JPS59139365A - ６−（アシルアミノアリ−ル）−３（２ｈ）−ピリダジノン誘導体、その製法及び用途 - Google Patents
６−（アシルアミノアリ−ル）−３（２ｈ）−ピリダジノン誘導体、その製法及び用途Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規な６−（アシルアミノアリール）−３（２
Ｈ）−ピリダジノン誘導体、その製法及び疾患の治療に
おけるその使用に関する。
Ｈ）−ピリダジノン誘導体、その製法及び疾患の治療に
おけるその使用に関する。
薬理学的に活性な６−（アシルアミノアリール）−４，
５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノンは、既知であ
る（西ドイツ特許出願公開１６７０１５８号、２１２３
２４６号、２１５０４６６号、２１５７４５６号、２３
０４９７７号、２７２７４８１号、２８５４１９１号、
２８５４４７５号、３０２２１７６号、３０２２１７７
号、６０６６７０２号、３２０９１５８号、３２０９１
５９号、日本特許出願公開５６−１２４２７９号、５８
−８０１５号、５８−８０１６号各明細書、ならびに未
公開ｉＶＰ ８３０１４４７号及び米国特許４６９７８
５４号明細書参照）。同様に６−（アシルアミノアリー
ル）−３（２Ｂ）−ピリダジノンも薬理活性を有するこ
とが知られている（日本特許出願公開５８−８０１５号
、５８−８０１６号、米国特許４６９７８５４号各明細
書、ジャーナル・オブ・メデイシナル・ケミストリー１
７巻１９７４年２７６〜２８１頁参照）。
５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノンは、既知であ
る（西ドイツ特許出願公開１６７０１５８号、２１２３
２４６号、２１５０４６６号、２１５７４５６号、２３
０４９７７号、２７２７４８１号、２８５４１９１号、
２８５４４７５号、３０２２１７６号、３０２２１７７
号、６０６６７０２号、３２０９１５８号、３２０９１
５９号、日本特許出願公開５６−１２４２７９号、５８
−８０１５号、５８−８０１６号各明細書、ならびに未
公開ｉＶＰ ８３０１４４７号及び米国特許４６９７８
５４号明細書参照）。同様に６−（アシルアミノアリー
ル）−３（２Ｂ）−ピリダジノンも薬理活性を有するこ
とが知られている（日本特許出願公開５８−８０１５号
、５８−８０１６号、米国特許４６９７８５４号各明細
書、ジャーナル・オブ・メデイシナル・ケミストリー１
７巻１９７４年２７６〜２８１頁参照）。
これら文献に記載の物質は、血圧降下作用、消炎作用、
膜安定化作用、血小板凝集抑制作用、強・し・作用及び
冠動脈拡張作用を有し、心血管作用又は抗アレルギー作
用も有する。
膜安定化作用、血小板凝集抑制作用、強・し・作用及び
冠動脈拡張作用を有し、心血管作用又は抗アレルギー作
用も有する。
本発明者らは、一般式
（式中フェニレン基における両置換基は相互にｍ−位又
はｐ−位に存在し、Ａ及びＢは水素原子であるか又は−
緒になって１個の結合を形成し、Ｒ１及びＲ２は水素原
子又はＣ１〜Ｃ３−アルキ個のＣ，％Ｃ，Ｃブーキル基
により置換されていてもよい直鎖状のＣ１〜Ｃ４−アル
キレン基を意味し、そしてＲ４は（ａ、）ピロール−１
−イル基、イミダゾール−１−イル基、ピラゾール−１
−イル基又は１，２．４−トリアゾール−１−イル基を
意味し、あるいは （ｂ） 次式 の基を意味し、ここに破線は１個の追加の結合を意味し
てもよ＜、Ｒ５及びＲ６は同一でも異なってもよ（、水
素原子、Ｃ１〜Ｃ４−炭化水素残基（これはＣ３〜Ｃ８
−シクロアルキル基、あるいは１〜６個の０１〜Ｃ４−
アルキル基、０１〜Ｃ４−アルコキシ基、トリフルオル
メチル基及び／又はニトロ基及び／又はハロゲン原子を
有しうるフェニル基により置換されていてもよい）、０
３〜Ｃ８−シクロアルキル基、水酸基、トリフルオルメ
チル基、Ｃ８〜Ｃ４−アシル基、カルボキシル基、０１
〜Ｃ１−アルコキシカルボニル基、シアン基、あるいは
１〜６個のノ・ロゲン原子、０１〜Ｃ４−アルキル基、
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、水酸基、トリフルオルメチ
ル基、Ｃ１〜Ｃ４−アシル基、カルボキシル基、Ｃ１〜
Ｃ６−アルコキシカル７シアン基、ニトロ基、アミノ基
、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ基、ジーＣ，〜Ｃ４ーア
ルキルアミノ基、アニリノ基もしくはＣ１〜Ｃ４−アシ
ルアミノ基により置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１。−
アリール基、あるいはベンゾ縮合していてもよい１〜６
個の異種原子を有する５〜６員のヘテロアＩＪ − ）
し基、あるいは式Ｒ７Ｒ８Ｎ−の基を意味し、ここにＲ
７及びＲ８は同一でも異なってもよく、水素原子、Ｃ１
〜Ｃ８−アルキル基（これは１〜６個のＣ，〜Ｃ４ーア
ルキル基、Ｃ，〜Ｃ４ーアルコキシ基、トリフルオルメ
チル基及び／又はニトロ基及び／又（′！．〕・ロゲン
原子を有しうるフェニル基により置換されていてもよい
）、フェニル基（これは１〜６個のハロゲン原子、ｃ，
〜Ｃ４ーアルキル〜Ｃ４−アルコキシ基、トリフルオル
メチル基、Ｃ１〜Ｃ４−アシル基、カルボキシル基、０
１〜Ｃ。
はｐ−位に存在し、Ａ及びＢは水素原子であるか又は−
緒になって１個の結合を形成し、Ｒ１及びＲ２は水素原
子又はＣ１〜Ｃ３−アルキ個のＣ，％Ｃ，Ｃブーキル基
により置換されていてもよい直鎖状のＣ１〜Ｃ４−アル
キレン基を意味し、そしてＲ４は（ａ、）ピロール−１
−イル基、イミダゾール−１−イル基、ピラゾール−１
−イル基又は１，２．４−トリアゾール−１−イル基を
意味し、あるいは （ｂ） 次式 の基を意味し、ここに破線は１個の追加の結合を意味し
てもよ＜、Ｒ５及びＲ６は同一でも異なってもよ（、水
素原子、Ｃ１〜Ｃ４−炭化水素残基（これはＣ３〜Ｃ８
−シクロアルキル基、あるいは１〜６個の０１〜Ｃ４−
アルキル基、０１〜Ｃ４−アルコキシ基、トリフルオル
メチル基及び／又はニトロ基及び／又はハロゲン原子を
有しうるフェニル基により置換されていてもよい）、０
３〜Ｃ８−シクロアルキル基、水酸基、トリフルオルメ
チル基、Ｃ８〜Ｃ４−アシル基、カルボキシル基、０１
〜Ｃ１−アルコキシカルボニル基、シアン基、あるいは
１〜６個のノ・ロゲン原子、０１〜Ｃ４−アルキル基、
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、水酸基、トリフルオルメチ
ル基、Ｃ１〜Ｃ４−アシル基、カルボキシル基、Ｃ１〜
Ｃ６−アルコキシカル７シアン基、ニトロ基、アミノ基
、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ基、ジーＣ，〜Ｃ４ーア
ルキルアミノ基、アニリノ基もしくはＣ１〜Ｃ４−アシ
ルアミノ基により置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１。−
アリール基、あるいはベンゾ縮合していてもよい１〜６
個の異種原子を有する５〜６員のヘテロアＩＪ − ）
し基、あるいは式Ｒ７Ｒ８Ｎ−の基を意味し、ここにＲ
７及びＲ８は同一でも異なってもよく、水素原子、Ｃ１
〜Ｃ８−アルキル基（これは１〜６個のＣ，〜Ｃ４ーア
ルキル基、Ｃ，〜Ｃ４ーアルコキシ基、トリフルオルメ
チル基及び／又はニトロ基及び／又（′！．〕・ロゲン
原子を有しうるフェニル基により置換されていてもよい
）、フェニル基（これは１〜６個のハロゲン原子、ｃ，
〜Ｃ４ーアルキル〜Ｃ４−アルコキシ基、トリフルオル
メチル基、Ｃ１〜Ｃ４−アシル基、カルボキシル基、０
１〜Ｃ。
−アルコキシカルボニル基、シアン基及び／又はニトロ
基により置換されていてもよい）、ｃＩ〜Ｃ８−アシル
基又はｃ６〜ｃ１ｏ−アロイル基（これは１〜６個のハ
ロゲン原子、０１〜ｃ４−アルキル基、０１〜ｃ４−ア
ルコキシ基、水酸基、トリフルオルメチル基、Ｃ１〜Ｃ
４−アルキルチオ基、０１〜Ｃ４−アルキルスルホキシ
Ｍ、ｃ、〜Ｃａ フルキルスルホニルＭ、ｃ、〜ｃ４
−アシル基、カルボキシル基、ｃＩ〜Ｃ７−アルコキシ
カルボニル基、シアン基、ニトロ基、アミノ基、Ｃ１〜
Ｃ４−フルキルアミノ基、ジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルア
ミノ基もしくはｃ１〜Ｃイーアシルアミノ基により置換
されていてもよい）を意味し、あるいは基Ｒ７Ｒ８Ｎ
−はベンゾイミダゾール−２−オン−１−イル基を意味
し、あるいはＲ５とＲ６は一緒になってＣ。
基により置換されていてもよい）、ｃＩ〜Ｃ８−アシル
基又はｃ６〜ｃ１ｏ−アロイル基（これは１〜６個のハ
ロゲン原子、０１〜ｃ４−アルキル基、０１〜ｃ４−ア
ルコキシ基、水酸基、トリフルオルメチル基、Ｃ１〜Ｃ
４−アルキルチオ基、０１〜Ｃ４−アルキルスルホキシ
Ｍ、ｃ、〜Ｃａ フルキルスルホニルＭ、ｃ、〜ｃ４
−アシル基、カルボキシル基、ｃＩ〜Ｃ７−アルコキシ
カルボニル基、シアン基、ニトロ基、アミノ基、Ｃ１〜
Ｃ４−フルキルアミノ基、ジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルア
ミノ基もしくはｃ１〜Ｃイーアシルアミノ基により置換
されていてもよい）を意味し、あるいは基Ｒ７Ｒ８Ｎ
−はベンゾイミダゾール−２−オン−１−イル基を意味
し、あるいはＲ５とＲ６は一緒になってＣ。
〜Ｃ４−アルキレン鎖を形成し、その際ビシクロ系は１
〜５個のＣ５〜ｃ３−アルキル基により置換されていて
もよく、ｍは０．１．２又は６の数を意味し、あるいは の基を意味し、ここにＲ９はＣ７〜Ｃｌ４−炭化水素残
基（これは水酸基、０３〜Ｃ８−シクロアルキル基（Ｃ
１〜Ｃ８−シクロアルキル基はベンツ縮合していてもよ
い）又は０６〜Ｃｌ０−アリール基（これは１〜６個の
０１〜Ｃ８−アルキル基、０１〜Ｃ４−アルキル基、Ｃ
１〜Ｃ，＋ アルコキシ基、トリフルオルメチル基、
ニトロ基、水酸基、Ｃ１〜Ｃ４−アシル基、カルボキシ
ル基、Ｃ１〜Ｃ１−アルコキシカルボニル基、アミド基
、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミド基、Ｎ 、Ｎ−ジー
Ｃ３〜Ｃ９−アルキルアミド基、トリー〇１〜Ｃ４−ア
ルキルシリル基、シアン基、アミノ基、Ｃ１〜Ｃ４−ア
ルキルアミノ基、ジー０１〜Ｃ４−アルキルアミノ基、
Ｃ４〜Ｃ４−アシルアミノ基及び／又はハロゲン原子を
有しうる）により置換されていてもよい）；Ｃ６〜Ｃ１
０−アロイル基（これは１〜６個のＣ１〜Ｃ４−アルキ
ル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、トリフルオルメチル
基、ニトロ基、水酸基、０１〜Ｃ４−アシル基、カルボ
キシルＭ、ｃ＋〜Ｃ１−アルコキシカルボニル基、Ｎ、
Ｎ−ジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミド基、シアン基、ジ
ー０１〜Ｃ４−アルキルアミノ基及び／又はハロゲン原
子により置換されていてもよい）；１〜６個の異種原子
を有してもよ（かつベンゾ縮合していてもよい５〜６員
のヘテロアリール基；Ｃ３〜Ｃ１２−シクロアルギル基
、Ｃ１〜Ｃ８−アシル基、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシカル
ボニル基、あるいは１〜６個のハロケン原子、Ｃ１〜Ｃ
４−アルキル基、０１〜Ｃ４−アルコキシ基、水酸基、
トリフルオルメチル基、Ｃ１〜Ｃ４−アシル基、カルボ
キシル基、ＣＩ〜１．−アルコキシカルボニル基、シア
ン基、ニトロ基、アミノ基、Ｃ７〜Ｃ４−アルキルアミ
ノ基、ジーＣ１〜Ｃ４−アルキルアミノ基、アリールア
ミノ基もしくはＣ４〜Ｃ４−アシルアミノ基により置換
されていてもよい０６〜Ｃｌ０−アリール基又は１〜６
個の窒素原子を有しかつ１個の酸素原子もしくは硫黄原
子を有しうるベンゾ縮合していてもよい５〜６員のへテ
ロアリール基を意味し、ｐは２又は乙の数を意味し、あ
るいは （ｄ）次式 ％式％（） の残基を意味し、ここにＲ１０及び１：ｉｉ＋は水素原
子、Ｃ１〜Ｃ１□−炭化水素残基（これは１〜６個の０
１〜Ｃ４−アルキル基、Ｃ８〜Ｃ４−アルコキシ基、ト
リフルオルメチル基及び／又はニトロ基及び／又はハロ
ゲン原子を有しうる１個又は２個のフェニル基、ナフチ
ル基、１〜６個のｃＩ〜ｃ４−アルキル基を有しうるＣ
３〜Ｃ８−シクロアルキル基（Ｃ５〜Ｃ８−シクロアル
キル基はベンゾ縮合していてもよい）もしくは１〜６個
の０１〜ｃ４−アルキル基を有しうるＣ７〜Ｃｌ０−ビ
シクロアルキル基により置換されていてもよい）；Ｃ３
〜Ｃｌ２−シクロアルキル基（これはフエーニル基（１
〜３個のＣ１〜Ｃ４−アルキル基、Ｃ０〜ｃ４−アルコ
キシ基、トリフルオルメチル基、ニトリル基、ニトロ基
及び／又はハロゲン原子により置換されていてもよい）
又はＣ３〜Ｃ６−シクロアルキル基を有しうる１〜６個
のＣ５〜Ｃ４−炭化水素残基、又は１〜６個のＣ８〜Ｃ
４−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ基、トリフル
オルメチル基、ニトリル基、ニトロ基及び／又はハロゲ
ン原子を有しつるフアシル基、又は０３〜Ｃ８−シクロ
アルキル基により置換されていてもよい）；Ｃ７〜Ｃ２
゜−ジー又は−トリシクロアルキル基（これは１〜６個
の０１〜Ｃイーアルキル基により置換されていてもよい
）又はベンゾ縮合した０５〜Ｃ７−シクロアルキル基を
意味し、あるいは （ｅ）次式 の残基を意味し、ここにＢ１２及びＲ１３は水素原子、
ハロゲン原子、Ｃ４〜Ｃ４−アルキル基又はＣ１〜Ｃ４
−アルコキシ基、ｎは１．２又は６の数を意味し、ある
いは （ｆ）次式 の残基を意味し、ここにＧは酸素原子又は硫黄原子、Ｒ
”及び■（１５は水素原子又はＣ，％ Ｃ４−アルキル
基を意味し、ただしＲ１、Ｒ２、Ａ及びＢが水素原子で
あるときは、アシルアミノ基は式Ｉにおけるフェニル環
のｐ−位に存在し、１）３はＣ５〜Ｃ６−アルキル基に
より置換されていてもよいメチレン基を意味することは
なく、そしてＲ２、Ａ及びＢが水素原子であるときは、
