−ＮＨＣＯＲ５、−Ｃ００Ｉ−ｔおよび−Ｃｏｏ　
（Ｒ５）基（Ｒｓは低級アルキルを示す）の群から選は
れた基で置換されていてもよい。
「フェニル低級アルキル」は、少なくとも１ｆ固で４個
以下のメチレン基とω−フェニル基を有する基を意味す
る。フェニル基は、非置換、すなわち水素のみを有して
もよく、また５個以下の単官能基または前記置換基数種
の組合わせで置換されていてもよい。非置換フェニル低
級アルキルの例は、ペンシル、フェネチル、フェニルプ
ロピルおよびフ１ニルブチルである。置換フェニル低級
アルキルの例は、４−ハロフェニルアルキノｖ、２．４
−ジハロフェニルアルキル、２，４．６−　トＩＪハロ
フェニルアルキルまたは２．３．４．５．６−ペンタハ
ロフェニルアルキル（ハロは後記の意味）である。
さらに、フェニル基は１（固またはそれ以上の低級フル
キル基、例えはメチル、エチル、プロピル等で置換され
ていてもよい。また、１個またはそれ以上の低級アルコ
キシ基もフェニル環上に存在することかできる。さらに
、フェニルは−ＮＨ２、Ｎ（Ｒｓ）２、−　Ｎ　ＨＣＯ
Ｒ５、−ｃｏｏＨおよび−ＣＯＯＲ５基（Ｒ５は低級ア
ルキルを示す）からなる群から選はれた基で置換される
ことかできる。
「ハロ」の語は、フルオロ、クロロおよびブロモ並びに
ヨードを意味する。
接頭記号り一およびＬは、１．２．３．５−テトラヒド
ロイミダソ〔２，１−ｂ′Ｊキナゾリン−２−オン構造
の３もしくは４位に非対象中心を有する個々の光学異性
体を記載するために用いる。
ベルへキンレニルハ、　英国Ｗ、Ｊ［ｉ　０２５　ｓ　
７８号記載のンシクロへキシル−２−（２−ピペリジル
）エタン置換基を示す。
「製薬上許容される酸付加塩」は、遊離塩基の生物学的
性質と効果を保持し、生物学または他の面で不都合のな
い、無機または有機酸で生成する塩類を意味する。使用
し得る無機酸は、例えは塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸
、りん酸等である。
有機酸の例は、酢酸、プロピオン酸、クリコール酸、ピ
ルビン酸、しゆう酸、りんこ酸、マロン酸、こはく酸、
マレイン酸、フマール酸、酒石酸、くえん酸、安息香酸
、桂皮酸、マンテル酸、メクィスルホン酸、エタンスル
ホン１ｐ−１ルエンスルホン酸、ザリチル酸等である。
式（Ｉ）の化合物の遊離形は、塩基を適当な有機または
無機酸の化学量論的過剰量と反応させることにより酸付
加塩に変換することかできる。代表的には、遊離塩基を
エタノールまたはメタノールのような極性有機溶媒に溶
解し、これに酸を加える。温度を約０℃ないし１００℃
に保つ。生成する酸付加塩は自然に沈殿するかまたは極
性の低い溶媒の溶液から取り出す。
この発明の活性化合物および塩の投与は、環状Ａ　Ｍ　
Ｐホスホジェステラーゼ阻害剤である薬剤の投与法とし
て許容される任意の方法により行なうことかできる。こ
れらの方法には、経口、非経口、および他の全身および
エアゾル投与法が含まれる。
使用する組成物は、所望の投与法によって、固体、半固
体または液体の投与形、例えば錠剤、坐剤、丸剤、カプ
セル、散剤、液剤、けんたく剤等の、好ましくは個々の
用量の１回投与に適した単位投与剤形とすることができ
る。組成物は、常用の医薬用担体または賦形剤および式
（Ｉ）の活性化合物またはその製薬上許容される塩に加
えて、他の医薬、薬剤、担体、補佐薬等を含むことがで
きる。
経口投与用として、製薬上許容される非毒性組成物を、
任意の慣用賦形剤、例えば医薬用マンニトーノベラクト
ース、でんぷん、ステアリン酸マグネシウム、サッカリ
ンナトリウム、タルク、セルロース、クルコース、シュ
クロース、炭酸マグネシウム等と混合して製造すること
ができる。このような組成物は、溶液、けんだく液、錠
剤、丸網、カプセノベ散剤、徐放性製剤等とすることが
できる。組成物は、有効成分１ｏないし９５％、好まし
くは２５ないし７０％を含むことができる。
非経口（腸管外）投与は、一般に皮下、筋肉内または静
脈内注射により行なわれる。注射剤は、溶液もしくはけ
んたく液等の液体、または注射前に溶液または、けんだ
く液を作るに通した固体、または乳剤等の常用形態に製
剤することができる。
適当な賦形剤としては、例えば水、食塩水、デキストロ
ース、グリセロ−／ｌｚ、エタノール等が用いられる。
さらに、所望により、投与用医薬組成物は、少量の非毒
性補助剤、例えは湿潤または乳化剤、ＰＬ（緩衝剤等、
例えば酢酸ナトＩＪウム、ソルビタンモノオレエート、
トリエタノールアミンオレエート等を含むことができる
。
最近考案された非経口投与法では、一定の用量水準が維
持される徐放性または持続性システムの移植が行なわれ
る。例えば米国特許第３７１．０７９５号および３７７
３９１９号参照。
串刺による全身投与では、伝統的結合剤および担体とし
て例えはポリアルキレングリコールまたはトリグリセリ
ド類が含まれる。このような串刺は、有効成分を０．５
％−１０％、好ましくは１−２％の範囲で含む混合物か
ら成形される。
勿論、投与される活性化合物の量は、処置を受ける患者
、苦痛の苛烈さ、投与法、指示矢の判断、および所望の
処置が血小板凝集阻止か心不全か腫瘍生長阻止かにより
異なる。何れの場合でも、薬剤単独または前記もしくは
他の公知の賦形剤との混合物の治療有効量が投与される
。
この発明の好ましい態様は、ｎが３または４、Ｒ１，Ｒ
２およびＲ３か水素、Ｒ４が水素またはメチルの化合物
、またはｎが３または４、Ｒ１、Ｒ２およびに４か水素
、Ｒ３が炭素数１ないし６のアルキノへ　フェニル、ヘ
ンシル、ヒドロキシ低級アルキルおよびそのアシレート
またはカルバモイルアルキルの化合物、およびそれらの
光学異性体である。
さらに好ましい態様は、ｎが３または４、ｋｌ、Ｒ２オ
ヨヒ’Ｒ３カ水素、Ｒ４が水素またはメチル、Ａがアミ
ドでその窒素が炭素数１ないし６のアルキル、炭素数１
ないし６のヒドロキシアルキルおよびその炭素数１ない
し６の脂肪族アシレートまたは炭素数７ないし１２のア
リールアシレート、炭素数３ないし８のシクロアルキノ
ペ炭素数４ないし１２のシクロアルキル低級アルキノベ
非置換またはｌｒ固またはそれ以上の低級アルキル、ハ
ロまたは低級アルコキシ基で置換されたフェニ／ｌ／モ
しくはフェニル低級アルキルで置換された基、ベルへキ
シレニノヘ（±）−デカヒドロキノリニル、モルホリニ
ル、ピペリジニル、ピロリジニル、テトラヒドロ牛ノリ
ニル、テトラヒドロインキノリニル または４、Ｊ　、Ｒ２およびに４は水素、Ｒ３はｍ素数
１ないし６のアルキル、フェニル、ベンジル、ヒドロキ
シ低級アルキルおよびそのアシレートマたはカルバモイ
ルアルキル、Ａがアミドでその窒素原子か炭素数１ない
し６のアルキルまたは炭素数３ないし８のシクロアルキ
ルで置換された基である化合物、およびそれらの光学異
性体である。
〔製造法〕
この発明の化合物は、数種の方法で製造することができ
る。ここでは、この発明の化合物の製造法はヒドロキシ
−２−ニトロベンズアルテヒトカら出発し、これを、ベ
ンゼン環にアルキル側鎖を導入する役目をするωーハロ
アル牛ルエステルと反応させる。次いでエステルを加水
分解し、酸クロライドに変換し、適当な第２級アミンと
反応させてアミドとする。Ｒ１が水素以外の基となるべ
き場合、その基は、この時点で、アミドを過当なクリニ
ャール試薬と反応させ、該試薬はアルデヒドと反応し、
次いで生成するアルコールをケトンに酸化することによ
り導入される。アルデヒドまたはケトン含有アミドは、
次いでσ−アミノ酸またはその塩と反応させ、その後ハ
ロシアン、と塩基を用いる閉環工程に付される。酸付加
塩等は、この塩基から必要または所望に応じて製造され
る。
この発明の化合物は、下記反応式に示す反応工程により
製造される。
反応式Ａ ＋５＋　　　　　　　　　＋４１ （６１（７） ↓ 反応式Ａにおいて、式（１）のフェノールは公知であり
、多数のものが例えはアルドリッチ・ケミカル・カンパ
ニー（ミルウオーキー、ライスコンシン）のような会社
から市販されている。これらは、フェノールを式（２）
のω−ハロ置換アルキルエステルと処理することにより
ω−（ホルミルニトロフェニル）オキシアルキルエステ
ルに変換される。一般に、反応は、１モル当量のω−ハ
ロアルキルエステルまたはその２０％以下の過剰量をフ
ェノール化合物と乾燥双極子非プロトン溶媒中不活性雰
囲気下で混合して行なわれる。この反応に用いる溶媒と
しては、例えばジメチルホルムアミド、プロピレンカー
ボネート、エチレンカーボネート、ジエチルカーボネー
ト、ジメチルカーボネート、テトラヒドロフラン等が含
まれる。
そのうち、ジメチルホルムアミドが好ましい。反応は、
予じめ乾燥した溶媒中で、窒素のような乾燥不活性気体
で覆って行なうのが好ましい。
１モル量で３０％過剰以下の弱塩基を溶液に加んて反応
を達成することができる。この弱塩基としては、例えは
炭酸アルカリ金属等、好ましくは炭酸カリウムが用いら
れる。反応には、室温ないし２００℃で約０．２５ない
し２時間を必要とする。
好ましくは、反応は約１００℃で約１時間行なわれる。
反応生成物は、公知の方法体系、好ましくは安定な有機
溶媒による溶媒抽出により単離される。
式（３）の生成物は、さらに蒸留または他の適当な手段
で精製することができる。
エステルから対応する酸への変換は、周知の反′応条件
と試剤を用いるけん化を含んでいる。例えは、アルカリ
金属塩基のような強塩基の希薄溶液をエステルのアルコ
ール溶液に少量づつ加え、〇−５０℃の温度で約１０な
いし６０分間反応を進行させる。この反応で溶媒として
用い得るアルコールには、例えはメタノール、エタノー
ル、プロパツールおよびイソプロパツール等が含まれる
が、エタノールを用いるのが好ましい。塩基としては、
例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウムまたは水酸化
リチウム等が含まれるが、水酸化ナトリウムを用いるの
が好適で最も好都合である。
添加する塩基の濃度は工ないし６Ｎとし得るが、３Ｎ溶
液で始め、これを反応混合物に、アルコール溶液４部当
り塩基１部の割で加えるのが好ましい。反応は、室温で
約３０分間通行させるのが好ましく、次いで溶液を塩酸
等の強酸の濃厚溶液で中和し、溶媒を留去する。生成物
を次いで有機溶媒で抽出して分離する。適当な有機溶媒
から結晶化すると式（４）タイプの化合物が得られる。
式（４）の酸から式（５）の酸クロライドへあ変換は公
知の反応である。この反応は、酸を非極性非反応性溶媒
、例えばベンゼンまたはトルエン等に少量のジメチルホ
ルムアミド等の双極子非プロトン溶媒少量を加えたもの
に溶かして攪拌し、酸ハライド形成剤、例えばオキサリ
ルクロライドのような酸クロライド形成剤を加えて行な
われる。
酸クロライド形成剤は、酸から酸ハライドへの化学量論
的変換を達成するために、約２５ないし７５％モル過剰
量で存在することを必要とする。
反応は、約０−４５℃の温度で約１５分ないし２時間進
行させる。好ましい反応条件は、約２０℃で約１時間で
あり、その間にけんたくした酸が完全に溶解する。
酸クロライドは単離せず、これを溶かしている溶媒を反
復蒸発と新種性溶媒への溶解により極性溶媒に変換する
。極性溶媒としては、テトラヒドロフランまたはジエチ
ルエーテルのようなエーテルが用いられ、テトラヒドロ
フランが好ましく、乾燥したものが好ましい。
酸クロライドからアミドへの変換は、ショツテンバウマ
ンの反応条件を用い、第２級アミンと弱塩基の含水有機
溶媒（有機溶媒は酸クロライドを溶かしたものと同じ）
中混合物を冷却下充分攪拌し、これに酸クロライドを滴
下して行なわれる。
第２級アミンは、約３０％のモル過剰で存在するのがよ
く、弱塩基は約３５％のモル過剰で存在するのが好まし
い。
この反応に用いる弱塩基としては、炭酸アルカリ金属等
が含まれるが、特に炭酸ナトリウムが用いられる。アミ
ンに対する酸クロライドの添加中、反応混合物を約０℃
に保つのがよい。酸クロライドの添加が終ると、冷却浴
を除き、反応を約１０−４５℃、好ましくは室温で進行
させる。反応は約１５分ないし２時間、一般に約１時間
で完了する。有機溶媒を除くと水溶液が残り、これを抽
出してアミドを得る。有機層を適宜洗浄後蒸発させ、ア
ミドを適当な有機溶媒から結晶化させるか、クロマトグ
ラフ７″−で精製した後結晶化させる。
アミド製造の別法は、その生成を無水条件下不活性雰囲
気中、゛４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭ　Ａ　Ｉ）
　）により触媒させる方法である。双極子非プロトン溶
媒例えばエチルエーテルに溶かした酸クロライドを、塩
基例えばトリアルキルアミン等（トリエチルアミンが好
ましい）を含む双極子非プロトン溶媒に溶かしたアミン
溶液に加える。アミンは、酸クロライドに対して少モル
過剰に存在するのがよい。ＤＭＡＰ触媒は、酸クロライ
ドに対して１０％モル量以下の量で混合物中に存在する
。酸クロライドの添加中、反応混合物を−１０ないし＋
１０℃の温度に保つ。不活性雰囲気は、乾燥窒素を用い
て供給するのが好ましい。
酸クロライドの添加が完了すると、溶液を１５−３５℃
、好ましくは室温に加温し、その温度で３０分ないし４
時間、好ましくは２時間反応を進行させる。
Ｒ１がアルキルまたはフェニルの場合、その部分は式（
６）のアルデヒドをグリニヤール試薬またはアルキルリ
チウム化合物と反応させた後生成する第２級アルコール
を式（８）のケトンに酸化することにより上記化合物に
導入される。
アルキルマグネシウムハライド試薬は、容易に入手し得
るか、またはアルキルハライドとマグネシウムから合成
技術上周知の方法で容易に製造される。アルコールの生
成は、アルデヒドに対してグリニヤール試薬が１０％モ
ル過剰に存在するグリニヤール試薬の冷エーテル溶液に
アルデヒドを加えることにより行なわれる。アルデヒド
の添加完了後、反応液を約１ないし４時間、好ましくは
２時間還流する。マグネシウムハライド誘導体からアル
コールを得る分解反応は、鉱酸例えば２５％硫酸溶液を
滴下して行なわれる。溶液を弱塩基で中和し、アルコー
ルを製造中に単離してカルボニル基再生のための酸化剤
処理に供する。
式（７）タイプの化合物の酸化は、アミドの酸化を最小
にするように選択された条件下で、ある種の強酸化剤に
より行なわれる。例えば、３酸化クロム・ピリジン錯体
等を用いることができる。
好門しくは、反応は無水条件下不活性雰囲気中で、酸化
剤に対して不活性な極性有機溶媒、例えばノ１０ゲン化
炭化水素を用いて行なわれる。反応温度は約０−１００
℃、反応時間は約１−８時間が適当である。アルコール
に対して１０％モル過剰の酸化剤量が目的とする酸化反
応を行なうに充分である。
好ましい酸化用試薬は、ノ＼ロケ１゛ン化炭化水素溶媒
系中で３酸化クロム・ピリジン錯体を用いる、コリンズ
試薬〔コリンズ等、テトラヘドロン・レター７３３６８
頁（，１９６８））である。反応は、無水条件下不活性
雰囲気中で行なわれる。好ましい有機溶媒は、例えばメ
チレンクロライド、４塩化炭素、エチレンクロライド等
である。不活性雰囲気は、乾燥不活性ガス、好ましくは
乾燥窒素を用いて達成される。通常、約Ｏｆｉいし５０
℃の温度で約０．５ないし５時間行えば一般に反応を達
成するに充分である。最も好ましくは、反応は乾燥メチ
レンクロライド中、乾燥窒素雰囲気を用い、室温で約１
時間行なわれる。
式（６）および（８）の化合物は、次いてアルデヒドま
たはケトンとα−アミノ酸エステルを反応させることに
より式（９）の化合物に変換する。
この方法の実施には、任意の天然α−アミノ酸低級アル
キルエヌテルまたは合成α−アミノ酸エステルを用いる
ことができる。一般に、反応は約０−５０℃、好ましく
は室温で実施される。反応時間は１ないし８時間で充分
であり、３−４時間が好ましい。反応は、一般に、例え
ばメタノール、エタノール、プロパツール等のアルコー
ルのヨウなアルデヒド／ケトンとエステルが可溶な極性
溶媒中で行なわれる。反応中に生成する水を除くため、
モレキュラーシーブのような水捕集剤を加えるのが好ま
しい。
まず、カルボニル化合物、約２倍モル量のび一アミノ酸
エステルの酸付加塩および水捕集剤を含む反応混合物を
作る。この混合物に大過剰、約６−１０倍過剰のα−ア
ミノ酸エステルを加える。
この添加中、溶液を一般に１０ないし３０℃に保つ。エ
ステルの添加完了後、水素化シアンはう素糸還元剤をカ
ルボニル化合物に対して約２分の１モル量加える。約１
０ないし３０℃の温度、好ましくは室温で、約１ないし
６時間、好ましくは３ないし４時間反応を進行させる。
反応生成物は、同定等のために単離することができるが
、単離は必要でなく、単に沈殿する固体すなわちモレキ
ュラーシーブおよびほう酸塩を沖去し、溶媒を留去し、
残留物を有機溶媒に溶かすのが最も好適である。この溶
液は、次いで塩基と食塩水で洗浄して不純物を除き、溶
媒を留去する。
生成する残留物は、そのまま次の反応工程に用いること
ができる。
ニトロ基の還元は、接触還元により行なうのが最も好適
である。この反応は、公知の常法により行なうことがで
きる。上記反応工程の残留物を、適当な溶媒、例えばメ
タノール、エタノール等の単純アルコールに溶かす。ア
ミドまたはフェニル環に影響を与えずにニトロ基を選択
的にアミンに還元する遷移金属触媒が好ましい。好まし
い触媒はパラジウム触媒であり、最も好ましいのは１０
％パラジウム炭素触媒のような容易に入手できるパラジ
ウム炭素である。
反応を行なうには、一般に少量すなわち０，５ないし１
．５ｇのパラジウム炭素触媒で充分である。
アルコール性反応混合物を室温で水素ガス中に置き、当
量の水素が吸収されるまで反応させる。水素化生成物の
単離は、触媒のｒ去により容易に行なわれ、反応生成物
はそのまま次の反応工程に用いることかできる。
アミンの閉環は、ハロゲン化シアン、好ましくは臭化シ
アンを用いて行なう。上記反応で得た溶液に５−１０％
モル過剰のハロゲン化シアンを加える。得られる溶液を
一夜、好ましくは約１６時間還流する。
次いて、生成する反応混合物を強塩基の溶液と０ないし
５０℃の温度で約０．５ないし４時間処理する。この反
応に用いる塩基としては、水酸イヒナトリウム、水酸化
カリウム等のアルカリ金属塩基が好ましい。これらは、
１−６Ｎ、好ましく　ｉｌ　２Ｎの濃度のものを用いる
。前工程で用いたノ＼ロゲン化シアンと等モル量の塩基
をこの最終反応工程で用いる。好ましくは、室温で約２
時間反応を進行させ、その間に生成物は粉末状に沈殿す
る。式（Ｉ）において１（４が水素である生成物は、濾
過、遠沈、次いで乾燥または適当な有機溶媒による再結
晶によって、単離同定される。
Ｒ４＝＝Ｈの化合物からＲ４−アルキル、ベンジル等の
化合物への変換は、前者をアルキルよび強塩基、例えば
カリウム第３級ブトキサイドまたは水素化ナトリウムと
ジメチルホルムアミドのような双極子非プロトン溶媒中
で処理することにより行なわれる。
式（Ｉ）におけるＡがヒドロキシアルキル基を含む場合
、この基は酸無水物とピリジン中で処理することにより
エステル化することができる。
式（Ｉ＞においてＲ３が水素以外の置換基である化合物
の光学異性体は、カルボニル化合物（６）または（８）
との反応において光学活性なα−アミンカルボン酸エス
テル（ＮＨ２ＣＨＲ３ＣＯＯｋ６）を用いる以外は上記
方法と同様にして製造される。
式（Ｉ）の化合物の遊離塩基形は、過当な有機または無
機酸の化学量論的過剰量で処理することにより酸付加塩
に変換することができる。代表的な方法は、遊離塩基を
極性有機溶媒、例えばエク／−ルまたはメタノールに溶
かし、酸を加える。
温度は９ないし１００℃に保つ。生成する酸付加塩は自
然に沈殿するか、または極性の少なし）溶媒により溶液
から取出される。
式ＣＩ）の化合物の酸付加塩は、適当な塩基、例えは炭
酸カリウムまたは水酸化ナトリウムと、代表的には水性
溶媒の存在下約Ｏないし１００℃の温度で処理すること
により、対応する遊離塩基に分解することができる。遊
離塩基形は、例えば有機溶媒による抽出のような常法に
より単離される。
式（Ｉ）の化合物の塩は、種々の塩の溶解度の差、酸の
揮発性または酸性の差を利用して、または適当にチャー
ジしたイオン交換樹脂を用いて交換することができる。
例えば、交換は、式（Ｉ）の化合物の塩と、この塩の酸
成分より低いｐＫａを有する酸の化学量論的過剰量の１
５ｇ　Ｅ．により行なわれる。この変換は、約０℃ない
し溶媒の沸点れる。
反応式Ｂ 式（１）の化合物 式（６）の化合物は、前記反応式Ａにより製造される。
式（１１）の化合物は、対応するアルデヒドを例えば酢
酸銀、塩化ナトリウム・スルフ、アミン酸、３酸化クロ
ム・ピリジン錯体または過マンガン酸アルキルアンモニ
ウム等の酸化剤で酸化することにより製造される。通常
、反応は不活性雰囲気下、乾燥窒素含有溶媒中、０−５
０℃で１５分ないし３時間行なわれる。好ましくは、酸
化は過マンガン酸テトラブチルアンモニウムのような過
マンガン酸アルキルアンモニウムにより、乾燥ピリジン
中、乾燥窒素雰囲気で行なわれる。
ニトロ基の還元により式（１２）のアトトラニル酸化合
物を得る反応は、接触還元により行なう。
この反応は、ニトロ酸を含む単純アルコール中に分散し
た重金属触媒を用い、室温で水素の吸収が完了するまで
水素ガス中に置くことにより行なわれる。この場合、ニ
トロ酸のエタノール溶液に１０％パラジウム炭素を加え
、混合物を６０ポンド／（インチ）２の水素中に一装置
くのが好ましい。
別の方法として、水素化は塩酸のような鉱酸を加えて行
なうことかでき、この場合直接酸塩が吸湿性固体として
得られる。
式（１２）のアミンは、単純アルコールに溶かした酸お
よび２−３モル過剰の２−メチルチオヒダントインと処
理することにより直接式（Ｌ）の化合物に変換される。
一般に、反応は還流下で１ないし６時間行なわれる。エ
タノール中で３時間還流して反応を行なうのが好ましい
。
また式（Ｉ）の化合物は、７−ヒドロキシ−１゜２、３
．５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ〕キナゾリン
−２−オンまたはその６，８または９−ヒドロキシ類縁
体から下記工程により製造することができる。
反応式Ｃ 上 式（Ｉ）の化合物 式（１３）の化合物は、米国特許第３９３２４０７号の
記載にしたかって製造される。
ヒドロキシ化合物のアルキル化は、ω−ブロモアルカノ
エート（１０％モル過剰）をジメチルホルムアミドのよ
うな双極子溶媒中で用い、反応式Ａにおける式（３）の
化合物の製造と同様に行なわれる。エステルの加水分解
による式（１４）の化合物の製造は、反応式Ａにおける
式（３）の化合物から式（４）の化合物への変換と同様
に行なわれる。
アミドは、酸から縮合手段により直接製造される。酸と
アミド形成剤の反応は、ジメチルホルムアミドのような
双極子非プロトン溶媒巾約０−４０℃の温度で行なわれ
る。例えば、まず酸と１０％モル過剰の１−ヒドロキシ
ベンントリアゾールを反応媒体に溶かし、次いでジアル
キルカルボジイミド、例えはジイソプロピルカルボジイ
ミドを加える。０．２５ないし２時間、好ましくは１時
間経過後、Ｎ−メチルシクロヘキシルアミン（２０％モ
／ｌｚ過剰）とＮ−メチルモルホリン（２０φモル過剰
）の溶液を加える。室温で一夜攪拌すると反応が完了す
る。
式（Ｉ）の非置換または１級アミドは、エステル化合物
（１４）とアンモニアまたは他の過当な１級アミンを、
ガスの飽和によりまたは極性溶媒中５当量の液体を用い
、“約１００−２００℃で、場合により加圧容器中で反
応させることにより製造される。
以下に示す製造例および実施例は、上記反応工程を詳細
に説明するためのものである。
製造例Ｊ 式（３）のω−シ（ホルミルニトロフェニル）オキシ１
アルキル酸エステル類の製造例を示す。
５−ヒドロキシ−２−二トロベンズアルデヒド（８４，
０８）と４−ブロモ酪酸ブチル（８６ｎ＋／ｌ）の乾燥
窒素で覆った乾燥ジメチルホルムアミド（５ＱＯｍｊ２
）溶液に、炭酸カリウム（７’６．０ｇ）を加えた。反
応混合物を１００　”Ｃに１時間加熱した。
この混合物を冷却し、溶媒を留去して暗褐色のシロップ
状物を得た。この残留物を酢酸エチルと飽和炭酸ナトリ
ウム（各５００＋４）間に分配した。
有機層をさらに飽和炭酸す）　ｌ）ラム（３Ｘ５００＋
ｎりおよび食塩水（２Ｘ５００＋ｎ乏）で洗浄し、乾燥
、濾過および濃縮して暗褐色のシロップ状物を得た。
クーゾルロールを用いて蒸留（１８０°Ｃ，０，２ｍ＋
ｎＨｇ）Ｌ、４−［（３−ホルミル−４−ニトロフェニ
ル）オキシ］酪酸エチル（９５ｇ）を輝黄色シロップ状
物として得、これは放置すると徐々に暗色化した。
上記方法において、５−ヒト゛ロキシー２−二トロベン
ズアルデヒドの代りに適当なアルデヒドを用い、４−ブ
ロモ酪酸エチルの代りにω−ブロモアルカン酸アルキル
を用いることにより、例えば下記化合物か製造される： ４−（２−クロロ−３−ホルミル−４−ニトロフェニル
）オキシ酪酸エチル、４−（３−ホルミル−４−ニトロ
−５１０ロフエニル）オキシ酪酸エチル、４−（２−ク
ロロ−４−ニトロ−５ホルミルフエニル）オキシ酪酸エ
チル、４−（３−ホルミル−４−二トロー５−フルオロ
フェニル）オキシ酪酸エチル、４−（２−フルオロ−３
−ホルミル−４−二トロフェニル）オキシ酪酸エチル、
４−（２−メチル−３−ホルミル−４−二トロフェニル
）オキシ酪酸エチル、４−（２−ホルミル−３−二トロ
ー６−フルオロフェニル）オキシ酪酸エチル、４−（２
−ホルミル−３−ニトロ−４−クロロフェニル）オキシ
酪酸エチル、４−（２−ホルミル−３−二トロー５−フ
ルオロフェニル）オキシ酪酸エチル、４−（２−ホルミ
ル−３−ニトロフェニル）オキシ酪酸エチル、４−（２
−ホルミル−３−二トロー５−７２チルフエニル）オキ
シ酪酸エチル、４−（２−ホルミル−３−ニトロ−６−
フルオロフェニル）オキシ酪酸エチル、４−（２−ニト
ロ−３−ホルミルフェニル）オキシ酪酸エチル、４−（
２−ニトロ−３−ホルミル−５−メチルフェニル）オキ
シ酪酸エチル、４−（３−二トロー４−ホルミル−６−
フルオロフェニル）オキシ酪酸エチル、４−（２−クロ
ロ−４−ホルミル−５−ニトロフェニル）オキシ酪酸エ
チル、４−（３−二トロー４ホルミルフェニル）オキシ
酪酸エチル、４−（３−ニトロ−４−ホルミル−５−ク
ロロフェニル）オキシ酪酸エチル１．１−（２−二トロ
ー３−ホルミル−６−）フルオロフェニル）オキシ酪酸
エチル、４−（２−二トロー３−ホルミル−６−クロロ
フェニル）オキシ１ｍ酸−ｒ−ｆ−ル、７−（３−ホル
ミル−４−二トロフェニル）オキシヘプタン酸エチル、
７−（２−クロロ−３−ホルミル−４−ニトロフェニル
）オキシヘプタン酸エチル、７−（２−メチル−３−ホ
ルミル−４−二トロフェニル）オキシヘプタン酸エチル
、？−（３−ホルミル−４−ニトロ−５−クロロフェニ
ル）オキシヘプタン酸エチル、７−（２−ホルミル−３
−ニトロフェニル）オキシヘプタン酸エチル、７−（２
−ホルミル−３−二トロー４−フルオロフェニル）オキ
シヘプタン酸エチノ呟　７−（２−メチル−３−ホルミ
ル−４−二トロフェニル）オキシヘプタン酸エチル、７
−（２−ホルミル−３−二トロー５−クロロフェニル）
オキシヘプタン酸エチル、７−（２−ニトロ−３−ホル
ミルフェニル）オキシヘプタン酸エチル、７−（２−ニ
トロ−３−ホルミル−４−フルオロフェニル）オキシヘ
プタン酸エチル、７−（２−ニトロ−３−ホルミル−６
−クロロフェニル）オキシヘプタン酸エチル、　　７−
（２−二トロー３−ホルミル−５−メチルフェニル）オ
キシヘプタン酸エチル、？−（３−二）・ロー４−ホル
ミルフェニル）オキシヘプタン酸エチル、７−（３−ニ
トロ−４−ホルミル−５−メチルフェニル）オキシヘプ
タン酸エチル、５−（２−ホルミル−３−ニトロフェニ
ル）オキシヘプタン酸エチル、５−（２−ホルミル−３
−二トロー４−クロロフェニル）オキシヘプタン酸エチ
ル、５−（２−ホルミル−３−二トロー４−メチルフェ
ニル）オキシヘプタン酸エチル、５−（２−ホルミル−
３−ニトロ−６−メチルフェニル）オキシヘプタン酸エ
チル、５−（３−ホルミル−４−二トロー５−クロロフ
ェニル）オキシヘプタン酸エチル、５−（２−クロロ−
３−ホルミル−４−二トロフェニル）オキシヘプタン酸
エチル、５−（３−ホルミル−４−ニトロフェニル）オ
キシペンタン酸エチノ呟　５−（３−ニトロ−４−ホル
ミルフェニル）オキシヘプタン酸エチル、５−（３−ニ
トロ−４−ホルミル−５−メチルフェニル）オキシヘプ
タン酸エチル、５−（３−二トロー４−ホルミル−６−
りｃ７０フェニル）オキシヘプタン酸エチル、５−（３
−ホルミル−４−二トロー６−クロロフェニル）オキシ
ヘプタン酸エチル、５−（２−ニトロ−３−ホルミルフ
ェニル）オキシヘプタン酸エチル、５−（２−ニトロ−
３−ホルミル−４−メチルフェニル）オキシヘプタン酸
エチル、５−（２−ニトロ−３−ホルミル−６−クロロ
フェニル）オキシヘプタン酸エチル、６−（２−ホルミ
ル−３−二トロフェニル）オキシヘキサン酸エチル、６
−（２−ホルミル−３−ニトロ−４−クロロフェニルオ
キシヘキサン酸エチル、６−（２−ホルミル−３−二ト
ロー６−クロロフェニル）オキシヘプタン酸エチル、６
−（３−ホルミル−４−二トロフェニル）オキシヘキサ
ン酸エチル、６−（３−ホルミル−４−二トロー６−ク
ロロフェニル）オキシヘキサン酸エチル、６−（３−ホ
ルミル−４−二トロー５−メチルフェニル）オキシヘキ
サン酸エチル、６−（２−二トロー３−ホルミルフェニ
ル）オキシヘキサン酸エチル、６−（２−＝）ｏ−３−
ホルミル−６−フルオロフェニル）オキシヘキサン酸エ
チル、６−（２−ニトロ−３−ホルミル−５−メチルフ
ェニル）オキシヘキサン酸エチル、６−（３−ニトロ−
４−ホルミルフェニル）オキシヘキサン酸エチノ呟　６
−（３−ニトロ−４−ホルミル−６−メチルフェニル）
オキシヘキサン酸エチル、６−（３−二）　ｊ７−７１
−ポルミル−５−クロロフェニル）オキシヘキサン酸エ
チル、２−（２−クロロ−３−ホルミル−４−二トロフ
ェニル）オキシ酢酸エチル、２−（３−ホルミル−４−
二トロフェニル）オキシ酢酸エチル、２−（３−ホルミ
ル−４−ニトロ−５−クロロフェニル）オキシ酢酸エチ
ル、２−（２−クロロ−４−二トロー５−ホルミルフェ
ニル）オキシ酢酸エチル、２−（３−ホルミル−４−二
トロー５−フルオロフェニル）オキシ酢酸エチル。
製造例２ エステルの加水分解による式（４）の酸の製造を示す。
４−（３−ホルミル−４−二トロフェニル）オキシ酪酸
エチル（６５，）のエタ／−ル溶液（４００ｍ、ｅ）に
、３　Ｎ−Ｎａ０Ｈ（１００＋ｎ、９）を少量づつ加え
た。
室温で３０分後反応混合物を濃縮ＨＣＩにより酸性化し
、エタノールを留去した。水性残留物をエチルアセテ−
）（４Ｘ２００ｍりにより抽出した。
有機層を合わせて食塩水（２００ｍ４）により洗浄し、
Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、Ｊ濾過しかつ蒸留して淡黄色の
固体を得た。エーテルとともに摩砕し、４−（３−ホル
ミル−４−二トロフェニル）オキシ酪酸（町）　１０９
〜１１０℃）５５Ｂを得た。
上記手順にしたがって製造例１により得たエステル類を
対応する酸に変換した。
製造例３ 式（６）のアミド化合物を形成するために、以下のよう
にして反応式Ａにおける式（４）の酸を酸ハライド、好
ましくはクロライドに変換した。
ベンゼン（Ｓ　Ｏｍｊｕ）およびジメチルホルムアミド
（０，５℃芝）に４−（３−ホルミル−４−ニトロフェ
ニル）オキシ酪酸（１２ｙ　６５８）を懸濁した液に攪
拌下、オキサリルクロライド（４，４０ｍ、ｅ）を少量
づつ加えた。酸が完全に溶解した後、さらに混合物を３
０分間攪拌した・。溶媒を留去して粘稠なシロップ状物
を得、このシロップ状物を乾燥テトラヒドロフラン（５
０ｍｊりに再び溶解し、２回留去した。粗酸クロライド
の最終残留物をテトラヒドロフラン（５０＋ｎ乏）に溶
解し、さらに精製することなく次の反応工程において用
いた。
同様の方法により、製造例２にしたがって得られた酸を
対応する酸クロライドに変換した。
製造例４ 式（６）で表わされるアミド類は次の２つの工程のいず
れかにより製造される。
Ａ、　　Ｎ−メチル−Ｎ−シクロヘキシルアミン（２９
，５［ｌＩｊｇ）と炭酸ナトリウム（２８，８ｇ）をテ
トラヒドロ７ラン（２５Ｏｎ＋ｊりに溶かして水浴で０
°Ｃに冷却し、十分に攪拌しながらこれに製造例３で得
た４−（３−ホルミル−５−ニトロフェニル）オキシ酪
酸クロライドのテトラヒドロフラン溶液を滴下した。酸
クロライドの添加が完了した後、冷却浴を除去し、混合
物を室温にて１時間攪拌した。
大部分のテトラヒドロフランを留去し、水性残留物を酢
酸エチルと飽和炭酸ナトリウム（各５００ｍ兇）とに分
配した。各有機層を合わせて、さらに飽和炭酸ナトリウ
ム（２Ｘ２０ｍｊａ）、水（１ｘｌＯＯｍり、１　Ｍ−
ＨＣＩ（２，’ｘ　２００ｍｆｆ１）並びに食塩水（２
Ｘ２００ｍｊいにより洗浄し、硫酸ナトリウムにより乾
燥した。酢酸エチルを留去し、残留を酢酸エチルから結
晶化して１−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−（３−
ホルミル−４−二トロフェニル）オキシブチルアミド（
ｍｐ　　９８〜１００℃）を得た。
その代りに、抽出残留物をシリカゲル（溶離剤はジクロ
ロメタン中１０％酢酸エチル）でクロマトグラフィ１こ
１寸してもよい。
Ｂ、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチルアミン（６０ミｌ
）　モル）、）　’）工ｆｆ１ｖ７　ミン（９，０＋ｎ
９）および４−ジメチルラミノピリンン（０，６ａ）の
乾燥テトラヒドロフラン溶液（１００ｂ＋乏）を窒素で
覆い水浴で０℃に冷却し、これに４−（３−ポルミル−
４−ニトロフェニル）オキシ酪酸クロライドのテトラヒ
ドロフラン溶液を加える。酸クロライドの添加が完了し
た後、反応物を２時間室温で攪拌した。テトラヒドロ７
ランを留去した後、残留物を酢酸エチルトとＩＭ−ＨＣ
Ｉ（各３０１）　ｍ　ｆｉ　）ニ分配した。各有機層を
Ｉ　Ｍ−ＨＣｌ（２Ｘ　１　（’）　（Ｌｎり、飽和炭
酸ナトリウム（３Ｘ　１００ｍｊ２）および食塩水（２
Ｘ１００ｍｊ２）により洗浄し、硫酸ナトリウムにより
乾燥し、濾過し、酢酸エチルをフラッシュ蒸留した。残
留物を上記方法Ａにしたがって精製した。
上記方法のいずれかを用い、上記化合物に代えて適当な
第２級アミンおよび酸クロライドを用いて次のような化
合物を製造した。
Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−ヒドロキシエチル−４−（３
−ホルミル−４−ニトロフェニル）オキシブチルアミド
（ｍｐ　１０８−１１０°Ｃ）、Ｎ−シクロヘキシルメ
チル−Ｎ−ヒドロキシエチル−４−（３−ホルミル−４
−ニトロフェニル）オキシ７チルアミド、Ｎ−へキシル
−Ｎ−メチル−４−（３−ホルミル−４−ニトロフェニ
ル）オキシブチルアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−（３
−ホルミル−４−ニトロフェニル）オキシブチルアミド
、Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−４−（３−ホルミル−４−
二トロフェニル）オキシ７チルアミド、Ｈ−ペンチル−
Ｎ−メチル−４−（３−ホルミル−４−二トロフェニル
）オキシフチルアミド、Ｎ−へキシル−Ｎ−ヒドロＸジ
エチル−４−（３−ホルミル−４−二トロフェニル）オ
キシブチルアミド、Ｎ、Ｎ−ジヘキシル−４−（３−ホ
ルミル−４−二トロフェニル）オキシブチルアミド、Ｎ
、Ｎ−ジペンチル−４−（３−ホルミル−４−ニトロフ
ェニル）オキシブチルアミド、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ
−６−ヒドロキシヘキシルー４−（３−ホルミル−４−
二トロフェニル）オキシブチルアミド、Ｎ−シクロヘキ
シル−Ｎ　−ｎ−へキシル−４−（３−ホルミル−４−
ニトロフェニル）オキシブチルアミド、Ｎ−シクロペン
チルＴＮ−メチル−４−（３−ホルミル−４−二トロフ
ェニル）オキシブチルアミド、Ｎ−シクロプロピルメチ
ル−Ｎ−メチル−４−（３−ホルミル−４−二斗口７工
こル）オキシブチルアミド、Ｎ−シクロへブチル−Ｎ−
”／チルー４−（３−ホルミル−４−ニトロフェニル）
オキシブチルアミド、Ｎ−シクロペンチルブチル−Ｎ−
ｌ−ｆ−ルー４−（３−ホルミル−４−二トロフェニル
）オキシブチルアミド、Ｎ−シクロペンチルメチル−Ｎ
−メチル−４−（３−ホルミル−４−ニトロフェニル）
