JPS5912680B2 - プレグナン酸誘導体の製法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式： 〔式中、−Ａ−Ｂ−は基−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ＝
ＣＨ一又は−ＣＣｌ＝ＣＨ−を表わし、Ｘは水素、ハロ
ゲン原子又はメチル基を表わし、＝Ｙ−Ｚ−は基＝ＣＨ
−ＣＨ２−、＝Ｃ＝ＣＨ− ＝ＣＶＣＨＯＵ−、−ＣＶ
−ＣＯ− ＝ＣＷ″−ＣＨＷ′−（ここで、Ｕは水素原
子又はアシル基を表わし、Ｖは水素原子又はハロゲン原
子を表わし、ｗ及びｗはハロゲン原子を表わす）を表わ
し、Ｒ１はアルキル基を表わし、かつＲ２はアルキル基
又はアリール基を表わすか又はＲ１とＲ２は一緒になつ
てテトラメチレン基又はペンタメチレン基を表わし、Ｒ
３は水素原子、アルカリ金属原子又は場合により置換さ
れていても良い炭化水素基を表わす〕の新規プレグナン
酸誘導体に関する。

ハロゲン原子Ｘ，．Ｖ，．Ｗ及びＷは、特に弗素塩素一
又は臭素原子と解すべきである。

アシル基Ｕは特に炭素原子１〜６個を有するアルカノイ
ル基である。

アルカノイル基としては例えばホルミル一、アセチル一
、プロピオニル一及びブチリル基が挙げられる。アルキ
ル基Ｒ１及びＲ２は特に炭素原子１〜６個を有する低級
アルキル基であるべきである。

アルキル基としては例えばメチル一、エチル−、プロピ
ル一、イソプロピル一及びブチル基が挙げられる。アリ
ール基Ｒ２は明らかに特にフエニル基であり、これは場
合により置換されていても良い。フエニル基の可能な置
換分としては例えば炭素原子１〜４個を有する低級アル
キル基、例えばメチル基、エチル基、イソプロピル基又
ぱ低級アルコキシ基、例えばメトキシ基が挙げられる。
場合により置換されていても良い炭化水素基Ｒ３は例え
ば炭素原子１〜１８個を有する基と解すべきである。

この基は脂肪族又は脂環族、飽和又は不飽和、置換又は
非置換であつても良い。基Ｒ３の可能な置換分としては
例えば次のものが挙げられる：低級アルキル基、例えば
メチル−エチル一、プロピル一、イソプロピル一、ブチ
ル−又は第３−ブチル基、アリール基、例えばフエニル
基、シクロアルキル基、例えばシクロプロピル一、シク
ロペンチル一又はシクロヘキシル基、ヒドロキシ基、低
級アルキル基、例えばメトキシエトキシ一、プロピルオ
キシ一、ブチルオキシ一又は第３−ブチルオキシ基、遊
離の又はエステル化されたカルボキシル基及びこのナト
リウム−及びカリウム塩、アミノ基及びこの塩又はモノ
−又はジ一低級アルキルアミノ基、例えばメチルアミノ
一、ジメチルアミノ−、エチルアミノ−、ジエチルアミ
ノ−、プロビルアミノ一又はブチルアミノ基及びこれら
の塩。アミノ一、モノ一低級アルキルアミノ一又はジ一
低級アルキルアミノ基の塩としては特にこれらの基の塩
酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩、蓚酸塩、マレイ
ン酸塩、酒石酸塩が該当する。

特に場合により置換されていても良い炭化水素基Ｒ，は
炭素原子１〜１２個を有する基と解すべきである。基Ｒ
３としては、例えば次のものが挙げられる：メチル一、
カルボキシメチル一、エチル−、２一ヒドロキシエチル
一、２−メトキシエチル−、２−アミノエチル−、２−
ジメチルアミノエチル−２−カルボキシエチル−、プロ
ビル一、アリル−シクロプロピルメチル一、イソプロピ
ル一、３−ヒドロキシプロピル−、プロピニル一、３−
アミノプロピル−、ブチル一、第２−ブチル−、第３一
ブチル一、ブチル一（２）−、シクロブチル一、ペンチ
ル一、イソペンチル一、第３−ペンチル−、２−メチル
ブチル−、シクロペンチル一 ヘキシル−、シクロヘキ
シル一、シクロヘクス一２−エニル−、シクロペンチル
メチル一 ヘブチル−ベンジル−、２−フエニルエチル
一、オクチルーボルニル一、イソボルニル一、タンチル
一、ノニル一 デシル− ３−フエニループロピル一
３）１ーフエニループロプ一２−エニル−、ドデシル−
テトラデシル一 ヘキサデシル−及びオクタデシル基。

更に本発明は一般式１のプレグナン酸誘導体の製法に関
し、該方法は（ａ） 一般式： 〔式中、−Ａ−Ｂ−、ｘ、＝Ｙ−Ｚ−、Ｒ，及びＲ２は
前記のものを表わす〕の化合物又はこの化合物の水和物
又はヘミアセタールをアルコールの存在で酸化作用を有
する重金属酸化物で酸化するか又は（ｂ） 一般式： 〔式中、−Ａ−Ｂ−、Ｘ１＝Ｙ−Ｚ−、Ｒ１、Ｒ２及び
Ｒ３は前記のものを表わし、かつ２０一ヒドロキシ基は
α一位又はβ一位であつて良い〕の化合物を不活性溶剤
中で酸化作用を有する金属酸化物又は金属塩で酸化する
か又はｃ） 一般式１の９−ハロゲンステロイドを製造
するために一般式１：〔式中、−Ａ−Ｂ−、Ｘ．Ｒｌ、
Ｒ２及びＲ３は前記のものを表わす〕の化合物のΔ９（
１１）−ニ重結合に自体公知の方法で・・ロゲン又は次
亜塩素酸又は次亜臭素酸を付加させ、所望により得られ
た９α−ハロゲン−１１β−ヒドロキシステロイドを９
・１１β一エポキシドに変換し、かつこれを弗化水素で
開環させるか又は（ｄ） 一般式１のΔ１゜４−ステロ
イドを製造するために一般式１の１・２一位で飽和せる
化合物を脱水素し、かつ所望により一般式１の１１−ヒ
ドロキシステロイドを酸化して１１−ケトンにし、一般
式１のエステルを塩基性触媒の存在で最終的に所望のア
ルコールと反応させるか又はこれを鹸化することを特徴
とする。

（ａ）法における酸化作用を有する重金属酸化物として
は例えば酸化銀、酸化鉛（）、鉛丹、酸化バナジウム（
Ｖ）、酸化マンガン（）又は酸化クロム（）を使用する
ことができるが、酸化クロム（）は一般式の化合物が１
１−ヒドロキシ基を有しない場合にのみ使用できる。

反応は化合物１ｙに対して特に重金属酸化物０．５〜５
０ｙ１殊に１〜１０ｙを使用して実施する。この（ａ）
法ではアルコールとしては特に炭素原子１〜８個を有す
る低級又は中級、第一級又は第二級アルコールを使用す
る。

例えばメタノール、エタノール、プロパノール、イソプ
ロパノール、ブタノール、イソ−ブタノール、第２−ブ
タノール、アミノアルコール、イソアミルアルコール、
ヘキサノール、ヘプタノール又はオクタノールが挙げら
れる。これらのアルコールは同時に溶剤としても使用す
ることができる。勿論、これらアルコールに加えて更に
他の不活性溶剤を反応混合物に添加することも可能であ
る。かかる不活性溶剤は例えば次のものである：炭化水
素、例えばベンゾール、シクロヘキサン又はトルオール
、塩素化炭化水素、例えば塩化メチレン、クロロホルム
又はテトラクロルエタン、エーテル、例えばジエチルエ
ーテル、ジイソプロピルエーテル、ジブチルエーテル、
グリコールジメチルエーテル、ジオキサン又はテトラヒ
ドロフラン又は双極性、中性溶剤、例えばジメチルホル
ムアミド、Ｎ−メチルアセトアミド又はＮ−メチルピロ
リドン。（ａ）法を実施する際にこの反応工程をシアン
ニドイオンを触媒として添加下に実施すると意外にも反
応速度の著しい増大及び収率の著しい上昇が達成される
。

シアニドイオンを生成する試薬としては、特にアルカリ
金属シアン化物、例えばシアン化ナトリウム又はシアン
化カリウムを使用する〇特に化合物１モルにつきシアン
化物０．０１〜１０モル、殊に０．１〜１．０モルを使
用する。シアニドイオンを生成する試薬としてアルカリ
金属シアン化物を使用する場合、反応は有利にも反応混
合物にアルカリ金属シアン化物の中和に必要な量の鉱酸
（例えば硫酸、燐酸又は塩化水素）、スルホン酸（例え
ばｐ−トルオールスルホン酸）又はカルボン酸（例えば
蟻酸又は酢酸）を付加的に添加する様にして実施する。
（ａ）法の優れた実施形は−２『Ｃ〜＋１００℃の反応
温度、特にＯ℃〜＋５０℃の反応温度で実施する。

反応時間は反応温度及び反応成分の選択に依存し、（ａ
）法の優れた実施形では平均５〜１２０分である。一般
式の化合物を他の酸化剤の使用下に一般式１の化合物に
変換し得ることを挙げておく。

酸化剤としては例えば５・６−ジクロル−２・３ジシア
ノベンゾキノン又はトリフエニルテトラゾリウムクロリ
ドを使用することができるがこの酸化方法は（ａ）法よ
りも著しく高価である。（ａ）法の出発物質は相応する
２１−ヒドロキシステロイドからこれを低級アルコール
、例えばメタノール、エタノール又はブタノールと酢酸
銅（）の存在で１０〜１２０分間室温で反応させること
により簡単に製造することができる。反応混合物の常用
の調製により得られる化合物は直接本発明方法の出発物
質として使用することができる。一般式！の化合物はま
た（ｂ）法によつても製造することができる。（ｂ）法
による本発明方法はステロイド化学で酸化の際に常用さ
れている不活性溶剤中で実施することができる。

適当な溶剤としては、例えば次のものである：炭化水素
、例えばシクロヘキサン、ベンゾール、トルオール又は
キシロール、塩素化炭化水素、例えば塩化メチレン、ク
ロロホルム、四塩化炭素、テトラクロルエチレン又はク
ロルベンゾール、エーテル、例えばジエチルエーテル、
ジイソプロピルエーテル、ジブチルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、グリコールジメチルエーテル
又はアニソール、ケトン、例えばアセトン、メチルエチ
ルケトン、メチルイソブチルケトン又はアセトフエノン
又はアルコール、例えばメタノール、エタノール、イソ
プロパノール又は第３−ブタノール。本発明方法はまた
前記の溶剤の混合物中で実施しても良い。本発明におけ
る（ｂ）法は酸化マンガン（）又は酸化鉛（）の使用下
に実施することができる。

この別法において高い収率を達成するために特にステロ
イド化学で酸化反応の際に常用の活性酸化マンガン（）
を使用する。（ｂ）法による反応は特にＯ℃〜１５０℃
の反応温度で実施する。

