JPS59139366A - ６−フエニルピリダジノンの製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、下記（■）式を有する６−置換フェニル−３
（２Ｈ）ビリダジノンの改良された製法に関する。

式 原子を示し、　Ｒ２は水素原子、低級アルキル基、低級
アルコキシ基又はハロゲン原子全示し、Ｒｌｗ　Ｒ２及
びＲ３のうち少なくとも１つは水素原子以外の基を示す
。） 上記化合物は、例えば特開昭５２−１２０１２６号等に
記載の公知化合物であり、広範囲の抗菌スペクトラムを
有しており、ことにイネのセンガレ病の防除剤等の農園
芸用殺菌剤として極めて有用である。

本化合物の製法としては、前記公報に記載のとおり、４
−置換フェニル−４−オキソ酪酸（ｎ）をヒドラジンと
反応させて、６−置換フェニル−４，５−ジヒドロ−３
（２Ｈ）ビリダジノン（■）を得、ついでこれを脱水素
して製造する方法が知られている。

しかしながら、上記方法は、出発原料である４−置換フ
ェニル−４−オキソ酪酸（１）の製造が困難であり、コ
スト上の難点があシ、加えて、脱水素工程が発熱反応で
あるため反応の制御が困難である等の難点がある。

式（１）の化合物は、また、特公昭５８−４２８号に記
載の方法に準じて、４−置換フェニル−４−オキソ−２
−ブテン酸（ＩＶ）に、無水炭酸カリウムの存在下、２
０〜５０℃でメタノールを付加させて４−置換フェニル
ー２−メトキシ酪酸のカリウム塩（■）′ｆｃ得、これ
を一旦遊離の酸にしてからヒドラジンと反応させること
によっても得ることができる。

しかしながら、この方法は、しばしば副反応を伴うため
、種々の副生成物を生じ、目的物の純度が低く、かつそ
の精製が困難である等の難点がある。

本発明者等は、式ｆＩ）の化合物を、上記公知方法に内
在する難点全克服して有利に製造する方法を鋭意検討の
結果、出発原料として、経済的に有利である前記（Ｉｖ
）式の化合物を使用し、かつ副反応を伴なわず目的物の
単離が容易にできる製造法を見出すに至った。

本発明の方法は下記のＡないしＤの態様によ実施例 Ａ法 この方法は、下記のフローチャートに従って反応が進行
する。

（式中、　Ｒ＋　Ｉ　Ｒ２及びＲ３ハ前述と同じ。

Ｒ４）！ヒドロキシ、低級アルコキシ、カルボキシもし
くは低級アルコキシカルボニルが置換又は無置換のアル
キル基、低級アルケニル基、置もしくはピリジル基を示
す。） 本方法の第１工程は、式（１′ｖ）の化合物にチオール
類を付加させて式（Ｍｌの化合物を得る反応である。本
反応に使用されるチオール類としては、例えばメタンチ
オール、エタンチオール、プロパンチオール、インプロ
パンチオール、ブタンチオール、ｔ−ブタンチオール、
ペンタンチオール、ヘキサンチオールのようなアルカン
チオール類；２−メルカプトエタノール、３−メルカプ
トプロパツール、２−メトギシエタンチオール、α−メ
ルカプト酢酸、α−メルカプトグロビオン酸、β−メル
カプトプロピオン酸、γ−メルカプト酪酸、β−メルカ
プトイソ酪酸、α−メルカプト酢酸エチル、β−メルカ
プトプロピオン酸メチル、β−メルカグトプロピオン酸
エチルのようなヒドロキシ、低級アルコキシ、カルボキ
シ又は低級アルコキシカルボニル全置換したアルカンチ
オール類：２−プロペンチオール、２−メチル−２−プ
ロペンチオール、２−ブテンチオールのようなアルケン
チオール類；ベンゼンチオール、４−メチルベンゼンチ
オール、４−クロルベンゼンチオール、４−ニトロベン
ゼンチオールのような低級アルキル、／）フラン又はニ
トロで置換されていてもよいベンゼンチオール類；フェ
ニルメタンチオール、フェニルエタンチオール、４−メ
チルフェニルメタンチオール、４−クロルフェニルメタ
ンチオール　４−ニトロフェニルメタンチオールノヨう
な低級アルキル、ハロゲン又はニトロで置換されていて
もよいアラルカンチオール類；２−ピリジンチオール、
３−ピリジンチオール、４−ピリジンチオール、３−ニ
トロ−２−ピリジンチオール、４−クロル−２−ピリジ
ンチオール、６−メチル−３−ピリジンチオールのよう
な低級アルキル、ノ・フラン又はニトロで置換されてい
てもよいピリジンチオール類があげられる。

上記フローチャートから理解されるように、基−８Ｒ４
は脱離基であシ、従って、上記チオール類の種類、こと
にフェニル、アラルキル及びピリジルの置換基について
は、反応に関与しないものでろｔｉ、ば特に限定はない
。

第１工程は、式（■）の化合物に対して、チオール類金
等モルないしは大過剰量使用して、好ましくは不活性溶
媒中で反応させることにより遂行される。溶媒としては
、反応に関与しないものであればことに限定はなく、例
えばベンゼン、トルエンまたはキシレンのような芳香族
炭化水素類、エチルエーテル、テトラヒドロフランまた
はジオキサンのようなエーテル類、メタノール、エタノ
ールまたはイソプロパツールのようなアルコール類、ジ
メチルホルムアミドのようなアミド類、ジメチルスルホ
キシド、並びに水等があげられるが、水または水とアル
コール類との混合溶媒が好ましい。

