JPS5824581A - ２―オキソピリド―３―イル又はピペリジン―３―イルインドールの新誘導体及びそれらの塩、これらの製造法並びにそれらを含有する薬剤組成物 - Google Patents
２―オキソピリド―３―イル又はピペリジン―３―イルインドールの新誘導体及びそれらの塩、これらの製造法並びにそれらを含有する薬剤組成物Info
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- JPS5824581A JPS5824581A JP57127773A JP12777382A JPS5824581A JP S5824581 A JPS5824581 A JP S5824581A JP 57127773 A JP57127773 A JP 57127773A JP 12777382 A JP12777382 A JP 12777382A JP S5824581 A JPS5824581 A JP S5824581A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、２−オキソピリド−５−イルはピペリジン−
３−イルインドールの新鰐導体、それらの塩、これらの
新開導体の製造歩、薬剤としての使用及びそれを含有す
る組成物Ｋ１１ｌする。
３−イルインドールの新鰐導体、それらの塩、これらの
新開導体の製造歩、薬剤としての使用及びそれを含有す
る組成物Ｋ１１ｌする。
しかして、本発明の主題は、次の一般丈（Ｉ）（ここで
、Ｒは水素原子、１〜８個の炭素原子を含有す石アル中
ル基又は７〜１２鯛の炭ｊＩｊ［子を含有するアラール
キル基を１ＩｂＬ、 ２は水素原子、メチル基、ｘ 〜５ｌｌｏ＃＋！ｇＪ［
子管含有するアルキル若しくはヒドロキシアルキル基％
７〜１２ｍ１の炭素原子を含有するアリールオキシア
ルキル基、７〜１２個の炭素原子を含有し、そして場合
によ６１１１以上のハロゲン原子、１個以上Ｏ縦素原子
数１−４０アル；キシ基、１個以上Ｏ炭素原子数１〜４
のアルキル基又はｔＩ！以上０ＯＨ％ＣＦｓ 、０ＣＦ
−％ＮＯ１若しくはＮＨ曾基で置換されていることのあ
るアラールキル基を表わし、或いは２は４〜１２鯛の脚
票原子を含有するシフ四アルキルアル中ル基、Ｓ〜８鯛
の炭素原子を含有するアルケニル基又は５〜ＳＨの炭素
原子を含有するアルキニル基を表わし、 ａｌびｂはそれぞれ水素原子を表わすか、又はａとｂは
一緒になって廣素−炭素結舎を影成する）ｋ相轟するこ
とを特徴とすゐ２−オキソインドールの新開導体並びｋ
それらの無機又は有機酸との付加塩にある。
、Ｒは水素原子、１〜８個の炭素原子を含有す石アル中
ル基又は７〜１２鯛の炭ｊＩｊ［子を含有するアラール
キル基を１ＩｂＬ、 ２は水素原子、メチル基、ｘ 〜５ｌｌｏ＃＋！ｇＪ［
子管含有するアルキル若しくはヒドロキシアルキル基％
７〜１２ｍ１の炭素原子を含有するアリールオキシア
ルキル基、７〜１２個の炭素原子を含有し、そして場合
によ６１１１以上のハロゲン原子、１個以上Ｏ縦素原子
数１−４０アル；キシ基、１個以上Ｏ炭素原子数１〜４
のアルキル基又はｔＩ！以上０ＯＨ％ＣＦｓ 、０ＣＦ
−％ＮＯ１若しくはＮＨ曾基で置換されていることのあ
るアラールキル基を表わし、或いは２は４〜１２鯛の脚
票原子を含有するシフ四アルキルアル中ル基、Ｓ〜８鯛
の炭素原子を含有するアルケニル基又は５〜ＳＨの炭素
原子を含有するアルキニル基を表わし、 ａｌびｂはそれぞれ水素原子を表わすか、又はａとｂは
一緒になって廣素−炭素結舎を影成する）ｋ相轟するこ
とを特徴とすゐ２−オキソインドールの新開導体並びｋ
それらの無機又は有機酸との付加塩にある。
無機又は有機酸との付加塩は、例えば、塩酸、臭化水素
酸、硝酸、硫酸、ヤん酸、酢酸、プルピオン酸、ぎ酸、
安息書酸、マレイン酸、フマル酸、こはく酸、酒石酸、
くえん酸、しゆう酸、グリオキシル酸、アスパラギン酸
、メタンスルホン酸のようなアルカンスルホン酸、ベン
ゼンスルホン酸のようなアリールスルホン酸の如き酸に
よシ形威され九塩であ〉得る。
酸、硝酸、硫酸、ヤん酸、酢酸、プルピオン酸、ぎ酸、
安息書酸、マレイン酸、フマル酸、こはく酸、酒石酸、
くえん酸、しゆう酸、グリオキシル酸、アスパラギン酸
、メタンスルホン酸のようなアルカンスルホン酸、ベン
ゼンスルホン酸のようなアリールスルホン酸の如き酸に
よシ形威され九塩であ〉得る。
Ｒがアルキル基を表わすときは、これは好★Ｌ〈はメチ
ル、エチル、プ四ピル、イソブービル、ブチル、イソブ
チル又はｎ−ペンチル基である。
ル、エチル、プ四ピル、イソブービル、ブチル、イソブ
チル又はｎ−ペンチル基である。
Ｒ＃アラールキル基を表わすときは、これは好ましくは
ベンジル基である。
ベンジル基である。
２がアルキル又はヒドロキシアルキル基を表わすときは
、この「アルキル」は、好ましくはエチル、ｎ−プ四ビ
ル若しくはイソプルピル、簾−ブチル若しくはイソブチ
ル、ｎ−ペン？＃Ｘｌｔｍ−ヘキシル基を表わす。
、この「アルキル」は、好ましくはエチル、ｎ−プ四ビ
ル若しくはイソプルピル、簾−ブチル若しくはイソブチ
ル、ｎ−ペン？＃Ｘｌｔｍ−ヘキシル基を表わす。
２がアリールオキシアルキル基を表わすと１は、これは
好ｔｔ、＜はツエニルオキシエチル又はツエエルオキシ
プ四ビル基である。
好ｔｔ、＜はツエニルオキシエチル又はツエエルオキシ
プ四ビル基である。
ｚ−！ＩＲアヲールキル基を表わすときは、これは好ま
しくはベンジル又は７エネチル基である。
しくはベンジル又は７エネチル基である。
２がＩｌ１以上０／％Ｗグン原子で置換されたアラール
キル基を表わすときは、／−ｐゲンとは好ましくは塩素
又は臭素原子を意味する。
キル基を表わすときは、／−ｐゲンとは好ましくは塩素
又は臭素原子を意味する。
２が１１１以上のアルコキシ基で置換されたアラールキ
ル基を表わすときは、テルコキシとは好ましくはメジキ