例えば一般式の化合物を室温か又は使用する溶剤の沸騰
温度で酸化することが可能である。一般式の出発物質の
２０−ヒドロキシ基の配置は本発明方法の適用可能性に
とつて重要ではない。

従つて一般式の２０α−ヒドロキシステロイド、一般式
の２０β−ヒドロキシステロイド及びまたこれらの混合
物も同様に本発明方法により一般式１のプレグナン酸誘
導体に変換することができる。（ｂ）法の出発物質は相
応する２１−ヒドロキシ−２０−オキソープレグナン誘
導体から製造することができる。

該誘導体をアルコール中に溶かし、この溶液に酢酸銅（
）を加えて数日間室温で攪拌する。次いでこの混合物に
アンモニア水を加え、例えば塩化メチレンで抽出し、有
機相を水で洗い、これを乾燥し、真空中で濃縮する。２
０α一及び２０β−ヒドロキシステロイドの混合物から
成る粗生成物が得られる。

この混合物は引続き精製せずに本発明による（ｂ）法の
出発物質として使用することができる。一般式１の９−
ハロゲンステロイドは（ｃ）法により製造することがで
きる。

この（ｃ）法では出発物質として一般式１のΔ９（１１
）−ステロイドを使用するが、Δ９（１１）−ステロイ
ド自体は相応する２１一ヒドロキシステロイドから（ａ
）法又…ｂ）法により製造することができる。Δ９（１
１）−[ワd結合へのハロゲンの付加は選択すべき多数の
可能性がある。

例えば、ハロゲン、例えば塩素又は臭素、又はハロゲン
相互の化合物、例えば一弗化塩素又は一塩化臭素、又は
ポリ・・ロゲン化物、例えば三沃化カリウム又はヨード
ニ塩化ベンゾールからのハロゲンを二重結合に直接付加
することができる。・・ロゲン付加は陽性及び陰性・・
ロゲンをΔ９（１）−ステロイドに同時に作用させると
特に良好に達成される。

陽性ハロゲンを含む試薬としては例えばハロゲンスクシ
ンイミド、ハロゲンアセトアミド又はハロゲン自体が該
当する。陰性・・ロゲンを生じる試薬としては例えばハ
ロゲン化水素及びアルカリ金属ハロゲン化物、殊にリチ
ウムハロゲン化物、例えば塩化リチウム及び臭化リチウ
ムが挙げられる。ステロイドのΔ９（１！）−[ワd結合
へのハロゲンの付加は常に正に負荷されているハロゲン
が分子の９位に、負に負荷されているハロゲンが分子の
１１位に付加して生じる。

９位のハロゲンの原子量はハロゲンの公知の異なる電気
陰性度のために１１位のハロゲンのそれよりも決して小
さくはない。

Δ０（ロ）−[ワd結合への・・ロゲン付加は特に一７５
℃〜＋５０℃の温度で実施される。化合物のΔ９（１０
−[ワd結合への次亜塩素酸又は次亜臭素酸の付加はこれ
に一般的に公知の操作方法により行なわれる。

優れた方法はΔ９（１１）−コ結合を、水の存在でかつ
酸性反応媒体内で反応の経過中に次亜塩素酸又は次亜臭
素酸を遊離する試薬、従つて殊にハロゲンカチオンを形
成する試薬、例えばジブロムメチルヒダントイン、Ｎ−
ハロゲンアシルアミド、殊にＮ−クロル−又はＮ−ブロ
ムアセトアミド、又はＮ−ハロゲンアシルイミド、殊に
Ｎ−ブロム−又はＮ−クロルスクシンイミドで処理する
ことである。最終的に所望の方法生成物が９α−フルオ
ル化合物である場合には、９・１１−[ワd結合への次亜
ハロゲン酸塩付加実施後同様に公知の方法で９α−ブロ
ム−（もしくはクロル一）１１β−ヒドロキシ〜基を例
えば塩基性試薬、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム、炭酸カリウム、酢酸カリウム、ピリジン等で特に
高めた反応温度で ５処理することにより閉環して９・
１１−エポキシド環をつくり、引続き弗化水素酸で１１
β−ヒドロキシ−９α−フルオル基に変換する。

同様に所望により式１の９α−ブロム−１１β−ヒドロ
キシステロイドをエポキシド環を弗化水素ではなく、１
塩化水素で開環することにより、９α−クロル−１１β
−ヒドロキシステロイドに変換することができる。この
反応の際に２１一位にあるエステル基は場合により鹸化
される。（ｄ）法により、一般式１の１・２一位で飽和
され １たステロイドを脱水素して相応するΔ１゜４−
ステロイドにすることが可能である。

この脱水素は公知の操作方法により行なわれる。例えば
、ここでは二酸化セレン又はキノン、例えば２・３−ジ
クロル−５・６−ジシアンベンゾキノンによる化学 ！
的脱水素を挙げる。二酸化セレンを使用する際には溶剤
として例えば第３−ブタノール、第３−アミルアルコー
ル又は酢酸エステルが適当である。

反応は少量の氷酢酸の添加により促進され、反応混合物
を還流下に加熱することにより達成される。反応は約１
０〜５０時間後に終了する。２・３−ジクロル−５・６
−ジシアンーベンゾキノンを使用する際には有利には同
様に使用する溶剤の沸騰温度で操作する。

溶剤としては例えばアルコール、例えばエタノール、ブ
タノール及び第３−プタノール、酢酸エステル、ベンゾ
ール、ジオキサン、テトラヒドロフラン等が適当である
。反応を促進するために少量のニトロベンゾール又はｐ
−ニトロフエノールを添加しても良い。反応時間は５〜
５０時間の間である。脱水素反応で溶剤としてアルコー
ルを使用する場合、式：Ｒ２ＯＨ〔式中、Ｒ２は前記の
ものを表わす〕のアルコールを使用するのが有利である
。

場合による手段として引続き実施する、一般式Ｉの１１
β−ヒドロキシステロイドの相応する１１−ケトン−の
酸化は公知の操作方法により例えばクロム酸を用いて行
なう。場合により引続き行なう２１−エステルの鹸化フ
は自体公知の操作方法で実施する。

例えば、水中又は水性アルコール中での酸性触媒、例え
ば塩酸、硫酸、ｐ−トルエンスルホン酸又は塩基性触媒
、例えば炭酸水素カリウム、炭酸カリウム、水酸化ナト
リウム又は水酸化カリウムの存在で実施するエステルの
鹸化が挙げられる。

場合により引続き行なわれる遊離酸のエステル化は同様
に自体公知の操作方法により実施する。例えば酸をジア
ゾメタン又はジアゾエタンと反応させ、相応するメチル
一又はエチルエステルが得られる。一般的に適用可能な
方法はカルボニルジイミダゾール、シンクロヘキシルカ
ルボジイミド又は無水トリフルオル酢酸の存在で酸をア
ルコールと反応させることである。更に、例えば酸を酸
化銅（１）又は酸化銀の存在でアルキルハロゲン化物と
反応させることが可能である。もう一つの方法は遊離の
酸を相応するジメチルホルムアミドアルキルアセタール
を用いて相応する酸アルキルエステルに変換することで
ある。

更に酸を著しく酸性の触媒、例えば塩化水素、硫酸、過
塩素酸、トリフルオルメチルスルホン酸又はｐトルエン
スルホン酸の存在でアルコール又はアルコールの低級ア
ルカンカルボン酸エステルと反応させても良い。しかし
、またカルボン酸を酸塩化物又は酸無水物に変換し、こ
れを塩基性触媒の存在でアルコールと反応させることも
可能である。カルボン酸の塩は例えばエステルを塩基性
触媒で鹸化する際に、又は酸をアルカリ金属炭酸塩又は
アルカリ金属水酸化物、例えば炭酸ナトリウム、炭酸水
素ナトリウム、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸
水素カリウム又は水酸化カリウムで中和する際に生じる
。更に、一般式１のエステルを塩基性触媒の存在で最終
的に所望のアルコールと反応させることが可能である。

この場合、塩基性触媒としては特にアルカリ金属−、ア
ルカリ土類金属一又はアルミニウムアルコラードを使用
する。この反応は特に０〜１８０℃の反応温度で実施さ
れる。この反応では最終的な所望によるアルコールを過
剰で、特にステロイド１モルにつきアルコール１０〜１
０００モルで使用する。このアルコールは場合により他
の溶剤、例えばエーテル、例えばジ一ｎ−ブチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、グリコールジメ
チルエーテル、又は双極性、中性溶剤、例えばジメチル
ホルムアミド、Ｎ−メチルアセトアミド、ジメチルスル
ホキシド−Ｎ−メチルピロリドン又はアセトニトリルで
希釈しても良い。この反応の変更形はステロイド１モル
当り特に塩基性触媒１モルよりも少量で使用して実施す
る。特に反応の実施にはステロイド１モル当り塩基性触
媒０．０００１〜０．５モルを使用する。本発明方法の
出発化合物として一般式又はの１１β−アシルオキシ化
合物を使用する場合、これらの化合物を簡単な方法で、
相応する１１β．２１−ジアシルオキシ化合物を穏やか
な条件下で鹸化し（例えば、アルコール溶液中で炭酸カ
ルシウムで処理することにより）、次いでこのようにし
て得られた１１β−アシルオキシ−２１−ヒドロキシス
テロイドを前記の様に相応する２１−アルデヒド又は２
１一酸に変換する。

一般式１の化合物は有用な医薬用作用物質又は医薬用作
用物質製造のための有用な中間生成物である。

一般式１の薬物学上有効な化合物は局所的に適用する際
に卓抜な抗炎作用を有し、更に全身に適用する場合には
実際に有効ではないという利点を有する。

この新規化合物はガレーヌス製剤学に常用の賦形剤と組
合せて接触性皮膚炎、種々の湿疹、皮膚神経症、紅皮症
、火瘍、外陰及び肛門掻痒、赤狐紅斑性狼瘉皮膚、乾廚
、扁平及び恍状紅色苔癖及び同様の皮膚病の局所的治療
に適する。

医薬品の製造は常法で適当な添加物とともに作用物質を
所望の投与形、例えば溶液、ローシヨン、軟膏、クリー
ム又は硬膏に変える。

このようにして加工した医薬中の作用物質の濃度は投与
形に依存する。ローシヨン及び軟膏の場合には特に０．
００１〜１％の作用物質の濃度を使用する。次に本発明
の方法による化合物の血管収縮作用を公知の化合物の作
用と比較した試験について記載する。血管収縮試験 ヒトの皮フに以下のようにして充血を生じせしめた。

男性および女性の志願被験者の背に幅２ＣＩＬのサテフ
イルム（Ｔｅｓａｆｉｌｍ）で２０回重ねて置いて剥ぐ
ことにより角質層を破壊し、そのようにして明らかな充
血が得られた。

