JPS59116282A - 新規のヒドロキシクマリンのスルホン酸エステル、その製法及び該化合物を有効物質として含有する抗抑うつ剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明ハ耕規のヒドロキシクマリンのスルホン酸エステ
ル、その製法並びに該化合物を有効物質として含有する
。柑神陣簀、特に抑うつ病及Ｑ・アレルギー性病病全治
僚する際に買厘な薬剤として使用することができる製薬
学的製剤に関する。

”　Ｉｚｖｅｓｔ、　Ａｋａｄ、　Ｎａｕｋ　Ａｒｍｙ
ａｎ、　Ｓ、　Ｓ、　Ｒ１゜ｋｈｉｍ、Ｎａｕｋ　１０
　、　３５３　　（１９５７）（Ｃ，Ａ、５２　。

１２８５４ｆ　Ｊ　”に、殺虫作用を荷する一連の７−
ヒドロキシ−４−メチルクマリンのスルホン酸エステル
か記載された。しかしながら、これらの化合物の抗＋ｉ
ｌｌうつ作用に関しては全く示唆されていない。

ところで、一般式１： 〔式中。

貸及び評は同じか又は異なっていてもよく、水素原子、
ハロゲン原子、１〜５個の戻＊原子を有するアルキル基
（鉄基は一町−，−０Ｒ１，−ＱＣ（０）貸によって協
侠されていてもよく、該式中貸及びｙは同じか又は兵な
っておりかつ水素原子又は１〜４個の炭素原子を有する
アルキル基を表わすノーカルボン酸基−〇〇（０，１評
又はカルボン酢アミド基を表わし、但しこの場合評か水
素原子でない場合には、Ｒ１はメチル基ではない、又は
Ｒ１と評は一細に−（ＣＨ２）ｎ　−ｇｌ　（ｎ＝　３
〜５　）を形成し。

評は１〜８個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鉤
状アルキル基又は３〜８個の炭素ｊ皇子全頁するシクロ
アルキル基（これらの基は夫々７１０ゲン原子、　　−
ｏＲ’、−Ｎ貸卯、−ＣＮ又はフェニル環によってぬ換
されていてもよい）、３〜８１１Ｉ！！ｌの炭素原子を
有する直幽状もしくは分校鎖状アルケニル基、アミ７基
−Ｎ評ｙ並ひにフェニル基又はナフチル基全表わし、鉄
基は場合により１個以上−〇貸。

−ＮＲ１評、−Ｎｏ、、ハロゲン原子、　　−８を、　
　−５（ｏう貸。

−０８（０）貸、　　−８ＣＦ３．　−０８（０）ＣＦ
３．　−ＣＮ、−Ｃ（０）ｌｉ。

−ｏｃ　（り貸、　　−ＮＨＣ（０）貸、　　−ＣＦ、
　、　　１〜４個の炭素原子を有するアルキル基又はこ
れらの姐侠基の組合せによって協侠されている〕で示さ
れる化合物か貨車な薬理的特性を有することか判明した
。

本発明の式Ｉの化合物は、　Ｅｌｌ　：貸 〔式中、貸及び評はＤｕ記のものを表わす〕で示される
ヒドロキシクマリンを自体公知方法で式■：Ｒ’ＳＯＸ
　　　　　　　　　（ＩＩＩＪ〔式中、卯は式Ｉに関し
て記載したものを表わし７）＞つＸは杉結合性離脱基例
えは塩禦原子、臭ｇ原子又はＲ（ＳＯ２０を表わす〕で
示きれるスルホン岐ル、多尋悴と反ｊ心させることによ
り侍られる。この反１＋Ｑ＋は例えは”　Ｈｏｕｂｅｎ
　−Ｗｅｙｌ　”　（）ｅｏｒｇ　Ｔｈｉｅｍｅ出版社
。

ントンンカルト仕、　１９６６年、第９巷、６７１〜６
７４貝に記載ａれているように１両ｂｙ、汁をイ１４す
には不ン占１生浴賀り汐りえげベンセン、トルエン、塩
化メチレン、アセトン、エタノール、ジメチルホルムア
ミド又は水の存仕下に実施するＣとかでざる。販馳する
敵は一般に塩基例えはアルカリ址−一又はアルカリ土類
金槁水威化物又は−戻岐聰又はアミン例えばジメチルア
ニリンスはピリジン全硝加することにより捕獲される。

使用塩基は過剰で浴剤としても役立てることができる。

式ＩＩのヒドロキシクマリンの代りに、そのアルカリ金
属塩をスルホン酸誘導体■と、有利には無水条件下で中
性浴剤例えはエーテル、テトラヒドロフラン、ジメチル
ポルムアミド（ＤＭＦ　）又はジメチルスルホキシド（
ＤＭＳＯ）甲で反応させることもできる。この揚台には
、塩基としてアルカリ金員水素化物又は−アルコラ−ト
ラ使用することかできる。

更に、Ｒ１か肘換びれた芳沓族基を表わす式Ｉの化合ｗ
Ｊは、公知方法に基づき新たに尋人するか又は既仕の族
換基全謬に転侠することにより製造することかできる。

このためには芳沓族化学の公知方法かオリ川される。例
えはヒドロキシクマリン−アルキルスルボニルベンゼン
スルホン酸は容易に相応するヒドロキシクマリン−アル
キルチオベンゼンスルボン岐エステルｋＩｆｆ化剤例え
は過ば化ボ累又は逍ばでば化することにより倚ることが
できる。

ヒドロキシクマリン■は１例えはＥｌｄｅｒｆｉｅｌｄ
Ｒ，Ｃ，のＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　Ｃｏｍｐｏｕｎ
ｄｓ　”　ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ出版社、ニューヨーク［
，１９ｊ１年、第２＠。

１７４ｆ　貞に記載されているような公知方法に基づき
１例えばジヒドロキシベンゼンを式：％式％ のβ−ケトカルボン酸エステルと縮合剤例えば硫酵、五
酸化騎又は墳化アルミニウムの存仕下に緬＠させること
により製造することができる。

式Ｉ１１のスルホン酸誘導体は主として市販されている
か又は文献から公知でありかつ例えは’　Ｈｏｕ−ｂｅ
ｎ−Ｗｅｙｌ　”　、　ｍ　９　巻、　　３８９〜３９
８貝及び５４７〜５９９頁にまとめられているような公
知方法に基づき＋３！８！造することかできる。

目ＩＪｄ己方法に基づいて得られる７＋つ０明の広榮イ
４“り力ζ勿買は１例えは５−ヒドロキシクマリン、６
−ヒドロキンクマリン、７−ヒドロキシクマリン、８−
ヒドロキシクマリン、５−ヒドロキシ−３−メチルクマ
リン、６−ヒドロキシ−３−メチルクマリン、ツーヒド
ロキシ−３−メチルクマリン、８−ヒドロキシ−３−メ
チルクマリン、５−ヒドロキシ−４−メチルクマリン、
６−ヒドロキシ−４−メチルクマリン、７−ヒドロキシ
−４−メチルクマリン、８−ヒドロキシ−４−メチルク
マリン。

３．４−ジメチル−５−ヒドロキシクマリン、３゜４−
ジメチル−６−ヒドロキシクマリン、３，４−ジメチル
−７−ヒドロキシクマリン、３．４−ジメチル−８−ヒ
ドロキンクマリン、４−エチル−５−ヒドロキシクマリ
ン、４−エチル−６−ヒドロキシクマリン、４−エチル
−７−ヒドロ牛シクマリン、４−エチル−８−ヒドロキ
シクマリン。

３−エチル−５−ヒドロキシクマリン、３−エチル−６
−ヒドロキシクマリン、３−エチル−７−ヒドロキンク
マリン、３−エチル−８−ヒドロキシクマリン、４−エ
チル−５−ヒドロキシ−３−メチルクマリン、４−エチ
ル−６−ヒドロキシ−３−メチルクマリン、４−エチル
−７−ヒドロキシ−３−メチルクマリン、４−エチル−
８−ヒドロキシ−３−メチルクマリン、３−エチル−５
−Ｉニトロキン−４−メチルクマリン、３−エチル−６
−ヒドロキシ−４−メチルクマリン、３−エチル−７−
ヒドロキシ−４−メチルクマリン、３−エチル−８−ヒ
ドロキシ−４−メチルクマリン。

３．４−ジエチル−５−ヒドロキシクマリン、３゜４−
ジエチル−６−ヒドロキシクマリン、３．４−ジエチル
−７−ヒドロキシクマリン、３．４−ジエチル−８−ヒ
ドロキシクマリン、５−ヒドロキシ−４−メチル−３−
プロピルクマリン、６−ヒドロキシ−４−メチル−３−
プロピルクマリン。

７−ヒドロキシ−４−メチル−３−プロピルクマリン、
８−ヒドロキシ−４−メチル−３−プロピルクマリン、
４−エチル−５−ヒドロキシ−３−フ′ロビルクマリン
、４−エチル−６−ヒドロキシ−３−プロピルクマリン
、４−エチル−７−ヒドロキシ−３−プロピルクマリン
、４−エチル−８−ヒドロキシ−３−プロピルクマリン
、“５−ヒドロキシ−３−メチル−４−７−クロルクマ
リン、６−ヒドロキシ−３−メチル−４−プロピルクマ
リン、７−ヒドロキシ−３−メチル−４−プロピルクマ
リン、８−ヒドロキシ−３−メチル−４−プロピルクマ
リン、３−エチル−５−ヒドロキシ−４−プロピルクマ
リン、３−エチル−６−ヒドロキシ−４−プロピルクマ
リン、３−エチル−７−ヒドロキシ−４−プロピルクマ
リン、３−エチル−８−ヒドロキシ−４−１０ビルクマ
リン、３゜４−ジプロピル−５−ヒドロキシクマリン、
３゜４−ジプロピル−６−ヒドロキシクマリン、３゜４
−ジプロピル−７−ヒドロキシクマリン、３゜４−ジプ
ロピル−８−ヒドロキシクマリン、４−ブチル−５−ヒ
ドロキシ−３−メチルクマリン。

