JPS59130250A - 塩基性アセトアニリド、その製造方法およびこのアセトアニリドを含む医薬 - Google Patents
塩基性アセトアニリド、その製造方法およびこのアセトアニリドを含む医薬Info
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-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D295/145—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
- C07D295/15—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
- C07C237/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C237/04—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規な塩基性アセトアニリド、それらの製造方
法およびそれらの新規なアセトアニリドを含む医薬に関
する。
法およびそれらの新規なアセトアニリドを含む医薬に関
する。
本発明の目的は、例えば局部麻酔薬または抗不整脈有効
薬(antiarrhythmlsch wirksa
me〜l1ttel)として使用することができ、毒性
が少なく、先行技術で公知の化合物よりも改良された効
果を有する、新規な化合物を提供することである。
薬(antiarrhythmlsch wirksa
me〜l1ttel)として使用することができ、毒性
が少なく、先行技術で公知の化合物よりも改良された効
果を有する、新規な化合物を提供することである。
本発明のもう一つの目的は、その新規な化合物の、簡単
に実施され、経済的に有益な製造方法を提供することで
ある。
に実施され、経済的に有益な製造方法を提供することで
ある。
これらの目的は式fIf
(式 III において、R1は水素または場合によ
っては置換アルキルを意味し、R4はハロゲン、場合に
よってはH換アルコキシ、場合によっては置換アルキル
チオ、ニトロ、アミノまたは場合によってはI換アルキ
ルアミノ、プロピオニルまたはトリフルオロメチルを意
味し%R+ とR4は同一であるともまたは興なるも
のであることもでき、R,に塩基性残基を意味する。) の本発明による新炭なアセトアニリド、および薬理的に
使用できるそれらの塩によって達成される。
っては置換アルキルを意味し、R4はハロゲン、場合に
よってはH換アルコキシ、場合によっては置換アルキル
チオ、ニトロ、アミノまたは場合によってはI換アルキ
ルアミノ、プロピオニルまたはトリフルオロメチルを意
味し%R+ とR4は同一であるともまたは興なるも
のであることもでき、R,に塩基性残基を意味する。) の本発明による新炭なアセトアニリド、および薬理的に
使用できるそれらの塩によって達成される。
(5)
(式 )71 において、R,、R4およびR5は上記
で定義した。)の新規な塩基性アセトアニリドおよび薬
理的に使用できるそれらの塩の、本発明(式1において
、R4およびRやは上記で定義した。)のアニリンと、
式ll X−C0−CH,’−Hat 、
IT(式 1’lにおいて、Xはヒドロキシ゛ル基、エ
ステルP!基、ハロゲン化物、アミド残基また#′i無
水物残基その他の適当な残基を意味し、”)−1al
はハロゲン原子または他の適当な残基を意味する。)
のハロゲン化合物を、□冷却しながら、または室温で、
溶媒中で塩基の存在で反応させて式■v(6) した。)の化合物を生じさせ、続いてこの化合物は、残
JIRcを放出するアミンと不活性溶媒中で高温のもと
で反応させ、得た化合物を場合によっては薬理的に使用
できる塩に変えることを特徴とする。
で定義した。)の新規な塩基性アセトアニリドおよび薬
理的に使用できるそれらの塩の、本発明(式1において
、R4およびRやは上記で定義した。)のアニリンと、
式ll X−C0−CH,’−Hat 、
IT(式 1’lにおいて、Xはヒドロキシ゛ル基、エ
ステルP!基、ハロゲン化物、アミド残基また#′i無
水物残基その他の適当な残基を意味し、”)−1al
はハロゲン原子または他の適当な残基を意味する。)
のハロゲン化合物を、□冷却しながら、または室温で、
溶媒中で塩基の存在で反応させて式■v(6) した。)の化合物を生じさせ、続いてこの化合物は、残