上記反応を促進するために、好適には塩基が使用され、
そのような塩基としては、例えば水酸化ナトリウムまた
は水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物；炭酸
す）　１７ウム、炭酸カリウム、重炭酸ナトリウムのよ
うなアルカリ金属炭酸塩また）２重炭酸塩；並びにトリ
エチルアミン、トリエチレンジアミンまたはピリジンの
ような第三級アミン類等があげられる。

反応温度は特に限定はないが、室温ないし冷却下に行な
うのが有利である。塩基の存在下に反応を行なった場合
は反応終了後、酸処理によシ式ｆＷ）の化合物全遊離酸
の形にし、次の工程に供することができるが、酸処理は
必らずしも必要でを了ない。

本方法の第２工程にマ、式Ｃｖｉ）の化合物をヒドラジ
ンと反応させて、式（４）のジヒドロビリダジノン化合
物を得る反応である。本反応に使用されるヒドラジンは
、通常その水和物または塩酸塩もしくは硫酸塩等の鉱酸
塩の形で用いられる。

反応は、通常、不活性溶媒中で行なわれるが。

そのような溶媒としてヲマ、例えばメタノール、エタノ
ールまたはイソプロパツールのようなアルコール類、酢
酸または水があげられ、ことに酢酸が好ましい。反応温
度は特に限定はなく、室温以上、溶媒の還流温度以下で
あるが、反応を促進するために加温することが好ましい
。

本方法の第３工程は、式（ｖＩｌ）の化合物を酸又はア
ルカリ、好ましくは鉱酸又はアルカリ金属の水酸化物又
は炭酸塩で処理して式（Ｉ）の目的化合物を得る反応で
ある。

使用される鉱酸としてＩＬｉ、例えば塩酸、硫酸、硝酸
またバリン酸等が挙げられ、通常は式（４）の化合物に
対して、等モルないし大過剰量用いられる。

反応は、通常、不活性溶媒中で行なわれ、そのような溶
媒としては、例えばメタノール、エタノールまタハイン
ブロパノールのようなアルコール類、ジオキサンまたは
テトラヒドロフランのようなエーテル類、ジメチルホル
ムアミドのようなアミド類、ジメチルスルホキシド並び
に水等があげられるが、水または水とアルコール類との
混合溶媒が好ましい。

反応温度は特に限定はなく、室温以上、溶媒の還流温度
以下であるが、反応を促進するために加温することが好
ましい。

反応終了後、式（１）の目的化合物は通常の方法によシ
採取されるが、本方法の特徴は、反応終了後に通常は加
温された反応液全室温程度まで冷却することにより目的
化合物の結晶が得られ。

このものシま再結晶等の精製手段を用いなくとも充分に
純度が高いことである。かくして目的化合物をＰ取Ｌ、
次いで母液を濃縮することにょυ第２次結晶を得るが、
このものもまた精製不要な程度に純度が高い。このこと
は、下記のＢ法、Ｃ法およびＤ法でも共通した利点であ
り、本発明の方法は工業上多大の利点を有する。

なお、Ａ法においては、中間体である式（Ｗ）および式
（至）の化合物を単離することなく、第１ないし第３ニ
ー程を連続して行なうことが可能であり、この連続法は
工業的に有利な実施態様である。また、第３工程で除去
されるチオール類を回収して、第１工程に再使用するこ
とができる。

さらに、式（至））および式（至）の化合物は、いずれ
も文献未載の新規化合物であシ、その反応性に鑑み、式
（Ｉ）の化合物のみならず、他の化合物の合成中間体と
しても有用である。また式（４）の化合物はそれ自体農
園芸用殺菌剤として有用である。

Ｂ法 この方法は、下記のフローチャートに従って反応が進行
する。

（式中、Ｒ１，Ｒ２及びＲ３は前述と同じ。Ｒ５は硫黄
原子を示し、Ｒ６は低級アルコキシ基を示し、Ｒ７は低
級アルコキシ基を示し、　Ｒ８）２低級アルコギシ基、
低級アルキル基又はフェニル基を示す。） 末法の第１工程は、式（ＩＶ）の化合物にチオ炭酸又は
チオ燐酸を付加させて式（■）の化合物を得る反応であ
る。本反応に使用されるチオ炭酸としては、例えばキサ
ントゲン酸カリウムのようナチオールチオン炭酸の塩、
０−エチルモノチオ炭酸カリウムのようなモノチオ炭酸
の塩があげられる。またチオ燐酸としては、例えは。、
０−ジｘチルチオロ燐酸、ｏ、０−ジメチルチオロチオ
ノ燐酸、Ｏ，Ｑ−ジエチルチオロチオノ燐酸、０．０−
ジインプロピルチオロチオ／燐酸、Ｏ−メチルメチルチ
オロチオノポスポン酸、０−エチルフェニルチオロチオ
ノホスホン酸のようなチオロ−又はチオロチオノ−燐酸
又は−ホスホン酸があげられる。

第１工程は、式ＱＶＩの化合物に対して、チオ炭酸又は
チオ燐酸を等モルないし大過剰量使用して、好ましくは
不活性溶媒中で反応させることにより遂行される。溶媒
としては、Ａ法の第一工程において例示したものがあげ
られるが、他にアセトンのようなケトン類が用いられる
。好ましくはチオ炭酸との反応には水が、またチオ燐酸
との反応にはアルコール類又はケトン類が用いられる。