オキシブチルアミド、Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−フチル
フト（３−ホルミル−４−ニトロフェニル）オキシブチ
ルアミド゛、Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−ヒドロキシエチ
ル−４−（３−ホルミル−４−ニトロフェニル）オキシ
ブチルアミド、Ｎ−シクロペンチルメチル−Ｎ−ヒドロ
キシエチル−４−（３−ホルミル−４−ニトロフェニル
）オキシブチルアミド、Ｎ−シクロペンチルブチル−Ｎ
−ヒドロキシエチル−４−（３−ホルミル−４−二トロ
フェニル）オキシブチルアミド、Ｎ、Ｎ−ノシクロへキ
シル−４−（３−ホルミル−４−ニトロフェニル）オキ
シブチルアミド（ｍｐ　１０７−１０８°Ｃ）、Ｎ−シ
クロへキシル−Ｎ−４−ヒドロキシ−１１−ブチル−４
−（３−ホルミル−４−二トロー５−メチル７エこル）
オキシブチルアミド、Ｎ−フェニル−Ｎ−メチル−４−
（３−ホルミル−４−二トロフェニル）オキシブチルア
ミド（ｍｐ　７２〜７３”Ｃ）、Ｎ−フェニル−Ｎ−へ
キシル−４−（３−ホルミル−４−二トロフェニル）オ
キシブチルアミ）’、Ｎ−フェニル−１１−ヒドロキシ
メチル−４−（３−ホルミル−４−二トロフェニル）オ
キシブチルアミド、Ｎ　−フェニル−Ｎ−６−ヒドロキ
シへキシル−４−（３−ホルミル−４−二トロフェニル
）オキシブチルアミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ　−ｎ
−ブチル−４−（３−ホルミル−４−ニトロフェニル）
オキシブチルアミド、Ｎ−ベンジ゛ルーＮ−メチル−４
−（３−ホルミル−４−二トロフェニル）オキシブチル
アミド（シロップ状）、Ｎ、’ＮＮノンンジルー４−（
３−ホルミル−４−ニトロフェニル）オキシブチルアミ
ド（町〕７６〜７７℃）、トノフェニルメチル−Ｎ−メ
チル−４−（３−ホルミル−４−二トロフェニル）オキ
シブチルアミド（ｍｐ　１１．７−１１８°Ｃ）、モル
ホリニル−４−（３−ホルミル−４−二トロフエニル）
オキシフチルアミド（１１１）　１．０６〜１０７℃）
、ピペリンニル−４−（３−ポルミル−４−ニトコフエ
ニル）オキシ７チルアミド（口Ｉｌ＋　９８〜９９°Ｃ
）、ピロリジニル−４−（３−ホルミル−４−二トロフ
ェニル）オキシブチルアミド（１叩ｓ２〜ｓ３°Ｃ）、
Ｎ−メチルビペラノニル−４−（３−ホルミル−４−二
トロフェニル）オキシブチルアミド、テトラヒドロキ／
ｌ）ニル−４−（３−ホルミル−４−二トロフェニル）
オキシブチルアミド（１１１１１９５〜９６°Ｃ）、テ
トラヒドロインキ／リニル−４−（３−ホルミル−４−
二トロフェニル）オキシ７チルアミド（町）９９〜１０
０’Ｃ）、インドリニル−４−１：３−ホルミル−４−
ニトロフェニル）オキシフチルアミド（、叩１．５５〜
１５６℃Ｌ（±）−デカヒドロキノリニル−４−（３−
ポルミル−４−二トロフェニル）オキシブチルアミド、
Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−ヒドロキシエチル−４−（２
−ホルミル−３−二トロー４−クロロフェニル）オキシ
フチルアミド、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル−４−
（２−ホルミル−３−二トロフェニル）オキシブチルア
ミ）”、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−４−ヒドロキシ−ｎ
−ブチル−４−（２−ホルミル−３−ニトロフェニル）
オキシブチルアミド゛、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ　−ｎ
　−ヘキシル−４−（２−ホルミル−３−二トロフェニ
ル）オキシブチルアミド、Ｎ−フェニル−Ｎ−メチル−
４−（２−ホルミル−３−二トロ７工こル）オキシブチ
ルアミド、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−４−（２−ホル
ミル−３−ニトロフェニル）オキシブチルアミド、Ｎｌ
１１−ノベンノルー４−（２−ホルミル−３−二トロフ
ェニル）オキシブチルアミド、Ｎ、Ｎ−ノシクロヘキシ
ル−４−（２−ホルミル−３−二トロフェニル）オキシ
ブチルアミド、（±）−デカヒドロキメリニル−４−（
２−ホルミル−３−ニトロ−４−クロｏフエニル）オキ
シブチルアミド、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−ヒドロキシ
エチル−４−（２−二トロー３−ホルミルフェニル）オ
キシブチルアミド、Ｎ−フェニル−Ｎ−メチル−４−（
２−ニトロ−３−ホルミルフェニル）オキシブチルアミ
ド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−（２−二ト
ロー３−ポルミルフェニル）オキシブチルアミド、Ｎ−
ベンツルーＮ−メチル−４＝（２−ニトロ−３−ホルミ
ルフェニル）オキシブチルアミド、Ｎ、Ｎ−ジベンジル
−４−（２−ニトロ−３−ポルミルフェニル）オキシブ
チルアミド゛、Ｎ、Ｎ−ジシクロへキシル−４−（２−
二トロー３−ポルミルフェニル）オキシブチルアミド、
（±）−デカヒドロキリニル−４−（２−二トロー３−
ホルミルフェニル）オキシブチルアミド、Ｎ−ジフェニ
ルメチル−Ｎ−メチル−４−（２−ニトロ−３−、ホル
ミルフェニル）オキシフチルアミド、Ｎ−シクロヘキシ
ル−Ｎ−ヒドロキシエチル−４−（３−ニトロ−４−ポ
ルミルフェニル）オキシ７チルアミド、Ｎ−シクロヘキ
シル−Ｎ−メチル−４−（３−ニトロ−４−ホルミルフ
ェニル）オキシブチルアミド、Ｎ−フェニル−Ｎ−メチ
ル−４−（３−ニトロ−４−ホルミルフェニル）オキシ
ブチルアミド、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−４−（３−
ニトロ−４−ホルミルフェニル）オキシブチルアミド、
Ｎ。
Ｎ−ジベンジル−４−（３−ニトロ−４−ポルミルフェ
ニル）オキシブチルアミドＪ、Ｎ−ジシクロへキシル−
４−（３−ニトロ−４−ホルミルフェニル）オキシ１ブ
タンアミド、（±）−テ゛カヒドロキノリニル−’４’
−（３−ニトロ−４−ホルミルフェニル）オキシブチル
アミド、Ｎ−ジフェニルメチル−Ｎ−メチル−４−（３
−ニトロ−４−ホルミルフェニル）オキシブチルアミド
、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−ヒドロキシエチル−７−（
３−ホルミル−４−二トロフェニル）オキシヘプタンア
ミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−ヒドロキシメチル−７
−（３−ホルミル−４−二トロフェニル）オキシヘプタ
ンアミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−ｎ−へキシル−（
３−ホルミル−４−二トロフェニル）−７−オキシヘプ
タンアミド、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−７−（３−ホ
ルミル−４−二トロフェニル）オキシヘプタンアミド、
Ｎ、Ｎ−ジベンジル−７−（’３−ホルミルー４−二ト
ロフェニル）オキシヘプタンアミド、Ｎ−ジフェニルメ
チル−Ｎ−メチル−７−（３−ホルミル−４−二トロフ
ェニル）オキシヘプタンアミド、（±）−デカヒドロキ
／リニル−７−（３−ホルミル−４−二トロフェニル）
オキシヘプタンアミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−ヒド
ロキシエチル−７−（２−ポルミル−３−ニトロ−４−
クロロフェニル）オキシヘプタンアミド、Ｎ−シクロへ
キシル−Ｎ−メチル−７−（２−ポルミル−３−ニトロ
フェニル）オキシヘプタンアミド、Ｎ−シクロヘキシル
−Ｎ−・４−ヒドロキシ−１１−フチルーフ　　（２−
ホルミル−３−ニトロフェニル）オキシヘプタンアミド
、Ｎ−フェニル−Ｎ−メチル−７−（２−ホルミル−３
−二トロフェニル）オキシヘプタンアミド、トベンンル
ートメチル−７−（２−ホルミル−３−二トロフェニル
）オキシヘプタンアミド、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−ヒ
ドロキシエチル−７−（２−ニトロ−３−ホルミルフェ
ニル）オキシ１ブタンアミド、Ｎ−フェニル−Ｎ−メチ
ル−７二（２−ニトロ−３−ホルミルフェニル）オキシ
ヘプタンアミド゛、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル−
７−（２−ニドｌニア−３−ホルミル７エ云ル）オキシ
ヘプタンアミド、Ｎ、Ｎ−ジシクロへキシル−Ｎ−７−
（２−ニトロ−３−ホルミルフェニル）オキシヘプタン
アミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−ヒドロキシエチル−
７−（３−ニトロ−４−ホルミル）オキシフェニル）オ
キシヘプタンアミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−ヒドロ
キシエチル−７−（３−ニトロ−４＝ホルミルフエニル
）オキシヘプタンアミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−ブ
チル−？−（３−ニトロ−４−ホルミルフェニル）オキ
シヘプタンアミド、Ｎ−ベンツルーＮ−メチル−７−（
３−ニトロ−４−ホルミルフェニル）オキシヘプタンア
ミド、Ｎ　、Ｎ−ジベンジル−７−（３−ニトロ−４−
ポルミルフェニル）オキシヘプタンアミド、（±）−デ
ヵヒドロキ／リニル−７−（３−二トロー４−ホルミル
フェニル）オキシヘプタンアミド、Ｎ−シクロヘキシル
−Ｎ−ヒドロキシエチル−５−（３−ホルミル−４−二
トロフェニル）オキシペンタンアミド、Ｎ−シクロヘキ
シルーＮ−ヒドロキシメチル−５−（３／ 一＃、ルミ）Ｌ、　＝４−二トロフェニル）オキシペン
タンアミド、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル−５−（
３−ホルミル−４−二トロフェニル）オキシペンタンア
ミＩ’、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−へキシル−５−（３
−ホルミル−４−二トロフェニル）オキシペンタンアミ
ド、トリクロペンチル−Ｎ−６−ヒドロキシへキシル−
５−（３−ホルミル−４−ニトロフェニル）オキシペン
タンアミド、Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−ヒドロキシプロ
ピル−５−（３−ホルミル−４−二トロフェニル）オキ
シペンタンアミド、Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−メチル−
５−（３−ホルミル−４−二トロフェニル）オキシペン
タンアミド、Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−へキシル−Ｇ−
（３−ホルミル−４−ニトロフェニル）オキシペンタン
アミド、Ｎ−へキシル−Ｎ−メチル−５−（３，−ホル
ミル−４−二トロフェニル）オキシペンタンアミド、Ｎ
−メチル−Ｎ−メチル−５−（３−ホルミル−４−二ト
ロフェニル）オキシペンタンアミド、Ｎ、Ｎ−ジヘキシ
ル−５−（３−ホルミル−４−二ト自フェニル）オキシ
ペンタンアミド、Ｎ−フェニル−Ｎ−メチル−５−（３
−ホルミル−４−ニトロフェニル）オキシペンタンアミ
ド、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−５−（３−ホルミル−
４−二、トロフェニル）オキシペンタンアミド、Ｎ−シ
クロへキシル−Ｎ−ヒドロキシエチル−５−（２−ホル
ミル−３−二トロー４−クロロフェニル）オキシペンタ
ンアミド、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル−５−（２
−ホルミル−３−二トロフェニル）オキシペンタンアミ
ド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−ブチル−５’−（２−ホ
ルミル−３−ニトロフェニル）オキシペンタンアミド、
Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−ヒドロキシエチル−５−（２
−ニトロ−３−ホルミルフェニル）オキシペンタンアミ
ド、Ｎ−フェニル−Ｎ−メチル−５−（２−ニトロ−３
−ホルミルフェニル）オキシペンタンアミド、Ｎ−シク
ロヘキシル−Ｎ−メチル−５−（２−ニトロ−３−ホル
ミルフェニル）オキシペンタンアミド、（±）−デカヒ
ドロキノリニル−５−（２−ニトロ−３−ホルミルフェ
ニル）オキシペンタンアミド、Ｎ−ジフェニルメチル−
Ｎ−メチル−５−（２−ニトロ−３−ホルミルフェニル
）オキシペンタンアミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−ヒ
ドロキシエチル−５−（３−ニトロ−４−ホルミルフェ
ニル）オキシペンタンアミド、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ
−メチル−５−（３−ニトロ−４−ホルミルフェニル）
オキシペンタンアミド、Ｎ−フェニル−Ｎ−メチル−５
−（３−ニトロ−４−ホルミルフェニル）オキシペンタ
ンアミド、（±）−デカヒドロキノリニル−５−（３−
ニトロ−４−ホルミルフェニル）オキシペンタンアミド
、Ｎ−シクロヘキシ２ｂ−Ｎ−３−ヒドロキシプロピル
−２−（３−１ルミルー４−ニトロフェニル）オキシア
セトアミド、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−ヒドロキシプロ
ピル−２−（３−ホルミル−４−二トロフェニル）オキ
シアセトアミド、Ｎ−フェニル−Ｎ−ヒドロキシプロピ
ル−２−（３−ホルミル−４−ニトロフェニル）オキシ
アセトアミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−ブチル−２−
（３−ホルミル−４−二トロフェニル）オキシアセトア
ミド、（±）−テ゛カヒドロキメリニル−２−（３−ホ
ルミル−４−二トロフェニル）オキシアセトアミド、Ｎ
−シクロへキシル−Ｎ−ヒドロキシエチル−２−（２−
ホルミル−３−二トロー４−クロロフェニル）オキシア
セトアミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−ヒドロキシメチ
ル−２−（２−ホルミル−３−ニトロフェニル）オキシ
アセトアミド、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−フロピルー２
−（２−ホルミル−３−二トロフェニル）オキシアセト
アミド、Ｎ−フェニル−Ｎ−メチル−２−（２−ホルミ
ル−３−二トロフェニル）オキシアセトアミド、Ｎ−ベ
ンジル−Ｎ−ヒドロキシエチル−２−（２−ホルミル−
３−二トロフェニル）オキシアセトアミド、Ｎ−シクロ
へキシル−Ｎ−ヒドロキシエチル−２＝（２−二トロー
３−ホルミルフェニル）オキシアセトアミド、Ｎ−フェ
ニル−Ｎ−ヒドロキシエチル−２−（２−ニトロ−３−
ホルミルフェニル）オキシアセトアミド、Ｎ−シクロヘ
キシル−Ｎ−メチル−２−（２−ニトロ−３−ホルミル
フェニル）オキシアセトアミド、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メ
チル−２−（２−ニトロ−３−ホルミルフェニル）。
オキシアセトアミド、（±）−テ゛カヒドロキノリニ。
ルー２−（２−ニトロ−３−ホルミルフェニル）オキシ
アセトアミド、Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−ヒドロキシプ
ロピル−２−（３−ニトロ−４−ホルミルフェニル）オ
キシアセトアミド、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル−
２−（３−ニトロ−４−ホルミルフェニル）オキシアセ
トアミド、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−２−（３−ニト
ロ−４−ホルミルフェニル）オキシアセトアミド、Ｎ−
シクロへキシル−Ｎ−ヒドロキシプロピル−６−（３−
ホルミル−４−二トロフェニル）オキシヘキサンアミド
、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−ヒドロキシプロピル−６−
（３−ホルミル−４−ニトロフェニル）オキシヘキサン
アミド、■−フェニルーＮ−ヒドロキシプロピル−６−
（３−ホルミル−４−ニトロフェニル）オキシヘキサン
アミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−ブチル−６−（３−
ホルミル−４−二トロフェニル）オキシヘキサンアミド
、（±）−デカヒドロキノリニル−６−（３−ホルミル
−４−二トロフェニル）オキシヘキサンアミド、Ｎ　−
シクロヘキシル−Ｎ４ドロキシエチル−６−（２−ホル
ミル−３−二トロー４−クロロフェニル）オキシヘキサ
ンアミド、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−ヒドロキシプロピ
ル−６−（２−ホルミル−３−二トロフェニル）オキシ
ヘキサンアミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−プロピル−
６−（２−ホルミル−３−ニトロフェニル）オキシヘキ
サンアミド、Ｎ−フェニル−Ｎ−メチル−６−（２−ホ
ルミル−３−二トロフェニル）オキシヘキサンアミド、
Ｎ−ベンジル−Ｎ−ヒドロキシエチル−６−（２−ホル
ミル−３−二トロフェニル）オキシヘキサンアミド、Ｎ
−シクロへキシル−Ｎ−ヒドロキシエチル−６−（２−
二トロー３−ホルミルフェニル）オキシヘキサンアミド
、Ｎ−フェニル−Ｎ−ヒドロキシエチル−６−（２−ニ
トロ−３−ホルミルフェニル）オキシヘキサンアミド、
Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル−６−（２−ニトロ−
３−ホルミルフェニル）オキシヘキサンアミド、Ｎ−ベ
ンジル−Ｎ−メチル−６−（２−ニトロ−３−ホルミル
フエ・ニル）オキシヘキサンアミド、（±）−デカヒド
ロキノリニル−６−（２−ニトロ−３−ホルミルフェニ
ル）オキシヘキサンアミド、Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−
ヒドロキシプロピル−６−（３−ニトロ−４−ホルミル
フェニル）オキシヘキサンアミド、Ｎ−シクロヘキシル
−Ｎ−メチル−６−（３−ニトロ−４−ホルミルフェニ
ル）オキシヘキサンアミド、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル
−６−（３−ニトロ−４−ホルミルフェニル）オキシヘ
キサンアミド。
製造例５ Ｒ１かアルキルである化合物は２つの工程によって製造
されるが、その第１の工程は犬のとおりである。
市販の、又は対応するハロゲン化物およびマグネシュウ
ム元素から新らしく作ったメチルグリニヤール試薬のテ
トラヒドロフラン溶液（１２０ミリモル）Ｉこ、ニトロ
アルデヒド（３５８）のテトラヒドロフラン溶液（２０
０ｍりを滴下した。得られた混合物は１時間加熱還流し
、冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液により鎮静した
。テトラヒドロ７ランを蒸発させ、ついで酢酸エチルで
抽出してＮ−シクロへキシル−Ｎ−メチル−４−（３−
４１−ヒドロキシエチル）−４−二トロフェニル）オキ
シブチルアミド（３０ｇ）を得た。
適当な試薬と製造例４にしたがって得られたア゛ルカリ
アミドを用いて同様の方法によ、次に例示するアルコー
ル類か製造される： Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル−４−（３ｍ（１−ｔ
：　トロキシ−１−エチル）−４−二トロフェニル）オ
キシブチルアミド、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル−
４−（３−（１−ヒドロキシ−１−ブチル）−４−二ト
ロフェニル）オキシブチルアミド、Ｎ−シクロへキシル
−Ｎ−ヒドロキシエチル−４＝（３−（１−ヒドロキシ
−１−エチル）−４−二トロフェニル）オキシブチルア
ミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−（２−（
１−ヒドロキシ−１−エチル）−３−ニトロフェニル）
オキシブチルアミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−ヒドロ
キシエチル−４−（２−（１−ヒドロキシ−１−エチル
）−３−ニトロフェニル）オキシブチルアミド、Ｎ−シ
クロヘキシル−Ｎ−メチル−４−（２−ニトロ−３−（
１−ヒドロキシ−１−エチル）フェニル）オキシフチル
アミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−ヒドロキシエチル−
４−（２−ニトロ−３−（１−ヒドロキシ−１−エチル
）フェニル）オキシブチルアミド、Ｎ−シクロヘキシル
−Ｎ−ヒドロキシエチル−４−（３−（１−ヒドロキシ
プロピル）−４−ニトロフェニル）オキシブチルアミド
、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル−（３−（１−ヒド
ロキシ−１−エチル）−４−二トロフェニル）オキシヘ
プタンアミド、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−ヒドロキシエ
チル−（３−（１−ヒドロキシ−１−エチル）−４−二
トロフェニル）オキシヘプタンアミド、Ｎ−フェニル−
Ｎ−メチル−（３−（１−ヒドロキシ−１−エチル）−
４−二トロフェニル）オキシヘプタンアミド、Ｎ−シク
ロへキシル−Ｎ−メチル−３−（３−（１−ヒドロキシ
プロピル）−４−二トロフェニル）オキシプロパンアミ
ド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−ヒドロキシエチル−３−
（３−（’１−ヒドロキシー１−エチル）−４−二トロ
フェニル）オキシプロパンアミド、Ｎ−シクロペンチル
−Ｎ−メチル−３−（３−（１−ヒドロキシ−１−エチ
ル）−４−ニトロフェニル）オキシプロパンアミド、Ｎ
−シクロへキシル−Ｎ−メチル−６−（３−（１−ヒド
ロキシ−１−エチルトン−４ニトロロフエニル）オキシ
ヘキサンアミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−ヒドロキシ
エチル−６−（３−（１−ヒドロキシプロピル）−４−
二トロフェニル）オキシヘキサンアミド、Ｎ−シクロへ
キシル−Ｎ−メチル−５−（３−（１−ヒドロキシ−１
−エチル）−４−二トロフェニル）オキシペンタンアミ
ド、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−ヒドロキシエチル−５−
（３−（１−ヒドロキシ−１−エチル）−４−二トロフ
ェニル）オキシペンタンアミド。
製造例６ 製造例５で得た第２級アルコール類の酸化を以下の方法
により行った。
無水３酸化クロム８ｇを乾燥ピリジン６０ｍｊＪの乾燥
ノクロロメタン溶液２００ｍｐ−に加え、乾燥窒素雰囲
気下、約２０℃において１５分間攪拌した。２７ｇのＮ
−シクロへキシル−Ｎ−ヒドロキシエチル−４−（３、
−（ｉ−ヒドロキシエチル）−４−二トロフェニル）オ
キシブチルアミドの乾燥ジクロロメタン溶液を加え、反
応混合物をさらに室温で３０分間攪拌した。この溶液を
残渣からデカントし、この残渣を乾燥ジエチルエーテル
１００【１１乏により洗浄した。各有機溶液を合わせ、
２×２００ｍｊｊの水により連続して少しづつ洗浄し、
無水硫酸す）　＋７ウムで乾燥した。減圧下溶媒を蒸発
させて、残留物を酢酸エチルから結晶化し、Ｎ−シクロ
へキシル−Ｎ−ヒドロキシエチル−４−［（３−（エタ
ン−１−オン）−４−ニトロフェニル月オキシブチルア
ミドを得た。
同様にして、上記試薬を用い、適当な第２級アルコール
をＮ−シクロへキシル−Ｎ−メチル−４−（３−（１−
１＝ドロキシエチル）−４−二トロフェニル）オキシブ
チルアミドの代り）こ用いることにより、製造例５の第
２級アルコールを対応するケトンに変換しバ。これ等の
例には次のものかあるＮ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル
−４−（３−＜ブタン−１−オン）−４−二トロフェニ
ル）オキシフチルアミド、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−ヒ
ドロキシエチル−４−（３−（エタン−１−オン）−４
−二トロフェニル）オキシブチルアミド、Ｎ−シクロへ
キシル−Ｎ−メチル−４−（，２−（エタン−１−オン
）−３−二トロフェニル）オキシフチルアミド、Ｎ−シ
クロヘキシル−Ｎ−ヒドロキシエチル−４−（２−（エ
タン−１へオン）−３−二トロフェニル）オキシブチル
アミド、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル−４−（２−
ニトロ−３−（エタン−］−オン）フェニル）オキシブ
チルアミド、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−ヒドロキシエチ
ル−４−（２−二トロー３−（エタン−１−オン）フェ
ニル）オキシブチルアミド′、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ
−ヒドロキシエチル−４−（３−（プロパン−１−オン
）−４−二トロフェニル）オキシブチルアミド、Ｎ−シ
クロヘキシル−Ｎ−メチル−７−（３−（エタン−１−
オン）−４−ニトロフェニル）オキシヘプタンアミｌ’
、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−ヒドロキシエチル−７−（
３−（エタン−１−オン）−４−ニトロフェニル）オキ
シヘプタンアミド、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−ヒドロキ
シエチル−７−（３−フェニルメタン−２−オン）−４
−二トロフェニル）オキシヘプタンアミド、Ｎ−フェニ
ル−Ｎ−メチル−７−（３−（エタン−１−オン）−４
−ニトロフェニル）オキシヘプタンアミド、Ｎ−シクロ
ヘキシル−Ｎ−メチル−６−（３〜（ｘタン−１−、オ
ン）−４−ニトロフェニル）オキシヘキサンアミド、Ｎ
−シクロへキンルーＮ−ヒドロキシエチル−６−（３−
（プロパン−１−オン）−４−二トロフェニル）オキシ
ヘキサンアミド、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル−，
５−（３−（エタン−１−オン）−４−ニトロフェニル
）オキシペンタンアミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−ヒ
ドロキシエチル−５−（３−（エタン−１−オン）−４
−ニトロフェニル）オキシペンタンアミド。
製造例７ 反応方法Ｂにおける式（１１）の５−（Ｎ−シクロへキ
シル−Ｎ−メチル−４−ブチルアミド）オキシ−２−二
トロ安息香酸および類縁体の製造シ５−（Ｎ−シクロへ
キシル−Ｎ−メチル−４−７チルアミド）オキシ−２−
二トロベンズアルデヒド（３，’５ｇ）の窒素で覆った
乾燥ピリノン（２Ｏｎ＋芝）溶液に過マンガン酸テトラ
−Ｎ−ブチルアンモニウム固体を１時間に亘って少量づ
つ加えた。
室温で１時間攪拌して反応させ、そして酢酸エチル／６
Ｍ゛の塩酸（各１００１８りに注入した。亜酸水素ナト
リウム固体を溶液に加えて脱色し、層分離した。水層を
酢酸エチル（２Ｘ　５０【ａｌにより洗浄した。各有機
層を合わせてＩＭ−ＨＣＩ（３Ｘ５０Ｊｊ）および食塩
水（２Ｘ　５０　ｉｏ乏）により洗浄し、乾燥し、濾過
し、留去してシロップ状物を得、これを高真空下にジク
ロロメタンから発泡させて５−Ｕ−シクロへキシル−Ｎ
−メチル−４−ブチルアミド）オキシ−２−二トロ安息
香酸の無定形固体を得た。
上記方法により、製造例４の全てのアルデヒドを対応す
る酸に変換した。
製造例８ 製造例７のニトロ酸化合物からアントラニル酸類縁体へ
の還元を次の試薬および条件を用いて行った。
２−ニトロ−５−（Ｎ−シクロヘキシン５−Ｎ−メチル
−４−ブチルアミド）オキシ安息香酸（７８゜７８）を
無水エタ／−ル（７５０＋ｎ乏）に溶かし、１０％”Ｐ
ｃｔ−Ｃ（６ｇ）を用いて圧力６０ｐｓｉ下で一昼夜水
素添加した。セライ）　（Ｃｅｌｉｔｅ）ｌを介して触
媒をシ濾過し、さらにエタ／−ル（２５０ｍＩｌ）によ
り触媒を完全に洗浄した。シ戸液を合わせ、溶媒を完全
に留去して粘稠なシロップ状物を得、これをヘキサン／
ジクロロメタンから結晶させることにより「叩　１７５
〜１７６°Ｃ１黄色粉末の２−アミ／−５−（Ｎ−シク
ロへキシル−Ｎ−メチルブチルアミド−４−イル）オキ
シ安息香酸を得た。
同様の方法により、２−アミノ−５−（Ｎ−シクロヘキ
シル−Ｎ−メチル−ブチルアミド−４−イル）オキシ安
息香酸の代りに適当な硝酸を用いて、製造例７で得た全
てのニトロ酸を対応するアミンに還元した。
製造例９ ４−（７−オキシ−１，２，３，５−テトラヒドロ・イ
゛ミグゾ［２，１−＋）］キナゾリン−７−イル）オキ
シ酪酸エチルの製造 米国特許第３＋９３２，４０７号にしたかって製造した
７−ヒドロキシ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダ
ゾ１２．１−ｂ］キナゾリン−２−オン（２，６ｇ）と
４−ブロモ酪酸エチル（１，７２＋ｏ乏）のジメチルホ
ルムアミド（１０１）「ＩＩＬ）？３液に、炭酸カリウ
ム１．８６ｇを加えた。反応混合物は窒素で覆い、１０
０°Ｃで４時間加熱した。反応混合物を冷却し、水１．
００ｍ乏に注入し、生成する沈澱を濾過により集めた。
ジメチルホルムアミド−水から再結晶して３．２４ｇの
４−（２−オキソ−１゜２．３．Ｓ−テトラヒドロイミ
ダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−７−イル）オキシ酪酸
エチル（＋１１１）　　２４３〜２４４°Ｃ）を得た。
製造例１０ ４−（２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミ
ダゾ［２，１−１］］キナゾリン−７−イル）オキシ酪
酸の製造。
４−（２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミ
ダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−７−イル）オキシ酪酸
エチル（６５，）のエタ／−ル（１００’＋ｎｌ）中け
んなく液に、３Ｎ　　Ｎａ０Ｈ（１０（Ｌｎｌ）を少量
づつ加えた。室温で３０分間反応後、反応混合物を濃Ｈ
Ｃ４で酸性にしｔこ。生成する濃密沈澱をシ戸取または
遠心分離し、乾燥して、４−（２−オキソ−１，２，３
，５−テトラヒドロイミダゾ−１２゜１−ｂ］キナゾリ
ン−７−イル）オキシ酪酸（＋１１１］＞３００　’Ｃ
）を定量的に得た。
上記製造例９で製造したエステル類は、すべて上記方法
により対応する酸に変換できる。
実施例Ｉ Ｎ−［７−（Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチルブチルア
ミド）オキシ−２−アミ／ベンノル）グリシネートの製
造。
Ｎ〜シクロへキシル−Ｎ−メチル−４−（３−ホルミル
−４−ニトロフェニル）オキシブチルアミド（２５ミリ
モル）、グリシンエチルエステル塩酸塩（６，９５ｇ、
５０ミリモル）および３人モレキュラーシーブ（５，０
ｇ）のメタノール（７５＋ｎｌ）溶液に、グリシンエチ
ルエステル（２０，６，，２００ミリモル）をシリンジ
から加えた。溶液を室温で５分間攪拌後、水素化シアノ
はう素ナトリウム（０，９５ｇ、１５ミリモル）を一度
に加えた。反応混合物を室温で４−５時間攪拌、した。
次いで、反応溶液をシ濾過して固体沈澱とモレキュラー
シーブを除き、メタノールを留去した。残留物を酢酸エ
チル（３００ｍｌ）に溶かし、食塩水（２Ｘ　１００ｍ
１）中２Ｎ水酸化ナトリウム（２Ｘ　１００ｍ１）で洗
浄した。有機層を乾燥、シ濾過および濃縮して粘稠シロ
ップ状物を得た。油状物は蒸留時下安定なため、このＮ
−［７−（Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチルブチルアミ
ド）オキシ−２−アミノベンジル］グリシンエチルエス
テルは次の反応工程にそのまま使用した。
この方法において、適当なα−アミノ酸アルキルエステ
ルとアルキルアミドを上記反応剤の代わりに用い、α−
アミノ酸エステル基を製造例４および６に従って製造し
た化合物のアルデヒドまたはケトン官能基に結合させた
。
実施例２ Ｎ、Ｎ−ジ置換−４−（２−オキソ−１，２，３，５−
テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂｌキナゾリン−７−
イル）オキシブチルアミドおよび関連化合物の製造。
Ａ、実施例１で得た粘稠シロップ状残留物を無水エタノ
ール（１００ｍｌ＞に溶かし、１０％Ｐｄ−Ｃ（１，、
Ｏｇ）を用いて水素の吸収が止まるまで約４時間水素化
した。触媒をセライト層を介してシ戸去し、層を無水エ
タノール（５０ｍｌ）で充分洗浄した。
Ｂ、上で得た炉液を合わせ、臭化シアン（３，２０ｇ、
３０ミリモル）で処理し、生成する溶液を１６時間還流
した。冷却し、エタノールを除き、残留物をエタノール
（１００ｍ１）に溶かし、６Ｎ水酸化ナトリウム（５ｍ
　ｌ、３０ミリモル）で処理し、室温で２時間攪拌した
。生成物は、この混合物から灰白ないし黄褐色粉末とし
て沈）殿した。粉末は一過、水洗して精製し、乾燥して
、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル−４−（２−オキソ
−１，２，３゜５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−１
１１キナゾリン−７−イル）オキシブチルアミド（＋＋
＋ｐ　　２４３　２４４°Ｃ）を得た。
同様の方法において、製造例？で製造した適当な化合物
をＮ　−［（７−（Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチルブ
チルアミド−４−イル）オキシ）−２−アミ／ベンノル
）メチル］グリシンエチルエステルの代わりに用い、下
記の式（１）に含まれる化合物を製造した。
Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−
４−（２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミ
ダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−７−イル）オキシブチ
ルアミド（ｍｐ　　１８５−１．８６°Ｃ）、Ｎ−シク
ロへキシルメチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４
−（２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダ
ゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−７−イル）オキシブチル
アミド、Ｎ−フェニル−Ｎ−メチル−４−（２−オキソ
−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ
］キナゾリン−７−イル）オキシブチルアミド（＋１１
１）　　２２３−２２４°Ｃ）、Ｎ−シクロヘキシルメ
チル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−（２−オキ
ソ−゛５−メチルー１，２゜３．５−テトラヒドロイミ
ダゾ（２，１−ｂｌキナゾリン−７−イル）オキシブチ