被験範囲内の特徴を示す面積４ｃｄの部分に軟こう調剤
約５０Ｔｎ９を塗布した。

軟こう基材（作用物質なし）を盲検値として用いる。塗
布１、４、６および８時間後に背を観察するとともにコ
ダツクカラーフイルムで撮影した。

充血および血管収縮を判断するためにカラーフイルム土
の各皮フ面積の色を明るさの値に変換した。カラーフイ
ルムから絞りを通して干渉フイルタ一上に投映された局
部は明るさが異なつている。明るさの指示器としてＦＳ
９Ａ型式の二次電子倍増管を使用した。色価の測定のた
めに二次電子倍増管のアノード電流を測定した。比較し
得る出発値を得るために相対値を使用する、それという
のも未処理の皮フの色も充血範囲の赤色化も個々に異な
つているからである。

未処理の皮フの色価を１００とし、被験皮フの色価を０
とした。血管収縮状態にある皮フ（く１００〉）に対す
る相対的色価を測定した。

僅かな、中程度のかつ高い血管収縮を０〜１００に相応
して評価した。

種々の被験者および種々の背の部分の検査から得られた
平均値を表に挙げる。

化合物１およびは公知化合物である（特願昭４７−１９
３１６号明細書）。

化合物は市販の調剤フルオルシノードであり、０．３〜
／Ｋｇで浮腫阻害作用４２％、および０．３即／Ｋ９で
胸腺組織融解２５％を有する。したがつて局所適用には
化合物１〜よりも適さない。本発明によるメチルエステ
ル（）が公知のメチルエステル（１）よりも有意に著し
い抗炎作用を有することは表から明白である。

同様に本発明によるブチルエステル（〜）は公知のブチ
ルエステル（）よりも著しく作用を示す。本発明による
化合物〜は公知の化合分１およびと同様全身系適用の場
合には実質的に有効ではない。

次に実施例につき本発明を詳説する。

川 １ → メタノール２５０Ｔｆ１１中の９α−フルオル１１
β．２１−ジヒドロキシ−１６α・１７αーイソプロピ
リデンジオキシ一１・４−プレグナジエン一３・２０−
ジオン２．０ｆ７の溶液にメタノール２５０ｍ１中の酢
酸銅（）５００ｍｆｉ１を加え、かつ３０分空気の導通
下に撹拌する。

この反応混合物をジクロルメタンで希釈し、希塩化アン
モニウム溶液及び水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥し、
真空中で蒸発濃縮する。収量は粗生成物として９α−フ
ルオル−１１β−ヒドロキシ−１６α・１７α−イソプ
ロピリデンジオキシ一３・２０−ジオキソ一１・４−プ
レグナジエン−２１−アール２．１ｔである。（ｂ）
このようにして得られたアルデヒド１．０ｙをメタノ一
ル５０ｍｌ及びジクロルメタン１０ｍｌ中に溶かし、こ
の溶液をシアン化カリウム１６０ｍｇ、酢酸１．０ｍｌ
及び酸化マンガン（■）２．０Ｖを添加した後に５分攪
拌する。

酸化マンガン（■）を瀘別し、瀘液をジクロルメタンで
希釈し、水で洗い、乾燥し、かつ真空中で蒸発濃縮する
。残渣に珪酸ゲル上で塩化メチレン／アセトン傾斜濃度
液（０〜３０％−アセトン）を用いてクロマトグラフイ
ー処理を施す。収量は９α−フルオル−１１β−ヒドロ
キシ−１６α・１７α−イソプロピリデンージオキシ−
３・２０−ジオキソ−１・４−プレグナジエンー２１一
酸−メチルエステル５７８７Ｖである。融点３２５℃（
分解下）。〔α〕Ｖ＝＋５５°（クロロホルム）。Ｕ■
：ε２，８＝１５６００（メタノ一ル）。例２ メタノ一ル１０００ｍｌ中の９α−フルオルー１１β・
２１−ジヒドロキシ−１６α・１７α−イソプロピリデ
ンジオキシ−１・４−プレグナジエン−３・２０−ジオ
ン１０ｆ７の溶液に酢酸銅（■）５ｒを加え、室温で１
２０時間撹拌する。

この溶液を真空中で濃縮し、残渣をジクロルメタンに吸
収する。溶液を１０％の水酸化アンモニウム溶液及び水
で洗い、乾燥し、かつ蒸発濃縮する。このようにして得
られた９α−フルオル−１１β・２０α−ジヒドロキシ
−１６α・１７α−イソプロピリデンジオキシ−３−オ
キソ−１・４−プレグナジエン−２１一酸一メチルエス
テル及び９α−フルオル−１１β・２０β−ジヒドロキ
シー１６α・１７α−イソプロピリデンジオキシ−３ー
オキソ−１・４−ブレグナジエン−２１一酸一メチルエ
ステルの混合物をジクロルメタン５００ｍ２中に溶かし
、酸化マンガン（■）５００Ｖを加え、室温で２４時間
攪拌する。瀘過後濃縮して残渣に珪酸ゲル上でクロマト
グラフイー処理する。８〜１２％−アセトン／塩化メチ
レンを用いて溶離させ、アセトン／ヘキサンから再結晶
後、９α一フルオル−１１β−ヒドロキシ−１６α・１
７α−イソプロピリデンジオキシ−３・２０−ジオキソ
−１・４−プレグナジエン−２１一酸一メチルエステル
１．７３ｙが得られる。

融点３２４℃（分解下）。〔α〕Ｖ：＋５３°（クロロ
ホルム）。ＵＶ：ε２３８＝１６１００（メタノ一ル）
。例３９α−フルオル−１１β−ヒドロキシ−１６α・
１７α−イソプロピリデンジオキシ−３・２０ージオキ
ソ−１・４−プレグナジエン−２１−アール ２．１ｆ
７を例１ｂに記載した条件下で、しかしながらブタノ一
ル中で反応させる。

収量：９α−フルオル−１１β−ヒドロキシ−１６α・
１７αーイソプロピリデンージオキシ−３・２０−ジオ
キソ−１・４−プレグナジエン−２１一酸一ブチルエス
テル５８５η。融点２８１℃（分解下）。〔α〕２５：
＋４７°（クロロホルム）。ＵＶ：Ｄ゜ε２３８＝１６
０００（メタノ一ル）。

例４ ９α−フルオル−１１β−ヒドロキシ−１６α●１７α
−イソプロピリデンジオキシ−３・２０−ジオキソ−１
・４−プレグナジエン−２１−アール ５．０ｔを例１
ｂで記載した条件下だがぺンタノ一ル中で反応させた。

収量：９α−フルオルー１１β−ヒドロキシ−１６α・
１７α−イソプロピリデンージオキシ−３・２０−ジオ
キソ−１・４−プレグナジエン−２１一酸一ペンチルエ
ステル ２．５８１ｏ融点２４７℃ｏ〔α〕甘：＋４５
°（クロロホルム）。ＵＶ：ε２３８＝１５９００（メ
タノ一ル）。例５ プロパノ一ル８０ｍｔ中の９α−フルオルー１１β−ヒ
ドロキシ−１６α・１７α−イソプロピリデンージオキ
シ−３・２０−ジオキシ−１・４−プレグナジエン−２
１一酸−ペンチルエステル５００ηの溶液にカリウムー
第３−ブチラート１００ηを加え、５時間室温で窒素下
に攪拌する。

溶液をジクロルメタンで希釈し、希酢酸、炭酸水素ナト
リウム溶液及び水で洗い、硫酸ナトリウム上で乾燥し、
真空中で蒸発濃縮する。この粗生成物をアセトンーヘキ
サンから再結晶する。収量：９α−フルオル−１１β−
ヒドロキシ−１６α・１７α−イソプロピリデンジオキ
シ−３・２０ージオキソ−１・４−プレグナジエン−２
１一酸一プロピルエステル２３０〜。融点２８５℃（分
解下）。〔α〕２５：＋４９°（クロロホルム）。０
Ｄ ＵＶ：ε２３８＝：１５９００（メタノ一ル）。

例６例５で記載した条件下で９α−フルオル−１１β−
ヒドロキシ−１６α・１７α−イソプロピリデンジオキ
シ一３・２０−ジオキソ一１・４一プレグナジエン一２
１一酸−ペンチルエステル５００７Ｖをイソプロピルア
ルコールと反応させて９α−フルオル−１１β−ヒドロ
キシ−１６α・１７α−イソプロピリデンジオキシ一３
・２０ジオキソ一１・４−プレグナジエン一２１一酸一
イソプロピルエステルに変換する。

収量：２９１η。融点２８６℃（分解下）。〔α〕も５
：＋５１（クロロホルム）。ＵＶ：ε２３８＝１５９０
０（メタノール）。例７ 例５で記載した条件下で９α−フルオル １１β−ヒドロキシ−１６α・１７α−イソプロピリデ
ンジオキシ一３・２０−ジオキソ一１・４一プレグナジ
エン一２１一酸−ペンチルエステル３５０〜をエタノー
ルを用いて９α−フルオル−１１β−ヒドロキシ−１６
α・１７α−イソプロピリデンジオキシ一３・２０−ジ
オキソ一１・４一プレグナジエン一２１一酸一エチルエ
ステルに変換する。

収量：１１９即。融点２８８℃（分解下）。〔α〕２５
：＋４６。（クロロホルム）。０ＤＵＶ ：ε２３８＝１５７００（メタノール）。

例８ 例５で記載した条件下に９α−フルオル−１１β−ヒド
ロキシ−１６α・１７α−イソプロピリデンジオキシ一
３・２０−ジオキソ一１・４ープレグナジエン一２１一
酸−メチルエステル１００ηをデカノールを用いて９α
−フルオル−１１β−ヒドロキシ−１６α・１７α−イ
ソプロピリデンジオキシ一３・２０−ジオキソ一１・４
一プレグナジエン一２１一酸−デシルエステルに変換す
る。

収量：結晶化していない油状物１１０弓例９ ９α−フルオル−１１β−ヒドロキシ−１６α・１７α
−イソプロピリデンジオキシ一３・２０−ジオキソ一１
・４−プレグナジエン一２１一酸メチルエステル２５０
Ｔｆ！９を例５で記載した条件下で２−プロペン−１−
オールで９α７ーフルオル一１１β−ヒドロキシ−１６
α・１７α−イソプロピリデンジオキシ一３・２０−ジ
オキソ一１・４ープレグナジエン一２１一酸−２−プロ
ペニルエステルに変換する。

収量：１８３η。例１０ ９α−フルオル−１１β−ヒドロキシ−１６α・１７α
−イソプロピリデンジオキシ一３・２０−ジオキソ一１
・４−プレグナジエン一２１一酸ペンチルエステル ２
５０ｍ９を例５で記載した条件下で２−プロピン．−１
−オールを用いて９αーフルオル−１１β−ヒドロキシ
−１６α・１７αーイソプロピリデンジオキシ一３・２
０−ジオキソ一１・４−プレグナジエン一２１一酸−２
−プロピニルエステルに変換する。