反応温度は室温ないし冷却下に行なわれる。チオ炭酸塩
を用いた場合は反応終了後、酸処理により式（■）の化
合物を遊離酸の形にし、次の工程に供する。

本方法の第２工程は、式（■）の化合物をヒドラジンと
反応させて、直接目的物の式（Ｉｌの化合物を得る反応
である。本反応に使用されるヒドラジンは、水和物の形
で用いられる。反応は、通常、不活性溶媒中で行なわれ
るが、第１工程で得た式（園）の化合物を分離すること
なく、引続いて第２工程の反応全行なうことができる。

反応温度は室温ないし加熱して行なう。。

反応終了後、析出した結晶をｒ取して目的物を得る。

Ｑ法 この方法は、下記のフローチャートに従って反応が進行
する。

ヒドラジン　　　酸 一ン　−〉（１） （式中、Ｒ１，Ｒ２及びＲ５）ｊ前述と同じ。ナ←藪瑚
ミＸはハロゲン原子を示す、） 水沫の第１工程は、式（ＩＶＩの化合物に、メタノール
中でハロゲン化水素と反応させて、メタノールを付加さ
せるとともにエステル化させて式（Ｋ）の化合物を得る
反応である。

本反応に使用されるハロゲン化水素として＋ｔ、例えば
塩化水素、臭化水素またｉ’ｚフッ化水素があげられる
が、塩化水素が特に好ましく、通常、式（１ｖ）の化合
物に対して大過剰量用いられる。

反応はメタノールを含む混合溶媒中でも行なわれ−るが
、溶媒を兼ねてメタノール単独で、これに式（ＩＶ）の
化合物ｆ：懸濁させて行なうのが有利である。

反応温度は特に限定はなく、冷却下ないし溶媒の還流温
度以下である。

第１工程の反応を高速液体クロマトグラフィーにより詳
細に検討した結果、式（ＩＶ）の化合物がまずハロゲン
化水素の触媒作用によりエステル化され、同時に二重結
合にハロゲン化水素が付加して対応する４−置換フェニ
ル−２−ノ・コゲノー４−オキソ酪酸メチルエステルが
生成し、ついでハロゲン原子がメトキシ基に置換されて
式（■）の化合物が生成するものと推定された。

本方法の第２工程は、式［）の化合物を酸の存在下にヒ
ドラジンと反応させて式（Ｉｌの目的化合物を得る反応
である。

第２工程は、従って、Ａ法の第２工程と第３工程と全結
合したものに相当するが、水沫により生成するＡ法の式
（ｖＩｌ）の化合物に相当する中間体がやや不安定であ
るため、中間体を単離することなく、式（Ｉ’ｌの目的
物を直接得るのが有利である。従って、式（Ｋ）の化合
物全光ず溶媒中でヒドラジンと好適には加熱下に反応さ
せ、ついで当量ないし過剰量の酸を加えて、引続き加熱
することにより式（Ｉ）の目的物が得られる。ヒドラジ
ンの酸塩を使用することは有利であり、またヒドラジン
と同時に酸を加えても差支走ない。

水沫においては、酸処理は鉱酸のみならず酢酸のような
有機酸でも可能であり、溶媒を兼ねて酢酸中で式（Ｋ）
の化合物全ヒドラジンと加熱下に反応させるのは好まし
い態様である。

Ｄ法 この方法１マ、下記のニア０−チャートに従って反応が
進行する。

（式中、　Ｒ１，Ｒ２及びＲ，１２前述と同じ。又はハ
ロゲン原子を示す） 本方法の第１工程は、式（ＩＶ）の化合物にノ・フラン
化水素全付加させて式（力の化合物を得る反応である。

本反応に使用される）・フラン化水素はＣ法の第１工程
に用いられるものと同様であり、式（ＩＶ）の化合物に
対して当量ないし大過剰量用いられる。

反応は不活性溶媒中で行なわれ、そのような溶媒として
は、例えばアセトン、メチルエチルケトンまたはメチル
イソブチルケトンのようなケトン類、ジエチルエーテル
、ジオキサンまたはテトラヒドロフランのようなエーテ
ル類、並びにメチレンクロリド、クロロホルム、ジクロ
ルエタンまたはテトラクロルエタンのようなハロゲン化
炭化水素類があげられ、ことにケトン類が好ましい。

反応温度は特に限定はなく、冷却下ないし溶媒の還流温
度以下であるが、５℃ないし２０℃が好適である。

本方法の第２工程は、式ｆＸ）の化合物を酸の存在下に
ヒドラジンと反応させて式（Ｉ）の目的化合物を得る反
応であり、その条件ｈｓ　ｃ法の第２工程とほぼ同様で
ある。しかしながら、末法にあっては酸処理は鉱酸で行
なうことが好ましい。

次に本発明の方法を実施例をあげてさらに詳細に説明す
る。

実施例１（Ａ法部１工程） ４−　（３，５−ジクロル−４−メチルフェニル）−４
−オキソ−２−ブテン酸２．５９　、？　（０，０１モ
ル）を水　１０ｍ１に懸濁させ、水冷攪拌下に２０チメ
クンチオールのナトリウム塩水溶液３．５　ｇ（０，０
１モル）を圧加し３０分攪拌した。次いで水冷下濃塩酸
２−を滴下し、析出した結晶をｒ取水洗し、風乾して目
的物を３．０３　ｇ　（収率９８７係）得た。融点１５
８〜１６０　’Ｃ０ ＩＲシＮｕｊ０１ｃｍ−’　：　２４００〜２７００　
、１７２０　、１６９０ａｘ ＮＭＲδ１ｍ　（ＤＭＦ−ｄ７）　：　２．３０　（３
Ｈ、８、メチル）　＊　２．ｓｓ　（ｓ　ＨＩ　Ｓ　Ｉ
メチルチオ）、３．１２〜４．１２（３Ｈ，ｍ、メチｌ
／　ンとメチｙ　）　、　７．４２（Ｉ　Ｈｔ　ｂｓ　
、ヒドロキシカルボニル）　、　８．１３（２Ｈ１ｓＩ
フエニル）。