ルアミド、Ｎ−フェニル−Ｎ−メチル−４−（２−オキ
ソ−３−メチル−１，２，３，５−テトラヒドロイミダ
ゾ［２ｆ１−１］］キナゾリン−７−イル）オキシブチ
ルアミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−（２−ヒドロキシ
エチル）−４−（２−オキソ−６−クロロ−１，２，３
゜５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン
−７−イル）オキシブチルアミド、Ｎ−シクロへキシル
−Ｎ−（２−モル７オリニルエチル）−４−（２−オキ
ソ−ｆｆ、２，３．５−テトラヒドロイミダゾ［２、，
１−１＋］キナゾリン−７−イル）オキシンバチルアミ
ド（ｍｐ　　１１５−１１７°Ｃ）、Ｎ−シクロへキシ
ル−Ｎ　　ｎ−ブチル−４−（２−オキソ−１゜２．３
．Ｓ−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン
−７−イル）オキシブチルアミド（町）１７０−１７２
℃）、Ｎ−シクロへブチル−Ｎ−メチル−４−（２−オ
キソ−１’、　２　、３　、５−テトラヒドロイミダゾ
［２，１−ｂ］キナゾリン−７−イル）オキシブチルア
ミド（ｒａｐ　　２２６　２２８°Ｃ）、Ｎ−シクロヘ
キシル−Ｎ−（２−メトキシエチル）−４＝（２−オキ
ソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−
ｂ］キナゾリン−７−イル）オキシフチルアミド（ｍｐ
　　１．８６−１８７℃）、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−
（２−ヒドロキシエチル）−４−（２−オキソ−６−メ
ドキシー１．２，３．５−テトラヒドロイミダゾ［２，
１−ｂ］キナゾリン−７−イル）オキシブチルアミド、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチ
ル）−４−（２−オキソ−３−メチル−６−クロロ−１
，２，３，免−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キ
ナゾリン−７−イル）オキシブチルアミド、Ｎ−シクロ
ヘキシルブチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−
（２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ
［２、１−ｂ］キナゾリン−７−イル）オキシブチルア
ミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチ
ル）−４−（２−オキソ−６−メチル−１，２゜３．５
−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−７
−イル）オキシブチルアミド、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ
−（６−ヒドロキシヘキシル）−４−（２−オキソ−１
，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キ
ナゾリン−７−イル）オキシブチルアミド、Ｎ−シクロ
ヘキシル−Ｎ−メチル−４−（２−オキソ−６−クロロ
−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ
］キナゾリン−７−イル）オキシブチルアミド、Ｎ−ベ
ンジル−Ｎ−メチル−４−（２−オキソ−１，２，３，
５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−
７−イル）オキシブチルアミド（＋叩　２３２−２３４
℃）、Ｎ。
Ｎ−ジベンジル−４−（２−オキソ−１，２，３，５−
テトラヒドロイミダゾ［２，，１−ｂ］キナゾリン−７
−イル）オキシブチルアミド（町）　　１．９４−１９
６℃）、Ｎ、Ｎ−ジシクロへキシル−＝１−（２−オキ
ソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２゜１−
ｂ］キナゾリン−７−イル）オキシフチルアミド（ｍｐ
　　２４２−２４４℃）、モル７オリニルー４−（２−
オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，
１＝［）］キナゾリン−７−イル）オキシブチルアミド
（ｍｐ　　２８８　２９０’Ｃ）、Ｎ−シクロへキシル
７チルーＮ−（２−ヒドロキシエチル）−４−（２−オ
キソ−Ｌ２，３．５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−
ｂ］キナゾリン−７−イル）オキシ７チルアミド、ピペ
リン“ニル−４−（２−オキソ−１，２，３，５−テト
ラヒドロイミダゾ［２，１−１＋］キナゾリン−７−イ
ル）オキシ７チルアミド（ｍｌ）２７６−２７８°Ｃ）
、ピロリジニル−４−（２−オキソ−１，２，３，５−
テトラヒドロイミダゾ「２゜１−ｂ」キナゾリン−７−
イル）オキシブチルアミド（ｍｐ　　２７８　２３０℃
）、ベルへキシレニル−４−（２−オキソ−１，２，３
，５−テトラヒドロイミグゾｆ２，１−ｂ］キナゾリン
−７−イル）オキシブチルアミド（町）　　２１７　２
１８℃）、Ｎ−シクロオクチル−Ｎ−メチル−４−（２
−オキソ−１゜２．３．５−テトラヒドロイミダゾ［２
，１−ｂ］キナゾリン−７−イル）オキシブチルアミド
（ｒａｐ　　２３４−２３５℃）、Ｎ−シクロペンチル
−Ｎ−メチル−４−（２−オキソ−１，２，３，５−テ
トラヒドロイミダゾ［２，１−［）］キナゾリン−７−
イル）オキシ７チルアミド（＋１＋１）　　２６２　２
６３°Ｃ）、Ｎ−シクロオクチルーＮ（２−ヒドロキシ
エチル）−４−（２−オキソ−６−クロロ−１，２，３
，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン
−７−イル）オキシブチルアミド、Ｎ−シクロペンチル
メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−（２−オ
キソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２、１
−ｂ］キナゾリン−７−イル）オキシブチルアミド、Ｎ
−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−４−（２−オキソ−１
，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２、１−ｂ］キ
ナゾリン−７−イル）オキシブチルアミド（ｒａｐ　　
２２０　２２１℃）、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−イソプ
ロピル−４−（２−オキソ−１，２゜３，５−テトラヒ
ドロイミダゾ［２，１−ｂｌキナゾリン−７−イル）オ
キシブチルアミド（１１１１１２４，４−２４６°Ｃ）
、Ｎ−メチルビペラノニル−１１−（２−オキソ−１，
２，３，５−テトラヒドロイミダゾ１２、１−１］］キ
ナゾリン−７−イル）オキシブチルアミド、テトラヒド
ロキメリニル−４−（２−オキソ−１，２，３，５−テ
トラヒドロイミダゾ［２，＞ｂ］キナゾリン＝７−イル
）オキシ７チルアミド（ｆ１印２０３−２０４℃）、テ
トラヒドロインキノリニル−４−（２−オキソ−１，２
，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾ
リン−７−イル）オキシブチルアミド（＋ｎｐ　　２１
６　２１８°Ｃ）、インドリニル−４−（２−オキソ−
１１２１３１５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］
キナゾリン−７−イル）オキシブチルアミド（１Ωｐ　
　２Ｃ４−２６６°Ｃ）、（±）−デカヒドロキメリニ
ル−４−（２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ
イミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−７−イル）オキシ
ブチルアミド（Ｉ叶２１８−２２０’Ｃ）、Ｎ−ノフェ
ニルメチルーＮラヒＦロイミグゾ［２、１−１）］キナ
ゾ１ノン−７−イル）オキシブチルアミド（＋１１１）
　　２３２−２３４°Ｃ）、Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−（
２−オキソ−９−メチル−１，２，３，５−テトラヒド
ロイミダゾ［２，１−ｂｌキナゾリン−７−イル）オキ
シブチルアミド、Ｎ−メチル−Ｎ−ヘキシル−４−（２
−オキソ−１゜２．３．Ｓ−テトラヒドロイミダゾ［２
，１＝ｂ］キナゾリン−７−イル）オキシブチルアミド
、Ｎ、Ｎ−ノードヘキシル−４−（２−オ、キソー１．
２．３＋５−テトラヒドロイミグゾ［２，１−１）］キ
ナゾリン−７−イル）オキシブチルアミド、Ｎ−メチル
−Ｎ−ヒドロキシプロピル−４−（２−オキソ−１，−
２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナ
ゾリン−７−イル）オキシブチルアミド、Ｎ−ｎ−ヘキ
シル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−（２−オキ
ソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ゛［２、１
−ｂ］キナゾリン−７−イル）オキシブチルアミド、Ｎ
、Ｎ−ジ（２−ヒドロキシエチル）−４−（２−オキソ
−１，２，３，５−子トラヒドロイミダゾ［２、１−１
）］キナゾリン−７−イル）オキシフチルアミド、Ｎ−
７エニルーＮ−（２−ヒドロキシエチル）−４−（２−
オキソ−１，，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２
，１−Ｌ、］キナゾリン−７−イル）オキシブチルアミ
ド、Ｎ−フェニル−Ｎ−ｎ−へキシル−４−（２−オキ
ソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−
ｂ］キナゾリン−７−イル）オキシブチルアミド、Ｎ−
ベンツルーＮ−エチル−４−（２−オキソ−１，，２，
３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリ
ン−７−イルノオキシフチルアミド、Ｎ−ベンツルーＮ
−（２−ヒドロキシエチル）−・↓−（２−オキソ−１
，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キ
ナゾリン−７−イル）オキシフチルアミド、Ｎ　−（４
−クロロベンノル）−Ｎ−メチル−４−（２−オキンー
１，２゜３．５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］
キナゾリン−７−イル）オキシフチルアミド、Ｎ−（’
４−メトキシベンジル）−Ｎ−メチル−４−（２−オキ
ソ−１，’２，３．５−テトラヒドロイミダゾ［２，１
−ｂ］キナゾリン−７−イル）オキシブチルアミド、Ｎ
−シクロへキシル−Ｎ−メチル−４−（２−オキソ−１
，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２゜］、−１１
］キナゾリン−６−イル）オキシブチルアミド（Ｉ呻　
２５６−２５８°Ｃ）、Ｎ−シクロへキシルフチルーＮ
−（２−ヒドロキシエチル）−４−（２−オキソ−１，
２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２、ｉ−１＋］キ
ナゾリン−６−イル）オキシブチルアミド、Ｎ−シクロ
ヘキシルメチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−
（２−オキソ−１，２，３，５＝テトラヒドロイミグゾ
［２、１−’ｌ）］キナゾリン−６−イル）オキシブチ
ルアミド、Ｎ−フェニル−Ｎ−メチル−４−（２−オキ
ソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−
ｂ］キナゾリン−６−イル）オキシブチルアミド、Ｎ−
シクロヘキシル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−
（２−オキソ−７−クロロ−１，２，３，５−テトラヒ
ドロイミダゾ［２，１−１３］キナゾリン−６−イル）
オキシブチルアミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−（２−
ヒドロキシエチル）−４−（２−オキソ−７−メチル−
１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］
キナゾリン−６−イル）オキシブチルアミド゛、Ｎ−シ
クロヘキシル−Ｎ−メチル−４−（２−オキソ−９−ク
ロロ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，ｘ
Ｌｂ）キナゾリン−６−イル）オキシブチルアミド、Ｎ
−ベンツルーＮ−メチル−４−（２−オキソ−１，２，
３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂｌ−６−オ
キシキナゾリンー６−イル）オキシブチルアミド、Ｎ−
シクロペンチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−，４
−−（２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミ
ダゾ［２，１−Ｌｌ］キナゾリン−６−イル）オキシブ
チルアミド、；〈−シクロペンチルメチル−Ｎ　　（２
−ヒドロキシエチル）−４−（２−オキソ−１，２，３
，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン
−６−イル）オキシブチルアミド、（±）−テ゛カヒド
ロキ７リニル−４−（２−オキソ−１，２，３，５−テ
トラヒドロイミダゾ［２，１−ｂｌキナゾリン−６−イ
ル）オキシブチルアミド、Ｎ−ジフェニルメチル−Ｎ−
メチル−４−（２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒ
ドロイミダゾ［２，１−［）］キナゾリン−６−イル）
オキシブチルアミド、Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキシプロ
ピル−４−（２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒド
ロイミダゾ［２，１−ｂｌキナソバ１ノン−６−イル）
オキシブチルアミド、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−（６−
ヒドロキシエチル）−４−（２−オキソ−１，２，３，
５−テトラヒドロイミダゾ゛［２゜１−ｂ］キナゾリン
−６−イλし）オキシフバチルアミド−４−（２−オキ
ソ−１．２，３．５−テトラヒドロイミダゾ［２．１−
ｂｌキナシシリ−６ーイル）オキシフチルアミド、Ｎ−
フェニル−Ｎ−ヘキシル−４−（２−オキソ−１．２，
３．５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂｌキナゾリ
ン−６ーイル）オキシフチルア１ド、Ｎ−（４−クロロ
ベンジル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−（２
−オキソ−１。
２、３，Ｓ−テトラヒドロイミダゾ（２．１−ｂ’ｌキ
ナ゛ハンー６−イル）オキシブチルアミド＝、Ｎ−（４
−ハキジベンジル）−Ｎ−メチル−４−（２−オキソ−
１．２，３．５−テトラヒドロイミダゾ［２。
１−１）］キナゾリン−６ーイル）オキシブチルアミド
、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）
−４−（２−オキソ−６−メチル−１．２。
３、５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂｌキナゾリ
ン−８−イル）オキシブチルアミド、Ｎ−シクロへキシ
ル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−、ｉ−（２−オキ
ソ−１．２，３．５−テトラヒドロイミダゾ［２．１．
−ｂｌキナゾリン−８−イル）オキシブチルアミド、Ｎ
−シクロへキジルー：ｑ−（２−ヒドロキシエチル）−
４−（２−オキソ−６−メチル−１、２，３．５−テト
ラヒドロイミダゾ［２．１　−１１］キナゾリン−８−
イル）オキシ７チルアミト、；く−シクロヘキシルフチ
ルーＮ−（２−ヒドロキシエチル）−４−（２−オキソ
−１．２，３．５−テトラヒドロイミダゾ［２．１−ｂ
］キナゾリン−６ーイル）オキシフチルアミド、Ｎ−シ
クロへキシル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−（
２−オキソ−６−クロロ−１．２，３．５−テトラヒド
ロイミダゾ［２．１−ｂ］キナゾリン−８−イル）オキ
シブチルアミド、Ｎ−シクロヘキシルフチルーＮ−（２
−ヒドロキシエチル）！−（２−オキソ−１，２。
３、５−テトラヒドロイミダゾ［２，１　−１１１キナ
ソリン−８−イル）オキシブチルアミド、Ｎ−シクロへ
キシル−Ｎ−メチル−４−（２−オキソ−１。
２、３．５−テトラヒドロイミダゾ［２．１−ｂ］キナ
ゾリン−８−イル）オキシフチルアミド（ｍｐ　　１　
１３　−　１　１．　４°Ｃ）、Ｎ−７二二ルーＮ−メ
チル−４−（２−オキソ−１，２，３．５−テトラヒド
ロイミダゾ［２．１−ｂｌ−７−オキツキナゾリンー７
ーイル）オキシフチルアミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ
−（２−ヒドロキシエチル）−４−（２−オキソ−７−
クロロ７１，２，、：３．５−テトラヒドロイミダゾ［
　２　、　］−］１１］キナゾリンー８ーイルオキシブ
チルアミド、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−（２−ヒドロキ
シエチル）−４−（２−オキソ−７−メチル−１．２，
３，Ｓーテトラヒドロイミグゾ［２，＞ｂ］キナゾリン
−８−イル）オキシブチルアミド、Ｎ−シクロへキシル
−Ｎ−メチル−４−（２−オキソ−９−クロロ−１．２
，３．５−テトラヒドロイミダゾ［２．１−ｂ］キナゾ
リン−８−イル）オキシ７チルアミド、Ｎ−ベンツルー
Ｎ−メチル−４−（２〜オキソ−１，２，３，５−テト
ラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−８−イル
）オキシブチルアミド、Ｎ〜シクロペンチル−Ｎ−（２
−ヒドロキシエチル）−４−（２−オキソ−１，２，３
，５＝テトラヒドロイミダゾ［２，１，−ｂ］キナゾリ
ン−８−イル）オキシブチルアミド、Ｎ−シクロペンチ
ルブチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−（２−
オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，
１−１）］］キナゾリンー８−イルオキシブチルアミド
、（±）−テ゛カヒト′ロキ７リニル−１，−（２’−
オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２、
１−ｂ］キナゾリン−８−イル）オキシブチルアミド、
Ｎ−ジフェニルメチル−Ｎ−メチル−４−（２−オキソ
−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−１
）］］キナゾリンー８−イルオキシブチルアミド、Ｎ−
シクロヘキシル−Ｎ−（６−ヒドロキシヘキシル）−４
−（２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダ
ゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−８−イル）オキシブチル
アミド、Ｎ−フェニル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）
−４−（２−オキソ−１，２゜３．５−テトラヒドロイ
ミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−８−イル）オキシブ
チルアミド、Ｎ−フェニル−Ｎ−ヘキシル−４−（２−
オキソ−１，２゜３．５−テトラヒドロイミダゾ［２，
１−ｂ］キナゾリン−８−イル）オキシブチルアミド、
Ｎ−（４−りｌ１７ｔ７ベンジル）−Ｎ−（２−ヒドロ
キシエチル）−４−（２−オキソ−１，２，３，５−テ
トラヒドロイミダゾ［２，１−１）］］キナゾリンー８
−イルオキシブチルアミド、Ｎ−（４−メトキシベンノ
ル）−Ｎ−エチル−４−（２−オキソ−１，２，３，５
−テトラヒドロイミグゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−８
−イル）オキシブチルアミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ
−（６−ヒドロキシヘキシル）−４−（２−オキソ−１
，２，３，Ｓ−テトラヒドロイミダゾ［２゜１−ｂ１キ
ナゾリン−８−イル）オキシブチルアミド、Ｎ−シクロ
ヘキシル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−（２−
オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，
１−ｂ］キナゾリン−９−イル）オキシブチルアミド、
Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−
４−（２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミ
ダゾ［２，１−ｂｌキナゾリン−９−イル）オキシブチ
ルアミド、Ｎ−７エこルーＮ−メチル−４−（２−オキ
ソ−１゜２．３．５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−
１１１キナゾリン〜９−イル）オキシブチルアミド、Ｎ
−シクロへキシル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４
−（２−オキソ−６−クロロ−１，２，３，５−テトラ
ヒドロイミダゾ［２，１−ｂｌキナゾリン−９−イル）
オキシブチルアミド、Ｎ−シクロへキシルブチル−Ｎ−
（２−ヒドロキンエチル）−４−（２−オキソ−１，２
，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２゜１−１）］］キ
ナゾリンー９−イルオキシブチルアミド、Ｎ−シクロへ
キシル−Ｎ−メチル−４−（２−オキソ−１，２，３，
５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−１３］キナゾリン
−９−イル）オキシブチルアミド（１叩　１１０−１．
１１°Ｃ）、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−４−（２−オ
キソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１
−ｂｌキナゾリン−９−イル）オキシブチルアミド、Ｎ
−シクロペンチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４
−（２−オキソ−６−メチル−１，２，３，５−テトラ
ヒドロイミダゾ［２、１−ｂ］キナゾリン−９−イル）
オキシブチルアミド、Ｎ−ジフェニルメチル−Ｎ−メチ
ル−４−（２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ
イミダゾ［２，１−１３］キナゾリン−９−イル）オキ
シフチルアミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−（６−ヒド
ロキシヘキシル）−４−（２−オキソ−Ｌ２＋３＋５−
テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂｌキナゾリン−９−
イル）オキシブチルアミド、Ｎ−フェニル−Ｎ−（２−
ヒドロキシエチル）−４−（２−オキソ−１，２゜３．
５−テトラヒドロイミダゾ［２ｉ−ｂｌキナゾリン−９
−イル）オキシブチルアミド、Ｎ”−シクロヘキシル−
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）　−７−’（２−オキソ
−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｌ
〕］キナゾリン−７−イル）オキシヘプタンアミド、Ｎ
−シクロヘキシルメチル〜Ｎ−（２−ヒドロキシエチル
）−７−（２−オキソ−１，２゜３．５−テトラヒドロ
イミダゾ［２，１，−ｂ］キナゾリン−７−イル）オキ
シヘプタンアミド゛、Ｎ−フェニル−Ｎ−メチル−７−
（２−オキソ−１，２，３゜５−テトラヒドロイミダゾ
［２，１−ｂ］キナゾリン−７−イル）オキシヘプタン
アミド、Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ−（２−ヒドロ
キシエチル）−７−（２−オキソ−５−メチル−１，２
，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾ
リン−７−イル）オキシヘプタンアミド、Ｎ−フェニル
−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−７−（２−オキソ−
３−メチル−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［
２，１−ｂ］キナゾリン−７−イル）オキシヘプタンア
ミド、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ　　（２−ヒドロキシエ
チル）−７−（２−オキソ−６−クロロ−１，２，３，
５−テトラヒドロイミダゾ（２，１−ｂｌキナゾリン−
７−イル）オキシヘプタンアミド、Ｎ−シクロヘキシル
−Ｎ−（２−ヒドロキシエチノリー７−（２−オキソ−
３−メチル−６−クロロ−１，２，３，５−テトラヒド
ロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−７−イル）オキ
シヘプタンアミド、Ｎ−シクロペンチルブチル−Ｎ−（
２−ヒドロキシエチル）−７−（２−オキソ−１，２，
３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−１）］キナゾ
リン−７−イル）オキシヘプタンアミド、Ｎ−シクロヘ
キシル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）　−７−（２−
オキソ−６−メチル−１，２，３，５−テトラヒドロイ
ミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−７−イル）オキシヘ
プタンアミド、Ｎ−シクロヘキレルーＮ−メチル−７−
（２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ
［２，１−ｂ］キナゾリン−７−イル）オキシヘプタン
アミド（１０９１４８”−１５０℃）、Ｎ−シクロへキ
シル−Ｎ−（６−ヒドロキシヘキシル）−７−（２−オ
キソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１
−ｂ］キナゾリン−７−イル）オキシヘプタンアミド、
Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−７−（２−オキソ−
６−クロロ−１，２゜３．５−テトラヒドロイミダゾ［
２，１−ｂ］キナゾリン−７−イル）オキシヘプタンア
ミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチ
ル）−７−（２−オキソ−６−メドキシー１．２，３．
５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂｌキナゾリン−
７−イル）オキシヘプタンアミド、Ｎ−ベンジル−Ｎ−
メチル−７−（２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒ
ドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−７−イル）オ
キシヘプタンアミド、Ｎ−シクロヘキシルブチル−Ｎ−
（２−ヒドロキシエチル）−７−（２−オキソ−１，２
，３，Ｓ−テトラヒドロイミダゾ［２、１−ｂ］キナゾ
リン−７−イル）オキシヘプタンアミド、Ｎ−シクロへ
キシル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−７−（２−オ
キソ−６−メドキシー１゜２．３．５−テトラヒドロイ
ミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−７−イル）オキシヘ
プタンアミド、Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−（２−ヒドロ
キシ、エチル）−７−（２−オキソ−６−クロロ−１，
２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナ
ゾリン−７−イル）オキシヘプタンアミド、（±）−デ
カヒドロキ／リニル−７−（２−オキソ−１，２，３，
５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−１）］キナゾリン
−７−イル）オキシヘプタンアミド、Ｎ−ジフェニルメ
チル−Ｎ−メチル−７−（２−オキソ−１，２，３゜′
　５−テトラヒドロイミダゾ［２，１１）］キナゾリン
−７−イル）オキシヘプタンアミド、Ｎ−メチルＮ−ｎ
−へキシル−７−（２−オキソ−１，２，３゜５−テト
ラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］Ｎナシリン−７−イル
）オキシヘプタンアミド、Ｎ−ｎ−ヘキシル−Ｎ−（２
−ヒドロキシエチル）−７−（２−オキソ−１，２，３
，５−テトラヒドロイミダゾ［２゜１−１）］キナゾリ
ン−７−イル）オキシヘプタンアミド、Ｎ−７エニルー
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−７−（２−オキソ−１
，２，３，Ｓ−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂｌキ
ナゾリン−７−イル）オキシヘプタンアミド、Ｎ−フェ
ニル−Ｎ　−ｎ−へキシル−７−（２−オキソ−１，２
，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾ
リン−７−イル）オキシヘプタンアミド、Ｎ−ベンジル
−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−’？−（２−オキソ
−１，２゜３．５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ
］キナゾリン−７−イル）オキシヘプタンアミド、Ｎ−
（４−９０ロベンノル）−Ｎ−メチル−７−（２、ｔ＊
ソー１，２．’３．５−テトラヒドロイミグゾ［２，１
−ｂ］キナゾリン−７−イル）オキシヘプタンアミド、
Ｎ−（４−メトキシベンジル）−Ｎ−メチル−７−（２
−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２
，１−ｂ］キナゾリン−７−イル）オキシヘプタンアミ
ド、Ｎ−シクロヘキシルブチル−Ｎ−（２−ヒドロキシ
エチル）−７−（２−オキソ−Ｌ２，３．５〜テトラヒ
ドロイミダゾＪ２．１−ｂ］キナゾリン−６−イル）オ
キシヘプタンアミド゛、Ｎ−フェニル−Ｎ−メチル−７
−（２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダ
ゾ［２，１−ｂｌキナゾリン−６−イル）オキシヘプタ
ンアミド、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−（２−ヒドロキシ
エチル）−７−（２−オキソ−７−クロロ−１，２，３
゜５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン
−６−イル）オキシヘプタンアミド、Ｎ−シクロへキシ
ル−Ｎ〜（２−ヒドロキシエチル）−７−（２−オキソ
−７〜メチル−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ
［２，１−ｂ］キナゾリン−６−イル）オキシヘプタン
アミド、Ｎ−シクロヘキシル・−Ｎ−メチルー−７−（
２−オキソ−９−クロロ−１゜２．３．５−テトラヒド
ロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−６−イル）オキ
シ−ブタンアミド、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−７−（
２−オキソ−１，２゜３．５−テトラヒドロイミダゾ［
２，１−ｂ］キナゾリン−６−イル）オキシヘプタンア
ミド、Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチ
ル）−７−（２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒド
ロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−６−イル）オキ
シヘプタンアミド、Ｎ−シクロペンチルブチル−Ｎ−（
２−ヒドロキシエチル）−７−（２−オキソ−１゜２．
３．５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリ
ン−６−イル）オキシヘプタンアミド、（±）−テ゛カ
ヒドロキメリニル−７−（２−オキソ−１゜２．３．５
−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−６
−イル）オキシヘプタンアミド、Ｎ−シクロへキシル−
Ｎ−（６−ヒドロキシヘキシル）−７−（２−オキソ−
１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２、１−Ｉｌ
ｌキナゾリン−６−イ、ル）オキシヘプタンアミド、Ｎ
−７エニルーＮ−（２−ヒドロキシエチル）−７−（２
−オキソ−１，２，３゜５−テトラヒドロイミダゾ［２
，、１−ｂｌ−７−オキソキナゾリン−６−イル）オキ
シヘプタンアミド、Ｎ−フェニル−Ｎ−へキシル−７−
（２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ
［２，１−ｂ］キナゾリン−６−イル）オキシヘプタン
アミド、Ｎ−（４−りａロベンジル）−Ｎ−（２−ヒド
ロキシエチル）　　？−（２−オキソ−１，２，３，５
−テトラヒト゛ロイミダゾ［２，１−ｂｌキナゾリン−
６−イル）オキシヘプタンアミド、Ｎ−（４−メトキシ
ベンノル）−Ｎ−メチル−７−（２−オキソ−１゜２．
３．５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−１１１キナゾ
リン−６−イル）オキシヘプタンアミド、Ｎ−シクロへ
キシル−Ｎ（２−ヒドロキシエチル）−７−（２−オキ
ソ−６−メチル−１，２，３，５−テトラヒドロイミダ
ゾｒ２，１−ｂ］キナゾリン−８−イル）オキシヘプタ
ンアミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−（２−ヒドロキシ
エチル）−７−（２−オキソ−１，２，３，５−テトラ
ヒドロイミダゾ［２゜１−ｂ］キナゾリン−８−イル）
オキシヘプタンアミド、Ｎ−シクロ、ヘキシルブチル−