Ｒ１は水素原を意味し、Ｒ４はＲＩＯ及びＲ１１が水素
原子又は非置換のＣ３〜Ｃ４−アルキル基である弐Ｖの
残基を意味することはない〕で表わされる６−アリール
−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ビリダジノン誘導体
ならびにその生理的に容認される酸による塩が、価値あ
る薬理作用を有することを見出した。
〜５個のＣ５〜ｃ３−アルキル基により置換されていて
もよく、ｍは０．１．２又は６の数を意味し、あるいは の基を意味し、ここにＲ９はＣ７〜Ｃｌ４−炭化水素残
基（これは水酸基、０３〜Ｃ８−シクロアルキル基（Ｃ
１〜Ｃ８−シクロアルキル基はベンツ縮合していてもよ
い）又は０６〜Ｃｌ０−アリール基（これは１〜６個の
０１〜Ｃ８−アルキル基、０１〜Ｃ４−アルキル基、Ｃ
１〜Ｃ，＋ アルコキシ基、トリフルオルメチル基、
ニトロ基、水酸基、Ｃ１〜Ｃ４−アシル基、カルボキシ
ル基、Ｃ１〜Ｃ１−アルコキシカルボニル基、アミド基
、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミド基、Ｎ 、Ｎ−ジー
Ｃ３〜Ｃ９−アルキルアミド基、トリー〇１〜Ｃ４−ア
ルキルシリル基、シアン基、アミノ基、Ｃ１〜Ｃ４−ア
ルキルアミノ基、ジー０１〜Ｃ４−アルキルアミノ基、
Ｃ４〜Ｃ４−アシルアミノ基及び／又はハロゲン原子を
有しうる）により置換されていてもよい）；Ｃ６〜Ｃ１
０−アロイル基（これは１〜６個のＣ１〜Ｃ４−アルキ
ル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、トリフルオルメチル
基、ニトロ基、水酸基、０１〜Ｃ４−アシル基、カルボ
キシルＭ、ｃ＋〜Ｃ１−アルコキシカルボニル基、Ｎ、
Ｎ−ジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミド基、シアン基、ジ
ー０１〜Ｃ４−アルキルアミノ基及び／又はハロゲン原
子により置換されていてもよい）；１〜６個の異種原子
を有してもよ（かつベンゾ縮合していてもよい５〜６員
のヘテロアリール基；Ｃ３〜Ｃ１２−シクロアルギル基
、Ｃ１〜Ｃ８−アシル基、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシカル
ボニル基、あるいは１〜６個のハロケン原子、Ｃ１〜Ｃ
４−アルキル基、０１〜Ｃ４−アルコキシ基、水酸基、
トリフルオルメチル基、Ｃ１〜Ｃ４−アシル基、カルボ
キシル基、ＣＩ〜１．−アルコキシカルボニル基、シア
ン基、ニトロ基、アミノ基、Ｃ７〜Ｃ４−アルキルアミ
ノ基、ジーＣ１〜Ｃ４−アルキルアミノ基、アリールア
ミノ基もしくはＣ４〜Ｃ４−アシルアミノ基により置換
されていてもよい０６〜Ｃｌ０−アリール基又は１〜６
個の窒素原子を有しかつ１個の酸素原子もしくは硫黄原
子を有しうるベンゾ縮合していてもよい５〜６員のへテ
ロアリール基を意味し、ｐは２又は乙の数を意味し、あ
るいは （ｄ）次式 ％式％（） の残基を意味し、ここにＲ１０及び１：ｉｉ＋は水素原
子、Ｃ１〜Ｃ１□−炭化水素残基（これは１〜６個の０
１〜Ｃ４−アルキル基、Ｃ８〜Ｃ４−アルコキシ基、ト
リフルオルメチル基及び／又はニトロ基及び／又はハロ
ゲン原子を有しうる１個又は２個のフェニル基、ナフチ
ル基、１〜６個のｃＩ〜ｃ４−アルキル基を有しうるＣ
３〜Ｃ８−シクロアルキル基（Ｃ５〜Ｃ８−シクロアル
キル基はベンゾ縮合していてもよい）もしくは１〜６個
の０１〜ｃ４−アルキル基を有しうるＣ７〜Ｃｌ０−ビ
シクロアルキル基により置換されていてもよい）；Ｃ３
〜Ｃｌ２−シクロアルキル基（これはフエーニル基（１
〜３個のＣ１〜Ｃ４−アルキル基、Ｃ０〜ｃ４−アルコ
キシ基、トリフルオルメチル基、ニトリル基、ニトロ基
及び／又はハロゲン原子により置換されていてもよい）
又はＣ３〜Ｃ６−シクロアルキル基を有しうる１〜６個
のＣ５〜Ｃ４−炭化水素残基、又は１〜６個のＣ８〜Ｃ
４−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ基、トリフル
オルメチル基、ニトリル基、ニトロ基及び／又はハロゲ
ン原子を有しつるフアシル基、又は０３〜Ｃ８−シクロ
アルキル基により置換されていてもよい）；Ｃ７〜Ｃ２
゜−ジー又は−トリシクロアルキル基（これは１〜６個
の０１〜Ｃイーアルキル基により置換されていてもよい
）又はベンゾ縮合した０５〜Ｃ７−シクロアルキル基を
意味し、あるいは （ｅ）次式 の残基を意味し、ここにＢ１２及びＲ１３は水素原子、
ハロゲン原子、Ｃ４〜Ｃ４−アルキル基又はＣ１〜Ｃ４
−アルコキシ基、ｎは１．２又は６の数を意味し、ある
いは （ｆ）次式 の残基を意味し、ここにＧは酸素原子又は硫黄原子、Ｒ
”及び■（１５は水素原子又はＣ，％ Ｃ４−アルキル
基を意味し、ただしＲ１、Ｒ２、Ａ及びＢが水素原子で
あるときは、アシルアミノ基は式Ｉにおけるフェニル環
のｐ−位に存在し、１）３はＣ５〜Ｃ６−アルキル基に
より置換されていてもよいメチレン基を意味することは
なく、そしてＲ２、Ａ及びＢが水素原子であるときは、
Ｒ１は水素原を意味し、Ｒ４はＲＩＯ及びＲ１１が水素
原子又は非置換のＣ３〜Ｃ４−アルキル基である弐Ｖの
残基を意味することはない〕で表わされる６−アリール
−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ビリダジノン誘導体
ならびにその生理的に容認される酸による塩が、価値あ
る薬理作用を有することを見出した。
フェニル環の置換基の位置は好ましくはｐ−位である。
Ｒ１及びＲ２は、好ましくは水素原子、メチル基又は−
緒になって１個の０１〜Ｃ２−アルキレン基を意味する
。Ｒ１として特に好ましいものは水素原子、あるいはＡ
及びＢが水素原子である場合はメチル基である。Ｒ２と
して特に好ましいものは水素原子、あるいはＡ及びＢが
一緒になって一個の結合を形成するときはメチル基であ
る。
緒になって１個の０１〜Ｃ２−アルキレン基を意味する
。Ｒ１として特に好ましいものは水素原子、あるいはＡ
及びＢが水素原子である場合はメチル基である。Ｒ２と
して特に好ましいものは水素原子、あるいはＡ及びＢが
一緒になって一個の結合を形成するときはメチル基であ
る。
Ｒ１とＲ２は一緒になってＣ，％ Ｃ４−アルキレン基
であってもよく、特にメチレン基があげられるＡ及びＢ
は好ましくは水素原子であり、あるいは−緒になって一
個の結合を意味するが、特に好ましくは水素原子である
。
であってもよく、特にメチレン基があげられるＡ及びＢ
は好ましくは水素原子であり、あるいは−緒になって一
個の結合を意味するが、特に好ましくは水素原子である
。
Ｒ３は好ましくは直鎖状のＣ１〜Ｃ４−アルキレン基で
あって、これは１個の０１〜Ｃ３−アルキル基又は２個
のメチレン基により置換されていぞもよい。Ｒ３として
特に好ましいものは、Ｃ７〜Ｃ３−アルキレン基特にメ
チレン基又はエチレン基であって、これはメチル基によ
り置換されていてもよい。
あって、これは１個の０１〜Ｃ３−アルキル基又は２個
のメチレン基により置換されていぞもよい。Ｒ３として
特に好ましいものは、Ｃ７〜Ｃ３−アルキレン基特にメ
チレン基又はエチレン基であって、これはメチル基によ
り置換されていてもよい。
）（４として（ａ）にあげた基のうち、１−イミダゾー
ル−１−イル基が優れている。
ル−１−イル基が優れている。
Ｒ４が式■の基であるときは、Ｒ５としては次のものが
好ましい。水素原子、Ｃ５〜Ｃ４−アルキル基（場合に
よりフェニル基により置換されても・てモヨい）、０３
〜Ｃ６−シクロアルキル基、フェニル基（場合により１
〜２個の７・ロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、’
ｃ＋〜Ｃ４−アルコキシ基及び／又は１個のトリフルオ
ルメチル基、ニトリル基及び／又はニトロ基により置換
されていてもよい）又は式Ｒ７Ｒ８Ｎ−の基。ここにＲ
７は水素原子又はフェニル基（これは１〜２個の７・ロ
ゲン原子、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、０１〜Ｃ４−アル
コキシ基及び／又は１個のニトリル基及び／又はニトロ
基により置換されていてもよい）、そしてＲ８はＣ１〜
Ｃ４−アシル基又はベンゾイル基であり、あるいはＲ７
とＲ８は窒素原子と一緒になってベンゾイミダゾール−
２−オン−１−イル基を形成する。
好ましい。水素原子、Ｃ５〜Ｃ４−アルキル基（場合に
よりフェニル基により置換されても・てモヨい）、０３
〜Ｃ６−シクロアルキル基、フェニル基（場合により１
〜２個の７・ロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、’
ｃ＋〜Ｃ４−アルコキシ基及び／又は１個のトリフルオ
ルメチル基、ニトリル基及び／又はニトロ基により置換
されていてもよい）又は式Ｒ７Ｒ８Ｎ−の基。ここにＲ
７は水素原子又はフェニル基（これは１〜２個の７・ロ
ゲン原子、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、０１〜Ｃ４−アル
コキシ基及び／又は１個のニトリル基及び／又はニトロ
基により置換されていてもよい）、そしてＲ８はＣ１〜
Ｃ４−アシル基又はベンゾイル基であり、あるいはＲ７
とＲ８は窒素原子と一緒になってベンゾイミダゾール−
２−オン−１−イル基を形成する。
Ｒ６は好ましくは水素原子、Ｃ５〜Ｃ４−アルキル基、
水酸基、Ｃ１〜Ｃ４−アシル基、（Ｃ＋〜Ｃ１−７／Ｌ
／コキシ）−カルボニル基又はシアン基テある。
水酸基、Ｃ１〜Ｃ４−アシル基、（Ｃ＋〜Ｃ１−７／Ｌ
／コキシ）−カルボニル基又はシアン基テある。
Ｒ５として特に好ましいものは、フェニル基により置換
されたＣ８〜Ｃ４−アルキル基、場合によりハロゲン原
子により置換されたフェニル基又は弐Ｒ７Ｒ８Ｎ−の基
であって、Ｒ’ ｋ＠フェニル基そしてＲ８はＣ１〜Ｃ
４−アシル基を意味する。これが特に優れている。
されたＣ８〜Ｃ４−アルキル基、場合によりハロゲン原
子により置換されたフェニル基又は弐Ｒ７Ｒ８Ｎ−の基
であって、Ｒ’ ｋ＠フェニル基そしてＲ８はＣ１〜Ｃ
４−アシル基を意味する。これが特に優れている。
Ｒ５とＲ６カー緒になって０１〜Ｃ４−アルキレン鎖を
形成するときは、この連鎖を１非置換であるか又は１〜
６個のメチル基により置換さ、ｉｔて〜することか好ま
しい。
形成するときは、この連鎖を１非置換であるか又は１〜
６個のメチル基により置換さ、ｉｔて〜することか好ま
しい。
ｍは好ましくはＯｌｌ又は２、特に１を意味する０・
Ｒ４が式ｌの基であるときは、Ｒ９として（ま次のもの
が好ましい。Ｃ１〜Ｃ３−炭化水素残基（こ’４ｔは１
個のナフチル基又はフェニル基により置換されており、
それは場合により１〜２個の／・ロゲン原子、Ｃ０〜Ｃ
４−アルキル ルコキシ基及び／又は１個のトリフルオルメチル基、水
酸基、Ｃ１〜Ｃ４−ア・ンル基、（ Ｃ，〜Ｃ。
が好ましい。Ｃ１〜Ｃ３−炭化水素残基（こ’４ｔは１
個のナフチル基又はフェニル基により置換されており、
それは場合により１〜２個の／・ロゲン原子、Ｃ０〜Ｃ
４−アルキル ルコキシ基及び／又は１個のトリフルオルメチル基、水
酸基、Ｃ１〜Ｃ４−ア・ンル基、（ Ｃ，〜Ｃ。
−アルコキシ）−カルボニル基、ニトロ基及ヒ／又はニ
トリル基により置換さｉｔて℃・でよし・）、ナフチル
基、フェニル基（これ（ま１〜６（固の］・ロゲン原子
、Ｃ，〜Ｃ４ーアルキル基，Ｃ，〜Ｃ４ーアルコキシ基
及び／又（ま１イ固σ） ｌ− ＩＪフルオルメチル基
又は０１〜Ｃ４−アシル基により置換さ才ｔていてもよ
い）、１〜２（固の窒素原子を有するる員のへテロアリ
ール基。
トリル基により置換さｉｔて℃・でよし・）、ナフチル
基、フェニル基（これ（ま１〜６（固の］・ロゲン原子
、Ｃ，〜Ｃ４ーアルキル基，Ｃ，〜Ｃ４ーアルコキシ基
及び／又（ま１イ固σ） ｌ− ＩＪフルオルメチル基
又は０１〜Ｃ４−アシル基により置換さ才ｔていてもよ
い）、１〜２（固の窒素原子を有するる員のへテロアリ
ール基。
Ｒ９として特に好まし℃・基（ま次のもσ）である。
フェニル基により置換さＪｔたＣ１〜Ｃ，−炭化水素残
基（フェニル基しマ１１固のＣ１〜Ｃ４−アルコキン基
により置換されて〜・てもよ−・）、ナフチル基、７、
：ｃ＝／Ｌ基（１〜２個の７・ロゲン原子、Ｃ＋〜Ｃ４
ーアルキル基、０１〜Ｃ４−アルコキシ基及び／又は１
個のトリフルオルメチル基により置換さ才ｔでいてもよ
い）及びピリジル基。特に重要なものはベンジル基（１
１１固のメトキシ基により置換されていてもよ℃・）、
フェニル基（１（丙の〕・ロゲン原子により置換されて
−・てもよ（・）及Ｏテビリジル基である。ｐし↓好ま
しくしま２である。
基（フェニル基しマ１１固のＣ１〜Ｃ４−アルコキン基
により置換されて〜・てもよ−・）、ナフチル基、７、
：ｃ＝／Ｌ基（１〜２個の７・ロゲン原子、Ｃ＋〜Ｃ４
ーアルキル基、０１〜Ｃ４−アルコキシ基及び／又は１
個のトリフルオルメチル基により置換さ才ｔでいてもよ
い）及びピリジル基。特に重要なものはベンジル基（１
１１固のメトキシ基により置換されていてもよ℃・）、
フェニル基（１（丙の〕・ロゲン原子により置換されて
−・てもよ（・）及Ｏテビリジル基である。ｐし↓好ま
しくしま２である。
Ｒ４が式■の基であるときは、Ｒ１０としては次のもの
が好ましい。０１〜Ｃ８−アルキル基（これは１〜２個
のＣ，〜Ｃ４ーアルキル基及び／又は）・ロゲン原子を
含有しうろフェニル基により置換されていてもよ（・）
、Ｃ，〜Ｃａｔーシクロアルキル基（１〜６個のメチル
基、１個のベンジル基又はフェニル基により置換されて
いてもよい）、二環もしくは二環の０７〜ＣＩＯ−アル
キル基（１〜６個のメチル基により置換されていてもよ
い）又はベンゾ縮合したＣ，〜Ｃ，Ｃシーロアルキル基
。
が好ましい。０１〜Ｃ８−アルキル基（これは１〜２個
のＣ，〜Ｃ４ーアルキル基及び／又は）・ロゲン原子を
含有しうろフェニル基により置換されていてもよ（・）
、Ｃ，〜Ｃａｔーシクロアルキル基（１〜６個のメチル
基、１個のベンジル基又はフェニル基により置換されて
いてもよい）、二環もしくは二環の０７〜ＣＩＯ−アル
キル基（１〜６個のメチル基により置換されていてもよ
い）又はベンゾ縮合したＣ，〜Ｃ，Ｃシーロアルキル基