JIRcを放出するアミンと不活性溶媒中で高温のもと
で反応させ、得た化合物を場合によっては薬理的に使用
できる塩に変えることを特徴とする。
式 1vの中間生成物は、ハロゲン脂肪酸または適当な
誘導体、例えばエステル、ハロゲン化物(例えば酸の塩
化物または臭化物)、アミドまたは無水物を、冷却また
は′g濃下で、溶媒、例えばアセトン、酢酸、酢酸エチ
ルエステル、クロロホルム中で、塩基、例えば炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム、ナトリウムまたはカリウムの重
炭酸塩、酢酸ナトリウムの存在で、または水性酢酸ナト
リウム緩衝液中で、アニリンに作用させて生成する。
誘導体、例えばエステル、ハロゲン化物(例えば酸の塩
化物または臭化物)、アミドまたは無水物を、冷却また
は′g濃下で、溶媒、例えばアセトン、酢酸、酢酸エチ
ルエステル、クロロホルム中で、塩基、例えば炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム、ナトリウムまたはカリウムの重
炭酸塩、酢酸ナトリウムの存在で、または水性酢酸ナト
リウム緩衝液中で、アニリンに作用させて生成する。
一般式 Ivのハロゲンアセトアニリドを、不活性溶媒
、例えばベンゼン中で、^温のもとで、アミンと反応さ
せる。
、例えばベンゼン中で、^温のもとで、アミンと反応さ
せる。
式 TVの中間生成物を分離しないでも、ハロゲンアル
カノイル化の後、適当なアミンを、高沸点不活性溶媒、
例えばトルエンまたはキシレン中で、反応混合物に添加
し、続いて加熱することによって、一般式 III の
アセトアニリドを生成することができる。
カノイル化の後、適当なアミンを、高沸点不活性溶媒、
例えばトルエンまたはキシレン中で、反応混合物に添加
し、続いて加熱することによって、一般式 III の
アセトアニリドを生成することができる。
R4がアミンを意味する一般式 IHの化合物は、R4
がニトロを意味する一般式 III の相当するアセト
アニリドを還元することによって製造される。
がニトロを意味する一般式 III の相当するアセト
アニリドを還元することによって製造される。
Rヰがハロゲンを意味する式 III のアセトアニリ
ドは、前述の相当するアニリン、またはR4がアミノを
表す該アセトアニリドから、サンドマイヤー反応によっ
て、製造することができる。
ドは、前述の相当するアニリン、またはR4がアミノを
表す該アセトアニリドから、サンドマイヤー反応によっ
て、製造することができる。
塩基性残基とは、少くとも1種の塩基性窒素原子を含む
任意の残基のことである。
任意の残基のことである。
場合によっては、本発明による方法に触媒を使用するこ
ともできる。適当な反応温度と反応時間は、当業者がた
やすく確かめることができる。通常は標準圧のもとで操
作するが、過圧または負圧(真空)も除外しない。
ともできる。適当な反応温度と反応時間は、当業者がた
やすく確かめることができる。通常は標準圧のもとで操
作するが、過圧または負圧(真空)も除外しない。
式 III の、本発明による新規な化合物の供給は、
先行技術で公知の化合物に対して慣用の常法により行わ
れる。
先行技術で公知の化合物に対して慣用の常法により行わ
れる。
好適な実施態様は実施例で明らかである。また、幾つか
の新規な出発生成物−と中間生成物を実施例で説明する
。
の新規な出発生成物−と中間生成物を実施例で説明する
。
へ〇式IVの中間生成物を分離する場合実施例 1
無水アセトン525rr+l 中の2−■トキシー6
−メチルアニリン53o (0,35モル)とl#12
1!!ナトリウム70 oの混合物に塩化り60アセチ
ル46゜(0,4モル) を水冷のもとで1時間のあい
だに滴下して加え、次に室温で1時間攪拝する。無機塩
を吸引ろ過しアセトンで洗浄する。゛ろ液を水流ポンプ
の真空で濃縮し、残留物に水を加え、析出した2−クロ
ロ−2′−エトキシ−6′−メチル−アセトアニリド結
晶(融点148−149’C)を吸引口過する。
−メチルアニリン53o (0,35モル)とl#12
1!!ナトリウム70 oの混合物に塩化り60アセチ
ル46゜(0,4モル) を水冷のもとで1時間のあい
だに滴下して加え、次に室温で1時間攪拝する。無機塩
を吸引ろ過しアセトンで洗浄する。゛ろ液を水流ポンプ
の真空で濃縮し、残留物に水を加え、析出した2−クロ
ロ−2′−エトキシ−6′−メチル−アセトアニリド結