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−７−（２−オキソ−１
＋　２＋　３　＋５−テトラヒドロイミダゾ［２，１，
−ｂｌキナゾリン−８−イル）オキシヘプタンアミｉ、
Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−
７−（２−オキソ−６−クロロ−１，２，３，５−テト
ラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−８−イル
）オキシヘプタンアミド、Ｎ−フェニル−Ｎ−メチル−
７−（２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミ
ダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−８−イル）オキシヘプ
タンアミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−（２−ヒドロキ
シエチル）−７−（２−オキソ−７−クロロ−１，２，
３，５−テトラヒドロイミダゾ［２、１−ｂ］キナゾリ
ン−８−イル）オキシヘプタンア　□ミド、Ｎ−シクロ
へキシル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−７−（２−
オキソ−７−メチル−１゜２　、３　、５．−テトラヒ
ドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−８−イル）オ
キシヘプタンアミド゛、Ｎ−ベンン′ルーＮ−メチル−
７−（２−オキソーコ、２゜３．５−テトラヒドロイミ
ダゾ［２，１−ｂｌ−６−オキソキナゾリン−８−イル
）オキシヘプタンアミド、Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−（
２−ヒドロキシエチル）−７−（２−オキソ−１，２，
３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂｌキナゾリ
ン−８−イル）オキシヘプタンアミド、Ｎ−シクロペン
チルメチル−Ｎ−メチル−７−（２−オキソ−１，２゜
３．５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリ
ン−８−イル）オキシヘプタンアミド、Ｎ−シクロペン
チルブチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−７−（２
−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２
，１−ｂ］キナゾリン−８−イル）オキシヘプタンアミ
ド、（±）−デカヒドロキノリニル−７−（２−オキソ
−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ
］キナゾリン−８−イル）オキシヘプタンアミド、Ｎ−
ジフェニルメチル−Ｎ−メチル−７−（２−オキソ−１
，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キ
ナゾリン−８−イル）オキシヘプタンアミド、Ｎ−フェ
ニル−Ｎ＝（２−ヒドロキシエチル）−７−（２−オキ
ソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−
ｂ］キナゾリン−８−イル）オキシヘプタンアミド、Ｎ
−７エニルーＮ−ヘキシル−７−（２−オキソ−１，２
，３，５−テトラヒドロイミダゾ（２，１−ｂｌキナゾ
リン−８−イル）オキシヘプタンアミド、Ｎ−（４−ク
ロロベンジル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−７−
（２−オキソ−１，２，３，５−テトラよドロイミダゾ
［２，１−ｂｌキナゾリン−８−イル）オキシヘプタン
アミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−（６−ヒドロキシヘ
キシル）−７−（２’−オキソ−１，２，３，５−テト
ラヒドロイミダゾ［２゜１−ｂ１キナゾリン−８−イル
）オキシヘプタンアミド、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−（
２−ヒドロキシエチル）−７−（２−オキソ−１，２，
３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリ
ン−〇−イル）オキシヘプタンアミド、Ｎ−シクロペン
チル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−７−（２−オキ
ソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２゜１−
ｂ］キナゾリン−９−イル）オキシヘプタンアミド、Ｎ
−フェニル−Ｎ−メチル−７−（２−オキソ−１、，２
、３、５−テトラヒドロイミダゾ［２゜１−ｂ］キナゾ
リン−９−イル）オキシヘプタンアミド、Ｎ−シクロへ
キシルブチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−７−（
２−オキソ−１，２，３゜５−テトラヒドロイミダゾ［
２，１−ｂ］キナゾリン−９−イル）オキシヘプタンア
ミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−７−（２−オ
キソ−１，２゜３．５−テトラヒドロイミダゾ［２，１
−ｂ］キナゾリン−９−イル）オキシヘプタンアミド、
Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−７−（２−オキソ−１，２
゜３．５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂｌキナゾ
リン−９−イル）オキシヘプタンアミド、Ｎ−シクロペ
ンチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−７−（２−オ
キソ−６−メチル−１，２，３，５−テトラヒドロイミ
ダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−９−イル）オキシヘプ
タンアミド、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−（６−ヒドロキ
シヘキシル）−７−（２−オキソ−１，２，３，５−テ
トラヒドロイミダゾ［２゜１−ｂ］キナゾリン−９−イ
ル）オキシヘプタンアミド、Ｎ−フェニル−Ｎ−（２−
ヒドロキシエチル）−７−（２−オキソ−１，２，３，
５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−
９−イル）オキシヘプタンアミド、（±）−デカヒドロ
キメリニル−Ｎ−メチル−７−（２−オキソ−１，２，
３゜５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−１］］キナゾ
リン−９−イル）オキシヘプタンアミド、Ｎ−シクロヘ
キシル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−（２−オ
キソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２、１
−ｂ］キナゾリン−７−イル）オキシアセ）・アミド、
Ｎ−フェニル−Ｎ−メチル−２−（２−オキソ−１，２
，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂｌキナゾ
リン−７−イル）オキシアセトアミド、Ｎ−シクロヘキ
シルメチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−（２
−オキソ−５−メチル−１゜２．３．５−テトラヒドロ
イミダゾ耳２　、１−ｂ］キナゾリン−７−イル）オキ
シアセトアミド、Ｎ−フェニル−Ｎ−（２−ヒドロキシ
エチル）−２−（２−オキソ−３−メチル−１，２，３
，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン
−７−イル）オキシアセトアミド、Ｎ−シクロヘキシル
−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−（２−オキソ−
６−クロロ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［
２゜１−ｂ］キナゾリン−７−イル）オキシアセトアミ
ド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−２−（２−オキ
ソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２、　１
−［）］キナゾリン−７−イル）オキシアセトアミド（
ｍｐ　　２３７　２３９℃）、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ
−（２−ヒドロキシエチル）−２−（２−オキソ−３−
メチル−６−クロロ−１，２，３，５−テトラヒドロイ
ミダゾ［２＊１−１）］キナゾリン−７−イル）オキシ
アセトアミド、Ｎ−シクロペンチルブチル−Ｎ−（２−
ヒドロキシエチル）−２−（２−オキソ−１，２，３，
５−テトラヒドロイミダゾ［２、１−ｂ］キナゾリン−
７−イル）オキシアセトアミド、Ｎ−シクロヘキシル−
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−（２−オキソ７ロ
ーメチルー１，２゜３．５−テトラヒドロイミダゾ［２
，！−，ｂ］キナゾリン−７−イル）オキシアセトアミ
ド、Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル
）−２−（２−オキソ−６−クロロ−１／、　２　＋　
３　、５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾ
リン−７−イル）オキシアセトアミド、（±）−テ゛カ
ヒドロキ／リニル−２−（２−オキソ−１，２，３，Ｓ
−テトラヒドロイミダゾ［２’、１−ｂ］キナゾリン−
７−イル）オキシアセトアミド、Ｎ−ｎ−へキシル−Ｎ
−（２−ヒドロキシエチル）−２，（２−オキソ−１，
’２，３゜５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キ
ナゾリン−７−イル）オキシアセトアミド、Ｎ−シクロ
へキシルブチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−
（２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ
［２，１−ｂ］キナゾリン−６−イル）オキシアセトア
ミド１．Ｎ−フェニル−Ｎ−メチル−２−（２−オキソ
−１，２，３，５−テトラヒトａイミグゾ［２、１−ｂ
］キナゾリン−６−イル）オキシアセトアミド、Ｎ−シ
クロヘキシル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−（
２−オキソ−７−クロロ−１，２゜３．５−テトラヒド
ロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−６−イル）オキ
シアセトアミド、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−２−（２
−４−オキソ−１，２，３゜５−テトラヒドロイミダゾ
［２，１−ｂ］キナゾリン−６−イル）オキシアセトア
ミド、Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチ
ル）−２−（２＝オキソ−１，２，、！、５−テトラヒ
ドロイミダゾ［２、１−ｂ］キナゾリン−８−イル）オ
キシアセトアミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−（２−ヒ
ドロキシエチル）−２−（２−オキソ−１，２，３，５
−テトラ１ドロイミダゾ［２，１−ｂｌキナゾリン−８
−イル）オキシアセトアミド、Ｎ−シクロヘキシルブチ
ル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−（２−オキソ
−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２！１−ｂ
］キナゾリン−８−イル）オキシアセトアミド、Ｎ−フ
ェニル−Ｎ−メチル−２−（２−オキソ−１，２，３，
５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−
８−イル）オキシアセトアミド、Ｎ−シクロペンチルー
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−（２−オキソ−１
，２，３，５ニテトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂｌキ
ナゾリン−８−イル）オキシアセトアミド、Ｎ−シクロ
ペンチルメチル−Ｎ−メチル−２−（２〜オキソ−１，
２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナ
ゾリン−８−イル）オキシアセトアミド、（±）−デカ
ヒドロキノリニル−２−（２−オキソ−１，２，３，５
−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−８
−イル）オキシアセトアミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ
−（２−ヒドロキシエチル）−２−（２−オキソ−１，
２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナ
ゾリン−９−イル）オキシアセトアミド、Ｎ−シクロペ
ンチル−Ｎ−’（２−ヒドロキシエチル）−２−（２−
オキソ−１，２，３，５−テトラ１ドロイミダゾ［２，
１−１）］］キナゾリンー９−イルンオキシアセトアミ
ド゛Ｎ−７，ニル−Ｎ−メチル−２−（２−オキソ−１
，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，にｂ１キナ
ゾ゛リンー９−イル）オキ−ジアセトアミド、Ｎ−シク
ロヘキシル−Ｎ−メチル−２−（２−オキソ−１，２，
３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリ
ン−９−イル）オキシアセトアミド、Ｎ−ベンノル−Ｎ
−メチル−２−（２〜オキソ−１，２，３，５−テトラ
ヒドロイミダゾ［２，１−１）］］キナゾリンー９−イ
ルオキシアセトアミド、Ｎ−シクロ−＞キシル−Ｎ−（
６−ヒドロキシヘキシル）−２−（２−オキソ−１，２
゜３．５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾ
リン−９−イル）オキシアセトアミド、Ｎ−シクロへキ
シル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−５−（２−オキ
ソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２、１−
ｂｌキナゾリン−７−イル）オキシペンタンアミド、Ｎ
−シクロヘキシルメチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル
）−５−（２−オキソ−１，２゜３．５−テトラヒドロ
イミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−７−イル）オキシ
ペンタンアミド、Ｎ−”’ｙｘニルーＮ−メチルー５−
（２−オキソ−１，２，３゜５−テトラヒドロイミダゾ
［２，１−ｂ］キナゾリン−７−イル）オキシペンタン
アミド、Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ−（２−ヒドロ
キシエチル）−５−（２−オキソ−５−メチル−１，２
，，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂｌキナ
ゾリン−７−イル）オキシペンタンアミド、Ｎ−７エニ
ルーＮ−（２−ヒドロ、キシエチル）−５−（２−オキ
ソ−３−メチル−１，２，３，５−テトラヒドロイミダ
ゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−７−イル）オキシペンタ
ンアミド、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−（２−ヒドロキシ
エチル）−５−（２−オキソ−６−クロロ−１，２，３
，Ｓ−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン
−７−イル）オキシペンタンアミド、Ｎ−シクロへキシ
ル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−５−（２−オキソ
−３−メチル−６−クロロ−１，２，３，５−テトラヒ
ドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−７−イル）オ
キシペンタンアミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル
−５−（２−オキソ−１，２，３，Ｓ−テトラヒドロイ
ミダゾ［２゜１−［）１キナソ゛りン−７−イル）オキ
シペンタンアミド（ｍｐ　　２０６−２０８℃）、Ｎ−
シクロヘンチルブチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）
−５−（２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロイ
ミダゾ［２、１−ｂ］キナゾリン−７−イル）オキシペ
ンタンアミド、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−（２−ヒドロ
キシエチル）−５−（２−オキソ−６−メチル−１゜２
．３．５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾ
リン−７−イル）オキシペンタンアミド、Ｎ−シクロへ
キシル−Ｎ−（６−ヒドロキシヘキシル）−５−（２−
オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，
１−ｂ］キナゾリン−７−イル）オキシペンタンアミド
、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−５−（２−オキソ
−６−クロロ−１，２，３゜５−テトラヒドロイミダゾ
［２，１−ｂ］キナゾリン−７−イル）オキシペンタン
アミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−（２−ヒドロキシエ
チル）−５−（２−オキソ−６−メドキシー１．２．３
．５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン
−７−イル）オキシペンタンアミド、Ｎ−ベンツルーＮ
−メチル−５−（２−オキソ−１，２，３，５−テトラ
ヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−７−イル）
オキシペンタンアミド、Ｎ−シクロヘキシルブチル−Ｎ
−（２−ヒドロキシエチル）−５−（２−オキソ−１，
２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナ
ゾリン−７−イル）オキシペンタンアミド、Ｎ−シクロ
へキシル〜Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−５−（２−
オキソ−６−メドキシー１゜２．３．Ｓ−テトラヒドロ
イミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−７−イル）オキシ
ペンタンアミド、Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−（２−ヒド
ロキシエチル）−５−（２−オキソ−６−クロロ−１，
２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂｌキナ
ゾリン−７−イル）オキシペンタンアミド、（±）−テ
゛カヒドリキノリニル−５−（２−オキソ−１，２，３
，５−テトラヒドロイミダゾ（２，１，−ｂｌキナゾリ
ン−？−イル）オキシペンタンアミド、Ｎ−ジフェニル
メチル−Ｎ−メチル−５−（２−オキソ−１，２，３゜
５−テトラヒドロイミダゾ［２，１，−ｂｌキナゾリン
−７−イル）オキシペンタンアミド、Ｎ−メチル−Ｎ−
ｎ−へキシル−５−（２−オキソ−１，２，３゜５−テ
トラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン＝７−イ
ル）オキシペンタンアミド、Ｎ　−ｎ−へキシル−Ｎ−
（２−ヒドロキシエチル）＝５−（２−オキソ−１、２
，３、５−テトラヒドロイミダゾ［２゜１−ｂ１キナゾ
リン−７−イル）オキシペンタンアミド、Ｎ−７エニル
ーＮ−（２−ヒドロキシエチル）−５−（２−オキソ−
１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］
−７−オキツキナゾリンー７−イル）オキシペンタンア
ミド、Ｎ−フェニル−Ｎ−ｎ＝ヘキシル−５−（２−オ
キｖ−１，２゜３．５−テトラヒドロイミダゾ［２，１
，−ｂｌキナゾリン−７−イル）オキシペンタンアミド
、Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−５−
（２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ
［２、１−１）］キナゾリン−７−イル）オキシペンタ
ンアミ）’、Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ−メチル
−５−（２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロイ
ミダゾ［２，１−ｂｌキナゾ）ノン−７−イル）オキシ
ペンタンアミド、Ｎ−（４−メトキシベンジル）−Ｎ−
メチル−５−（２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒ
ドロイミダゾ［２，１−ｂｌキナゾリン−７−イル）オ
キシペンタンアミド、Ｎ−シクロヘキシルブチル−Ｎ−
（２−ヒドロキシエチル）−５−（２−オキソ−１，２
，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２、１−ｂ］キナゾ
リン−６−イル）オキシペンタンアミド、Ｎ−フェニル
−Ｎ−メチル−５−（２−オキソ−１，２，３，５−テ
トラヒドロイミダゾ［２゜１−ｂ］キナゾリン−６−イ
ル）オキシペンタンアミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−
（２−ヒドロキシエチル）−５−（２−オキソ−７−ク
ロロ−１゜２．３．５−テトラヒドロイミダゾ［２，１
−ｂ］キナゾリン−６−イル）オキシペンタンアミド、
Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）＝
５−（２−オキソ−７−メチル−１，２，３，５−テト
ラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−６−イル
）オキシペンタンアミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メ
チル−５−（２−オキソ−９−クロロ−１，２，３，５
−テトラヒドロイミダゾ［２ア１−ｂ］キナゾリン−６
−イル）オキシペンタンアミド、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メ
チル−５−（２−オキソ−。
１．２，３．５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］
キナゾリン−６−イル）オキシペンタンアミド、Ｎ−シ
クロペンチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−５−（
２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［
２，１−ｂ］キナゾリン−６−イル）オキシペンタンア
ミド、Ｎ−シクロペンチルブチル−Ｎ−（２−ヒドロキ
シエチル）−，５−（２−オキソ−１，２，３，５−テ
トラヒドロイミダゾ［２゜１−ｂ］キナゾリン−６−イ
ル）オキシペンタンアミド、（±）−デカヒドロキノリ
ニル−５−（２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒド
ロイミダゾ［２゜１−ｂ］キナゾリン−６−イル）オキ
シペンタンアミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−（６−ヒ
ドロキシヘキシル）−５−（２−オキソ−１，２；３，
５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−１）］キナゾリン
−６−イル）オキシペンタンアミド、Ｎ−７エニルーＮ
−（２−ヒドロキシエチル）−５−（２−オキソ−１，
２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナ
ゾリン−６−イル）オキシペンタンアミド、Ｎ−７エニ
ル−Ｎ−ヘキシル−５−（ンーオキソー１．２．３．５
−テトラヒドロイミグソ耳２．１−１）］］キナゾリン
二〇−イルオキシペンタンアミド、Ｎ−（４−クロロベ
ンノル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−５−（２−
オキソ−１、２，、３、５−テトラヒドロイミダゾ［２
，１−ｂ］キナゾリン−６−イル）オキシペンタンアミ
ド、Ｎ−（４−メトキシ、　　ベンジル）−Ｎ−メチル
−５−（２−オキソ−１゜２．３．５−テトラヒドロイ
ミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−６−イル）オキシペ
ンタンアミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−（２−ヒドロ
キシエチル）−５−（２−オキソ−６−メチル−１，２
，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，ｊ−ｂ］キナゾ
リン−８−イル）オキシペンクンアミド、Ｎ−シクロヘ
キシル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−５−（２−オ
キソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２゜１
−Ｌ］］キナゾリン−８−イル）オキシペンタンアミド
、Ｎ−シクロへキシルニＮ−（２−ヒドロキシエチル）
−５−（２−オキソ−６−メドキシー１゜２．３．５−
テトラヒドロイミダゾ耳２　、１−ｂ］キナゾリン−８
−イル）オキシペンタンアミド、Ｎ−シクロヘキシルブ
チル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）　　５　　（２−
オキソ−１，２，３，Ｓ−テトラヒドロイミダゾ［２，
１−［）］］キナゾリンー８−イし）オキシペンタンア
ミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチ
ル）−５−（２−オキソ−６−クロロ−１，２，３，Ｓ
−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−８
−イル）オキシペンタンアミド、Ｎ−７エニルーＮ−メ
チル−５−（２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒド
ロイミダゾ［２、１−ｂ］キナゾリン−８−イル）オキ
シペンクンアミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−（２−ヒ
ドロキシエチル）−５−（２−オキソ−７−りロロー１
゜２．３．５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キ
ナゾリン−８−イル）オキシペンタンアミド、Ｎ−シク
ロヘキシル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−５−（２
−オキソ−７−メチル−１，２，３，５−テトラヒドロ
イミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−８−イル）オキシ
ペンタンアミド、Ｎ−ベンツルーＮ−メチル−５−（２
−オキソ−１，２，３；５−テトラヒドロイミダゾ［２
，１−ｂｌｌキナシリン−８−イル）オキシペンタンア
ミド、Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチ
ル）−５−（２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒド
ロイミダゾ１２．１−ｂ１キナゾリン−８−イル）オキ
シペンタンアミド、Ｎ−シクロペンチ）レノチル−Ｎ−
メチル−５−（２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒ
ドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−８−イル）オ
キシペンタンアミド、Ｎ−シクロペンチルブチル−Ｎ　
−（２−ヒドロキシエチル）−５−（２−オキソ−１゜
２．３．５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂコキナ
ゾリン−８−イル）オキシペンタンアミド、（±）−テ
゛カヒドロキ／リニル−５−（２−オキソ−１゜２．３
．５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン
−８−イル）オキシペンタンアミド、Ｎ−ジフェニルメ
チル−Ｎ−メチル−５−（２−オキソ−１，２，３，Ｓ
−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−８
−イル）オキシペンタンアミド、Ｎ−フェニル−Ｎ−”
（２−ヒドロキシエチル）−５−（２−オキソ−１，２
，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−１１］キナ
ゾリン−８−イル）オキシペンタンアミド、Ｎ−フェニ
ル−Ｎ−ヘキシル−５−（２−オキソ−１，２，３，５
−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−８
−イル）オキシペンタンアミド、Ｎ−（４−クロロベン
ジル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−５−（２−オ
キソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１
−ｂ］キナゾリン−８−イル）オ。キシペンタンアミド
、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−（６−ヒドロキシヘキシル
）−５−（２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ
イミダゾ［２，１−ｂｌキナゾリン−８−イル）オキシ
ペンタンアミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−（２−ヒド
ロキシエチル）７５−（２−オキソ−１，２，３，５−
テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−９−
イル）オキシペンタンアミド、Ｎ−シクロペンチル−Ｎ
−（２−ヒドロキシエチル）−５−（２−オキソ−１，
２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナ
ゾリン−９−イル）オキシペンタンアミド、Ｎ−７エニ
ルーＮ−メチル−５−（２−オキソ−１，２，３，５−
テトラヒドロイミ９’Ｖ’し２　、１−１３１キナゾリ
ン−９−イル）オキシペンタンアミド、Ｎ−シクロヘキ
シルフチルーＮ−（２−ヒドロキシエチル）−５−（２
−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２
１１＋１］キナゾリン−９−イル）オキシペンタンアミ
ド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−５−（２−オキ
ソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２、］、
−］ｂ］キナゾリンー９−イルオキシペンタンアミド、
Ｎ−ベンツルーＮ−メチル−５−（２−オキソ−Ｌ２，
３．５−テトラヒドロイミダゾ［２゜１−ｂ］キナゾリ
ン−９−イル）オキシペンタンアミド、Ｎ−シクロペン
チル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−５−（２−オキ
ソ−６−メチル−１゜２．３．５−テトラヒドロイミダ
ゾ［２，１−１］］キナゾリン−９−イル）オキシペン
タンアミド、Ｎ　−シクロへキシル−Ｎ７（６−ヒドロ
キシヘキシル）−５−（２−オキソ−１，２，３，５−
テトラヒドロイミダゾ［２，１−１］］キナゾリン−９
−イル）オキシベンクンアミド、Ｎ−フェニル−Ｎ−（
２−ヒドロキシエチル）−５−（２−オキソ−１，２，
３゜５−テトラヒドロイミダゾ（２，１，−ｂｌキナゾ
リン−９−イル）オキシベンクンアミド、（±）−デカ
ヒドロキノリニル−Ｎ−メチル−５−（２−オキソ−１
、２、３、５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−１３１
キナゾリン−９−イル）オキシペンタジアミド、Ｎ−シ
クロへキシル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−６−（
２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［
２，１−ｂｌキナゾリン−７−イル）オキシヘキサンア
ミド、Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ−（２−ヒドロキ
シエチル）−６−（２−オキソ−１，２，３，５−テト
ラヒｌＳ’ロイミグゾ［２，１１３］キナゾリン−７−
イル）オキシヘキサンアミド、Ｎ−フェニル−Ｎ−メチ
ル−６−（２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ
イミダゾ［２゜１−ｂ１キナゾリン−７−イル）オキシ
ヘキサンアミド、Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ−（２
−ヒドロキシエチル）−６，−（２−オキソ−５−メチ
ル−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ（２，１−
［）Ｊキナゾリン−７−イル）オキシヘキサンアミド、
Ｎ−フェニル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−６−（
２−オキソ−３−メチル−１，２，３，ｓ−テトラヒド
ロイミダゾ（２，１−ｂｌキナゾリン−７−イル）オキ
シヘキサンアミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−（２−ヒ
ドロキシエチル）−６−（２−オキソ−６−クロロ−１
，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キ
ナゾリン−７ニイル）オキシヘキサンアミド、Ｎ−シク