シ又はエトキシ基を意味する。
ル基を表わすときは、テルコキシとは好ましくはメジキ
シ又はエトキシ基を意味する。
２が１１１以上のアルキル基で置換されたアラールキル
基を表わすときは、アルキルとは好ましくはメチル又は
エチル基を意味する。
基を表わすときは、アルキルとは好ましくはメチル又は
エチル基を意味する。
２がシフ田アルキルアルキル基を表わすときは、これは
シクロプ田ビルメチル、シフ腎プロピルエテル又はシフ
四グロビルーｈ−プ冑ピル基のよりなシフ胃プｉピルア
ルキル基が好ましい。
シクロプ田ビルメチル、シフ腎プロピルエテル又はシフ
四グロビルーｈ−プ冑ピル基のよりなシフ胃プｉピルア
ルキル基が好ましい。
２がアルケニル基を表わすときは、これは好ましくはア
リル基である。
リル基である。
２がアルキニル基を表わすときは、とれは好ましくはプ
四パルギル基である。
四パルギル基である。
本発明の主題をなす化合物の中で４、特に、Ｒが水素原
子又は１〜ｌ５ｍ１の炭素原子を含有するアルキル基を
表わすことを特徴とする式（Ｉ）Ｋ＠蟲する２−オキソ
インドールの新開導体並びにそれらの無機又は有機酸と
の付加塩なあげることができる。
子又は１〜ｌ５ｍ１の炭素原子を含有するアルキル基を
表わすことを特徴とする式（Ｉ）Ｋ＠蟲する２−オキソ
インドールの新開導体並びにそれらの無機又は有機酸と
の付加塩なあげることができる。
とれらの中でも、特に２が水素原子又は１〜口鯛の炭素
原子を含有するアルキル基を表わすととを特徴とする誘
導体並びにそれらの無機又は有機酸との付加塩、その中
でも特に、化合物本が下記の退塾の式（Ｉ）の誘導体、 ｔｓ−ジヒドロ−４−（１−プルピル−を九へ６−テト
ラヒドロビリジン−５−イｋ）−２Ｈ−インドール−２
−オン ｔＳ−ジヒドａ−４−（ピペリジ／−３−イル）−２Ｈ
−インドール−２−オン、及び これらの無機又は有機酸との付加塩をあげることができ
る。
原子を含有するアルキル基を表わすととを特徴とする誘
導体並びにそれらの無機又は有機酸との付加塩、その中
でも特に、化合物本が下記の退塾の式（Ｉ）の誘導体、 ｔｓ−ジヒドロ−４−（１−プルピル−を九へ６−テト
ラヒドロビリジン−５−イｋ）−２Ｈ−インドール−２
−オン ｔＳ−ジヒドａ−４−（ピペリジ／−３−イル）−２Ｈ
−インドール−２−オン、及び これらの無機又は有機酸との付加塩をあげることができ
る。
まえ、本発明の主題は、前記の式（Ｉ）の２−オキソイ
ンドールの誘導体並びにそれらの無機叉は有機酸との付
加塩を製造するにあたシ、次式（ＩＩ）（ζζで、 Ｔ
ｈｌは塩素又は臭素１子を表わし、Ｒ１２％ａ及びｂは
既に示し九意味を有する）Ｏ化合物を加水分匍して次の
一般式（Ｉ）（ととで、Ｒ，Ｚ、ａ及びｂは既に示した
意味を有する） Ｏ化合物を得、所望ならばこれを単−Ｌ１塩形成するこ
とを特徴とする２−オキソインドールの誘導体並びにそ
れらの基数の製造法【ある。
ンドールの誘導体並びにそれらの無機叉は有機酸との付
加塩を製造するにあたシ、次式（ＩＩ）（ζζで、 Ｔ
ｈｌは塩素又は臭素１子を表わし、Ｒ１２％ａ及びｂは
既に示し九意味を有する）Ｏ化合物を加水分匍して次の
一般式（Ｉ）（ととで、Ｒ，Ｚ、ａ及びｂは既に示した
意味を有する） Ｏ化合物を得、所望ならばこれを単−Ｌ１塩形成するこ
とを特徴とする２−オキソインドールの誘導体並びにそ
れらの基数の製造法【ある。
式■の化合物の加水分解は、水溶液状の勢ん酸、硫酸又
は好ましくは塩酸のよう表無機酸によって行われる。こ
の溶液は濃厚物が用いられるが、好ましくは希釈されて
、例えば（ＬＩＮで用いられる。
は好ましくは塩酸のよう表無機酸によって行われる。こ
の溶液は濃厚物が用いられるが、好ましくは希釈されて
、例えば（ＬＩＮで用いられる。
を九、本発明の主題は、前記の式（Ｉ）の誘導体の製造
法の変法にある。この変法は、次式＠）（ここで、Ｈａ
ｌ、 Ｒ，＆及びｂは既に示した意味を有し、ムは水素
原子、酸加水分解により除去できる保饅基又はベンジル
基を表わす） の化合物を加水分解して次式（■ム） Ｒ （こむで、Ｒ％ａ及びｂは既に示し光意味を有し、ム１
は水素原子又はベンジル基を表わす）の化合物（２が水
素原子又はベンジル基、を表わす式（Ｉ）の化物Ｋ１１
ｍする）を得、必！１Ｉｆｋらは式（Ｉム）Ｏ化合物に
ベンジル基の解裂剤を作用させて次式（Ｉｌ） （ことで、Ｒ％島及びｂは既に示した意味を有する） の化合物を得、必要ならばとの化合物に基ｚｌ（こヒで
％Ｚ”は水素を除いて２と同じ意味を有する）Ｏ導入剤
を作用させて次式（ＩＣ）（こζで、Ｒ，Ｚ’％ａ及び
ｂは既に示した意味を有する） Ｏ化合物を得、必要ならば式（！ム）、（ＩＢ）又は（
ＩＣ）の化合物を塩形成することを％黴とする。
法の変法にある。この変法は、次式＠）（ここで、Ｈａ
ｌ、 Ｒ，＆及びｂは既に示した意味を有し、ムは水素
原子、酸加水分解により除去できる保饅基又はベンジル
基を表わす） の化合物を加水分解して次式（■ム） Ｒ （こむで、Ｒ％ａ及びｂは既に示し光意味を有し、ム１
は水素原子又はベンジル基を表わす）の化合物（２が水
素原子又はベンジル基、を表わす式（Ｉ）の化物Ｋ１１
ｍする）を得、必！１Ｉｆｋらは式（Ｉム）Ｏ化合物に
ベンジル基の解裂剤を作用させて次式（Ｉｌ） （ことで、Ｒ％島及びｂは既に示した意味を有する） の化合物を得、必要ならばとの化合物に基ｚｌ（こヒで
％Ｚ”は水素を除いて２と同じ意味を有する）Ｏ導入剤
を作用させて次式（ＩＣ）（こζで、Ｒ，Ｚ’％ａ及び
ｂは既に示した意味を有する） Ｏ化合物を得、必要ならば式（！ム）、（ＩＢ）又は（
ＩＣ）の化合物を塩形成することを％黴とする。
式佃）の化合物の加水分解は、式（ｆｆ）の化合物の加
水分解についての条件と同じ条件下で好ｔＬ〈は行われ
る。
水分解についての条件と同じ条件下で好ｔＬ〈は行われ
る。