収量：１２０ｍｙ０例１１ジクロルメタン５０ｍ１及び
メタノール６０ｍ１中の９α−フルオル−１１β−ヒド
ロキシ−１６α・１７α−イソプロピリデンジオキシ一
３・２０−ジオキソ一１・４−プレグナジエン一２１一
酸一ペンチルエステル ８１０ヮの溶液に水５ｍ１中の
水酸化カリウム９６０ワの溶液を加え、３０分窒素下で
室温で撹拌する。

アルカリ性反応溶液に引続き水を加え、ジクロルメタン
で抽出する。水相を２Ｎ一塩酸で酸性にし、同様にジク
ロルメタンで抽出する。２度目のジクロルメタン相を水
で洗い乾燥し、真空中で３０℃で蒸発濃縮する。

残渣を少量のテトラヒドロフラン中にとり、結晶化が開
始するまで酢酸エステルを加える。融点２９３℃（分解
下）の９α−フルオル−１１β−ヒドロキシ−１６α・
１７α−イソプロピリデンジオキシ一３・２０−ジオキ
シ−１・４−プレグナジエン一２１一酸４９０〜が得ら
れる。〔α〕２５：０Ｄ＋５７１（ピリジン）。

ＵＶ：ε２３８＝１５３００（メタノール）。例１２ ９α−フルオル−１１β−ヒドロキシ−１６α・１７α
−イソプロピリデンジオキシ一３・２０ジオキソ一１・
４−プレグナジエン一２１一酸１００〜をメタノール１
５ｍ１中に溶かし、メタノール中の水酸化カリウムの−
Ｎ一溶液２．２３ｍ１を加える。

溶剤を真空中で十分に蒸発させ、残渣にエーテル２５ｍ
１を加える。沈殿した９α−フルオル−１１β−ヒドロ
キシ−１６α・１７α−イソプロピリデンジオキシ一３
・２０−ジオキソ一１・４−プレグナジエン一２１一酸
のナトリウム塩を吸引瀘過し、真空中で乾燥する。収量
：９３Ｔ９０例１３ ６α・９α−ジフルオル−１１β・２１−ジヒドロキシ
−１６α・１７α−イソプロピリデンジオキシ一１・４
−プレグナジエン一３・２０−ジオン １．０ｙを例１
ａに記載した条件下で酸化して６α・９α−ジフルオル
−１１β−ヒドロキシ−１６α・１７α−イソプロピリ
デンジオキシ一３・２０−ジオキソ一１・４−ブレグナ
ジエン一２１−アールにする。

このようにして得られた生成物５００７ｒ１ｆｉ！を例
１ｂで記載した条件下で６α・９α−ジフルオル−１１
β−ヒドロキシ−１６α・１７α−イソプロピリデンジ
オキシ一３・２０−ジオキソ一１・４−プレグナジエン
一２１一酸一メチルエステルに変換する。収量：２７７
▼。融点３１４℃（分解下）。〔α〕２５：＋４３。（
クＤロロホルム）。

ＵＶ：ε２３８＝１６５００（メタノール）。例１４ ６α・９α−ジフルオル−１１β−ヒドロキシー１６α
・１７α−イソプロピリデンジオキシ３・２０−ジオキ
ソ一１・４−ブレグナジエン２１−アール ５００〜を
例１ｂで記載した条件下だが、ブタノール中で酸化バナ
ジウム（Ｖ）で６α・９α−ジフルオル−１１β−ヒド
ロキシ−１６α・１７α−イソプロピリデンジオキシ一
３・２０−ジオキソ一１・４−プレグナジエン一２１−
酸−ブチルエステルに変換する。

収量：３６４〜。融点２４８℃（分解下）。〔α〕２５
：＋５５０Ｄ（ピリジン）。

ＵＶ：ε２３８＝１６４００（メタノール）。例１５ 例１ａに記載した条件下で６α−フルオル−９α−クロ
ル−１１β●２１−ジヒドロキシ−１６α・１７α−イ
ソプロピリデンジオキシ一１・４−プレグナジエン一３
・２０−ジオンを酸化し−て２１−アルデヒドとし、こ
れを例１ｂに記載した条件下でブタノールを用いて６α
−フルオル−９α−クロル−１１β−ヒドロキシ−１６
α・１７α−イソプロピリデンオキシ一３・２０−ジオ
キソ一１・４−プレグナジエン一２１一酸−ブチルエス
テルに変換する。

収量：３３６１１９。融点：２９６℃（分解下）。〔α
〕Ｌ５：＋６８１（クロロホルム）。ＵＶ：ε２３８＝
１６１００（メタノール）。例１６ ６α−フルオル−９α−クロル−１１β−ヒドロキシ−
１６α・１７α−イソプロピリデンジオキシ一３・２０
−ジオキソ一１・４−プレグナジエン一２１一酸−ブチ
ルエステル１５０ηを例５で記載した条件下でメタノー
ル中で６α−フルオル−９α−クロル−１１β−ヒドロ
キシ−１６α・１７α−イソプロピリデンジオキシ一３
・２０−ジオキソ一１・４−プレグナジエン一２１一酸
一メチルエステルに変換する。

収量：９８η。融点：３２９℃（分解下）。〔α〕Ｖ：
＋７４η（クロロホルム）。ＵＶ：ε２３８＝１６２０
０（メタノール）。例１７ 例１で記載した条件下で６α−フルオル−１１β・２１
−ジヒドロキシ−１６α・１７α−イソプロピリデンジ
オキシ一１・４−プレグナジエン一３・２０−ジオン
３．０７を酸化してアルデヒドにし、これをエタノール
で６α−フルオルー１１β−ヒドロキシ−１６α・１７
α−イソプロピリデンジオキシ一３・２０−ジオキソ一
１・４−プレグナジエン一２１一酸一エチルエステルに
変換する。

収量：１．５６７。融点：２７９℃（分解下）。〔α〕
Ｖ：＋５１。（クロロホルム）。ＵＶ：ε２４２＝１６
３００（メタノール）。例１８例５で記載した条件下で
６α−フルオル−１１β−ヒドロキシ−１６α・１７α
−イソプロピリデンジオキシ一３・２０−ジオキソ一１
・４−プレグナジエン一２１一酸−エチルエステル７５
０ｍｙをブタノールを用いて６α−フルオル−１１β−
ヒドロキシ−１６α・１７α−イソプロピリデンジオキ
シ一３・２０−ジオキソ一１・４−プレグナジエン一２
１一酸−ブチルエステルに変換する。

収量：４５１ワ。融点２９４℃（分解下）。〔α〕Ｖ：
＋５４℃（クロロホルム）。ＵＶ：ε２４２＝１６６０
０（メタノール）。例１９６α−フルオル−９α●１１
β−ジクロル−１６α・１７α−イソプロピリデンジオ
キシ一１・４−プレグナジエン一３・２０−ジオン１５
０ワを例１に記載した条件下で相応する２１−アルデヒ
ドを経て６α−フルオル−９α・１１β−ジクロル−１
６α●１７α−イソプロピリデンジオキシ一３・２０−
ジオキソ一１・４−プレグナジエン一２１一酸一メチル
エステルに変換する。

収量：８６Ｔｆ１９０融点３３０℃（分解下）。〔α〕
Ｖ：＋８６ｆ（クロロホルム）。ＵＶ：ε２３７＝１５
９００（メタノール）。例２０ 例１ａに記載した条件下で６α−フルオル−９α・１１
β−ジクロル−１６α・１７α−イソプロピリデンジオ
キシ一１・４−プレグナジエン３・２０−ジオン ７５
ワを酸化して２１−アルデヒドとし、これを例１ｂに記
載した条件下でブタノールで６α−フルオル−９α・１
１β−ジクロル−１６α・１７α−イソプロピリデンジ
オキシ一３・２０−ジオキソ一１・４−プレグナジエン
一２１一酸一ブチルエステルに変換する。

収量：３７η。融点２４６℃〔α〕２５：＋８４収Ｄ（
クロロホルム）。

ＵＶ：ε２３７＝１６１００（メタノール）。例２１ 例１ａに記載した条件下で６α・１１β−ジフルオル−
１６α・１７α−イソプロピリデンジオキシ一１・４−
プレグナジエン一３・２０−ジオン５００ηを酸化して
２１−アルデヒドにし、これを例１ｂに記載した条件下
でプタノールで６α・１１β−ジフルオル−９α−クロ
ル−１６α・１７α−イソプロピリデンジオキシ一３・
２０−ジオキソ一１・４−プレグナジエン一２１一酸ブ
チルエステルに変換する。

収量：４１６即。融点：３３０℃よりも高い。〔α〕２
５：＋５５融Ｄ（クロロホルム）。

ＵＶ：ε２３６＝１５８００（メタノール）。例２２ 例１ａで記載した条件下で６α−フルオル−１１β・２
１−ジヒドロキシ−１６α・１７α−イソプロピリデン
ジオキシ一４−プレグネン一３・２０−ジオン ３００
ηを酸化して２１−アルデヒドとし、これを例１ｂに記
載した条件下にブタノールで６α−フルオル−１１β−
ヒドロキシ−１６α・１７α−イソプロピリデンジオキ
シ一３・２０−ジオキソ一４−プレグネン一２１一酸一
ブチルエステルに変換する。

収量：１２９ワ。融点２６２℃（分解下）。〔α〕２５
：＋８５。（クロ０Ｄ口ホルム）。

ＵＶ：ε２３６−１６１００（メタノール）。例２３ 例１に記載した条件下で１１β・２１−ジヒドロキシ−
１６α・１７α−イソプロピリデンジオキシ一１・４−
プレグナジエン一３・２０−ジオン ５，０ｙを２１−
アルデヒドを経て１１β−ヒドロキシ−１６α・１７α
−イソプロピリデンジオキシ一３・２０−ジオキソ一１
・４−プレグナジエン一２１一酸一メチルエステルに変
換する。

収量：３．８ｙ０例２４ １１β−ヒドロキシ−１６α・１７α−イソプロピリデ
ンジオキシ一３・２０−ジオキソ一１・４−プレグナジ
エン一２１−酸−メチルエステル１．０７を例５で記載
した条件下でブタノール中でエステル交換する。

収量：１１β−ヒドロキシ−１６α・１７α−イソプロ
ピリデンジオキシ一３・２０−ジオキソ一１・４−プレ
グナジエン一２１−酸一ブチルエステル６３３ηｏ融点
２５３℃ｏ〔α〕２５：＋５３ル（クロロホルム）。Ｄ 例２５ １１β−ヒドロキシ−１６α・１７α−（１一フエニル
エチリデンジオキシ）−１・４−プレグナジエン一３・
２０−ジオン ５００ηを例１で記載した条件下で２１
〜アルデヒドを経て１１βヒドロキシ−１６α・１７α
−（１−フエニルエチリデンジオキシ）−３・２０−ジ
オキソ一１・４−プレグナジエン一２１一酸〜メチルエ
ステルに変換する。