４−ブチル−６−ヒドロキシ−３−メチルクマリン、４
−ブチル−７−ヒドロキシ−３−メチルクマリン、４−
ブチル−８−ヒドロキシ−３−メチルクマリン、４−ブ
チル−３−エチル−５−ヒドロキシクマリン、４−ブチ
ル−３−エチル−６−ヒドロキシクマリン、４−ブチル
−３−エチル−７−ヒドロキシクマリン、４−ブチル−
３−エチル−８−ヒドロキシクマリン、５−ヒドロキシ
−３−メチル−４−ペンチルクマリン、６−ヒドロキシ
−３−メチル−４−ペンチルクマリン、７−ヒドロキシ
−３−メチル−４−ペンチルクマリン。

ｓ−ヒドロキシ−３−メチル−４−ペンチルクマリン、
５−ヒドロキシ−４−メチル−３−ペンチルクマリン、
６−ヒドロキシ−４−メチル−３−ペンチルクマリン、
７−ヒドロキシ−４−メチル−３−ペンチルクマリン、
８−ヒドロキシ−４−メチル−３−ペンチルクマリン、
５−ヒドロキシ−３，４−トリメチレンクマリン、６−
ヒドロキシ−３，４−トリメチレンクマリン、７−ヒド
ロキシ−３，４−）リメチレンクマリン、８−ヒドロキ
シ−３，４−トリメチレンクマリン、５−ヒドロキシ−
３，４−テトラメチレンクマリン、６−ヒドロキシ−３
，４−テトラメチレンクマリン。

７−ヒドロキシ−３，４−テトラメチレンクマリン、８
−ヒドロキシ−３，４−テトラメチレンクマリン、５−
ヒドロキシ−３，４−ペンタメチレンクマリン、６−ヒ
ドロキシ−３，４−ペンタメチレンクマリン、７−ヒド
ロキシ−３，４−ペンタメチレンクマリン、８−ヒドロ
キシ−３，４−ベンタメチレンクマリン、５−ヒドロ千
シー４−メチルクマリン−３−カルボンばメチルエステ
ル。

６−ヒドロキシ−４−メチルクマリン−３−カルボン酸
メチルエステル、７−ヒドロキシ−４−メチルクマリン
−３−カルボン酸メチルエステル。

８−ヒドロキシ−４−メチルクマリン−３−カルボン酸
メチルエステル、５−ヒドロキシ−３−メトキシメチル
−４−メチルクマリン、６−ヒドロキシ−３−メトキシ
メチル−４−メチルクマリン。

７−ヒドロキシ−３−メトキシメチル−４−メチルクマ
リン、８−ヒドロキシ−３−メトキシメチル−４−メチ
ルクマリン、３−（２’−ジメチルアミノエチル）−５
−ヒドロキシ−４−メチルクマリン、３−（２’−ジメ
チルアミノエチル）−６−ヒドロキシ−４−メチルクマ
リン、３−（２’−ジメチルアミノエチル）−７−ヒド
ロキシ−４−メチルクマリン、３−（２’−ジメチルア
ミノエチル）−８−ヒドロキシクマリン、３−（３’−
ジメチルアミノプロピル）−７−ヒドロキシ−４−メチ
ルクマリン、３−（３’−ジメチルアミノプロピル）−
６−ヒドロキシ−４−メチルクマリン、５−ヒドロキシ
−３−クロルクマリン、６−ヒドロキン−３−クロルク
マリン、７−ヒドロキシ−３−クロルクマリン、８−ヒ
ドロキシ−３−クロルクマリン、５−ヒドロキシ−４−
クロルクマリン。

６−ヒドロキシ−４−クロルクマリン、７−ヒドロキシ
ー４−クロルクマリン、８−ヒドロキシ−４−クロルク
マリン、５−ヒドロキシ−３，４−ジクロルクマリン、
６−ヒドロキシ−３，４−ジクロルクマリン、７−ヒド
ロキシ−３，４−ジクロルクマリン、８−ヒドロキシ−
３，４−ジクロルクマリン、５−ヒドロキシ−３−クロ
ル−４−メチルクマリン、６−ヒドロキシ−３−クロル
−４−メチルクマリン、７−ヒドロキシ−３−クロル−
４−メチルクマリン、８−ヒドロキシ−３−クロル−４
−メチルクマリン、５−ヒドロ千シー４−クロルー３−
メチルクマリン、６−ヒドロキシ−４−クロル−３−メ
チルクマリン、７−ヒドロキシ−４−クロル−３−メチ
ルクマリン、８−ヒドロキシ−４−クロル−３−メチル
クマリン。

５−ヒドロキン−３−フルオルクマリン１６−ヒドロキ
シ−３−フルオルクマリン、７−ヒドロキシ−３−フル
オルクマリン、８−ヒドロキシ−３−フルオルクマリン
、５−ヒドロキシ−４−フルオルクマリン、６−ヒドロ
キシ−４−フルオルクマリン、７−ヒドロキシ−４−フ
ルオルクマリン。

８−ヒドロキシ−４−フルオルクマリン、５−ヒドロキ
シ−３，４−ジフルオルクマリン、６−ヒドロキシ−３
，４−ジフルオルクマリン、７−ヒドロキシ−３，４−
ジフルオルクマリン、８−ヒドロキシ−３，４−ジフル
オルクマリン、５−ヒドロキシ−３−フルオル−４〜メ
チルクマリン。

６−ヒドロキシ−３−フルオル−４−メチルクマリン、
７−ヒドロキシ−３−フルオル−４−メチルクマリン、
８−ヒドロキシ−３−フルオル−４−メチルクマリン、
５−ヒドロキシ−４−フルオル−３−メチルクマリン、
６−ヒドロキシ−４−フルオル−３−メチルクマリン、
７−ヒドロキシ−４−フルオル−３−メチルクマリン、
８−ヒドロキシ−４−フルオル−３−メチルクマリン、
５−ヒドロキシ−３−ブロムクマリン、６−ヒドロキシ
−３−ブロムクマリン、７−ヒドロキシ−３−ブロムク
マリン、８−ヒドロキシ−３−ブロムクマリン、５−ヒ
ドロキシ−４−ブロムクマリン。

６−ヒドロキシ−４−ブロムクマリン、７−ヒドロキシ
−４−ブロムクマリン、８−ヒドロキシ−４−ブロムク
マリン、５−ヒドロキシ−３，４−ジブロムクマリン、
６−ヒドロキシ−３，４−ジブロムクマリン、７−ヒド
ロキシ−３，４−ジブロムクマリン、８−ヒドロキシ−
３，４−ジブロムクマリン、５−ヒドロキシ−３−クロ
ル−４−メチルクマリン、６−ヒドロキシ−３−ブロム
−４−メチルクマリン、７−ヒドロキシ−３−ブロム−
４−メチルクマリン、８−ヒドロキシ−３−ブロム−４
−メチルクマリン、５−ヒドロキシ−４−ブロム−３−
メチルクマリン、６−ヒドロキシ−４−ブロム−３−メ
チルクマリン、７−ヒドロキシ−４−ブロム−３−メチ
ルクマリン、８−ヒドロキシ−４−ブロム−３−メチル
クマリンのメタン−、エタン−、プロパン−、イソプロ
パン−、ブタン、イソブタン−、５ｅｃ−ブタン−１ｔ
ｅｒｔ−ブタン−、ペンタン−，１−メチルブタン−，
２−メチルブタン−、インペンタン−１１゜１−ジメチ
ルプロパン−９２，２−ジメチルプロパン−、ヘキサン
−１へ１タン−、オクタン−１２−クロルエタン−１３
−クロルプロパン−１３−クロルブタン−，トリフルオ
ルメタン−２゜２．２−トリフルオルエタン−、トリク
ロルエタン−、トリクロルメタン−１２−メトキシエタ
ン−１３−メトキシエタン−１３−メトキシプロパン−
１３−メトキシブタン−１４−メトキシブタン−１２−
エトキシエタン−１２−ジメチルアミノ−エタン−１３
−ジメチルアミノプロパン−１４−ジメチルアミンブタ
ン−１３−ジメチルアミツブクン−１５−ジメチルアミ
ノペンタン−１３−メチルアミノプロパン−，シクロプ
ロパン−１１−メチルシクロプロパン−９２−メチルシ
クロプロパン−１２，２−ジメチルシクロプロパン−１
１，２，２−トリメチルシクロプロパン−１２゜２．３
−ｉ、リメチルシク口プロパンー、シクロブタン−１ｌ
−メチルシクロブタン−，２−メチルシクロブタン−３
−メチルシクロブタン−１１＝プロピルシクロブタン−
１１−プチルンクロブタンー、シクロペンタン−１１−
メチルシクロペンタン−１２，５−ジメチルシクロペン
タン−。

シクロヘキサン−９１−メチルシクロヘキサン−。

シクロヘプタン−、シクロオクタン−、エテンー。

プロペン−（１）　−、プロペン−（２）−、インプロ
ペン−２］、−メチルブ１」ベン−（１）−，２−メチ
ル１０ペン−（１）−，１−メチルプロペン−（２）　
−、ブテン−（１）−、ブテン−（２）　−、ブテン−
（３）−，１，２−ジメチルプロペン−（υ−＋　１−
エチル１０ペン−（υ−１２−メチルブテン−（１）−
１３−メチルブテン−（１）−１１−メチルブテン−（
２）　−、ペンテン−（ＩＪ　−。