ａとｂが一緒になって縦索−水素結合を表わさない場合
において、ピペリジニル核上にあるベンジル基の解ｌｌ
剤は、好ましくは４、触媒の存在下での水素、例えばパ
ラジウムの存在下での水素である。
において、ピペリジニル核上にあるベンジル基の解ｌｌ
剤は、好ましくは４、触媒の存在下での水素、例えばパ
ラジウムの存在下での水素である。
ａとｂが一緒になって炭素−炭素結合を表わす場合にお
いてベンジル基を解裂させるえめには、クールぎ蒙エチ
ルを反応させて対応するカルバ２ン酸エチルを形成し、
これを好ましくはアルカリ性媒体中で加水分解するのが
好ましい。
いてベンジル基を解裂させるえめには、クールぎ蒙エチ
ルを反応させて対応するカルバ２ン酸エチルを形成し、
これを好ましくはアルカリ性媒体中で加水分解するのが
好ましい。
基Ｚ”０導入は、好ましくはハロゲン化物２ｌ−Ｈａｔ
＠ （ここで、 １（ａｌ’は塩素、臭素又はよう素原子を
表わす）Ｋよって行われる。
＠ （ここで、 １（ａｌ’は塩素、臭素又はよう素原子を
表わす）Ｋよって行われる。
式（Ｉ）の誘導体は塩基性を示す、したがって、式ＣＩ
）の誘導体の付加塩は、実質上化学量論的割合で無機又
は有機酸と式（Ｉ）の誘導体とを反応させるととＫよっ
て有利に製造することができる。
）の誘導体の付加塩は、実質上化学量論的割合で無機又
は有機酸と式（Ｉ）の誘導体とを反応させるととＫよっ
て有利に製造することができる。
塩は、対応する塩基を単離することなく製造することが
できる。
できる。
本発明の主題をなす式■の誘導体は、非常に有益な薬理
学的性質を持っている。４９に、それらは、顕著ナトー
パ（ン作動性（ｄｏｐａｍｉｎ＠ｒｇＬｅ ）又は抗酸
素欠乏性（ｎ・Ｂ−ａｎｏｘｉ＠）刺激作用管付与され
ている。これらの性質は実験の部で例示する。
学的性質を持っている。４９に、それらは、顕著ナトー
パ（ン作動性（ｄｏｐａｍｉｎ＠ｒｇＬｅ ）又は抗酸
素欠乏性（ｎ・Ｂ−ａｎｏｘｉ＠）刺激作用管付与され
ている。これらの性質は実験の部で例示する。
これら、の性質昏１、式（Ｉ）０２−オキソインドール
の誘導体並びにそれらの製薬許容できる酸との付加塩を
薬剤として使用するととを正画化−゛させるもめである
。
の誘導体並びにそれらの製薬許容できる酸との付加塩を
薬剤として使用するととを正画化−゛させるもめである
。
し九がって、零発Ｉｊ１ｏ主題は、式（Ｉ）で定義され
るピペリジン−３−イルインドール誘導体並びにそれら
の製薬上許容できる酸との付加塩の薬剤としての使用に
ある。
るピペリジン−３−イルインドール誘導体並びにそれら
の製薬上許容できる酸との付加塩の薬剤としての使用に
ある。
本発明の主題をなす薬剤の中でも、好ましく◆１、Ｒが
水素原子又は１〜８１１ｍの炭素原子を含有するアルキ
ル基を表わすことを特徴とする式（Ｉ） Ｋ和尚する２
−オキソインドールの新開導体並びｋそ農れらの無機又
は有機酸との付加塩にある。
水素原子又は１〜８１１ｍの炭素原子を含有するアルキ
ル基を表わすことを特徴とする式（Ｉ） Ｋ和尚する２
−オキソインドールの新開導体並びｋそ農れらの無機又
は有機酸との付加塩にある。
これらの中でも、特に、２が水素原子又は１〜８個の炭
素原子を含有するアルキル基を表わすヒとを特徴とする
゛式■に和尚する誘導体並びにそれらの無機又は有機酸
との付加塩があげられる。
素原子を含有するアルキル基を表わすヒとを特徴とする
゛式■に和尚する誘導体並びにそれらの無機又は有機酸
との付加塩があげられる。
後者の中でも、％Ｋ。
ｔ３−ジヒドａ−４−（１−プ四ピル−１２，４４−テ
）２ヒト−ピリジン−３−イル）−２Ｈ−インドール−
２−オン ％島−ジヒトａ−４−（ピペリジン−５−イル）−２Ｈ
−インドール−２−オン、及び これらの無機又は有機酸との付加塩があげられる。
）２ヒト−ピリジン−３−イル）−２Ｈ−インドール−
２−オン ％島−ジヒトａ−４−（ピペリジン−５−イル）−２Ｈ
−インドール−２−オン、及び これらの無機又は有機酸との付加塩があげられる。
また、ｔ３−ジヒドＥｌ−４−（１−メチルピペリジン
−５−イル）−２Ｈ−インドール−２−オン、 ｔｓ−ジヒド四−４−（１−プルピルピペリジン−３−
イル）−２Ｅ［−インドール−２−オン、及び これらｏＨ薬上許容できる酸との付加塩もあげられる。
−５−イル）−２Ｈ−インドール−２−オン、 ｔｓ−ジヒド四−４−（１−プルピルピペリジン−３−
イル）−２Ｅ［−インドール−２−オン、及び これらｏＨ薬上許容できる酸との付加塩もあげられる。
本発１１１ｉＫｉ！う薬剤は、例えば、非常に多くの疾
病又は各種の病理学的障害の治療に用いられる。
病又は各種の病理学的障害の治療に用いられる。
それらは、例えば、下垂体膝部によるプーククテンの分
泌過多Ｏｉ！ｔｌ！に、 したがりて女性又は男性の性
機能不全の治療に用いるヒとがで春る。、ま九、それら
は錐体外路の神経症候群の治療に、例えばパー印ンノン
氏病の治療ｋ及び脳炎後遺性パー今／ソン症候群の治療
に用いることができる。
泌過多Ｏｉ！ｔｌ！に、 したがりて女性又は男性の性
機能不全の治療に用いるヒとがで春る。、ま九、それら
は錐体外路の神経症候群の治療に、例えばパー印ンノン
氏病の治療ｋ及び脳炎後遺性パー今／ソン症候群の治療
に用いることができる。
また、それらは、脳の老衰中老大病の治療に用いること
ができる。
ができる。
有効薬量は、用いる誘導体、治療患者及び病気に応じて
変るが、例えば、パーキンノ／氏病の治療では、例１の
誘導体について男性に経口投与で１８轟りｓｗＩＩ〜１
００岬である。
変るが、例えば、パーキンノ／氏病の治療では、例１の
誘導体について男性に経口投与で１８轟りｓｗＩＩ〜１
００岬である。
また、本発明の主題は、少なくとも１種の前述Ｏ１ｌ導
体又は少なくと％１種のその製薬上許容できる酸との付
加塩を活性成分として含有する製電組成物にある。
