JPS5913506B2 - Ｎｇ−置換−ｎ↑２−アルコキシナフタレンスルホニルアルギニンアミドまたはその酸付加塩 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なＮＧ−置換−Ｎ２−アルコキシナフタレ
ンスルホニルアルギニンアミドまたはその酸付加塩に関
する。

本発明のＮＧ−置換−ーＮ２−アルコキシナフタ １レ
ンスルホニルアルギニンアミドは抗トロンビン作用を有
するＮ２−アルコキシナフタレンスルホニルアルギニン
アミドの製造中間体として有用である。

即ちＮＧ−置換−Ｎ２−アルコキシナフタレンスルホニ
ルアルギニンアミドを酸分解または ２接触的水素化分
解するとＮ２−アルコキシナフタレンスルホニルアルギ
ニンアミドが容易に得られる。Ｎ２−アルコキシナフタ
レンスルホニルアルギニンアミドまたはその酸付加塩は
血液凝固系に関与する、たんぱく質分解酵素の一つであ
るトロンビ ２ンに対し強い阻害作用を示し、医薬上血
液凝固を抑制する特異な生理活性物質であり、その抗ト
ロンビン作用が持続的であるという特徴を有する。本発
明は、このように有用なＮ２−アルコキシナフタレンス
ルホニルアルギニンアミドまたはそ ３の酸付加塩の中
間体であるＮＧ−置換−Ｎ”−アルコキシナフタレンス
ルホニルアルギニンアミドまたはその酸付加塩を提供す
ることを目的とするものである。本発明化合物であるＮ
Ｇ−置換−Ｎ２−アルコ ３０キシナフタレンスルホニ
ルアルギニンアミドまたはその酸付加塩は下記一般式（
１）で表わされる。

＼ ／Ｃ−Ｎ−（ＣＨ２）３−ＣＨＣＯＲ４・ＨＮｌ１（Ｉ
）ＩＹＮＨ−ＳＯ２−Ｒ’ 上記一般式（Ｉ）中でＸおよびＹは水素原子またはニト
ロ基およびオキシカルボニル基から選ばれるグアニジノ
基の保護基を表わし（ただしＸおよびＹのうち少なくと
も一つはグアニジノ基の保／Ｒ・護基を表わす。

）、Ｒは一般式（１）−Ｎ＼Ｒ。

（式中でＲ１およびＲ２は水素原子、Ｃ１〜Ｃ、０のア
ルキル基、Ｃ４〜Ｃ１５のシクロアルキル基またｏ は
Ｃ１〜ＣＩＯのアルコキシ基もしくはＣ２〜ＣＩＯのア
ルコキシカルボニル基で置換されたＣ１〜ＣＩＯのアル
キル基を表わす。

）または一般式（２）＝ＮＺ（式中でＺはメチレン基−
ＣＨ２−およ、−ーー′ びモノ置換メチレン基−Ｃ−（Ｒ３はＣ１〜Ｃ、０のア
ルキル基、Ｃ２〜ＣＩＯのアシル基、Ｃ１〜Ｃ４０の９
アルコキシ基またはＣ２〜ＣＩＯのアルコキシカルボ
ニル基を表わす。

）から選択される２以上の基ならびにオキシ基−０−、
チオ基−５−、アルキ５ ル置換イミノ基−Ｎ−（Ｒ４
はＣ１〜Ｃ、０のアルキル基を表わす。

）、アシル置換イミノ基Ｏ−Ｃ−Ｒ５ 一Ｎ−（Ｒ５はＣ１〜Ｃ、０のアルキル基を表９ わす
。

）およびフェニレン基ｏから選択される０または１以上
の基が任意の順序に結合した２価基を表わし、上記の結
合する基の数は２０１以下である。）を表わし、ＲはＣ
１〜ＣＩＯのアルコキシ置換された１−ナフチル基また
は２−ナフチル基を表わす。さらに具体的にＲを例示す
れば次のとおりである。

゜ ／Ｒ・ （１）Ｒ■−Ｎの場合 ＼Ｒ。

Ｒ１およびＲ２は水素原子；メチル基、エチル基、プロ
ピル基、イソプロピル基、ブチル基、上記一般式（１）
中でＸおよびＹは水素原子またはニトロ基およびオキシ
カルボニル基から選ばれるグアニジノ基の保護基を表わ
し（ただしＸおよびＹのうち少なくとも一つはグアニジ
ノ基の保／護基を表わす。