ペンテン−（２ン一、ペンテン−（３）　−、ペンテン
−（４ン一、１−エチルブテン−（υ−９２−エチルブ
テン−（１）−，２−メチルペンテン−（１）−１３−
メチルペンテン−（１）−，３−メチルペンテン−（２
１−、ヘキセン−（３）　−、ヘキセン−（５）−，２
−エチル−１−メチルブテン−（１１−、ヘプテン−（
１）　−、ヘプテン＝（６）　−、オクテン−（１）　
−、オクテン−（７）−，２−トルエン−３３−トルエ
ン−１４−トルエン−１３−エチルベンゼン−１４−エ
チルベンゼン−９４−プロピルベンゼン−１２，３−ジ
メチルベンゼン−＋　２．４−ジメチルベンゼン−，２
，５−ジメチルベンゼン−＋　２．６−シアノベンゼン
ー、３．４−ジメチルベンゼン−１３，５−ジメチルベ
ンゼン−，２，４，６−）ジメチルベンゼン−。２−メ
トキシベンゼン−１３−メトキシベンゼン−１４−メト
キシベンゼン−＋　２−エトキシベンゼン−１４−エト
キシベンゼン−１２，３−ジメトキシベンゼン−１２，
４−ジメトキシベンゼン−，２，６−シメトキシベンゼ
ンー、３゜４−ジメトキシベンゼン−，２，４，６−）
リメトキシベンゼンー、２−クロルベンゼン−１３−ク
ロルベンゼン−，４−クロルベンゼン−，２−ブロムベ
ンゼン−１３−ブロムベンゼン−，４−ブロムベンゼン
−１２−フルオルベンゼン−１３−フルオルベンゼン−
＋　４−フルオルベンゼン−１２−二トロベンゼンー、
３−ニトロベンゼン−１４−ニトロベンゼン−＋　２−
シアノベンゼン−１３−シアンベンゼン−１４−シアン
ベンゼン−１２−メチルチオベンゼン−９３−メチルチ
オベンゼン−１４−メチルチオベンゼン−１２−エトキ
シベンゼン−９３−エチルチオベンゼン−１４−エチル
チオベンゼン−，２−メチルスルホニルベンゼン− −メチルスルホニルベンゼン−、２−メチルスルフィニ
ルベンゼン−ｌ　４−メチルスルフィニルベンゼン−、
２−アセチルベンゼン−、３−アセチルベンゼン−ｌ　
４−アセチルベンゼン−、３−アセチルアミノベンゼン
−、４−アセチルアミノベンゼン−、２−カルボメトキ
シベンゼン−、３−カルボメトキシベンゼン−、４−カ
ルボメトキシベンゼン−ｌ　２−アミノベンゼン−、３
−アミノベンゼン−、４−アミンベンゼン−、３−メチ
ルアミノベンゼン−、４−メチルアミノベンゼン−。

３−ジメチルアミノベンゼン−ｌ　４−ジメチルアミノ
ベンゼン−、２Ｉ　３−ジクロルベンゼン−。

２、４−ジクロルベンゼン−、２．５−ジクロルベンゼ
ン−、２．６−シアノベンゼンー、３。

４−ジクロルベンゼン−、３１　５−ジクロルベンゼン
−、２．４−ジフルオルベンゼンー，２．５ージフルオ
ルベンゼンー．２．６−クロルオルベンゼンー、２−ク
ロル−６−フルオルベンゼン−。

３−クロル−４−フルオルベンゼン−、２−（）リフル
オルメチル〕ーベンゼン−、３−（）リフルオルメチル
）−ベンゼン−、４−（）リフルオルメチル）−ベンゼ
ン−、２−クロル−４−メチルベンゼン−、２−クロル
−５−メチルベンゼン−、４−クロル−２−メチルベン
ゼン−、４−クロル−３−メチルベンゼン−ｌ　３−ク
ロル−４−メトキシベンセン−、４−クロル−２−メト
キシベンセン−、３−フルオル−４−メトキシベンセン
−、４−フルオル−３−メチルベンゼン−１４−クロル
−２−（）リフルオルメチル）−ベンゼン−、４−クロ
ル−３−（）リフルオルメチル）−ベンゼン−、４−フ
ルオル−３−（ｌリフルオルメチル〕−ヘンボン−。４
ークロル−３−二トロベンゼンー，３−クロル−４−二
トロベンゼンー，３−フルオル−４−二トロベンセンー
，４−ニトロ−３−（）リフルオルメチル）−ベンゼン
−、１−ナフタリン−、２−ナフタリンスルホン酸エス
テルである。

最後に，不発明は通常の担体及び希釈剤の他に有効物質
として式Ｉの化合物を含有する医薬に関する。

本発明の化合物は貨雉な条理学的特性を有する。

該化合物は精神（Ｉｒｉｔ簀の桑噛１Ｍ法のために、待
に高活性の抗抑うつ剤として３１４当である。これらは
常法で例えは経口又は静脈内で投与することができる。

用量は患者の年齢、病状及び捧皇並ひに投与形式に左右
される。一般に、１日当りの有効物質用：緬は経口投与
で約５〜１００ｍｇである。

不発明物質の作用効果全以下の試験で検査した。

抗抑うつ作用ニ レセルピン（２，１５＋ｎｇ　／　ｋ、ｙ　、皮下注射
）でマウス（スイスん；雄１体■２０〜２６ｇ）におい
て７店用２時間後かつ２０〜２２°Ｃの塘境湿度で測定
し、て。

体温を平均３℃降下させる。わＬ抑うつＡ＋Ｊはこの低
庫１１ｉＡ全用量に依存して抑制する。試験物置はレセ
ルピンの６０分ロリに経口で投与する。

ＥＤ５ｏとしてｔよ、　　ｌｏｇ−用ｉｔ　（ｎａｇ　
／　ｋｇ）と低１’に渦の相対低下との開の線形回帰か
ら、レセルピンによって起される低体温を５０％抑１ｔ
ｉｌｌする用負′ｆ！：調査する。

モノアミンオキシダーゼの（ＬｌｔＭ モノアミンオキシダーゼＡの測定は、（υ柚々の＠度の
Ｋ　Ｗ　物及び（２１ＨＪｔ　Ｏ，４ｐ　ｍｏｌ　／　
ｔの１４０−トリプタミンを加えた希釈したラットの脳
均等負内で行なう。このバッチヲ３７℃で２０分間放衡
する。

θ（−で１反応全０．１　ｎ　ＨＣＩ水浴液によって停
止させかつ反１心生１．ｍＴｈをトルエン−シンチレー
タ（トルエン甲ＰＰＯ＋　ＰＯＰＯＰ　）で抽出した後
測定する。

−匍は類似したバッチ内で１　＝　０の放１に時間で測
定する。

柿々の抑制剤′Ｄ度で対照に対して調べた抑制値から、
１０ｇ１ｔ　−ｌｏｇ転換に基づく線形回帰により平均
抑制濃度（ＩＣ５０）を計算する。

レセルピン試験で判明した結果は第１衣にまとめて示す
。

表に示した２２の全ての実施例に関しては、０．３（実
施例５２）と２９．７ｍｇ（実施例４１）との間のＥＤ
ＩＯ値を有する用量に依任する作用が検出された。

検出されたＥＤ　１＠の大部分は４＋ｕｇ未崗である。

従って該物質は高活性と称される。

′Ｐ！／Ｊ質のための作用機構として、モノアミンオキ
シダーゼＡの抑制、すなわち比軟ｖ／Ｊ’Ｒのバルギリ
ンから公知であるような作用機構が見出された。

バルギリンに関しては、抗抑うつ作用の尺度してＥＤ５
ｏ＝　４８　ｎ名が検出される（第１表参照）。記載の
実施例とバルギリンとの比軟ｔま、２２の全ての実施例
かバルギリンより有効であり、そのうちの１６０′＃：
廉例は１０倍以上であることを示す。

全ての実施例に関して得られたモノアミンオキシダーゼ
Ａの抑制値は第２衣にまとめられている。

全ての冥１ＩＩｌｌセリに関して、モノアミンオキシダ
ーゼＡに対する月毎に依存する抑制作用か検出された。

従って各物質に関するＩＣ，ｏ全示すこと力）できる。

これらのＩＣ５０ｉ＠は最大０．７μｍｏｌ／　ｔ　（
ｉ　側倒３３）から最低０．００３μｍｏｌ　／　ｔ　
（実施例１０）の軛囲内にある。多数の′＋９ＩＪ賞で
は、検出σれた■ｃ５ｏ１［ｌ！は０．１μｍｏｌ／４
未崗である。全ての９勿貿は、この試験モテルでＩＣ，
。＝２．０μｍｏ　１　／　ｔ　ｆ　自するバルギリン
よりも有効（３〜６６６倍）である。

薬堆字的朗見に基づき１本発明のｖ／Ｊ貿は相ル６する
ガーレン製剤の形で精神′ｆ！Ａ思９特に抑うつ症の薬
物療法のために適当である。

第１表 １　　　　　　　　　　　１，２ ２　　　　　　　　　　　　５．９ ４　　　　　　　　　　　　４．０ ９　　　　　　　　　　　　　６．１ １１　　　　　　　　　　　２．５ １４　　　　　　　　　　　１．４ １３　　　　　　　　　　　３．６ ２２　　　　　　　　　　　　１．４ ２３　　　　　　　　　　　３．１ ２４　　　　　　　　　　　３・７ ２６　　　　　　　　　　　　１．８ ３Ｑ　　　　　　　　　　　　　９．０３８　　　　　
　　　　　　　１．４ ３９　　　　　　　　　　　　１．７ ４Ｑ　　　　　　　　　　　　　Ｂ、７４１　　　　　
　　　　　２９．７ ４２　　　　　　　　　　１９．６ ４３　　　　　　　　　　　１．９ ５２　　　　　　　　　　　　０．３ ５５　　　　　　　　　　　　１、３ ５５　　　　　　　　　　　　３．４ ノぐルギリ　ン　　　　　　４８ 第２表 Ｉ　　　　　　　　　　　　Ｏ，０２４２７Ｕ、０３４
２　　　　　　　　　　　０．１１　　　　　　　　　
　　　２８　　　　　０．２９３　　　　　　　　　　
　　０．０７６　　　　　　　　　　　２９　　　　　
　０．１１４　　　　　　　　　　　　０．０８０　　
　　　　　　　　　３０　　　　　０．００６３５　　
　　　　　　　　　０．０１６　　　　　　　　　　３
１　　　　　０．０３０６　　　　　　　　　　　０．
１１　　　　　　　　　　　３２　　　　　０．１２７
　　　　　　　　　　　　０．０２１　　　　　　　　
　　　３３　　　　　０．７０８　　　　　　　　　　
　　　Ｕ、１６　　　　　　　　　　　　３４　　　　
　０．０２３９　　　　　　　　　　　　０．００５０
　　　　　　　　　　３５　　　　　０．１２１０　　
　　　　　　　　０．００２９　　　　　　　　　３６
　　　　　０．０９３１１　　　　　　　　　　　Ｌｌ
、００６０　　　　　　　　　３７　　　　　０．０６
７１２　　　　　　　　　　　０．０５１　　　　　　
　　　　　３８１３　　　　　　　　　　０．０２７　
　　　　　　　　　３９　　　　　０．００Ｂ４１４　
　　　　　　　　　０．００７７　　　　　　　　　４
０　　　　　０．００６５１５　　　　　　　　　　０
．６２　　　　　　　　　　　４Ｉ　　　　　　Ｏ，０
３４１６０，０３９４２０，１３ １７０，０５６４３ １８０，００８０４５０，１６ １９０，００９８４６０，０？７ ２０　　　　　　　　　　　０．０６７　　　　　　　
　　　　４７　　　　　　０．１１２１　　　　　　　
　　　’０．５５　　　　　　　　　　　４８　　　　
　０．０２２２２　　　　　　　　　　　０．００９６
　　　　　　　　　　５０　　　　　　０．５４２３　
　　　　　　　　　　０．００３’７　　　　　　　　
　　５１　　　　　　（，１，５４２４０，０’７５　
　　　　　　　　　　５２　　　　　０．００５７２５
　　　　　　　　　　　０．０７７　　　　　　　　　
　　５３　　　　　０．１９２６、　　　　　　　　　
　　０．００７３　　　　　　　　　　５４５９　　　
　　　　　０．２２ ６０　　　　　　　　０．０１４ １ 新規の有効物質は辿常のガーレン適用形で固形もしくは
液状で１例えば錠剤、カプセル、粉末。