体又は少なくと％１種のその製薬上許容できる酸との付
加塩を活性成分として含有する製電組成物にある。
薬剤としては、式（１）Ｋ＠ｆｉする誘導体及びそれら
の製薬上許容できる酸との付加塩は、消化器経路又は非
経口的投与を意図した製薬組成物中に配合することがで
きる。
の製薬上許容できる酸との付加塩は、消化器経路又は非
経口的投与を意図した製薬組成物中に配合することがで
きる。
これらの製薬組成物は、例えば固体又は液体であってよ
く１人の医薬に一般に使用されていゐ員薬形態、例えば
錠剤又は糖衣錠剤、カブ竜ル、顆粒、農薬及び注射用調
合剤として提供できる。それらＯ通常Ｏ方法で製造され
る。活性成分は、これらＯ製薬組成物に一般に使用され
ている補助剤、例えｄタルク、アラビアゴム、２クトー
ス、でん粉、ステアリン酸！グネシウム、コーアパター
、水性又壷−非水性ビヒクル、動物又は植物起源の脂肪
物質、バフツイン鰐導体、グリ；−ル、各種の温潤１秀
散又は乳化剤及び（又は）保存剤中に配合することがで
きる。
く１人の医薬に一般に使用されていゐ員薬形態、例えば
錠剤又は糖衣錠剤、カブ竜ル、顆粒、農薬及び注射用調
合剤として提供できる。それらＯ通常Ｏ方法で製造され
る。活性成分は、これらＯ製薬組成物に一般に使用され
ている補助剤、例えｄタルク、アラビアゴム、２クトー
ス、でん粉、ステアリン酸！グネシウム、コーアパター
、水性又壷−非水性ビヒクル、動物又は植物起源の脂肪
物質、バフツイン鰐導体、グリ；−ル、各種の温潤１秀
散又は乳化剤及び（又は）保存剤中に配合することがで
きる。
式（Ｉｆ） ０出発物質は既知であるか戒〜はそれらは
、フランスｍ轡許第λ４５＆５４？号又は１−四ツパ特
許出願第ａ０２％？４号に記載のように製造することが
できる。
、フランスｍ轡許第λ４５＆５４？号又は１−四ツパ特
許出願第ａ０２％？４号に記載のように製造することが
できる。
下記０＠論例は本発明を例示するもので、これを何ら制
限しない。
限しない。
ｔｋｌＯ５−ブｍＡ−４−（１−ブーに！に一％２゜翫
６−テ）う七ド田ピリジンー３−イル）−１Ｍ−インド
ールを１０（Ｉｃｅの１Ｎ塩酸水溶液中で３時間かきま
ぜ、その後水て希釈し、水酸化ナトマりム水溶液により
塩基性ＰＨまでアル、カリ性となし、炭酸カリシ＾によ
〉塩析し、酢酸エチルで抽出し、蒸発乾固させ、ＩＬｌ
ＪＩＩの塩基を得た。
６−テ）う七ド田ピリジンー３−イル）−１Ｍ−インド
ールを１０（Ｉｃｅの１Ｎ塩酸水溶液中で３時間かきま
ぜ、その後水て希釈し、水酸化ナトマりム水溶液により
塩基性ＰＨまでアル、カリ性となし、炭酸カリシ＾によ
〉塩析し、酢酸エチルで抽出し、蒸発乾固させ、ＩＬｌ
ＪＩＩの塩基を得た。
上記の塩基を１０・恍の酢酸エチルに溶解し、塩酸酢酸
エチル溶液を加えて酸性νＲとなし、−過し、酢酸エチ
ルで洗い、減圧乾燥し先後、 ４８Ｉの生成物を得喪。
エチル溶液を加えて酸性νＲとなし、−過し、酢酸エチ
ルで洗い、減圧乾燥し先後、 ４８Ｉの生成物を得喪。
ＭＰＭａ１４４℃。
分析：（イソプｐパノールーメタノー＃２：１混合物よ
り再結晶した後） Ｃ１・Ｈ，・Ｎ■０冨２？２：１１１０Ｃ−！６翫６３
４翫４ Ｈ％ ｍ、 ７Ｌ２Ｓ ’１５Ｎ％ −
ＩＩ １５７ 宏３ＣＩ％ｍ１１１１
Ｉｔ？ 出発物質のＳ−プーム−４−（１−プ四ビルー１２翫４
−テト２ヒト■ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドー
ルは次のようＫｌｌ造する仁とが。
り再結晶した後） Ｃ１・Ｈ，・Ｎ■０冨２？２：１１１０Ｃ−！６翫６３
４翫４ Ｈ％ ｍ、 ７Ｌ２Ｓ ’１５Ｎ％ −
ＩＩ １５７ 宏３ＣＩ％ｍ１１１１
Ｉｔ？ 出発物質のＳ−プーム−４−（１−プ四ビルー１２翫４
−テト２ヒト■ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドー
ルは次のようＫｌｌ造する仁とが。
きゐ。
不活性雰囲気下に？ＪＦの４−（１−プ四ビルー１２．
＆６−テト２ヒトＩピリジン−４−イル）−１Ｈ−イン
ドールを１５００８のジオキサン中で７１Ｃ）Ｎ−プａ
ムスクシンイにドと共に５時間かきまぜる。味で溶解し
、酢酸エチルて抽出し、水洗し、次いで塩化す）リクム
飽和溶液で洗い、乾燥し、溶媒を４０℃で減圧下に除去
し、シリカでり四マシグラフイー（溶離剤：シフ四ヘキ
サンークＷ−ホルム−）リエチルアセンｉ：ｉ：ｔ）す
ることｋより精製し、Ｒｆｍａ２０両分を単離し、溶媒
を減圧下に除去し、次いでイソプ四ビルニーｆ ＃ ｆ
ｆｌｌ’ｌｌｉ １．− 濾過シ、ｆｌ圧乾燥シ＊後
、！Ｌ５Ｆの所期生成物を得え。ＭＰ−１＝１５４℃。
＆６−テト２ヒトＩピリジン−４−イル）−１Ｈ−イン
ドールを１５００８のジオキサン中で７１Ｃ）Ｎ−プａ
ムスクシンイにドと共に５時間かきまぜる。味で溶解し
、酢酸エチルて抽出し、水洗し、次いで塩化す）リクム
飽和溶液で洗い、乾燥し、溶媒を４０℃で減圧下に除去
し、シリカでり四マシグラフイー（溶離剤：シフ四ヘキ
サンークＷ−ホルム−）リエチルアセンｉ：ｉ：ｔ）す
ることｋより精製し、Ｒｆｍａ２０両分を単離し、溶媒
を減圧下に除去し、次いでイソプ四ビルニーｆ ＃ ｆ
ｆｌｌ’ｌｌｉ １．− 濾過シ、ｆｌ圧乾燥シ＊後
、！Ｌ５Ｆの所期生成物を得え。ＭＰ−１＝１５４℃。
分析：ＣｔｓＨｍｅＢｒＮ１ｍ３１１２５１Ｃ４Ｈ４［
１２Ｑ ６Ｌ４ Ｈ−寵 ４・・ 直Ｏ Ｂｒ嗟ｍ２ａ０５ ２１Ｏ Ｎ＄ ｍ ＆７ ア ＆７例ｘ
：１ｓ−ジヒド＊−４−（ピヘリジン−５−１１１０３
−り”−４−（１−） ９７ｈ＃ｈアセチルピペリジン
−３−イル）−１Ｈ−インドールと４００Ｃｅの１Ｎ塩
酸とＯ混合物を３時間加熱還流させる。次いでとの混合
物を２０〜２５０に冷却し、浸水酸化す）Ｗラムを加え
てアルカ雫性となし、炭酸カリウムを飽和させ、酢酸エ
チルで抽出する。有機相をデカンテーシ曹ンし、乾燥し
