JPS6053022B2 - ピリダジノン誘導体 - Google Patents
ピリダジノン誘導体Info
- Publication number
- JPS6053022B2 JPS6053022B2 JP4004577A JP4004577A JPS6053022B2 JP S6053022 B2 JPS6053022 B2 JP S6053022B2 JP 4004577 A JP4004577 A JP 4004577A JP 4004577 A JP4004577 A JP 4004577A JP S6053022 B2 JPS6053022 B2 JP S6053022B2
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- lower alkyl
- general formula
- formula
- acid
- hydrogen
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、一般式
／
Ｒ・ 、・ 、ｐ−Ｎ−
Ｎ−−Ａ＋ピ” ゛：／）■ｏ
Ｒ’ ゛゛− ゛：」
（Ｉ）
〔式中Ｒ”は水素、アルキルを、Ｒ”は水素、低級アル
キル、ヒドロキシ低級アルキルを、Ｒ３、Ｒ４は同一ま
たは異なつて、水素、低級アルキル、アルカノイル、ア
リールカルボニル、ピリジルカルボニル、アルキルスル
ホニル、アリールスルホニルを示すか、またはＲ゜、Ｒ
”は隣接する窒素原子とともにモルホリノまたは４−置
換−１−ピペラジニルを形成する基を示す。
キル、ヒドロキシ低級アルキルを、Ｒ３、Ｒ４は同一ま
たは異なつて、水素、低級アルキル、アルカノイル、ア
リールカルボニル、ピリジルカルボニル、アルキルスル
ホニル、アリールスルホニルを示すか、またはＲ゜、Ｒ
”は隣接する窒素原子とともにモルホリノまたは４−置
換−１−ピペラジニルを形成する基を示す。
Ａは直鎖または分枝した低級アルキレンを示す。〕で表
わされる新規なピリダジノン誘導体に関する。
わされる新規なピリダジノン誘導体に関する。
一般式（Ｉ）の化合物は、抗アレルギー作用、膜安定化
作用、血小板凝集抑制作用などの薬理作用を有し、抗ア
レルギー剤、抗血栓剤などの医薬としても有用てあると
ともに、それの合成中間体としても有用てある。
作用、血小板凝集抑制作用などの薬理作用を有し、抗ア
レルギー剤、抗血栓剤などの医薬としても有用てあると
ともに、それの合成中間体としても有用てある。
一般式（Ｉ）の記号の定義をより具体的に説明すると、
低級アルキルとはメチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチルなどを、アルキルとはメチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第２級ブ
チル、第３級ブチル、オクチル、ノニル、デシルなどの
炭素数１〜１０のものを、ヒドロキシ低級アルキルとは
ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロ
ピルなどを、アルカノイルとはアセチル、プロピオニル
、ピバロイル、カプロイルなどを、アルキルスルホニル
とはメチルスルホニル、エチルスルホニルなどを、４一
置換−１−ピペラジニルの４−置換基としては低級アル
キル、アリールを、アリールとはフェニルまたは置換基
としてハロゲン（塩素、フッ素、臭素など）、低級アル
コキシ（メトキシ、エトキシなど入低級アルキルなどを
１個ないし複数個、任意の組合せで有するフェニルを、
低級アルキレンとはメチレン、エチレン、プロピレン、
トリメチレン、１−（または２−）メチルトリメチレン
、テトラメチレンなどを示す。
低級アルキルとはメチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチルなどを、アルキルとはメチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第２級ブ
チル、第３級ブチル、オクチル、ノニル、デシルなどの
炭素数１〜１０のものを、ヒドロキシ低級アルキルとは
ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロ
ピルなどを、アルカノイルとはアセチル、プロピオニル
、ピバロイル、カプロイルなどを、アルキルスルホニル
とはメチルスルホニル、エチルスルホニルなどを、４一
置換−１−ピペラジニルの４−置換基としては低級アル
キル、アリールを、アリールとはフェニルまたは置換基
としてハロゲン（塩素、フッ素、臭素など）、低級アル
コキシ（メトキシ、エトキシなど入低級アルキルなどを
１個ないし複数個、任意の組合せで有するフェニルを、
低級アルキレンとはメチレン、エチレン、プロピレン、
