JPS5913507B2 - Ｎｇ−置換−ｎ↑２−ナフタレンスルホニルアルギニンアミド類またはその酸付加塩 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なＮＧ−置換−Ｎ２−ナフタレンスルホニ
ルアルギニンアミド類またはその酸付加塩に関する。

本発明のＮＧ−置換−Ｎ２−ナフタレンスルホニルアル
ギニンアミド類は、抗トロンビン作用を ２有するＮ２
−ナフタレンスルホニルアルギニンアミド類の製造中間
体として有用である。

即ちＮＧ−置換−Ｎ２−ナフタレンスルホニルアルギニ
ンアミド類を酸分解または接触的水素化分解するとＮ２
−ナフタレンスルホニルアルギニンアミド類 ３が容易
に得られる。Ｎ２−ナフタレンスルホニルアルギニンア
ミド類またはその酸付加塩は、血液凝固系に関与するた
んぱく質分解酵素の一つであるトロンビンに対し強い阻
害作用を示し、医薬上血液凝固を抑制する特異な生理活
性物質であり、 ３その抗トロンビン作用が持続的であ
るという特徴を有する。本発明は、このように有用なＮ
２−ナフタレンスルホニルアルギニンアミド類またはそ
の酸付加塩の中間体であるＮＧ−置換−Ｎ２−ナフタレ
ン ４スルホニルアルギニンアミド類またはその酸付加
塩を提供することを目的とするものである。

本発明化合物であるＮＧ−置換−Ｎ２−ナフタレンスル
ホニルアルギニンアミド類は、下記一般式（Ｉ）で表わ
される。０ 上記一般式（Ｉ）中でＸおよびＹは水素原
子またはニトロ基およびオキシカルボニル基から選ばれ
るグアニジノ基の保護基を表わし（ただしＸおよびＹの
うち少なくとも一つはグアニジノ基の保５ 護基を表わ
す。

）、Ｒ＿は一般式（１）−Ｎ／Ｒ＿”＼（式中でＲ＿１
およびＲ＿２は水素原子、Ｃ＿１〜Ｃ＿ＩＯのアルキル
基、Ｃ＿４〜Ｃ＿１５のシクロアルキルアルキル基また
はＣ＿１〜Ｃ＿ＩＯのアルコキシ基もしくは０Ｃ＿２〜
Ｃ＿、０のアルコキシカルボニル基で置換されたＣ＿１
〜Ｃ＿ＩＯのアルキル基を表わす。

）または一般式（２）−Ｎ−７（式中でＺはメチレン基
、 ：−Ｃ＿Ｈ２−およびモノ置換メチレン基−Ｃ＿−
（Ｒ＿３はＣ＿１〜Ｃ＿ＩＯのアルキル基、Ｃ＿２〜Ｃ
＿ＩＯのアシル０ 基、Ｃ＿１〜Ｃ＿ＩＯのアルコキシ
基またはＣ＿２〜Ｃ＿、０のアルコキシカルボニル基を
表わす。

）およびジアルキル置換メチレン基−Ｃ＿−一（Ｒ＿４
およびＲ＿５はＣ＿１〜Ｃ＿ＩＯのアルキル基を表わす
。）から選択される２以上の基ならびにオキシ基−０−
、チオ基−５−、Ｃ＿３〜Ｃ＿ＩＯのシクロアルキレン
基、アルキル置換イミノ基−Ｎ−（Ｒ＿４はＣ＿１〜Ｃ
＿ＩＯのアルキル基を表わす。）、アシル置換イミノ基
レンスルホニルアルギニンアミド類は、下記一般式（１
）で表わされる。

上記一般式（１）中でＸおよびＹは水素原子またはニト
ロ基およびオキシカルボニル基から選ばれるグアニジノ
基の保護基を表わし（ただしＸおよびＹのうち少なくと
も一つはグアニジノ基の保／−護基を表わす。