、溶媒を除去した後、Ｌ４５ＪＦの粗生成−物を得。
１２Ｑ ６Ｌ４ Ｈ−寵 ４・・ 直Ｏ Ｂｒ嗟ｍ２ａ０５ ２１Ｏ Ｎ＄ ｍ ＆７ ア ＆７例ｘ
：１ｓ−ジヒド＊−４−（ピヘリジン−５−１１１０３
−り”−４−（１−） ９７ｈ＃ｈアセチルピペリジン
−３−イル）−１Ｈ−インドールと４００Ｃｅの１Ｎ塩
酸とＯ混合物を３時間加熱還流させる。次いでとの混合
物を２０〜２５０に冷却し、浸水酸化す）Ｗラムを加え
てアルカ雫性となし、炭酸カリウムを飽和させ、酢酸エ
チルで抽出する。有機相をデカンテーシ曹ンし、乾燥し
、溶媒を除去した後、Ｌ４５ＪＦの粗生成−物を得。
これをシリカでり田マトグ２フィーし、クーロホルム−
メタノールートリエチルアミン（７：２：１）混合物で
溶離した後、工６１の生成物を得え。
メタノールートリエチルアミン（７：２：１）混合物で
溶離した後、工６１の生成物を得え。
上記の生成物を５０眞の酢酸エチルと５０億のイソブー
パノールに溶解し、次いで塩酸酢酸エチル飽和溶液を加
える。生じ丸環をｓ ｏ ｏｃｃのイソブーパノールと
１００ロＣＣＯメタノール加え、加熱還流させるととＫ
より溶解させる。熱−過し。
パノールに溶解し、次いで塩酸酢酸エチル飽和溶液を加
える。生じ丸環をｓ ｏ ｏｃｃのイソブーパノールと
１００ロＣＣＯメタノール加え、加熱還流させるととＫ
より溶解させる。熱−過し。
１００５！に濃縮し、冷却し、結晶を分離し、乾燥した
後、１ｄｌの所期化合物を得え。ＭＰ）２６０℃。
後、１ｄｌの所期化合物を得え。ＭＰ）２６０℃。
分析：Ｃｍ５Ｈ＊ｖＣＩ Ｎ＊０５ｍ２５２．７４５
計ｊＥ ： Ｃ’ｊ４１７１１ Ｈ４４７８Ｎ％１ｔｅ
ｌ Ｃ１）１．Ｌｏｇ実橢８ｉｔｓｔテ ｌａ？
１４０例２の出発物質は次のようＫｌｉ造した。
計ｊＥ ： Ｃ’ｊ４１７１１ Ｈ４４７８Ｎ％１ｔｅ
ｌ Ｃ１）１．Ｌｏｇ実橢８ｉｔｓｔテ ｌａ？
１４０例２の出発物質は次のようＫｌｉ造した。
７Ｉの４−（１−ピペリジン−３−イル）−１■−イン
ドール、７１１ａ□り四四ホルム及び４＆６慌のト！エ
チルアミンを混合し、次いでｏ℃〜＋１０℃で！ム５ｃ
ｃＯ無水）１７フルオル酢酸を導入し、全体をＳＯ分間
かきまぜ続ける。水を加え、デカンテーシｖｓｙＬ、ク
ロ四ホルムでｍ 出Ｌｓ−緒にした有機相を乾燥し、溶
媒を除去し、その残留物をシリカで精製し、シクロヘキ
フンークロｐホルムートリエテルアミン（４：３：１）
混合物で溶離し大径、負２１０所期生成物を得た。ＭＰ
讃賦 １ ア Ｏ℃ 。
ドール、７１１ａ□り四四ホルム及び４＆６慌のト！エ
チルアミンを混合し、次いでｏ℃〜＋１０℃で！ム５ｃ
ｃＯ無水）１７フルオル酢酸を導入し、全体をＳＯ分間
かきまぜ続ける。水を加え、デカンテーシｖｓｙＬ、ク
ロ四ホルムでｍ 出Ｌｓ−緒にした有機相を乾燥し、溶
媒を除去し、その残留物をシリカで精製し、シクロヘキ
フンークロｐホルムートリエテルアミン（４：３：１）
混合物で溶離し大径、負２１０所期生成物を得た。ＭＰ
讃賦 １ ア Ｏ℃ 。
セチルピペリジン−５−イル）−１Ｈ−インドール
１０Ｉの工程Ａで得九生成物、５ａｕｃｅのジオキサン
及び５ＩのＮ−夕！２／Ｉ／スクシンインドの混合物を
２０℃で２０時間かきまぜ続ける。水を加え、酢酸エチ
ルで抽出し、有機相を水洗し、塩水で洗い、乾燥し、溶
媒を蒸発させ、その残留物をシリ★で精製し、シフ四ヘ
キサンーク四ロホルムートリエチルアミン（４：３：１
）混合物で溶離した後、１１１の所期生成物を得、これ
はそのｔま合成に用いた。
及び５ＩのＮ−夕！２／Ｉ／スクシンインドの混合物を
２０℃で２０時間かきまぜ続ける。水を加え、酢酸エチ
ルで抽出し、有機相を水洗し、塩水で洗い、乾燥し、溶
媒を蒸発させ、その残留物をシリ★で精製し、シフ四ヘ
キサンーク四ロホルムートリエチルアミン（４：３：１
）混合物で溶離した後、１１１の所期生成物を得、これ
はそのｔま合成に用いた。
ン塩酸塩
例２で得た塩基生成物を出発物質として用い、この生成
物をジメテルホル＾アミド中で炭酸すＦリウムの存在下
によう化プロピルで処理する。所期生成物を塩基の形で
得、その塩酸塩をエーテル中で得た。ＭＰ冨２６０°
（イソプロパノ−ルーメタノール混合物から再結晶した
後）。
物をジメテルホル＾アミド中で炭酸すＦリウムの存在下
によう化プロピルで処理する。所期生成物を塩基の形で
得、その塩酸塩をエーテル中で得た。ＭＰ冨２６０°
（イソプロパノ−ルーメタノール混合物から再結晶した
後）。
例３におけるように実施し、よう化メチ斉を用いて所期
生成物（塩基）を得、これをベンゼンよ〉再結晶する。
生成物（塩基）を得、これをベンゼンよ〉再結晶する。
ＭＰ讃１６ｒＪ℃。
例５
下記の処方ｋｓ幽する錠剤を調製した。
１番−ジヒトｔ１−４−（１−プルピル−１２，，翫６
−テ）ッヒドｉビマジンー３−イル）−２Ｈ−インドー
ル−２−オン塩酸塩 ’＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋−１０岬
補 助 剤−−−−−−−１錠１０（ｌｙとするに十分
な量（補助剤の詳細：２クトース、でんぷん、タルク、
ｘｔアリン酸マグネクク＾） 方法 体重的２２０ｊの雄のラッ）Ｏ黒色線条ドーパミツ作働
性束ＫｆＪ１１１０４−ヒト襲キジドーパくンの溶液（
ｚ Ｈ／μｔ）を片側に注射することによ〉病変させる
（ Ｕ、 Ｕｎｇ＊ｒｓｔ＠ｄｔ氏、ム＠ｔａｐｈｙｉ
ｉ＊１． ｆ９ｅａｍｄ、 １９７１．８２−１８２
−１ｓ ５４１、ｐ、６９〜！Ｓ参照）。
−テ）ッヒドｉビマジンー３−イル）−２Ｈ−インドー
ル−２−オン塩酸塩 ’＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋−１０岬
補 助 剤−−−−−−−１錠１０（ｌｙとするに十分
な量（補助剤の詳細：２クトース、でんぷん、タルク、