トリメチレン、１−（または２−）メチルトリメチレン
、テトラメチレンなどを示す。
一般式（１）の化合物は、例えば以下に示す方法により
製造することができる。（ａ） 一般式〔式中各記号は
前記と同義である。
製造することができる。（ａ） 一般式〔式中各記号は
前記と同義である。
〕で表わされる化合物またはその反応性誘導体（エステ
ル、酸無水物〕と、一般式〔式中Ｒ２は前記と同義であ
る。
ル、酸無水物〕と、一般式〔式中Ｒ２は前記と同義であ
る。
〕で表わされるヒドラジン誘導体またはその水和物とを
反応させる方法。
反応させる方法。
この反応は、有利には適当な溶媒（メタノー，ル、エタ
ノール、イソプロパノールなど）中、１〜５時間加熱還
流させることにより好適に進行する。
ノール、イソプロパノールなど）中、１〜５時間加熱還
流させることにより好適に進行する。
（ｂ） 一般式
〔式中Ｒ５は水素、低級アルキルを示し、Ｒ１、Ｒ２は
前記と同義である。
前記と同義である。
〕で表わされる化合物に、アシル化剤（酸無水物、酸ハ
ライドなど）あるいはスルホニルクロ・ライトを作用さ
せる方法。
ライドなど）あるいはスルホニルクロ・ライトを作用さ
せる方法。
この方法は、一般式（１）において、Ｒ３、Ｒ４の一方
または双方がアルカノイル、アリールカルボニル、アル
キルスルホニル、アリールスルホニルで示される化合物
に適用される。この反応は、有利には適当な溶媒（ベン
ゼン、トルエン、クロロホルム、ジオキサンなど）中、
必要に応じて脱酸剤（炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、
ピリジン、トリエチルアミンなど）の存在下に行なわれ
る。
または双方がアルカノイル、アリールカルボニル、アル
キルスルホニル、アリールスルホニルで示される化合物
に適用される。この反応は、有利には適当な溶媒（ベン
ゼン、トルエン、クロロホルム、ジオキサンなど）中、
必要に応じて脱酸剤（炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、
ピリジン、トリエチルアミンなど）の存在下に行なわれ
る。
例えばクロロホルム中、トリエチルアミンの存在下で好
適に進行する。また逆に、一般式（１）において、Ｒ３
、Ｒ４の一方または双方がアルカノイル、アリールカル
ボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニルで示
されるアシルまたはスルホニル誘導体を加水分解するこ
とにより、一般式（１−ａ）の化合物を製造することが
できる。
適に進行する。また逆に、一般式（１）において、Ｒ３
、Ｒ４の一方または双方がアルカノイル、アリールカル
ボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニルで示
されるアシルまたはスルホニル誘導体を加水分解するこ
とにより、一般式（１−ａ）の化合物を製造することが
できる。
この加水分解反応は、塩基性条件下あるいは酸性条件下
のいずれでも進行する。例えばアルコール中、苛性ソー
ダの存在下に加熱還流させることにより好適に進行する
。：ｃ） 一般式 〔式中Ｘは反応性の原子または基（ハロゲン、ｐ−トリ
ルスルホニルオキシ、メチルスルホニルオキシなど）を
示し、Ａ．．Ｒｌ、Ｒ２は前記と同義である。
のいずれでも進行する。例えばアルコール中、苛性ソー
ダの存在下に加熱還流させることにより好適に進行する
。：ｃ） 一般式 〔式中Ｘは反応性の原子または基（ハロゲン、ｐ−トリ
ルスルホニルオキシ、メチルスルホニルオキシなど）を
示し、Ａ．．Ｒｌ、Ｒ２は前記と同義である。
〕で表わされる化合物と、一般式
〔式中Ｒ６、Ｒ７は同一または異なつて、水素、低級ア
ルキルを示すか、Ｒ６、Ｒ７は隣接する窒素原子ととも
にモルホリノまたは４一置換−１−ピペラジニルを形成
する基を示す。
ルキルを示すか、Ｒ６、Ｒ７は隣接する窒素原子ととも
にモルホリノまたは４一置換−１−ピペラジニルを形成
する基を示す。
〕で表わされる化合物を反応させる方法。
この方法は、一般式（１）において（Ｒ３）（Ｒ４）Ｎ
−が（Ｒ６）（Ｒ７）Ｎ−である場合に適用される。こ
の反応は、有利には溶媒（トルエン、ジメチルホルムア
ミドなど）中、脱酸剤（炭酸カリウム、炭酸ナトリウム
など）の存在下に加熱還流させるとにより好適に進行す
る。かくして得られる一般式（１）の化合物は、所望に
より塩酸、臭化水素酸、硫酸、修酸、フマール酸、マレ
イン酸、酒石酸などの酸と処理することにより酸付加塩
とすることもできる。
−が（Ｒ６）（Ｒ７）Ｎ−である場合に適用される。こ
の反応は、有利には溶媒（トルエン、ジメチルホルムア
ミドなど）中、脱酸剤（炭酸カリウム、炭酸ナトリウム
など）の存在下に加熱還流させるとにより好適に進行す
る。かくして得られる一般式（１）の化合物は、所望に