ロヘキシル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−６−（２
−オキソ−３−メチル−６−クロロ−１，２，３，５−
テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−７−
イル）オキシヘキサンアミド、Ｎ−シクロヘキシルブチ
ル−Ｎ−（２−、ヒドロキシエチル）−６−（２−オキ
ソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−
ｂ］キナゾリン−７−イル）オキシヘキサンアミド、Ｎ
−シクロへキシル−ＮＬ（２−ヒドロキシエチル）−６
−（２−オキソ−６−メチル−１，２，３゜５−テトラ
ヒドロイミダゾ（−’２　、１−ｂｌキナゾリン−７−
イル）オキシヘキサンアミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ
、　−（６−ヒドロキシヘキシル）−６−（２−オキソ
−１，２，’３．５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−
ｂ］キナゾリン−７−イル）オキシヘキサンアミド、Ｎ
−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−６−（２−オキソ−６
−クロロ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［’
２　、１−ｂ］キナゾリン−７−イル）オキシヘキサン
アミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−（２−ヒドロキシエ
チル）＝６−（２−オキソ−６−メドキシー１．２，３
．５−テトラヒト、ロイミグゾ［２，１−ｂ］キナゾリ
ン−７−イル）オキシヘキサンアミド、Ｎ−ベンジル−
Ｎ−メチル−６−（２−オキソ−１，２，３，５−テト
ラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−７−イル
）オキシヘキサンアミド、Ｎ−シクロヘキシルブチル−
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−６−（２−オキソ−１
，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂｌキ
ナゾリン−７−イル）オキシヘキサンアミド、Ｎ−シク
ロへキシル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−６−（２
−オキソ−６−メドキシー１．２，３゜５−テトラヒド
ロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン　　。
−７−イル）オキシヘキサンアミド、Ｎ−シフしヘキシ
ル−Ｎ−メチル−６−（２−オキソ−１，２゜３．５−
テトラヒドロイミダゾ［２，１−１＋］キナゾリン−７
−イル）オキシヘキサンアミド（ｍｐ２０８−２０９°
Ｃ）、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチ
ル）−６−、（２−オキソ−６−クロロ−１，２，３，
５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−
７−イル）オキシヘキサンアミド、（±）−デカヒドロ
キノリニル−６−（２−オキソ−１，２，３，５−テト
ラヒドロイミダゾ［２゜１−ｂ］キナゾリン−７−イル
）オキシヘキサンアミド、Ｎ−ジフェニルメチル−Ｎ−
メチル−６−（２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒ
ドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−７−イル）オ
キシヘキサンアミド、Ｎ−メチル−Ｎ−ｎ−ヘキシル−
６−（２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミ
ダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−７−イル）オキシヘキ
サンアミド、Ｎ７ｎ−へキシル−Ｎ−（２−ヒドロキシ
エチル）−６−（２−オキソ−１，２，３，５−テトラ
ヒドロイミダゾ［２，１−１）］キナゾリン−７−イル
）オキシヘキサンアミド゛、Ｎ−フェニル−Ｎ−（２−
ヒドロキシエチル）−６−（２−オキソ−１，２，３，
５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−
７−イル）オキシヘキサンアミド、Ｎ−フェニル−Ｎｎ
−へキシル−６−（２−オキソ−１，２，３，５−テト
ラヒドロイミダゾ［２゜１−ｂ１キナゾリン−７−イル
）オキシヘキサンアミド、Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−ヒ
ドロキシエチル）−６−（２−オキソ−１，２，３，Ｓ
−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−７
−イル）オキシヘキサンアミド、Ｎ−（４−クロロペン
シル）−Ｎ−メチル−６−（２−オキソ−１、，２、３
。
５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−
７−イル）オキシヘキサンアミド、Ｎ−（４−メトキシ
ベンジル）−Ｎ−メチル−６−（２−オキソ−１，２，
３，Ｓ−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリ
ン−７−イル）オキシヘキサンアミド、Ｎ−シクロヘキ
シルブチル−Ｎ−（２ヒドロキシエチル）−６−（２−
オキソ−１，２，３，５−テｔラヒドロイミダゾゴ２．
’３−ｂ］キナゾリン−６−イル）オキシヘキサンアミ
ド、Ｎ−フェニル−Ｎ−メチル−６−（２−オキソ−１
，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キ
ナゾリン−６−イル）オキシヘキサンアミド、Ｎ−シク
ロヘキシル−Ｎ、−（２〜ヒドロキシエチル）−４＝（
２−オキソ−７−クロロ−１，２，３，５−テトラヒド
ロイミダゾＪ２，１−ｂ］キナゾリン−６−イル）オキ
シヘキサンアミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−（２−ヒ
ドロキシエチル）−４−（２−オキソ−７−メチル−１
，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂｌキ
ナゾリン−６−イル）オキシヘキサンアミド、Ｎ−シク
ロヘキシル−Ｎ−メチル−６−（２−オキソ−９−クロ
ロ−１，２’、３．５−テトラヒドロイミダゾ［２，１
−ｂ］キナゾリン−６−イル）オキシヘキサンアミド、
Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−６−（２−オキソ−１、２
，；　３　、５、−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ
］キナゾリン−６−イル）オキシヘキサンアミド、Ｎ−
シクロペンチル−Ｎ＝（２−ヒドロキシエチル）−６−
（２−オキソ−１，２゜３．５−テトラ−ヒドロイミダ
ゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−６−イル）オキシヘキサ
ンアミド、Ｎ−シクロペンチルブチル−Ｎ−（２−ヒド
ロキシエチル）−６−（２−オキソ−１，２，３，５−
テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂｌキナゾリン−６−
イル）オキシヘキサンアミド、（±）−デカヒドロキノ
リニル−６−（２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒ
ドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−６−イル）オ
キシヘキサンアミド、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−（６−
ヒドロキシヘキシル）−６−（２−オキソ−１，２，３
，Ｓ−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］−キナゾリ
ン−６−イル）オキシヘキサンアミド、Ｎ−フェニル−
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−６−（２−オキソ−１
，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂｌキ
ナゾリン−６−イル）オキシヘキサンアミＦ、Ｎ−フェ
ニル−Ｎ−ヘキシル−６−（２−オキソ−１，２，３，
５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−
６−イル）オキシヘキサンアミド、Ｎ−（４−クロロベ
ンジル）−Ｎ、−（２−ヒドロキシエチル）−６−（２
−オキソ−１゜２．３．５−テトラヒドロイミダゾ［２
，１−ｂｌキナゾリン−６−イル）オキシヘキサンアミ
ド、Ｎ−（４−メトキシベンノル）−Ｎ−メチル−６−
（２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ
［２゜１−１＞ＩＮナシリン−６−イル）オキシヘキサ
ンアミド、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−（２−ヒドロキシ
エチル）−６−（２−オキソ−６−メチル−１゜２．３
．５−テトラヒドロイミダゾ［２，］　−１）］］キナ
ゾリンー８−イルオキシヘキサンアミド、Ｎ−シクロヘ
キシル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−６−（２−オ
キソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１
−１）］］キナゾリンー８−イルオキシヘキサンアミド
、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）
−６−（２−オキソ−６−メドキシー］、２，３．５−
テトラヒドロイミグゾ［２ツ１−ｂ’ｌ＝Ｖナシリン−
８−イル）オキシヘキサンアミド、Ｎ−シクロへキシル
ブチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−６−（２−オ
キソ−１，２，３゜５−テトラヒドロイミダゾ（２，１
−ｂｌキナ・〕゛ＩＪンＩＪン＝８−イルヘキサンアミ
ド、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル
）−６−（２＝オキソ−６−クロロ−１，２，３，５−
テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂｌキナゾリン−８−
イル）オキシヘキサンアミド、Ｎ−フェニル−Ｎ、−メ
チル−６−（２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒド
ロイミダゾ［２，１−ｂ〕４ナシリン−８−イル）オキ
シヘキサンアミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−（２−ヒ
ドロキシエチル）−６−（２−オキソ−７−クロロ−１
，２，３，Ｓ−テトラヒドロイミダゾ［２、１−ｂｌキ
ナゾリン−８−イル）オキシヘキサンアミド、Ｎ−シク
ロへキシル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−６−（２
−オキソ−７−メチル−１゜２“、３，５−テトラヒド
ロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−８−イル）オキ
シヘキサンアミド、Ｎ−ペンシル−Ｎ−メチル−６−（
２−オキソ−１，２゜３．５−テトラヒドロイミダゾ［
２，１−１）］］キナ゛ノ゛リンー８−イルオキシヘキ
サンアミド、Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−（２−ヒドロキ
シエチル）−６−（２−オキソ−１，２，３，５−テト
ラヒドロイミダゾ（２，１−１＞］］キナゾリンー８−
イルオキシへ１−ンアミド、Ｎ−シクロペンチルメチル
−Ｎ−メチル−６−（２−オキソ−１，２，３，ｓ−テ
トラヒドロイミダゾ（２，１−ｂｌキナゾリン−８−イ
ル）オキシヘキサンアミＶ′、Ｎ−シクロペンチルブチ
ル−Ｎ＝（２−ヒドロキシエチル）−６−（２−オキソ
−１，２，３，５−テトラヒドロイミダソ耳２１１−ｂ
１キナゾリン−８−イル）オキシヘキサンアミ「゛、（
±）−デカヒドロキノリニル−６−（２−オキソ−１，
２，３，５−テトラヒドロイミダゾし２ず１−ｂ１キナ
ゾリン−８−イル）オキシヘキサンアミド、Ｎ−ノフェ
ニルメチルーＮ−メチル−６−（２−オキソ−１，２，
３，５−テトラヒドロイミダゾ（２，１−ｂ’ｌキナゾ
リン−８−イル）オキシヘキサンアミド、Ｎ−フェニル
−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−６−（２−オキソ−
１，２，３，Ｓ−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］
キナゾリン−８−イル）オキシヘキサンアミド、Ｎ−フ
ェニル−Ｎ−ヘキシル−６−（２−オキソ−１、２、３
、５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン
−８−イル）オキシヘキサンアミド、Ｎ−（４−クロロ
ベンジル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−６−＜２
−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２
、１−ｂｌキナゾリン−８−イル）オキシヘキサ、ンア
ミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ　−（６′−ヒドロキシ
ヘキシル）−６−（２−オキソ−１，２，３，５−テト
ラヒドロイミダゾ［２，１−ｂｌキナゾリン−８−イル
）オキシヘキサンアミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−（
２−ヒドロキシエチル）−６−（２−オキソ−１，２，
３，５−テトラヒドロイミダゾ（２゜１−ｂｌ−Ｎナシ
リン−９−イル）オキシヘキサンアミド、Ｎ−シクロペ
ンチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−，６−（，２
−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２
，１−ｂ］キナゾリン−９−イル）オキシヘキサンアミ
ド、Ｎ−フェニル−Ｎ−メチル−６−（２−オキソ−１
，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キ
ナゾリン−９−イル）オキシヘキサンアミド、Ｎ−シク
ロヘキシルブチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−６
−（２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダ
ゾＶ２．１．−ｂ］キナゾリン−９−イル）オキシヘキ
サンアミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−６−（
２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［
２、ｌ−ｂｌ−’ｒナソリンー９−イル）オキシヘキサ
ンアミド、Ｎ−ベンツルーＮ−メチル−６−（２−オキ
ソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミグゾ［２゜１−
ｂ４キナソリン−９−イル）オキシヘキサンアミド、Ｎ
−シクロペンチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−６
−（２−オキソ−６−メチル−１゜２．３．５−テトラ
ヒドロイミダゾ［２，１−１）］］キナゾリンー９−イ
ルオキシヘキサンアミド、゛刈−シクロへキシル−＼−
（６−ヒドロキシヘキシルレ）−６，−（２−オキソ−
１，２，３，５−テトラヒド口イミグゾ［２，＞ｂ］キ
ナゾリン−９−イル）オキシヘキサンアミド、Ｎ−フェ
ニル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−６−（２−才キ
ソー１．２，３゜５−テトラヒドロイミダゾ［２、１−
１）］”］ｒナシ１Ｊンー９−イルオキシヘキサンアミ
ド、（±）−デカヒトロキ／リニル−Ｎ−メチル−４−
（２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ
［２，１−１〕１キナゾリン−９−イル）オキシヘキサ
ンアミド 実施例３ Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル−４−（３−ホルミル
−４−二トロフェニル）オキシブチルアミド（２５ミリ
モル）、Ｄ−セリンメチルエステル塩酸塩（１，０ｇ、
５０ミリモル）お上び゛３人モレキュラーシーブ（５，
０ｇ＞のメタノーノ喧７５＋ｎｌ）溶液に、Ｄ−セリン
メチルエステル（２０，６ｇ、２００ミリモル）を加え
た。溶液を室温で５分間攪拌後、水素化シアノはう素ナ
トリウム（０，９５ｓ、１５ミリモル）を一度に加えた
。反応混合物を室温で３−４時間攪拌した。次いで、反
応溶液をン濾過して固本沈）殿とモレキュラーシーブを
除外、メタノールを留去した。残留物を酢酸エフチル（
３００ｍｌ）に溶かし、食塩水（２Ｘ　１００ａ＋ｌ）
中２Ｎ水酸化ナトリウム（２Ｘ　１００ｍ１）で洗浄し
た。有機層を乾燥、濾過および濃縮して粘稠シロップ状
物を得た。
粘稠シロップ状残留物を無水エタ／−ル（１００ｔｎ１
）に溶かし、１０％Ｐｃｔ−Ｃ（１、０ｇ）を用いて水
素の吸収か止まるまで約４時間水素化した。触媒をセラ
イト層を介して枦去し、層を無水エタノール（５０＋ｎ
ｌ）で充分洗浄した。上で得た炉液を合わせ、臭化シア
ン（３，２ｏｇ、３０ミリモル）で処理し、生成する溶
液を１６時間還流した。冷却し、エタノールを除き、残
留物をエタノール（１００ｍｌ）に；容かし、６Ｎ水酸
化ナトリウム（５ｍｌ、３０ミｌ）モル）で処理し、室
温で２時間攪拌した。生成物は、この混合物から沈澱し
、さらにこれをノ濾過、水洗して精製し、乾燥して、Ｎ
−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−（２−オキソ−３
−Ｄ−ヒドロキシメチル−１，２，３，５−テトラヒド
ロイミダゾ［２，１，−ｂ］キナゾリン−７−イル）オ
キシブチルアミド（ｒＯｐ　　２１８−２１９℃）を得
た。
同様の方法において、他の適当な光学活性アミノカルボ
ン酸エステルをＤ−セリンメチルエステルの代わりに用
い、下記の式（、Ｉ）の光学異性体を製造した。
Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４，−（２−オキソ
−３−Ｌ−ヒドロキシメチル−１，２，３゜５−テトラ
ヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−７−イル）
オキシフチルアミド（ｒＯｐ　　２１９　２２０℃）、
Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル−４−（２−オキソ−
３−Ｌ−メチル−１，２，３，Ｓ−テトラヒドロイミダ
ゾ［２，１−１＋］キナゾリン−７−イル）オキシブチ
ルアミド（町〕　１１９−１２０’Ｃ）、Ｎ−シクロへ
キシル−Ｎ−メチル−４−（２−オキソ−３−Ｄ−メチ
ル−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ耳２　、１
−ｂｌキナゾリン−７−イル）オキシブチルアミド（町
）　１２０　１２１℃）、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メ
チル−４−（２−オキソ−３−Ｄ−エチル−１，２，３
，５−テトラヒドロイミダゾ［２’、　１−ｂ］キナゾ
リン−７−イル）オキシブチルアミド（畦　１８５−１
８６°Ｃ）、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル−４−（
２−オキソ−３−Ｌ−エチル−１，２，３，５−テトラ
ヒドロイミダゾ［２，１−ｂｌキナゾリン−７−イル）
オキシブチルアミド（ｍｐ　　１８４−１８５°Ｃ）、
Ｎ−シクロヘキシルーＮ−メチル−４−（２−オキソ−
ＩＤ−（１−ヒドロキシエチル）−１、２、３。
５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−１１］キナゾリン
−７−イル）オキシフチルアミド（「叩　２１１−２１
２°Ｃ）、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４＝（２
−オキソ−３−Ｌ−（１−ヒドロキシエチル）−１，２
，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾ
リン−７−イル）オキシフチルアミド（ｍｌ１２１０−
２１１°Ｃ）、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル−４−
（２−’ｔキソー３−Ｄ−イソプロピルー１．２，３．
５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ１キナソリン−
７−イルノオキシフチルアミト（１１１１１１７３−１
７９°Ｃ）、Ｎ−シクロヘキシルー：ｑ−メチル−４−
（２−オキソ−３−Ｌ−イソプロピル−１，２，３，５
−テトラヒドロイミダゾ［２゜１−ｂ］キナゾリン−７
−イル）オキシブチルアミド（「叩　１７６−１．７７
°Ｃ）、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル−４−（２−
オキソ−３−Ｄ−ベンジル−１，２，３，５−テトラヒ
ドロイミダゾ［２＋１−ｂ１キナゾリン−７−イル）オ
キシブチルアミド（ｊ叩　２２８−２２９°Ｃ）、Ｎ−
シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−（２−オキソ−３−
Ｌ−ベンン゛ル−１．２，３．５−テトラヒドロイミタ
゛ソ゛［２゜１−ｂ］キナゾリン−７−イル）オキシブ
チルアミド頁ｍｐ　　２２８　２２９℃）、Ｎ−シクロ
ヘキシル−Ｎ−メチル−４−（２−オキソ−３−Ｄ−フ
ェニルー−１，２，３，Ｓ−テトラヒドロイミダゾ［２
゜１−ｂ］キナゾリン−７−イル）オキシブチルアミド
（ｍｐ　　２０１　２０２°Ｃ）、Ｎ−シクロへキシル
−Ｎ−メチル−４−（２−オキソ−３−Ｌ−フェニル−
１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２！１−ｂ］
キナゾリン−７−イル）オキシブチルアミド（ｒＯｐ　
　２０１　２０２°Ｃ）、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メ
チル−４−（２−オキソ−３−Ｄ−アセトキシメチル−
１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ（２，１−ｂｌ
キナゾリン−７−イル）オキシブチルアミド、Ｎ−シク
ロヘキシル−Ｎ−メチル＝４−（２−オキソ、−３−Ｌ
−アセトキシメチル−１，２，３，５−テトラヒドロイ
ミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−７−イル）オキシブ
チルアミド、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル’−４−
（２−オキソー３−Ｄ−カルバモイルメチル−コツ２，
３．５−テトラヒドロイミグゾ［２，１−ｂ］ｌキナゾ
リン７−イル）オキシブチルアミド、Ｎ−シクロへキシ
ル−Ｎ−メチル−４−（２−オキソ−３−Ｌ−力ルバモ
イルメチル−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［
２，１−ｂ］ｌキナゾリン７−イル）オキシブチルアミ
ド。
実施例４ Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル−４−（２，５−ジオ
キソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１
−ｂｌキナゾリン−７−イル）オキシ７チルアミドおよ
び関連化合物の製造。
５−（Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル７チルアミドー
４−イル）オキシアントラニル酸（０，０５ｇ、１．５
ミリモル）のエタノール（１０＋＋＋ｌ）中けんだく液
に、新たに製造した２、−メチルチオヒダントインのエ
タ／−ル溶液（３，４ミリモル）を加えた。暗色の混合
物を３時間還流下加熱した。反応混合物を冷却して、水
で希釈し粉砕してＮ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４
−（２，５−ジオキソ−１，２，３，Ｓ−テトラヒドロ
イミグゾ［２，１−ｂ］ｌキナゾリン７−イル）オキシ
ブチルアミド（＋Ｉｌｐ　　２００−２０２°Ｃ）を得
た。
同様の方法において、製造例９で製造した適当なアント
ラニル酸を５−（Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチルブチ
ルアミド−４−イル）オキシアントラニル酸の代わりに
用い、下記の化合物を製造した。
Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−
４−（２，５−ジオキソ−１，２，３，５−テトラヒド
ロイミダゾ［２，１−ｂ］ｌキナゾリン７−イル）オキ
シブチルアミド、Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ−（２
−ヒドロキシエチル）−４−（２゜５−ノオキソー１，
２，３．５−テトラヒドロイミグゾ［２，１−ｂｌキナ
ゾリン−７−イル）オキシブチルアミド、Ｎ−フェニル
−Ｎ−メチル−４−＜２．５−ジオキソ−１，２，３，
５−テトラヒドロイミダゾ（２，１−ｂｌキナゾリン−
７−イル）オキシブチルアミド、Ｎ−シクロヘキシルメ
チル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−（２，５−
ジオキソ−５−メチル−１，２，３，５−テトラヒドロ
イミダゾ（２，１−１）ｌキナゾリン−７−イル）オキ
シブチルアミド、Ｎ−フェニル−Ｎ−メチル−４−（２
゜５−ジオキソ−３−メチル−１，２，３，５−テトラ
ヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］ｌキナゾリン７−イル）
オキシブチルアミド、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−（２−
ヒドロキシエチル）−４−（２，５−ジオキソ−６−ク
ロロ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ゛［２，
］−ｂ］キナゾリン−７−イル）オキシフチルアミド、
Ｎ−シクロヘキシルメチルーＮ−（２−ヒドロキンエチ
ル）−４−（２，５−ノオキソー３−“ニチルー６−ク
ロｌ：）−］、］２，３．５−テトラヒト′ロイミグゾ
２．１−６］キナゾリン−７−イル）オキシフチルアミ
ド゛、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチ
ル）−４−（２，５−ノオキソー９−メチル−１，２，
３，５−テトラヒドロイミダゾ［２、］、−１）］キナ
ゾリン−７−イル）オキシブチルアミド、Ｎ−シクロへ
キシル−Ｎ−メチル−４−（２，５−ノオキソー９−ク
ロロ−１゜２．３．５−テトラヒドロイミダゾ［２，］
−ｂ］キナゾリン−７−イル）オキシ７°チルアミド、
Ｎ−ベンツルーＮ−メチル−４−（２，５−ジオキソ−
１゜２．３．５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂｌ
キナゾリン−７−イル）オキシブチルアミド５．Ｎ、Ｎ
−ノベンジル−４−（２，５−ジオキソ−１，２，３゜
５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂｌキナゾリン−
７−イル）オキシブチルアミド、Ｎ、Ｎ−ノシクロヘキ
シル−４−（２，５−ジオキソ−１，２，３゜５−テト
ラヒドロイミダゾ［２，１−１）ｌ＃ナシリン−７−イ
ル）オキシブチルアミド、モルフオリニル−４−（２，
５−’）オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダ
ゾ［２，１−ｂ］ｌキナゾリン７−イル）オキシブチル
アミド、Ｎ−シクロへキシルブチル−Ｎ−（２−ヒドロ
キシエチル）−４−（２，５−ジオキソ−１，２，３，
Ｓ−テトラヒドロイミダゾ［２，１，−１＋］キナゾリ
ン−７−イル）オキシブチルアミド、ピペリジニル−４
−（２，５−ジオキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ
イミダゾ［２，１−ｂｌキナゾリン−７−イル）オキシ
ブチルアミド、ピロリノニル−４−（２，５−ジオキソ
−１，２，３゜５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ
］キナゾリン−７−イル）オキシブチルアミド、Ｎ−シ
クロペンチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−（
２゜５−ジオキソ−６−クロロ−１，２，３，５−テト
ラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−７−イル
）オキシブチルアミド、Ｎ−シクロペンチルメチル−Ｎ
−（２−ヒドロキシエチル）−４−（２，５−シオキン
−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ
］キナゾリン−７−イル）オキシフチルアミド、Ｎ−メ
チルピペラジニル−４−（２，Ｓ−ジオキソ−１，２，
３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリ
ン−７−イル）オキシブチルアミド、テトラヒドロキ／
リニル−４−（２、５−ノオキソー１．２，３．５−テ
トラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−７−イ
ル）オキシブチルアミド、テトラヒドロインキ７リニル
ー４−（２，５−ジオキソ−１，２，３，５−テトラヒ
ドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−７−イル）オ
キシブチルアミド、インドリニル−４−（２，５−ジオ
キソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１
−ｂｌキナゾリン−７−イ′ル）オキシブチルアミド、
（±）−デカヒドロキノリニル−４−（２，ｓ−ジオキ
ソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２゜１−
ｂ］キナゾリン−７−イル）オキシブチルアミド、Ｎ−
ジフェニルメチル−Ｎ−メチル−４−（２，５−ジオキ
ソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ（２，１−
ｂｌキナゾリン−７−イル）オキシブチルアミド、Ｎ、
Ｎ−ジメチル−４−（２，５−ジオキソ−９−メチル−
１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ１
キナゾリン−７−イル）オキシブチルアミド、Ｎ−メチ
ル−Ｎ−１１−へキシル−４−（２，５−ジオキソ−１
，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キ
ナゾリン−７−イル）オキシブチルアミド、Ｎ、Ｎ−ジ
ーｎ−へキシル−４−（２，５−ジオキン−１，２，３
，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン
−７−イル）オキシブチルアミド、Ｎｎ−へキシル−Ｎ
−（２−ヒドロキシエチル）−４−（２，５−ジオキソ
−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１’−
ｂｌキナゾリン−７−イル）オキシブチルアミド、Ｎ。
Ｎ−ジ（２−ヒドロキシエチル）−４−（２，５−ジオ
キソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２゜１
−１１１キナゾリン−７−イル）オキシブチルアミド、
Ｎ−フェニル−Ｎ　二（２−ヒドロキシエチル）−４−
（２，５−ジオキソ−１，２，３，５−テトラヒドロイ
ミダゾ゛［２，１−ｂ］キナソバリン−７−イルンオキ
シブチルアミド キシル−４−（２．５−ノオキソーイ，２，３．５−テ
トラヒドロイミダゾ［２．１−ｂ］キナゾリン−７ーイ
ル）オキシブチルアミド、Ｎ−ベンツルーＮ−メチル−
４−（２．５−ジオキソ−１．２，３．５−テトラヒド
口イミグゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−７ーイル）オキ
シブチルアミド、’Ｎ−７エネチル、−Ｎ−（２−ヒド
ロキシエチル）−４−（２．５−ジオキソ−１．２，３
．５−テトラヒドロイミダゾ［２。
１−ｂ］キナゾリン−７ーイル）オキシブチルアミド、
、Ｎ−ベンジル−（２−ヒドロキシエチル）−４−（２
．５−ジオキソ−１．２，３．５−テトラヒドロイミダ
ゾ［２．１−ｂ］キナゾリン−７ーイル）オキシブチル
アミＦ，Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ−メチル−４
−（２．５−ジオキソ−１．２，３。
５−テトラヒドロイミダゾ［２．１−ｂｌキナゾリン＝
マフ−ル）オキシブチルアミド、Ｎ−（４−メトキシベ
ンジル）−Ｎ−メチル−４−（２．５−ジオキソ−１．
２，３．５−テトラヒドロイミダゾ［２。
１−ｂ］キナゾリン−７ーイル）オキシブチルアミド、
Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−（６−ヒドロキシヘキシル）
−４７（２．５−ジオキソ−１．２，３．５−テトラヒ
ドロイミダゾ［２．１−［）］キナゾリン−７ーイル）
オキシブチルアミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−（２−
ヒドロキシエチル）−４’−（２．５−ジオキソ−１．
２，３．５−テトラヒト占イミダゾ［、２　、　１−１
）］キナゾリン−６ーイル）オキシブチルアミド、Ｎ−
シクロへキシル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−
（２．５−ジオキソ−１，２。
３、５−テトラヒドロイミダゾ［２，１，−ｂ］キナゾ
リン−６ーイル）オキシブチルアミド、Ｎ−シクロへキ
シルブチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−（２
，Ｓ−シ゛オキソー１．２．３．５ーテトラヒドロイミ
グゾ［２．１−ｂ］キナゾリン−６ーイル）オキシブチ
ルアミド、Ｎ−フェニル−Ｎ−メチル−４−（２，５−
ジオキソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２
，１−ｂ］Ｎキナゾリン６−イ、ル）オキシブチルアミ
ド、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル
）−４−（２，５−ジオキソ−７−クロロ−１，２，３
，５−テトラヒドロイミダゾ［２＋、　ｉ−ｂ’ｌキナ