晶(融点148−149’C)を吸引口過する。
実施例 2
2−エトキシ−6−メチルアニリンの代りに2−メチル
−6−ニトロアニリンを使用すれば、実11で述べたの
と同様にして2−クロロ−2′−(9) メチル−6−ニトロアセトアニリド(融点140−14
1.5°C)が得られる。
−6−ニトロアニリンを使用すれば、実11で述べたの
と同様にして2−クロロ−2′−(9) メチル−6−ニトロアセトアニリド(融点140−14
1.5°C)が得られる。
アミン化
実施例 1
ベンゼン100m1 中10.250 (0,045
モル)の2−クロロ−2′−エトキシ−6′−メチルア
セトアニリドにジエチルアミン10Q(0136モル)
を加え、混合物を還流のもとて6時間沸騰させる。冷却
後、析出したエチルアミン塩酸塩を吸引ろ過しベンゼン
で洗浄し、ろ液を水流ポンプの真空で濃縮する。
モル)の2−クロロ−2′−エトキシ−6′−メチルア
セトアニリドにジエチルアミン10Q(0136モル)
を加え、混合物を還流のもとて6時間沸騰させる。冷却
後、析出したエチルアミン塩酸塩を吸引ろ過しベンゼン
で洗浄し、ろ液を水流ポンプの真空で濃縮する。
残留物を水およびエーテルと混合し、エーテル層から塩
W5%を塩酸に抽出し、酸性水溶液をアルカリ性化し、
エーテルと共に振どうする(a’uss。hut’′t
e’l M)。乾燥、!: I −T /、(1) i
B。
W5%を塩酸に抽出し、酸性水溶液をアルカリ性化し、
エーテルと共に振どうする(a’uss。hut’′t
e’l M)。乾燥、!: I −T /、(1) i
B。
後、残留物をエタノールに溶解し、冷却しながらエーテ
ル性塩化水素を滴下して加え、2−ジエチルアミノ−2
′−工′トキシー6′−メチルーアセトアニリドの塩酸
塩(一点10’7” 1’09°C)を得る。
ル性塩化水素を滴下して加え、2−ジエチルアミノ−2
′−工′トキシー6′−メチルーアセトアニリドの塩酸
塩(一点10’7” 1’09°C)を得る。
実施例 さ
ジエチルアミ9の代りにピペリジンを使用すれ(10)
ば、実施例1と同様にして2−ピペリジノ−2−エトキ
シ−6′−メチル−アセトアニリド(融点79−80’
C) が得られ、塩基を塩酸塩(融点192−19
3’ C)に変える。
シ−6′−メチル−アセトアニリド(融点79−80’
C) が得られ、塩基を塩酸塩(融点192−19
3’ C)に変える。
実施例 3
ジエチルアミンの代りにピロリジンを使用すれば、実施
例1のように2−ピロリジノ−27−ニトキシー6′−
メチル−アセトアニリド(融点60.5−62’ C)
が得られるから、これを塩酸塩(融点180−181.
5°C)に変える。
例1のように2−ピロリジノ−27−ニトキシー6′−
メチル−アセトアニリド(融点60.5−62’ C)
が得られるから、これを塩酸塩(融点180−181.
5°C)に変える。
実施例 4
実11と同様にして2−クロル−2′−メチル−6′−
二トロアセトアニリドとジエチルアミンから2−ジエチ
ルアミノ−2′−メチル−6′−ニトロ−アセトアニリ
ド (融点60−61’C)とその塩酸塩(融点166
−168°C)が得られる。
二トロアセトアニリドとジエチルアミンから2−ジエチ
ルアミノ−2′−メチル−6′−ニトロ−アセトアニリ
ド (融点60−61’C)とその塩酸塩(融点166
−168°C)が得られる。
実施例 5
ジエチルアミンの代りにピペリジンを使用すれば、実施
例1のように2−ピペリジノ−2′−メチル−6′−ニ
トロ−アセトアニリド(11点72−736C)と塩酸
塩(融点192−194°C)が製造される。
例1のように2−ピペリジノ−2′−メチル−6′−ニ
トロ−アセトアニリド(11点72−736C)と塩酸
塩(融点192−194°C)が製造される。
実施例 6
2−クロ0−2′−1−リフルオロメチル−アセトアニ
リドとジエチルアミンを使用すれば、実施例1と同様に
して2−ジエチルアミノ−27−ドリフルオロメチルー
アセトアニリドの塩酸塩(融点160.1°C) が生
成される。
リドとジエチルアミンを使用すれば、実施例1と同様に
して2−ジエチルアミノ−27−ドリフルオロメチルー
アセトアニリドの塩酸塩(融点160.1°C) が生
成される。
実施例 7
ジエチルアミンの代りにピロリジンを使用すれば、実施
例1および6のように2−ピロリジノ−2’−1−リフ
ルオロメチル−アセトアニリドの塩酸塩(融点229.