より塩酸、臭化水素酸、硫酸、修酸、フマール酸、マレ
イン酸、酒石酸などの酸と処理することにより酸付加塩
とすることもできる。
本発明の化合物を前述の医薬として用いる場合それ自体
あるいは適宜の薬理的に許容される担体、賦形剤、希釈
剤などと混合し、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、注
射剤などの形態で経口的または非経口的に投与できる。
あるいは適宜の薬理的に許容される担体、賦形剤、希釈
剤などと混合し、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、注
射剤などの形態で経口的または非経口的に投与できる。
投与量は対象疾患、症状、用いる化合物によつても異な
るが、経口投与の場合、通常成人１日あたり１ｍ９〜１
０００ｍｇ程度である。次に本発明を実施例を挙げて、
具体的に説明する。
るが、経口投与の場合、通常成人１日あたり１ｍ９〜１
０００ｍｇ程度である。次に本発明を実施例を挙げて、
具体的に説明する。
実施例１
６−〔４−（２−アセチルアミノエチル）フェニル〕−
４・５−ジヒドロー３（２Ｈ）−ピリダジノンの製法３
−〔４−（２−アセチルアミノエチル）ベンゾイル〕プ
ロピオン酸７．９ｇ、ヒドラジン・ヒドラート１．８ｙ
をアルコール５０ｍ１中に加え、水浴上２時間加熱還流
する。
４・５−ジヒドロー３（２Ｈ）−ピリダジノンの製法３
−〔４−（２−アセチルアミノエチル）ベンゾイル〕プ
ロピオン酸７．９ｇ、ヒドラジン・ヒドラート１．８ｙ
をアルコール５０ｍ１中に加え、水浴上２時間加熱還流
する。
反応後、減圧下に濃縮し、生じた結晶を戸取し、充分水
洗後、水から再結晶すると無色針状晶である目的物５．
０ｙが得られる。融点２０２〜２０３目Ｃここで原料化
合物である３−〔４−（２−アセチルアミノエチル）ベ
ンゾイル〕プロピオン酸は、β−フェネチルアセトアミ
ドど無水コハク酸を塩化アルミニウムの存在下にフリー
デル・クラフツ反応に付することにより得られる。
洗後、水から再結晶すると無色針状晶である目的物５．
０ｙが得られる。融点２０２〜２０３目Ｃここで原料化
合物である３−〔４−（２−アセチルアミノエチル）ベ
ンゾイル〕プロピオン酸は、β−フェネチルアセトアミ
ドど無水コハク酸を塩化アルミニウムの存在下にフリー
デル・クラフツ反応に付することにより得られる。
融点１３６〜１４００Ｃ実施例２
６−〔４−（２−アミノエチル）フェニル〕−４●５−
ジヒドロー３（２Ｈ）−ピリタジノンの製法６−〔４−
（２−アセチルアミノエチル）フェニル〕−４・５−ジ
ヒドロー３（２Ｈ）−ピリダジノン１０Ｖを濃塩酸２０
ｍ１中に加え、油浴上５時間加熱還流する。
ジヒドロー３（２Ｈ）−ピリタジノンの製法６−〔４−
（２−アセチルアミノエチル）フェニル〕−４・５−ジ
ヒドロー３（２Ｈ）−ピリダジノン１０Ｖを濃塩酸２０
ｍ１中に加え、油浴上５時間加熱還流する。
冷後析出する結晶を枦取し、エタノールから再結晶する
と、目的物塩酸塩７．５ｙが得られる。融点２２１〜２
２５℃実施例３ ６−〔４−（２−メチルスルホニルアミノエチル）フェ
ニル〕−４・５−ジヒドロー５−メチルー３（２Ｈ）−
ピリダジノンの製法６−〔４−（２−アミノエチル）フ
ェニル〕−４・５−ジヒドロー５−メチルー３（２Ｈ）
−ビリダジノン３ｙ１トリエチルアミン３ｍｔをクロロ
ホルム１００ｍ１中に加え、攪拌下、メタンスルホニク
ロライド１．７ｙを滴下する。
と、目的物塩酸塩７．５ｙが得られる。融点２２１〜２
２５℃実施例３ ６−〔４−（２−メチルスルホニルアミノエチル）フェ
ニル〕−４・５−ジヒドロー５−メチルー３（２Ｈ）−
ピリダジノンの製法６−〔４−（２−アミノエチル）フ
ェニル〕−４・５−ジヒドロー５−メチルー３（２Ｈ）
−ビリダジノン３ｙ１トリエチルアミン３ｍｔをクロロ
ホルム１００ｍ１中に加え、攪拌下、メタンスルホニク
ロライド１．７ｙを滴下する。
１時間攪拌を続けて反応を終結させ、反応液を水洗し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮する。
無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮する。
残留する粗結晶をメタノールから再結晶すると、目的物
２．８ｙが得られる。融点１６５〜１６ｒＣ実施例４６
−〔４−（２−（４−メチルー１−ピペラジン）エチル
）フェニル〕−５−メチルー４●５−ジヒドロー３（２
Ｈ）−ピリダジノンの製法６−〔４−（２−ヒドロキシ
エチル）フェニル〕−５−メチルー４５−ジヒドロー３
（２Ｈ）−ピリタジノンとｐ−トルエンスルホニルクロ
ライドをピリジン中作用させて合成した６一〔４−（２
−（ｐ−トリルスルホニルオキシ）エチル）フェニル〕