収量：２１０即。融点２２８℃。〔α〕２５：一１９２
（クロロホルム）Ｄ゜Ｏ 例２６ ６α−フルオル−２１−ヒドロキシ−１６α・１７α−
イソプロピリデンジオキシ一４−プレグネン一３・２０
−ジオン ２．０ｙを例１に挙げた条件下で２１−アル
デヒドを経て６α−フルオル１６α・１７α−イソプロ
ピリデンジオキシ３・２０−ジオキソ一４−プレグネン
一２１一酸一メチルエステルに変換する。

収量：９４０即。融点１４９℃ｏ〔α〕２５：＋５８：
（クロロホル０Ｄ゜ム）。

例２７ ２１−ヒドロキシ−１６α・１７α−イソフロピリデン
ジオキシ一４−プレグネン一３・２０−ジオン １．０
ｙを例１ａで記載した条件下で酸化して２１−アノレデ
ヒドとし、これを秒１１１ｂで言ｖ成した条件下でブタ
ノールで１６α・１７α−イソプロピリデンージオキシ
一３・２０−ジオキソ一４−プレグネン一２１一酸−ブ
チルエステルに変換する。

収量：４３５〜。例２８ １１β・２１−ジヒドロキシ−１６α・１７α一イソプ
ロピリデンジオキシ一６α−メチル−１・４−プレグナ
ジエン一３・２０−ジオン７５０ηを例１ａで記載した
条件下で酸化して２１−アルデヒドとし、これを例１ｂ
で記載した条件下でブタノールで１１β−ヒドロキシ−
１６α・１７α−イソプロピリデンジオキシ一３・２０
−ジオキソ一６α−メチル−１・４−プレグナジエン一
２１一酸−ブチルエステルに変換する。

収量：３２０η。例２９ ２１−ヒドロキシ−１６α・１７α−イソプロピリデン
ジオキシ一１・４・９ａ１）−プレグナトリエン一３・
゜２０−ジオン２．０７を例１で記載した条件下で２１
−アルデヒドを経て１６α・１７α−イソプロピリデン
ジオキシ一３・２０−ジオキソ一１・４・９（自）−プ
レグナトリエン一２１一酸−メチルエステルに変換する
。

収量：８６０〜。例３０弗化水素３ｍ１に−７０℃でジ
メチルホルムアミド１ｍ１．Ｎ−クロルスクシンイミド
２ｒ及び１６α・１７α−イソプロピリデンジオキシ一
３・２０−ジオキソ一１・４・９（自）−プレグナトリ
エン一２１一酸−メチルエステル８６０〜を−７０℃で
加える。

反応混合物を−３０℃で２４時間保持し、引続き２５％
一水酸化アンモニウム溶液２５ｍ１と氷２５ｆ７の混合
物中に撹拌混入する。沈殿した生成物を瀘取し、塩化メ
チレンに溶かす。溶液を水で洗い、乾燥し、真空中で蒸
発濃縮する。残渣を珪酸ゲル上でアセトン／ヘキサン傾
斜濃度液（０〜３０％−アセトン）を用いてクロマトグ
ラフイ一処理を行なう。１１β−フルオル−９α−クロ
ル−１６α・１７α−イソプロピリデンジオキシ一３・
２０−ジオキソ一１・４−プレグナジエン一２１一酸−
メチルエステル２２０〜を溶離する。

例３１ ９α−フルオル−１１β−ヒドロキシ−１６α・１７α
−イソプロピリデンジオキシ一３・２０−ジオキソ一１
・４−プレグナジエン一２１一酸一ブチルエステル ２
５０ηをアセトン５ｍ１中に溶かし、８Ｎ一硫酸中の２
Ｎ一酸化クロム（）溶液０．２５ｍ１を加える。

５分後メタノール１ｍ１を加え、水で沈殿させ、生成物
を吸引瀘過し、水で中性になるまで洗い、真空中で乾燥
する。

アセトン／ヘキサンから再結晶して９α−フルオル−１
６α・１７α−イソプロピリデンジオキシ一３・１１・
２０−トリオキソ一１・４−プレグナジエン一２１一酸
−ブチルエステル２１０〜を得る。融点１６２℃。〔α
〕Ｖ＝＋７５１。例 ３２（参考） 軟膏の組成： 例 ３４（参考） 点眼薬の組成： ６α−フルオル−９・１１β−ジクロル−１６α・１７
α−イソプロピリデンジオキシ一３・２０−ジオキソ一
１・４−プレグナジエン一２１−酸−ブチルエステル１
００ワをひまし油１００ｍ１中に溶かす。

溶液をクロラムフエニコール（又は他の静菌剤）２００
η添加後殺菌的に濾過し、かつ無菌状態で注入する。例
３５（参考） 点耳液の組成： ６α−フルオル−１１β−ヒドロキシ−１６α・１７α
−イソプロピリデンジオキシ一３・２０−ジオキソ一１
・４−プレグナジエン一２１一酸一エチルエステル１０
０ワ及びクロラルフエニコール（又は他の静菌剤）２０
０即を１・３−プロピレングリコール／エタノール（９
：１）１００ｍ１７中に溶かす。

例３６ （ａ）メタノール中の２１−ヒドロキシ−１６α・１７
α−イソプロピリデンージオキシ一１・４ープレグナジ
エン一３・２０−ジオン５６０叩の溶液を例１ａと同様
にして反応させる。

収量は粗生成物としての１６α・１７α−イソプロピリ
デンジオキシ一３・２０−ジオキソ一１・４−プレグナ
ジエン一２１−アール ７２９Ｔｎ９である。（ｂ）こ
の様にして得られたアルデヒド７２９即を例１ｂに記載
した条件下だがエタノール中で反応させる。

収量：１６α・１７α−イソプロピリデンジオキシ一３
・２０−ジオキソ一１・４一プレグナジエン一２１一酸
一エチルエステル２８４ｍ９。融点２０７〜２０８℃。
〔α〕も５：＋３３ｍ（クロロホルム）。ＵＶ：ε２４
３＝１６１００（メタノール）。例３７ （ａ）メタノール中の２１−ヒドロキシ−１６α・１７
α−イソプロピリデンジオキシ一１・４−プレグナジエ
ン一３・２０−ジオン７００〜の溶液を例１ａと同様に
して反応させて１６α・１７α−イソプロピリデンジオ
キシ一３・２０−ジオキソ一１・４−プレグナジエン一
２１ーアールとする。

（ｂ）この様にして得られた粗製アルデヒドを例１ｂに
記載した条件下だが、ブタノール中で反応させる。

収量：１６α・１７α−イソプロピリデンジオキシ一３
・２０−ジオキソ一１・４−プレグナジエン一２１一酸
−ブチルエステル３１８ｍｆｉ！。融点１４５〜１４６
℃。〔α〕も５：＋３４ｍ（クロロホルム）。ＵＶ：ε
２４３＝１６３００（メタノール）。例３８ （ａ）メタノール中の２１−ヒドロキシ−１６α・１７
α−イソプロピリデンジオキシ一１・４・９Ｕ１）−プ
レグナトリエン一３・２０−ジオン５００〜の溶液を例
１ａと同様にして反応させて１６α・１７α−イソプロ
ピリデンジオキシ一３・２０−ジオキソ一１・４・９ａ
υ−プレグナトリエン一２１−アールによる。

（ｂ）このようにして得られたアルデヒドを例１ｂに記
載した条件下だがエタノール中で反応させる。

収量：１６α・１７α−イソプロピリデンジオキシ一３
・２０−ジオキソ一１・４・９ａ０−プレグナトリエン
一２１一酸−エチルエステル２９０ワ。融点１２２〜１
２３℃〔α〕２５：０Ｄ一２２０（クロロホルム）。

Ｕ：ε２３８＝１５９００（メタノール）。例３９ （ａ）メタノール中の２１−ヒドロキシ−１６α・１７
α−イソプロピリデンジオキシ一１・４・９（自）−プ
レグナトリエン一３・２０−ジオン７００ηの溶液を例
１ａと同様にして反応させて１６α・１７α−イソプロ
ピリデンジオキシ一３・２０−ジオキソ一１・４・９０
０−プレグナトリエン一２１−アールにする。

（ｂ）この様にして得られたアルデヒドを例１ｂに記載
した条件下だがブタノール中で反応させる。

水量：油状物としての１６α・１７α−イソプロピリデ
ンジオキシ一３・２０−ジオキソ一１・４・９ａυ−プ
レグナトリエン一２１一酸−ブチルエステル１７５〜。
〔α〕も５：一２２−（クロロホルム）。ＵＶ：ε２３
８＝１４２００（メタノール）。例４０ 例１ａに記載した条件下で１１β・２１−ジヒドロキシ
−１６α・１７α−イソプロピリデンジオキシ一１・４
−プレグナジエン一３・２０−ジオン ７００ηを酸化
して２１−アルデヒドにする。

これを例１ｂに記載した条件下でエタノールを用いて１
１β−ヒドロキシ−１６α・１７αーイソプロピリデン
ジオキシ一３・２０−ジオキソ一１・４−プレグナジエ
ン一２１一酸−エチルエステルに変換する。収量：３３
１〜。融点２６０〜２６１℃。〔α〕２５：＋５３融（
クロロ０Ｄ゜ホルム）。

ＵＶ：ε２４２＝１５３００（メタノール）。例４１ 例１ａに記載した条件下で１１β・２１−ジヒドロキシ
−１６α・１７α−イソプロピリデンジオキシ一１・４
−プログナジエン一３・２０−ジオン５６０Ｔ！１９を
酸化して２１−アルデヒドとし、これを例１ｂに記載し
た条件下でシクロヘキサノールで１１β−ヒドロキシ−
１６α・１７α−イソプロピリデンジオキシ一３・２０
−ジオキソ一１・４−プレグナジエン一２１一酸−シク
ロヘキシルエステルに変換する。

収量：１４１即。融点２７４〜２７５℃。〔α〕２５：
＋５８融（クロロ０Ｄ゜ホルム）。

ＵＶ：ε２４２＝１５４００（メタノール）。例４２ 例１ａに記載した条件下で９α−クロル−１１β・２１
−ジヒドロキシ−１６α・１７α−イソプロピリテンジ
オキシ一１・４−プレグナジエン一３・２０−ジオン５
００ｒ１９を酸化して２１アルデヒドとし、これを例１
ｂに記載した条件下でブタノールで９α−クロル−１１
β−ヒドロキシ−１６α・１７α−イソプロピリデンジ
オキシ一３・２０−ジオキソ一１・４−プレグナジエン
一２１一酸一ブチルエステルに変換する。

収量；１８５ηｏ融点２４７．５〜２４８５℃（分解下
）。〔α〕も５：＋７５７（ピリジン）。ＵＶ：ε２３
，＝１５３００（メタノール）。例４３ ０υ 例１ａに記載した条件下で２１−ヒドロキシ−１６α・
１７α−イソプロピリデンジオキシ一１・４−プレグナ
ジエン一３・１１・２０−トリオン５００ワを酸化して
２１−アルデヒドにし、これを例１ｂに記載した条件下
でエタノールで１６α・１７α−イソプロピリデンジオ
キシ一３・１１・２０−トリオキソ一１・４−プレグナ
ジエン一２１一酸−エチルエステルに変換する。