）、Ｒは一般式（１）−Ｎ１（式中でＲ１およびＲ２は
水素原子、Ｃ１〜ＣｌＯのアルキル基、Ｃ４〜Ｃｌ５の
シクロアルキルアルキル基またはＣ１〜ＣｌＯのアルコ
キシ基もしくはＣ２〜ＣｌＯのアルコキシカルボニル基
で置換されたＣ１〜ＣｌＯのアルキル基を表わす。）ま
たは一般式（２）−ＮＺ（式中でＺはメチレン基一ＣＨ
２ およびモノ置換メチレン基 Ｉ Ｃ−（Ｒ３ はＣ１〜ＣｌＯのアルキル基、Ｃ２〜ＣｌＯのアシル基
、Ｃ１〜ＣｌＯのアルコキシ基またはＣ２〜ＣｌＯのア
ルコキシカルボニル基を表わす。

）およびジアルキル置換メチレン基Ｉ Ｃ−（Ｒ４およびＲ５は ▲ＶＪ Ｃｌ〜ＣｌＯのアルキル基を表わす。

）から選択される２以上の基ならびにオキシ基−０−、
チオ基Ｓ− Ｃ３〜ＣｌＯのシクロアルキレン基、アル
Ｉキル置換イミノ基−Ｎ−（Ｒ４はＣ１〜ＣｌＯのアル
キル基を表わす。

）、アシル置換イミノ基一Ｎ− （Ｒ５はＣ１〜ＣｌＯ
のアルキル基を表わす。

）およびフエニレン基−［１− ミ千から選択される０
または１以上の基が任意の順序に結合した２価基を表わ
し、上記の結合する基の数は２０以下である。）を表わ
し、ｋは１−ナフチル基；２−ナフチル基；ハロゲン原
子、ニトロ基、シアノ基、Ｃ１〜ＣｌＯのアルキル基も
しくはＣ２〜ＣｌＯのアルコキシカルボニルオキシ基で
置換された１一ナフチル基または２−ナフチル基；５−
ジメチルアミノ−１−ナフチル基以外のＣｌ２〜Ｃ３Ｏ
のジアルキルアミノ−１−ナフチル基またはジアルキル
アミノ−２−ナフチル基を表わす。さらに具体的にＲを
例示すれば次のとおりである。

Ｒ１およびＲ２は水素原子；メチル基、エチル基、プロ
ピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ベ
ンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基等のアルキル基：シ
クロヘキシルメチル基、３−シクロヘキシルプロピル基
等のシクロアルキルアルキル基；メトキシエチル基、メ
トキシプロピル基、エトキシエチル基、エトキシカルボ
ニルメチル基、２−エトキシカルボニルエチル基、３−
エトキシカルボニルプロピル基等のアルコキシ基もしく
はアルコキシカルボニル基で置換されたアルキル基等を
表わす。Ｒは１−アジリジニル基、１−アゼチジニル基
、３−メトキシ−１−アゼチジニル基、３ーエトキシ−
１−アゼチジニル基、１−ピロリジニル基、ピペリジノ
基、４−メチルピペリジノ基、４−エチルピペリジノ基
、４−プロピルピペリジノ基、４−イソプロピルピペリ
ジノ基、２−メチルピペリジノ基、゛３−メチルピペリ
ジノ基、２−エトキシカルボニル−１−ピロリジニル基
、４−メトキシピペリジノ基、４−アセチルピペリジノ
基、４−メトキシカルボニルピペリジノ基、１−ヘキサ
メチレンイミニル基、１−オクタメチレンイミニル基等
の１−ポリメチレンイミニル基またはその誘導体、３−
オキサゾリジニル基、３−チアゾリジニル基等のオキサ
ゾール、チアゾール系の基、２−イソオキサゾリジニル
基、２−イソチアゾリジニル基等のイソオキサゾール、
イソチアゾール系の基、モルフオリノ基、２・６−ジメ
チルモルフオリノ基、テトラヒトロー１・３−オキサジ
ン一３−イル基等のオキサジン系の基、テトラヒドロ１
・４−チアジン−４−イル基等のチアジン系の基、４−
メチル−１−ピペラジニル基、４アセチル−１−ピペラ
ジニル基、２−イソインドリニル基、１−インドリニル
基、１・２・３・４−テトラヒトロー２−イソキノリル
基、３−アザピングロー〔３・２・２〕−３−ノニル基
、１・２・３・４−テトラヒトロー１−キノリル基等で
ある。