ｘｔアリン酸マグネクク＾） 方法 体重的２２０ｊの雄のラッ）Ｏ黒色線条ドーパミツ作働
性束ＫｆＪ１１１０４−ヒト襲キジドーパくンの溶液（
ｚ Ｈ／μｔ）を片側に注射することによ〉病変させる
（ Ｕ、 Ｕｎｇ＊ｒｓｔ＠ｄｔ氏、ム＠ｔａｐｈｙｉ
ｉ＊１． ｆ９ｅａｍｄ、 １９７１．８２−１８２
−１ｓ ５４１、ｐ、６９〜！Ｓ参照）。
このような動物では、一般経路によ抄投与されるアポそ
ルフィンのような直接ドーパＺン作働性アゴニストは、
害された＠に対して反対側の方角に回転挙動を４たらす
。
ルフィンのような直接ドーパＺン作働性アゴニストは、
害された＠に対して反対側の方角に回転挙動を４たらす
。
被検化合物は、病変させて少なくとも５週間後に投与す
る。各動物による両方向への回転数を計数せしめる自動
回転機に動物を入れる。
る。各動物による両方向への回転数を計数せしめる自動
回転機に動物を入れる。
例１の化合物線、２岬／ＫＦの薬量から動物ＩＴ＆描ｊ
９４００〜７００回の反対側の回転を生じ畜せた。
９４００〜７００回の反対側の回転を生じ畜せた。
マウスでの低圧酸素欠乏の研究
５時間食事を与えない体重２０〜２ｚｌｏｌａｔ）マク
スを用い、そして１０匹を一群とするグループに分ける
。圧力をボンダで？口部ＨＩ Ｋ低下させ九密封容器
に入れたマクスにりいて生存時間を決定する。被検化合
物は試験の３０分前に経口投与する。対・照群には被検
化合物は与えない。
スを用い、そして１０匹を一群とするグループに分ける
。圧力をボンダで？口部ＨＩ Ｋ低下させ九密封容器
に入れたマクスにりいて生存時間を決定する。被検化合
物は試験の３０分前に経口投与する。対・照群には被検
化合物は与えない。
下記Ｏ結果は、対照群動物と比較して得られ九生存時間
の増加率（−）である。
の増加率（−）である。
例１０化合物 １０ｗＩｆ／ｒｗ ５０嘩２
ｗｐ ／麺 ５チ ３ｐｒａｇｔｌ會−Ｄａｖｌｅｙ １１０雄ラツトをか
とに２匹づつ入れ、２２±２℃に制御し九防音Ｗｉ忙１
週間入れ、えだしｔａ＊ｂ人工的ＫＪ＃、光時間を１４
時間、暗夜時間を１０時間とする。麻酔状態の下で、カ
テーテルをラットの右上部大静脈に入れ、次いで４８時
間後に５ｑ／１４のレゼルビンを腹腔的注射によ〉投与
し、次いで５ｗＩＩ／−の被検化合物を経口投与する。
ｗｐ ／麺 ５チ ３ｐｒａｇｔｌ會−Ｄａｖｌｅｙ １１０雄ラツトをか
とに２匹づつ入れ、２２±２℃に制御し九防音Ｗｉ忙１
週間入れ、えだしｔａ＊ｂ人工的ＫＪ＃、光時間を１４
時間、暗夜時間を１０時間とする。麻酔状態の下で、カ
テーテルをラットの右上部大静脈に入れ、次いで４８時
間後に５ｑ／１４のレゼルビンを腹腔的注射によ〉投与
し、次いで５ｗＩＩ／−の被検化合物を経口投与する。
皇秦グレ２クチンをα７−の血液試料について、ｕｖｒ
ａｒｄ氏他によｐ Ｎ＠ｕｒｏｐｈａｒｍａｅｏｌｅｇ
ｙ １ ？ 。
ａｒｄ氏他によｐ Ｎ＠ｕｒｏｐｈａｒｍａｅｏｌｅｇ
ｙ １ ？ 。
ア？（１９１１０）に記載の放射線免疫学的方法・ こ
り一定する。
り一定する。
果は血液ブーラクチンの抑止期間で表わされ・られた結
果は次の過多。
果は次の過多。
例２の化合物は、血漿グロラクチンを約２０時間の期間
にわたり抑止する。
にわたり抑止する。
Ｄｒｏｖｌｙａ、Ｌａｂｒｓｅ両氏によｌ） Ｅｎｄｏ
ｃｒ１ｘｏ１＊ｇ？８．１５ｊ８（１？７４）Ｋ記載さ
れた方法によ）、ラットの下垂体前集細脂の一次培養物
を調製する。被検化合物と共に叉は対照例については化
合物を添加しないで４時間インキュベーク璽ンした後、
培地内に存在するプａ −気りチンｊを１ｓｍｖｒａｒ
ｄ氏他によりＮ・ｍｒｏｐｈａｒｍａｅｏｌｏＨγ １
！、３７デ（１９８０）に記載畜れた放射線免疫学的方
法によシ測定する。
ｃｒ１ｘｏ１＊ｇ？８．１５ｊ８（１？７４）Ｋ記載さ
れた方法によ）、ラットの下垂体前集細脂の一次培養物
を調製する。被検化合物と共に叉は対照例については化
合物を添加しないで４時間インキュベーク璽ンした後、
培地内に存在するプａ −気りチンｊを１ｓｍｖｒａｒ
ｄ氏他によりＮ・ｍｒｏｐｈａｒｍａｅｏｌｏＨγ １
！、３７デ（１９８０）に記載畜れた放射線免疫学的方
法によシ測定する。
結果は、ＥＤｓｅｓ即ち、対照例と比較してグｐヲクテ
ン０分易を５０噂抑止する薬量で表わされる。
ン０分易を５０噂抑止する薬量で表わされる。
得られ九結果は次の通り。
例２の化合物のＥＤｓｅは２！１毫ルに等しい。
したがって、例２の化合物は強力なブロックチン抑止剤
である。
である。
急性毒性の研究
例１及び２の化合物Ｏ致死量ＬＤ・をｉクスに経口投与
した後に評価する。
した後に評価する。
ＬＤ・は、８日間後に死亡率を生じ々い最高薬量である
。
。
得られた結果は次の通り。
例１の化合物にライてＬ Ｄ ｅ −２Ｑ Ｑ ｗｐ
／ｘｆ。
／ｘｆ。
例２の化合物についてＬＤ＠−４０ａｎｙ／麺以上。
Ｋ５し／
第１貫の続き
０発 明 者 クロード・デュモン
フランス国ノジャン・スユール
・マルス・−リュ・アユ・マレン
ャル・バイヤン３３
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１）次の一般式（Ｉ） （こむで、Ｒは水素原子、１〜Ｓ＠Ｏ炭素原子を含有す
るアルキル基又は７〜１２１１０炭素原子を含有するア
ラールキル基を表わし、 ｚ桟木素原子、メチル基、２〜＠調の炭素原子を含有す
るアルキル若しくはヒドロ命シア，ｐ，Ｑル基、７〜１
２Ｉ１の炭素原子を含有するアダールオキシアルキル基
、７〜１２９９の炭水原子を含有し１そして鳩舎によ）
１１１以上のハーグ７厘子、１一以上の炭素原子数１〜
４のアルコキシ基、１Ｉｌ以上の炭素原子数１〜４のア
ルキル基又はＩｌｌ以上００Ｈ％ＣＦｓ 、ＯＣＦ’烏
、Ｎｏ雪若しくはＮＨｔ基で置換されているととのあゐ
アラールキル基を表わＬ。 或いは２は４〜１２Ｉｌの炭素原子数を含有するシクロ