収量：１６１Ｗ９。融点１８４〜１８５℃。〔α〕２５
：０Ｄ゜＋１０５９（クロロホルム）。

ＵＶ：ε２３８＝１５９００（メタノール）。例４４ 例１ａに記載した条件下で２１−ヒドロキシ−１６α・
１７α−イソプロピリデンジオキシ一１・４−プレグナ
ジエン一３・１１・２０−トリオン６００〜を酸化して
２１−アルテヒドにする。

これを例１ｂに記載した条件下でブタノールで１６α・
１７α−イソプロピリデンジオキシ一３・１１・２０−
トリオキソ一１・４−プレグナジエン一２１一酸一ブチ
ルエステルに変換する。収量：３０１即。融点１３１〜
１３３℃。〔α〕２５：００Ｄ゛９６Ｄ（クロロホルム
）。

ＵＶ：ε２３，＝１５７００（メタノール）。例４５ 塩化メチレン中の９α−クロル−１１β−ヒドロキシ−
１６α・１７α−イソプロピリデンジオキシ一３・２０
−ジオキソ一１・４−プレグナジエン一２１一酸−ブチ
ルエステル５００ワをコリンズ（ＣＯｌｌｉｎｓ）一試
薬で９０分処理する。

引続き水で沈殿させ、沈殿物を単離し、かつアセトン／
ヘキサンから再結晶する。収量：９α−クロル−１６α
・１７α−イソプロピリデンジオキシ一３・１１・２０
−トリオキソ一１・４−プレグナジエン一２１一酸−ブ
チルエステル４２０ワ。融点１９８〜２００℃。〔α〕
２５：＋１５３融（クロ０Ｄ口ホルム）。

ＵＶ：ε２３７＝１５９００（メタノール）。例４６ 例１ａに記載した条件下で９α・１１β−ジクロル−２
１−ヒドロキシ−１６α・１７α−イソプロピリデンジ
オキシ一１・４−ブレグナジエン一３・２０−ジオン７
５０ワを酸化して２１−アルデヒドにする。

これを例１ｂに記載した条件下でブタノールで９α・１
１β−ジクロル−１６α・１７α−イソプロピリデンジ
オキシ一３・２０−ジオキソ一１・４−プレグナジエン
一２１一酸−ブチルエステルに変換する。収量：３００
〜ｏ融点２４２〜２４３℃（分解下）。〔α〕Ｈ：＋１
０１２（クロロホルム）。

ＵＶ：ε２３７一１５５００（メタノール）。例４７ ９α−フルオル−１１β−ヒドロキシ−１６α・１７α
−イソプロピリデンジオキシ一３・２０−ジオキソ一１
・４−プレグナジエン一２１−アール １．９Ｖを例１
ｂに記載した条件下だがシクロヘキサノール中で反応さ
せる。

収量：９α−フルオル−１１β−ヒドロキシ−１６α・
１７α−イソプロピリデンジオキシ一３・２０−ジオキ
ソ一１・４−プレグナジエン一２１一酸−シクロヘキシ
ルエステル４５１η。融点２７４℃（分解下）。〔α］
Ｖ：＋６４１（ピリジン）。ＵＶ：ε２３８一１５７０
０（メタノール）。例４８ ９α−フルオル−１１β−ヒドロキシ−１６α・１７α
−イソプロピリデンジオキシ一３・２０−ジオキソ一１
・４−プレグナジエン一２１一酸７００ηをメタノール
２００ｍ１中で溶かし、この溶液に濃水酸化アンモニウ
ム溶液１ｍ１を加える。

溶剤を真空中で溜去し、油状の残渣にジエチルエーテル
を加え、その際９α−フルオル−１１β−ヒドロキシ−
１６α・１７α−イソプロピリデンジオキシ一３・２０
−ジオキソ一１・４−プレグナジエン一２１一酸のアン
モニウム塩が白色の沈殿物として沈殿する。吸引瀘過及
び乾燥後４８２〜が得られる。融点２３９℃。〔α〕２
５：＋３１００Ｄ（メタノール）。

ＵＶ：ε２３８−１５７００（メタノール）。例４９ 例１ａで記載した条件下で６α−フルオル−２１−ヒド
ロキシ−１６α・１７α−イソプロピリデンジオキシ一
４−プレグネン一３・２０−ジオン ３．４７を酸化し
て２１−アルデヒドにする。

引続きこれを例１ｂで記載した条件下でブタノールで６
α−フルオル−１６α・１７α−イソプロピリデンジオ
キシ一３・２０−ジオキソ一４−プレグネン一２１一酸
一ブチルエステルに変換する。収量：１．６３ｙ０融点
１８５℃。〔α〕２５：ＪＩＯＯｌ＋５６Ｏ（クロロホ
ルム）。

ＵＶ：ε２３５＝ノ１７０００（メタノーノ（へ）。

例５０ ６α−フルオル−１６α・１７α−イソプロピリデンジ
オキシ一３・２０−ジオキソ一４−プレグネン一２１一
酸−ブチルエステル １．０７とベンゾール３ｍ１中に
溶かす。

２・３−ジクロル−５・６−ジシアン−１・４−ベンゾ
キノン １．０７の添加後３時間沸騰加熱する。

溶剤を真空中で除去し、残渣をクロマトグラフイ一にか
ける。１２〜２０％−アセトン／ヘキサンで溶離してア
セトン／一＼キサンから再結晶後６α−フルオル−１６
α・１７α−イソプロピリデンジオキシ一３・２０ジオ
キソ一１・４−プレグナジエン一２一酸−ブチルエステ
ル４５０即が得られる。

融点１９７℃ｏ〔α〕Ｒ：＋２６０（クロロホルム）。
ＵＶ：ε２４１＝１８０００（メタノール）。例５１ 例１に記載した条件下で２１−ヒドロキシ１６α・１７
α−イソプロピリデンジオキシ一１・４−プレグナジエ
ン一３・２０−ジオン１．５ｙを相応する２１−アルデ
ヒドを経て１６α・１７α一イソプロピリデンジオキシ
一３・２０−ジオキソ一１・４−プレグナジエン一２１
一酸−メチルエステルに変換する。

収量８００η。融点２１６℃。〔α〕Ｗ：＋３９収（ク
ロロホルム）。例５２１６α・１７α−イソプロピリデ
ンジオキシ一３・２０−ジオキソ一１・４−プレグナジ
エン２１一酸−メチルエステル ５００ηを例１１に記
載した条件下で鹸化する。

１６α・１７α−イソプロピリデンジオキシ一３・２０
−ジオキソ１・４−プレグナジエン一２１一酸 ４５０
即が得られる。

融点２３４℃（分解）。〔α〕ｖ：＋４４る（メタノー
ル）。例５３ 例１２に記載した条件下で１６α・１７α−イソプロピ
リデンジオキシ一３・２０−ジオキソ一２１一酸 ２０
０ηをナトリウム塩に変換する。

収量１８１７Ｔ１９０融点〉３００℃。〔α〕２５：０
Ｄ゜＋２０ 例５４ 例１ａに記載した条件下で２１−ヒドロキシ１６α・１
７α−イソプロピリデンオキシ一１・４−プレグナジエ
ン一３・２０−ジオン８００ワを酸化して２１−アルデ
ヒドにする。

これを例１ｂに記載した条件下だがシクロヘキサノール
中で１６α・１７α−イソプロピリデンジオキシ一３・
２０−ジオキソ一１・４−プレグナジエン一２１一酸−
シクロヘキシルエステルに変換する。収量：３４４ηｏ
例５５ ９α−フルオル−１１β・２１−ジヒドロキシ−１６α
・１７α−（１−フエニルエチリデンジオキシ）−１・
４−プレグナジエン一３・２０−ジオン１．０ｙを例１
ａに記載した条件下で酸化してアルデヒドにする。

これを例１ｂに記載した製法と同様にしてしかしながら
ブタノールで９α一フルオル一１１β−ヒドロキシ−１
６α・１７α一（１−フエニルエチリデンジオキシ）−
３・２０−ジオキソ一１・４−プレグナジエン一２１一
酸−ブチルエステルに変換する。収量：５７０η。融点
２１７℃ｏ〔α〕Ｗ：一３２量（クロロホルム）。Ｕ：
ε２３９＝１５３００（メタノール）。例５６ １１β・２１−ジヒドロキシ−１６α・１７α一（１′
−フエニルエチリデンジオキシ）−１・４一プレグナジ
エン一３・２０−ジオン５９０〜を例１ａに記載した条
件下に酸化して２１−アルデヒドにする。

この様にして得られたアルデヒドを例１ｂに記載した条
件下だがブタノール中で反応させて１１β−ヒドロキシ
−１６α・１７α−（１′−フエニルエチリデンジオキ
シ）−３・２０−ジオキソ一１・４−プレグナジエン一
２１一酸−ブチルエステルにする。収量：２６１〜ｏ融
点２１１℃。〔α〕Ｗ：一２６量（クロロホルム）。Ｕ
Ｖ：ε２３，−１５７００（メタノール）。例５７（ａ
）アセトン１００ｍ１及び氷酢酸１．５ｍ１中の１１β
・２１−ジアセトキシ−１・４・１６−プレグナトリエ
ン一３・２０−ジオン１．０６ｙの溶液をＯ℃でアセト
ン８０ｍ１中の過マンガン酸カリウム４４０Ｗ９の溶液
で処理する。

生じた褐色軟マンガン鉱を瀘別し、瀘液を塩化メチレン
で希釈後炭酸水素ナトリウム溶液で中和するまで洗う。
有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥及び濃縮後１６α・１
７α−ジヒドロキシ−１１β・２１−ジアセトキシ−１
・４−プレグナジエン一３・２０−ジオン１．０３７が
得られる。

（ｂ）この様にして得られたグリコールにアセトン１４
０ｍ１及び７０％の過塩素酸１ｍ１を加え、１時間室温
で攪拌する。

引続き混合物を水で希釈し、塩化メチレンを加え、有機
相を分離し、これを中和するまで洗い、硫酸ナトリウム
上で乾燥し、濃縮乾燥する。融点２５２〜２５３℃ｏ〔
α〕２５：＋１３３融（クロロホルム）のＤｌ６α・１
７α−イソプロピリデンジオキシ一１１β・２１−ジア
セトキシ−１・４−プレグナジエン一３・２０−ジオン
１．１５ｙが得られる。

（ｃ）メタノール１２０ｍ１中の１６α・１７α−イソ
プロピリデンジオキシ一１１β・２１−ジアセトキシ−
１・４−プレグナジエン一３・２０一ジオン １．０ｔ
の溶液を１０％の炭酸カリウム水溶液１ｍ１の添加後２
０分室温で攪拌する。