また、上記一般式（）中でＸおよびＹは水素原子または
グアニジノ基の保護基を表わすが、ＸおよびＹの少なく
とも一つはグアニジノ基の保護基を表わす。

グアニジノ基の保護基としてはニトロ基またはベンジル
オキシカルボニル基、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボ
ニル基、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル基もし
くはｔ−ブチルオキシカルボニル基等のオキシカルボニ
ル基が挙げられる。Ｒ″のナフタレン環の置換基を具体
的に挙げればＣ１、Ｂｒ等のハロゲン原子；ニトロ基；
シアノ基；メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロ
ピル基、ブチノピ基、イソブチル基、ペンチル基、ヘキ
シル基等のアルキル基；メトキシカルボニルオキシ基、
エトキシカルボニルオキシ基、プロポキシカルボニルオ
キシ基等のアルコキシカルボニルオキシ基：ジメチルア
ミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、Ｎ−
メチル−Ｎ−エチルアミノ基等のジアルキルアミノ基等
であり、置換基の位置はスルホニル基が置換している位
置以外であればよい。

ただし５−ジメチルアミノ−１−ナフチル基は除く。本
発明化合物であるＮＧ一置換−Ｎ２−ナフタレンスルホ
ニルアルギニンアミド類は種々の方法で製造されるが、
その製造法の１つを以下に説明する。

下記一致式（） （上記一般式（）中でＸ．ＹおよびＲは、上記一般式（
１）中で定義したとおりである。

）で表わされるＮＧ一置換−アルギニンアミドまたはそ
の酸付加塩と下記一般式（）Ｒ′−ＳＯ２Ｋ（） （上記一般式（）中でＲ″は上記一般式（１）中で定義
したとおりであり、Ｘはハロゲン原子を表わす。

）で表わされるナフタレンスルホニルハロゲニドまたは
置換ナフタレンスルホニルハロゲニドを反応させて、Ｎ
Ｇ一置換−Ｎ２−ナフタレンスルホニルアルギニンアミ
ド類またはその酸付加塩を製造することができる。さら
に詳細に説明すると、原料として用いられるＮＧ一置換
アルギニンアミドは、通常ＮＧ一置換−Ｎ２一置換アル
ギニン類（Ｎ２一置換基は通常ベンジルオキシカルボニ
ル基、ｔ−ブチルオキシカルボニル基等のアミノ保護基
である。

）とアミンを酸アジド法、混合酸無水物法、活性エステ
ル法、カルボジイミド法等によつて縮合させて後、Ｎ２
一置換基のみを接触水素化分解または酸分解によつて選
択的に分解除去させることによつて得られる。ＮＧ一置
換アルギニンアミドの酸付加塩としては叩、ＨＢｒ．Ｈ
Ｃｌ等の鉱酸の塩、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、ｐ
−トルエンスルホン酸等の有機酸の塩を挙げることがで
きる。

ＮＧ一置換−Ｎ２−ナフタレンスルホニルアルギニンア
ミド類またはその酸付加塩のもう一つの原料であるナフ
タレンスルホニルハロゲニドまたは置換ナフタレンスル
ホニルハロゲニドは上記一般式（）で表わされるが、上
記一般式（）中でＲ５は上記一般式（１）で定義したと
おりであり、ＫはＣｌ．Ｂｒ等のハロゲン原子を表わす
が、通常ナフタレンスルホニルハロゲニドまたは置換ナ
フタレンスルホニルハロゲニドとしては、ナフタレンス
ルホニルクロリドまたは置換ナフタレンスルホニルクロ
リドが用いられる。