4°C)が得られる。
例1および6のように2−ピロリジノ−2’−1−リフ
ルオロメチル−アセトアニリドの塩酸塩(融点229.
4°C)が得られる。
実施例 8
2−クロロ−2′−プロピオニルアセトアニリドとピロ
リジンを使用すれば、実施例1で述べたように2−ピロ
リジノ−27−ブロごオニル−アセトアニリドの塩酸塩
が製造される。
リジンを使用すれば、実施例1で述べたように2−ピロ
リジノ−27−ブロごオニル−アセトアニリドの塩酸塩
が製造される。
実施例 9
2−クロロ−2−メチル−6−プロピオニル−アセトア
ニリドとピロリジンを使用すれば、実施例1で述べたよ
うに2−ピロリジノ−2−メチル−6′−プロピオニル
−アセトアニリドの塩酸塩が(融点192.6’ C)
生成される。
ニリドとピロリジンを使用すれば、実施例1で述べたよ
うに2−ピロリジノ−2−メチル−6′−プロピオニル
−アセトアニリドの塩酸塩が(融点192.6’ C)
生成される。
出発生成物として使用される2−メチル−6−プロピオ
ニル−アニリンは、2−アミノ−3−メチルベンゾニト
リルから次のようにして製造される。
ニル−アニリンは、2−アミノ−3−メチルベンゾニト
リルから次のようにして製造される。
無水エーテル130m1 中のマグネシウム6.3g
(0,26モル)と臭化エチル255Qから臭化エチル
マグネシムを生成し、水浴で30分間加熱する。
(0,26モル)と臭化エチル255Qから臭化エチル
マグネシムを生成し、水浴で30分間加熱する。
次に無水エーテル100m1 中6.65G (0,
05モル)の2−アミノ−3−メチル−ベンゾニトリル
の溶液を除々に滴下して加え混合物を還流で15時間m
評しながら沸騰させる。冷却の優、110Qの氷の上に
注ぎ、氷67m1中15.6CIの塩化アンモニウムの
溶液を加える。エーテル層を分離し、水性層をエーテル
と共に振どうする。−緒にしたエーテル相からエーテル
を留出させ、残留物を水9.5ml、製塩1111.2
mlと共に還流で30分間沸(13) 騰させる。冷却の後、エーテルと共に振とうし、水性層
をアルカリ性化し、エーテルで抽出する。
05モル)の2−アミノ−3−メチル−ベンゾニトリル
の溶液を除々に滴下して加え混合物を還流で15時間m
評しながら沸騰させる。冷却の優、110Qの氷の上に
注ぎ、氷67m1中15.6CIの塩化アンモニウムの
溶液を加える。エーテル層を分離し、水性層をエーテル
と共に振どうする。−緒にしたエーテル相からエーテル
を留出させ、残留物を水9.5ml、製塩1111.2
mlと共に還流で30分間沸(13) 騰させる。冷却の後、エーテルと共に振とうし、水性層
をアルカリ性化し、エーテルで抽出する。
乾燥とエーテルの蒸発の後、塩酸塩として特徴づけられ
た2−メチル−6−プロピオニル−アニリンが得られる
(融点191.2°C)、。
た2−メチル−6−プロピオニル−アニリンが得られる
(融点191.2°C)、。
実施例 10
無水トルエン30m1中10.9G (0,05モル)
の2−クロロ−2′−り0ロー6′−メチル−アセトア
ニリドに、トルエン50m1中12.750 (0,1
5モル)のシクロペンチルアミンを加え、還流で6時間
沸騰させる。冷却の後、析出したシクロペンチルアミン
塩酸塩を吸出ろ過し、ろ液を濃縮し、残留物を水および
エーテルと混合する。エーテルで5%塩酸溶液に抽出し
、この溶液から2−シクロベンチルドの塩酸塩が晶出す
る。融点209.7°C0塩酸塩1Qから塩基(融点7
6.8’ C)が生成された。
の2−クロロ−2′−り0ロー6′−メチル−アセトア
ニリドに、トルエン50m1中12.750 (0,1
5モル)のシクロペンチルアミンを加え、還流で6時間
沸騰させる。冷却の後、析出したシクロペンチルアミン
塩酸塩を吸出ろ過し、ろ液を濃縮し、残留物を水および
エーテルと混合する。エーテルで5%塩酸溶液に抽出し
、この溶液から2−シクロベンチルドの塩酸塩が晶出す
る。融点209.7°C0塩酸塩1Qから塩基(融点7
6.8’ C)が生成された。
実施例 11
(14)
アニリドにペンゾール中のシクロプロピルアミンを加え
、ガラス挿入物を具備するオートクレーブで100″C
に10時間熱し、冷却の後、実施例1のように処理すれ
ば、2−シクロプロピルアミノ−2′−クロロ−6−メ
チル−アセトアニリド(融点257@C) の塩酸塩
が得られる。
、ガラス挿入物を具備するオートクレーブで100″C
に10時間熱し、冷却の後、実施例1のように処理すれ
ば、2−シクロプロピルアミノ−2′−クロロ−6−メ
チル−アセトアニリド(融点257@C) の塩酸塩
が得られる。
B1式1vの中間生成物を分離しない場合実施例 1
無水アセトン150m1 中18.6o (0,1−
Eル) の2−ブロム−6−メチルアニリンと重炭酸ナ
トリウム420Qに塩化り0ルアセチル120−(0,