実施例１の方法に準じて以下の化合物が製造された。

４−（３−）゛ロモフェニルンー２−メチルチオ−４−
オキソ酪酸 融点　１２３−１３４℃ ４−（３−７”ロモフェニル）−２−エチルチオ−４−
オキソ酪酸 融点　１２５−１３４℃ ４−　（３−ブロモフェニル）−２−イソｆａビルチオ
ー４−オキソ酪酸 融点　１３６−１３８℃ ４−（３−７’ロモフエニル）−２−フェニルチオ−４
−オキソ酪酸 融点　１２５−１２８℃ ４−（３−ブロモフェニル）’−２−（２−ヒドロキシ
エチルチオ）−４−オキソ酪酸油状物 ４−（３−ブロモフェニル）−２−（２−カルボキシエ
チルチオ）−４−オキソ酪酸融点　１３５−１３７℃ ４−（３−ブロモフェニル）−２−（３−ニドロー２−
ピリジルチオ）−４−オキソ酪酸融点　１５９−１６２
　Ｃ ４−（３，５−シクロルー４−メチルフェニル）−２−
エチルチオ−４−オキソ酪酸 融点　１６Ｂ　−１７２℃ ４−（３，５−ジクロル−４−メチルフェニル）−２−
インプロピルチオ−４−オキソ酪酸融点　１６６−１６
９℃ ４−　（３，５−シクａルー４−メチルフェニル）−２
−ベンジルチオ−４−オキソ酪酸融点　１３２−１３５
℃ ４−（３，５−シクロルー４−１チルフエニル）−２−
（２−ヒドロキシエチルチオ）−４−オキソ酪酸 融点　１２９−１３１℃ ４−（３，５−１クロル−４−メチルフェニル）−２−
（２−カルボキシエチルチオ）　−４ｇ。

オキソ酪酸 融点　１４９−１５１℃ ４−（３，５−ジクロル−４−メチルフヱニルオキソ酪
酸 融点−９５−９７℃ ４−（３，５−シクロルー４−メチルフェニル）−２−
（２−メトキシカルボニルエチルチオ）−４−オキソ酪
酸 融点　１２５−１２γ℃ ４−（３，５−シクロルー４−メチルフェニル）−２−
カルボキシメチルチオ−４−オキソ酪酸　　　融点　１
６３−１６６℃ ４−　（３，４−ジクロルフェニル）−２−メチルチオ
−４−オキソ酪酸 融点　１３Ｂ　−１３９Ｃ ４−（３，４−ジクロルフェニル）−２−エチルチオ−
４−オキソ酪酸 融点　１０Ｂ　−１１０℃ ４−　（３，４−ジクロルフェニル）−２−イソプロピ
ルチオ−４−オキソ酪酸 融点　１３６−１３８℃ ４−　（３，４−ジクロルフェニル）−２−（２−ヒド
ロキシエチルチオ）−４−オキソ酪酸融点　１１０−１
１２℃ Ｊ　−（３，４−ジクロルフェニル）−２−（２−カル
ボキシエチルチオ）−４−オキソ酪酸融点　１５０−１
５２℃ ４−（３−ブロモー４−クロルフェニル）−２−メチル
チオ−４−オキソ酪酸 融点　１４３−１４５℃ ４−　（３，５−ジブロモ−４−メトキシフェニル）−
２−ｏ−へキシルチオ−４−オキソ酪酸融点　１０３−
１０５　Ｃ ４−（４−メトキシフェニル）−２−メチルチオ−４−
オキソ酪酸 融点　１１Ｂ　−１１８０ 実施例２（Ａ法相２工程） ４−　（３，５−ジクロル−４−メチルフェニル）−２
−メチルチオ−４−オキソ酪酸１．５４　、！ｉ’　（
０，００５モル）をエタノール５−に懸濁させ、これに
ヒドラジン−水和物０．２５　、？’を室温で添加し、
引続き室温で１時間攪拌した後、６時間加熱還流した。

放冷後、結晶をＰ取し、少量のエタノールで洗浄し目的
物ｆ　１．３２　ｇ（収率８７．１％）得た。

融点１６３〜１６５℃。

工ＲＩ／Ｎｕｊ０１ｃｍ−’　ｉ　３２００　、３１０
０　、２０００〜２８０Ｇ　。

ａｘ １６８０　　、　１６１Ｏ ＮＭＲδｐｐｍ　（ＯＤＯｌｓ）　：　２．２３　（３
Ｈ、ｓ　、メチル）、２．５２（−３Ｈ，ｓ、メチルチ
オ）　、　３．１９（２Ｈ，ａ、Ｊ＝６．メチレン）　
、　３．５８　（ＩＨ，ｄ６．、Ｊ＝６．メチン）’、
　７．７８　（２Ｈ。