ＮＧ一置換アルギニンアミド類またはその酸付加塩とナ
フタレンスルホニルハロゲニドまたは置換ナフタレンス
ルホニルハロゲニドの反応は通常塩基の存在下に行われ
る。

塩基は反応で生成するハロゲン化水素を捕捉し反応を促
進する。塩基としてはトリエチルアミン、ピリジン等の
有機塩基、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カ
リウム、炭酸水素ナトリウム等の一般的な無機塩基を挙
げることができる。無機塩基は通常水溶液として用いら
れる。塩基はＮＧ一置換アルギニンアミドに対し通常当
量以上使用される。原料としてＮＧ一置換アルギニンア
ミド類の酸付加塩を使用する場合には酸付加塩を中和す
るに十分な量の塩基を用いることが好ましい。

ナフタレンスルホニルハロゲニドまたは置換ナフタレン
スルホニルハロゲニドは、ＮＧ一置換アルギニンアミド
類またはその酸付加塩に対し通常等モル使用される。

ＮＧ一置換アルギニンアミド類またはその酸付加塩とナ
フタレンスルホニルハロゲニドまたは置換ナフタレンス
ルホニルハロゲニドの反応は一般には溶媒中で行われ、
溶媒としては水；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化
炭素等の塩素系溶媒；ベンゼン、トルエン、キシレン等
の芳香族炭化水素；エーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン等のエーテル系溶媒；アセトン、メチルエチル
ケトン、シクロヘキサノン等のケトン系溶媒；ジメチル
アセトアミド、ジメチルホルムアミド、テトラメチル尿
素、Ｎ−メチルピロリドン、ピリジン、キノリン等の塩
基性溶媒またはこれら溶媒を２以上混合したものが用い
られる。

塩基性溶媒を用いると、これら溶媒は酸受容剤として作
用するので塩基を添加する必要はない。

反応温度は使用するＮＧ一置換アルギニンアミド類およ
び塩基によつて異なるが、一般には−１０℃から溶媒の
沸点までの温度から選ばれる。反応時間は使用するＮＧ
−置換アルギニンアミド類、塩基および反応温度によつ
て異なるが、通常５分から２４時間の範囲から選ばれる
。反応終了後溶媒および塩基類を留去し、生成した塩類
を水洗して除去した後、？一置換−Ｎ２−ナフタレンス
ルホニルアルギニンアミド類を適当な溶媒で再結晶ある
いは再沈澱して精製する。

なお、反応終了後溶媒を留去して後反応混合物をクロマ
トグラフイ一によつて精製分離することも可能である。
クロマトグラフイ一展開溶媒としては、一般にクロロホ
ルムあるいは塩化メチレン等の塩素系溶媒またはアルコ
ールを含有したこれら塩素系溶媒が使用される。本発明
方法によつて得られるＮＧ一置換−Ｎ２一ナフタレンス
ルホニルアルギニンアミド類またはその酸付加塩は、こ
れを水素化分解あるいは酸分解すると抗トロンビン作用
を在するＮ２−ナフタレンスルホニルアルギニンアミド
類またはその酸付加塩が得られる。

ＮＧ一置換−Ｎ２−ナフタレンスルホニルアルギニンア
ミド類またはその酸付加塩の水素化分解および酸分解方
法について概説すれば次のとおりである。

酸分解に使用される酸としては塩化水素、臭化水素、フ
ツ化水素などのハロゲン化水素、トリフルオロ酢酸、ト
リフルオロメタンスルホン酸、ギ酸、酢酸などの有機酸
を挙げることができる。