希酢酸で中和後濃縮し、常法で後処理する。調製薄層プ
レートを介してクロロホルム／アセトン（８：２）系中
で分離して融点１３３〜１３４℃、〔α〕２５：＋９１
点（メタノール）ゝ Ｄの２１−ヒドロキシ−
１６α・１７α−イソプロピリデンジオキシ一１１β−
アセトキシ−１・４−プレグナジエン一３・２０−ジオ
ン４５０ηが生成される。

ＵＶ：ε２４０＝１４９００（メタノール）。

ｄ）メタノール６２．５ｍ１中の２１−ヒドロキシ−１
６α・１７α−イソプロピリデンジオキシ一１１β−ア
セトキシ−１・４−プレグナジエンー３・２０−ジオン
５００ワの溶液にメタノール６２．５Ｗ１１中の酢酸
銅（）１２５ワを加え、１．５時間空気の導通下に撹拌
する。

反応混合物を塩化メチレンで希釈し、塩化アンモニウム
溶液及び水で洗い、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空中
で蒸発濃縮し、１６α・１７α−イソプロピリデンジオ
キシ一１１β−アセトキシ−３・２０−ジオキソ一１・
４−プレグナジエン一２１−アール ５９６即が得られ
る。：）この様にして得られたアルデヒド５９６ηを塩
化メチレン５．５ｍ１及びｎ−ブタノール３０ｍ１中に
溶かし、溶液をシアン化カリウム９０即、酢酸０．５５
ｍ１及び酸化マンガン（）１．１ｙの添加後３０分攪拌
する。

酸化マンガン（）を瀘別し、瀘液を塩化メチレンで希釈
し、水で洗い、乾燥し、真空中で蒸発濃縮する。残渣を
珪酸ゲル上で塩化メチレン／アセトン傾斜濃度液を用い
てクロマトグラフイ一処理し、１６α・１７α−イソプ
ロピリデンジオキシ一１１β−アセトキシ−３・２０−
ジオキソ一１・４−プレグナジエン一２１一酸−ブチル
エステル２０８〜が得られる。

融点２１０〜２１１℃ｏ〔α〕２５：＋７０。（クロロ
ホルム）Ｄ゛ ０ 例５８ （ａ） ２１−ヒドロキシ−１６α・１７α−イソプロ
ピリデンジオキシ一１１β−アセトキシ−１・４−プレ
グナジエン一３・２０−ジオン５００ワの溶液を例５７
ｄと同様にして反応させて１６α・１７α−イソプロピ
リデンジオキシ一１１β−アセトキシ−３・２０−ジオ
キソ一１・４−プレグナジエン一２１−アールとする。

（ｂ）この様にして得られたアルデヒドを例５７ｅに記
載した条件下だが、エタノール中で反応させて１６α・
１７α−イソプロピリデンジオキシ一１１β−アセトキ
シ−３・２０−ジオキソ１・４−プレグナジエン一２１
一酸−エチルエステル２１３Ｗ１９が得られる。

融点１１０〜１１１．５℃ｏ〔α〕も５：＋６９融（ク
ロロホルム）。例５９ １１β−ヒドロキシ−１６α・１７α−イソプロピリデ
ンジオキシ一３・２０−ジオキソ一１・４−プレグナジ
エン一２１一酸−ブチルエステル４００〜をピリジン８
ｍ１及び無水プロピオン酸２．４ＴＲＩ中に溶かす。

４−ジメチルアミノピリジン２４即を添加し、室温で一
夜攪拌する。

氷水で沈殿させ、常法で後処理後調製薄層プレートを介
してクロロホルム／アセトン（８：２）系中で分離し、
１６α・１７α−イソプロピリデンジオキシ１１β−プ
ロピオニルオキシ−３・２０−ジオキソ一１・４−プレ
グナジエン一２１一酸−ブチルエステル３５５ηが泡状
物として得られる。〔α〕Ｖ：＋６２η（クロロホルム
）。例６０ （ａ） １１β・２１−ジホルミルオキシ−１・４・１
６−プレグナトリエン一３・２０−ジオン３Ｖを例５７
ａに記載した条件下に反応させ、１６α・１７α−ジヒ
ドロキシ−１１β・２１ジホルミルオキシ−１・４−プ
レグナジエン一３・２０−ジオン ３．１５ｆ７が得ら
れる。

（ｂ）このようにして得られたグリコールを例５７ｂに
記載した条件下に反応させて１６α・１７α−イソプロ
ピリデンジオキシ一１１β・２１−ジホルミルオキシ−
１・４−プレグナジエン一３・２０−ジオンとする。収
量：３．４ｙ０（Ｃ） １６α・１７α−イソプロピリ
デンジオキシ１１β・２１−ジホルミルオキシ−１・４
一プレグナジエン一３・２０−ジオン３．４ｙを例５７
ｃに記載した条件下で鹸化して２１−ヒドロキシ−１６
α・１７α−イソプロピリデンジオキシ一１１β−ホル
ミルオキシ−１・４−プレグナジエン一３・２０−ジオ
ンにする。収量：２．３ｙ０融点２１５〜２１８℃。〔
α〕２５：● ００Ｄ●＋１３６０（クロロホルム）
。

（ｄ） ２１−ヒドロキシ−１６α・１７α−イソプロ
ピリデンジオキシ一１１β−ホルミルオキシ１・４−プ
レグナジエン一３・２０−ジオン５００ηを例５７ｄに
記載した条件下で酸化して２１−アルデヒドにし、これ
を例５７ｅに記載した条件下でブタノールで１６α・１
７α−イソプロピリデンジオキシ一１１β−ホルミルオ
キシ−３・２０−ジオキソ一１・４−プレグナジエン一
２１一酸一ブチルエステルに変換する。

収量：１４６７７９０融点１５６〜１５７℃ｏ〔α〕Ｒ
：＋７９７（クロロホルム）。例６１ ９α−クロル−１１β−ヒドロキシ−１６α・１７α−
イソプロピリデンジオキシ一３・２０−ジオキソ一１・
４−プレグナジエン一２１一酸ブチルエステル５００ワ
を例５９に記載した条件下だが無水酢酸で９α−クロル
−１６α・１７αイソプロピリデンジオキシ一１１β−
アセトキシ−３・２０−ジオキソ一１・４−プレグナジ
エン一２１一酸−ブチルエステルに変換する。

調製薄層プレートを介してクロロホルム／アセトン（８
：２）系中で分離して融点２０７．５〜２０８．５℃の
純粋な生成物４４０ηが生成される。〔α〕ｇ：＋８２
粋（クロロホルム）。例６２ ピリジン１０．５ｍ１及び無水酢酸１．７５ｍ１中の９
α−フルオル−１１β−ヒドロキシ−１６α・１７α−
イソプロピリデンジオキシ一３・２０一ジオキソ一１・
４−プレグナジエン一２１一酸一ブチルエステル ７０
０ηの溶液に４−ジメチルアミノ−ピリジン ３５１１
９を加える。

３時間室温で撹拌し、反応生成物を氷水で沈殿させる。
沈殿物を瀘取し、アセトン／ヘキサンから活性炭での処
理下に再結晶させて、融点２２８℃の９α−フルオル−
１６α・１７α−イソプロピリデンジオキシ一１１β−
アセトキシ−３・２０−ジオキソ一１・４−プレグナジ
エン一２１一酸−ブチルエステル ５８６ｍｆ？が得ら
れる。〔α〕も５：＋６５（クロロホルム）。例６３ ９α−フルオル−１１β−ヒドロキシ−１６α・１７α
−（１′−フエニルエチリデンジオキシ）一３・２０−
ジオキソ一１・４−ブレグナジエン２１一酸−ブチルエ
ステル ５６０〜を例５９に記載した条件下だが無水酢
酸と反応させる。

氷水で沈殿させ、常法で後処理した後、調製薄層プレー
トを介してクロロホルム／アセトン（８：２）系中で分
離を行ない、融点１７７℃、〔α〕２５：ゝ
１Ｄ゜−１８ （クロロホルム）の９α−フル
オル−１６α・１７α−（ν−フエニルエチリデンジオ
キシ）−１１β−アセトキシ−３・２０−ジオキソ一１
・４−プレグナジエン一２１一酸一ブチルエステル ４
９５ηが得られる。

例６４ ２１−ヒドロキシ−１６α・１７α−（１′−フエニル
エチリデンジオキシ）−１１β−アセトキシ−１・４−
プレグナジエン一３・２０−ジオン６１０ηを例５７ｄ
に記載した条件下で酸化して２１−アルデヒドにする。