アルキルアルキル基、３〜ａｌｌの炭素原子を含有する
アルケニル基又はＳ〜ａｌＩｍの炭素原子を含有するア
ルキニル基を表わし、 ａ及びｂはそれぞれ水素原子を表わすか、叉は１とｂは
一緒κなって巌素一次素結合を彫威する）Ｋ相当するこ
とを特徴とする２−オキンインドールの新開導体並びＫ
それらの無機又は有機酸との付加塩。 （２）Ｒが水素原子又は１〜８ａＩの炭素原子を含有す
るアルキル基を表わすことを特徴とする特許請求の範囲
第１項記載の式（１）Ｋ＃ａする２−オ中ソインドー羨
の新開導体並びにそれらの無機又は有機酸との付加塩。 １揚ｚが水素原子又は１〜８ＩＩの炭素原子を含有する
アルキル基を表わすととを特徴とする特許請求ｅ＊囲第
２項記載の２−オキソインドールの新鰐導体並びＫそれ
らの無機又は有機酸との付加塩。 （荀 化合物塩が下記の通知の特許請求の範囲第１項記
載の式（Ｉ）の誘導体。 ｔ５−ジヒドＷ−４−（１−プ四ビルー１２．翫６−テ
トツヒドロビリジンー５−イル）−２Ｈ−インドール−
２−オン ｔ５−ジヒドロ−４−（ピペリジン−３−イル）−２Ｈ
−インドール−２−オン、及び これらの無機又は有機酸との付加塩。 （５）特許請求の範囲第１項記載の式（Ｉ）の２−オキ
ソインドールの誘導体並びにそれらの無機又は有機酸と
の付加塩を製造するにあたヤ、次式（Ｉ［）（ことで、
１（ａｌは塩素又は臭素原子を表わし、Ｒ１２％ａ及び
ｂは既に示し九童味を有する）の化合物を加水分解して
次の一般式（１）（ことで、Ｒ％２％ａ及びｂは既に示
し丸意味を有する） ′ の化合物を得、所望ならばこれを単離し、塩形成するこ
とを特徴とする！−オ中ツインドールの誘導体並びにそ
れらの基数の製造法。 （… 次式＠） （ここで、［ａ１％Ｒ％１及び麺は特許請求の範囲第Ｓ
項記載の意味を有し、人は水素原子、酸加水分解にχ抄
除去できる保護基又はベンジル基を表わす） Ｏ化合物を加水分解して次式（ＩＡ） （こヒで、Ｒ，ａ及びｂは既に示した意味を有し、ム１
は水素原子又はベンジル基を表わす）Ｏ化合物（２が水
素原子叉はベンジル基を表わす式（Ｉ） Ｃ）化合物に
相幽する）を得、必要ならば式（■□）Ｏ化合物にベン
ジル基の解裂剤を作用させて次式（ＩＢ） （ここで、Ｒ％ａ及びｂは既に示した意味を有する） の化合物を得、必要ならばこの化合物ＫｆｉＺ”（こζ
で １は水素を除いて２と同じ意味を有する）の導入剤
を作用させて次式（ＩＣ）（ζζで、翼、Ｚ’、ａ及び
ｂは既に示した意味を有する） Ｏ化合物１ｍ、必要ならば式（■ム）、（ＩＢ）又は（
ＩＣ）の化合物を塩形成することを特徴とする特許請求
の範囲ｇｓ項記載の製造法の変法。 （７〉 加水分餌を水溶液中で無機酸により行うこと
を特徴とする特許請求の範囲第Ｓ又ｉｔ ４項記載の方
法。 （８）特許請求の範囲第１項記載０式ＣＩ）で定義され
ゐ２−オキシインドールの新訝導体並びｋそれらＯ調薬
上許容できる酸との付加塩よりなることを特徴とする薬
剤。 （９） ４１１許請求の範囲第２又は３項記載の２−
オキソインドールの誘導体並びＫそれらの製薬上許容て
きる酸とＯ付加塩よシなることを特徴とする特許請求の
範囲第８頂記載０薬剤。 α・ 特許請求ａＳＳ第４＊記載の２−オキソインドー
ルＯ１ｌ導体道びｋそれらの製菓上許容できる酸との付
加塩よ砂なることを特徴とする特許請求ＯＩＩ！Ｉ第８
項記載の薬剤。 Ｑｌ） ＊許請求の範囲第８〜１０項のいずれかに記
載の薬剤の少なくとも１種を活性成分として含有すると
とを特・黴とする製薬組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8114429 | 1981-07-24 | ||
| FR8114429A FR2510112A1 (fr) | 1981-07-24 | 1981-07-24 | Nouveaux derives du 2-oxo-pyrid-3-yl ou piperidin-3-yl indole, leurs sels, procede de preparation, application a titre de medicaments et compositions les renfermant |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5824581A true JPS5824581A (ja) | 1983-02-14 |
| JPH0325432B2 JPH0325432B2 (ja) | 1991-04-05 |
Family
ID=9260845
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57127773A Granted JPS5824581A (ja) | 1981-07-24 | 1982-07-23 | ２―オキソピリド―３―イル又はピペリジン―３―イルインドールの新誘導体及びそれらの塩、これらの製造法並びにそれらを含有する薬剤組成物 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4435408A (ja) |
| EP (1) | EP0071521B1 (ja) |
| JP (1) | JPS5824581A (ja) |
| AT (1) | ATE16804T1 (ja) |
| CA (1) | CA1195333A (ja) |
| DE (1) | DE3267793D1 (ja) |
| FR (1) | FR2510112A1 (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2567884B1 (fr) * | 1984-07-19 | 1987-03-06 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de l'indole, leur preparation, leur application comme medicaments et les compositions les renfermant |