酸分解は上述した酸の存在下無溶媒あるいはメタノール
、エタノール等のアルコール；ＴＨＦｌジオキサン等の
エーテル；酢酸等の有機酸；酢酸エチル等のエステル等
の有機溶媒中−１０℃〜１００℃、通常は室温で、ＮＧ
一置換−Ｎ２−ナフタレンスルホニルアルギニンアミド
類またはその酸付加塩を処理することによつて行われる
。酸分解に要する時間は使用する酸および溶媒、保護基
であるＮＧ一置換基の種類ならびに処理温度によつて異
なるが、３０分ないし２４時間である。分解終了後、溶
媒および過剰の酸を除去するかあるいはエーテル、石油
エーテル、炭化水素などの不活性溶媒を反応混合物中に
加えて生成する沈澱を沢過することによりＮ２−ナフタ
レンスルホニルアルギニンアミド類またはその酸付加塩
が得られる。通常酸を過剰に用いるため保護基を除去し
て得られるＮ２−ナフタレンスルホニルアルギニンアミ
ド類は使用した酸と酸付加塩を形成するが、これを中和
することによりＮ２−ナフタレンスルホニルアルギニン
アミド類が容易に得られる。水素化分解は一般的な還元
水素化によつて行われるが、接触的水素化分解が有利で
ある。

接触的水素化分解は水素活性化触媒の存在下水素雰囲気
申で行われる。水素活性化触媒としては通常ラネーニツ
ケル、パラジウム、白金等が用いられる。反応溶媒とし
てはメタノール、エタノール等のアルコール；ジオキサ
ン、ＴＨＦ等のエーテル；酢酸、プロピオン酸等の有機
酸およびこれら２以上の混合溶媒等の不活性溶媒を用い
ることができる。反応温度はグアニジノ基の保護基およ
び触媒の活性に応じて適宜選ばれるが、通常０℃ないし
溶媒の沸点である。水素圧は反応温度および触媒の活性
によつて異なるが、１気圧以上であれば十分である。反
応時間は触媒の活性、反応温度、水素圧等によつて大き
く異なるが、２時間から１２０時間程度である。水素化
分解後触媒を沢去して溶媒を留去するとＮ２−ナフタレ
ンスルホニルアルギニンアミド類またはその酸付加塩が
得られる。Ｎ２−ナフタレンスルホニルアルギニンアミ
ド類の酸付加塩を中和すると、容易にＮ２−ナフタレン
スルホニルアルギニンアミド類が得られる。Ｎ２−ナフ
タレンスルホニルアルギニンアミド類およびその酸付加
塩は水、エーテル、アルコール、アセトン等の溶媒を２
以上混合した溶媒を用いて再結晶することにより、ある
いはこれをアルコール等の溶媒に溶解して後エーテルを
加えて、これを沈澱させることにより精製される。

次にこのようにして繕一置換−Ｎ２−ナフタレンスルホ
ニルアルギニンアミド類およびその酸付加塩を水素化分
解あるいは酸分解して得られるＮ２−ナフタレンスルホ
ニルアルギニンアミド類およびその酸付加塩の薬理効果
を説明する。

既述のとおりＮ２−ナフタレンスルホニルアルギニンア
ミド類およびその酸付加塩は抗トロンビン作用を有する
ので、診断薬として使用されるほか、血栓症等の治療に
使用され得る。そこで既知の抗トロンビン剤であるＴＡ
ＭＥ（Ｎ２−（ｐトリルスルホニル）−Ｌ−アルギニン
メチルエステル）とＮ２−ナフタレンスルホニルアルギ
ニンアミド類およびその酸付加塩の抗トロンビン作用を
フイブリノーゲン凝固時間を測定して比較した。フイブ
リノーゲンの凝固時間の測定は次のようにして行つた。
牛フイブリノーゲン（コーン フラクシヨン１（ＣＯｈ
ｎＦｒａｅｔｉＯｎｌ）、アーマ一（ＡｒｍＯｕｒ）社
製）１５０ηを４０ｍ１のボレート サラインバツフア
（ＢＯｒａｔｅＳａｌｉｎｅＢｕｆｆｅｒ（ＰＨ７．４
））に溶解した溶液０．８ｍ１と０．１ｍ１のボレート
サライン バツフア（対照試料）または試料溶液を氷
冷下で混和し、さらに５ｕｎｉｔｓ／ｍｌのトロンビン
（持田製薬（株）製試薬）０．１ｍ１を氷冷下で添加し
てよく混和し直ちに２５゜Ｃの恒温槽に移す。