顆粒、糖衣光又は浴液として適用することができる。こ
れらは常法で製造される。この場合、有効物質は慣用の
ガーレン助剤（主として担体及び希釈剤ン例えは滑石、
アラビアゴム、無糖、穀物又はトーモロコシ粉、シャ方
イモ粉、ステアリン酸マグネシウム、アルギン酸塩、ド
ラガントコ°ム。

カラーケン酸塩、ポリビニルアルコール、ポリビニルピ
ロリドン、永住又は非水性担体、湿詞剤。

分散剤、乳化剤及び／又はＩｌ″Ｊ″域剤と一細に加工
することができる（　Ｈ，５ｕｃｋｅｒ他著＋　　”　
Ｐｈａｒｍａｚｅ−ｕｔｉｓｃｈｅ　Ｔｅｃｈｎｏｌ−
ｏｇｉｅ　”　、　Ｔｈｉｅｍｅ　　Ｉｌ１版社、シト
ソツカルト荘１９７８年９゜こうして得られた製剤は荷
動！／Ｉ質を耐常０．１〜９３］Ｌ駕％の輩で含荷する
。

出発化合物の製造 ３．４−ジメチル−７−ヒドロキシクマリン濃硫酸２６
０ｇに１０”Ｃで３〜４時間内でレゾルシン５８　ｇ　
（０，５３モル）及び２−メチルアセト酢酸エチルエス
テル（８５％）　ｇ□　ｇ　（０，５３モル）の屁付物
全滴加した。該混合物を一晩至濡（ＲＴ　）で撹拌しか
つ氷２０００　ｇに注入した。沈殿物を吸引−過しかつ
水２Ｌ甲に懸〜させた。カセイソーダ浴液を亦加するこ
とにより、混合物を強アルカリ性にし、側渦しかつｌ、
・ｄ液全濃ｆ（ＣＩで酸性化した。沈殿物を吸引臆胸し
、水で洗浄しかつ乾燥した。収１８５．２　ｇ　（８５
％〕、融点２５８℃。

同じ方法に基づき１例えは以下の化＠物か＃しオした： ６−ヒドロキシ−４−メチルクマリン（ｌ（Ｘ牢６’７
％、融点２４５〜２４７℃う。

７−ヒドロキシ−４−メチル−３−プロピルクマリン（
淑串７０％、融点１３６°ＣＬ３−エナルー７−ヒドロ
キシ−４−メチルクマリン（収串７９％、融点１９５℃
う。

４−エチル−７−ヒドロキシ−３−メチルクマリン（収
甲６５％、融点１８４℃）。

４−エチル−７−ヒドロキシクマリン（Ｉｆｉ年９年頭
０％点１６８℃）。

６−ヒドロキシ−３，４−ジメチルクマリン（収率１４
％、融点２３９°ＣＬ ７−ヒドロキシ−４−メチルクマリンＣ１Ｎ牢８１％、
融点１７９〜１８２℃） ７−ヒドロキシクマリン−３−酢１”１１２エチルエス
テル ２．４−ジヒドロキシベンズアルテヒド５０ｇ（０，３
６モル）及びマロン酸ジエチルエステル５８ｇ（０，３
６モル）に冷却下にピペリジン３０　ｇ　（０，３６モ
ル）を加えかつ引続き至渦で４時間撹拌した。丞５００
ｍ、／！を除垢した後１ｍ液？彪塩版でｐＨ８に調整し
、沈殿物を吸引穂過し、水でｒ元浄しかつ乾燥した〔収
量３８　ｇ　（４５％〕、融点１６８〜１７０℃〕。

奉うｔ　１９ｊの有効物質の製造 ′＃：ｈｌＩ入干２す１ ７−ヒドロキシ−３，４−ジメチルクマリン２．３ｇを
ピリジン５０　ｍＪ甲に浴かしかつ２０℃でベンゼンス
ルホクロリド４．７ｇ全加えた。該混合物を一説攪拌し
、氷２００ｇに注入し、沈殿物全吸引Ｍ過し、水で洗浄
し、エタノールから再結合しかつ乾燥した。

淑月、３．３　ｇ　（８３％）、融点１’７７−１７８
℃Ｃ＋７Ｈ＋４０ａＳ　　（３３０） Ｈ−ｉ算値　Ｃ６１，８Ｈ４，３０２４，２実沖１１匣
　Ｃ６２，Ｉ　　Ｈ４，３０２３，９同じ方法で以下の
゛Ｉ／／ｉ貿η・得られた：実施例 暇耶６９％、融点１８５℃ Ｃｌ２Ｈ１２へＳ　　（２６Ｆ３） Ｉ住算１直　　　Ｃ５３，７Ｈ４，５ 実ｆｉｌ！１ｉｉｉ（Ｃ５３，８Ｈ４，３実施例３ 淑￥９１％、削ｉ点１４４−１４６℃ Ｃｚ＋Ｈ＋ａ０５Ｓ　（３８０） 計　３１（イＱ　　　　Ｃ６６，３Ｈ４，２８８，４実
測匍　Ｃ６６，２Ｈ４，３８８，３ 実施例 １収率６８％、融点１３５−１３６℃ Ｃ２１ＨＩ６０５８　　（３８０） ６丁　′＃　１匣　　　　　Ｃ６６，３Ｈ４，２冥測憧
　Ｃ６６，６Ｈ４，５ ￥Ｍμ十２す５ ＣＩ８ＨＩ６０５Ｓ　（３４０） ６１゛算１１１！　　Ｃ６２，８Ｈ４，７０２３，２実
ｍｌＪイ直Ｃ６２，７Ｈ４，７０２３，４実施例６ 双４５２３％（エタノール／　ＤＭＦ　）　、融点１８
７（８９℃Ｃ，，Ｈ，，Ｎ０７Ｓ　（３７５Ｊ 計算（［ｉｌ　　Ｃ５４，４Ｈ３，５Ｎ３．７実測値　
Ｃ５４，５Ｈ３，６Ｎ　３．８実ｂｌＩＩｔＩＪ７ 暇梓３８２％　（エタノール／ＤＭＦ）酷申点１３８−
１４０℃Ｃｌ８ＨＩＩ’ｌへ３　　（３６０） Ｍ′算埴　　Ｃ６０，ＯＨ４，３ 笑１１１１１匍　　Ｃ６０，Ｌ　　Ｈ４，５実施例８ 淑串７８％（エタノール）、融点１２３−１２６°ＣＣ
＋ｏＨ＋＋１％ＱＳ　（４４６） 計７１’伽　Ｃ５１，Ｌ　　Ｈ３，２Ｆ　７．２冥測値
　Ｃ５１，２Ｈ３，３Ｆ　７．５実施例９ 収率８６％　（エタノール／ＤＭＦ、）　　ｌｄ’点１
７０−１７２℃Ｃ，，Ｈ，３Ｃ１０５Ｓ　　（３６５）
計算１．ｌ！ＩＣ５６，ＯＨ３，６ＣＩ　９．７実測幀
　Ｃ５４，７Ｈ３，５Ｎ　　３．７実施例１０ 収率６７％　（エタノール／Ｄｌ可Ｆ）融点２００−２
０３”ＣＣ，７Ｈ，３Ｎｏ、Ｓ　（３７５） 龜１゛算１匣Ｃ５４，４，Ｌ＝１．３．５Ｎ３．７実側
゛１匝　Ｃ５４，７Ｈ３，５Ｎ　３．’７実り山側１１ 数年８２％　（エタノール／ＤｌφＦ）、融点１６２−
１６８℃Ｃ＋７Ｈ１３Ｂｒ０５Ｓ　（４０９） Ｂｌ′％−１１ｇ　　Ｃ４９，９Ｈ３，２Ｂｒ　１９．
５実測１１Ｍ　　Ｃ４９，９Ｈ３−２Ｂｒ　１９．３実
ｂａシｔンリ　１２ ２’、　　４’、　　６’−トリメチルベンゼンスルホ
ン酸ニスｊ二と 収率８２％　（エタノール／　ＤＭＦ　）　、　　融点
１８Ｂ−１９０℃叫０烏００５８　　（３７２） ６１　′＃　イｙ、　　　　　Ｃ６４，５Ｈ５，４０２
１，５実測饋　Ｃ６４，５Ｈ５，３０２１，６実施例１
３ 収率８３％　（エタノール／ＤＭＦへ　融点ｌ’７Ｂ−
１８０℃ＣＩ？ＨＩ□Ｃ１□ＣｂＳ　　（３９９）ｄ１
″″Ｈ，埴　　Ｃ５１，Ｉ　　Ｈ３，Ｄ　　Ｃ１１７，
８実測ｆｌｉｔ　　　Ｃ５１，Ｌ　　Ｈ３，０Ｃ１１７
，７実施例１４ ＤＭＦ２０ｍｇ甲の７−ヒドロキシ−３，４−ジメチル
クマリン５．０　ｇ　ｆ　２０℃でＤＭＦ　５０　ｍｌ
！甲のＮａＨ（５５％）　１．１５　ｇの懸濁液に滴加
し、た。１１引田俊。