。
Ｒ１０として特に好ましいものは，フェニル基により置
換されているＣ，〜Ｃ４ーアルキル基、フェニル基によ
り置換されていてもよい０６〜Ｃ８−シクロアルキル基
及びベンゾ縮合したＣ，〜Ｃ６ーシクロアルキル基であ
る。
換されているＣ，〜Ｃ４ーアルキル基、フェニル基によ
り置換されていてもよい０６〜Ｃ８−シクロアルキル基
及びベンゾ縮合したＣ，〜Ｃ６ーシクロアルキル基であ
る。
ＲＩＩは好ましくは水素原子又は０１〜Ｃ８−アルキル
基、特に水素原子又はＣ，〜Ｃ，ーアルキル基である。
基、特に水素原子又はＣ，〜Ｃ，ーアルキル基である。
Ｒ４が式Ｖの基であるときは、Ｒ”及びＲ１３は好まし
くは水素原子、・・ロゲン原子又はＣ，〜Ｃ４ーアルキ
ル基で、ｎは１又は２である。特に好ましいものはＲ１
２及びＲ１３が水素原子、ｎが２である。
くは水素原子、・・ロゲン原子又はＣ，〜Ｃ４ーアルキ
ル基で、ｎは１又は２である。特に好ましいものはＲ１
２及びＲ１３が水素原子、ｎが２である。
Ｒ４が式■の基であるときは、Ｇは酸素原子又は硫黄原
子で，Ｒ１４及びＲ１５は水素原子又はメチル基である
ことが好ましい。
子で，Ｒ１４及びＲ１５は水素原子又はメチル基である
ことが好ましい。
Ｒ４は好ましくは式■、璽、バ及び／又はＶの基であっ
て、■、彊及び／又はＶの基が特に好ましい。
て、■、彊及び／又はＶの基が特に好ましい。
Ａ，Ｂ及びＲ２が水素原子である式１の化合物は、６−
アリール−４，５−ジヒドロ−３ （ ２Ｈ）ｒ ′ 一ビリダジノンであるが、Ａ及びＢが水素原子で、Ｒ１
及びＲ２が一緒になってメチレン基、エチレン基、プロ
ピレン基又はブチレン基を意味する式１の化合物では、
２−アリール−６、４−ジアザ−ビシクロ［４．１．０
）へブテン−（２）−オン−（５）、２−アリール−６
、４−ジアザ−／シクロ〔４、２．０）オクテン−（２
）−オン−（５）、２−アリール−３．４−ジアザ−ビ
シクロ［４．５．Ｏ］ノネン−（２）−オン−（５）な
らびに２−アリール−６、４−ジアザ−ビシクロ［４．
４．０］デセン−（２）−オン−（５）である。
アリール−４，５−ジヒドロ−３ （ ２Ｈ）ｒ ′ 一ビリダジノンであるが、Ａ及びＢが水素原子で、Ｒ１
及びＲ２が一緒になってメチレン基、エチレン基、プロ
ピレン基又はブチレン基を意味する式１の化合物では、
２−アリール−６、４−ジアザ−ビシクロ［４．１．０
）へブテン−（２）−オン−（５）、２−アリール−６
、４−ジアザ−／シクロ〔４、２．０）オクテン−（２
）−オン−（５）、２−アリール−３．４−ジアザ−ビ
シクロ［４．５．Ｏ］ノネン−（２）−オン−（５）な
らびに２−アリール−６、４−ジアザ−ビシクロ［４．
４．０］デセン−（２）−オン−（５）である。
Ａ及びＢが一緒になって１個の結合を形成する式Ｉの化
合物は、６−アリール−３（２Ｔ（）−ヒリダジノンで
ある。
合物は、６−アリール−３（２Ｔ（）−ヒリダジノンで
ある。
生理的に容認される酸としては、例えば塩酸、硫酸、燐
酸、酢酸、くえん酸、酒石酸、マロン酸、こはく酸、マ
レイン酸、フマル酸、りんご酸、乳酸、ジアミドスルホ
ン酸、グルタル酸及びアスパラギン酸があげられる。
酸、酢酸、くえん酸、酒石酸、マロン酸、こはく酸、マ
レイン酸、フマル酸、りんご酸、乳酸、ジアミドスルホ
ン酸、グルタル酸及びアスパラギン酸があげられる。
式ｌの新規化合物及び生理的に容認される酸によるその
塩は、次のようにして製造できる。
塩は、次のようにして製造できる。
ａ）次式
（式中フェニル基における両置換基は相互にｐ−位又は
ｍ−位に存在し、Ｘは）・ロゲン原子であり、Ａ、Ｂ、
Ｒ’、Ｒ２及びＲ３は前記の意味を有する）の化合物を
、次式 ％式％（） （Ｒ４は前記の意味を有する）の化合物と反応させるか
、又は ｂ）次式 （式中−ＮＨ２基はｐ−位又はｍ−位に存在し、Ａ、Ｂ
、Ｒ”及びＲ２は前記の意味を有する）のアミノフェニ
ルピリダジノンを、次式 ％式％（） （式中Ｒ３及びＲ４は前記の意味を有し、Ｙは塩素原子
又は臭素原子である）の化合物を用（・てアシル化する
か、又は Ｃ）次式 （式中Ａ、Ｂ、Ｒ’ 、Ｒ２，Ｒ３及びＲ４は前記の意
味を有し、アシルアミノ基はｐ−位又はｍ−位に存在す
る）のケトカルボン酸を、ヒドラジンを用いて環化する
が、又は ｄ） ＡとＢが一緒になって１個の結合を形成し、（式
中Ｒ’ 、 Ｒ”及びＲ４は前記の意味を有し、そして
Ａ、Ｂ及びＲ２は水素原子を意味する）のジヒドロピリ
ダジノンを、ホルムアルデヒドと反応させ、そして得ら
れた化合物を所望により生理的に容認される酸によって
その塩に変える。
ｍ−位に存在し、Ｘは）・ロゲン原子であり、Ａ、Ｂ、
Ｒ’、Ｒ２及びＲ３は前記の意味を有する）の化合物を
、次式 ％式％（） （Ｒ４は前記の意味を有する）の化合物と反応させるか
、又は ｂ）次式 （式中−ＮＨ２基はｐ−位又はｍ−位に存在し、Ａ、Ｂ
、Ｒ”及びＲ２は前記の意味を有する）のアミノフェニ
ルピリダジノンを、次式 ％式％（） （式中Ｒ３及びＲ４は前記の意味を有し、Ｙは塩素原子
又は臭素原子である）の化合物を用（・てアシル化する
か、又は Ｃ）次式 （式中Ａ、Ｂ、Ｒ’ 、Ｒ２，Ｒ３及びＲ４は前記の意
味を有し、アシルアミノ基はｐ−位又はｍ−位に存在す
る）のケトカルボン酸を、ヒドラジンを用いて環化する
が、又は ｄ） ＡとＢが一緒になって１個の結合を形成し、（式
中Ｒ’ 、 Ｒ”及びＲ４は前記の意味を有し、そして
Ａ、Ｂ及びＲ２は水素原子を意味する）のジヒドロピリ
ダジノンを、ホルムアルデヒドと反応させ、そして得ら
れた化合物を所望により生理的に容認される酸によって
その塩に変える。
反応（ａ、）は普通の条件下で行われる。すなわち酋通
は少な（とも当モル量の式■の化合物を用い、少なくと
も当モル量の酸結合剤としての補助塩基の存在下に、場
合により触媒としてのヨードを添加して（Ｘがヨードで
ない場合）、好ましくは溶剤の存在下に、０〜１４０°
Ｃ好ましくは６０〜１００℃の温度で、場合により反応
混合物の沸騰温度で、場合により圧力を加えて反応が行
われる。補助塩基の添加を省略してもよい。その場合に
は、式■の化合物を少なくとも２当量用いることが好ま
しく・。
は少な（とも当モル量の式■の化合物を用い、少なくと
も当モル量の酸結合剤としての補助塩基の存在下に、場
合により触媒としてのヨードを添加して（Ｘがヨードで
ない場合）、好ましくは溶剤の存在下に、０〜１４０°
Ｃ好ましくは６０〜１００℃の温度で、場合により反応
混合物の沸騰温度で、場合により圧力を加えて反応が行
われる。補助塩基の添加を省略してもよい。その場合に
は、式■の化合物を少なくとも２当量用いることが好ま
しく・。
溶剤としては、反応条件下で不活性な浴剤、例えば芳香
族炭化水素、例えばドルオール又はキジロール、脂肪族
もしくは芳香族の塩素化炭化水素、例えば塩化メチレン
、塩化エチレン又はクロルベンゾール、環状脂肪族エー
テル例えばテトラヒドロフラン又はジオキサン、低級ア
ルコール例えばメタノール、エタノール又はイソプロパ
ツール、脂肪族ケトン例えばアセ１−ン、ジエチルケト
ン又はメチルエチルケトン、又はジアルキルアミド例え
ばジメチルホルムアミド又はＮ−メチルピロリドンが用
いられる。酸結合剤としての補助塩基はミ好ましくは無
機塩基例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸ナ
トリウム又は重炭酸カリウム、三級有機アミン例えばト
リエチルアミン、あるいは過剰のアミンＲ’ Ｈである
。
族炭化水素、例えばドルオール又はキジロール、脂肪族
もしくは芳香族の塩素化炭化水素、例えば塩化メチレン
、塩化エチレン又はクロルベンゾール、環状脂肪族エー
テル例えばテトラヒドロフラン又はジオキサン、低級ア
ルコール例えばメタノール、エタノール又はイソプロパ
ツール、脂肪族ケトン例えばアセ１−ン、ジエチルケト
ン又はメチルエチルケトン、又はジアルキルアミド例え
ばジメチルホルムアミド又はＮ−メチルピロリドンが用
いられる。酸結合剤としての補助塩基はミ好ましくは無
機塩基例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸ナ
トリウム又は重炭酸カリウム、三級有機アミン例えばト
リエチルアミン、あるいは過剰のアミンＲ’ Ｈである
。
ナトリウム、あるいは四級アンモニウムヨーシト例えば
テトラブチルアンモニウムヨージドである。ヨー化物は
普通は１〜１０モル％の量で用℃・られる。しかし１モ
ル量以下の触媒を使用することもできる。
テトラブチルアンモニウムヨージドである。ヨー化物は
普通は１〜１０モル％の量で用℃・られる。しかし１モ
ル量以下の触媒を使用することもできる。
出発化合物として用いられる式■の物質は既知であるか
、あるいは公知方法によって製造できる。
、あるいは公知方法によって製造できる。
含緊を使用して、好ましくは溶剤の存在下に、場合によ
り酸結合、剤の存在下に、０〜１００℃好ましくは７０
℃以下の温度で、場合により反応混合物の沸騰温度で、
そして場合により圧力を加えて行われる。
り酸結合、剤の存在下に、０〜１００℃好ましくは７０
℃以下の温度で、場合により反応混合物の沸騰温度で、
そして場合により圧力を加えて行われる。
工業的実施における溶剤としては、好ましくはケトン例
えばアセトン、ジエチ）Ｌｚケトン又はメチルエチルケ
トンが用いられ、そのほか例えば芳香族炭化水素例えば
ペンゾール、ドルオール又はキジロール、環状エーテル
例えばテトラヒドロフラン又はジオキサン、脂肪族もし
くは芳香族の塩素化炭化水素例えば塩化メチレン、塩化
エチレン又はクロルベンゾール、あるいはジアルキルア
ミド例えばジメチルホルムアミド又はＮ−メチルピロリ
ドンも用いられる。酸結合剤は好ましくは弱無機塩基例
えば炭酸すトリウム、炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム
又は重炭酸カリウム、ある℃・は有機塩基例えば三級ア
ミンである。
えばアセトン、ジエチ）Ｌｚケトン又はメチルエチルケ
トンが用いられ、そのほか例えば芳香族炭化水素例えば
ペンゾール、ドルオール又はキジロール、環状エーテル
例えばテトラヒドロフラン又はジオキサン、脂肪族もし
くは芳香族の塩素化炭化水素例えば塩化メチレン、塩化
エチレン又はクロルベンゾール、あるいはジアルキルア
ミド例えばジメチルホルムアミド又はＮ−メチルピロリ
ドンも用いられる。酸結合剤は好ましくは弱無機塩基例
えば炭酸すトリウム、炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム
又は重炭酸カリウム、ある℃・は有機塩基例えば三級ア
ミンである。
出発化合物として用いられる式仄の物質は既知であるか
、あるいは公知方法によって製造できる。
、あるいは公知方法によって製造できる。
好ましくは水和物として用いられるヒドラジンによる環
化反応（ｃ）は、溶剤特に低級アルコール例エバメタノ
ール、エタノール又はプロパノール、環状脂肪族エーテ
ル例えばテトラヒドロフラン又はジオキサン、ある℃・
はジアルキルアミド特にジメチルホルムアミド又はＮ−
メチルピロリドンの中で行われる。その場合温度は２０
〜１５０°Ｃ１好ましくは５ｏ〜１ｏＯ℃である。この
場合普通は、化合物Ｘの１モルにつきヒドラジン又はヒ
ドラジン水和物の１モルが用（・もれる。
化反応（ｃ）は、溶剤特に低級アルコール例エバメタノ
ール、エタノール又はプロパノール、環状脂肪族エーテ
ル例えばテトラヒドロフラン又はジオキサン、ある℃・
はジアルキルアミド特にジメチルホルムアミド又はＮ−
メチルピロリドンの中で行われる。その場合温度は２０
〜１５０°Ｃ１好ましくは５ｏ〜１ｏＯ℃である。この
場合普通は、化合物Ｘの１モルにつきヒドラジン又はヒ
ドラジン水和物の１モルが用（・もれる。
反応（ｄ）は、好ましくは溶剤、例えば低級アルコール
例えばメタノール、エタノール、インプロパツール又は
ジアルキルアミド例えばジメチルホルムアミド又はＮ−
メチルピロリドンの中で、塩基例えばＮａＯＨ、ＫＯＨ
又はに２ｃＯ３あるいは三級アミンの存在下に、２０〜
１５０’Ｇ好ましくは５０〜１００℃の温度で行われる
。化合物１ （Ａ、、 Ｂ、 Ｒ２＝Ｈ）の１モルにつ
き、ポルムアルデヒドの１〜１．５モルを使用すること
が好ましい。反応は常圧又は加圧下で行われる。
例えばメタノール、エタノール、インプロパツール又は
ジアルキルアミド例えばジメチルホルムアミド又はＮ−
メチルピロリドンの中で、塩基例えばＮａＯＨ、ＫＯＨ
又はに２ｃＯ３あるいは三級アミンの存在下に、２０〜
１５０’Ｇ好ましくは５０〜１００℃の温度で行われる
。化合物１ （Ａ、、 Ｂ、 Ｒ２＝Ｈ）の１モルにつ
き、ポルムアルデヒドの１〜１．５モルを使用すること
が好ましい。反応は常圧又は加圧下で行われる。
出発物質として用いられる式Ｘの化合物は、次式
（式中Ａ、Ｂ、Ｒ’及びＲ２は式■の場合と同じ意味を
有する）のアミノ酸を、式Ｘの化合物を用いて、式■の
化合物を式Ｘの化合物を用いてアシル化するために説明
した条件下でアシル化し、得られた化合物が式刀の化合
物の塩酸塩又は臭化水素酸塩であるときは、これを遊離
アミノ酸に変えることにより製造できる。
有する）のアミノ酸を、式Ｘの化合物を用いて、式■の
化合物を式Ｘの化合物を用いてアシル化するために説明
した条件下でアシル化し、得られた化合物が式刀の化合
物の塩酸塩又は臭化水素酸塩であるときは、これを遊離
アミノ酸に変えることにより製造できる。
式■の化合物は既知であるか、あるいは公知方法によっ
て製造できる。
て製造できる。
これらの方法により下記の化合物が得られる。
第１表：Ａ及びＢ ＝ Ｈ１Ｒ３−−ＣＨ２−ＣＨ２−
、残基ｉ（’−Ｒ３−Ｃ０ＮＨがｐ−位にある化合物Ｉ ／／ ＣＨ３Ｈ ” ＨＨ ＣＩ（ｙＧＣＨ２− ” ＣＩ（３）Ｊ ｌ′−ＣＨ２− ／／ ＣＨ２−ＩＩ
ＨＨ“
−ＣＨ２−ＣＨ５Ｋ＞
ＣＨ３Ｈし月３ ／／ ＨＨＣ
ｌ（ＹＯ−ＣＨ３Ｉ しｕ３ ＵＦ。
、残基ｉ（’−Ｒ３−Ｃ０ＮＨがｐ−位にある化合物Ｉ ／／ ＣＨ３Ｈ ” ＨＨ ＣＩ（ｙＧＣＨ２− ” ＣＩ（３）Ｊ ｌ′−ＣＨ２− ／／ ＣＨ２−ＩＩ
ＨＨ“
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ＣＨ３Ｈし月３ ／／ ＨＨＣ