−５−メチルー４・５−ジヒドロー３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン６．０ｇ（融点１４７〜１４８℃）、Ｎ−メチル
ピペラジン５ｍｔ１無水炭酸カリウム３．０ｙをトルエ
ン２０７ｒＬ１１ジメチルホルムアミド５０ｍ１よりな
る混合溶媒中に加え、油浴上２０Ｆ１８間加熱還流する
。
２．８ｙが得られる。融点１６５〜１６ｒＣ実施例４６
−〔４−（２−（４−メチルー１−ピペラジン）エチル
）フェニル〕−５−メチルー４●５−ジヒドロー３（２
Ｈ）−ピリダジノンの製法６−〔４−（２−ヒドロキシ
エチル）フェニル〕−５−メチルー４５−ジヒドロー３
（２Ｈ）−ピリタジノンとｐ−トルエンスルホニルクロ
ライドをピリジン中作用させて合成した６一〔４−（２
−（ｐ−トリルスルホニルオキシ）エチル）フェニル〕
−５−メチルー４・５−ジヒドロー３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン６．０ｇ（融点１４７〜１４８℃）、Ｎ−メチル
ピペラジン５ｍｔ１無水炭酸カリウム３．０ｙをトルエ
ン２０７ｒＬ１１ジメチルホルムアミド５０ｍ１よりな
る混合溶媒中に加え、油浴上２０Ｆ１８間加熱還流する
。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１は水素、アルキル基を、Ｒ＾２は水素、低
級アルキル、ヒドロキシ低級アルキルを、Ｒ＾３、Ｒ＾
４は同一または異なつて、水素、低級アルキル、アルカ
ノイル、アリールカルボニル、ピリジルカルボニル、ア
ルキルスルホニル、アリールスルホニルを示すか、また
はＲ＾３、Ｒ＾４は隣接する窒素原子とともにモルホリ
ノまたは４−置換−１−ピペラジニルを形成する基を示
す。 Ａは直鎖または分枝した低級アルキレンを示す。〕で表
わされるピリダジノン誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4004577A JPS6053022B2 (ja) | 1977-04-07 | 1977-04-07 | ピリダジノン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4004577A JPS6053022B2 (ja) | 1977-04-07 | 1977-04-07 | ピリダジノン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS53124279A JPS53124279A (en) | 1978-10-30 |
| JPS6053022B2 true JPS6053022B2 (ja) | 1985-11-22 |
Family
ID=12569934
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4004577A Expired JPS6053022B2 (ja) | 1977-04-07 | 1977-04-07 | ピリダジノン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6053022B2 (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3302021A1 (de) * | 1983-01-22 | 1984-07-26 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | 6-aryl-4,5-dihydro-3(2h)-pyridazinone, ihre herstellung und verwendung |
| IL118631A (en) * | 1995-06-27 | 2002-05-23 | Tanabe Seiyaku Co | History of pyridazinone and processes for their preparation |
| GB9702194D0 (en) | 1997-02-04 | 1997-03-26 | Lilly Co Eli | Sulphonide derivatives |
| CA2322139A1 (en) | 1998-02-24 | 1999-09-02 | Eli Lilly And Company | Sulphonamide derivatives |
-
1977
- 1977-04-07 JP JP4004577A patent/JPS6053022B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS53124279A (en) | 1978-10-30 |
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