恒温槽に入れた瞬間にストツプウオツチを始動させ、フ
イプリン系を認めた時までの時間を測定した。試料無添
加の場合（対照実験）の凝固時間は５０〜５５秒であつ
た。実験結果を表−１に示す。

表−１で凝固時間を２倍に延長する濃度とは、対照実験
での凝固時間５０〜５５秒を凝固時間１００−１１０秒
に延長するのに必要な濃度を表わす。なお、ＴＡＭＥに
ついては、その凝固時間を２倍に延長する濃度は１１０
０μＭであつた。

下記表−１においてＮＧ一置換−Ｎ２−ナフタレンスル
ホニルアルギニンアミド類を水素化分解あるいは酸分解
して得られるＮ２−ナフタレンスルホニルアルギニンア
ミド類またはその酸付加塩はＲ，．Ｒ′および付加物を
特定することによつて表わす。次に本発明化合物の製造
法を実施例にて具体的に説明する。

実施例 １ ４−エチル−１−（ＮＧ−ニトロ−Ｌ−アルギニル）ピ
ペリジン・塩酸塩３．０ｙ（０．００８６モル）を水１
０ｍ１およびジオキサン３０ｍ１からなる混合溶媒に溶
解し、炭酸カリウム２．４ｔ（０．０１７モル）および
１−ナフタレンスルホニルクロリド２．２７（０．００
９６モル）を室温で撹拌下加える。

室温で３時間撹拌後、析出する沈澱物を沢去し、水層を
分液して除く。ジオキサンを留去して得られる粘稠な油
状物質をクロロホルムで抽出し、不溶物を沢去する。ク
ロロホルムを留去し、１０％メタノール含有クロロホル
ムを溶出液とするシリカゲルカラムクロマトグラフイ一
で単離精製し、８３％の収率で４−エチル−１−（ＮＧ
−ニトロＮ２−（１−ナフタレンスルホニル）−Ｌ−ア
ルギニル）ピペリジンの粉体を得る。元素分析 Ｃ２３
Ｈ３２Ｏ５Ｎ６Ｓとして実施例 ２ ４−エチル−１−（ＮＧ−ニトロ−Ｌ−アルギニル）ピ
ペリジン・塩酸塩３．０７（０．００８６モル）をクロ
ロホルム５０ｍ１に懸濁させ、トリエチルアミン３．５
ｔ（０．０３４モル）および２−ナフタレンスルホニル
クロリド２．２ｙ（０．００９６モル）を氷冷下攪拌し
つつ加える。

０℃で２４時間攪拌後、水３０ｍ１を加え洗浄し、分液
して水層を除く。

硫酸ナトリウムで乾燥後、クロロホルムを留去して得ら
れる粘稠な油状物質を実施例１と同様にしてシリカゲル
カラムクロマトグラフイ一で精製すると、６５％の収率
で４−エチル−１一（ＮＧ−ニトロ−Ｎ２−（２−ナフ
タレンスルホニル）−Ｌ−アルギニル）ピペリジンの粉
体が得られる。元素分析 Ｃ２３Ｈ３２Ｏ５Ｎ６Ｓとし
て実施例 ３ ４−（ＮＧ−ＮＧ−ジベンジルオキシカルボニル−Ｌ−
アルギニル）モルホリン・塩酸塩３，０７（０．００５
５モル）をジクロロメタン５０ｍ１に懸濁させ、トリエ
チルアミン１．７ｙ（０．０１７モル）および１−ナフ
タレンスルホニルクロリド１．５７（０．００６６モル
）を氷冷下攪拌しつつ加える。