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１１
Ｃ）（２−〃
−−ＣＨ２−ｕ
ＣＨ２−ＮＯ□ ＣＦ３ ｔｔ ＣＨ３Ｈ／／
ＣＨ３Ｈ７ｌ
−ＣＨ２
−ｔｔ ＣＨ３ＨＣＰ
’３ ／’ −ＪＨ２−
ＯＣＨ３ ／ｌ ＣＨ３ＨＨ３０ ２１Ｎ （Ｃ６Ｔ（、）、ＣＨ−ＮＴ（−ＣＨ，Ｈ（Ｃ６Ｈ３）
、ＣＨＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ３Ｉ（Ｃ，Ｈ５）２ＣＨＣＨ
，ＣＨ，−ＮＨ−ＣＨ３Ｉし６員５ ＣＨ３ ■ ＣｅＨｉ−ＣＨ−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ，ＨＣ６Ｈ５ＣＨ
２ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ−ＣＨ３ＨＣＨ５ Ｃ，Ｈ，−ＣＨ，ＣＨ２−ＣＨ−ＮＨ−ＣＩ（３ＨＣＨ
３ Ｃ６Ｈ，−ＣＴ（−ＣＨ２−ＣＨ−Ｎ−ＣＨ３Ｔ（ＣＨ
３ しＨ。
Ｃ）（２−〃
−−ＣＨ２−ｕ
ＣＨ２−ＮＯ□ ＣＦ３ ｔｔ ＣＨ３Ｈ／／
ＣＨ３Ｈ７ｌ
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３ しＨ。
Ｕｌ（３
し←ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ３８
品３
０（ΣＮＨ−ＣＨ３Ｈ
Ｃ，Ｈ，ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ，Ｈシクロプロピル
−ＮＨ−ＣＨ，Ｈ シクロヘキシル−ＮＨ−−−ＣＨ２− “ −ＣＨ２ＣＨ，−（
ｎ Ｃ１１Ｈ１７）２Ｎ ＣＨｓ
Ｈ（ｎ−Ｃ４Ｈ９）、、Ｎ −−ＣＨ２
−タ
ＣＨ，Ｈ“
−ＣＨ，−ＣＨ２− リＨ３ ／／
ＨＨｔｔ
）（Ｈｔｔ
−ＣＨ２−〃
ＣＨ３Ｈ−ＣＴ（２− ／／
’［（Ｈ〃 ＣＨ３
）］ヒＨ３ ド３Ｃ ＣＦ。
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’［（Ｈ〃 ＣＨ３
）］ヒＨ３ ド３Ｃ ＣＦ。
ＯＦ。
／／ ＣＨ３ＨＣＨ。
ｎｃ６Ｈ１７−Ｎ−ＣＨ３Ｈ
ＣＸｃＨ２−（Ｉ）−ＮＨ−ＣＨ３，Ｈ第２表：Ａ及び
Ｂ ＝ Ｈ、Ｒ３＝ −ＣＨ２７ＣＨ−１残ＣＨ３ 基Ｒ’−Ｒ３−Ｃ０ＮＨがｐ−位にある化合物■ Ｃべ）− ＣＨ，）（ “ ＨＨ “ −ＣＴ−１２−（Ｘｗ７ＪＪ、
ｕ−ＣＨ，■＊ ／／ ＨＨ ／／ ” ＣＨ２− Ｃ温ｃＨ２−Ｑ−ＣＨ３Ｈ Ｒ４−Ｒ３＝ｃｏＮＨがｐ−位にある化合物■◎−ＯＣ
Ｈ３Ｈ ／／ ＣＲ２
−〃−ｃＨ２ｃＨ２− Ｆ（アＯＣＴ（、Ｈ ”−ＣＨ２− ｃ６ｎ、
（ｌ＼１ｍ ／／
−〇 ）（２−シＨ，Ｏ ＣＦ。
Ｂ ＝ Ｈ、Ｒ３＝ −ＣＨ２７ＣＨ−１残ＣＨ３ 基Ｒ’−Ｒ３−Ｃ０ＮＨがｐ−位にある化合物■ Ｃべ）− ＣＨ，）（ “ ＨＨ “ −ＣＴ−１２−（Ｘｗ７ＪＪ、
ｕ−ＣＨ，■＊ ／／ ＨＨ ／／ ” ＣＨ２− Ｃ温ｃＨ２−Ｑ−ＣＨ３Ｈ Ｒ４−Ｒ３＝ｃｏＮＨがｐ−位にある化合物■◎−ＯＣ
Ｈ３Ｈ ／／ ＣＲ２
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（ｌ＼１ｍ ／／
−〇 ）（２−シＨ，Ｏ ＣＦ。
シクロへキシル−ＮＨ−ＣＨ，Ｈ
／Ｉ ＣＨ２−第
４表：Ａ及びＢ ＝ Ｈ、Ｒ３＝ −ＣＨ２−１残基ビ
ーＲ３−Ｃ０ＮＨがｐ−位にある化合物ＩＦ＞１＼Ｊ−
ＣＨ３Ｉ ｃ３．−ｔバ）−−ＣＨ２− Ｃド３ ８Ｊ−、ＣＨ，ｌ−１ ７／
ＣＨ２−◎Ｈ○← ＣＨ３１（ ／／
−ＣＨ２−Ｆ（シＸ）” ＣＨ，Ｈ 第５表：Ａ及びＢ二Ｈ、Ｒ３＝ −ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ
Ｈ２−１残基Ｒ’ −Ｒ３−Ｃ’ＯＮＨがｐ−位にある
化合物Ｉ Ｒ’ Ｒ’
１（２−ＣＴ−１，、ＣＨ２ＣＨ２− ◎℃＋４− ＣＨｌｔ（ Ｃ６Ｈ５ＣＨ２１ゼ（−’ＣＨ，Ｈ 第６表：第６プ：Ａ＝ Ｈ，、Ｒ３−−（ＣＨ２）４−
１残基Ｔ（” −Ｒ３−Ｃ０ＮＨがｐ−位にある化合物
■Ｒ’ Ｒ’ Ｒ２０
区：Ｎ −ＣＨ５Ｈ 計−Ｒ３−ＣｂＷＨがｐ−位にある化合物■Ｃ■）ＨＨ １／ ＣＨ３Ｈ／／
ＣＨ□−ＣＸＱ−ＣＨ３Ｈ ｕ ＨＨｔｔ
ＣＨ３ＨＲ＋ Ｒ
ヨーＣ０ＮＦ（がｐ−位にある化合物Ｃ■Ｉ＞、− ＨＨ １ｌ ＣＨ３Ｈｔｔ
ＣＨ２−／／ Ｃ
Ｈ３Ｈ７ｌ−ＣＨ２− ２９−ｐ、３− Ｃ０ＮＨｆｒ″−ｐ−位にある化合物
■○−（Ｉ＞ ＨＨ ｔｔ ＣＨ３Ｈｔｔ
ＣＨ２−Ｃ汗− ＬＮ−ＨＨ ｔｔ ＣＨ３Ｈ／／
ＣＨ２−Ｒ’−Ｒ３−Ｃ０ＮＨ７！ｌ″−ｐ−位にあ
る化合物■ ／／ ＣＨ３Ｈ “ ＣＨ，Ｈ ｌｌ−ＣＨ２− ＣＸＣＮ−ＣＨ３Ｈ ＣＣｅＨ２−ρＮＣＨｓ Ｈ −１ 第１１表二Ａ及びＢが結合、Ｒ３＝ −ＣＨ２−ＣＨ２
−１残基Ｒ４−Ｒ３−Ｃ０ＮＨがｐ−位にある化合物Ｉ ＣＨ）ＨＨ ／／ ＨＣＨｓ １／ ＨＣＴ（３ 〃ＨｃＨ５ しｋ１３ ｔｔ ）（ＣＩ４．ｓＶ。
４表：Ａ及びＢ ＝ Ｈ、Ｒ３＝ −ＣＨ２−１残基ビ
ーＲ３−Ｃ０ＮＨがｐ−位にある化合物ＩＦ＞１＼Ｊ−
ＣＨ３Ｉ ｃ３．−ｔバ）−−ＣＨ２− Ｃド３ ８Ｊ−、ＣＨ，ｌ−１ ７／
ＣＨ２−◎Ｈ○← ＣＨ３１（ ／／
−ＣＨ２−Ｆ（シＸ）” ＣＨ，Ｈ 第５表：Ａ及びＢ二Ｈ、Ｒ３＝ −ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ
Ｈ２−１残基Ｒ’ −Ｒ３−Ｃ’ＯＮＨがｐ−位にある
化合物Ｉ Ｒ’ Ｒ’
１（２−ＣＴ−１，、ＣＨ２ＣＨ２− ◎℃＋４− ＣＨｌｔ（ Ｃ６Ｈ５ＣＨ２１ゼ（−’ＣＨ，Ｈ 第６表：第６プ：Ａ＝ Ｈ，、Ｒ３−−（ＣＨ２）４−
１残基Ｔ（” −Ｒ３−Ｃ０ＮＨがｐ−位にある化合物
■Ｒ’ Ｒ’ Ｒ２０
区：Ｎ −ＣＨ５Ｈ 計−Ｒ３−ＣｂＷＨがｐ−位にある化合物■Ｃ■）ＨＨ １／ ＣＨ３Ｈ／／
ＣＨ□−ＣＸＱ−ＣＨ３Ｈ ｕ ＨＨｔｔ
ＣＨ３ＨＲ＋ Ｒ
ヨーＣ０ＮＦ（がｐ−位にある化合物Ｃ■Ｉ＞、− ＨＨ １ｌ ＣＨ３Ｈｔｔ
ＣＨ２−／／ Ｃ
Ｈ３Ｈ７ｌ−ＣＨ２− ２９−ｐ、３− Ｃ０ＮＨｆｒ″−ｐ−位にある化合物
■○−（Ｉ＞ ＨＨ ｔｔ ＣＨ３Ｈｔｔ
ＣＨ２−Ｃ汗− ＬＮ−ＨＨ ｔｔ ＣＨ３Ｈ／／
ＣＨ２−Ｒ’−Ｒ３−Ｃ０ＮＨ７！ｌ″−ｐ−位にあ
る化合物■ ／／ ＣＨ３Ｈ “ ＣＨ，Ｈ ｌｌ−ＣＨ２− ＣＸＣＮ−ＣＨ３Ｈ ＣＣｅＨ２−ρＮＣＨｓ Ｈ −１ 第１１表二Ａ及びＢが結合、Ｒ３＝ −ＣＨ２−ＣＨ２
−１残基Ｒ４−Ｒ３−Ｃ０ＮＨがｐ−位にある化合物Ｉ ＣＨ）ＨＨ ／／ ＨＣＨｓ １／ ＨＣＴ（３ 〃ＨｃＨ５ しｋ１３ ｔｔ ）（ＣＩ４．ｓＶ。
ＣｅＨ５ＣＨ２ＣＨ２Ｎ ＨＨｌＨｃＨ
３ 第１２表：Ａ及びＢが結合、Ｒ３＝−ＣＨ−１残１ ＣＨ３ 基Ｒ４−Ｒ” −Ｃ０ＮＨがｐ−位にある化合物Ｉ ＣＮ−ＨＨ ＸＣＮ− ＨＨ Ｃ６Ｈ，ＣＨ２−Ｎ”Ｎ−ＨＴ（ ℃−） 第１６表：Ａ及びＢが結合、Ｒ３＝ −（ＣＨ２）、−
１残基Ｒ’ −Ｒ３−Ｃ０ＮＨがｐ−位にある化合物■ Ｃパ＞−ＨＨ Ｆ＋ＮＪ−ＨＨ 〃ＨＣＨ５ 第１４表：Ａ及びＢ ＝ Ｈ、Ｒ３＝ −ＣＨ２−ＣＨ
２−１残基Ｒ’ −Ｒ３−Ｃ０ＮＨ７！ｌ’ ｍ−位に
ある化合物Ｉ ” −Ｃ）Ｉ、ＣＨ２−ｔｔ
ＨＨ
ＩＩ Ｃ）Ｉ、
ｉ（ＣｏＨ，ＣＨ２−Ｎ”Ｎ −Ｃ
Ｈ３Ｈ （−） ＣＨ３０ Ｒ’−Ｒ３−Ｃ０ＮＨがｍ−位にある化合物】 Ｒ’ Ｒ’ Ｒ２Ｏ，Ｈ，０
ＶＩＣ）（，２− Ｃ弓）−ＨＨ Ａ、Ｂ及びＲ２が水素原子で、Ｒ１が水素原子てない化
合物Ｉ（４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ヒｌ）ダシ／
ノ）は、５−位に不斉炭素原子を有（−１そのため普通
はラセミ体の形で得られる。
３ 第１２表：Ａ及びＢが結合、Ｒ３＝−ＣＨ−１残１ ＣＨ３ 基Ｒ４−Ｒ” −Ｃ０ＮＨがｐ−位にある化合物Ｉ ＣＮ−ＨＨ ＸＣＮ− ＨＨ Ｃ６Ｈ，ＣＨ２−Ｎ”Ｎ−ＨＴ（ ℃−） 第１６表：Ａ及びＢが結合、Ｒ３＝ −（ＣＨ２）、−
１残基Ｒ’ −Ｒ３−Ｃ０ＮＨがｐ−位にある化合物■ Ｃパ＞−ＨＨ Ｆ＋ＮＪ−ＨＨ 〃ＨＣＨ５ 第１４表：Ａ及びＢ ＝ Ｈ、Ｒ３＝ −ＣＨ２−ＣＨ
２−１残基Ｒ’ −Ｒ３−Ｃ０ＮＨ７！ｌ’ ｍ−位に
ある化合物Ｉ ” −Ｃ）Ｉ、ＣＨ２−ｔｔ
ＨＨ
ＩＩ Ｃ）Ｉ、
ｉ（ＣｏＨ，ＣＨ２−Ｎ”Ｎ −Ｃ
Ｈ３Ｈ （−） ＣＨ３０ Ｒ’−Ｒ３−Ｃ０ＮＨがｍ−位にある化合物】 Ｒ’ Ｒ’ Ｒ２Ｏ，Ｈ，０
ＶＩＣ）（，２− Ｃ弓）−ＨＨ Ａ、Ｂ及びＲ２が水素原子で、Ｒ１が水素原子てない化
合物Ｉ（４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ヒｌ）ダシ／
ノ）は、５−位に不斉炭素原子を有（−１そのため普通
はラセミ体の形で得られる。
本発明はこの光学的対掌体にも関するもので、これはＡ
、Ｂ及びＲ２が水素原子であれば、好まし、くは既に化
合物■の段階で、公知方法例えば光学活性カルボン酸例
えばジベンゾイル酒石酸ステレオマ−八を形成すること
により分割され、そ（−で得られた光学活性前生成物を
別個に反応させることにより得られる。
、Ｂ及びＲ２が水素原子であれば、好まし、くは既に化
合物■の段階で、公知方法例えば光学活性カルボン酸例
えばジベンゾイル酒石酸ステレオマ−八を形成すること
により分割され、そ（−で得られた光学活性前生成物を
別個に反応させることにより得られる。
Ｒ３が置換アルキレン基である式■の化合物は、このア
ルキレン鎖中に不斉炭素原子を有しうる。
ルキレン鎖中に不斉炭素原子を有しうる。
本発明はこの光学的対掌体にも関するもので、これは公
知方法、例えば光学活性のカルボン酸又はスルホン酸に
よるジアステレオマー塩の形成により分割され、あるい
は対応する光学的前生成物、例えば式■、又又は刀を使
用することにより得られる。
知方法、例えば光学活性のカルボン酸又はスルホン酸に
よるジアステレオマー塩の形成により分割され、あるい
は対応する光学的前生成物、例えば式■、又又は刀を使
用することにより得られる。
そのほか化合物■は、アミン部Ｒ４に不斉炭素原子を有
しうる。その製造は、好ましくは光学活性アミン■から
出発して、化合物■との反応あるいは中間体Ｘ又は刀を
経て行われる。
しうる。その製造は、好ましくは光学活性アミン■から
出発して、化合物■との反応あるいは中間体Ｘ又は刀を
経て行われる。
Ｒ１とＲ２が一緒になってメチレン基、エチレン基、プ
ロピレン基又はブチレン基を意味する化合物１ （３，
４−ジアザ−ビシクロ［４，１，０：］へブテノン、６
，４−ジアザ−ビシクロ［４，２，０］オクテノン、６
，４−ジアザ−ビシクロＣ４，５，０］ノネノン及び３
，４−ジアザ−ビシクロ［４，４，０〕デ七ノン）は、
６，４−ジアザ−ビシクロ［４，ｎ、Ｏ〕アルケン−（
２）−オン−（５）環の１及び６位におけるにも関する
。
ロピレン基又はブチレン基を意味する化合物１ （３，
４−ジアザ−ビシクロ［４，１，０：］へブテノン、６
，４−ジアザ−ビシクロ［４，２，０］オクテノン、６
，４−ジアザ−ビシクロＣ４，５，０］ノネノン及び３
，４−ジアザ−ビシクロ［４，４，０〕デ七ノン）は、
６，４−ジアザ−ビシクロ［４，ｎ、Ｏ〕アルケン−（
２）−オン−（５）環の１及び６位におけるにも関する
。
式■の本発明の化合物及びその薬理的に容認される酸に
よる塩は、特に血小板凝集抑制作用ならびに血圧降下作
用、胃液分泌抑制作用又は陽性変力性により優れている
。
よる塩は、特に血小板凝集抑制作用ならびに血圧降下作
用、胃液分泌抑制作用又は陽性変力性により優れている
。
本発明の化合物の薬理作用を調べるために下記の方法を
用いた。
用いた。
１１人の血小板のコラーゲンにより誘発される凝集のイ
ンビトロ試験における抑制： 静脈のくえん酸血から遠心分離（３ｏ、ｏｇ、４℃で１
０分間）により、血小板の多い血漿を採取する。ボーン
凝集計１ｖｉＫ ３で、ＭｇＣ１□（最終濃度１０ ｍ
モル／ｌ）及びコラーゲン・スターｆ（最終濃度ｏ、
０２ ｍｙ／ｍｌ ）を添加して、血小板凝集を光度計
で測定する。凝集の尺度としては、最大吸光変化７秒が
用いられる。
ンビトロ試験における抑制： 静脈のくえん酸血から遠心分離（３ｏ、ｏｇ、４℃で１
０分間）により、血小板の多い血漿を採取する。ボーン
凝集計１ｖｉＫ ３で、ＭｇＣ１□（最終濃度１０ ｍ
モル／ｌ）及びコラーゲン・スターｆ（最終濃度ｏ、
０２ ｍｙ／ｍｌ ）を添加して、血小板凝集を光度計
で測定する。凝集の尺度としては、最大吸光変化７秒が
用いられる。
供試物質の凝集抑制活性の試験は、１０分の保温時間後
に行われる。Ｅｃｓｏ％として、凝集の５０％抑制を起
こす濃度を定める。
に行われる。Ｅｃｓｏ％として、凝集の５０％抑制を起
こす濃度を定める。
２、麻酔ラットにおける血圧降下作用：血圧降下作用を
試験するたδ苧もｂ会侘冥イ苓Ｑｉ〜ト＼した一群６な
いし５匹の雄性スプラーゲーダウレイ種ラット（体重２
４０〜２８０９ ）に、供試物質を腹腔内又は静脈内に
投与する。頚動脈の血圧を、スタータムードランスデュ
ーサーに脈 より測定する。ＥＤ２０％として、〒均の頚斐圧を２０
％だけ低下する用量を定める。
試験するたδ苧もｂ会侘冥イ苓Ｑｉ〜ト＼した一群６な
いし５匹の雄性スプラーゲーダウレイ種ラット（体重２
４０〜２８０９ ）に、供試物質を腹腔内又は静脈内に
投与する。頚動脈の血圧を、スタータムードランスデュ
ーサーに脈 より測定する。ＥＤ２０％として、〒均の頚斐圧を２０
％だけ低下する用量を定める。
３胃液分泌の抑制：
胃液分泌の抑制は、胃粘膜のｐＨ価の上昇により表わさ
れる。これを一群４匹の雌性スプラーゲーダウレイ種ラ
ット（体重１６０〜１８０ｇ）につ（・て調べる。動物
に！餌を４８時間与えないで（水だけ与える）、種々の
用量で供試物質により前処置する。１時間後に動物をヘ
キザバルビタールＮａ （４６，４ｍｇ／ ｋｇ、静脈
内）で麻酔する。次いでｐＨ電極（フィリップス社のパ
スチアルミ極ＣＪＰ型）を胃に挿入し、胃粘膜の表面上
のｐＨ価を測定する（未処置動物のｐＨ価： １．４０
±０．００２、Ｎ＝２００ ）ｏ適用量の対数とｐＨ価
の増量との間の線状回帰からＥＤ ［］７５として、未
処置の対照と比較してｐＨを平均０．７５だけ上昇する
用量を定める。本発明の物質はこの実験において、きわ
めて低い用量で有効である。