該浴液に４−フルオル−ベンゼンスルホクロリド５．３
ｇを加え、室温で一晩撹拌しかつ氷５００ｇに注入した
。沈殿物を吸引′ｌＪ惠−し、水で？５を浄し、乾煉し
かつエタノール／　ＤＭＦから母結晶させた。

ＩｆＭ　量６．７　ｇ　（７４％＞、ｍ点１６２−１６
５℃Ｃ＋７Ｈ＋５ＦＯ３ｔ−（３４８） ｉ５’ｌ’に’１ｌＫＩ　　Ｃ５８，６Ｈ３，８Ｆ　５
．５実測１（２）　０５８．７　　Ｈ３，９Ｆ　５．４
同じ方法で、以下の有効Ｗ貿か得られた：実施例 双年３３％、融点１９４−１９５℃ Ｃ，、Ｈ，７ＮへＳ　　（３８７） 計算４＠　　Ｃ５９，９）１４．４　０２４．８実測憧
　Ｃ５８，８Ｈ４，５０２４，６実施例１６ Ｌｖ、’１１３２　％　、融点１２９−１３１℃（エタ
ノールフＣ＋ａＨ＋ａＯｓＳｚ　　（３７６Ｊ 計算値　Ｃ５’７．４　　Ｈ４，３０２１，３裏測値　
　Ｃ５７，８Ｈ４，４０２１，０実施例１７ 収率４９％、融点１５７−１５９℃（イングロバノール
／Ｄ）ＪＦノＣ１９ＨＩｌＩＱ！Ｓ　（３７２Ｊ ｔ士　算　・１財　　　　Ｃ６１，３Ｈ４，３０２５，
８ちＫ　ＭｔｌＪ　イｌｌ　　　　Ｃ６１，５Ｈ４，３
０２５，’７７実測］、８ 収率５０％、触点１Ｂ４−１８５℃（エタノール／ＤＭ
Ｆ）Ｃ＋５ＨｓＮＯｓＳ　（３５５Ｊ 計算１財　Ｃ６０，８Ｈ３，７Ｎ　３．９要測伽　Ｃ６
１，Ｉ　　Ｈ３，９Ｎ　３．９実施例１９ 取串６７％、＃１！！点２１０−２１２℃（エタノール
プＣ，，，Ｈ，，Ｂｒ０５Ｓ　（３９５）計算４＠　　
０　４Ｂ、６　　Ｈ２，８Ｂｒ　　２０．２実測（ｕａ
　　Ｃ４Ｂ、８　　Ｈ３，ＯＢｒ　２０．０実施例２０ 収率６８％、融点１５０−１５２°Ｃ（エタノール）Ｃ
ｌ＋Ｈ＋２０ｐＳ　（３１６） 計算ｊ＠Ｃ６０，８Ｈ３，８ 実測ｉ１ＭＣ６１，ＯＨ３，８ 実施例 取量８９％、融点１Ｂ５−１８６℃（エタノール／ＤＭ
Ｆ）ｃ１９Ｈ１ｆｉｏ５ｓ　　（３５６） 計算１け　Ｃ６４，ＯＨ４，５ す≦　Ｄ川　％　　　　　Ｃ６４，Ｌ　　　　Ｈ４，６
実施例 収率６４％、融点１０７℃ Ｃ菫４エコー６（：ｈシ５（２９６） ＾十コ２讐Ｌイ狂呈　　　Ｃ５６，７Ｈ５，４実測匍　
　Ｃ５６，８Ｈ５，５ 実施例２３ 収率５８％、　＋１ｉＩｌｉ点８７℃ ＣｎＨ＋＋ＯａＳ　　（２９６） ｎｌ’ｔ”ｔＬｌｌＩ　　　Ｃ５６，７Ｈ５，４実＋１
ｔ！ｌ　Ｉｂｔ　　　Ｃ５６，５Ｈ５，６英雄例２４ 収牟３１％、融点８４℃（エタノール）Ｃ＋５ＨｏＦｓ
　５ｏ５（３２２） 引算−〇　　４４．７　　Ｈ２，８Ｆ　　１７．７要測
憧　　Ｃ４４，８Ｈ３，ＯＦ　　１６．８実施例２５ 収率５９％、融点１Ｂ’ｉ’−１８９℃（エタノール／
ＤＭＦ）Ｃ＋ｓＨ＋＋！０５８　　（３４４） ＃Ｆｍ’ａ　　　Ｃ６２，８Ｈ４，７ 実測愉　Ｃ６２，８Ｈ４，７ 実施例２６ 取牟５６％、融点１０１℃ Ｃｌ５ＨＩ８０５Ｓ　（３１０Ｊ ｎ’鼻値０５８．Ｌ　　Ｈ５，９ 冥測埴　Ｃ５７，７Ｈ５，８ 実施例２７ 取率４９％、融点６５−６７℃（エタノール）Ｃ１０八
、ｏ５ｓ　（３６６Ｊ ｓｌ’ｋ（ｍ　　　　Ｃ６２，３Ｈ７，２０２１，８実
測４ｇ４　　Ｃ６２，２Ｈ７，００２１，９冥励例２８ リン−４′−ブロムベンゼンスルホンばエステル収率８
６％、融点１８４−１８８℃ Ｃ＋ｏＨ＋５Ｂｒ０５Ｓ　　（４３５）計１（ｌｌＩＣ
５２，４Ｈ３，５Ｂｒ　１Ｂ、４’４ｉ１ｉｌｌｉ＄　
　Ｃ５２，ＯＨ３，５Ｂｒ　１８．１実施例２９ 収率７９％、融点２００−２０２℃ Ｃ，、Ｈｌ、Ｃｌ５Ｏ，（３９１Ｊ Ｍｌ’舅、１眩　Ｃ５Ｂ、４　　Ｈ３，９Ｃ１９，１実
測伽　Ｃ５Ｂ、７　　Ｈ３，９Ｃ１８，７実施例３０ ＩＩＸ串９１％、融点１９０−１９３℃ｃ、、Ｈｉ、Ｃ
１０，Ｓ　（３５１） 預゛算Ｉｌ［Ｃ５４，８Ｈ３，２Ｃ１１０，：Ｌ実１１
１！１％４　　Ｃ５５，ＯＨ３，４Ｃ１９，９実施例 ４−エチル−７−ヒトロキシクマリンー４２−り収率６
６％、融点１５５℃（エタノール／ＤＭＦＪＣＩ７Ｈ１
３Ｃ１０５Ｓ　　（３６５）計％−値Ｃ５６，ＯＨ３−
６０２１，９Ｃ１９，７夾洞　イ匣　　　Ｃ５５，９Ｈ
３，８０２１，７Ｃ１９，８実施例３２ 取量６９％、融点１０８−１０９℃（エタ／−ルンＣ１
７Ｈ，，Ｏ，Ｓ　　（３３０） 計算Ｊｌ！ＩＣ６１，８Ｈ４，３０２４，２実測ｌｌＭ
Ｃ６１，９Ｈ４，５０２４，０冥ｂＵ１例３３ 収率６１％、融点１６０（６１℃（エタノール／ＤＭＦ
〕Ｃ＋ａＨ＋ａＯ５Ｓ　　（３４４） 畔算領　Ｃ６２，８Ｈ４，７０２３，２実　名’ｉｆ＠
　　　　Ｃ６２，９Ｈ４，８０２３，３実施例３４ 収率５８％、融点１９６−１９７℃〔エタノール／ＤＩ
切Ｆ〕Ｃ，８Ｈ，５ＣＩＯ，Ｓ　（３７９） 酊算愉　Ｃ５’７．Ｌ　　Ｈ４，００２１，Ｉ　　Ｃ１
９，４実測・雨　Ｃ５７，Ｌ　　Ｈ４，００２１，Ｉ　
　Ｃ１９，４要地例３５ １伐牢６５％、一点１４７−１４８℃ Ｃｌ８ＨＩ６０５Ｓ　（３４０ ｄ１°算４＠　　Ｃ６２，８Ｈ４，７０２３，２実？！
Ｊｌｌ憧　Ｃ６２，８Ｈ４，７０２３，３実施例３６ 収率６３％ｌ　融点１２４−１２５℃（エタノール）Ｃ
１ｆｌＨ１８０！１Ｓ　（３５Ｂ） 計算ｉＩ！ＩＣ６３，’７　　Ｈ５，１０２２，３実測
値　Ｃ６４，Ｌ　　Ｈ５，１０２２，１実施例３７ 収率４６％、融点１３３−１３４℃（エタノール）ＣＩ
ＯＨＩ□ＣＩＯ，Ｓ　（３９３） Ｓｊ％（ｌｌｊ　　Ｃ５８，Ｌ　　Ｈ４，４０２０，４
Ｃ１９，０実測値　Ｃ５８，４Ｈ４，５０２０，Ｉ　　
Ｃ１８，９実施例３８ Ｉ８！率４４％、融点？２−７４℃（エタノール）Ｃ１
０為。Ｏ，Ｓ　（３２４） ａｌ’に憧　Ｃ５９，２Ｈ６，２０２４，’７要測１Ｋ
　　Ｃ５８，７、Ｈ６，２０２４，４実施例３９ ７−ヒドロキシ−３，４−ジメチルクマリン５．０ｇを
Ｈ，０２０ｍｌ＜　／　ＮａＯＨｌ　、　１　ｇ甲で撹
拌子に至濡で浴かしかつエタンスルホクロ１ノー゛ド３
．４　ｇ　ｋ力日えた。該混合ｑ勿全−１犯撹拌し、沈
紋吻全吸すＩ　ｎＪ過しかつエタノールから書結晶びせ
た。