）、Ｒは一般式（１）−Ｎ＼ （式中でＲ１およびＲ２は水素原子、Ｃ１〜ＣｌＯのア
ルキル基、Ｃ４〜Ｃｌ５のシクロアルキル基またはＣ１
〜ＣｌＯのアルコキシ基もしくはＣ２〜ＣｌＯのアルコ
キシカルボニル基で置換されたＣ１〜ＣｌＯのアルキル
基を表わす。

）または一般式（２）７１−＼一ＮＺ（式中でＺはメチ
レン基−ＣＨ２−およびモノ置換メチレン基−Ｃ−（Ｒ
３はＣ１〜ＣｌＯのＡアルキル基、Ｃ２〜ＣｌＯのアシ
ル基、Ｃ１〜ＣｌＯのアルコキシ基またはＣ２〜ＣｌＯ
のアルコキシカルボニル基を表わす。

）から選択される２以上の基ならびにオキシ基−０−、
チオ基−Ｓ−、アルキル置換イミノ基−Ｎ−（Ｒ４はＣ
１〜ＣｌＯのアルキル基を表わす。）、アシル置換イミ
ノ基０−Ｃ−Ｒ５ （Ｒ５はＣ１〜ＣｌＯのアルキル基を表 わす。

）およびフエニレン基＋ ］１から選択されるＯまたは
１以上の基が任意の順序に結合した２価基を表わし、上
記の結合する基の数は２０以下である。）を表わし、Ｒ
はＣ１〜ＣｌＯのアルコキシ置換された１−ナフチル基
または２−ナフチル基を表わす。さらに具体的にＲを例
示すれば次のとおりである。

Ｒ１およびＲ２は水素原子；メチル基、エチル基、プロ
ピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ペ
ンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基等のアルキル基；シ
クロヘキシルメチル基、３−シクロヘキシルプロピル基
等のシクロアルキルアルキル基：メトキシエチル基、メ
トキシプロピル基、エトキシエチル基、エトキシカルボ
ニルメチル基、２−エトキシカルボニルエチル基、３−
エトキシカルボニルプロピル基等のアルコキシ基もしく
はアルコキシカルボニル基で置換されたアルキル基等を
表わす。

（２） Ｒ＝−ＮＺの場合 Ｒは１−アジリジニル基、１−アゼチジニル基、３−メ
トキシ−１−アゼチジニル基、３ーエトキシ−１−アゼ
チジニル基、１−ピロリジニル基、ピペリジノ基、４−
メチルピペリジノ基、４−エチルピペリジノ基、４−プ
ロピルピペリジノ基、４−イソプロピルピペリジノ基、
２−メチルピペリジノ基、３−メチルピペリジノ基、２
−エトキシカルボニル−１−ピロリジニル基、４−メト
キシピペリジノ基、４−アセチルピペリジノ基、４−メ
トキシカルボニルピペリジノ基、１−ヘキサメチレンイ
ミニル基、１−オクタメチレンイミニル基等の１−ポリ
メチレンイミニル基またはその誘導体、３−オキサゾリ
ジニル基、３−チアゾリジニル基等のオキサゾール、チ
アゾール系の基、２−イソオキサゾリジニル基、２−イ
ソチアゾリジニル基等のイソオキサゾール、イソチアゾ
ール系の基、モルフオリノ基、２・６−ジメチルモルフ
オリノ基、テトラヒトロー１・３−オキサジン一３一イ
ル基等のオキサジン系の基、テトラヒトロー１・４−チ
アジン−４−イル基等のチアジン系の基、４−メチル−
１−ピペラジニル基、４一アセチル一１−ピペラジニル
基、２−イソインドリニル基、１−インドリニル基、１
・２・３・４−テトラヒトロー２−イソキノリル基、１
・２・３・４−テトラヒトロー１−キノリル基等である
。

また、上記一般式（１）中でｘおよびＹは水素原子また
はグアニジノ基の保護基を表わ１が、ＸおよびＹの少な
くとも一つはグァニジノ基の保護基を表わす。

グアニジノ基の保護基としてはニトロ基またはベンジル
オキシカルボニル基、Ｐ−ニトロベンジルオキシカルボ
ニル基、Ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル基もし
くはｔ−ブチルオキシカルボニル基等のオキシカルボニ
ル基が挙げられる。またＲをさらに具体的に挙げれば、
４−メトキシ−１−ナフチル基、５−メトキシ−１−ナ
フチル基、１−メトキシ−２−ナフチル基、４−メトキ
シ−２−ナフチル基、６−メトキシ−２−ナフチル基、
７ーメトキシ一２−ナフチル基、５−エトキシ−１−ナ
フチル基、７ーエトキシ一２−ナフチル基、５−プロポ
キシ一１−ナフチル基、５−イソプロポキシ一１−ナフ
チル基、５−ブトキシ一１−ナフチル基、５−イソブト
キシ一１−ナフチル基等である。