11モル)を水冷のもとで1時間のあいだに滴下して加
え、次に至福で30分間攪1マする。混合物にトルエン
50m1中22a (0,3モル)のジエチルアミンを
加え、還流のもとて6時間沸騰させる。Aの実施例1で
述べたのと同様にして、処理を行う。
Eル) の2−ブロム−6−メチルアニリンと重炭酸ナ
トリウム420Qに塩化り0ルアセチル120−(0,
11モル)を水冷のもとで1時間のあいだに滴下して加
え、次に至福で30分間攪1マする。混合物にトルエン
50m1中22a (0,3モル)のジエチルアミンを
加え、還流のもとて6時間沸騰させる。Aの実施例1で
述べたのと同様にして、処理を行う。
2−ジエチルアミノ−2′−70モー6′−メチル−ア
セトアニリドの塩酸塩(融点172−174’ C)が
得られる。
セトアニリドの塩酸塩(融点172−174’ C)が
得られる。
a)同じ2−ジエチルアミノ−2′−ブ自モー6′−メ
チルーアセトアニリドを2−ジエチルアミノ−2−アミ
ノ−6′−メチル−アセトアニリドからサンドマイヤー
反応により、次のようにして生成することができる。
チルーアセトアニリドを2−ジエチルアミノ−2−アミ
ノ−6′−メチル−アセトアニリドからサンドマイヤー
反応により、次のようにして生成することができる。
48%臭化水累氷菓ml中11.75a (0,05モ
ル)の2−ジエチルアミノ−2′−アミノ−6′−メチ
ル−アセトアニリドを水浴で冷却し、水20m1中34
50の亜硝酸ナトリウムにより一5°Cで30分間ジア
ゾ化しくヨウ素澱粉反応紙試験)、次に一5°Cで40
分攬詳する。懸濁液を48%臭化水素20m1中40の
CuBrの、70’ Cに熱した混合物に除々に加え、
この温度で2時間攪INする。冷却の後、エーテルと共
に据とうし、酸性溶液をアルカリ性化し、エーテルで抽
出する。乾燥とエーテルの蒸発の後、残留物をエタノー
ルに溶解し、エーテル性塩化水素で塩Ill塩に変える
。これは実11で述べた生成物(融点172−174°
C)と同一物である。
ル)の2−ジエチルアミノ−2′−アミノ−6′−メチ
ル−アセトアニリドを水浴で冷却し、水20m1中34
50の亜硝酸ナトリウムにより一5°Cで30分間ジア
ゾ化しくヨウ素澱粉反応紙試験)、次に一5°Cで40
分攬詳する。懸濁液を48%臭化水素20m1中40の
CuBrの、70’ Cに熱した混合物に除々に加え、
この温度で2時間攪INする。冷却の後、エーテルと共
に据とうし、酸性溶液をアルカリ性化し、エーテルで抽
出する。乾燥とエーテルの蒸発の後、残留物をエタノー
ルに溶解し、エーテル性塩化水素で塩Ill塩に変える
。これは実11で述べた生成物(融点172−174°
C)と同一物である。
2−ジエチルアミノ−および2−ピペリジノ−2′−メ
チル−6フーニトローアセトアニリドの還元。
チル−6フーニトローアセトアニリドの還元。
実施例 1
a)製塩1!500m1 中25にI (0,094
モル)の2−ジニチルアミノー2−メチル−6′−ニト
ロ−アセトアニリドに塩化スズ(II)100Gを、1
Ili!FL、つつ1時間のあいだに添加する。混合物
を沸厭水浴で30分熱し、水冷で冷却の後、35%力性
ソーダ溶液でアルカリ性化し、エーテルで抽出する。
モル)の2−ジニチルアミノー2−メチル−6′−ニト
ロ−アセトアニリドに塩化スズ(II)100Gを、1
Ili!FL、つつ1時間のあいだに添加する。混合物
を沸厭水浴で30分熱し、水冷で冷却の後、35%力性
ソーダ溶液でアルカリ性化し、エーテルで抽出する。
洗浄、乾燥およびエーテルの蒸発の後、2−ジエチルア
ミノ−2′−アミノ−6−メチル−アセトアニリド(融
点105−106.5”C)が得られる。
ミノ−2′−アミノ−6−メチル−アセトアニリド(融
点105−106.5”C)が得られる。
これをエーテル性塩化水素でジヒド0り0リドすなわち
二塩酸塩(融点182−184’ C)に変える。
二塩酸塩(融点182−184’ C)に変える。
b)同じ2−ジエチルアミノ−2′−アミノ−6′−メ
チル−アセトアニリドが次のようにしても得られる。
チル−アセトアニリドが次のようにしても得られる。
水60m1中300mQのPd/Cl1i合物を窒素で
ガス吹込みしたものに、水90m1中4.8gの水素化
ホウ素ナトリウムを加える。次にメタノール150m1
中15.90 (0,06モル)の2−ジエチルア
ミノ−2−メチル−6−ニトロ−アセトアニリドの(1
7) 溶液を30分間に滴下して加え、更に20分閲撹1vす
る。ろ過し、ろ液を水流ポンプの真空で濃縮し、水と混
合し、析出した結晶を吸引ろ過する。
ガス吹込みしたものに、水90m1中4.8gの水素化
ホウ素ナトリウムを加える。次にメタノール150m1
中15.90 (0,06モル)の2−ジエチルア
ミノ−2−メチル−6−ニトロ−アセトアニリドの(1
7) 溶液を30分間に滴下して加え、更に20分閲撹1vす