収用６，２　ｇ　（８４％）、融点１１７−１１８℃Ｃ
＋５Ｈ１４０５Ｓ　　（２８２） ｖｒ算Ｉｌｌ　　Ｃ５５，３Ｈ５，００２８，３実測１
Ｂ　　Ｃ５５，Ｉ　　Ｈ５，００２Ｂ、５実施例４０ 収量５３％、融点１６３°Ｃ（エタノール）ＣｌａＨＢ
Ｃ１０５Ｓ　（３５１） ｇｉ算憧　Ｃ５４，８Ｈ３，２Ｃ１１０，１芙　４川　
１吋　　　　Ｃ５４，９Ｈ３，４Ｃ１１０，１実施例４
１ 収率８１％、融点８７℃（エタノール）ＣｌａＩｔ２０
５８　　（３１り 引゛　１＾先イ＠　　　　Ｃ６０，８Ｈ３，８０２５，
３実測Ｊ＠　　Ｃ６１，Ｌ　　Ｈ４，００２５，３実施
例４２ Ｉｔｌｉｌ、率４９％、ｍ点１６４”Ｃ（エタノール）
Ｃ，Ｈ，ｏＯ，Ｓ　　（２５４） 計算１ヒ　　Ｃ５２，ＯＨ４，００３１，５実測１１１
Ｃ５２，ＯＨ４，００３１，８実施例４３ 収率２６％、融点１４６°Ｃ（エタ／−ル）Ｃ，２Ｈ，
、Ｎ０５Ｓ　　（２８３） ｓｌ’　ｈ’　ＩＫ　　　Ｃ５０，９Ｈ４，６Ｎ４．９
実測憧　　Ｃ５１，ＯＨ４，７Ｎ　４．９実施例４４ ７−ヒトロキシクマリンーメタンスルホン酸エステル １＆率５４％、　ｉ点’１４４℃（エタノール）Ｃｌｏ
ＨａＯ１ｌＳ　　（２４０） Ｍ′算値　　Ｃ５０，ＯＨ３，３０３３，５実ｆｉｔｌ
ｌ電　Ｃ５０，５Ｈ３，７Ｑ　３３．３実施例４５ 収率４０％、融点１１０℃（エタノール）Ｃ１２ＨＩ□
Ｏ，Ｓ　（２６８，） δ１゛算匍　Ｃ５３，７Ｈ４，５σ２９，８実測匍　Ｃ
５３，９Ｈ４，６０２９，７シシ馳例４６ 止 ７−ヒトロキシー３．４−ジメチルクマリン−４′−メ
チルチオベンゼンスルポン摩エステル４．Ｏｇ　ｋ　Ｃ
Ｈ２Ｃｌ２１６０　ｍＡ　／　ＣＨ３０Ｈ２０ｍｌイ甲
で浴かしかつ蚕温でＣ）＋２０１２５Ｏｕｆ中の８５％
３−クロル＠女息舎酸４．７ｇ（７’）溶液を加えた。

該浴液を一晩浣件し、溶剤を除去し、その残分をＣＨ２
Ｃｌ２中に浴かしかつＮａＨＣＯ，浴液で数回洗浄した
。Ｎａ、Ｓ　０４上で乾燥した後、溶剤？留去しかつそ
の残分をエタノール／ＤＭＦから再結晶させた。

収量１．’７ｇ（３８％）、融点２２’７−２２８℃Ｃ
＋ｓＨ＋ｎ（％５２（４０８） 合１°算イσ４　　　　Ｃ５２，９Ｈ４，００２７，１
実測１直　Ｃ５３，ＯＨ３，９０２７，４実施例４７ 収￥、３６％、融点９５−９７℃ Ｃｌ１ｌＨ１４０７Ｓ　（３７４） ｈ１″算愉　Ｃ５’７．８　　Ｈ３，８実測愉　Ｃ５７
，５Ｈ４，０ 実施例４８ 収率３５％、融点１７６−１７７℃（エタノール／ＤＭ
Ｆ）Ｃ，ｇＨ，３ＥｒＯ□５　（４５３） ｔｉ゛　ｘ　イ＠　　　　　Ｃ４７，７Ｈ，２，９Ｂｒ
　　１７．６実ｆｄｌＪ４Ｂ　　’　Ｃ４７，９Ｈ３，
２Ｂｒ　　１７．０実施例４９ 取串６３％、融点１３４−１３５℃（エタノール）ＣＩ
８ＨＩ３０７８　（３７４） ｉｌｉＪ−１１ｚ　　Ｃ５７，８Ｈ３，８０２９，９実
ｊｉｌＪ（Ｉ！ＩＣ５７，８Ｈ３，６０２９，８実廉圀
５０ 収率７２％、融点１６８−１６９℃（エタノール／　Ｄ
ＭＦＩすＣ，、Ｈ，３ＣＩＯ２Ｓ　（４０９） ８１′算ｆｉｇ　　Ｃ５２，９Ｈ３，２０２７，４Ｃ１
Ｂ、’７実１！ＨＢ　　Ｃ５２，９Ｈ３，３０２７，２
Ｃ１８，６シぶ側倒５１ 収率２２％、融点１８５−１８７℃（エタノール／ＤＭ
ＦンＣ，，Ｈ，，Ｎｏ、Ｓ　（４１９） 計　算イ＠　　　　Ｃ５１，６Ｈ３，Ｉ　　　Ｎ　　３
．３実測値　Ｃ５１，８Ｈ３，２Ｎ　３．５実施例 収率６５％、融点１２０’Ｃ（エタノール）Ｃ＋　５　
Ｈｌ　ｓ○５Ｓ　　（３１０）８１’に愉Ｃ５８，Ｉ　
　Ｈ５，９０２５，８冥　ｔ４リ　ｉｌ！！　　　Ｃ５
８，５Ｈ５，８０２５，８実施例５３ 数年４０％、融点１４７−１５０’（Ｉ；Ｃ，７Ｈ，４
０５Ｓ　　（３３０） ＡＩ”　ｈ　”ＩＷ　　　Ｃ６１，８Ｈ４，３０２４，
２実ｍ１Ｊｌａ　　Ｃ６２，Ｌ　　Ｈ４，２０２４，０
実施例 エステル 収率４６％、融点１３２−１３５℃（エタノール）Ｃ，
、Ｈ，ｏ０５Ｓ　　（３０２） 計算値　Ｃ５９，６Ｈ３，３０２６，４実測匍　　Ｃ５
９，９Ｈ３，５０２６，７実施例 収率７５％、融点９６−９８℃（１−プロパツール）Ｃ
，４Ｈ，、ＣＩＯ，Ｓ　　（３３１）１算１ｆｉ　　　
Ｃ５０，８Ｈ４，６０２４，２Ｃ１１０，’７央　θ１
リ　１桂（Ｃ５１，Ｌ　　　Ｈ４，６０２４，４Ｃ１１
０，２笑馳秒Ｂｓ６ Ｊ１又ン匙３４％、　ｌ；ｉ９ｉ点１４２（４４°Ｃ（
エタノール）ＣＩ２Ｈ，、Ｃ１０５８（３０２） 計算値　Ｃ４Ｂ、２　　Ｈ３，８Ｃ１１１，４実１１１
１１１ｈｉ　　　Ｃ４７，７）（３，６Ｃ１１１，８実
施例５７ 収率３０％、融点１７２−１７５℃（エタノール）Ｃ１
□Ｈ，、Ｎｏ、Ｓ　　（３７５） 計算値　Ｃ５４，４Ｈ３，５Ｎ　３．７央測値　Ｃ５４
，７Ｈ３，６Ｎ　３．８実施例５８ チル 収率６５％Ｉ融点９５−９６℃（ｌ−プロパツール）Ｃ
１８Ｈ１３Ｆ３０５為　　（４３０）副°算１吋　Ｃ５
０，２Ｈ３，ＯＦ　１３．２要測１［Ｃ５０，５Ｈ３，
３Ｆ　１３．２実施例５９ 収率４４％、融点１４３−１４６℃（１−プロパツール
）Ｃ，、Ｈ，、Ｃｌ０５Ｓ　　（３５１）ｉｉ　％値Ｃ
５４，８Ｈ３，２０２２，８Ｃ１１０，１実測値　Ｃ５
５，Ｌ　　Ｈ３，２０２２，８Ｃ１１０，１実施例６０ ７−ヒドロキシ−３−クロル−４−メチルクマ収率２３
％、融点８９−９０℃（１−プロパツール）Ｃ，３Ｈ，
３Ｃ］、Ｏ，Ｓ　　（３１７）ｄ１算値　Ｃ４９，３Ｈ
４，１０２５，３Ｃ１１１，２実ｄｌＪｆｑ　　Ｃ４９
，Ｉ　　Ｈ４，００２５，２ＣＩ　１１．７笑腫、例６
１ ホン敞エステル 契馳例５８からの物質１６　ｇを笑馳例４６記載と同様
に酸化した。

収ｆｔ　９．１　ｇ　（５３％）、融点１７ｏ−１７３
Ｃ（ｏ＋＝鷹エステル） Ｃ＋ｓＨ＋５ＦｓＯ＋Ｓｚ　　（４６２）ｉｆｔＷ−Ｉ
ＲＣ４６，８Ｈ２，８Ｆ　１２．３笑測憧　Ｃ４６，７
Ｈ３，ＯＦｌｌ、８特許出願人　　　パスフ　ァクチェ
ンケゼルシャフト代理人弁理士　　　１）代　蒸　治 ドイツ連邦共和国６７００ルートヴ イヒスハーフエン・ケクレプラ ツツ１ ０発　明　者　ハンスーユルゲン・テンエンドルレフ ドイツ連邦共和国６７２４ドウーデ ンホーフエン・ゲオルクーヌ スーシュトラーセ５ ？≧）発　明　者　マルチイン・トラウドドイツ連邦共
和国６９００ハイデル ベルク・ミュールクールシュト ラーセ１２５ ７３Ｊｌ　　明　者　クラウス・デー・ミュラードイツ
連邦共和国６８０６フイール ンハイム・オーデンヴアルトリー゛ ング８４ ＠発明者　　ハンス・ベーター・ホフマンドイツ連邦共
和国６７０３リムブル ガーホーフ・ランテレ・ハルト ２ ０発　明　者　ホルスト・クライスコツトドイツ連邦共
和国６７０６ヴアヘン ハイム・アム・ベーリッヒ（番 地ナシ） 手続補正書（自発） 昭和５９年２　Ｊ’ｌ　３　Ｅｌ １’ｌ’　ｔ＋’ｌ庁長舊　殿 １、事イ１１の表示 特ｍ１昭５８−２１８７９４　　号 ２、発明の名称 新規のヒレ＋１−７クマリノのスル、Ｊ、ノ酸−１−ス
ラ゛ル、その製法及び該化合物をイ１効物７１として含
イｊするｌＸＮ１３？山止をする占 ・ＩＩ　（’ｌとの関係　　　特許出店１人名ａ；　　
　（４４０８）　　ハスフ　ァクチＴノリセルンヤフト
４、代理人　〒１０３ ５、補正の対象 明細店の「特許４゛１求の範囲」及び「発明の詳細な説
明」の欄 ６補正の内容 明細＋１１中上記の補正を行なう。