本発明化合物であるＮＧ一置換−Ｎ２−アルコキシナフ
タレンスルホニルアルギニンアミドは種々の方法で製造
されるが、その製造法の１つを以下に説明する。

下記一般式（） （上記一般式（）中でＸ．ＹおよびＲは上記一般式（１
）で定義したとお２である。

）で表わされるＮＧ一置換アルギニンアミドまたはその
酸付加塩と下記一般式（）Ｒ′−ＳＯ２Ｘ′ （） （上記一般式（）中でＲ′は上記一般式（１）中で定義
したとおりであり、ｘ牡ハロゲン原子を表わす。

）で表わされるアルコキシナフタレンスルホニルハロゲ
ニドを反応させてＮＧ一置換−Ｎ２−アルコキシナフタ
レンスルホニルアルギニンアミドまたはその酸付加塩を
製造することができる。さらに詳細に説明すると、原料
として用いられるＮＧ一置換アルギニンアミドは通常Ｎ
Ｇ一置換Ｎ２一置換アルギニン（Ｎ２一置換基は通常ベ
ンジルオキシカルボニル基、ｔ−ブチルオキシカルボニ
ル基等のアミノ保護基である。）とアミンを酸アジド法
、混合酸無水物去、活性エステル法、カルボジイミド法
等によつて縮合させて後、Ｎ２−置換基のみを接触水素
化分解または酸分解によつて選択的に分解除去させるこ
とによつて得られる。ＮＧ一置換アルギニンアミドの酸
付加塩としては叩、ＨＢｒ，．ＨＣｌ等の鉱酸の塩、ギ
酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸
等の有機酸の塩を挙げることができる。

ＮＧ一置換−Ｎ２−アルコキシナフタレンスルホニルア
ルギニンアミドまたはその酸付加塩のもう一つの原料で
あるアルコキシナフタレンスルホニルハロゲニドは上記
一般式（）で表わされ、上記一般式（）中でＲ牡上記一
般式（１）で定義したとおりであり、Ｘ牡塩素、臭素等
のハロゲン原子を表わすが、通常アルコキシナフタレン
スルホニルハロゲニドとしてはアルコキシナフタレンス
ルホニルクロリドが用いられる。

ＮＧ一置換アルギニンアミドまたはその酸付加塩とアル
コキシナフタレンスルホニルハロゲニドの反応は通常塩
基の存在下に行われる。

塩基は反応で生成するハロゲン化水素を捕捉し反応を促
進する。塩基としてはトリエチルアミン、ピリジン等の
有機塩基、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カ
リウム、炭酸水素ナトリウム等の一般的な無機塩基を挙
げることができる。無機塩基は通常水溶液として用いら
れる。塩基はＮＧ一置換アルギニンアミドに対し通常当
量以上使用される。原料としてＮＧ一置換アルギニンア
ミドの酸付加塩を使用する場合には酸付加塩を中和する
に十分な量の塩基を用いることが好ましい。アルコキシ
ナフタレンスルホニルハロゲニドはＮＯ一置換アルギニ
ンアミドまたはその酸付加塩に対し通常等モル使用され
る。

ＮＧ一置換アルギニンアミドまたはその酸付加塩とアル
コキシナフタレンスルホニルハロゲニドの反応は一般に
は溶媒中で行われ、溶媒としては水；塩化メチレン、ク
ロロホルム、四塩比炭素等の塩素系溶媒：ベンゼン、ト
ルエン、キシレン等の芳香族炭化水素；エーテル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒；アセ
トン、メチルエチルケトン、シクロヘキサノン等のケト
ン系溶媒；ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミ
ド、テトラメチル尿素、Ｎ−メチルピロリドン、ピリジ
ン、キノリン等の塩基性溶媒またはこれら溶媒を２以上
混合したものが用いられる。

塩基性溶媒を用いると、これら溶媒は酸受容剤として作
用するので塩基を添加する必要はない。反応温度は使用
するＮＧ一置換アルギニンアミドおよび塩基によつて異
なるが、一般には−１『Ｃから溶媒の沸点までの温度か
ら選ばれる。反応時間は使用するＮＧ一置換アルギニン
アミド、塩基および反応温度によつて異なるが、通常５
分から２４時間の範囲から選ばれる。