れる。これを一群４匹の雌性スプラーゲーダウレイ種ラ
ット（体重１６０〜１８０ｇ）につ（・て調べる。動物
に！餌を４８時間与えないで（水だけ与える）、種々の
用量で供試物質により前処置する。１時間後に動物をヘ
キザバルビタールＮａ （４６，４ｍｇ／ ｋｇ、静脈
内）で麻酔する。次いでｐＨ電極（フィリップス社のパ
スチアルミ極ＣＪＰ型）を胃に挿入し、胃粘膜の表面上
のｐＨ価を測定する（未処置動物のｐＨ価： １．４０
±０．００２、Ｎ＝２００ ）ｏ適用量の対数とｐＨ価
の増量との間の線状回帰からＥＤ ［］７５として、未
処置の対照と比較してｐＨを平均０．７５だけ上昇する
用量を定める。本発明の物質はこの実験において、きわ
めて低い用量で有効である。
したがって本発明の対象は、は、式■の化合物又はその
塩を有効物質として含有する医薬又はこれを普通の賦形
剤又は希釈剤と共に含有する製剤である。
塩を有効物質として含有する医薬又はこれを普通の賦形
剤又は希釈剤と共に含有する製剤である。
この治療剤又は製剤は、普通の賦形剤又は希釈剤及び普
通の製剤用助剤を用いて、希望の適用法に応じて適当な
用量において、既知の方法により製造される。成人の用
量は０．１〜１００ｍｇであって、経口投与が優れてい
る。
通の製剤用助剤を用いて、希望の適用法に応じて適当な
用量において、既知の方法により製造される。成人の用
量は０．１〜１００ｍｇであって、経口投与が優れてい
る。
経口投与に適する投与形態は、例えば錠剤、薄膜錠剤、
糖衣錠、カプセル剤、丸剤、散剤、溶液、懸濁液又はデ
ポ−剤である。
糖衣錠、カプセル剤、丸剤、散剤、溶液、懸濁液又はデ
ポ−剤である。
実際上の適用のため、本発明により用いられる化合物は
、製剤上普通の賦形剤を用も・て加工される。錠剤は、
例えば有効物質を、既知の補助物質、例えば不活性希釈
剤、例えばぶどう糖、ショ糖、ソルビット、ポリビニル
ピロリドン、マンニット、炭酸カルシウム、燐酸カルシ
ウム又は乳糖、崩壊剤例えばとうもろこし殿粉、アルギ
ン酸又はポリビニルピロリドン、結合剤例えば殿粉又は
ゼラチン、滑剤例えばステアリン酸マグネシウム又はタ
ルク及び／又はデボ−効果を与える剤例えばカルボキシ
ポリメチレン、カルボキシメチルセルロース、セルロー
スアセテートフタレート又はポリビニルアセテートと混
合して得られる。錠剤は多層であってもよい（ズツカー
ら著ファルマツオイテイッシエ・テヒノロギー・テーメ
出版社１９７８年版参照）。
、製剤上普通の賦形剤を用も・て加工される。錠剤は、
例えば有効物質を、既知の補助物質、例えば不活性希釈
剤、例えばぶどう糖、ショ糖、ソルビット、ポリビニル
ピロリドン、マンニット、炭酸カルシウム、燐酸カルシ
ウム又は乳糖、崩壊剤例えばとうもろこし殿粉、アルギ
ン酸又はポリビニルピロリドン、結合剤例えば殿粉又は
ゼラチン、滑剤例えばステアリン酸マグネシウム又はタ
ルク及び／又はデボ−効果を与える剤例えばカルボキシ
ポリメチレン、カルボキシメチルセルロース、セルロー
スアセテートフタレート又はポリビニルアセテートと混
合して得られる。錠剤は多層であってもよい（ズツカー
ら著ファルマツオイテイッシエ・テヒノロギー・テーメ
出版社１９７８年版参照）。
糖衣錠は、錠剤と同様にして製造された心粒子を、糖衣
被膜に普通に用いられる剤、例えばポリビニルピロリド
ン、シェラツク、アラビヤゴム、タルク、二酸化チタン
又はしよ糖を用いて被覆することにより製造される。そ
の際糖衣は多層でもよく、その上層には錠剤についてあ
げた補助物質を使用することができる。
被膜に普通に用いられる剤、例えばポリビニルピロリド
ン、シェラツク、アラビヤゴム、タルク、二酸化チタン
又はしよ糖を用いて被覆することにより製造される。そ
の際糖衣は多層でもよく、その上層には錠剤についてあ
げた補助物質を使用することができる。
新規な６−（アシルアミノアリール）−３（２Ｈ）−ピ
リダジノンの製造は、下記の実施例によって詳細に説明
される。
リダジノンの製造は、下記の実施例によって詳細に説明
される。
実施例１
６−４ｐ−（３−１０ルプロピオニルアミン）−フェニ
ル］ −４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン
５．８．ｊ９（２０ｍモル）をジメチルホルムアミド５
１３ｍ１中で炭酸カリウム６．５ｇ（２ｓｍモｘ）及び
モルホリン２．１７．９（２５１１１モル）と共に、８
Ｄ’Ｃで８時間攪拌する。氷水５００ｇを添加したのち
、結晶を吸引濾過する。ジメチルホルムアミド／水から
再結晶したのち、５０℃で真空乾燥すると、６−’［ｐ
−１−（１−モルホリノ）−プロピオニルアミノ−フェ
ニル］−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ビリダジノン
５．４ｇ（８２％）が、融点１８６〜１８５℃の無色結
晶として得られる。
ル］ −４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン
５．８．ｊ９（２０ｍモル）をジメチルホルムアミド５
１３ｍ１中で炭酸カリウム６．５ｇ（２ｓｍモｘ）及び
モルホリン２．１７．９（２５１１１モル）と共に、８
Ｄ’Ｃで８時間攪拌する。氷水５００ｇを添加したのち
、結晶を吸引濾過する。ジメチルホルムアミド／水から
再結晶したのち、５０℃で真空乾燥すると、６−’［ｐ
−１−（１−モルホリノ）−プロピオニルアミノ−フェ
ニル］−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ビリダジノン
５．４ｇ（８２％）が、融点１８６〜１８５℃の無色結
晶として得られる。
実施例１と同様にして、実施例２ないし１０４の化合物
が製造される。化合物が油状で得られたときは、塩化メ
チレンによる抽出及び／又はシリカゲルもしくはアルミ
ナ上で溶出剤として塩化メチレン／メタノール混合物を
用いるカラムクロマトグラフィにより精製できろ。
が製造される。化合物が油状で得られたときは、塩化メ
チレンによる抽出及び／又はシリカゲルもしくはアルミ
ナ上で溶出剤として塩化メチレン／メタノール混合物を
用いるカラムクロマトグラフィにより精製できろ。
１１ ’ ／／
Ｃ１，／４ Ｈ，０１１３” （１／４１
１２０１１４ 〃
〔１Ｈ２０〕１５ 〃１
９ 〃 〔１Ｈ７
ｏ〕２０ ／／
（１／４ Ｈａ〕ＣＨ，Ｈ１８０〜１８６ ＨＨ１６０〜１６２ ＣＨ３Ｈ２２８〜２６０ ＨＨ２３８〜２４０ ’Ｈｚ ２４４〜２４７−ＣＨ
ｚＣＨｔ ２４０〜２４１ＣＨ，Ｈ −ＣＨ２ＣＨ，ＣＨ２ＣＨ２−１９１〜１９２Ｃ１（３
Ｈ１４８〜１５０ ＨＨ１５０〜１５２ −ＣＨ，−１５４〜１５５ ２１ ／／
［１，２５Ｈ２ｏ〕Ｃ０ＣｚＩｔ＋ ６７５− −ＣＨ，ＣＨ，−’ １１５〜１１７ ＨＨ１９７〜１９９ ＣＨ３Ｈ１６８〜１６９ ＣＨ，Ｈ２１０〜２１２ ろ５ ／／６７
〃４０
［１／２Ｈ２０〕ＣＨ３Ｈ１８
７〜１８８ ＨＨ２０７〜２０９ Ｈ，Ｃ０ ４４／１ ４６ ｔｔ４ｓ
［Ｉ Ｈ２Ｏ
］ｃ）（３Ｈ，８６〜８９ ＣＨ３Ｈ２６１〜２６６ ＨＨ２５５〜２５７ ＣＨ３Ｈ２２８〜２３０ ＨＨ２１９〜２２１ ＣＨ３Ｈ１７８〜１７９ ＨＨ１７１〜１７３ ＨＨ１３４〜１ろ６ ５０ Ｃ２Ｈ，ｉ）、Ｃ−ぐ矛ＣＨ２ＣＨ２−５２
［１／４ Ｈ２Ｏ） ボヘ ５４ 日Ｎ ＣＨ２ＣＨｚ （Ｉ Ｈ
２ｏ〕５５ ［
１／２ Ｈ２ｏ１５７ ／／
［ＩＨ２０）５８ＣＮ−ＣＨ２− Ｈ工＝ ２００〜２０２−ＣＨ２−１
８４〜１８５ ＣＨ。
Ｃ１，／４ Ｈ，０１１３” （１／４１
１２０１１４ 〃
〔１Ｈ２０〕１５ 〃１
９ 〃 〔１Ｈ７
ｏ〕２０ ／／
（１／４ Ｈａ〕ＣＨ，Ｈ１８０〜１８６ ＨＨ１６０〜１６２ ＣＨ３Ｈ２２８〜２６０ ＨＨ２３８〜２４０ ’Ｈｚ ２４４〜２４７−ＣＨ
ｚＣＨｔ ２４０〜２４１ＣＨ，Ｈ −ＣＨ２ＣＨ，ＣＨ２ＣＨ２−１９１〜１９２Ｃ１（３
Ｈ１４８〜１５０ ＨＨ１５０〜１５２ −ＣＨ，−１５４〜１５５ ２１ ／／
［１，２５Ｈ２ｏ〕Ｃ０ＣｚＩｔ＋ ６７５− −ＣＨ，ＣＨ，−’ １１５〜１１７ ＨＨ１９７〜１９９ ＣＨ３Ｈ１６８〜１６９ ＣＨ，Ｈ２１０〜２１２ ろ５ ／／６７
〃４０
［１／２Ｈ２０〕ＣＨ３Ｈ１８
７〜１８８ ＨＨ２０７〜２０９ Ｈ，Ｃ０ ４４／１ ４６ ｔｔ４ｓ
［Ｉ Ｈ２Ｏ
］ｃ）（３Ｈ，８６〜８９ ＣＨ３Ｈ２６１〜２６６ ＨＨ２５５〜２５７ ＣＨ３Ｈ２２８〜２３０ ＨＨ２１９〜２２１ ＣＨ３Ｈ１７８〜１７９ ＨＨ１７１〜１７３ ＨＨ１３４〜１ろ６ ５０ Ｃ２Ｈ，ｉ）、Ｃ−ぐ矛ＣＨ２ＣＨ２−５２
［１／４ Ｈ２Ｏ） ボヘ ５４ 日Ｎ ＣＨ２ＣＨｚ （Ｉ Ｈ
２ｏ〕５５ ［
１／２ Ｈ２ｏ１５７ ／／
［ＩＨ２０）５８ＣＮ−ＣＨ２− Ｈ工＝ ２００〜２０２−ＣＨ２−１
８４〜１８５ ＣＨ。
Ｘ ＨＣｌ
６４ ／／
／／ＣＨ，Ｈ２００〜２０２ −ａＨ２−１９４〜１９５ ＣＨ５Ｈ１１２〜１１６ ＣＨ３Ｈ２９５〜２９７ ＨＨ１２９〜１３０ ＣＨ，Ｈ１１５〜１１７ ＨＨ１９０〜１９２ 晶： ６７８− ＣＨ３Ｈ１１８〜１２４ Ｈ’ Ｈ２０７〜２０９ ＣＨ３ ＣＨ３ ７５Ｃ６Ｈ５−ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ−ＣＨ２ＣＨ２−ＣＨ
３ ７７ｎ −Ｃ４Ｈｇ−Ｎ−ＣＨ１ＣＨ２−ＣＨ２ＣＨ３ １ ７８Ｃ６Ｈ５ＣＨ２ＣＨＣＨ，Ｎ ＣＨｔＣＨｔ−Ｈ
Ｈ１８３〜１８４ ＣＨ，Ｈ，６３〜６５ −ＣＨ２−２６５〜２６７ ＨＨ’１２１〜１２３ ＣＨ，Ｈ ＣＨ３Ｈ６ｏ〜６６ ＣＨ３Ｈ ＣＨ３Ｈ２３２〜２３４ ＣＨｓ Ｈ１１５〜１２０ ＣＨ。
／／ＣＨ，Ｈ２００〜２０２ −ａＨ２−１９４〜１９５ ＣＨ５Ｈ１１２〜１１６ ＣＨ３Ｈ２９５〜２９７ ＨＨ１２９〜１３０ ＣＨ，Ｈ１１５〜１１７ ＨＨ１９０〜１９２ 晶： ６７８− ＣＨ３Ｈ１１８〜１２４ Ｈ’ Ｈ２０７〜２０９ ＣＨ３ ＣＨ３ ７５Ｃ６Ｈ５−ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ−ＣＨ２ＣＨ２−ＣＨ
３ ７７ｎ −Ｃ４Ｈｇ−Ｎ−ＣＨ１ＣＨ２−ＣＨ２ＣＨ３ １ ７８Ｃ６Ｈ５ＣＨ２ＣＨＣＨ，Ｎ ＣＨｔＣＨｔ−Ｈ
Ｈ１８３〜１８４ ＣＨ，Ｈ，６３〜６５ −ＣＨ２−２６５〜２６７ ＨＨ’１２１〜１２３ ＣＨ，Ｈ ＣＨ３Ｈ６ｏ〜６６ ＣＨ３Ｈ ＣＨ３Ｈ２３２〜２３４ ＣＨｓ Ｈ１１５〜１２０ ＣＨ。
Ｃ２Ｈ！
９２ ｎ−Ｃ４Ｈ，−ＣＨ−ＣＨ２−ＮＨ−
ＣＨ２ＣＨ２−９３０Ｃｌ２Ｈ２５Ｎ）（ＣＨ２ＣＨ２
−ＣＨ，Ｈ油状物 ＣＨ，Ｈ油状物 ＣＨ３Ｈ２Ｄ Ｏ〜２０２ ＣＨ１Ｈ１８７〜１８９ ＣＨ，Ｈ８５〜８７ ＣＨ５Ｈ１Ｂ３〜１８５ ＣＨ，Ｈ油状物 ＣＨ，Ｈ１２３〜１２４ ９７ ｌ −７ダーｑンｆルーＮＨ−ＣＨ２
ＣＨ２−ＣＨ３Ｈ５８〜６０ ＨＨ１７５〜１７７ ＮＨＣＨ２ＣＨ２− ＣＨ３Ｈ ＣＨ３Ｈ ＣＨ，）Ｉ ＣＨ３Ｈ１９０〜１９２ ６−クロルプロピオニルアミン）−フェニルツー６−メ
チル−３（２Ｈ）−ピリダジノンから、 １１６実施
例１０８〜１１７の化合物が得られる。
ＣＨ２ＣＨ２−９３０Ｃｌ２Ｈ２５Ｎ）（ＣＨ２ＣＨ２
−ＣＨ，Ｈ油状物 ＣＨ，Ｈ油状物 ＣＨ３Ｈ２Ｄ Ｏ〜２０２ ＣＨ１Ｈ１８７〜１８９ ＣＨ，Ｈ８５〜８７ ＣＨ５Ｈ１Ｂ３〜１８５ ＣＨ，Ｈ油状物 ＣＨ，Ｈ１２３〜１２４ ９７ ｌ −７ダーｑンｆルーＮＨ−ＣＨ２
ＣＨ２−ＣＨ３Ｈ５８〜６０ ＨＨ１７５〜１７７ ＮＨＣＨ２ＣＨ２− ＣＨ３Ｈ ＣＨ３Ｈ ＣＨ，）Ｉ ＣＨ３Ｈ１９０〜１９２ ６−クロルプロピオニルアミン）−フェニルツー６−メ
チル−３（２Ｈ）−ピリダジノンから、 １１６実施
例１０８〜１１７の化合物が得られる。
１４
ｉ−ＣＨ２ＣＨ２−ＣＨ３Ｈ
（Ｅ）−０−ＣＨ２ＣＨ２−ＣＨ３Ｈ
００−ＣＨ，、ＣＨ２−ＨＣＨ３２３９〜２４０００−
ＣＨ２−ＨＨ 実施例１１８ ６−〔ｐ−（３−（４−フェニルピリジル−１）−グロ
ビオニルアミノ）−フェニル〕−４＋５−ジヒドロ−３
（２Ｈ）−ピリダジノン４．０ｇ（１０ｍモル）を：ｒ
−タンール１５ｍ１中で、６７％ホルムアルデヒド溶液
１．５ ｍｌ及びＫＯＨの４％エタノール溶液４０ ｍ
、ｌと共に、６時−間遠流加熱する。不溶分を吸引濾過
したのち、母液を蒸発濃縮し、インプロパツールから再
結晶すると、６−〔ｐ−（６−（４−フェニルピリジル
−１）−グロビオニルアミノ）−フェニル）−４−メチ
ル−３（２Ｈ）−ピリダジノン２．２９が、融点２３９
〜２４０℃の淡灰色結晶として得られる。
ＣＨ２−ＨＨ 実施例１１８ ６−〔ｐ−（３−（４−フェニルピリジル−１）−グロ
ビオニルアミノ）−フェニル〕−４＋５−ジヒドロ−３
（２Ｈ）−ピリダジノン４．０ｇ（１０ｍモル）を：ｒ
−タンール１５ｍ１中で、６７％ホルムアルデヒド溶液
１．５ ｍｌ及びＫＯＨの４％エタノール溶液４０ ｍ
、ｌと共に、６時−間遠流加熱する。不溶分を吸引濾過
したのち、母液を蒸発濃縮し、インプロパツールから再
結晶すると、６−〔ｐ−（６−（４−フェニルピリジル
−１）−グロビオニルアミノ）−フェニル）−４−メチ
ル−３（２Ｈ）−ピリダジノン２．２９が、融点２３９
〜２４０℃の淡灰色結晶として得られる。
実施例１１９
実施例１１８と同様にしてろ−〔ｐ−（３−（４−フェ
ニルピリジル−１）−７’ロピオニルアミン）−フェニ
ル） −４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン
から、６−（ｐ−（５−（４−−ｙエニルピペラシニル
−１）−プロピオニ ６（一 実施例１と同様にして、６−［ｐ −（クロル又はブロ
ム−アルカノイル（アミン）−フェニル〕−５−メチル
−３（２Ｈ，）−ピリダジノンを、４−フェニルピペラ
ジン又はフェニルピペラジンと反応させることにより、
実施例１２０ないし１６０の化合物が得られる。
ニルピリジル−１）−７’ロピオニルアミン）−フェニ
ル） −４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン
から、６−（ｐ−（５−（４−−ｙエニルピペラシニル
−１）−プロピオニ ６（一 実施例１と同様にして、６−［ｐ −（クロル又はブロ
ム−アルカノイル（アミン）−フェニル〕−５−メチル
−３（２Ｈ，）−ピリダジノンを、４−フェニルピペラ
ジン又はフェニルピペラジンと反応させることにより、
実施例１２０ないし１６０の化合物が得られる。
２６
２７
２８
２９