Ｓ、フェニル）　、　９．７２　（Ｉ　Ｈ、ｂｓ　、　
ＮＨ）。

実施例２の方法に準じて以下の化合物が製造された。

６−（３−ブロモフェニル）−４−メチルチオ−４，５
−ジヒドロ−３（２Ｈ）ビリダジノン融点　１５１−１
５２　Ｃ ６−（３−ブロモフェニル）−４−エチルチオ−４，５
−ジヒドロ−３（２Ｈ）ビリダジノン融点　１２６−１
２９℃ ６−（３−ブロモフェニル）−４−イソプロピルチオ−
４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）ビリダジノン 融点　１５５−１５８℃ ６−（３−ブロモフェニル）　−４−フェニルチオ−４
，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）ビリダジノン　　　融点　
１５３−１５６℃ ６−（３−ブロモフェニル）−４−（２−ヒドロキシエ
チルチオ）　−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）ビリダジ
ノン 融点　１１５−１１８℃ ６−（３−ブロモフェニル）−４−（２−カルボキシエ
チルチオ）　−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）ビリダジ
ノン 融点　１５０−１５２℃ ６−（３−ブロモフェニル）−４−（３−ニトロ−２−
ピリジルチオ）　−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）ビリ
ダジノン 融点　１γ１−１７４℃ ６−（３，５−ジクロル−４−メチルフェニルクー４−
エチルチオ−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）ビリダジノ
ン 融点　１７４−１７７℃ ６−（３，５−ジクロル−４−メチルフェニル）−４−
イソプロピルチオ−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈンピリ
ダジノン 融点　１７４−１７７　’Ｃ ６−（３，５−ジクロル−４−メチルフェニル）−４−
ベンジルチオ−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）ビリダジ
ノン 融点　１６１−１６３℃ ６−（３，５−ツク１：Ｉルー４−メチルフェニル）−
４−（２−ヒドロキシエチルチオ）　−４，５−ジヒド
ロ−３（２Ｈ）ビリダジノン 融点　１９２−１９５℃ ６−（３，ｓ−シクロルー４−メチルフェニル）−４−
（２−カルボキシエチルチオ）　−４，５−ジヒドロ−
３（ｚＨ）Ｂリダジノン 融点　１９２−１９４℃ ６−（３，５−シクロルー４−メチルフェニル）−４−
（２−メトキシカルボニルエチルチオ）　−４，５−ジ
ヒドロ−３（２Ｉ（）ビリダジノン融点　１２６−１２
８℃ ５−（３，ｓ−ジクロル−４−１チルフエニル）−（４
−エトキシカルボニルメチルチオ）−４，５−ジヒドロ
−３（２Ｈ）ビリダジノン融点　１４６−１４９℃ ６−　（３，４−ジクロルフェニル）−４−メチルチオ
−４，５−ジヒドロ−３（２１（）ビリダジノン 融点　１４９−１５２℃ ６−　（３，４−ジクロルフェニル）−４−エチルチオ
−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）ビリダジノン 融点　１３４−１３６℃ ６−（３，４−ジクロルフェニル）−４−イソプロピル
チオ−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）ビリダジノン 融点　１３６−１３８℃ ６−　（３，４−ジクロルフェニル）−４−（２−ヒド
ロキシエチルチオ）−３（２Ｈ）ビリダジノン 融点　１２γ−１２９℃ ６−　（３，４−ジクロルフェニル）−４−（２−カル
ボキシエチルチオ）　−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）
ビリダジノン 融点　１６２−１６５℃ ６−　（３，５−ジブロモ−４−メトキシフェニル）−
４−ｎ−へキシルチオ−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）
ビリダジノン 融点　８０−８３℃ ６−（４−メトキシフェニル）−４−メチルチオ−４，
５−ジヒドロ−３（２Ｈ）ビリダジノン　　　融点　１
４５−１４γ℃ 実施例３’（Ａ法相３工程） ）−４−メチルチオ−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）ビ
リダジノンから６−　（３，５−ジクロルーンの製造 ５−（３，ｓ−ジクロル−４−メチルフェニル）−４−
メチルチオ−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）ビリダジノ
ン６．０６９（０，０２モル）、水２０ゴ、濃塩酸５．
２　ｍの混合物を２時間加熱還流した。放冷後、析出し
た結晶をｒ取し、風乾した後、少量の酢酸エチルで洗浄
、風乾し、４５９ｇ（収率９０チ）の目的物を得た。

融点２５４〜２５８℃。。

実施例４（Ａ法相３工程） ンの製造 ６−（３，５−シクロルー４−メチルフェニル）−４−
メチルチオ−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）ビリダジノ
ン１．５２　ｇ（（１，００５モル）と１Ｎ水酸化ナト
リウム水溶液３０ｒｎｌの懸濁液を１時間加熱還流した
。冷後水冷下、濃塩酸で酸性とし結晶ｋＰ取、十分に水
洗し乾燥して目的物音１．２ｇ（収束９４チ）得た。

融点　２５４〜２５８℃。

実施−１５（Ａ法） ４−（３，５−ジクロル−４−メーｆ−ルフェニル）−
４−オキソ−２−ブテン酸５．１８　＃　（０，０２モ
ル）の水２０ｒｎｌ懸濁液に、水冷下２０％メタンチオ
ールナトリウム塩水溶液７’　、９　ｋ注加し３０分攪
拌し、次いで水冷下洛塩酸２．０８７！（０，０２モル
）を圧加、攪拌した。次にヒドラジン−水和物１．１１
を水冷下に加え室温で１時間攪拌し、その後、２時間加
熱還流した。得られた混合物に濃塩酸５．２　ｔｄ　（
０，０４モル）を滴下し、更に１．５時間加熱還流した
。放冷し、析出した結晶を１取、水洗、風乾し４．９γ
ｇ（粗収率９７．５　％　）の粗目的物全得た。融点２
４３〜２４９℃。このものを少量の酢酸エチルで洗浄、
風乾し、３．９０　、！７　（収率７６．５　％　）の
目的物を得た。融点２５４〜２５８℃。