反応終了後溶媒および塩基類を留去し、生成した塩類を
水洗して除去した後、ＮＧ一置換−Ｎ２−アルコキシナ
フタレンスルホニルアルギニンアミドを適当な溶媒で再
結晶あるいは再沈澱して精製する。

なお、反応終了後溶媒を留去して後反応混合物をクロマ
トグラフイ一によつて精製分離することも可能である。
クロマトグラフィ一展開溶媒としては、一般にクロロホ
ルムあるいは塩化メチレン等の塩素系溶媒またはアルコ
ールを含有したこれら塩素系溶媒が使用される。本発明
化合物であるＮＧ一置換−Ｎ２−アルコキシナフタレン
スルホニルアルギニンアミドまたはその酸付加塩は、こ
れを水素化分解あるいは酸分解すると抗トロンビン作用
を有するＮ２−アルコキシナフタレンスルホニルアルギ
ニンアミドまたはその酸付加塩が得られる。

ＮＧ一置換−Ｎ２−アルコキシナフタレンスルホニルア
ルギニンアミドまたはその酸付加塩の水素化分解および
酸分解方法について概説すれば次のとおりである。

酸分解に使用される酸としては塩化水素、臭化水素、フ
ッ化水素等の・・ロゲン化水素；トリフルオロ酢酸、ト
リフルオロメタンスルホン酸、ギ酸、酢酸等の有機酸を
挙げることができる。

酸分解は上述した酸の存在下無溶媒あるいはメタノール
、エタノール等のアルコール；ＴＨＦ、ジオキサン等の
エーテル；酢酸等の有機酸；酢酸エチル等のエステル等
の有機溶媒中−１『Ｃ〜１００℃通常は室温で、ＮＧ一
置換−Ｎ２−アルコキシナフタレンスルホニルアルギニ
ンアミドまたはその酸付加塩を処理することによつて行
われる。酸分解に要する時間は使用する酸および溶媒、
保護基であるＮＧ一置換基の種類ならびに処理温度によ
つて異なるが、３０分ないし２４時間である。分解終了
後、溶媒および過剰の酸を除去するかあるいはエーテル
、石油エーテル、炭化水素等の不活性溶媒を反応混合物
中に加えて生成する沈澱を▲過することによりＮ２−ア
ルコキシナフタレンスルホニルアルギニンアミドまたは
その酸付加塩が得られる。通常酸を過剰に用いるため保
護基を除去して得られるＮ２−アルコキシナフタレンス
ルホニルアルギニンアミドは使用した酸と酸付加塩を形
成するが、これを中和することによりＮ２−アルコキシ
ナフタレンスルホニルアルギニンアミドが容易に得られ
る。水素化分解は一般的な還元水素化によつて行われる
が、接触的水素化分解が有利である。

接触的水素化分解は水素活性化触媒の存在下水素雰囲気
中で行われる。水素活性化触媒としては通常ラネーニッ
ヶル、パラジウム、白金等が用いられる。反応溶媒とし
てはメタノール、エタノール等のアルコール；ジオキサ
ン、ＴＨＦ等のエーテル；酢酸、プロピオン酸等の有機
酸およびこれら２以上の混合溶媒などの不活性溶媒を用
いることができる。反応温度はグアニジノ基の保護基お
よび触媒の活性に応じて適宜選ばれるが、通常０℃ない
し溶媒の沸点である。水素圧は反応温度および触媒の活
性によつて異なるが、１気圧以上であれば十分である。
反応時間は触媒の活性、反応温度、水素圧等によつて大
きく異なるが、２時間から１２０時間程度である。水素
化分解後触媒を沢去して溶媒を留去するとＮ２−アルコ
キシナフタレンスルホニルアルギニンアミドまたはその
酸付加塩が得られる。

Ｎ２アルコキシナフタレンスルホニルアルギニンアミド
の酸付加塩を中和すると、容易にＮ２−アルコキシナフ
タレンスルホニルアルギニンアミドが得られる。Ｎ２−
アルコキシナフタレンスルホニルアルギニンアミドおよ
びその酸付加塩は水、エーテル、アルコール、アセトン
等の溶媒を２以上混合した溶媒を用いて再結晶すること
により、あるいはこれをアルコール等の溶媒に溶解して
後エーテルを加えて、これを沈澱させることにより精製
される。