る。ろ過し、ろ液を水流ポンプの真空で濃縮し、水と混
合し、析出した結晶を吸引ろ過する。
融点105−106.5’ C。
実施例 2
実施例1 b) と同様にして2−ピペリジノ−2′
−アミノ−6′−メチル−アセトアニリド(融点169
−170’ C)を生成する。但し生成物は冷メタノー
ルに溶解しにくいので、混合物をろ過の前に熱する点が
相違する。HAl!をエタノールに溶解し、エーテル性
塩化水素でジヒドロクロリドに変える。融点259−2
60″C。
−アミノ−6′−メチル−アセトアニリド(融点169
−170’ C)を生成する。但し生成物は冷メタノー
ルに溶解しにくいので、混合物をろ過の前に熱する点が
相違する。HAl!をエタノールに溶解し、エーテル性
塩化水素でジヒドロクロリドに変える。融点259−2
60″C。
(18)
C07C1031507375−4H
149/42 2104−4
HC07D 295/14 6
917−4C@発明者サビエール・ペルルタ スイス連邦共和国8803リユシユ リコン・バーンホーフシュトラ ーセ13 手続補正御坊側 特許庁長官 若 杉 和 夫 殿 1、事件の表示 昭和58年特許願第15705
0号36補正をする者 事件との関係 特 許 出 願 人名 称
ファルマトン ニス アー4、代理人 氏 名 (7508) 弁理士 武 1)
正 彦5、補正命令の日付 昭和58年11月2
986、補正の対象 願書、委任状及び明細書 7、補正の内容
HC07D 295/14 6
917−4C@発明者サビエール・ペルルタ スイス連邦共和国8803リユシユ リコン・バーンホーフシュトラ ーセ13 手続補正御坊側 特許庁長官 若 杉 和 夫 殿 1、事件の表示 昭和58年特許願第15705
0号36補正をする者 事件との関係 特 許 出 願 人名 称
ファルマトン ニス アー4、代理人 氏 名 (7508) 弁理士 武 1)
正 彦5、補正命令の日付 昭和58年11月2
986、補正の対象 願書、委任状及び明細書 7、補正の内容
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 (式 1目 において、R4は水素または場合によって
は置換アルキルを意味し、R4はハロゲン、場合によっ
ては蒙換アルコキシ、場合によっては置換アルキルチオ
、ニトロ、アミノまたは場合によっては置換アルキルア
ミノ、プロピオニルまたはトリフルオロメチルを意味し
、R4とR4は同一であるかまたは興なるものであるこ
ともでき、かつR5は塩基性残基を意味する。)壽よび
薬理的に使用できるそれらの塩。 (2)式 III の化合物において、R,が水素また
はメチル、R4が塩素、臭素、トリハロゲンメチル、好
ましくはトリフルオロメチル、エトキ・ シ、ニド0、
アミノまたはプロピオニル、及びR1がジェルチアミノ
、ピペリジノ、ピロリジノ、シクロプロピルアミノまた
はシフ0ペンチルアミノを意味することを特徴とする特
許請求の範囲第1項に記載の塩基性アセ1−アニリド。 (3)式 III の化合物の塩が塩酸塩、臭化水素酸
塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、フマル酸水素塩または
マレイン酸水素塩であることを特徴とする特許請求の範
囲第1項または第2項に記載の塩基性アセトアニリド。 範囲第1項で定義した。)のアニリンを、式目 X −CO−CHL−Ha I T
1(式 Hにおいて、Xはヒドロキシル基、エステル残
基、ハロゲン化物、アミド残基または無水物残基その他
の適当な残基を意味し、Hatはハロゲン原子または他
の適当な残塁を意味する。)″ のハロゲン化合物と冷却しながら、または室温で、溶媒
中で及び塩基の存在で反応させて、(式rvにおいて、
R1,R4および Hatは上記で定義した。)の化合
物を生じ、続いてこの化合物と、残基R5を放出するア
ミンを不活性溶媒中で高温のもとで反応させ、得た化合
物を場合によっては薬理的に使用できる塩に変えること
を特徴とする、 (式 III において、R,、R4およびR5は特
許請求の範囲第1項で定義した。)の塩基性アセトアニ
リドおよび薬理的に使用できるそれらの塩の製造方法。 (5)式I+ の化合物として酸+31化物または酸
臭化物′を使用することを特徴とする特許請求の範囲第
4項に記載の方法。 (6)式 III の少くとも1種の化合物を含むこと
を特徴とする医薬。 (7)局部麻酔薬であることを特徴とする特i′F8#
求の範囲第6項に記載の医薬。 (8)抗不整脈剤であることを特徴とする特許請求の範
囲16項に記載の医薬。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH5116/82A CH650768A5 (de) | 1982-08-27 | 1982-08-27 | Basische acetanilide, verfahren zu deren herstellung und arzneimittel, die diese acetanilide enthalten. |