（１）第１頁第６行乃至第８頁第１３行の「特許請求の
範囲」を別紙の通りに補正する。

（２）第９頁下から第２行の「水素原子てない」を「水
素１３；を子を表わすＪと補正する。

（／）式１ ％式％ ）（＋及びＲ２は回しか又は異なっていてもよく、水メ
ざ原子、ハロゲン原子、１〜５個の次系原子を有する７
　ルキシ、ｐ＝　（骸晶は−ＮＲ’Ｒ５，−ＯＲ’　、
　−０Ｃ（０）Ｒ”によって屓侠されていてもよく、該
式中Ｒ４及びＲ５は同しか又は兵なっておりかつ水素原
子又は１〜４個の戻累原子？有するアルキル基全衣ゎ−
ｆ）。

カルボンＩ眩禁−ＱＣ（０）Ｒ’又はカルボン１拶アミ
ド基を衣わし、但しこの場合Ｒ２か水素原子？衣ゎ丁揚
台には　Ｒ１はメチル基ではない、又はＲ１とＲ２は−
Ａむに−（ＣＨＪｎ−＆　（ｎ＝３〜５　）　ｋ形１＆
Ｌ。

Ｒ３は１〜８個の炭素原子を有する直−状もしくは分枝
−状アルキル基又は３〜８個の炭素原子？有するシクロ
アルキル基（Ｃれらの基は夫々ハロゲン原子、　　−Ｏ
Ｒ’　、　−ＮＲ“Ｒｂ、　　−ＣＮ又はフェニル環に
よってｔｒ：ｊ換されていてもよい）、３〜８個の炭素
原子を有する直頻セ（もしくは分枝類状アルケニルノイ
Ｌ、アミノ基−ＮＲ’Ｒ″並びにフェニル基又はナフチ
ル２．ζを表わし９該基は１個以上−ＯＲ’　、　−Ｎ
Ｒ’Ｒ’　。

−Ｎｏ２．ハロゲン原子、　−８Ｒ’、　　−８（０）
Ｒ”、−０８（０）Ｒ’。

−８ＣＦ、、　　−０８（０）ＣＦ３．　−ＣＮ、　　
−Ｃ（０）Ｒ’、−〇〇（０）Ｒ’　。

−ＮＨＣ（ＯＪＲ’、　　−ＣＦ、　、　１〜４個の屍
累原子全頁するアルキル基又はこれらの置換基の組合せ
によって設侠されていてもよい〕で示されるヒドロキシ
クマリンのスルポン岐エステル。

Ｑ）式Ｉ甲　Ｒ１及びＲ２力・水素原子５メチル嚢、エ
チル基又はプロピル基？衣わしかつＲ３は１〜８１−の
炭素原子を有するアルキル基、１又は２個の戻紮原子全
頁するフルオルアルキル基、５又は６１固の履素原子全
■するシクロアルキル基又は置換されていてもよいフェ
ニル基全表わし、但しＲ２力・水ｔｆ、原子金表わす場
合には　Ｒ１はメチル基ではない。

符許Ｓ＝求の軛囲第／狽記載の化合物。

（３）式Ｉ： 〔式中。

Ｒ１及びＲ２は同しか叉（は兵なっていてもよく、水素
原子、へロケン原子、１〜５個の次系原子全頁するアル
キル基（該スリは−ＮＲ’Ｒ’　、　−ＯＲ’　、　−
ＱＣ（０）Ｒ’によって屓Ｍされていてもよく、骸式中
Ｒ′及びＢＢは同じか又は異なっておりかつ水素原子又
は１〜４個の炭素原子を有するアルキルｍｋ衣わす）。

カルボン１１　羞−ＱＣ’（０）Ｒ４又はカルボン更ア
ミド抽と表わし、但しこの場＠Ｒ２か水素原子？衣わす
場合には　Ｒ１はメチル基ではない、又はＲ１とＲ２は
一紬に−（ｃｎ２）ｎ−ａｔｔ　（ｎ　＝　３〜５　）
を形成し。

Ｒ８は１〜８個の炭素原子を有する直−状もしくは分稜
顕状アルキル基又は３〜８個の次素原子全に’ｆルシク
ロアルキル恭（これらの基は夫々ハｔｆｆゲン原子、　
　−ＯＲ’　、　−ＮＲ’ゾ、　　−ＣＮ又はフェニル
環によって置換されていてもよい）、３〜８個の屓禦原
子全頁する直鎖状もしくは分枝鎮状アルケニル基、アミ
７基−ＮＲ”Ｒ５並びにフェニル基又はナフチル基を表
わし、骸晶は１個以上−ＯＲ’、　　−ＮＲ’Ｒ’　。

−Ｎｏ、、ハロゲン原子、　　−３Ｒ’、　　−８（０
）Ｒ’、　−０８（０）Ｒ’。

−８ＣＦ、、−０８（０）ＣＦ３．　−ＣＮ、　　−Ｃ
（○）Ｒ’、　　−ＱＣ（○）Ｒ４゜−ＮＨｃ（０）Ｒ
’、　　−ＣＦ、　、　　１〜４個の炭素原子を有する
アルキル基又はこれらのｍ換基θ）組合せによってｂａ
　換されていてもよい〕で示されるヒドロキシクマリン
のスルホン市エステルを製造する方法において１式１１
： 〔式中　Ｒ１及びＲ２はロリ記のもの全戎わす〕で不き
れるヒドロキシクマリンを１悴公知方法で１ｃ１１１：
Ｒ’８０２Ｘ　　　　　　　（Ｉｆｆン〔式中　Ｒ３は
Ｄｕ記のもの全表わしかつＸは俵紹台′にＬ隘脱基を表
わす〕で示されるスルホン取帛５専不と塩基の存在下に
反１＋ｉ＋させるＣとを特徴とする。

ヒドロキシクマリンのスルホン版エステルの製法。

（４’）式Ｉ： １ 〔式中。

Ｒ１及びＲ２は同しか又は鼓なっていてもよく、水素原
子、ハロゲン原子、１〜５個の炭素原子を有するアルキ
ルシ（（該］、しは−ＮＲ’Ｒ５，−ＯＲ番、　−０Ｃ
（ＯプＲ４によって直侠されていてもよく、該式中Ｒ４
及びＲ５は同しか又は兵なっておりかつ水素１京子又は
１〜４　イｂｉσ）炭素原子を旬するアルキル基を衣わ
すン。

カルホ”ン１゛抜ジ態−○Ｃ（ＯＪＲ’又はカルボンｊ
設アミド恭を衣わし、１旦しこの場名Ｒ２カ・水系ｊ基
士を孜’１４）す場合には　Ｒ１はメチル基ではない、
又はＲ１とＲ２は一箱に＝（ＣＨ，Ｊｎ　−ｂＡ　（ｎ
＝　３〜５　）　２形成し。

Ｒ３は１〜８　＋ｔ、ｉＩｌσ）履系原千全頁する１に
鎮状もしくは分枝傾状アルキル基又は３〜８個の炭素原
子を自するシクロアルキル、Ｂ１　（Ｃれらの基は夫々
７１０ゲン原子、　　−ＯＲ’、　　−ＮＲ’ｌＲ５，
−ＣＮ又はフェニル環によって置換されていてもよい）
、３〜８　（１司σ）炭素原子を有する直１状もしくは
分枝鉤状アルケニル基．アミノ基−ＮＲ’　Ｒ５並ひに
フェニル基又はナフチル基″５を表わし，骸晶は１個以
上−ＯＲ４，　−ＮＲ’Ｒ″。

−１’ＪＯ２＋ハロゲン原子，　　−ＳＲ’，　−Ｓ（
０）Ｒ’．　−ＯＳ（０）Ｒ’。

−Ｓ（Ｊ’３，　−ＯＳ（０）ＣＦ，、　　−ＣＮ　、
　　−Ｃ（０）Ｒ’，　　−ＱＣ（０）Ｒ’　。

−ＮＨＣ（０）Ｒ’　、　　−ＣＦ，　、　　１〜４イ
固σ）次系ｊ皇子ｗｍするアルキル基又はこれらの置換
基σ）１４１台せにヨッテ１１Ｌ侠されていてもよい〕
で示されるヒドロキシクマリンのスルホン眩エステル？
有効物貿として含有する医薬。

依）式Ｉ甲Ｒ１かメチル基　Ｒ２で・刀く素である宥ｇ
Ｆ　Ｌｔ１４ボのｉｉＵ　ｌｉｌ」（ψ）記載の医薬。

（句抑うつ性及びアレルギー１年次う丙σ）旧Ｍ榮とし
ての特許請求の範囲（４’）記載の回部≧０（７）　ｉ
＊用のガーレン助剤とともＱＣ式１；〔式中。

Ｒ１及びＲ２は同じか又は異なっていてもよく．水素原
子，ハロゲン原子，１〜５個の炭素原子を有するアルキ
ル基（骸晶は一ＮＲ’Ｒ’，　　−ＯＲ’，　−〇〇（
ＯうＲ４によって１１：Ｌ侠されていてもよく，該式中
Ｒ４及びＲ５は同じか又は銭なっておりかつ水素原子又
は１〜４個の次系ＩＭ　ｆ　ｘ有するアルキル基を表わ
すう。