| FR2578846B1 (fr) * | 1985-03-12 | 1987-05-22 | Roussel Uclaf | Derives du 7-hydroxy indole, leurs sels, procede de preparation, application a titre de medicaments, compositions les renfermant et intermediaires |
| DE3641451A1 (de) * | 1986-12-04 | 1988-06-16 | Hoechst Ag | Derivate bicyclischer aminocarbonsaeuren, verfahren und zwischenprodukte zu deren herstellung sowie deren verwendung |
| FR2610929B1 (fr) * | 1987-02-13 | 1989-06-23 | Roussel Uclaf | Derives de la benzimidazol-2-one, leurs sels, procede de preparation, application a titre de medicaments, compositions les renfermant et intermediaires |
| US5296497A (en) * | 1989-05-16 | 1994-03-22 | Duphar International Research B.V. | 3,4-dehydropiperidine derivatives having psychotropic activity |
| EP0398413A1 (en) * | 1989-05-16 | 1990-11-22 | Duphar International Research B.V | "3,4-dehydropiperidine derivatives having psychotropic activity |
| IE912760A1 (en) * | 1990-08-06 | 1992-02-12 | Smith Kline French Lab | Compounds |
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| ES2179362T3 (es) * | 1996-08-27 | 2003-01-16 | Wyeth Corp | Derivados de 4-aminoetoxi indolona. |
| AU2005291542B2 (en) * | 2004-09-30 | 2010-11-04 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Compositions and methods for treating cognitive disorders |
| CA2615007A1 (en) * | 2005-07-13 | 2007-01-18 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Benzimidazole derivatives as 5-ht6,5-ht24 |
| ES2585935T3 (es) | 2007-03-07 | 2016-10-10 | Becton Dickinson And Company | Conjunto de seguridad de recogida de sangre con indicador |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2458549A1 (fr) * | 1979-06-12 | 1981-01-02 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de l'indole, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
-
1981
- 1981-07-24 FR FR8114429A patent/FR2510112A1/fr active Granted
-
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- 1982-07-15 US US06/398,576 patent/US4435408A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-07-21 AT AT82401358T patent/ATE16804T1/de not_active IP Right Cessation
- 1982-07-21 DE DE8282401358T patent/DE3267793D1/de not_active Expired
- 1982-07-21 EP EP82401358A patent/EP0071521B1/fr not_active Expired
- 1982-07-23 CA CA000407955A patent/CA1195333A/fr not_active Expired
- 1982-07-23 JP JP57127773A patent/JPS5824581A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
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