CH5116/828 | 1982-08-27 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS59130250A true JPS59130250A (ja) | 1984-07-26 |
Family
ID=4288192
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP58157050A Pending JPS59130250A (ja) | 1982-08-27 | 1983-08-27 | 塩基性アセトアニリド、その製造方法およびこのアセトアニリドを含む医薬 |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS59130250A (ja) |
CA (1) | CA1214776A (ja) |
CH (1) | CH650768A5 (ja) |
DE (1) | DE3328186A1 (ja) |
FR (1) | FR2532306B1 (ja) |
GB (1) | GB2129424B (ja) |
IT (1) | IT1168212B (ja) |
SE (1) | SE8304456L (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007522083A (ja) * | 2003-06-27 | 2007-08-09 | リサーチ・トライアングル・インスティチュート | 7−置換カンプトテシンおよびカンプトテシン類似体ならびにそれらの調製方法 |
JP2008501726A (ja) * | 2004-06-07 | 2008-01-24 | ファンダカオ オスワルド クルズ−フィオクルズ | リドカインから誘導される化合物、薬学的組成物、使用法、および疾患の治療、予防または抑制の方法 |
Family Cites Families (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2689853A (en) * | 1954-09-21 | Certain i | ||
BE534406A (ja) * | ||||
GB859355A (ja) * | ||||
BE517755A (ja) * | ||||
NL73080C (ja) * | 1950-03-03 | |||
GB726864A (en) * | 1952-05-13 | 1955-03-23 | Geistlich Soehne Ag | New ª‰-dialkyl-aminobutyric acid anilide derivatives and a process for preparing thesame |
GB782971A (en) * | 1952-08-18 | 1957-09-18 | Hoechst Ag | Basically substituted carboxylic acid amides and a process for making them |
DE1005075B (de) * | 1952-08-18 | 1957-03-28 | Hoechst Ag | Verfahren zur Herstellung von neuen lokalanaesthetisch wirkenden basisch substituierten Carbonsaeureamiden |
GB726050A (en) * | 1953-10-16 | 1955-03-16 | James Arthur Cooke | A holder for chisels and plane irons whilst honing |
GB759744A (en) * | 1953-12-24 | 1956-10-24 | Cilag Ltd | Process for the production of mono- and di-substituted amino fatty acid-2-halogeno-6-methyl-anilides |
GB809286A (en) * | 1954-07-05 | 1959-02-18 | Hoechst Ag | Basically substituted butyric acid anilides and process for their manufacture |
CH329572A (de) * | 1954-07-29 | 1958-04-30 | Cilag Ag | Verfahren zur Herstellung basischer Amide |