６０
ＣＨ８ＣＨ３
＼／
（’Ｍ
実施例１６１
べ・ンソイル〕−フロピオン酸
５−（ｐ−アミノベンゾイル）−プロピオン酸１９．２
ｇ（１００ｍモル）を無水アセトン２００ｍｅ中で、
６−クロルピオニルクロｌｊ ト２４゜８．９（１９５
ｍモル）と共に室温で１０時間攪拌する。蒸発濃縮した
のち、残留物を水２００ｍ１と共に攪拌する。１０℃で
吸引濾過し、冷アセトンで洗浄し、真空中１００℃で乾
燥すると、３−［ｐ−（３−クロルプロピオニルアミノ
）−ベンゾイルクーフロピオン酸２１ ＆ （７５％）
が、融点１８１／〜１８２°Ｃ（アセトニトリルから）
の淡黄色結晶として得られる。
ｇ（１００ｍモル）を無水アセトン２００ｍｅ中で、
６−クロルピオニルクロｌｊ ト２４゜８．９（１９５
ｍモル）と共に室温で１０時間攪拌する。蒸発濃縮した
のち、残留物を水２００ｍ１と共に攪拌する。１０℃で
吸引濾過し、冷アセトンで洗浄し、真空中１００℃で乾
燥すると、３−［ｐ−（３−クロルプロピオニルアミノ
）−ベンゾイルクーフロピオン酸２１ ＆ （７５％）
が、融点１８１／〜１８２°Ｃ（アセトニトリルから）
の淡黄色結晶として得られる。
Ｂ、 ３− ｆ ｐ −（３−（４−フェニルピペリジ
ノ）−プロビオニルアミノコ−ベンゾイル）−プ５−Ｃ
ｐ（３−クロルピオニルアミノ）−ノ゛イル〕−プロピ
オン酸５６ｇ（２００ｍ）を、ジメチルホルムアミド９
００ ｍｅ中て゛カリウム６０．７Ｎ（４４０ｍモル）
及びフッピペリジン３５．５Ｆ（２２０ｍモル）と共に
、８０°Ｃで８時間攪拌する。氷水２ ｋｇを添加した
のち、結晶を吸引濾過する。ジメチルホルムアミド／水
から再結晶したのち、真空中５０°Ｃで乾燥すると、３
−（ｐ−〔６−（４−フェニルピペリジノ）−プロピオ
ニルアミノコ−ペンソイル）−フロピオン酸７０．９（
，８６％）が、融点２６７〜２６８℃の無色結晶として
得られろ。
ノ）−プロビオニルアミノコ−ベンゾイル）−プ５−Ｃ
ｐ（３−クロルピオニルアミノ）−ノ゛イル〕−プロピ
オン酸５６ｇ（２００ｍ）を、ジメチルホルムアミド９
００ ｍｅ中て゛カリウム６０．７Ｎ（４４０ｍモル）
及びフッピペリジン３５．５Ｆ（２２０ｍモル）と共に
、８０°Ｃで８時間攪拌する。氷水２ ｋｇを添加した
のち、結晶を吸引濾過する。ジメチルホルムアミド／水
から再結晶したのち、真空中５０°Ｃで乾燥すると、３
−（ｐ−〔６−（４−フェニルピペリジノ）−プロピオ
ニルアミノコ−ペンソイル）−フロピオン酸７０．９（
，８６％）が、融点２６７〜２６８℃の無色結晶として
得られろ。
Ｃ，６−１ｐ−〔５（４−フェニルピペリジノ）−フロ
ヒオニルアミノ〕−フェニルｌ−４，５−ジヒドロ−５
（２Ｈ）−ビリダジノン３−（ｐ−〔３−（４−フェニ
ルピペリジノ）−フロピオニルアミノコ−ベンゾイル）
−プロピオン酸１０．！ｉ’（２３，７ｍモル）を、エ
タノー７ｍモル）と共に、８０℃で５時間攪拌する。
ヒオニルアミノ〕−フェニルｌ−４，５−ジヒドロ−５
（２Ｈ）−ビリダジノン３−（ｐ−〔３−（４−フェニ
ルピペリジノ）−フロピオニルアミノコ−ベンゾイル）
−プロピオン酸１０．！ｉ’（２３，７ｍモル）を、エ
タノー７ｍモル）と共に、８０℃で５時間攪拌する。
次いで吸引濾過し、ジメチルホルムアミド／水から１与
結晶すると、６ （ｐ−Ｃ，３’−（４−７エニルピ
ベリジン）−プロピオニルアミノコ−フェニルｌ −４
，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ビリダジノン−１／４Ｈ
２ｏの７．６ ｉ （７８％ ）が、融点２６８〜２４
０℃の無色結晶として得られる。
結晶すると、６ （ｐ−Ｃ，３’−（４−７エニルピ
ベリジン）−プロピオニルアミノコ−フェニルｌ −４
，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ビリダジノン−１／４Ｈ
２ｏの７．６ ｉ （７８％ ）が、融点２６８〜２４
０℃の無色結晶として得られる。
実施例１３１と同様にして実施例１〜１３０の化合物が
得られる。
得られる。
実施例１６２
６−（ｐ−［３−（２−フェニルエチルアミノ）−フロ
ピオニルアミノコ−フェニルｌ−４，５−リ ジヒド・−３（２Ｈ）−へダシノン ６ Ｃ’ｐ （３−りｏ ルナロビオニルアミノ〕
−フェニル］ −４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン１１．１８ ｇ（４０ｍモル）を、エタ／−ル
２５０ｍｌ中に用意し、２−フェニルエチルアミン２６
．５９ （２２０ｍモル）を満願したのち、６時間還流
加熱する。次いで不溶分を戸去し、母液を溶剤を除去し
たのち、アセトンを添加して結晶させる。メタノールか
ら２回再結晶したのち、融点２６９〜２７０℃の６−（
ｐ−［３−（２−フェニルエチルアミノ）−フロピオニ
ルアミノコ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−６（２Ｈ
）−ビリダジノン・）］、Ｃ１５，３９が得られる。
ピオニルアミノコ−フェニルｌ−４，５−リ ジヒド・−３（２Ｈ）−へダシノン ６ Ｃ’ｐ （３−りｏ ルナロビオニルアミノ〕
−フェニル］ −４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン１１．１８ ｇ（４０ｍモル）を、エタ／−ル
２５０ｍｌ中に用意し、２−フェニルエチルアミン２６
．５９ （２２０ｍモル）を満願したのち、６時間還流
加熱する。次いで不溶分を戸去し、母液を溶剤を除去し
たのち、アセトンを添加して結晶させる。メタノールか
ら２回再結晶したのち、融点２６９〜２７０℃の６−（
ｐ−［３−（２−フェニルエチルアミノ）−フロピオニ
ルアミノコ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−６（２Ｈ
）−ビリダジノン・）］、Ｃ１５，３９が得られる。
得られた塩酸塩を遊離塩基にするためメタノールに溶解
し、当モル量のナトリウムメチラートを添加する。溶剤
を除去して水を添加したのち、生成物を塩化メチレンで
抽出する。塩化メチレン相をＮａ２５Ｏ，＋により乾燥
し、溶剤を除去したのち、残留物をアセトンと共に攪拌
し、そして吸引濾過すると、融点１６０〜１６２℃の６
ドロー３（２Ｈ）−ピリダジノンが得られろ。
し、当モル量のナトリウムメチラートを添加する。溶剤
を除去して水を添加したのち、生成物を塩化メチレンで
抽出する。塩化メチレン相をＮａ２５Ｏ，＋により乾燥
し、溶剤を除去したのち、残留物をアセトンと共に攪拌
し、そして吸引濾過すると、融点１６０〜１６２℃の６
ドロー３（２Ｈ）−ピリダジノンが得られろ。
製剤例
Ａ）錠剤
組成
有効物質 ｉＱ＋ｎｆ／ポリ
エチレングリコール １４ｍｇ（平均分子
量４０００ ） タルク ４ｍ！７２４０〜 有効物質をポリビニルピロリドンの１０％水溶液で湿ら
せ、内経１． Ｏｍｍのふるいから押出し、５０℃で乾
燥する。この顆粒にポリエチレングリコール、ヒドロキ
シプロピルメチルセルロー２、タルク及びステアリン酸
マグネシウムを混合し、１錠２４０ ｍｑに圧搾する。
エチレングリコール １４ｍｇ（平均分子
量４０００ ） タルク ４ｍ！７２４０〜 有効物質をポリビニルピロリドンの１０％水溶液で湿ら
せ、内経１． Ｏｍｍのふるいから押出し、５０℃で乾
燥する。この顆粒にポリエチレングリコール、ヒドロキ
シプロピルメチルセルロー２、タルク及びステアリン酸
マグネシウムを混合し、１錠２４０ ｍｑに圧搾する。
Ｐ）糖衣錠
組成
有効物質 １ｏｍｇ乳ｍ
ｑ Ｏｍｇと５もろこし殿粉
６０ｍ９ポリビニルピロリドン
６ｍ９６７ｍｇ 有効物質と乳糖及びとうもろこし殿粉との混合物を、ポ
リビニルピロリドンの８％水溶液で湿らせ、１．５ ｍ
ｍのふるいを用℃・へ顆粒化し、５０℃で乾燥し、再度
１．０ ｍｍのふるいを通過させる。
ｑ Ｏｍｇと５もろこし殿粉
６０ｍ９ポリビニルピロリドン
６ｍ９６７ｍｇ 有効物質と乳糖及びとうもろこし殿粉との混合物を、ポ
リビニルピロリドンの８％水溶液で湿らせ、１．５ ｍ
ｍのふるいを用℃・へ顆粒化し、５０℃で乾燥し、再度
１．０ ｍｍのふるいを通過させる。
得られた顆粒をステアリン酸マグネシウムと混合し、圧
搾して糖衣錠の心粒子とする。これに常法により、本質
的にしょ糖及びタルクがら成る被膜を施す。
搾して糖衣錠の心粒子とする。これに常法により、本質
的にしょ糖及びタルクがら成る被膜を施す。
出願人ハス７・アクチェンゲゼルシャフト代理人 弁理
士 小 林 正 雄２１７１００
（２３７１００） （Ｃ０７Ｄ ４０１／１４ １１１００ ■Ｉｎｔ、 Ｃ１，３識別記号 庁内整理番号Ｃ０
７Ｄ ４０１／１４ １１１００ ３５１００ ２３７１００ ） Ｃ０７Ｄ ４０１／１４ ０７１００ ２１１１００ ７１３８−４ Ｃ
２３７１００） Ｃ０７Ｄ ４０３／１２ ０７１００ ２３７１００ ） ６９７０−４
ＣＣ０７Ｄ ４０３／１２ ２０９１００ ７１３２−４ Ｃ
２３７１００） Ｃ０７Ｄ ４０３／１２ ３１１００ ２３７１００ ） ６９７０−４
ＣＣ０７Ｄ ４０３／１２ ７
４３１−４ Ｃ２３３／（Ｘ）
７１３３−４ Ｃ２３７１００） Ｃ０７Ｄ ４０３／１２ ７４
３１−４ Ｃ３７１００ ２３９１００） ６９７０−４
ＣＣ０７Ｄ ４０３／１２ ７
４３１−４Ｃ３７１００ ２４３１００） ３７１００ ３７１００ 発 明 者 マルコ・チェス ドイツ連邦共和国６７００ルードウ イツヒスハーフエン・トールヮ ルトインシュトラーセ１ 発 明 者 アルブレヒト・フランヶ ドイツ連邦共和国６７０６ワツヘン ハイム・マンデルリンク１１ 発 明 者 ホルスト・ケーニッヒ ドイツ連邦共和国６７００ルードウ イツヒスハーフエン・パリーゼ ル・シュトラーセ４ ｏＲ明 者 ハンス・ディーター・レーマンドイツ連邦
共和国６９４５ヒルシュ ベルク・イム・ヘーフエン１５ 発 明 者 ヨーゼフ・グリース ドイツ連邦共和国６７０６ワツヘン ハイム・ロエマーウエーク４３ 発 明 者 ルードウィッヒ・フリートリッヒ ドイツ連邦共和国６８３１ブリユー ル・ニーベルンゲンシュトラー セ８アー ［相］発 明 者 ディーター・レンゲドイツ連邦共和
国６７００ルードウ イツヒスハーフエン・ケクレプ ラツツ１
士 小 林 正 雄２１７１００
（２３７１００） （Ｃ０７Ｄ ４０１／１４ １１１００ ■Ｉｎｔ、 Ｃ１，３識別記号 庁内整理番号Ｃ０
７Ｄ ４０１／１４ １１１００ ３５１００ ２３７１００ ） Ｃ０７Ｄ ４０１／１４ ０７１００ ２１１１００ ７１３８−４ Ｃ
２３７１００） Ｃ０７Ｄ ４０３／１２ ０７１００ ２３７１００ ） ６９７０−４
ＣＣ０７Ｄ ４０３／１２ ２０９１００ ７１３２−４ Ｃ
２３７１００） Ｃ０７Ｄ ４０３／１２ ３１１００ ２３７１００ ） ６９７０−４
ＣＣ０７Ｄ ４０３／１２ ７
４３１−４ Ｃ２３３／（Ｘ）
７１３３−４ Ｃ２３７１００） Ｃ０７Ｄ ４０３／１２ ７４
３１−４ Ｃ３７１００ ２３９１００） ６９７０−４
ＣＣ０７Ｄ ４０３／１２ ７
４３１−４Ｃ３７１００ ２４３１００） ３７１００ ３７１００ 発 明 者 マルコ・チェス ドイツ連邦共和国６７００ルードウ イツヒスハーフエン・トールヮ ルトインシュトラーセ１ 発 明 者 アルブレヒト・フランヶ ドイツ連邦共和国６７０６ワツヘン ハイム・マンデルリンク１１ 発 明 者 ホルスト・ケーニッヒ ドイツ連邦共和国６７００ルードウ イツヒスハーフエン・パリーゼ ル・シュトラーセ４ ｏＲ明 者 ハンス・ディーター・レーマンドイツ連邦
共和国６９４５ヒルシュ ベルク・イム・ヘーフエン１５ 発 明 者 ヨーゼフ・グリース ドイツ連邦共和国６７０６ワツヘン ハイム・ロエマーウエーク４３ 発 明 者 ルードウィッヒ・フリートリッヒ ドイツ連邦共和国６８３１ブリユー ル・ニーベルンゲンシュトラー セ８アー ［相］発 明 者 ディーター・レンゲドイツ連邦共和
国６７００ルードウ イツヒスハーフエン・ケクレプ ラツツ１
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式 〔式中フェニレン基における両置換基は相互にｍ−位又
はｐ−位に存在し、Ａ及びＢは水素原子であるか又は−
緒になって１個の結合を形成し、Ｒ１及びＲ２は水素原
子又はＣ２〜Ｃ８−アルキ２個の０１〜Ｃ６−アルキル
基により置換されていてもよい直鎖状のＣ８〜Ｃ４−ア
ルキレン基を意味し、そしてＲ４は（ａ）ピロール−１
−イル基、イミダゾール−１−イル基、ピラゾール−１
−イル基又は１，２．４−） ’Ｊアゾールー１−イル
基を意味し、あるいは （ｂ）次式 の基を意味し、ここに破線は１個の追加の結合を意味し
てもよく、Ｒ５及びＲ６は同一でも異なってもよく、水
素原子、Ｃ１〜Ｃ４−炭化水素残基（これは０３〜Ｃ８
−シクロアルキル基、あるいは１〜３個の０１〜Ｃ４−
アルキル基、０１〜Ｃ４−アルコキシ基、トリフルオル
メチル基及び／又はニトロ基及び／又は）・ロゲン原子
を有しつるフェニル基により置換されていてもよい）、
Ｃ８〜Ｃ８−シクロアルキル基、水酸基、トリフルオル
メチル基、Ｃ１〜Ｃ４−アシル基、カルボキシル基、Ｃ
ｔ〜Ｃ６−アルコキシカルボニル基、シアン基、あるい
は１〜６個のハロゲン原子、０１〜Ｃ４−アルキル基、
Ｃ＋〜Ｃ４−アルコキシ基、水酸基、トリフルオルメチ
ル基、Ｃ１〜Ｃ４−アシル基、カルボキシル基、Ｃ＋〜
Ｃ５−アルコキシカルボニル基、シアン基、ニトロ基、
アミン基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ基、ジーＣ１〜
Ｃ４−アルキルアミノ基、アニリノ基もしくはＣ１〜Ｃ
４−アシルアミノ基により置換されていてもよい０６〜
Ｃｌ０−アリール基、あるいはベンゾ縮合し゛〔いても
よい１〜６個の異種原子を有する５〜６員のへテロアリ
ール基、あるいは弐Ｒ７Ｒ８Ｎ−の基を意味し、ここに
Ｒ７及びＲ８は同一でも異なってもよく、水素原子、０
１〜Ｃ８−アルキル基（これは１〜３個のＣ１〜Ｃ４−
アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、トリフルオル
メチル基及び／又はニトロ基及び／又はハロゲン原子を
有しうるフェニル基により置換されていてもルコキシ基