なお、この化合物の赤外線吸収スペクトル（工Ｒ）は、
　　１７０５ｃメ１にカルボニル基による吸収を示し、
結晶型は粉状である。このものをさらに、ジメチルホル
ムアミドより再結晶すると結晶型は針状に変り、ＩＲス
ペクトルも変化して１６８０および１６６０ｃｍ−’に
カルボニル基による吸収全示すようになる。しがしなが
ら、両者は融点、薄層クロマトグラフィー、高速液体ク
ロマトグラフィーおよび核磁気共鳴スペクトルにおいて
はまったく同一物質であることが認められた。

実施例３，４又は５の方法に準じて以下の化合物が製造
された。

６−（３−ブロモフェニル）−３（２Ｈ）ビリダジノン 融点　２０２−２０４℃ ６−　（３，４−ジクロルフェニル）−３（２Ｈ）ビリ
ダジノン 融点　２５８−２６２℃ ６−（３−ブロモー４−クロルフェニル）−３（２Ｈ）
ビリダジノン 融点　２８９−２９３℃ ６−（４−メトキシフェニル）−３（２）１）ビリダジ
ノン 融点　１８９−１９２℃ 実施例５（Ｂ法相１工程） ４−（３−プロそフェニル）−４−オキソ−２−ブテン
酸１．２８９　（０，００５モル）とアセトン２０ｍ１
の溶液に０．０−ジエチルチオロチオノ燐酸１．１２　
Ｆ　（０，００６モル）を滴下し、室温で一夜攪拌した
。反応終了後、溶媒を留去し残渣をエーテル抽出し、水
洗、Ｎａ２５ｏ４　　で乾燥した後溶媒を留去し、シリ
カゲルカラムクロマトグラフイーに付しベンゼン−酢酸
エチル（４：１）で溶出し、得られた固体をベンゼン−
ｎ−ヘキザンヨり再結し、標記オキソ酪酸化合物を１．
５４　ｇ（収率６９．８チ）得た。融点１０７−１１０
０工ＲシＮｕｊ０１ｃｍ７’　：　２０５０〜２８００
　、１７５０　。

ａＸ １６Ｂ０　、１０１０　、９６Ｏ ＮＭＲδ（（、！ＤＯ４５）　：　１．３７　（６Ｈ、
ｔ　、メチル）Ｉ３．６．〜３８（２Ｈ１ｍ、メチレフ
　）　、　３．９〜４．７（５Ｈ１ｍ、メチレン、メチ
ン）　、　７．２〜８．１（４Ｈ＃　ｍ　ｌフェニル）
　＊　ｓ、９０　（１Ｈ＋　ｓ　＊カルボキシ）。

実施例６の方法に準じて以下の化合物が製造された。

４−（３−ブロモフェニル）−２−（ジインプロポキシ
ホスフィノチオイルチオ）−４−オキソ酪酸 融点　１０６−１１２℃ ４−（３，ｓ−シクロルー４−、、メチルフェニル）−
２−（ジェトキシホスフィノチオイルチオ）−４−オキ
ソ酪酸 融点　９７−９９℃ ４−（３，５−ジクロル−４−メチルフェニル）−２−
（ジェトキシホスフィノチオイルチオ）−４−オキソ酪
酸メチルエステル ４−　（３，４−ジクロルフェニル）−２−（ジェトキ
シホスフィノチオイルチオ）−４−オキソ酪酸 融点　１３Ｂ　−１３７℃ 実施例７（Ｂ法相１工程） 造 ４−（３，ｓ−ジクロル−４−１チルフエニル）−４−
オキソ−２−ブテン酸２．５９　＃　（０，０１モル）
、エチルキサントゲン酸カリ１．６０　、？　（０，０
１モル）と水４０−の懸濁液全３時間室温で攪拌した。

反応終了後水冷下濃塩酸で酸性とし、エーテル抽出した
。以下常法通り処理しカラムクロマトグラフィーに付し
目的物ｉ　３．６０　ｇ（収率９４５チ）得た。融点　
１２６〜１２８℃工ＲＶＮｕｊｏｌｃｍ−１：　２１０
０〜２７５０　、１７００　、１６９０ａｚ ＮＭＲδ　（ａ　Ｄｃｚ、　）　　　二　　１．４２（
３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．　　メｑ、Ｊ−１，メチレン）　、
　５．０３　（Ｉ　Ｈ、ｔ　。