室温で２時間攪拌後、水３０ｍ１を加えて洗浄し、硫酸
ナトリウムで乾燥後ジクロロメタンを留去して得られる
粘稠油状物質を実施例１と同様にしてシリカゲルカラム
クロマトグラフイ一で単離精製すると、７０％の収率で
４−（ＮＧ−ＮＧ−ジベンジルオキシカルボニル−Ｎ２
−（１−ナフタレンスルホニル）−Ｌ−アルギニル）モ
ルホリンの粉体が得られる。元素分析 Ｃ３６Ｈ３，Ｏ
８Ｎ５Ｓとしてその他各種のＮＧ一置換−Ｎ２−ナフタ
レンスルホニルアルギニンアミド類を上記実施例の方法
に従つて合成した。

その結果を実施例１〜３の結果と併せて表−１に示す。
なお本発明に包含される化合物は、本発明の要旨を超え
ない限り、これら実施例で合成された化合物に限定され
るものではない。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 下記一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（上記一般
   式（ I ）中でＸおよびＹは水素原子またはニトロ基お
   よびオキシカルボニル基から選ばれるグアニジノ基の保
   護基を表わし（ただしＸおよびＹのうち少なくとも一つ
   はグアニジノ基の保護基を表わす。 ）、Ｒは一般式（１）▲数式、化学式、表等があります
   ▼（式中でＲ＿１およびＲ＿２は水素原子、Ｃ＿１〜Ｃ
   ＿１＿０のアルキル基、Ｃ＿４〜Ｃ＿１＿５のシクロア
   ルキルアルキル基またはＣ＿１〜Ｃ＿１＿０のアルコキ
   シ基もしくはＣ＿２〜Ｃ＿１＿０のアルコキシカルボニ
   ル基で置換されたＣ＿１〜Ｃ＿１＿０のアルキル基を表
   わす。）または一般式（２）▲数式、化学式、表等があ
   ります▼（式中でＺはメチレン基−ＣＨ＿２−およびモ
   ノ置換メチレン基▲数式、化学式、表等があります▼（
   Ｒ＿３はＣ＿１〜Ｃ＿１＿０のアルキル基、Ｃ＿２〜Ｃ
   ＿１＿０のアシル基、Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿０のアルコキシ
   基またはＣ＿２〜Ｃ＿１＿０のアルコキシカルボニル基
   を表わす。）から選択される２以上の基ならびにオキシ
   基−Ｏ−、チオ基−Ｓ−、Ｃ＿３〜Ｃ＿１＿０のシクロ
   アルキレン基、アルキル置換イミノ基▲数式、化学式、
   表等があります▼（Ｒ＿４はＣ＿１〜Ｃ＿１＿０のアル
   キル基を表わす。）、アシル置換イミノ基▲数式、化学
   式、表等があります▼（Ｒ＿５はＣ＿１〜Ｃ＿１＿０の
   アルキル基を表わす。）およびフェニレン基▲数式、化
   学式、表等があります▼から選択される０または１以上
   の基が任意の順序に結合した２価基を表わし、上記の結
   合する基の数は２０以下である。）を表わし、Ｒ′は１
   −ナフチル基；２−ナフチル基；ハロゲン原子、ニトロ
   基、シアノ基、Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿０のアルキル基、もし
   くはＣ＿２〜Ｃ＿１＿０のアルコキシカルボニルオキシ
   基で置換された１−ナフチル基または２−ナフチル基；
   ５−ジメチルアミノ−１−ナフチル基以外のＣ＿１＿０
   〜Ｃ＿３＿０のジアルキルアミノ−１−ナフチル基また
   はジアルキルアミノ−２−ナフチル基を表わす。）で表
   わされるＮ＾Ｇ−置換−Ｎ＾２−ナフタレンスルホニル
   アルギニンアミド類またはその酸付加塩。