、トリフルオルメチル基、Ｃ１〜Ｃ４−アシル基、カル
ボキシル基、Ｃ１〜Ｃ５−アルコキシカルボニル基、シ
アン基及び／又はニトロ基により置換されていてもよい
）、Ｃ１〜Ｃ８−アシル基又はＣ６〜Ｃｏｏ−アロイル
基（これは１〜６個の）・ロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ４−ア
ルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、水酸基、トリフ
ルオルメチル基、０１〜Ｃ４−アルキルチオ基、０１〜
Ｃ４−アルキルスルホキシ基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルス
ルホニル基、Ｃ１〜Ｃ４−アシル基、カルボキシル基、
０１〜Ｃ５−アルコキシカルボニル基、シアン基、ニト
ロ基、アミノ基、Ｃ７〜Ｃ４−アルキルアミノ基、ジー
０１〜Ｃ４−アルキルアミノ基もしくはＣ８〜Ｃ４−ア
シルアミノ基により置換されていてもよい）を意味し、
あるいは基Ｒ’Ｒ８Ｎ−はベンゾイミダゾール−２−オ
ン−１−イル基を意味し、あるいはＲ５とＲ６は一緒に
なってＣ１〜Ｃ４−アルキレン鎖を形成し、その際ビシ
クロ系は１〜６個のＣ１〜Ｃ３−アルキル基により置換
されていてもよく、ｍは０．１．２又は乙の数を意味し
、あるいは （Ｃ）次式 の基を意味し、ここにＲ９はＣ１〜Ｃｌ４＝炭化水素残
基（これは水酸基、０３〜Ｃ８−シクロアルキル基（０
５〜０８−シクロアルキル基ハヘンソ縮合していてもよ
い）又は０６〜Ｃｌ０−アリール基（これは１〜３個の
Ｃ１〜ｃ４−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ，−フルコキシ基、
）リフルオルメチル基、ニトロ基、水酸基、０１〜
Ｃ４−アシル基、カルホキシル基、Ｃｌ−Ｃ５−アルコ
キシカルボニル基、アミド基、Ｎ−Ｃ，〜ｃ４−アルキ
ルアミド基、Ｎ 、 Ｎ−ジーＣ１〜ｃ４−アルキルア
ミド基、） ＋） −Ｃ，〜Ｃ４−アルキルシリル基、
シアン基、アミノ基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ基、
ジーＣ１〜Ｃ４−アルキルアミノ基、０１〜Ｃ４７シル
アミノ基及び／又はハロゲン原子を有しうる）により置
換されていてもよい）；ｃ６〜Ｃｌ０−アロイル基（こ
れは１〜６個の０１〜Ｃ４−アルキルＪＬｃ、〜Ｃ４−
アルコキシ＆、トリフルオルメチル基、ニトロ基、水酸
基、Ｃ１〜Ｃ４−アシル基、カルボキシル基、Ｃ８〜Ｃ
５−アルコキシカルボニル＆、ＮｔＮ−シＣ４〜Ｃ４−
アルキルアミド基、シアン基、ジーＣ１〜Ｃ４−アルキ
ルケアミノ基及び／又はハロゲン原子により置換されて
いてもよい）；１〜６個の異種原子を有してもよくかつ
ベンゾ縮合していてもよし・５〜６員のへテロアリール
基ｒｃｓ〜０１２−シクロアルキル基、Ｃ５〜Ｃ８−ア
シル基、Ｃ１〜Ｃ５−アルコキシカルボニル基、あるい
は１〜６個のハロゲン原子、０１〜Ｃ４−アルキル基、
０１〜Ｃ４−アルコキシ基、水酸基、トリフルオルメチ
ル基、Ｃ１〜Ｃ４−アシル基、カルボキシル基、Ｃ１〜
Ｃ，−アルコキシカルボニル基、シアン基、ニトロ基、
アミノ基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ基、ジー０１〜
Ｃ４−アルキルアミノ基、アリールアミノ基もしくは０
１〜Ｃ４−アシルアミノ基により置換されていてもよい
Ｃ６〜Ｃ１ｏ−アリール基又は１〜６個の窒素原子を有
しかつ１個の酸素原子もしくは硫黄原子を有しうるベン
ゾ縮合していてもよし・５〜６員のへテロアリール基を
意味し、ｐは２又は６の数を意味し、あるいは （ａ）次式 ％式％（） の残基を意味し、ここにＲＩＯ及びＲ１１は水素原子、
０１〜Ｃｌ２−炭化水素残基（これは１〜６個の０１〜
Ｃ４−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、トリ、
フルオルメチル基及び／又はニトロ基及び／又は）・ロ
ゲン原子を有しうる１個又は２個のフェニル基、ナフチ
ル基、１〜５個のＣ１〜Ｃ４−アルキル基を有しうるＣ
３〜Ｃ８−シクロアルキル基（０５〜Ｃ８−シクロアル
キル基はベンゾ縮合していてもよし・）もしくは１〜６
個のＣ１〜Ｃ４−アルキル基を有しうるＣ７〜Ｃ１ｏ−
ビシクロアルキル基により置換されていてもよい）；Ｃ
３〜Ｃｌ２−シクロアルキル基（これはフェニル基（１
〜６個のＣ５〜Ｃ２−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルコ
キシ基、トリフルオルメチル リル基、ニトロ基及び／又は〕・ロゲン原子により置換
されていてもよ（・）又はＣ，〜Ｃ６ー：ンクロアルキ
ル基を有し５ろ１〜６個のＣ，〜Ｃ４−炭化水素残基、
又は１〜５個のＣ，〜Ｃ４ーアルキル基、０１〜Ｃ４−
アルコキシ基、トリフルオルメチル ロゲン原子を有しうるフェニル基、又しまＣ，〜Ｃ８ー
シクロアルキル基により置換さ，ｌｔ Ｃ’ｙ・でもよ
い）；Ｃ７〜Ｃ，。−ジー又は−トリシクロアルキルに
より置換されていてもよい）又（まベンツ゛縮合したＣ
，〜Ｃ７−シクロア）ｌｙキル基を□意味し、あるいは （ｅ）次式 の残基を意味し、とこにＲ１ ２及びＲＩ３ ６１水素
原子、ハロゲン原子、Ｃ，〜Ｃ４ーアルキル基又は０１
〜Ｃ４−アルコキシ基、ｎは１、２又は乙の数を意味し
、あるいは （ｆ）次式 の残基を意味し、ここにＧは酸素原子又は硫黄原子、Ｒ
１４及びＨＩ５は水素原子又は０１〜ｃ４−アルキル基
を意味し、ただしＲ１、Ｒ２、Ａ及びＢが水素原子であ
るときは、アシルアミノ基は式Ｉにおけろフェニル環の
ｐ−位に存在し、Ｒ３は０１〜Ｃ，−アルキル基により
置換されていてもよいメチレン基を意味することはなく
、そしてＲ２、Ａ及びＢが水素原子であるときは、Ｒ１
は水素原子又はＣ，〜Ｃ，ーアルキル基、Ｒ３は０１〜
又は非置換の０１〜Ｃ４−アルキル基である式Ｖの残基
を意味することはない〕で表わされる６−アリール−４
，５−ジヒドロ−３ （ ２ Ｈ ）−ピリダジノン誘
導体ならびにその生理的に容認される酸による塩。 ２、 フェニル環における置換基がｐ−位に存在し、Ａ
及びＢが水素原子であるか又は−緒になって１個の結合
を形成し、Ｒ１及びＲ２が水素原子又はメチル基、ある
いはＡ及びＢが水素原子であるときは一緒になって０１
〜Ｃ２−アルキレン基を形成し、Ｒ３が一個のＣ， ％
Ｃ，−アルギル基もしくは２個のメチル基により置換
されてし・てもＲ５は水素原子、フェニル基により置換
されていてもよし・０１〜Ｃ４−アルキル基、Ｃ，〜Ｃ
６ーシクロアルキル基、フェニル基（これは１〜２個の
０１〜Ｃ４−アルキル基、ＣＩ〜Ｃ４−アルコキシ基も
しくはハロゲン原子及び／又は１個のニトリル基、ニト
ロ基もしくはトリフルオルメチル基により置換されてい
てもよい）又は式Ｒ’Ｒ８Ｎ −の基を意味し、ここに
Ｒ７は水素原子又はフェニル基（これは１〜２個のハロ
ゲン原子、Ｃ７〜Ｃ４−アルキル基、ｃ、〜ｃ４−アル
コキシ基及び／又は１個のニトリル基及び／又は１個の
ニトロ基により置換されていてもよい）、Ｒ８はＣ１〜
Ｃ４−アシル基又はベンゾイル基を意味し、あるいはＲ
７とＲ８は窒素原子と一緒になってベンゾイミダゾール
−２−オン−１−イル基を形成し、Ｒ６は水素原子、０
１〜ｃ４−アルキル基、水酸基、Ｃ，〜Ｃ４−アシル基
、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシカルボニル基又はシアン基を
意味し、あるいはＲ５とＲ６は一緒になってＣ１〜Ｃ４
−アルキレン鎖を形成し、その際形成されるビシクロ系
は１〜６個のメチル基により置換されていてもよ（、ｍ
は０．１又は２の数を意味し、あるいは（ｃ）式■の残
基を意味し、その際Ｒ９は０１〜ｃ３−炭化水素残基（
これはナフチル基又はフェニル基により置換されており
、このフェニル基は１個又は２個のハロゲン原子、０１
〜ｃ４−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基もしく
＃フルオルメチル基、二ｌ・口塞、水酸基、Ｃ１〜Ｃ４
−アシル基、Ｃ３〜Ｃ６−アルコキシカルボニル基及び
／又はシアン基を有しつる）、ナフチル基、フェニル基
（これは１〜６個の）・ロゲン片子、０１〜れていても
よい）又は１〜２個の窒素原子を有する６員のへテロア
リール基、ｐは２の数を意味し、あるいは（ｄ）式■の
残基を意味し、その際ＲＩＯはＣ１〜Ｃ８−アルキル基
（これは１〜２個のＣ１〜Ｃ４−アルキル基及び／又は
）１０ゲン原子を有しうるフェニル基により置換されて
いてもよし・）、０３〜Ｃｌ２−シクロアルキル基（こ
れは１〜３個のメチル基、１個のフェニル基もしくはベ
ンジル基により置換されて（・でもよい）、０７〜Ｃｌ
０−ジー又は−トリシクロアルキル基（これは１〜３個
のメチル基によりＩｆｆ、ｒ換されていてもよい）又は
ベンゾ縮合したＣ６〜Ｃ７−シクロアルキル基、Ｒｌｉ
は水素原子又はＣ１〜Ｃ８−アルキル基を意味し、ある
いは（ｅ）式Ｖの残基を意味し、その際ＲＩ２及びＲ１
３は水素原子、・・ロゲン原子又はＣ１〜Ｃ４−アルキ
ル基、ｎは１又は２の数を意味し、あるいは（ｆ）式■
の残基を意味し、その際Ｇは酸素原子又は硫黄原子、Ｒ
Ｉ４及びＲＩ５は水素原子又はメチル基を意味し、ただ
しＨｌ 、 Ｒ２、Ａ及びＢが水素原子であるときは、
Ｒ３はＣ０〜Ｃ５−アルキル基により置換されていても
よいメチレン基を意味してはならず、そしてＲ２、Ａ及
びＢが水素原子であるときは、Ｒ１は水素原子又はメチ
ル基°、Ｒ３はＣ１〜Ｃ５−アルキル基により置換され
ていてもよいメ５鷲基を意味し、Ｒ４はＲＩ Ｏ及びＲ
Ｉ １が水素原子又は非置換のＣ５〜Ｃ４−アルキル基
である弐■の残基を意味してはならない、特許請求の範
囲第１項に記載の式Ｉの６−（アシルアミノアリール）
−３（２Ｈ）−ビリダジノン誘導体ならびにその生理的
に容認される酸による塩。 ５、 （ａ）次式 （式中フェニレン基における置換基はｐ−位又はｍ−位
に存在し、Ｘはハロゲン原子を意味し、Ａ、Ｂ、Ｒ’、
Ｒ２及びＲ３は後記の意味を有する）で表わされる化合
物を次式 ％式％（） （式中Ｒ４は後記の意味を有する）で表わされる化合物
と反応させるか、あるいは（ｂ）次式（式中基ＮＨ２ば
ｐ−位又はｍ−位に存在し、Ａ。 Ｂ、−Ｈｌ及びＲ２は後記の意味を有する）で表わされ
るアミノフ二二ルビリダジノンを、次式％式％（） （式中Ｒ３及びＲ４は後記の意味を有し、Ｙは塩素原子
又は臭素原子を意味する）で表わされる化合物を用いて
アシル化するか、あるいは（Ｃ）次式 （式中Ａ、Ｂ、Ｒ’、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は後記の味味
を有し、アシルアミノ基はｐ−位又はｍ−位ＡとＢが一
緒になって１個の結合を形成し、Ｒ２がメチル基を意味
する場合には、次式 （式中Ｒ１、Ｒ３及びＲ４は後記の意味を有し、Ａ、Ｂ
及びＲ２は水素原子を意味する）で表わされるジヒドロ
ビリダジノンをホルムアルデヒドと反応させ、そして得
られる化合物を所望により生理的に容認される酸による
塩に変えることを特徴とする、一般式 〔式中フェニレン基における両置換基は相互にｍ−位又
はｐ−位に存在し、Ａ及びＢは水素原子であるか又は−
緒になって１個の結合を形成し、Ｒ１及びＲ２は水素原
子又はＣ１〜Ｃ８−アルキ２向のＣ１〜Ｃ５−アルキル
基により置換されていてもよい直鎖状のＣ１〜ｃ４−ア
ルキレン基を意味し、そしてＲ４は（ａ）ビロール−１
−イル基、イミダゾール−１−イル基、ピラゾール−１
−イル基又は１１２１４ Ｆ！Ｊアゾール−１−イル
基を意味し、あるいは （ｂ１次式 の基を意味し、ここに破線は１個の追加の結合を意味し
てもよく、Ｒ５及びＲ６は同一でも異なってもよく、水
素原子、Ｃ１〜Ｃ４−炭化水素残基（これは０３〜ｃ８
−シクロアルキル基、あるいは１〜６個の０１〜Ｃ４−
アルキル基、Ｃ，〜ｃ４−アルコキシ基、トリフルオル
メチル基及び／又はニトロ基及び／又は・・ロゲン原子
を有し５るフェニル基により置換されていてもよい）、
Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル基、水酸基、トリフルオル
メチル基、Ｃ１〜Ｃ４−アシル基、カルボキシル基、０
１〜Ｃ６−アルコキシカルボニル基、シアン基、あるい
は１〜３個のノ・ロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基
、ＣｓＮＯ６−アルコキシ基、水酸基、トリフルオルメ
チル基、Ｃ１〜Ｃ６−アシル基、カルボキシル基、Ｃｓ
ＮＯ３−アルコキシカルボニル基、シアン基、ニトロ基
、アミノ基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ基、ジー０１
〜Ｃ４−アルキルアミノ基、アニリノ基もしくはＣ１〜
Ｃ４−アシルアミノ基により置換されていてもよいＣ６
〜Ｃ１゜−アリール基、あるいはベンゾ縮合していても
よい１〜３個の異種原子を有する５〜６員のへテロアリ
ール基、あるいは弐Ｒ’Ｒ８Ｎ−の基を意味し、ここに
Ｒ７及びＲ８は同一でも異なってもよく、水素原子、Ｃ
４〜Ｃ８−アルキル基（これは１〜３個の０１〜Ｃ４−
アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、トリフルオル
メチル基及び／又はニトロ基及び／又はハロゲン原子を
有しうるフェニル基により置換されていてもよい）、フ
ェニル基（これは１〜３個のハロゲン原子、Ｃ５〜Ｃ４
−アルキル基、Ｃ２〜ｃ４−アルコキシ基、ｌ−リフル
オルメチル基、Ｃ１〜Ｃ４７シル基、カルボキシル基、
ｃ！〜ｃ５−アルコキシカルボニル基、シアン基及び／
又はニトロ基により置換されていてもよい）、ｃ１〜Ｃ
８７シル基又はＣ６〜Ｃｌ０−アロイル基（これは１〜
６個のハロゲン原子、０１〜ｃ４−アルキル基、Ｃ１〜
Ｃ４’フルコキシ基、水酸基、トリフルオルメチル基、
、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ基、Ｃ５〜Ｃ４−アルキル
スルホキシ基、ＣＩ″−Ｃ４−アルキルスルホニルＭ、
Ｃ＋〜ｃ４−アシル基、カルボキシル基、０１〜ｃ５−
アルコキシカルボニル基、シアン基、ニトロ基、アミノ