ゾリン−６−イル）オキシブチルアミド、Ｎ−シクロへ
キシル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−（２，５
−ジオキソ−７一メチル−１，２，３，５−テトラヒド
ロイミダゾ［２゜１−ｂ１キナゾリン−６−イル）オキ
シ７チルアミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４
−（２゜５−ンオキソー９−クロロ−１，２，３，５−
テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］Ｎキナゾリン６−
イル）オキシ７チルアミド、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−
メチル−４−（２，Ｓ−ジオキソ−１，２，３゜５−テ
トラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ１４ナシリン−８−イ
ル）オキシブチルアミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メ
チル−４−（２，５−ジオキソ−１゜２．３．ｓ−テト
ラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］Ｎキナゾリン８−イル
）オキシブチルアミド、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチ
ル−４−（２，５−ジオキン−１，２，３，５−テトラ
ヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］Ｎキナゾリン８−イル）
オキシブチルアミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−（２−
ヒドロキシエチル）−４−（２，５−ンオキソー１，２
，３．５−テトラヒドロイミグゾ１２．１−ｂ］Ｎキナ
ゾリン８−イル）オキシブチルアミド′、Ｎ−シクロへ
キシル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−（２，５
−ジオキソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［
２゜１−ｂ１キナゾリン−９−イル）オキシブチルアミ
ド、Ｎ−シクロヘキシルメチル”−Ｎ−＜２−ヒドロキ
シエチル）−４−（２，５−ジオキソ−１，２゜３．５
−テトラヒドロイミダゾ［２，１−−ｂ）キナゾリン−
８−イル）オキシブチルアミド、Ｎ−シクロヘキシルブ
チル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−（２，５−
ジオキソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２
，１−ｂ］Ｎキナゾリン８−イル）オキシブチルアミド
、Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエ
チル）−４−（２，５−ジオキソ−１，２，３，５−テ
トラヒドロイミダゾ１２゜１−ｂ］Ｎキナゾリン９−イ
ル）オキシブチルアミド、Ｎ−ｎ−へキシル−（２−ヒ
ドロキシエチル）−’４−（２，５−ジオキソ−１，２
，３，５−テ）・ラヒドロイミグゾ［２，１−ｂ］Ｎキ
ナゾリン８−イル）オキシブチルアミド、Ｎ−シクロヘ
キシルメチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−（
２，５−ジオキソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミ
ダゾ１２゜１−１）］］キナゾリンー９−イルオキシブ
チルアミド、Ｎ−シクロヘキシルブチル−Ｎ−（２−ヒ
ドロキシエチル）−４−（２，５−ン′オキソ−１，２
゜３．５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］Ｎキナ
ゾリン９−イル）オキシブチルアミド、；１−シ２０へ
キシルブチル−Ｎ−（６−ヒドロキシヘキシル）−４−
（２，５−ンオキソー１．２，３．５−テトラヒドロイ
ミダゾ（２，１−Ｎキナゾリン−９−イル）オキシブチ
ルアミド、Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−（２−ヒドロキシ
エチル）−７−（２，５−ジオキソ−１，２，３，５−
テトラヒドロイミダゾ［２゜１−ｂ１キナゾリン−７−
イル）オキシヘプタンアミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ
−（２−ヒドロキシエチル）−７−（２，５−ジオキソ
−３，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１＋）
］キナゾリン−７−イル）オキシヘプタンアミド、Ｎ−
シクロヘキシル−Ｎ−メチル−？−（２，５−ジオキソ
−１゜２．３．Ｓ−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ
］Ｎキナゾリン７−イル）オキシヘプタンアミド、Ｎ−
シクロペンチル−Ｎ−メチル−７−（２，５−）オキソ
−’１　、２　、３　、５−テトラヒドロイミダゾし２
゜１−ｂ］Ｎキナゾリン７−イル）オキシヘプタンアミ
ド、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル
）−７−（２，５−ジオキソ−１，２，３，５−テトラ
ヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］Ｎキナゾリン〇−イル）
オキシヘプタンアミド、Ｎ−シクロ−へキシル−Ｎ＝（
２−ヒドロキシエチル）　　７　　（２＋５−７オキソ
ー１．２，３．５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ
１４ナシリン−８−イル）オキシヘプタンアミド、Ｎ−
シクロヘキシル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−７−
（２，５−ン゛オキソ−１゜２．３．５−テトラヒドロ
イミダゾ［２，１，−ｂ］キナゾリン−９−イル）オキ
シヘプタンアミド、（±）−デカヒドロキメリニル−７
−（２，５−ジオキソ、−１，２’、３．５−テトラヒ
ドロイミダゾ［２，１−１）］キナゾリン−７−イル）
オキシヘプタンアミド、Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−（２
−ヒドロキシエチル）−５−（２，５−ノオキソー１，
２．３．５−テトラヒＦロイミダゾ［２，１−ｂ］キナ
ゾリン−７−イル）オキシペンタンアミド、Ｎ−シクロ
ペンチル−Ｎ　−（２−ヒドロキシエチル）　　５　　
（２，５−′）オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ
イミダゾ［２゜１−ｂ］キナゾリン−７−イル）オキシ
ペンタンアミド、Ｎ−シクロへキシルフチルーＮ−（２
−ヒドロキシエチル）−５−（２，５−ジオキソ−１，
２゜３．５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナ
ゾリン−７−イル）オキシペンタンアミド、Ｎ−シクロ
へキシル−Ｎ−メチル−５−（２，Ｓ−ジオキソ−１，
２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナ
ゾリン−７−イル）オキシペンタンアミド、Ｎ−シクロ
ペンチル−Ｎ−メチル−５−（２゜５−ジオキソ−１，
２，３，５−テトラヒドロイミダゾ（２，１−１）］キ
ナゾリン−７−イル）オキシペンタンアミド、゛Ｎ−シ
クロへキシル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−５−（
２，５−ジオキソ−１゜２．３．５−テトラヒドロイミ
ダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−６−イル）オキシペン
タンアミド、Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−メチル−５−（
２，５−ジオキソ−６−メチル−１，２，３，５−テト
ラヒドロイミダゾ［２，Ｌ−１）］キナゾリン−７−イ
ル）オキシペンタンアミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−
（２−ヒドロキシエチル）−５−（２，Ｓ−ジオキソ−
１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］
キナゾリン−８−イル）オキシペンタンアミド、Ｎ−シ
クロヘキシル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−５−（
２，５−ジオキソ−・６−クロロ−１，２゜３．５−テ
トラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］′キナゾリン−８−
イル）オキシペンタンアミド、Ｎ−Ｅ＜タロヘキシル−
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−５−（２，５−：）オ
キソ−ｘ、２，３．ｓ−テトラヒドロイミダゾ［２，１
−ｂ］キナゾリン−９−イル）オキシペンタンアミド、
（±）−デカヒドロキノリニル−５−（２，５−：）オ
キソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１
−ｂ］キナゾリン−７−イル）オキシペンタンアミド、
（±）−デカヒドロキ／リニル−５−（２，５−ジオキ
ソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−
ｂ］キナゾリン−６−イル）オキシペンタンアミド、（
±）−デカヒドロキ／リニル−５−（２，５−ノオキソ
ー１，２゜３．５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−１
１］キナゾリン−８−イル）オキシペンタンアミド、Ｎ
−シクロペンチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−６
−（２，５−ジオキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ
イミダゾ［２，１−ｂ］キナソリン−７−イル）オキシ
ヘキサンアミド、Ｎ−ペンチルーＮ−（２−ヒドロキシ
エチル）−６−（２，５−ノオキソー１゜２．３．５−
テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−７−
イル）オキシヘキサンアミド、Ｎ−シクロヘキシルブチ
ル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−６−（２，５−ジ
オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，
１−［）］キナゾリン−７−イル）オキシヘキサンアミ
ド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−６−（２，５−
ジオキソ−１，２゜３．５−テトラヒドロイミダゾ［２
，１−ｂ］キナゾリン−７−イル）オキシヘキサンアミ
ド、Ｎ−シクロペンチルメチル−Ｎ−メチル−６−（２
，５−ジオキソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダ
ゾ［２、１−ｂ］キナゾリン−７−イル）オキシヘキサ
ンアミド、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−（２−ヒドロキシ
エチル）−６−（２，５−ジオキソ−１，２，３，５−
テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−６−
イル）オキシヘキサンアミド、Ｎ−シクロペンチル−Ｎ
”−メチル−６−（２，５−ジオキソ−１゜２．３．５
−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−７
−イル）オキシヘキサンアミド、Ｎ−シクロへキシル−
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−６−（２，５−ジオキ
ソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−
ｂ］キナゾリン−８−イル）オキシヘキサンアミド、Ｎ
−シクロヘキシルブチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル
）−６−（２，５−クロロ−６−シオキソー１．２，３
．５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂｌキナゾリン
−８−イル）オキシヘキサンアミド゛、Ｎ−７エニルー
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−６−（２，５−ジオキ
ソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−
ｂ］キナゾリン−７−イル）オキシヘキサンアミド、（
±）−デカヒドロキノリニル−６−（２，５−シ゛オキ
ソー１．２，３．５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−
ｂｌキナゾリン７フーイル）オキシヘキサンアミド、（
±）−テ゛カヒドロキ／リニル−６−（２，５−ジオキ
ソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２、１−
ｂｌキナゾリン−６−イル）オキシヘキサンアミド、（
±）−テパカヒドロキ／リニル−６−（２，５−ノオき
ソー１，２，３．５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−
ｂ］キナゾリン−８−イル）オキシヘキサンアミド。
実施例５ Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−７セトキシエチル＝４−（２
−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２
，１−ｂ］キナゾリン−７−イル）オキシブチルアミド
およびその類似体は次のようにして製造される。
同様の方法において、実施例２で製造した適当なＮ−ヒ
ドロキシアルキル化合物なＮ−シクロヘキシル−Ｎ−ア
セトキシエチル−４−（２−オキソ−１、２、，３、５
−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−７
−イル）オキシブチルアミドの代わりに用い、Ｎ−ヒド
ロキシアルキル−置換化合物をすべて対応するアシレー
トに変換し次の化合物を製造した。
Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−７セトキシエチルー４−（２
−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２
，１−ｂ］キナゾリン−７−イル）オキシブチルアミド
（ｍｐ　　１６４−１６６ｔ）、Ｎ−シクロヘキシル−
Ｎ−インプロピオニルオキシエチル−４−（２−オキソ
−１、，２、３、５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−
１）］キナゾリン−７−イル）オキシブチルアミド（＋
ｎｐ　　１５４−１５５°Ｃ）、Ｎ−シクロヘキシル−
Ｎ−ブチリルオキシエチル−４−（２−オキソ−１，２
，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂｌキナゾ
リン−７−イル）オキシブチルアミド（【１ρ　１５２
−１５３℃）、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−（４−アセト
キシブチル）−４−（２−オキソ−１，２，：Ｌ５−テ
トラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−７−イ
ル）オキシブチルアミド、Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−ア
セトキシエチル−４−（２−オキソ−１，２，３，５−
テトラヒト゛ロイミダゾｒ２＋１−ｂＪキナゾリン−７
−イル）オキシブチルアミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ
−（６−アセトキシヘキシル）−４−（２−オキソ−１
゜２．３．５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キ
ナッ、ヮアー７−イ７゜、オヤ、７、ヶ２．アヨド、Ｎ
Ｌ。
タロヘキシル−Ｎ−ホルミルオキシエチル−・↓−（２
−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２
，１−ｂｌキナゾリン−７−イル）オキシブチルアミド
、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−ヘキサニルオキシエチル−
４−（２−オキソ−１，２，３，ｓ−テトラヒトロイミ
グゾ［２，１−［）］キナゾリン−７−イル）オキシ７
チルアミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−（６−ベンゾイ
ルオキシヘキシル）−４−（２−オキソ−１，２，３，
５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ１４ナシリン−
７−イル）オキシブチルアミｔ’、Ｎ−シクロペンチル
−Ｎ−ベンゾイルオキシエチル−４−（２−オキソ−１
，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂｌキ
ナゾリン−７−イル）オキシブチルアミド（ｍｐ　　９
４．−９５°Ｃ）、Ｎ−ペンカレーＮ−アセトキシエチ
ル−４−（２−オキソ−１＋　２　＋　３　＋　５−テ
トラヒドロイミダゾ［２，１−−ｂ］キナゾリン−７−
イル）オキシブチルアミド、Ｎ−シクロヘキシルブチル
−Ｎ−ホルミルオキシエチル−４−（２−オキソ−１，
２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナ
ゾリン−７−イル）オキシブチルアミド、Ｎ−シクロペ
ンチルプロピル−Ｎ−７セトキシエチルー４−（２−オ
キソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ耳２す１
−ｂ］キナゾリン６−７−イル）オキシブチルアミド、
Ｎ−ヘキシル−Ｎ−（３−７セトキシプロピル）−４−
（２−オキソ−］、　、　２　、３　、　Ｓ−テトラヒ
ドロイミダゾ［２，１−１１］キナゾリン−７−イル）
オキシブチルアミド、Ｎ−フェニル−Ｎ−７セトキシエ
チルー４−（２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒド
ロイミダゾｆ２，１−ｂ］キナゾリン−７−イル）オキ
シブチルアミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−アセトキシ
エチル−５−（２−オキソ−１゜２．３．５−テトラヒ
ドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−７−イル）オ
キシペンタンアミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−アセト
キシエチル−５−（２−オキソ−１，２，３，Ｓ−テト
ラヒドロイミダゾ［２、１−ｂｌキナゾリン−７−イル
）オキシペンタンアミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−（
６−アセトキシヘキシル）−５−（２−オキソ−１，２
，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾ
リン−７−イル）オキシペンタンアミド、Ｎ−シクロペ
ンチル−Ｎ−７セトキシエチルー５−（２−オキソ−１
，２，３，５−テトラヒトロイ、ミダゾ［２，１−ｂ］
キナゾリン−７−イル）オキシペンクンアミド、Ｎ−シ
クロへキシル−Ｎ−（６−ベンゾイルオキシヘキシル）
−５−（２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロイ
ミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−７−イル）オキシペ
ンタンアミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−ブチルオキシ
エチル−５−（２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒ
ドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−７−イル）オ
キシペンタンアミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−（３−
アセトキシプロピル）−５−（２−オキソ−１，２，３
，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン
−７−イル）オキシペンタンアミド、Ｎ−シクロペンチ
ル−Ｎ−ベンゾイルオキシエチル−５−（２−オキソ−
１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２１１−ｂ］
キナゾリン−７−イル）オキシペンタンアミド、Ｎ−ベ
ンジル−Ｎ−アセトキシエチル−５−（２−オキソ−１
，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キ
ナゾリン−７−イル）オキシペンタンアミド、Ｎ−シク
ロヘキシルブチル−Ｎ−アセトキシエチル−５−（２−
オキソ−１，２，３゜５−テトラヒドロイミダゾ［２，
ｌ−ｂ］キナゾリン−７−イル）オキシペンタンアミド
、Ｎ−シクロペンチルプロピル−Ｎ−７セトキシエチル
ー５−（２−オ、キン−１，２，３，５−テトラヒドロ
イミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−７−イル）オキシ
ペンタンアミド、Ｎ−へキシル−Ｎ−（３−アセトキシ
プロピル）−５−（２’−オフキン−１，２，３，５−
テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−７−
イル）オキシペンタンアミド、Ｎ−７エニルーＮ−ベン
ゾイルオキシエチル−５−（２−オキソ−１，２，３，
５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−
７−イル）オキシペンタンアミド、Ｎ−シクロヘキシル
−Ｎ−７セトキシエチルー７−（２−オキソ−１，２，
３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリ
ン−７−イル）オキシヘプタンアミド、Ｎ−シクロへキ
シル−Ｎ−（３−アセトキシプロピル）−７−（２−オ
キンーコ、２゜３．５−テトラヒドロイミダゾ［２，１
−ｂ］キナゾリン−７−イル）オキシヘプタンアミド、
Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−（６−７セトキシヘキシル）
−７−（２−オキソ−１，２，３，Ｓ−テトラヒドロイ
ミダゾ［，２，１−ｂ］キナゾリン−７−イル）オキシ
ヘプタンアミド、Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−アセトキシ
エチル−７−（２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒ
ドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−７−イル）オ
キシヘプタンアミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−（６−
ベンゾイルオキシヘキシル）−７−（２−オキソ−１，
２，３，Ｓ−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナ
ゾリン−７−イル）オキシヘプタンアミド、Ｎ−シクロ
ヘキシルメチル−Ｎ−アセトキシエチル−７−（２−オ
キソ−１，２，３゜５−テトラヒドロイミダゾ［２，１
−１１］キナゾリン−７−イル）オキシヘプタンアミド
、Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−アセトキシエチル−７−（
２−オキジ−１，２，３，５−テトラヒドロイミグゾ［
２゜１−ｂ］キナゾリン−７−イル）オキシヘプタンア
ミド、Ｎ−ベンツルーＮ−アセトキシエチル−７−（２
−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２
，１−ｂ］キナゾリン−７−イル）オキシヘプタンアミ
ド、Ｎ−シクロへキシルブチル−Ｎ−（３−アセトキシ
プロピル）−７−（２−オキソ−１，２，３，５−テト
ラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−７−イル
）オキシヘプタンアミド、Ｎ−シクロペンチルエチル−
Ｎ−アセトキシエチル−７−（２−オキソ−１，２，３
，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン
−７−イル）オキシヘプタンアミド、Ｎ−へキシル−Ｎ
−アセトキシプロピル−７−（２−オキソ−１，２，３
，Ｓ−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂｌキナゾリン
−７−イル）オキシヘプタンアミド゛、Ｎ−フェニル−
Ｎ−アセトキシエチル−７−（２−オキソ−１，２゜３
．５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂｌキナゾリン
−７−イル）オキシヘプタンアミド、Ｎ−シクロへキシ
ル−Ｎ−アセトキシエチル−１−（２−オキソ−Ｌ２，
３．５−テトラヒドロイミダゾ［２、１−ｂ］キナゾリ
ン−７−イル）オキシアセトアミド、Ｎ−シクロへキシ
ル−Ｎ−（６−アセトキシヘキシル）−１，−（２−オ
キソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１
−ｂ］キナゾリン−７−イル）オキシアセトアミド、Ｎ
−シクロへキシル−Ｎ−ベンゾイルオキシエチル−１−
（２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ
［２，１−ｂｌキナゾリン−７−イル）オキシアセトア
ミド、Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−アセトキシエチル−］
−（］２−オキソー１．２，３．５−テトラヒドロイミ
ダゾ２，１−ｂｌキナゾリン−７−イル）オキシアセト
アミド、Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ−アセトキシヘ
キシル）−１−（２−オキソ−１，２，３゜５−テトラ
ヒドロイミダゾ［２，１−１］］キナゾリン＝７−イル
）オキシアセトアミド、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−（６
−ベンゾイルオキシへキシル−６−（２−オキソ−１，
２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂｌキナ
ゾリン−７−イル）オキシヘキサンアミド、Ｎ−シクロ
ペンチル−Ｎ−アセトキシエチル−６−（２−オキソ−
１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］
キナゾリン−７−イル）オキシヘキサンアミド、Ｎ−へ
キシル−Ｎ−アセトキシエチル−６−（２−オキソ−１
，２゜３．５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−１）］
キナゾリン−７−イル）オキシヘキサンアミド、Ｎ−シ
クロへキシル−Ｎ−３−アセトキシプロピル−６−（２
−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２
，１−１１］キナゾリン−７−イル）オキシヘキサンア
ミド。
実施例６ Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−（２−オキソ−
１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２゜１−ｂ］
キナゾリン−７−イル）オキシブチルアミド ４−（２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミ
ダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−７−イル）オキシ酪酸
（３，４４ｇ）お上び１−ヒドロキンベンゾトリアゾル
（１，５ｓ）の乾燥ジメチルホルムアミド（２５ｍｌ）
溶液中に、ジイソプロビルカルボノイミト（１，３９８
）を加えた。室温で１時間後、Ｎ−メチルシクロヘキシ
ルアミン（１，５６ｍｌ　）およびＮ−メチルモルホリ
ン（１，３２＋ｎｌ）の乾燥ジメチルホルムアミド（１
０ｍｌ）溶液を加えた。反応液を室温で一夜攪拌し水で
希釈した。沈澱物を集めて五酸化リンで乾燥し、Ｎ−シ
クロへキシル−Ｎ−メチル−４−（２−オキソ−１，２
，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾ
リン−７−イル）オキシブチルアミドを得た。
同様の方法において、製造例１０で製造したオキシアル
キル酸は、すべて対応するアミドに変換でとる。
実施例７ エチレングリコール（５０ｒｎｔ）に０℃でアンモニア
ガスを飽和し、これに製造例９て得たエチルエステル（
３，２１を加えた。けんだく液をスチール製耐圧装置中
で２００℃（こ３日間加熱した。
冷却し、沈殿を戸取し、エタノールで洗浄し、乾燥して
、非置換（２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ
イミダゾ［２，１−ｂ）キナゾリン−７−イル）オキシ
ブチルアミド（ｍＰ２８０−２８２°Ｃ）を得た。
他の第１級アミンを用い、同様の反応条件で対応する下
記第１級−ｒ’　ミドを製造した。
Ｎ−シクロへキシル−４−（２−オキンー１，２゜３．
５−テトラヒドロイミダゾ［２，１’−ｔ）］］キナゾ
リンー７−イル〕オキシブチルアミドｍｐ２５５−２５
６°Ｃ）、Ｎ−メチル−４−（２−オキソ−１，２，３
，５−テトラヒドロイミダゾＩｌ：２，１−ｂｌキナゾ
リン−７−イル）オキシブチルアミド、Ｎ−エチル−４
−（２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダ
ゾ［：２．１−ｂｌキナゾリン−７−イル）オキシブチ
ルアミド。
実施例８ 製造例９で製造したエチルエステル（３２ｇ、１０ミリ
モル）とテトラ−Ｎ−ブチルアンモニウムブロマイド（
６，４４ｇ、２０ミリモル）のＤＭＦ（１００ｍ７）溶
液に、ＫＯＨ水溶液（Ｈ，Ｏｓ　ｒｎｔ中１．５ｇ）を
加え、室温で一夜撹拌した。モレキュラーシーブ（３Ａ
、２５ｇ）を加え、混合物を３日間放置した。Ｎ−メチ
ルシクロヘキシルアミン（２，６ｍ１．．２０ミリモル
）およびビス（ｏ−ニトロフェニル）フェニルホスホネ
ート（１０ｇ、２５ミリモル〕を加え、混合物を２４時
間振盪した。混合物をセライトを通して濾過し、ＤＭＦ
を高度真空で留去した。残留物を５飴水酸化アンモニウ
ムおよびエタノール（に１）と共お磨砕シて沈殿を得、
これを戸数し、エタノールで洗浄し、・乾燥シて、Ｎ−
シクロへキシル−Ｎ−メチル−４−（２−オキソ−１，
２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ）キナ
ゾリン−７−イル）オキソブチルアミド＜ｍｐ　２４３
−２４４°Ｃ）を得た。
実施例９ 式（Ｉ）（こおいてに４が水素の化合物を、下記方法に
より１〜が炭素数１ないし６のアルキル、ベンジルまた
はヒドロキシアルキルの化合物に変換した。
Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−（２−オキソ−
１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ〔２，１−ｂ）
キナゾリン−１−イル）オキシブチルアミドの乾燥ジメ
チルホルムアミド溶液（こ、水素化ナトリウム（１，０
５当量）を加えた。混合物を６０℃で３０分間撹拌して
均一溶液を得た。１−ブロモブタン（１，１当量）をシ
リンジから加え、混合物を６０℃で２時間撹拌した。溶
媒を留去１、巷留物、を酢酸エチルに溶かして飽和食塩
水で洗浄し、乾燥、沖過した。溶媒を留去してＮ−シク
ロへキシル−Ｎ−メチル−４−（１−ブチル−２−オキ
ソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−
ｂ〕キナゾリン−７−イル）オキシブチルアミドを得た
。
実施例１０ 遊離塩基から塩への変換。
Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル−４−（２−オキソ−
１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ〔２，１−ｂｌ
キナシリノー７−イル９オキシブチルアミド（１，（１
）のメタノール（２０ｍｔ）溶液（こ、２倍化学量論的
過剰用の３％塩化水素メタノール溶液ヲ加えた。ジエチ
ルエーテルを、沈殿か完了するまで加えた。生成物を戸
数し、エーテルで洗浄し、風乾し、再結晶して、Ｎ−シ
クロへキンルーＮ−メチル−４−（２−オキソ−１，２
，３，５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−１）：］］
キナシリ／−７−イルオキシブチルアミド塩酸塩ｍｐ２
３２−２３４℃）を得た。
同様にして、式（’Ｉ）の全化合物の誘離形を塩化水素
または他の製薬上許容される酸付加塩形成用酸（例えは
前に例示したもの）で処理することにより、酸付加塩（
こ変換することができる。
実施例１１ 塩から遊離塩基への変換 Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル−４−（２−オキソ−
１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ〔２，１−ｂ〕
キナゾリン−７−イル）オキシブチルアミド塩酸塩１．
０ｇをエーテル５０ｍ１．ｉこけんだくし、２倍化学量
論的過剰量の希炭酸カリウム水溶液を塩が完全に溶ける
まで加えた。有機層を分離し、２回水洗し、硫酸マグネ
シウムで乾燥し、蒸発させてＮ−シクロへキシル−Ｎ−
メチル−，４−（２−オキソ−１，２，３，５−テトラ
ヒドロイミダゾ〔２゜１−ｂ〕キナゾリン−７−イル）
オキシブチルアミドの遊離塩基を得た。
実施例１２ 酸付加塩の直接交換 Ｎ、Ｎ−ジベンジル−４−（２−オキソ−１，２，３゜
５−テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂｌキナゾリン−
７−イル）オキシブチルアミド酢酸塩（１，０ｇ）を、
化学量論的当量の硫酸を含む水５０−に溶解し、溶液を
濃縮乾固する。生成物をエタノールにけんだくし、濾過
、風乾し、メタノール、′アセトンから再結晶して、Ｎ
、Ｎ−ジベンジル−４−（２−オキソ−Ｌ２，３．５−
テトラヒド口イミダゾＣ２，４−ｂ　Ｊキナゾリン−７
−イル）オキシブチルアミド硫酸塩を得た。
実施例１３ この発明の化合物は、遊離塩基または製薬上許容される
酸付加塩の形で、錠剤として患者に経口投与することが
できる。有効成分は製剤の５ないし９０％とすることが