Ｊ＝６．メチン）　ｅ　７Ｊ２　（２Ｈ、６、７工、＝
−ル）　、　９．４０　（Ｉ　Ｈ、ｂｓ　、カルボキシ
）実施例１１（Ｂ法相２工程） ４−（３，５−シクロルー４−メーＦ−ルフェニル）−
２−エトキシチオカルボニルチオ−４−オキソ酪酸１．
９１　、？　（０，００５モル）とエタノール（２〇−
）の溶液にヒドラジン−水和物０．２７５　ｇ（０，０
０５５モル）を加え３時間加熱還流した。冷接析出した
結晶＋Ｐ取しエタノールで洗浄し目的物を得た。融点２
５４〜２５８℃ また上記エタノール洗浄ｒ液全濃縮しシリカゲルカラム
クロマトグラフィーに付し、６−（３，５−ジクロル−
４−メチルフェニル）−４−メルカプト−４，５−ジヒ
ドロ−３（２Ｈ）−ビリダジノンを得た。融点１８４〜
１８１℃実施例９（Ｂ法） ４−（３−ブロモフェニル）−４−オキソ−チオノ燐酸
１．１２　！ｊ（０，Ｏｏ６モル）を加え、１０分間攪
拌し、　ＴＬＩＯで４−（３−ブロモフェニル）−２−
（ジェトキシホスフィノチオイルチオ）−４−オキソ酪
酸の生成を確認した後、ヒドラジン−水和物０．３　ｇ
　（０，００６モル）を加え一夜室温で攪拌した。反応
終了後析出した結晶をｆコ取、エタノールで洗浄し０．
４Ｂ　、ｌｉ’の目的物を得た。Ｐ液は濃縮し、常法通
りに処理しシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し
０４８ｇの目的物を得た。融点２０２〜２０４℃ 実施例１０（Ｃ法相１工程） ４−（３，５−シクロルー４−メチルフェニル）−４−
オキソ−２−ブテン酸５．１８．９　（０，０２モル）
をメタノール５０ｆｎｌに懸濁させ、水冷、攪拌下に乾
燥塩化水素ガスを吹込み飽和させた。

更に２時間室温で攪拌し、４−（３，５−ジクロル−４
−）−１−ルナェニル）−２−クロル−４−オキソ−酪
酸メチルエステルとする。次いで２時間加熱還流し、塩
素原子とメトキシ基の交換反応を行った。反応終了後、
メタノールを留去し、エーテルで抽出し、水洗し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、５．９３１１
の粗目的物を得た。このものを・シリカゲルカラムクロ
マトに付し、ベンゼン、゛次いでベンゼン−酢酸エチル
（２０：１）で溶出し、４．４６９　（収率７３１％）
の目的物を得た。融点７５〜７８℃工Ｒ，νＮｕｊ０１
ｃｍ−’　７１７４０　、１６７５ａｘ ＮＭＲδｐＩ）ｍ　（ＯＤＣ’ｔ５）　：　２．５０　
（３Ｈ、ｓ　、メチル）　、　３．０５〜３．７５　（
２Ｈ、ｍ　、メチレン）。

３．５５　（３Ｈ、ｓ　、メトキシ）　、　３．８０　
（３Ｈｏｓ　、　Ｃｏ２ｃ）ｔ、　）　、　４．４０　
（Ｉ　Ｈ、ｄｄ　、　Ｊ　＝　６　。

メチン）、乙γ７　（２Ｈｅ　ｓ　＋フェニル）実施例
１１（Ｃ法相２工程） ４−（３，５−シクロルー４−７’チルフエニル）−２
−メトキシ−４−オキソ酪酸メチルエステル３．０５　
ｇ　（０，０１モル）、ヒドラジン−水和物０．６　Ｆ
　Ｃ０，０１２モル）とメタノール３０づの混合物を３
．５時間加熱還流後、濃塩酸１１−を添加し６時間更に
加熱還流した。反応終了後、溶媒を留去し、残渣全水洗
、少量のエーテルで洗浄後風乾し、目的物を１．８０　
ｇ得た。洗浄液全酢酸エチルで抽出し以下常法通シに処
理し、有機溶剤を留去し、ベンゼン、エーテルで洗浄ｔ
、ｏ、１１ｇの目的物を得た。合計状ｉ　１．９１　ｇ
（収率γ４，９係）。融点２５４〜２５８℃。

実施例１２（Ｃ法相２工程） ４−（３，Ｓ−ジクロル−４−メチルフェニル）−２−
メトキシ−４−オキソ酪酸メチルエステル１．５３　Ｅ
／　（０，００５モル）を酢酸４ｒｎｔに加え、加熱溶
解させた後、水冷下にヒドラジン−水和物０．２７５　
ｇ（０，００５５モル）を加え、　３時間加熱還流した
。放冷後、反応混合物に水４０−を加え攪拌後、結晶ｋ
Ｐ取、水洗、少量の酢酸エチルで洗浄、風乾し、目的物
をｔ　１ｇ（収率８６２チ）得た。融点２５４〜２５８
℃。

実施例１３（Ｄ法相１工程） ルー４−オキソ酪酸の製造 ４−（３，５−シクロルー４−メチルフェニル）−４−
オキソ−２−ブテン酸５．１８　ｇ（０，０２ｇ）とメ
チルイソブチルケトン５０ｒｎｌの懸濁液に水冷、攪拌
下に乾燥塩酸ガス全飽和するまで吹込み、室温で更に１
時間攪拌した。反応終了後、反応液に冷水３０−を加え
酢酸エチルで抽出し、水洗、無水硫酸す）　ＩＪウムで
乾燥した後、有機溶媒を留去し、残渣を少量のｎ−ヘキ
サンで洗浄、乾燥し、目的物をｓ、ｓｌｇ　（収率１０
０チ）得た。融点１２９〜１３２℃。

ＩＲνＮｕｊ０１ｃｍ”　　：　２４０（］−２８００
、１７２０、１６８５ａｘ ＮＭＲδｐｐｍ　（ＣＤＣｌ２）　　：　２．５４　（
３Ｈ、ｓ　、メチル）　、　３．［ｉ５　、３．７０　
（２Ｈ、、ｉ　、　、Ｔ　＝　６　、　ｄ　、　Ｊ＝８
．メチレン）　、　４．８０　（Ｉ　Ｈ、ｃｌｃｌ　、
　Ｊ　＝６、Ｊ−８，メチン）　、　７．８８　（２Ｈ
＊　ｓ　＊フェニル）　、　１０．０６　（Ｉ　Ｈ、ｂ
ｓ　、カルボキシ）。