CH306793A (de) * | 1955-04-30 | 1955-04-30 | Cilag Ag | Verfahren zur Herstellung eines neuen Salzes. |
US2948736A (en) * | 1957-08-05 | 1960-08-09 | Cilag Chemie | New anilides and process for their production |
BE601542A (ja) * | 1960-03-23 | |||
NL6704169A (ja) * | 1966-04-06 | 1967-10-09 | ||
GB1187118A (en) * | 1967-07-06 | 1970-04-08 | Shell Int Research | Electrodeposition of Synthetic Resin Coatings |
GB1307250A (en) * | 1970-06-16 | 1973-02-14 | May & Baker Ltd | Benzene derivatives |
CA1002951A (en) * | 1971-12-13 | 1977-01-04 | Yoshiaki Takebayashi | Anilide derivatives and production thereof |
CS195321B2 (en) * | 1975-12-23 | 1980-01-31 | Ciba Geigy Ag | Plant growth suppressing agents |
GB1514151A (en) * | 1977-01-24 | 1978-06-14 | Gallardo Antonio Sa | Piperidine derivatives |
-
1982
- 1982-08-27 CH CH5116/82A patent/CH650768A5/de not_active IP Right Cessation
-
1983
- 1983-08-01 DE DE19833328186 patent/DE3328186A1/de not_active Withdrawn
- 1983-08-15 GB GB08321953A patent/GB2129424B/en not_active Expired
- 1983-08-17 SE SE8304456A patent/SE8304456L/xx not_active Application Discontinuation
- 1983-08-26 FR FR838313761A patent/FR2532306B1/fr not_active Expired
- 1983-08-26 CA CA000435457A patent/CA1214776A/en not_active Expired
- 1983-08-26 IT IT48886/83A patent/IT1168212B/it active
- 1983-08-27 JP JP58157050A patent/JPS59130250A/ja active Pending
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007522083A (ja) * | 2003-06-27 | 2007-08-09 | リサーチ・トライアングル・インスティチュート | 7−置換カンプトテシンおよびカンプトテシン類似体ならびにそれらの調製方法 |
JP2008501726A (ja) * | 2004-06-07 | 2008-01-24 | ファンダカオ オスワルド クルズ−フィオクルズ | リドカインから誘導される化合物、薬学的組成物、使用法、および疾患の治療、予防または抑制の方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CH650768A5 (de) | 1985-08-15 |
GB2129424A (en) | 1984-05-16 |
FR2532306B1 (fr) | 1989-03-10 |
FR2532306A1 (fr) | 1984-03-02 |
GB2129424B (en) | 1986-07-09 |
SE8304456L (sv) | 1984-02-28 |
CA1214776A (en) | 1986-12-02 |
GB8321953D0 (en) | 1983-09-14 |
DE3328186A1 (de) | 1984-03-01 |
IT8348886A0 (it) | 1983-08-26 |
SE8304456D0 (sv) | 1983-08-17 |
IT1168212B (it) | 1987-05-20 |
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