次にこのようにしてＮＯ一置換Ｎ２−アルコキシナフタ
レンスルホニルアルギニンアミドおよびその酸付加塩を
水素化分解あるいは酸分解して得られるＮ２−アルコキ
シナフタレンスルホニルアルギニンアミドおよびその酸
付加塩の薬理効果を説明する。既述のとおりＮ２−アル
コキシナフタレンスルホニルアルギニンアミドおよびそ
の酸付加塩は抗トロンビン作用を有するので、診断薬と
して使用されるほか、血栓症等の治療に使用され得る。

そこで既知の抗トロンビン剤であるＴＡＭＥ（Ｎ２一（
ｐ−トリルスルホニル）−Ｌ−アルギニンメチルエステ
ル）とＮ２−アルコキシナフタレンスルホニルアルギニ
ンアミドおよびその酸付加塩の抗トロンビン作用をフイ
ブリノーゲン凝固時間を測定して比較した。フィブリノ
ーゲンの凝固時間の測定は次のようにして行つた。牛フ
イブリノーゲン（コーン フラクシヨン１（ＣＯｈｎＦ
ｒａｃｔｉＯｎｌ）、アーマ一（ＡｒｍＯｕｒ）社製）
１５０ηを４０ｍ１のボレートサライン バツフア（Ｂ
ＯｒａｔｅＳａｌｉｎｅＢｕｆｆｅｒ（ＰＨ７．４））
に溶解した溶液０．８ｍＺと０．１ｍ１のボレート サ
ライン バツフア（対照試料）または試料溶液を氷冷下
で混和し、さらに５ｕｎｉｔｓ／ｍｌのトロンビン（持
田製薬（株）製試薬）０．１ｍ１を氷冷下で添加してよ
く混和し直ちに２５℃の恒温槽に移す。

恒温槽に入れた瞬間にストツブウオツチを始動させ、フ
ィプリン系を認めた時までの時間を測定した。試料無添
加の場合（対照実験）の凝固時間は５０〜５５秒であつ
た。実験結果を表−２に示す。

表−２で凝固時間を２倍に延長する濃度とは、対照実験
での凝固時間５０〜５５秒を凝固時間１００−１１０秒
、に延長するのに必要な濃度じ表わす。なお、ＴＡＭＥ
については、その凝固時間を２倍に延長する濃度は１１
００μＭであつた。

下記表−２においてＮＧ一置換−Ｎ２−アルコキシナフ
タレンスルホニルアルギニンアミドを水素分解あるいは
酸分解して得られるＮ２−アルコキシナフタレンスルホ
ニルアルギニンアミドまたはその酸付加塩はＲ，，Ｒ′
および付加物を特定することによつて表わす。次に本発
明化合物の製造法を実施例にて具体的に説明する。

実施例 １ ４−エチル−１−（ＮＧ−ニトロ−Ｌ−アルギニル）ピ
ペリジン・塩酸塩３．０７（０．００８６モル）を水１
０ｍ１およびジオキサン３０ｍ１からなる混合溶媒に溶
解し、炭酸カリウム２．４Ｖ（０．０１７モル）および
５−メトキシ−１−ナフタレンスルホニルクロリド２．
５７（０．００９６モル）を室温で攪拌下に加える。

室温で３時間攪拌後、析出する沈澱物を▲去し、水層を
分液して除く。ジオキサンを留去して得られる粘稠な油
状物質を１０％メタノール含有クロロホルムを溶出液と
してシリカゲルカラムクロマトグラフイ一で単離精製し
、溶出液を減圧留去すると、７５％の収率で４−エチル
−１−（ＮＯ−ニトロ−Ｎ２−（５−メトキシ−１−ナ
フタレンスルホニル）−Ｌ−アルギニル）ピペリジンの
粉体が得られる。元素分析Ｃ２４Ｈ３ｉＯ６Ｎ６Ｓとし
て 実施例 ２ ４−エチル−１−（ＮＧ−ニトロ−Ｌ−アルギニル）ピ
ペリジン・塩酸塩３．０７（０．００８６モル）をクロ
ロホルム５０ｍ１に懸濁させ、トリエチルアミン３．５
７（０．０３４モル）および４−メトキシ−１−ナフタ
レンスルホニルクロリド２．６ｙ（０．０１０モル）を
氷冷下攪拌しつつ加える。