できるが、このパーセントは、有効成分が１錠当り２０
〜ないし１１００１ｎメ量で患者番こ放出される量であ
るのが好ましい。以下に、有効成分がＮ−’シクロへキ
シル−Ｎ−メチル−４−（２−オキソ−１，２，３，５
−テトラヒト凸イミダゾ（２，１−ｂｌキナゾリン−７
−イル）オキシブチルアミドである場合の代表的錠剤処
方を示す。なお、下記処方は式ＣＩ）の任意の化合物に
対する錠剤処方として用いることができる。
成分　　　　　　　　　　　　　ｒｒｑ　／錠有効成分
　　　　　　　　　　　　　　　２５コーンスターチ　
　　　　　　　　　　　　２０噴霧乾燥ラクトース　　
　　　　　　　１５３ステアリン酸マグネシウム　　　
　　　　　　２上記成分を光分混合し打錠して１割線つ
き錠剤とする。
実施例１４ 別の経口投与形態として、所望量の有効成分を含む粉末
をゼラチン硬カプセルに充填する。前記実施例６記載の
有効成分、酸付加塩、または式（■）の任意の化合物を
用い、例えば下記成分からなるゼラチン硬カプセルを製
造する。
成分　　　　　　　　　　　　　　ｒｎ９／錠有効成分
　　　　　　　　　　　　　　１００噴霧乾燥ラクトー
ス　　　　　　　　　１４８ステアリン酸マグネシウム
　　　　　　　　２上記成分を混合しゼラチン硬カプセ
ルに充填する。
実施例１５ また、この発明の化合物は、経口投与用けんだく液にす
ることができる。式（４■）の任意の化合物の遊離形ま
たは酸付加塩を、この製剤に用いることができる。
下記組成を有する経口投与用けんだく液を製造すること
ができる。
成分 有効成分　　　　　　　　　　　　　　０．１ｇフマー
ル酸　　　　　　　　　　　　　０．５ｇ塩化ナトリウ
ム　　　　　　　　　　　２０ｇメチルパラベン　　　
　　　　　　　　０．１ｆグラニユール糖　　　　　　
　　　　２５．５ｇンルビトール（７０φ溶液）　　　
　　１２．８５ｇ５ｇピーガムパンダービルト社）　　
　　１．０ｇ着香剤　　　　　　　　　　　　　　　０
．０３５　ｉ着色剤　　　　　　　　　　　　　　　０
．５　ｍ？蒸留水　　　　　　　適量加えて１００．Ｊ
とする実施例１６ Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル−４−（２−オキソ−
１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ〔２，１−ｂ〕
キナゾリン−７−イル〕オキシブチルアミドの急性およ
び遅発毒性。
体重２０−２４５１の雄マウス３匹［Ｉ　Ｓ　ｉｍ：　
（ＩＣＲ’Ｂｉｔ）の３群を用いた。Ｎ−シクロへキシ
ル−Ｎ−メチル−４−（２−オキソ−１，２，３，５−
テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−７−
イル）オキシブチルアミドを水けんだく液（ポリソルベ
ート８０）の形で腹腔内投与した。？’７７、（７）急
性および遅発性致死を観察した。
１５００　　　　　’　　　　　　　　　Ｏ／３１００
０　　　　　　　　　　　　　０／３５００　　　　　
　　　　　　　　０／３上記結果から、Ｎ−シクロへキ
シル−Ｎ−メチル−４−（２−オキソ−１，２，３，５
−テトラヒドロイミダゾ［２，１−１））キナゾリン−
７−イル）オキシブチルアミドのＬＤ５ｏ（腹腔内）は
、〉１５００ｍ’ｉ／に？であることかわかった。試験
化合物を水けんだく液として経口投与し、た場合の結果
は下記の通りである。
）　　　　１０００　　　　　　　　　　　　　　　０
／３５００　　　　　　　　　　　　　　　０／３Ｎ−
シクロへキシル−Ｎ−メチル−４−（２−オキソ−１，
２，３，５−テトラヒドロイミダゾ〔２，１−ｂ〕キナ
ゾリン−７−イル）オキシブチルアミドのしＤ５ｏ（経
口）も＞　１５００７／に９である。
実施例１７ ｉ状ＡＭＰボスホジェステラーゼ活性および血小板凝集
阻止は、下記のように測定した。
［［ｉ［ＡＭＰホスホジェステラーゼ測定〕この発明の
化合物１こよる環状ＡＭＰホスホジェステラーゼ活性の
阻害は、フィルバーンおよびカーノ、アナリテイカル・
バイオケミストリー５２巻５０５−５１６頁（１９７３
年）の方法（こより、環状ＡＭＰ１μＭを基質として行
なった。提供者から、ひと血小板環状ＡＭＰホスホジェ
ステラーゼを得た。血小板を単離し、遠沈で洗浄し、膜
を連続凍結融解法と低張溶解で破壊し、可溶性酵素を高
速遠心で単離した。酵素は分割して−２０’Ｃで貯蔵し
た。
〔血小板凝集〕
くえん酸すｌ−ＩＪウム（３０ｍＭ）を含む真空試験管
内に血液を採取した。血小板濃厚血漿を遠沈後に集めた
。凝集は、ポーン、ジャーナル・オブ・フイジオ・ロジ
ー（ロンドン）１６２％６７Ｐ−６ｓｐｃｘ６６ｚ年）
記載の比濁法（こより行なった。
環状ＡＭＰホスホジェステラーゼ阻害データ（テオフィ
リン関連）を第１表をこ示す。この表＋ｔ、ひと血小板
ホスホジェステラーゼ■Ｃ３０（直とう゛ント心臓ホス
ホジェステラーゼＩＣ２５を含む。
実施例１８ この発明の化合物の変力活性。
雑種の犬をベントパルビタールナトリウム３５’Ｑ　／
　Ｋ９の静注で麻酔し、必要に応じて追加した。
大腿動脈から腹部大動脈に挿入したカニユーレにより、
スタタム圧力変換器を用いて血圧を測定した。カルブイ
オタコメ−ターにより、リード■心電図から心拍を記録
した。右心室の収縮力を、中央開胸術後右心室に縫合し
たワルトン・プロディひずみゲージから記録した。気管
チューブを用いて太番こ室内空気を流通°させるため（
こ、バーワード人工呼吸器を用いた。いぬの両側迷走神
経を切断した。正中線開腹後、試験化合物の十二指腸内
投与のためにカニユーレを十二指腸（こ縫合した。イソ
プロテレノール投与のために、大腿静脈にカニユーレを
付設したｇデータはすべてベックマン艮６１１ダイノグ
ラフに記録した。
各いぬの応答を評価するため（こ、イソプロテレノール
を０．００７ないし２．１または６．６７μ詩の半対数
（ｈａ　ｌ　ｆ　−１ｏｇ　）間隔用量で投与した。次
いで試験化合物を、通常２■／　Ｋｐの低用承、次いで
必要に応じて６，３２および／または２ｏｍｔｉ／〜の
高用量で十二指腸内投与した。若干例では、化合物を０
．３１６ないし３．１６　ｍｙ／Ｋｓ＋ノ低用量テ十二
指腸内投与した。
試験結果を要約すると下表の通りである。
第２表 万千シフナルアミド 実施例１９ ルイス肺がんに対する抗転移活性（自発転移）マウス（
雌、Ｃ５７Ｂ１／６．１６−１８りのそけい部と腋窩間
に新製した腫瘍ブライ０２ｒｎ／を皮下接種した。マウ
ス（こ、対照賦形剤（０，５％カルボキシメチルセルロ
ース（（：ＭＣ））または試験化合物の０５％（１；　
Ｍ　Ｃけんだく液を経口投与した。この処置は、腫瘍移
植１日後（こ始め、実験中１日おきに続けた。最初の腫
瘍移植２０−２１日後、マウスを殺し、主腫瘍の重量を
測定し、肺転移の数を解剖顕微鏡下で計数した。結果を
第３表に示す。
第３表 対照　　　　　　　　　　　５．１±０．４　　　　２
８Ｘｐ＜ｏ、ｏｓ 実施例２０ Ｂ−１６メラノーマに対する抗転移活性。
マウス（雌、Ｃ５７Ｂ１／６．１６−１８ｇ）に、指示
にしたがい生育性Ｂ１６−ＢＬ６またはＢ　１６−Ｆ　
１０メラ／−マ細胞７．５Ｘ１０４を静脈゛注射した。
マウスに賦形剤または薬剤を、腫瘍細胞の注射１日後か
ら始めて腫瘍細胞接種２０−２１日後にマウスを殺すま
で１日おきに続けて経口投与した。肺転移数を上と同様
に測定した。結果を第４表（Ｂ１６−ＢＬ６）および第
５表（Ｂ１６−Ｆ１ｑ月こ示す。
第４表 実験的Ｂ１５−ＢＬ６メラノーマ転移に対するＮ−シク
ロへキシル−Ｎ−メチル−４−（２−オキソ−１，２，
３，５−テトラヒドロイミダゾ〔２゜１−ｂ〕キナゾリ
ン−７−イル）オキシブチルアミドの効果。
対照　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０Ｎ−シ
クロへキシル−Ｎ−メチル−４−（２−オキソ　　　　
　　　　　　　　　３７Ｌ２．３．５−テトラヒドロイ
ミダゾ’［２，１−ｂ　）キナソ１ノンー第５表 実験的Ｂｌ　６−ＦＩ　Ｏメラノーマ転移に対するＮ−
シクロへキシル−Ｎ−メチル−４−（２−オキソ−Ｌ２
，３．５−テトラヒドロイミダゾ〔２゜１−ｂ〕キナゾ
リン−７−イル）オキシブチルアミドの効果。
処置　　　　　　　　　　　　　　　　　　　脳性転移
（中央値） 対照　　　　　　　　　　　　　　　　　２３Ｎ−シク
ロへキシル−Ｎ−メチル−４−（２−オキソ−１，５８
１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾＣＩ　２．１−
ｂ　〕キナゾｘｘ　ｐ　＜　０．０１ アメリカ合衆国カリフォルニア ９４０２５メンロ・パーク・ミルズ ・アベニュー２１１１番 ０発　明　者　ジョン・ジエイ・ブル−ノアメリカ合衆
国カリフォルニア ９４０６２レツドウツド・シティ・ ジェファーソン・アベニュー３６ ４９番 手続補正書（眩） 昭和５９年３月３０日 特許庁長官　　殿 ２発明の名称 イミダゾキナゾリニルオキシアルキルアミド類３補正を
する者 事件との関係　特許出願人 住所　アメリカ合衆国カリフォルニア９４３０４、パー
ロー・アルド、ヒルビュー・アベニュー３４０１番７、
補正の内容 明細書第１９５頁末行に、「製造され−る。」とある後
に、行を改めて次の一筋を挿入する。
１’−Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチ
ル）−４−（２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒド
ロイミダゾ［２，１−ｂｌキナゾリン−７−イル）オキ
シブチルアミド（２０７ｍ８．０．５ミリモル）を無水
酢酸およびピリノン（各１　＋ｎ　／！、）に溶かした
溶液を、Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノピリジン（６ｍｇ）と
処理し、室温で１１時間攪拌した。溶液を水中に注ぎ、
生成する沈殿を集めて乾燥上　目的化合物１．５０１ｆ
ｌ’（、（Ｊ）　１．６４−１６６℃）を得た。」

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 （１）式 〔式中、ｎは１ないし６の整数、Ｒ１は水素または炭素
    数１ないし４のアルキルてＲ２は水素であるが、または
    Ｒ１とＲ２は結合してカルボニル基を形成し、Ｒ３ハ水
    、ｔ、炭素数１ないし６のアルキル、フエニ２・し、ベ
    ンジル、ヒドロキシ低級アルキルおよびそのアシレート
    、カルバモイルアルキヅレ、カルボキシアルキル、アル
    コキシカルボニルアルキル、マたはアミノ酸側鎖、拘は
    水素、炭素数１ないし６のアルキル、ペンシル、または
    ヒドロキシ低級ア）Ｖ　キ／Ｌ／、Ｙは水素、炭素数１
    ないし４のアルキル、ハロ、まだは低級アルコキシ、Ａ
    はアミド形成基てあり、その窒素置換基は水素、炭素数
    １ないし６のアルキル、炭素数１ないし６のヒドロキシ
    アルキルおよびその炭素数１ないし６の脂肪族アシレー
    トもしくは炭素数７ないし１２のアリールアシレート、
    炭素数３ないし８のシクロアルキルもしくは炭素数４な
    いし１２のシクロアルキル低級アルキルであってそれら
    のシクロアルキル環か非置換であるかまたは低級アルギ
    ル、低級アルコキシ、−０Ｈ１−０ＣＯＲ５’、　　ハ
    ロ、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ５）２、−ＮＩ−ＩＣＯＲ５、
    −ＣＯＯＨもしくは−ＣＯ’０　（Ｒ５）（Ｒ５は低級
    アルキ）ｖ　）で置換された基、フェニルもしくはフェ
    ニル低級アルキルであってそれらのフェニルか非置換で
    あるかまたは］個まだはそれ以上の低級アルキル、ハロ
    もしくは低級アルコキシ基、または−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ
    ５）２、−ＮＨＣＯＲ５、−ＣＯＯＨもしくは−ＣＯＯ
    Ｒ５（Ｒ５は低級アルキル）で置換された基、モルホリ
    ニル、ピペリジニル、ベルへキンレニノペＮ−低Ｍアル
    キルピペラジニノペ　ピロリジニル、テトラヒドロキノ
    リニル、テトラヒドロインキノリニル、（±）−デヵヒ
    ドロキノリニル、またはインドリニルを意味する〕で示
    される。化合物、その光学異性体、およびその製薬上許
    容される酸付加塩。 （２）内、Ｒ２および〜か水素、Ｒ４ｊＪり水素または
    メチル、ｎが３または４である、特許請求の範囲第１項
    記載の化合物。 （３）　Ｒ４１ｉ：水素、ｎが３または４、Ａかアミド
    であ沙、その窒素原子か炭素原子数１ないし６のアルキ
    ル、炭素原子数１ないし６のヒドロキシアルキルおよび
    その炭素原子数１ないし６の脂肪族アシレートもしくは
    炭素原子数７ないし１２のアリール７シレー）、炭素原
    子数３ないし８のシクロアルキルまたは炭素原子数４な
    いし１２のシクロアルキル低級アルキルで置換された、
    特許請求の範囲第２項記載の化合物。 （４）ｎが３、Ａかアミドであり、その窒素原子が炭素
    原子数１ないし６のアルキルまたは炭素原子数３ないし
    ８のシクロアルキルで置換された化合物、例えば Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−（２−オキソ−
    １，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ（２，１−ｂ〕
    キナゾリン−７−イル）オキシフチルアミド、Ｎ−シク
    ロヘキシル−Ｎ−シクロヘキシル−４−（２−オキソ−
    １，２，３，５−テトラヒドロイミダゾＣ２，１−ｂ）
    キナゾリン−７−イル）オキシブチルアミド、 Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチ／ｌ／−４−（２−オキ
    ソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾＣ２，１−
    ｂ〕キナゾリン−９−イル）オキシフチルアミド、Ｎ゛
    −シクロヘキシル−Ｎ−メチ／ｌ／　−４，−（２−オ
    キソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ（２，１
    −ｂ〕キナゾリン−８−イル）オキシフチルアミド、Ｎ
    −シクロヘキシル−Ｎ−メチ／Ｌ／−４−（２−オキソ
    −１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ〔２，１−ｂ
    〕キナゾリン−６−イル）オキシブチルアミド、Ｎ−シ
    クロオフチル−Ｎ−メチ／ｌ／−４−（２−オキン゛−
    １．２，３．５−テトラヒドロイミダゾ（２，１−ｂ〕
    キナゾリン−７−イル）オキシフチルアミド、Ｎ−シク
    ゛ロペンチルーＮ−メチ／ｌ／　−４’−（２−オキソ
    −１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾＣ’　２，１
    −−ｂ〕キナゾリン〜７−イル）オキシブチルアミド、
    Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−４−（２−オギソー
    １．２．３．５−テトラヒドロイミダゾ（２，１−ｂ）
    キナゾリン−７−イル）オキシフチルアミド、Ｎ−シク
    ロヘギシ／Ｌ／　−Ｎ−イソプロピル−４−（２−オキ
    ソ−１，、２，３，５−テトラヒドロイミダゾ〔２，１
    −１キナゾリン−７−イ／し〕オキシブチルアミ　ド、 Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−２−メトキシエチル−４−（
    ２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ（
    ２，１−ｂ〕キナゾリン−７−イル）オキシフチルアミ
    ド、 Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ　、　ｎ−フチルー４−（２−
    オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ〔２゜
    １−１）〕〕ギナゾリンー７−イルオキシフチルアミド
    、 Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ−メチ／ｌ／−４−（２−オキ
    ソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ（２，１−
    ｂ〕キナゾリン−７−イル）オキシブチルアミド、およ
    びそれらの製薬上許容される酸付加塩である、特許請求
    の範囲第３項記載の化合物。 （５）Ａがアミドであ虱その窒素原子力≦メチルおよび
    シクロヘキシルで置換され、オキシブチルアミドか７位
    に置換された化合物、すなわちＮ−シクロヘキシル−Ｎ
    −メチ／ｌ／−４−（２−オキソ−１，２，３，５−テ
    トラヒドロイミダゾ〔２，１−ｂ〕キナゾリン−７−イ
    ル）オキシブチルアミドおよびその製薬上許容される酸
    付加塩である、特許請求の範囲第４項記、観の化合物。 （６）ｎか３、Ａかアミドであり、その窒素原子力哄素
    原子数１ないし６のヒドロキシアルキルよびその炭素原
    子数１ないし６の脂肪族アシレートもしくは炭素原子数
    ７ないし１２のアリールアルまだは炭素原子数４ないし
    １２のシクロアルキ八 ルで置換された化合物、例えは、 Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−２−ヒドロキシエチル−４−
    　（２−オキソ−１，　２，　３．　５−テトラヒドロ
    イミダゾ（２，１−ｂ）キナゾリン−７ーイル）オキシ
    ブチルアミド、 Ｎ−シクロヘキシ／Ｌ／−Ｎ−アセトキシエチル−４−
    （２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ
    〔２，１−ｂ）キナゾリン−７−イル〕オキシブチルア
    ミ　ド、 Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−ペンゾイルオキシエチｚ１７
    −４−（２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロイ
    ミタゾＣ２，１−ｂ〕キナゾリン−７−イル）オキシブ
    チルアミド、 Ｎ−シクロヘギシ）ｖ−Ｎ−ｔ−ブチリルオキシエチル
    −４−（２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロイ
    ミダゾ〔２，１−ｂ）キナゾリン−７−イル〕オキシブ
    チルアミド、 Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−イソプロピオニルオキシエチ
    ル−４−（２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ
    イミダゾＣ２，１−ｂ〕キナゾリン−７−イ）ｖ　）オ
    キシブチルアミド、 およびそれらの製薬上許容される酸付加塩である、特許
    請求の範囲第３項記載の化合物。 （７）Ａがアミドであシ、その窒素原子がシクロへ゛キ
    シルおよび２−ヒドロキシエチルで置換され、オキシブ
    チルアミドが７位に置換された化合物、すなわちＮ−シ
    クロヘキシル−Ｎ−２−ヒドロキシエチル−４−（２−
    オキソ−１，２，３，，５−テトラヒドロイミダゾ［２
    ，１−Ｌ））キナゾリン−７−イル）オキシ乙チルアミ
    ドおよびその製薬上許容される酸付加塩である、特許請
    求の範囲第６項記載の化合物。 （８）ｎか３、Ｙ、Ｒ１、顯および馳ｆすべて水素、顯
    が炭素原子数１ないし６のアルキル、フェニル、ベンジ
    ル、ヒドロキシ低級アルキルおよびそのアシレート、カ
    ルバモイルアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシ
    カルボニルアルキル、マたはアミノ酸側鎖、Ａがアミド
    であり、その窒素原子が炭素原子数１ないし６のアルキ
    ルまたは炭素原子数３ないし８のシクロアルキルで置換
    された化合物１、例えば Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−（２−オキソ−
    ３−Ｄ−ヒドロ’ｆ−シｊｆｉＶ−１，２，３，５−テ
    トラヒドロイミダゾ〔２，１−ｂ〕キナゾリン−７−イ
    ル）オキシブチルアミド、 Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−（２−オキソ−
    ３−Ｌ−ヒドロキシメチル−１，２，３，５−テトラヒ
    ドロイミダゾ（２，１，−ｂ〕キナゾリン−７−イル）
    オキシフチルアミド、 Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチ／ｌ／−４−（２−オキ
    ソ−３−Ｄ−メチル−１，２，３，５−テトラヒドロイ
    ミダゾ［２，１−ｂ）キナゾリン−７−イル）オキシフ
    チルアミド、 Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチ）Ｖ〜４−（２−オキソ
    −３−Ｌ−メチル−１，２，３，５−テトラヒドロイミ
    ダゾ：２．ｉ−ｂ〕キナゾリン−７−イル）オキシフチ
    ルアミド、 Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−（２−オキソ−
    ３−Ｄ−エチル−１，２，３，５−テトラヒドロイミダ
    ゾ［２，１−ｂ）キナゾリン−７−イル）オキシブチル
    アミド、 Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−（２−オキ７−
    ３−　Ｌ−エチ／ｖ−１，２，３，５−テトラヒドロイ
    ミダゾ（２，１−Ｊキナゾリン−７−イル）オキシブチ
    ルアミド、 Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−（２−オキソ−
    ３−Ｄ−（１−ヒドロキシエチル）−１，２゜３．５−
    ’テトラヒドロイミダゾ〔２，１，−ｂ）キナゾリン−
    ７−イル〕オギシブチルアミド、Ｎ−シクロヘキシル−
    Ｎ−メチル−４−（２−オキソ−３−Ｌ−（１−ヒドロ
    キシエチル）−１，２゜３．５−テトラヒドロイミダゾ
    〔２，１−ｂ〕キナゾリン−７−イ）Ｖ　）オキシブチ
    ルアミド、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル−４−（２
    −オキソ−３−Ｄ−イジプロビル−１，２，３，５−テ
    トラヒドロイミダゾＣ２，１−ｂ〕キナゾリン−７−イ
    ル）オキシフチルアミド、 Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−（２−オキソ−
    ３−Ｌ−イソプロピル−１，２，３，５−テトラヒドロ
    イミダゾ［２，１−、ｂ〕ギナゾノン−７−イル）オキ
    シフチルアミド、 Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−（２−オキソ−
    ３−Ｄ−ベンジル−１，２，３，５−テトラヒドロイミ
    ダゾ〔２，１−ｂ］−キナゾリン−７−イル）オキシブ
    チルアミドご Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチ／Ｌ’−４−（２−オキ
    ソ−３−Ｌ−ベンジル−１，２，３，５−テトラヒドロ
    イミダゾＣ２，１−ｂ）キナゾリン−７−イル）オキシ
    ブチルアミド、 Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−（２−オキソ−
    ３−Ｄ−フェニル−１，２，３，５−テトラヒドロイミ
    ダゾ［２，ｌ−ｂ：］］キナゾリンー７−イルオキシブ
    チルアミド、 Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−（２−オキソ−
    ３−Ｌ−フエニル−１，２，３，５−テトラヒドロイミ
    ダゾＣ２，１−−ｂ　）キナゾリン−７−イル）オキシ
    ブチルアミド、 およびそれらの製薬上許容される酸Ｎ゛加塩並ひに光学
    異性体である、特許請求の範囲第１項記載のｒヒ合物。 （９）ｎか４である化合物、例えは Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ〜メチ）Ｖ−５−Ｃ２−オキソ
    −１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［Ｉ２．１−
    ｂ〕キナゾリン−７−イル）オキシペンタンアミド、 およびその製薬上許容される酸付加塩である、特許請求
    の範囲第３項記載の化合物。 （１０）Ｒ４が水素、ｎが３、Ａかアミドであ只その窒
    素原子か炭素原子数１ないし６のアルキルまたはフェニ
    ルまたはフェニル低級アルキルである化合物、例えは Ｎ−ジフェニルメチル−Ｎ−メチル−４−（２−オキソ
    −１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ〔２，１−ｂ
    〕キナゾリン−７−イル）オキシブチルアミド、 Ｎ−ベンジル−Ｎ−ベンジ／１ｚ−４−（２−オギソー
    １．２，３．５−テトラヒト曾イミタ４ゾ（２，４−ｂ
    、　、１キナゾリン−７−イル）オキシブチルアミド、
    Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−４−（２−オキソ−１、２
    ，３，５−テトラヒドロイミダゾ（２，１−ｂ）キナゾ
    リン−７−イル）オキシブチルアミド、Ｎ−フェニル−
    Ｎ−メチル−４−（２−オキソ−１、２，３，５−テト
    ラヒドロイミダゾ［Ｉ２．１−ｂ）キナゾリン−７−イ
    ル）オキシブチルアミド、およびそれらの製薬上許容さ
    れる酸付加塩である、特許請求の範囲第２項記載の化合
    物。 （１１）ｎか１、Ｙ、Ｒ４，Ｒ２、顯および抱かすべて
    水素、Ａがアミドてあり、その窒素原子か炭素原子数１
    ないし６のアルキルまだは炭素原子数３ないし８のシク
    ロアルキルで置換された化合物、例えはＮ−ジクロヘキ
    シル−Ｎ−メチル−２−（２−オキソ−１，２，３，５
    −テトラヒドロイミダゾ〔２、］−］３キナゾリンー７
    −イルオキシアセトアミドおよびその製薬上許容される
    酸付加塩である、特許請求の範囲第１項記イ収のイコ合
    物。 Ｃ１，２）　ｎが５、Ｙ、Ｒ４、Ｒ２、即およびＮかず
    へて水素、Ａかアミドてあり、その窒素ワ」子か炭素原
    子数１ないし６のアルキルまだは５宍Ａ１７子勿３ない
    し８のシクロアルキルで置換された化合物、例、Ｆ、ハ
    Ｎ−ンクロへキンルーＮ−メチル−６−（２−オキソ−
    １，２，３，５−テトラヒドロイミダゾＣ２゜ｌ　−ｂ
    　Ｅキナゾリン−７−イル）オキシヘキサノアミドおよ
    びその製薬上許容される酸（＝Ｊ−ｈ［＋　ｌ：λであ
    る、特許請求の範囲第１項記載の化合物。 （１３）ｎか６、Ｙ、Ｒ１、顯、即および内かすべて水
    素、Ａかアミドであり、その窒素原子が炭素原子数１な
    いし６のアルキルまたは炭素原子数３ないし８のシクロ
    アルキルで置換された化合物、例えばＮ−シクロヘキシ
    ル−Ｎ−メチル−７−（２−オキソ−１，２，３，５−
    テトラヒドロイミダゾ〔２゜１−　ｂ　）キナソリン−
    ７−イル）オキシブチルアミドおよびその製薬上許容さ
    れる酸付加塩である、特許請求の範囲第１項記載の化合
    物。 （１４）ｎか３、Ｙ、Ｒ１、顯、Ｒ３ｉよび顯がすべて
    水素、Ａかアミドであ多、その窒素原子が炭素原′：ｆ
    ’　ＩＪ　３ないし８のシクロアルキルのみで置換され
    た化合物、例えはＮ−シクロヘキシル−４−（２−オキ
    ソ−１，２，３，ｓ−テトラヒドロイミダゾ〔２゜１−
    ｂ〕キナゾリン−７−イル）オキシブチルアミドおよび
    その製薬上許容される酸付加塩である、特許請求の範囲
    第１項記戦の化合物。 （１５）ｎか３、Ｙ、Ｒ１、顯、顯オヨＵ　Ｒａカーｊ
    −ヘテ水素、Ａか非置換アミドである化合物、すなわち
    （２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ
    Ｃ２，１−ｂ〕キナゾリン−７−イル）オキシブチルア
    ミドおよびその製薬上許容される酸付加塩である、特許
    請求の範囲第１項記載の化合物。 （１６）ｎが３、Ｒ１と顯が結合してカルボニルを形成
    し、Ｙ、Ｒ３および抱が水素の化合物、例えばＮ−シク
    ロヘキシル−Ｎ−メチル−４−（２，５−ジオキソ−１
    ，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ〔２，１−ｂ〕キ
    ナゾリン−７−イル）オキシブチルアミドおよびその製
    薬上許容される酸付加塩である、特許請求の範囲第１項
    記載の化合物。 （１７）ｎか３、Ｙ１Ｒ］、Ｒ２，Ｒ３およびＢ４６４
    すへて水素、Ａかテトラヒドロキノリニルである化合物
    、すなわち、テトラヒドロキノリニル−４−（２−オキ
    ソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ〔２，１−
    ｂ）キナゾリン−７−イ）Ｖ　）オキシブチルアミドお
    よびその製薬上許容される酸付加塩である、特許請求の
    範囲第２項記載の化合物。 （１８）ｎが３、Ｙ、Ｒ１、顯、顯オヨヒ拘カスヘテ水
    素、Ａがベルへキシレニルである化合物、すなわち、ベ
    ルへキシレニ／ｌ／−４−（２−オキソ〜１゜２、３．
    ５−テトラヒドロイミダゾＣ２，１−ｂｌキナゾリン−
    ７−イル）オキシブチルアミドおよびその製薬上許容さ
    れる酸付加塩である、特許請求の範囲第２項記載の化合
    物。 （１９）ｎが３、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、〜オよび１＜すヘテ
    水素、Ａがインドリニルである化合物、すなわち、イン
    ドリニル−４−（２−オキソ−１，２，３，５−テトラ
    ヒドロイミダゾ（２，１−ｂ〕キナゾリン−７−イル・
    ）オキシアセトアミドおよびその製薬上許容される酸付
    加塩である、特許請求の範囲第２項記載の化合物。 （２０）　ｎが３、Ｙ、Ｒ１、顯、Ｒ３および抱がすべ
    て水素、Ａがピペリジニルである化合物、すなわち、ピ
    ペリジニル−４−（２−オキソ−１，２，３，５−テト
    ラヒドロイミダゾ（２，１−Ｊキナゾリン−７−イル）
    オキシブチルアミドおよびその製薬上許容される酸付加
    塩である、特許請求の範囲第２項記載の化合物。 （２１）ｎが３、Ｙ、Ｒ１、顯、Ｒ３および拘カすべて
    水素、Ａがピロリジニルである化合物、すなわち、ピペ
    リジニｌレー４−（２−オキソ−１，２，３，５−テト
    ラヒドロイミダゾ［Ｉ２．１−ｂ）ギナゾリン−７−イ
    ル）オキシブチルアミドおよびその製薬上許容される酸
    付加塩である、特許請求の範囲第２項記載の化合物。 （２２）ｎが３、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、ＲＥＤよび拘かすべ
    て水素、Ａが（±）−デカヒドロキノリニルである化合
    物、すなわち、（±）−デカヒドロキノリニル−４−（
    ２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ［
    ２，１−ｂ］キナゾリン−７−イル）オキシブチルアミ
    ドおよびその製薬上許容される酸付加塩である、特許請
    求の範囲第２項記載の化合物。 （２３）ｎか３、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、顯および１ｖｌ）す
    べて水素、Ａがテトラヒドロインキノリニルであるすな
    わち、テトラヒドロイソキノリニ／ｖ−４−Ｃ２−オキ
    ソ−１，２，３，５−テトラヒドロイミダゾ〔２゜１−
    ｂ〕キナゾリン−７−イル）オキシブチルアミドおよび
    その製薬上許容される酸付加塩である、特許請求の範囲
    第２項記載の化合物。 （２４）ｎが３１．　Ｙ、　Ｒ１、Ｒ２、〜および殉が
    す全テ水素、Ａかモルホリニルである化合物、すなわち
    、モルホリニル−４−（２−オキソ−１，２，３，５−
    テトラヒドロイミダゾ［２，１−ｂ）キナゾリン−７−
    イル）オキシブチルアミドおよびその製薬上許容される
    酸付加塩である、特許請求の範囲第２項記載の化合物。 （２５）ｎが３、Ｙ、　Ｒ１、顯、Ｒ３オよびりｓすヘ
    テ水素、Ａがアミドであり、その窒素原子がシクロヘキ
    シルおよび２−モルポリニルエチルで置換された化合物
    、すなわち、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−２−モルホリニ
    ルエチル−２−（２−オキソ−１、２，３，５−テトラ
    ヒドロイミダゾＣ２，１−４）キナゾリン−７−イル）
    オキシブチルアミドおよびその製薬上許容される酸付加
    塩である、特許請求の範囲第２項記載の化合物。 （２６）製薬上許容される賦形剤と、式〔式中、ｎは１
    ないし６の整数、内は水素または炭素数１ないし４のア
    ルキルで顯は水素であるか、またはＲ１と顯は結合して
    カルボニｌし基を形成し、Ｒ３は水Ｍ、ＰＲ数１ないし
    ６のアルキル、フェニル、ベンジル、ヒドロキシ低級ア
    ルキルおよびそのアシレート、カルバモイルアルキル、
    カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、
    またはアミノ酸側鎖、殉は水素、ベンジル、ヒドロキシ
    低級アルキルまたは炭素数１ないし６のアルキル、Ｙは
    水素、炭素数１ないし４のアルキル、ハロ、まだは低級
    アルコキシ、Ａはアミド形成基であり、その窒素置換基
    は水素、炭素数１ないし６のアルキル、炭素数１ないし
    ６のヒドロキシアルキルおよびその炭素数１ないし６の
    脂肪族アシレートもしくは炭素数７ないし１２のアリー
    ルアシレート、炭素数３ないし８のシクロアルキルもし
    くは炭素数４ないし１２のシクロアルキル低級アルキル
    であってそれらのシクロアルキ／Ｌ／　ｐが非置換であ
    るかまだは低級アルキル、低級アルコキシ、−ＯＨ，−
    ０ＣＯＲ５、ハロ、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ，５）２−−Ｎ
    ＨＣＯＲ５、−ＣＯＯＨもしくは−ＣＯＯ（Ｒ５）（Ｒ
    ５は低級アルキ／Ｉ／）で置換された基、フェニルもし
    くはフェニル低級アルキルであってそれらのフェニルが
    非置換であるかまたは１個まだはそれ以上の低級アルキ
    ル、７１０もしくは低級アルコキシ基、または−ＮＨ２
    、−Ｎ（Ｒ５）２、−ＮＨＣＯＲ５、−ＣＯＯＩ−Ｉも
    しくは−ＣＯＯＲ５（Ｒ５は低級アルキ／Ｌ／）で置換
    された基、モルホリニル、ピペリジニル、ベルへキシレ
    ニル、Ｎ−低級アルキルピペラジニル、ピロリジニル、
    テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル
    、（±）−デカヒドロキノリニル、まだはインドリニル
    を意味する〕で示される化合物、その光学異性体、およ
    びその製薬上許容される酸付加塩からなる７、医薬組成
    物。 〔式中、ｎは１ないし６の整数、Ｒ１は水素または炭素
    数１ないし４のアルキルで顯は水素であるか、またはに
    １とに２は結合してカルボニル基を形成し、Ｒ３ｉ；！
    　水Ｚ、ｓ素ｉＪないし６のアルキル、フエニノヘベン
    ジル、ヒドロキシ低級アルキルおよびそのアシレート、
    カルバモイルアルキル、カルボキシアルキル、アルコキ
    シカルボニルアルキル、まだはアミノ酸側鎖、Ｎは水素
    、ペンジノペヒドロキシ低級アルキルまだは炭素数１な
    いし６のアルキル、Ｙは水素、炭素数１ないし４のアル
    キル、ハロ、または低級アルコキシ、４へはアミド形成
    基であり、その窒素置換基は水素１．炭素ｋｌ］ないし
    ６のアルキル、炭素数１ないし６のヒドロキシアルキル
    およびその炭素数１ないし６の脂肪族アシレートもしく
    は炭素数７ないし１２のアリールアシレート、炭素数３
    ないし８のシクロアルキルもしくは炭素数４ないし１２
    のシクロアルギル低級アルキルであってそれらのシクロ
    アルキル環か非置換であるかまたは低級アルキル、低級
    アルキル、−ＯＨ，−０ＣＯＲ５、ハロ、−へＩ（２、
    −Ｎ（Ｒ５）２、−Ｎｌ−ＩＣＯＲ５、−ＣＯＯＨもし
    くは−ｃｏｏ（Ｒ５）　（Ｒ５は低級アルキル）で置換
    された基、フェニルもしくはフェニル低級アルキルであ
    ってそれらのフェニルか非置換であるかまだは１個また
    はそれ以上の低級アルキル、ハロもしくは低級アルコキ
    シ基、または−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ５）２、−　Ｎｌ−１
    ＣＯＲ５、−ＣＯＯＨもしくは−ＣＯＯＲ５（Ｒ５は低
    Ｐｔ　７　／’キ）ｖ　）て置換された基、モルホリニ
    ル、ピペリジニル、ベルへキシレニル、Ｎ−低級アルキ
    ルピペラジニルベ　ピペリジニルベ　テトラヒドロキノ
    リニル、テトラヒドロインキノリニル、（±）−デカヒ
    ドロキノリニル、まだはインドリニルを意味する〕で示
    される化合物、その光学異性体、およびその製薬上許容
    される酸付加塩の単独または製薬上許容される賦形剤と
    の混合物の環状ＡＭＰホスホジェステラーゼ阻害量を投
    与することからなる、３（５′−環状ＡＭＰホスホジエ
    ヌテラーゼ阻Ｎ　方法。 （２８）ホスホジェステラーゼ活性の阻害か抗トロンビ
    ン活性をもたらす、特許請求の範囲第２８項記載の方法
    。 （２９）式 〔式中、ｎは１ないし６の整数、Ｒ１は水素または炭素
    数１ないし４のアルキルで顯は水素であるが、またはＲ
    １とに２は結合してカルボニル基を形成し、相ハ水素、
    炭素数１ないし６のアルキル、フェニル、ベンジル、ヒ
    ドロキシ低級アルキルおよヒソのアシレート、カルバモ
    イルアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボ
    ニルアルキル、またはアミノ酸側鎖、Ｎは水素、ベンジ
    ル、ヒドロキシ低級アルギルまだは炭素数１ないし６の
    アルキル、Ｙは水素、炭素数１ないし４のアルキル、ハ
    ロ、または低級アルコキシ、Ａはアミド形成基であり、
    その窒素置横基は水素、炭素数１ないし６のアルキル、
    炭素数１ないし６のヒドロキシアルキルおよびその炭素
    数１ないし６の脂肪族アシレートもしくは炭素数７ない
    し１２のアリールアシレート、炭素数３ないし８のシク
    ロアルキルもしくは炭素数４ないし１２のシクロアルキ
    ル低級アルキルであってそれらのシクロアルキル環が非
    置換であるかまたは低級アルキル、低級アルコキシ、−
    ＯＨ、−０ＣＯＲ５、ハロ、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ５）２
    、−ＮＨＣＯＲ５、−ＣＯＯＨもしくは−Ｃ００（礼）
    （都は低級アルキ／Ｌ／　）で置換された基、フェニル
    もしくはフェニル（氏級アルキル ェニルか非置換であるかまたは１個またはそれ以上の低
    級アルキル、ハロもしくは低級アルコキシ基、まだは−
    ＮＨ２　、−Ｎ（Ｒ５　）２、−　Ｎ　Ｈ　Ｃ　ＯＲ５
    　、−ＣＯＯＨもしくは一ＣＯＯＲ５　　（　Ｒ５は低
    級アルキルつで置換された基、モルホリニル、ピペリジ
    ニル、ベルへキシレニル、Ｎ−低級アルキルピペラジニ
    ル、ピロリジニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒ
    ドロインキノリニル、（±）−デカヒドロキノリニル、
    またはインドリニルを意味する〕で示される化合物、そ
    の光学異性体、およびその製薬上許容される酸付加塩の
    単独または製薬上許容される賦形剤との混合物の治療有
    効量を処置を必要とする対象に投与することからなる、
    心不全の処置方法。 （３０）式 〔式中、ｎは１ないし６の整数、Ｒ１ｊＡ水素または炭
    素数１ないし４のアルキルで顯は水素であるが、または
    Ｒ１と顯は結合してカルボニル基／基を形成し、Ｒ３ｉ
    ｉ　水素、、炭素数１ないし６のアルキル、フェニル、
    ベンジル、ヒドロキシ低級アルキルおよびそのアシレー
    ト、カルバモイルアルキル、カルボキシアルキル、アル
    コキシカルボニルアルキル、またはアミノ酸側鎖、拘は
    水素、炭素数１ないし６のアルキル、ヘンシル、または
    ヒドロキシ低級アルキノペ　Ｙ　ハｙＪ＜素、炭素数１
    ないし４のアルキル、ハロ、または低級アルコキシ、Ａ
    はアミド形成基であり、その窒素置換基は水素、炭素数
    １ないし６　）−ｙｔｖキル、炭Ｘ’ｆｌｔ　１ないし
    ６のヒドロキシアルキルおよびその炭素数１ないしらの
    脂肪族アシレートもしくは炭素数７ないし］２のアリー
    ルアシレート、炭素数３ないし８のシクロアルキルもし
    くは炭素数４ないし１２のシクロアルキル低級アルキル
    であってそれらのシクロアルキ）ＶｆＰ４が非置換であ
    るかまたは低級アルキル、低級アルコキシ、−ＯＨ　、
    −ＯＣＯＲ５　、ハロ、、ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ５）２、−
    Ｎｉ（ＣＯＲ５　、−ＣＯＯＨもしくは一Ｃｏｏ　（　
    Ｒ５　）　　（ちは低級アルキル）で置換さτした基、
    フェニルもしくはフェニル低級アルキルであってそれら
    のフェニルか非置換であるかまだは１個またはそれ以上
    の低級アルキル、７１口もしくは低級アルコキシ基、ま
    たは−ＮＨ２　、−Ｎ（Ｒ５）２、−ＮＨＣＯＲ５　　
    、−ＣＯＯｉ（　　もしくは−ＣＯＯＲ５　　（　Ｒ５
    は低級アルキ／Ｉ／）で置換された基、モルホリニル、
    ピペリジニル、ベルへキシレニル、Ｎ−低級アルキルピ
    ペラジニル、ピロリジニル、テトラヒドロキノリニル、
    テトラヒドロインキノリニル、（±）−デカヒドロキノ
    リニルベまたはインドリニルを意味する〕で示される化
    合物、その光学異性体、およびその製薬上許容される酸
    付加塩の単独または製薬上許容される賦形剤との混合物
    の治療有効量を処置を必要とする対象に投与することか
    らなる、腫瘍の生長阻止方法。 〔式中、ｎは１ないし６の整数、ｋｌは水素または炭素
    数１ないし４のアルキルで即は水素であるか、またはに
    １とに２が結合してカルボニル基を形成し、Ｒ３ハ水素
    、炭素数１ないし６のアルキル、フェニル、ベンジルま
    たはヒドロキシ低級アルキル、Ｒ４は水素、ベンジル、
    ヒドロキシ低級アルキルまだは炭素数」ないし６のアル
    キル、Ｙは水素、炭素数１ないし４のアルキル、ｌＸ口
    または低級アルコキシを意味する〕 で示される化合物およびその製薬上許容される酸付加塩
    。 （３２）Ｒ１、顯および顯が水素、顯が水素またはメチ
    ル、ｎが３まだは４である、特許請求の範囲第３１項記
    載の化合物。 （３３）オキシアルキル酸が７位に置換している、特許
    請求の範囲第３２項記載の化合物。 （３４）４−（２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒ
    ドロイミダゾ〔２，１−ｔ））キナゾリン−７−イル）
    オキシ酪酸である、特許請求の範囲第・３３項記載の化
    合物。 〔式中、ｎは１ないし６の整数、Ｒ１は水素または炭素
    数１ないし４ρアルキルでに２は水素であるか、または
    丙と顯は結合してカルボニル基を形成し、即は水素、炭
    素数１ないし６のアルキル、フェニル、ベンジル、ヒド
    ロキシ低級アルキルおよびそのアシレート、カルバモイ
    ルアルギル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニ
    ルアルキル、マたはアミノ酸側鎖、へは水素、ベンジル
    、ヒドロキシ低級アルキルまたは炭素数１ないし６のア
    ルキル、Ｙは水素、炭素数１ないし４のアルキル、ハロ
    、または低級アルコキシ、Ａはアミド形成基てあり、そ
    の窒素置換基は水素、炭素数１ないし６のアルキル、炭
    素数１ないし６のヒドロキシアルキルおよびその炭素数
    １ないし６の脂肪族アシレートもしくは炭素数７ないし
    ］２のアリールアシレート、炭素数３ないし８のシクロ
    アルギルもしくは炭素数４ないし１２のシクロアルキル
    低級アルキルであってそれらのシクロアルキル環が非置
    換であるかまたは低級アルキノペ低級アルコキシ、−Ｏ
    Ｈ，−０ＣＯＲ５、ハロ、−Ｎｉ−ｔ２　、−Ｎ　（Ｒ
    ５）２、−ＮＨＣＯＲ５、−ＣＯＯＨもしくは−ＣＯＯ
    （Ｒ５）　　（札は低級アルキ／Ｉ／）で置換された基
    、フェニルもしくはフェニル低級アルキルであってそれ
    らのフェニルが非置換であるかまたは１個またはそれ以
    上の低級アルキル、ハロもしくは低級アルコキシ基、ま
    たは−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ５）２、−ＮＨＣＯＲ５、＋Ｃ
    ０ＯＨもしくは−ＣＯＯＲ５（Ｒ５は低級７　ｙキ）ｖ
    　）で置換された基、モルホリニル、ピペリジニル、ベ
    ルへギシレニル、Ｎ−低級アルキルピペラジニル、ピロ
    リジニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイン
    キノリニル、（±）−デカヒドロキノリニル、またはイ
    ンドリニルを意味する〕で示される化合物、その光学異
    性体、およびその製薬上許容される酸付加塩の製造法に
    おいて、式〔式中、Ｙ、Ｒ１、顯、即およびＡは前記の
    意味、−は炭素原子数１ないし６のアルキルを意味する
    〕で示される化合物を、ノ＼ロシアンおよび塩基と連続
    的に反応させて式（Ｉ）において顯か水素の化合物を生
    成させ、所望によシ下記工程 （ａ）式（王）において頌が水素の化合物をアルキル化
    して対応する式（Ｉ）において殉カ灰素原子数１ないし
    ６のアルキルである化合物とし、（ｂ）式（Ｉ）におい
    てＡかアミドてあシ、その窒素原子が炭素原子数１ない
    し６のヒドロキシアルキルで置換された化合物をエヌテ
    ル化して対応する式（Ｉ）においてＡかアミドてあり、
    その窒素原子かヒドロキシアルキルの脂肪族または芳香
    族アシレートで置換された化合物とし、（Ｃ）式（Ｉ）
    の化合物を分割してその光学異性体を得、 （ｄ、　）式（’Ｉ）の化合物の遊離塩基をその製薬上
    許容される酸付加塩に変換し、 （ｅ）式（Ｉ）の化合物の製薬上許容される酸付加塩を
    その遊離塩基に変換し、 （ｆ）式（Ｉ）の化合物の製薬上許容される酸付加塩を
    他の塩に変換すること を行なうことからなる方法。 （３６）式 〔式中、ｎは１ないし６の整数、Ｒ１と顯は結合してカ
    ルボニル基を形成し、顯は水素、拘は水素、Ｙは水素、
    炭素数１ないし４のアルキル、ハロ、または低級アルコ
    キシ、Ａはアミド形成基であり、その窒素置換基は水素
    、炭素数１ないし６のアルキル、炭素数１ないし６のヒ
    ドロキシアルキルおよびその炭素数１ないし６の脂肪族
    アシレートもしくは炭素数７ないし１２のアリールアシ
    レート、炭素数３ないし８のシクロアルキルもしくは炭
    素数４ないし１２のシクロアルキル低級アルキルてあっ
    てそれらのシクロアルキ）ｖ環か非置換であるかまたは
    低級アルキル、低級アルコキシ、−０Ｈ１−ＯＣＯＲ５
    、ハロ、−ＮＩ２　、−Ｎ　（Ｒ５）２、−ＮＩ（ＣＯ
    Ｒ５、−ＣＯＯＨもしくは−ＣＯＯ（Ｒ５）（都は低級
    アルキル）で置換された基、フェニルもしくはフェニル
    低級アルキルであってそれらのフェニルが非置換である
    かまたは１個またはそれ以上の低級アルキル、ハロもし
    くは低級アルコキシ基、まタハ−Ｎｆ（２、−Ｎ（Ｒ５
    ）２　、−ＮＨＣＯＲ５、−ＣＯＯＨもしくは−ＣＯＯ
    Ｒ５′（Ｒ５は低級アルキル）で置換されり基、モルホ
    リニル、ピペリジニル、ベルへキシレニル、Ｎ−低級ア
    ルキルピペラシニル、ピロリンニル、テトラヒドロギノ
    リニル、テトラヒドロインキノリニル、（±）−デカヒ
    ドロギノリニル、またはインドリニルを１童ｌ床する〕
    で示される化合物、その光学異姓体、およびその製薬上
    許容される酸付加塩の製造法において、式Ｃ式中１．Ａ
    、ｎおよびｙは＠記のへ・木）で示される化合物を２−
    メチルチオヒタントインと反応させ、所望シてより下記
    工程 （ａ）式（■）の化合物の遊離塩基をその製薬上許容さ
    れる酸付加塩に変換し、 （ｂ）式（Ｉ）の化合物の製薬上許容される酸付加塩を
    その遊離塩基に変換し、 （ｃ）式（Ｉ）の化合物の製薬上許容される酸付加塩を
    他の塩に変換すること を行なうことからなる方法。 （３７）式 ０式中、ｎは１ないし６の整数、Ｒ１は水素または炭素
    数１ないし４のアルキルで顯は水素であるが、まだは均
    とＲ２は結合してカルボニ）Ｖ基を形成し、顯は水素、
    炭素数１ないし６のアルキル、フェニル、ベンジ／し、
    ヒドロキシ低級アルキルおよヒソのアシレート、カルバ
    モイルアルキル、カルボキシアルキル たはアミノ酸側鎖、顯は水素、ベンジル、ヒドロキシ低
    級アルキルまたは炭素数１ないＬ　６　Ｌ７Ｊ）　７　
    ／ｌ／キル、Ｙは水素、炭素数１ないし４のアルキル、
    ハロ、または低級アルコキシ、Ａはアミド形成基であり
    、その窒素置換基は水素、炭素数１なりし６のアルキル
    、炭素数１ないし６のヒドロキシアルギルおよびその炭
    素数１ないし６の脂肪族アシレートもしくは炭素数７な
    いし１２のアリールアシレート、炭素数３ないし８のシ
    クロアルキルもしくは炭素数４ないし１２のシクロアル
    キル低級アルキルであってそれらのシクロアルキル環が
    非置換であるかまたは低級アルキル、低級アルコキシ、
    −ＯＨ，−０ＣＯＲ５、ハロ、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ５）
    ２、−”ＮＨＣＯＲ５、−ＣＯＯＨもＬ＜　は−Ｃ００
    （Ｒ５）　　Ｃ札は低級アルキル）で置換された基°、
    フェニルもシ＜ハフェニル１氏級アルキルであってそれ
    らのフエニノンか非置換であるがまたは１個またはそれ
    以上の低級アルキル、ハロもしくは低俤アルコキシ基、
    または−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ５）２、−ＮＨＣＯＲ５、−
    ＣＯＯＨもしくは−ＧＯＯＲ５（Ｒ５は低級アルキル）
    で置換された基、モルホリニル、ピペリジニル、ベルへ
    キシレニル、Ｎ−低級アルキルピペラジニル、ピロリジ
    ニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノ
    リニル、（±）−デカヒドロキノリニル、またはインド
    リニルを意味する〕で示される化合物（その光学異性体
    、およびその製薬上許容される酸付加塩の製造法におい
    て、式（式中、ｎ、Ｒ１、顯、Ｒ３，Ｒ４オよびＹは前
    記の意味、ｋ′は水素またはアルキル基を意味する）で
    示される化合物をアミド形成試薬と反応させ、所望によ
    シ下記工程 （ａ）式（Ｉ）の化合物の遊離塩基をその製薬上許容さ
    れる酸付加塩に変換し、 （ｂ）式（Ｉ）の化合物の製薬上許容される酸付加塩を
    その遊離塩基に変換し、 （Ｃ）式（Ｉ）の化合物の製薬上許容される酸付加塩を
    他の塩に変換すること を行なうことからなる方法。 （３８）上記第３５．３６および３７項記数の方法によ
    シ製造された化合物。 （３９）上記第３５−３７項により製造した有効成分を
    製薬上許容される担体と混合する、特許請求の範囲第３
    ５−３７項記載の方法。 （４０）医薬組成物の製造における、特許請求の範囲第
    １項記載の化合物、その光学異性体、またはその製薬上
    許容される酸付加塩の使用。
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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS61282385A (ja) * 1985-06-05 1986-12-12 フアイザ−・コ−ポレ−シヨン テトラヒドロイミダゾキナゾリノン強心剤
JP2011520859A (ja) * 2008-05-16 2011-07-21 シャイア エルエルシー 置換キナゾリン
JP2011520864A (ja) * 2008-05-16 2011-07-21 シャイア エルエルシー 置換キナゾリン
JP2011520865A (ja) * 2008-05-16 2011-07-21 シャイア エルエルシー 置換キナゾリン

Families Citing this family (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU193409B (en) * 1984-02-15 1987-10-28 Syntex Inc Process for producing 2-square bracket -n-cyclohexyl-4-bracket-oxo-1,2,3,5-tetrahydro-imidazo-square bracket-2,1-b-square bracket closed-quinazolin-7-yl-bracket closed-oxy-alkqne-carboxamidyl-square bracket closed-alkan-acides
US4593029A (en) * 1984-02-15 1986-06-03 Syntex (U.S.A.) Inc. Novel ω-(N-imidazolyl)alkyl ethers of 1,2,3,5-tetrahydroimidazo[2,1-b]quinazolin-2-ones
US4837239A (en) * 1985-08-23 1989-06-06 Syntex (U.S.A.) Inc. Cardiotonic phosphodiesterase inhibitors complexed with water soluble vitamins
US4670434A (en) * 1985-11-14 1987-06-02 Syntex (U.S.A.) Inc. (2-oxo-3-methylene-1,2,3,5-tetrahydroimidazo[2,1-b]quinazolinyl)oxyalkylamides useful as cyclic AMP phosphodiesterase inhibitors
US4775674A (en) * 1986-05-23 1988-10-04 Bristol-Myers Company Imidazoquinolinylether derivatives useful as phosphodiesterase and blood aggregation inhibitors
US4701459A (en) * 1986-07-08 1987-10-20 Bristol-Myers Company 7-amino-1,3-dihydro-2H-imidazo[4,5-b]quinolin 2-ones and method for inhibiting phosphodiesterase and blood platelet aggregation
US4761416A (en) * 1986-07-25 1988-08-02 Syntex (U.S.A.) Inc. N-N-disubstituted-ω-[2-amino-3-(carbonylmethyl)-3, 4-dihydroquinazolinyl]oxyalkylamides and related compounds
US4739056A (en) * 1986-11-26 1988-04-19 Syntex (U.S.A.) Inc. N-N-disubstituted-omega-(2-amino-3-(carbonylmethyl)-3,4-dihydroquinazolinyl)oxy-alkylamides and related compounds
NZ234186A (en) * 1989-07-07 1991-10-25 Janssen Pharmaceutica Nv Imidazo quinazolin-one derivatives and pharmaceutical compositions
US4943573A (en) * 1989-11-01 1990-07-24 Bristol-Myers Squibb Company Imidazo[4,5-b]quinolinyloxyalkanoic acid amides with enhanced water solubility
EP0593567B1 (de) 1991-07-05 1996-08-28 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Verwendung substituierter pyridazine gegen dermatosen
US5208237A (en) * 1992-04-03 1993-05-04 Bristol-Meyers Squibb Company 7-oxypropylsulfonamido-imidazo[4,5-b]quinolin-2-ones
US5348960A (en) * 1992-04-03 1994-09-20 Bristol-Myers Squibb Company Imidazo[4,5-b]quinolinyl oxy alkyl tetrazolyl piperidine derivatives
US5196428A (en) * 1992-04-03 1993-03-23 Bristol-Myers Squibb Company Imidazo[4,5-b]qinolinyl oxy alkyl ureas
US5158958A (en) * 1992-04-03 1992-10-27 Bristol-Myers Squibb Company Imidazo[4,5-b]quinolinyl oxy alkyl sulfonyl piperidine derivatives
EP1216037A2 (en) * 1999-09-21 2002-06-26 Emory University Methods and compositions for treating platelet-related disorders using mpl pathway inhibitory agents
WO2004050657A2 (en) * 2002-11-27 2004-06-17 Artesian Therapeutics, Inc. COMPOUNDS WITH MIXED PDE-INHIBITORY AND β-ADRENERGIC ANTAGONIST OR PARTIAL AGONIST ACTIVITY FOR TREATMENT OF HEART FAILURE
US7772188B2 (en) 2003-01-28 2010-08-10 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for the treatment of gastrointestinal disorders
EP2258359A3 (en) 2005-08-26 2011-04-06 Braincells, Inc. Neurogenesis by muscarinic receptor modulation with sabcomelin
JP2009506069A (ja) 2005-08-26 2009-02-12 ブレインセルス，インコーポレイティド ムスカリン性受容体調節による神経発生
AU2006304787A1 (en) 2005-10-21 2007-04-26 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by PDE inhibition
CA2625210A1 (en) 2005-10-31 2007-05-10 Braincells, Inc. Gaba receptor mediated modulation of neurogenesis
US20100216734A1 (en) 2006-03-08 2010-08-26 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by nootropic agents
AU2007249399A1 (en) 2006-05-09 2007-11-22 Braincells, Inc. Neurogenesis by modulating angiotensin
US7678808B2 (en) 2006-05-09 2010-03-16 Braincells, Inc. 5 HT receptor mediated neurogenesis
EP2068872A1 (en) * 2006-09-08 2009-06-17 Braincells, Inc. Combinations containing a 4-acylaminopyridine derivative
US20100184806A1 (en) 2006-09-19 2010-07-22 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by ppar agents
FR2910001B1 (fr) * 2006-12-18 2009-03-20 Sod Conseils Rech Applic Derives d'imidazo, pyrimido et diazepine pyrimidine-dione et leur utilisation comme medicament
MX354786B (es) 2007-06-04 2018-03-21 Synergy Pharmaceuticals Inc Agonistas de guanilato ciclasa utiles para el tratamiento de trastornos gastrointestinales, inflamacion, cancer y otros trastornos.
US8969514B2 (en) 2007-06-04 2015-03-03 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of hypercholesterolemia, atherosclerosis, coronary heart disease, gallstone, obesity and other cardiovascular diseases
CA2726917C (en) 2008-06-04 2018-06-26 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders
WO2010009319A2 (en) 2008-07-16 2010-01-21 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal, inflammation, cancer and other disorders
WO2010099217A1 (en) 2009-02-25 2010-09-02 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis using d-cycloserine combinations
WO2010099323A1 (en) * 2009-02-26 2010-09-02 Thar Pharmaceuticals, Inc. Crystalization of pharmaceutical compounds
US9616097B2 (en) 2010-09-15 2017-04-11 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Formulations of guanylate cyclase C agonists and methods of use
US9580471B2 (en) 2011-03-01 2017-02-28 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Process of preparing guanylate cyclase C agonists
WO2013106547A1 (en) 2012-01-10 2013-07-18 President And Fellows Of Harvard College Beta-cell replication promoting compounds and methods of their use
US9545446B2 (en) 2013-02-25 2017-01-17 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Agonists of guanylate cyclase and their uses
EP2970384A1 (en) 2013-03-15 2016-01-20 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase and their uses
WO2014151200A2 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Synergy Pharmaceuticals Inc. Compositions useful for the treatment of gastrointestinal disorders
JP6606491B2 (ja) 2013-06-05 2019-11-13 シナジー ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド グアニル酸シクラーゼｃの超高純度アゴニスト、その作成および使用方法
JP6694385B2 (ja) 2013-08-09 2020-05-13 アーデリクス，インコーポレーテッド リン酸塩輸送阻害のための化合物及び方法
WO2020237096A1 (en) 2019-05-21 2020-11-26 Ardelyx, Inc. Combination for lowering serum phosphate in a patient

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3932407A (en) * 1973-11-19 1976-01-13 Bristol-Myers Company Optionally substituted 1,2,3,5-tetrahydroimidezo(2,1-b)-quinazolin-2-ones and 6(H)-1,2,3,4-tetrahydropyimido(2,1-b)quinazolin-2-ones
FI59246C (fi) * 1974-06-24 1981-07-10 Otsuka Pharma Co Ltd Foerfarande foer framstaellning av benscykloamidderivat anvaendbara vid trombos- och emboliterapin
US4313947A (en) * 1974-06-24 1982-02-02 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Platelet aggregation inhibiting 2-oxyindoles, their compositions and method of use
NZ187452A (en) * 1977-06-10 1980-05-27 Otsuka Pharma Co Ltd N- substituted-aminocarbonylpropoxy-carbostyrils and their preparation
NL7807507A (nl) * 1977-07-25 1979-01-29 Hoffmann La Roche Tricyclische verbindingen.
FR2512674B1 (fr) * 1981-09-16 1986-01-10 Sandoz Sa Nouveaux derives tricycliques de la quinazolinone, leur preparation et medicaments contenant ces derives
HU193409B (en) * 1984-02-15 1987-10-28 Syntex Inc Process for producing 2-square bracket -n-cyclohexyl-4-bracket-oxo-1,2,3,5-tetrahydro-imidazo-square bracket-2,1-b-square bracket closed-quinazolin-7-yl-bracket closed-oxy-alkqne-carboxamidyl-square bracket closed-alkan-acides

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS61282385A (ja) * 1985-06-05 1986-12-12 フアイザ−・コ−ポレ−シヨン テトラヒドロイミダゾキナゾリノン強心剤
JP2011520859A (ja) * 2008-05-16 2011-07-21 シャイア エルエルシー 置換キナゾリン
JP2011520864A (ja) * 2008-05-16 2011-07-21 シャイア エルエルシー 置換キナゾリン
JP2011520865A (ja) * 2008-05-16 2011-07-21 シャイア エルエルシー 置換キナゾリン

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SU1349700A3 (ru) 1987-10-30
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