実施例１４（Ｄ法相２工程） ヒドラジン−塩酸塩０．５８９　（０，０１モル）のエ
タノール１５ｒｎｌ！および水２ｄの混合溶液に４−（
３，５−ジクロル−４−メチルフェニル）−２−クロル
−４−オキソ酪酸１．４８　ｇ（０，００５モル）を加
え溶解させた後、３時間加熱還流した。放冷後、溶媒全
留去し、残渣に水２０ゴを加え攪拌した後、結晶をｒ取
、水洗、少量のジエチルエーテルで洗浄、乾燥し目的物
をｏ、ｓｓ　ｙ　＜収率６６７チ）得た。融点２５４〜
２５８℃。

特許出願人　三共株式会社 代理人　弁理士樫出庄治 ６９９−

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 （式中、Ｒ１及びＲ３ハ水素原子又はハロゲン原子を示
   し、　Ｒ２は水素原子、低級アルキル基、低級アルコキ
   シ基又はハロゲン原子を示し、Ｒ，、Ｒ２及びＲ３のう
   ち少なくとも１つは水素原子以外の基を示す。）全盲す
   る４−置換フェニル−４−オキソ−２−ブテン酸を、 式　　　Ｒ４−８Ｈ （式中、　Ｒａｋ’Ｌヒドロキシ、低級アルコキシ、カ
   ルボキシもしくは低級アルコキシカルボニルが置換又は
   無置換のアルキル基；低級アルケニル基；置換又は無置
   換のフェニル基；置換又は無置換のアラルキル基；又は
   置換又は無置換のピリジル基金示す。）を有するチオー
   ル類と反応させて、 式 （式中、Ｒ，、Ｒ２，Ｒ，及びＲ４は前述と同じ。）を
   有する４−置換フェニル−２−メルカプト−４−オキソ
   酪酸誘導体を得、ついでこれ全ヒドラジンと反応させて
   、 式 （式中、Ｒ４，Ｒ２，Ｒ３及びＲ４は前述と同じ。）を
   有する６−置換フェニル−４−メルカプト−４，５−ジ
   ヒドロ−３（２Ｈ）ピリダジノン誘導体とし、さらにこ
   れを酸又はアルカリ処理することを特徴とする （式中、Ｒ１，Ｒ２及びＲ３ハ前述と同じ。）を有する
   ６−置換フェニル−３（２Ｈ）ビリダジノンの製法。 ２式 （式中、Ｒ１及びＲ５は水素原子以外ノ・ロゲン原子を
   示し、　Ｒ２は水素原子、低級アルキル基、低級アルコ
   キシ基又は）１０ゲン原子を示し、Ｒ１、Ｒ２及びＲ５
   のうち少なくとも１つは水素原子以外の基を示す。）を
   有する４−置換フェニルー４−オキソ−２−ブテン酸を
   。 Ｙは酸素又は硫黄原子全示し、　Ｒ６は低級アルし、Ｒ
   ８１２低級アルコキシ基、低級アルキル基又はフェニル
   基を示す。）を有するチオ炭酸又はチオ燐酸誘導体と反
   応させて、 式 （式中、Ｒ１＊　Ｒ２’　＋　ＲＳ及びＲ５は前述と同
   じ。）を有する４−置換フェニル−２−メルブＪフ゛ト
   ー４−オキソ酪酸誘導体を得、ついでこれをヒドラジン
   と反応させることｆｆｉ％徴とする式 （式中、　Ｒ１１Ｒ２及びＲ３は前述と同じ。）を有す
   る４−置換フェニル−３（２Ｈ）ビリダジノンの製法。 ３式 （式中、Ｒ１及びＲ５は水素原子又はハロゲン原子を示
   し、　Ｒ２は水素原子、低級アルキル基、低級アルコキ
   シ基又はハロゲン原子を示し、Ｒ１、Ｒ２及びＲ５のう
   ち少なくとも１つは水素原子以外の基を示す。）を有す
   る４−置換フェニルー４−オキソ−２−ブテン酸全、メ
   タノール中でハロゲン化水素と反応させて、 式 （式中、　Ｒ，、Ｒ２及びＲ３は前述と同じ。）？有す
   る４−ｅ換フェニル−２−メトキシ−４−オキソ酪酸メ
   チルエステルを得、これを酸の存在下にヒドラジンと反
   応させること全特徴とする ば′ （式中、　Ｒｌｒ　Ｒ２及びＲ３ハ前述と同じ。）全盲
   する６−置換フェニル−３（２Ｈ）ビリダジノンの製法
   。 ４式 （式中、Ｒ１及びＲ５は水素原子又はハロゲン　　　゛
   原子を示し、　Ｒ２は水素原子、低級アルキル基、低級
   アルコキシ基又はハロゲン原子を示し、Ｒ１、Ｒ２及び
   Ｒ５のうち少なくとも１つは水素原子以外の基を示す。 ）を有する４−置換フェニル−４−オキソ−２−ブテン
   酸に、ハロゲン化水素全付加し、 （式中、　Ｒ１＋　Ｒ２及びＲａ　）Ｘ前述と同じ。Ｘ
   はハロゲン原子を示す。）を有する４−置換フェニル−
   ２−ハロゲノ−４−オキソ［ｆ２［ｆｉ［！、これを酸
   の存在下にヒドラジンと反応させることを特徴とする 式 （式中、　Ｒ，、Ｒ２及びＲ３ハ前述と同じ。）を有す
   る６−置換フェニル−３（２Ｈ）ビリダジノンの製法。