基、Ｃ１〜Ｃ４フルキルアミノ基、ジー０１〜ｃ４−ア
ルキルアミノ基もしくはＣ１〜Ｃ４−アシルアミノ基に
より置換されていてもよい）を意味し、あるいは基Ｒ７
Ｒ８Ｎ−はベンゾイミダゾール−２−オン−１−イル基
を意味し、あるいはＲ５とＲ６は一緒になってＣ１〜ｃ
４−アルキレン鎖を形成し、その際ビシクロ系は１〜６
個のＣ１〜Ｃ５−アルキル基により置換されていてもよ
く、ｍは０．１．２又は６の数を意味し、あるいは （Ｃ）次式 の基を意味し、ここにＲ９はＣ１〜Ｃｌ４−炭化水素残
基（これは水酸基、０３〜ｃ８−シクロアルキル基（Ｃ
５〜ｃ８−シクロアルキル基はベンゾ縮合していてもよ
い）又はＣ６〜Ｃｌ０−アリール基（これは１〜６個の
Ｃ，％ Ｃ４−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基
、トリフルオルメチル基、ニトロ基、水酸基、Ｃ１〜ｃ
４−アシル基、カルボキシル基、Ｃｔ〜Ｃ３−アルコキ
シカルボニル基、アミド基、Ｎ−Ｃ１〜ｃ４−アルキル
アミド基、Ｎ、Ｎ−ジーＣ４〜ｃ４−アルキルアミド基
、）ＩＪ−Ｃ，〜ｃ４−アルキルシリル基、シアン基、
アミノ基、ｃ、〜ｃ４−アルキルアミノ基、ジー０１〜
Ｃ４−アルキルアミノ基、Ｃ，〜Ｃ１−アシルアミノ基
及び／又はハロゲン原子を有しうる）により置１・・休
されていてもよい）；Ｃ６〜Ｃｌ０−アロイル基（これ
は１〜６個の０１〜ｃ４−アルキル基、Ｃ，〜ｃ４−ア
ルコキシ基、トリフルオルメチル基、ニトロ基、水酸基
、Ｃ５〜Ｃ，−アシル基、カルボキシル基、Ｃ１〜Ｃ５
アルコキシカルボニル基、Ｎ 、 Ｎ−ジーＣ７〜ｃ４
−アルキルアミド基、シアン基、ジー０１〜ｃ４−アル
キルアミノ基及び／又はハロゲン原子により置換されて
いてもよい）；１〜６個の異種原子を有してもよくかつ
ベンゾ縮合していてもよい５〜６員のへテロアリール基
；ｃ、〜Ｃｌ２−シクロアルキル基、Ｃ１〜ｃ６−アシ
ル基、Ｃ３〜ｃ５−アルコキシカルボニル基、あるいは
１〜６個のハロゲン原子、Ｃ１〜ｃ４−アルキル基、Ｃ
１〜Ｃ４−アルコキシ基、水酸基、トリフルオルメチル
基、０１〜Ｃ４−アシル基、カルボキシル基、Ｃ１〜Ｃ
５−アルコキシカルボニル基、シアン基、ニトロ基、ア
ミノ基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ基、ジーＣ１〜Ｃ
４−アルキルアミ７基、アリールアミン基もしくはＣ３
〜Ｃ４−アシルアミノ基により置換されていてもよい０
６〜Ｃｌ０−アリール基又は１〜６個の窒素原子を有し
かつ１個の酸素原子もしくは硫黄原子を有しうるベンゾ
縮合していてもよい５〜６員のへテロアリール基を意味
し、ｐは２又は乙の数を意味し、あるいは（ｄ）次式 ％式％（） の残基を意味し、ここにＲＩＯ及びＲ１１は水素原子、
Ｃ１〜Ｃ１２−炭化水素残基（これは１〜６個（７）
Ｃ，〜Ｃ４−アルキル基、０１〜Ｃ４−アルコキシ基、
トリフルオルメチル基及び／又はニトロ基及び／又はハ
ロゲン原子を有しうる１個又は２個のフェニル基、ナフ
チル基、１〜６個の０１〜Ｃ４−アルキル基を有しうる
Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル基（Ｃ５〜Ｃ８−シクロア
ルキル基はベンゾ縮合していてもよい）もしくは１〜６
個のＣ２〜Ｃ４−アルキル基を有しうるＣ７〜Ｃｌ０−
ビシクロアルキル基により置換されていてもよい）；Ｃ
３〜Ｃｌ２−シクロアルキル基（これはフェニル基（１
〜６個のＣ１〜Ｃ２−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルコ
キシ基、トリフルオルメチル基、ニトリル基、ニトロ基
及び／又はハロゲン原子により置換されていてもよい）
又はＣ５〜Ｃ６−７クロアルキル基を有しうる１〜６個
のＣ１〜Ｃ４−炭化水素残基、又は１〜３個の０１〜Ｃ
４−アルキル基、０１〜Ｃ４−アルコキシ基、トリフル
オルメチル基、ニトリル基、ニトロ基及び／又はハロゲ
ン原子を有しうるフェニル基、又は０３〜Ｃ８−シクロ
アルキル基により置換されていてもよい）；Ｃ７〜Ｃ１
゜−ジー又は−トリシクロアルキル基（これは１〜６個
のＣ５〜Ｃ４−アルキル基により置換されていてもよい
）又はベンゾ縮合した０５〜Ｃ７−シクロアルキル基を
意味し、あるいは （ｅ）次式 の残基を意味し、ここにＲ１２及びＲ１３は水素原子、
・・ロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基又は０１〜Ｃ
４−アルコキシ基、ｎは１．２又は乙の数を意味し、あ
るいは （ｆ）次式 の残基を意味し、ここにＧは酸素原子又は硫黄原子、
Ｒ１４及びＲ１５は水素原子又は０１〜Ｃ４−アルキル
基を意味し、ただしＲ１、Ｒ２、Ａ及びＢが水素原子で
あるときは、アシルアミノ基は式■におけるフェニル環
のｐ−位に存在し、Ｒ３はＣ１〜Ｃ５−アルキル・基に
より置換されていてもよ（・メチレン基を意味すること
はなく、そしてＲ２、Ａ及びＢが水素原子であるときは
、Ｒ１は水素原子又はＣ１〜Ｃ８−アルキル基、Ｒ３は
Ｃ１〜原子又は非置換のＣ１〜Ｃ４−アルキル基である
弐■の残基を意味することはない〕で表わされる６−ア
リール−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ビリダジノン
誘導体ならびにその生理的に容認される酸による塩の製
法。 ４、一般式 〔式中フェニレン基における両置換基は相互にｍ−位又
はｐ−位に存在し、Ａ及びＢは水素原子であるか又は−
緒になって１個の結合を形成し、Ｒ１及びＲ２は水素原
子又は０１〜Ｃ５−アルキル基、あるいはＡ及びＢが水
素原子であるとき２個のＣ１〜Ｃ６−アルキル基により
置換されても−てもよい直鎖状のＣ１〜Ｃ４−アルキレ
ン基を意味し、そしてＲ４は（ａ）ピロール−１−イル
基、イミダゾール−１−イル基、ピラゾール−１−イル
基又は１，２．４− トＩＪ、アゾール−１−イル基を
意味し、あるいは （ｂ）次式 の基を意味し、ここに破線は１個の追加の結合を意味し
てもよ（、Ｒ５及びＲ６は同一ても異なってもよく、水
素原子、Ｃ１〜Ｃ４−炭化水素残基（これはＣ５〜Ｃ８
−シクロアルキル基、あるいは１〜６個のＣ１〜Ｃ４−
アルキル基、Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ基、トリフルオル
メチル基及び／又はニトロ基及び／又はノ・ロゲン原子
を有しうるフェニル基により置換されていてもよい）、
０３〜Ｃ８−シクロアルキル基、水酸基、トリフルオル
メチル基、Ｃ３〜Ｃ４−アシル基、カルボキシル基、Ｃ
１〜Ｃ２−アルコキシカルボニル基、シアン基、あるい
は１〜６個のノ・ロゲン原子、Ｃ８〜Ｃ４−アルキル基
、０１〜Ｃ４−アルコキシ基、水酸基、トリフルオルメ
チル基、Ｃ１〜Ｃ４−アシル基、カルボキシル基、Ｃ１
〜Ｃ５−アルコキシカルボニル基、シアン基、ニトロ基
、アミノ基、Ｃ２〜Ｃ４−アルキルアミノ基、ジーＣ３
〜Ｃ４−アルキルアミノ基、アニリノ基もしくはＣ１〜
Ｃ４−アシルアミノ基により置換されていてもよいＣ６
〜ＣｔＯ−アリール基、あるいはベンゾ縮合していても
よい１〜３個の異種原子を有する５〜６員のへテロアリ
ール基、あるいは式Ｒ７Ｒ８Ｎ−の基を意味し、ここに
Ｒ７及びＲ８は同一でも異なってもよく、水素原子、Ｃ
８〜Ｃ８−′アルキル基（これは１〜６個のＣ１〜Ｃ４
−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、トリフルオ
ルメチル基及び／又はニトロ基及び／又は）・ロゲン原
子を有しうるフェニル基により置換されていてもよい）
、フェニル基（これは１〜６個のハロゲン原子、Ｃ７〜
Ｃ４−アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、トリフ
ルオルメチル基、Ｃ１〜Ｃ４−アシル基、カルボキシル
基、Ｃ５〜Ｃ５−アルコキシカルボニル基、シアン基及
び／又はニトロ基により置換されていてもよ（・）、Ｃ
１〜Ｃ８−アシル基又はＣ６〜Ｃ１ｏ−アロイル基（こ
れは１〜６個の７・ロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル
基、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、水酸基、トリフルオル
メチル基、０１〜Ｃ４−アルキルチオ基、Ｃ１〜Ｃ４−
アルキルスルホキシ基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルホニ
ル基、Ｃ１〜Ｃ４−アシル基、カルボキシル基、Ｃ１〜
Ｃ５−アルコキシカルボニル基、シアン基、ニトロ基、
アミノ基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ基、ジー０１〜
Ｃ４−アルキルアミノ基もしくは０１〜Ｃ４−アシルア
ミノ基により置換されていてもよい）を意味し、あるい
は基Ｒ７Ｒ８Ｎ−はベンゾイミダゾール−２−オン−１
−イル基を意味し、あるいはＲ５と】（６は一緒になっ
てＣ７〜Ｃ４−アルキレン鎖を形成し、その際ビシクロ
系は１〜６個のＣ５〜Ｃ３−アルキル基により置換され
ていてもよ（、ｍは０．１．２又は乙の数を意味し、あ
るいは（Ｃ）次式 の基を意味し、ここにＲ９は０１〜Ｃ１４−炭化水素残
基（これは水酸基、Ｃ８〜Ｃ８−シクロアルキル基（Ｃ
９〜Ｃ８−シクロアルキル基はベンゾ縮合していてもよ
い）又は０６〜Ｃｌ０−アＩＪ −ル基（これは１〜６
個のＣ１〜Ｃ４−アルキル基、Ｃ，−−Ｃ，−アルコキ
シ基、トリフルオルメチル基、ニトロ基、水酸基、Ｃ１
〜Ｃ４−アシル基、カルボキシル基、Ｃ３〜Ｃ６−アル
コキシカルボニル基、アミド基、Ｎ −Ｃ７〜Ｃ４−ア
ルキルアミド基、Ｎ、Ｎ−ジーＣ１〜Ｃ４−アルキルア
ミド基、トリー〇、〜Ｃ４−アルキルシリル基、シアン
基、アミノ基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ基、ジーＣ
１〜Ｃ４−アルキルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ，−アシルアミ
ノ基及び／又は）・ロゲン原子を有しうる）により置換
されていてもよい）；Ｃ６〜Ｃｌ０−アロイル基（これ
は１〜６個の０１〜Ｃ，−アルキル基、０１〜Ｃ４−ア
ルコキシ基、トリフルオルメチル基、ニトロ基、水酸基
、Ｃ１〜Ｃ４−アシル基、カルボキシル基、０１〜Ｃ６
−アルコキシカルボニル基、 ＮＪＮ−ジーＣ７〜Ｃ４
−アルキルアミド基、シアン基、ジー０１〜Ｃ４−アル
キルアミノ基及び／又は）・ロゲン原子により置換され
ていてもよい）；１〜６個の異種原子を有してもよくか
つベンゾ縮合していてもよい５〜６員のヘテロアリール
基；Ｃ３〜０１２−シクロアルキル基、Ｃ，〜Ｃ８−ア
シル基、Ｃ１〜Ｃ，−アルコキシカルボニル基、あるい
は１〜６個のハロゲン原子、ＣｓＮＯ３−アルキル基、
Ｃ，〜Ｃ４−アルコキシ基、水酸基、トリフルオルメチ
ル基、Ｃ１〜Ｃ４−アシル基、カルボキシル基、Ｃ７〜
Ｃ，−フルコキシカルボニル基、シアン基、ニトロ基、
アミノ基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ基、ジーＣ０〜
Ｃ４−アルキルアミノ基、アリールアミノ基もしくはＣ
８〜Ｃ４−アシルアミノ基により置換されていてもよい
０６〜Ｃ２゜−アリール基又は１〜６個の窒素原子を有
しかつ１個の酸素原子もしくは硫黄原子を有しうるベン
ゾ縮合していてもよい５〜６員のへテロ７１Ｊ−ル基を
意味し、ｐは２又は乙の数を意味し、ある℃・は （ｄ）次式 ％式％） の残基を意味し、ここにＨＩＯ及びＲ１１は水素原子、
ＣＩ ” Ｃ１２−炭化水素残基（これは１〜６個の０
１〜Ｃ４−アルキル基、０１〜Ｃ４−アルコキシ基、ト
リフルオルメチル基及び／又はニトロ基及び／又はハロ
ゲン原子を有しうる１個又は２個のフェニル基、ナフチ
ル基、１〜６個のＣ１〜Ｃ４−アルキル基（０５〜Ｃ８
−シクロアルキル基はベンゾ縮合していてもよし・）も
しくは１〜６個の０１〜Ｃ４−アルキル基を有しうるＣ
７〜Ｃｌ０−ビシクロアルキル基により置換されていて
もよ℃・）；Ｃ１〜”Ｃｌ２−シクロアルキル基（こレ
バフェニル基（１〜６個のＣ１〜Ｃ４−アルキル基、０
１〜Ｃ４−アルコキシ基、トリフルオルメチル基、ニト
ロ基及び／又は〕・ロゲン原子により置換されていても
よい）又はＣ８〜Ｃ６−シクロアルキル基を有しうる１
〜６個のＣ１〜Ｃ４−炭化水素残基、又は１〜６個のＣ
１〜Ｃ４−アルキル基、０１〜Ｃ４−アルコキシ基、ト
リフルオルメチル基、二１−リル基、二１・四基及び／
又はノ・ロゲン原子を有しうるフェニル基、又はＣ８〜
Ｃ８−シクロアルキル基により置換されていてもよ℃・
）；Ｃ７〜Ｃｌ０−ジー又は−トリシクロアルキル基（
これは１〜６個のＣ１〜Ｃ４−アルキル基により置換さ
れていてもよい）又はベンゾ縮合したＣ６〜Ｃ７−シク
ロアルキル基を意味し、あるいは（ｅ）次式 の残基を意味し、ここにＲ”及びＲ１３は水素原子、ハ
ロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基又はＣ２〜Ｃ４−
アルコキシ基、ｎは１．２又は６の数を意味し、あるい
は （ｆ１次式 の残基を意味し、ここにＧは酸素原子又は硫黄原子、Ｒ
Ｉ４及びＲ１５は水素原子又はＣ１〜Ｃ４−アルキル基
を意味し、ただしＲ１、Ｒ２、Ａ及びＢが水素原子であ
るときは、アシルアミノ基は式Ｉにおけるフェニル環の
ｐ−位に存在し、Ｒ３はＣ１〜Ｃ６−アルキル基により
置換されていてもよいメチレン基を意味することはなく
、そしてＲ２、Ａ及びＢが水素原子であるときは、Ｒ１
は水素原子又はＣ５〜Ｃ３−アルキル基、Ｒ３はＣ１〜
Ｃ４−アルキ“ル基により置換されて（へてもよし・メ
チレン基を意味し、Ｒ４はＲ１０及びＨ１１が水素原子
又（ま非置換のＣＸ−０４−アルキル基である式Ｖの残
基を意味することはない〕で表わされる６−７１ノール
−４，５−ジヒドロ−６（２Ｈ）−ビリタ゛ジノン誘導
体ならびにその生理的に容認される酸による塩を有効成
分として含有する医薬。
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