０℃で２４時間攪拌後、水３０ＷＬＩを加え洗浄し、分
液して水層を除く。

硫酸ナトリウムで乾燥後、クロロホルムを留去して得ら
れる粘稠な油状物質を実施例１と同様にしてクロマトグ
ラフイ一で精製すると６７％の収率で４−エチル−１−
（ＮＯ−ニトロ−Ｎ２−（４−メトキシ−１−ナフタレ
ンスルホニル）−Ｌ−アルギニル）ピペリジンの粉体が
得られる。元素分析 Ｃ２４Ｈ３４Ｃ６Ｎ６Ｓとして実
施例 ３ ４−（ＮＧ−ＮＧ−ジベンジルオキシカルボニル−Ｌ−
アルギニル）モルホリン・塩酸塩３．０ｙ（０．００５
５モル）をジクロロメタン５０ｍ１に懸濁させ、トリエ
チルアミン１．７ｙ（０．０１７モル）および５−メト
キシ−１−ナフタレンスルホニルクロリド１．７ｙ（０
．００６６モル）を氷冷下攪拌しつつ加える。

室温で２時間攪拌後、水２０ｍ１を加えて洗浄し、さら
に１０％塩酸水溶液、飽和重ソウ水で洗浄する。硫酸ナ
トリウムで乾燥後ジクロロメタンを留去して得られる粘
稠油状物質を実施例１と同様にしてシリカゲルカラムク
ロマトグラフイ一で単離精製すると７５％の収率で４一
（ＮＧ−ＮＧ−ジベンジルオキシカルボニル−Ｎ２−（
５−メトキシ−１−ナフタレンスルホニル）Ｌ−アルギ
ニル）モルホリンの粉体が得られる。元素分析 Ｃ３７
Ｈ４ｌＯ，Ｎ５Ｓとしてその他各種のＮＧ一置換−Ｎ２
−アルコキシナフタレンスルホニルアルギニンアミドを
上記実施例の方法に従つて合成した。

その結果を実施例１〜３の結果と併せて表−１に示す。
なお、表−１においてＮＧ一置換−Ｎ２−アルコキシナ
フタレンスルホニルアルギニンアミドはＸｌＹ，．Ｒお
よびＲ′を特定することによつて表わす。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 下記一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（上記一般
   式（ I ）中でＸおよびＹは水素原子またはニトロ基お
   よびオキシカルボニル基から選ばれるグアニジノ基の保
   護基を表わし（ただしＸおよびＹのうち少なくとも一つ
   はグアニジノ基の保護基を表わす。 ）、Ｒは一般式（１）▲数式、化学式、表等があります
   ▼（式中でＲ＿１およびＲ＿２は水素原子、Ｃ＿１〜Ｃ
   ＿１＿０のアルキル基、Ｃ＿４〜Ｃ＿１＿５のシクロア
   ルキル基またはＣ＿１〜Ｃ＿１＿０のアルコキシ基もし
   くはＣ＿２〜Ｃ＿１＿０のアルコキシカルボニル基で置
   換されたＣ＿１〜Ｃ＿１＿０のアルキル基を表わす。）
   または一般式（２）▲数式、化学式、表等があります▼
   （式中でＺはメチレン基−ＣＨ＿２−およびモノ置換メ
   チレン基▲数式、化学式、表等があります▼（Ｒ＿３は
   Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿０のアルキル基、Ｃ＿２〜Ｃ＿１＿０
   のアシル基、Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿０のアルコキシ基または
   Ｃ＿２〜Ｃ＿１＿０のアルコキシカルボニル基を表わす
   。）から選択される２以上の基ならびにオキシ基−Ｏ−
   、チオ基−Ｓ−、アルキル置換イミノ基▲数式、化学式
   、表等があります▼（Ｒ＿４はＣ＿１〜Ｃ＿１＿０のア
   ルキル基を表わす。）、アシル置換イミノ基▲数式、化
   学式、表等があります▼（Ｒ＿４はＣ＿１〜Ｃ＿１＿０
   のアルキル基を表わす。 ）およびフェニレン基▲数式、化学式、表等があります
   ▼から選択される０または１以上の基が任意の順序に結
   合した２価基を表わし、上記の結合する基の数は２０以
   下である。）を表わし、Ｒ′はＣ＿１〜Ｃ＿１＿０のア
   ルコキシ基で置換された１−ナフチル基または２−ナフ
   チル基を表わす。）で表わされるＮ＾Ｇ−置換−Ｎ＾２
   −アルコキシナフタレンスルホニルアルギニンアミドま
   たはその酸付加塩。