この様にして得られたアルデヒドを例５７ｅに記載した
条件下で反応させて１１β−アセトキシ−１６α・１７
α一（Ｖーフエニルエチリデンジオキシ）−３・２０−
ジオキソ一１・４−プレグナジエン一２１一酸−ブチル
エステルにする。収量：１６８Ｗ９。融点１６３℃。〔
α〕も５：一１８６（クロロホルム）。例６５ １１β−ヒドロキシ−１６α・１７α−（１′ーフエニ
ルエチリデンジオキシ）−３・２０−ジオキソ一１・４
−プレグナジエン一２１一酸一メチルエステル ５５０
ηを例５９に記載した条件下に無水酢酸ど反応させて融
点１８４℃の１１β一アセトキシ一１６α・１７α−（
１′−フエニルエチリデンジオキシ）−３・２０−ジオ
キソ一１・４−プレグナジエン一２１一酸−メチルエス
テル５００〜が得られる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）〔式中、−
   Ａ−Ｂ−は基−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−、−ＣＨ＝ＣＨ−
   又は−ＣＣｌ＝ＣＨ−を表わし、Ｘは水素、ハロゲン原
   子又はメチル基を表わし、＝Ｙ−Ｚ−は基＝ＣＨ−ＣＨ
   ＿２−、＝Ｃ＝ＣＨ−、＝ＣＶ−ＣＨＯＵ−、＝ＣＶ−
   ＣＯ−、＝ＣＷ−ＣＨＷ′−（ここでＵは水素原子又は
   アシル基を表わし、Ｖは水素原子又はハロゲン原子を表
   わし、Ｗ及びＷ′はハロゲン原子を表わす）を表わし、
   Ｒ＿１はアルキル基を表わし、Ｒ＿２はアルキル基又は
   アリール基を表わすか又はＲ＿１とＲ＿２は一緒になつ
   てテトラメチレン基又はペンタメチレン基を表わし、Ｒ
   ＿３は水素原子、アルカリ金属原子又は置換されていて
   も良い炭化水素基を表わす〕のプレグナン酸誘導体を製
   造するに当り、一般式II：▲数式、化学式、表等があり
   ます▼（II）〔式中、−Ａ−Ｂ−、Ｘ、＝Ｙ−Ｚ−、Ｒ
   ＿１及びＲ＿２は前記のものを表わす〕の化合物又はこ
   の化合物の水和物又はヘミアセタールをアルコールの存
   在で酸化作用を有する重金属酸化物で酸化することを特
   徴とする、プレグナン酸誘導体の製法。 ２ 一般式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）〔式中、−
   Ａ−Ｂ−は基−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−、−ＣＨ＝ＣＨ−
   又は−ＣＣｌ＝ＣＨ−を表わし、Ｘは水素、ハロゲン原
   子又はメチル基を表わし、＝Ｙ−Ｚ−は基＝ＣＨ−ＣＨ
   ＿２−、＝Ｃ＝ＣＨ−、＝ＣＶ−ＣＨＯＵ−、＝ＣＶ−
   ＣＯ−、＝ＣＷ−ＣＨＷ′−（ここでＵは水素原子又は
   アシル基を表わし、Ｖは水素原子又はハロゲン原子を表
   わし、Ｗ及びＷ′はハロゲン原子を表わす）を表わし、
   Ｒ＿１はアルキル基を表わし、Ｒ＿２はアルキル基又は
   アリール基を表わすか又はＲ＿１とＲ＿２は一緒になつ
   てテトラメチレン基又はペンタメチレン基を表わし、Ｒ
   ＿３は置換されていても良い炭化水素基を表わす〕のプ
   レグナン酸誘導体を製造するに当り、一般式II：▲数式
   、化学式、表等があります▼（II）〔式中、−Ａ−Ｂ−
   、Ｘ、＝Ｙ−Ｚ−、Ｒ＿１及びＲ＿２は前記のものを表
   わす〕の化合物又はこの化合物の水和物又はヘミアセタ
   ールをアルコールの存在で酸化作用を有する重金属酸化
   物で酸化し、かつ一般式 I のエステルを塩基性触媒の
   存在で最終的に所望のアルコールと反応させることを特
   徴とする、プレグナン酸誘導体の製法。 ３ 一般式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）〔式中、−
   Ａ−Ｂ−は基−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−、−ＣＨ＝ＣＨ−
   又は−ＣＣｌ＝ＣＨ−を表わし、Ｘは水素、ハロゲン原
   子又はメチル基を表わし、＝Ｙ−Ｚ−は基＝ＣＶ−ＣＯ
   −（ここでＶは水素原子又はハロゲン原子を表わす）を
   表わし、Ｒ＿１はアルキル基を表わし、Ｒ＿２はアルキ
   ル基又はアリール基を表わすか又はＲ＿１とＲ＿２は一
   緒になつてテトラメチレン基又はペンタメチレン基を表
   わし、Ｒ＿３は水素原子、アルカリ金属原子又は置換さ
   れていても良い炭化水素基を表わす〕のプレグナン酸誘
   導体を製造するに当り、一般式II：▲数式、化学式、表
   等があります▼（II）〔式中、−Ａ−Ｂ−、Ｘ、Ｒ＿１
   及びＲ＿２は前記のものを表わし、かつ＝Ｙ−Ｚ−は＝
   ＣＶ−ＣＨＯＨを表わし、ここでＶは前記のものを表わ
   す〕の化合物又はこの化合物の水和物又はヘミアセター
   ルをアルコールの存在で酸化作用を有する重金属酸化物
   で酸化し、かつ一般式 I の１１−ヒドロキシステロイ
   ドを酸化して１１−ケトンにすることを特徴とする、プ
   レグナン酸誘導体の製法。 ４ 一般式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）〔式中、−
   Ａ−Ｂ−は基−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−、−ＣＨ＝ＣＨ−
   又は−ＣＣｌ＝ＣＨ−を表わし、Ｘは水素、ハロゲン原
   子又はメチル基を表わし、＝Ｙ−Ｚ−は基＝ＣＨ−ＣＨ
   ＿２−、＝Ｃ＝ＣＨ−、＝ＣＶ−ＣＨＯＵ−、＝ＣＶ−
   ＣＯ−、＝ＣＷ−ＣＨＷ′−（ここでＵは水素原子又は
   アシル基を表わし、Ｖは水素原子又はハロゲン原子を表
   わし、Ｗ及びＷ′はハロゲン原子を表わす）を表わし、
   Ｒ＿１はアルキル基を表わし、Ｒ＿２はアルキル基又は
   アリール基を表わすか又はＲ＿１とＲ＿２は一緒になつ
   てテトラメチレン基又はペンタメチレン基を表わし、Ｒ
   ＿３は水素原子又はアルカリ金属原子を表わす〕のプレ
   グナン酸誘導体を製造するに当り、一般式II：▲数式、
   化学式、表等があります▼（II）〔式中、−Ａ−Ｂ−、
   Ｘ、＝Ｙ−Ｚ−、Ｒ＿１及びＲ＿２は前記のものを表わ
   す〕の化合物又はこの化合物の水和物又はヘミアセター
   ルをアルコールの存在で酸化作用を有する重金属酸化物
   で酸化し、かつ一般式 I のエステルを鹸化することを
   特徴とする、プレグナン酸誘導体の製法。 ５ 一般式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）〔式中、−
   Ａ−Ｂ−は基−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−、−ＣＨ＝ＣＨ−
   又は−ＣＣｌ＝ＣＨ−を表わし、Ｘは水素、ハロゲン原
   子又はメチル基を表わし、−Ｙ−Ｚ−は基＝ＣＨ−ＣＨ
   ＿２−、＝Ｃ−ＣＨ−、＝ＣＶ−ＣＨＯＵ−、＝ＣＶ−
   ＣＯ−、＝ＣＷ−ＣＨＷ′−（ここでＵは水素原子又は
   アシル基を表わし、Ｖは水素原子又はハロゲン原子を表
   わし、Ｗ及びＷ′はハロゲン原子を表わす）を表わし、
   Ｒ＿１はアルキル基を表わし、Ｒ＿２はアルキル基又は
   アリール基を表わすか又はＲ＿１とＲ＿２は一緒になつ
   てテトラメチレン基又はペンタメチレン基を表わし、Ｒ
   ＿３は水素原子、アルカリ金属原子又は置換されていて
   も良い炭化水素基を表わす〕のプレグナン酸誘導体を製
   造するに当り、一般式III：▲数式、化学式、表等があ
   ります▼（III）〔式中、−Ａ−Ｂ−、Ｘ、−Ｙ−Ｚ−
   、Ｒ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３は前記のものを表わし、２
   ０−ヒドロキシ基はα−位又はβ−位であつても良い〕
   の化合物を不活性溶剤中で酸化作用を有する金属酸化物
   又は金属塩で酸化することを特徴とする、プレグナン酸
   誘導体の製法。 ６ 一般式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）〔式中、−
   Ａ−Ｂ−は基−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−、−ＣＨ＝ＣＨ−
   又は−ＣＣｌ＝ＣＨ−を表わし、Ｘは水素、ハロゲン原
   子又はメチル基を表わし、＝Ｙ−Ｚ−は基＝ＣＨ−ＣＨ
   ＿２−、＝Ｃ＝ＣＨ−、＝ＣＶ−ＣＨＯＵ−、＝ＣＶ−
   ＣＯ−、＝ＣＷ−ＣＨＷ′−（ここでＵは水素原子又は
   アシル基を表わし、Ｖは水素原子又はハロゲン原子を表
   わし、Ｗ及びＷ′はハロゲン原子を表わす）を表わし、
   Ｒ＿１はアルキル基を表わし、Ｒ＿２はアルキル基又は
   アリール基を表わすか又はＲ＿１とＲ＿２は一緒になつ
   てテトラメチレン基又はペンタメチレン基を表わし、Ｒ
   ＿３は置換されていても良い炭化水素基を表わす〕のプ
   レグナン酸誘導体を製造するに当り、一般式III：▲数
   式、化学式、表等があります▼（III）〔式中、−Ａ−
   Ｂ−、Ｘ、−Ｙ−Ｚ−、Ｒ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３は前
   記のものを表わし、２０−ヒドロキシ基はα−位又はβ
   −位であつても良い〕の化合物を不活性溶剤中で酸化作
   用を有する金属酸化物又は金属塩で酸化し、かつ一般式
   I のエステルを塩基性触媒の存在で最終的に所望のア
   ルコールと反応させることを特徴とする、プレグナン酸
   誘導体の製法。 ７ 一般式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）〔式中、−
   Ａ−Ｂ−は基−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−、−ＣＨ＝ＣＨ−
   又は−ＣＣｌ＝ＣＨ−を表わし、Ｘは水素、ハロゲン原
   子又はメチル基を表わし、＝Ｙ−Ｚ−は、基＝ＣＶ−Ｃ
   ＨＯＨ−、＝ＣＷ−ＣＨＷ′−（ここでＷ及びＷ′はハ
   ロゲン原子を表わし、Ｖはハロゲン原子を表わす）を表
   わし、Ｒ＿１はアルキル基を表わし、Ｒ＿２はアルキル
   基又はアリール基を表わすか又はＲ＿１とＲ＿２は一緒
   になつてテトラメチレン基又はペンタメチレン基を表わ
   し、Ｒ＿３は水素原子、アルカリ金属原子又は置換され
   ていても良い炭化水素基を表わす〕の９−ハロゲンステ
   ロイドを製造するに当り、自体公知の方法で一般式IV：
   ▲数式、化学式、表等があります▼（IV）〔式中、−Ａ
   −Ｂ−、Ｘ、Ｒ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３は前記のものを
   表わす〕の化合物のΔ＾９＾（＾１＾１＾）−二重結合
   にハロゲン又は次亜塩素酸又は次亜臭素酸を付加させる
   ことを特徴とする、プレグナン酸誘導体の製法。 ８ 一般式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）〔式中、−
   Ａ−Ｂ−は基−ＣＨ＝ＣＨ−又は−ＣＣｌ＝ＣＨ−を表
   わし、Ｘは水素、ハロゲン原子又はメチル基を表わし、
   −Ｙ−Ｚ−は、基＝ＣＨ−ＣＨ＿２−、＝Ｃ＝ＣＨ−、
   ＝ＣＶ−ＣＨＯＵ−、＝ＣＶ−ＣＯ−、＝ＣＷ−ＣＨＷ
   ′−（ここでＵは水素原子又はアシル基を表わし、Ｖは
   水素原子又はハロゲン原子を表わし、Ｗ及びＷ′はハロ
   ゲン原子を表わす）を表わし、Ｒ＿１はアルキル基を表
   わし、２Ｒ＿２はアルキル基又はアリール基を表わすか
   又はＲ＿１とＲ＿２は一緒になつてテトラメチレン基又
   はペンタメチレン基を表わし、Ｒ＿３は水素原子、アル
   カリ金属原子又は場合により置換されていても良い炭化
   水素基を表わす〕のΔ＾１＾・＾４−ステロイドを製造
   するに当り、一般式 I ：▲数式、化学式、表等があり
   ます▼（ I ）〔式中、Ｘ、＝Ｙ−Ｚ−、Ｒ＿１、Ｒ＿
   ２及びＲ＿３は前記のものを表わし、−Ａ−Ｂ−は基−
   ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−を表わす〕の１・２−位で飽和せ
   る化合物を自体公知の方法で脱水素することを特徴とす
   る、プレグナン酸誘導体の製法。