カルボン敵基−〇〇（すＲ４又はカルシボン眩アミド恭
全表わし．但しこの揚台Ｒ２か水素原子を衣わす場合に
は　Ｒ１はメチル基ではない，又はＲ１とＲ２は一箱に
ー（ＣＨ２ノｎ−如（　ｎ　＝＝　３　〜５　）　ｆ形
成し。

Ｒ３は１〜８　（ｊｙｌの炭素原子全自する直鎖状もし
く０′ｉ５＋枝狽状アルキル括又は３〜８個σ）炭素原
子をイイするシクロアルキル基（これらの基は夫々ハロ
ゲン原子，　　−ＯＲ’，　　−ＮＲ’Ｒｂ，　　−Ｃ
Ｎ　Ｘはフェニル環によって置換されていてもよい）、
３〜８（ｌｒｊの炭素原千全頁する直年１状もしくは分
枝鎖状アルケニル基。

アミノ結−ＮＲ’Ｒ″並ひにフェニル基又はナフチル基
ｒｔ表わし、該Ｍ　＆１１４Ｗ以上−ＯＲ’　、　−Ｎ
Ｒ’Ｒ”、　−ＮＯ２。

ハロゲン原子、−８Ｒ’、　　〜５（０）Ｒ’　、−Ｏ
５（０）Ｒ’　。

−８ＣＦ３．−０８（０）ＣＦ３．　−ＣＮ　、　　−
Ｃ（０）Ｒ４，−ＱＣ（０）Ｒ’　。

−ＮＨＣ（０）Ｒ’、　　−ＣＦ３．　１〜４個の炭素
原子を有するアルキル基又はこれらの置換基の組合せに
よって１「（換されていてもよい〕で示込れるヒドロキ
シクマリンのスルホン削エステル全自゛効物貿としテＳ
−有する回動。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）式Ｉ １ ■で５Ｏ２−Ｏ 〔式中。 貸及び評は同じか又は巣なっていてもよく、水素原子、
   ハロゲン原子、１〜５個の炭素原子を有するアルキル基
   （骸晶は−ＮＲ’Ｒ’、−０替、　　−０Ｃ（Ｏ）印に
   よって置換されていてもよく、し式中貸及び貸は同じか
   又は異なっておりかつ水素原子又乞（１〜４個の炭素１
   京子を有するアルキル基を表わす）。 カルボン酸基−〇〇（０）Ｆｅ又はカルボン厳アミド基
   を表わし、但しこの場合評が水素原子でない場合には、
   貸はメチル基ではない、又は貸と評は一緬に−（ＣＨ２
   ）ｎ−？４　（ｎ　＝　３〜５）を形成し。 鐸は１〜８個の炭素原子を有する直頼状もしくは分枝鋲
   状アルキル基又は３〜８個の炭素原子を有するシクロア
   ルキル基（これらの基は夫々／’％ロケン原子、−〇貸
   、　　−ＮＲ’要、　　−ＣＮ又はフェニル編によって
   Ｉｆｉ侠されていてもよい）、３〜８個の炭素原子７有
   する直顕状もしくは分秒鉤状アルケニル裁、アミン基−
   １ｑｌｔ並びにフェニル基又はナフチル基を表わし、骸
   晶は１個以上−〇貸、−曲贋。 −ＮＯ２，ハロゲン原子、　　−３評、　　−８（０）
   Ｒ’、　　−０８（す？。 −３ＣＦ３．　−０８（０）ＣＦ４　、　−ＣＮ　、　
   　−Ｃ（０）Ｉ（’、　−ＱＣ（０）、Ｒ’　。 −１ｉＨｃ（○）Ｙｕ　、　　−ＣＦｓ、　　１〜４１
   １１ＪＩの要素原子全有するアルキル基又はこれらの胤
   侠基の組合せによって１θ”換されていてもよい〕で示
   されるヒドロキシクマリンのスルホン酸エステル。 Ｉ、２）式１甲、貸及び評か水素原子、メチル基、エチ
   ル基又はプロピル基全表わしかつＲ″は１〜８個の炭素
   ）皇子を有するアルキル基、１又は２個の炭素原子音イ
   イするフルオルアルキル基、５又は６個の炭素原子を有
   するシクロアルキル基又は１１′Ｌ侠されていてもよい
   フェニル基を表わし、但し評か水素原子全入わ′ｆ揚台
   には、貸はメチル基ではない。 禎計量ｌ求の睨囲弔／項記載の化合物。 （３）式１： 〔式中。 貸及びｘＰは同しか又は異なっていてもよく、水素原子
   、ハロゲン原子、１〜５１１１１ｉｌのｔヅＪ糸原子を
   自づ゛るアルキル基（鉄基は−ＮＲ’Ｒ’　、　　−０
   １（！、　　−ＱＣ（０）評によって１薩侠されていて
   もよく、該式中貸及び貸はｎｉＪじか又は典なっており
   かつ水系原子又は１〜４個の炭素原子を有するアルキル
   基を表わす）。 カルボン酸基−〇〇（０）評又はカルボン削アミド基全
   ’４１：わし、但しこの＠台Ｒ’カ・水素原子でない場
   合には、Ｒ１はメチル基ではない、又は貸と鐸は一鯖に
   −（ＣＩす）ｎ−鎮（ｎ　＝　３〜５　）を形１４又し
   。 貸は１〜８個の炭素原子を有するＩＲ鎮状もしくは分枝
   鎮状アルキル基又は３〜８個の炭素原子を有するシクロ
   アルキル基（これらの７Ｈは夫々ハロケン原子、　　−
   ＯＲ’、　　−ＮＲ１？、　　−ＣＮ又はフェニル塩に
   よってＰ侠されていてもよい）、３〜８（同の炭素原子
   を有する直鎖状もしくは分枝鎖状アルケニル基、アミン
   基−ＮせＲ５並びにフェニル基又はナフチル基を表わし
   、鈑基はエイ１−以上−ＯＲ’、　　−Ｎｔ貸。 −Ｎｏ２．ハロケン原子、　　−８疑、　　−５（Ｏ，
   ）評、　　−０Ｓ（り貸。 −８ＣＦ”３．−０８（０）ｃＦ３．　−ＣＮ、　　−
   Ｃ（０）評、　　−０Ｃ（○）Ｒ′。 −ＮＨｃ　（０）貸、−Ｃ馬、１〜４個の炭素原子を有
   するアルキル基又はこれらの屓侠基の和名〜せによって
   １ｂ換びれていてもよい〕でホサれるヒドロキシクマリ
   ンのスルホン酵エステル全裂危する方法において、￥：
   、■； 詳 〔式中、貸及び評は１」す記のものを衣わす〕で示され
   るヒドロキシクマリンを自体公９：１１方法で＞Ｃ１１
   ｌ’Ｂ１３０２ｘ　　　Ｇ１１） 〔式中、鐸はりり記のもの全表わしかつＸは侯帖合性離
   脱基全表わす〕で示されるスルーホン葭訴導体と塩払の
   存イ干下に反１心させることを特徴とする。 ヒドロキシクマリンのスルホンｊ１々エステルθ）製法
   。 （／Ｉ）式１： 〔式中。 Ｉ４及びｋは同じか又は兵なっていてもよく、水；さ原
   子、ハロケン原子、１〜５個グ）炭素Ｊ重子？仔するア
   ルキル基（該、！ＩＬは−Ｎ貸ゾ、−〇貸、　　−ｏｃ
   （ｏ川によって直換されていてもよく、該式中１そ及び
   ゾは同じか又は異なっておりかつ水素原子又は１〜４個
   の炭素１京子を有するアルキル基を表わす〕。 カルボン酸基−０Ｃ（Ｏ）貸又はカルボンげアミド基を
   表わし、但しこの場合Ｒ’が水素原子でない場合には、
   Ｒ１はメチル基ではない、又は茸と評は一鮨に−（ＣＨ
   ２）ｎ　−ｇ　（ｎ　＝　３〜５　）を形成し。 鐸は１〜８個の炭素原子全方する直鎖状もしくは分枝鎖
   状アルキル基又（ｄ３〜８個の炭素原子全方するシクロ
   アルキル基（これらの基は夫々ハロケン原子、−〇費、
   　　−ＮＲ１ぜ、　　−ＣＮ又はフェニル塩によって１
   １４換されていてもよい）、３〜８個の炭素原子全方す
   る同順Ｖ（もしくは洲ハシ４状アルケニル基、アミ７基
   −１１甘評並ひにフェニル基又はナフチル基全表わし、
   鉄基は１１固以」ニーＯＲ’、　　−ＮＲ’評。 −ＮＯ２，ハロゲン原子、　　−８Ｒ’、−８（○）？
   、　　−ｏｓ（ｏ）？。 −８ＣＦ３．　−０８（ＯＪＣＦ３．　−ＣＮ、　　−
   Ｃ（ＯＪ貸、　　−ｏｃ（り％。 −ＮＨＣ（０）Ｆ？　、　　−ＣＦ、　、　　１〜４１
   ｖの炭素原子ヲ有するアルキル基又はＣれらの直戻基の
   組合せによって柄換されていてもよい〕で示されるヒド
   ロキシクマリンのスルホン版エステル全有効吻賀として
   含有する医薬。 （５）式Ｉｌ：Ｐ智かメチル基、評か水素である特許ｄ
   θ求の範囲（４’）記載の医薬。 （４抑うつ性及びアレルギー性病り丙の７′１０−とし
   ての特許、１１１求の軸回（ｔ）δσ軟の医薬。 （７）慣用σ）ガーレン助剤とともに式１：％式％ 〔式中１ 貸及び評は同じか又は蟻なっていてもよく、水素ｊ京子
   、ハロゲン原子、１〜５個の咲素原子？有するアルキル
   基（鉄基は−Ｎｋ評、−〇貸、　　−０Ｃ（Ｏ）評によ
   って社（央されていでもよく、該式中？及び卯は同じか
   又は異なっておりかつ水素原子又は１〜４個の戻素原子
   ？有するアルキル基？衣わす９゜カルボン酸基ｏｃ（ｏ
   ｗ１！又はカルボン１ｙアミドｍｋ衣わし、但しこの場
   合評が水素原子でな（凸場合には、貸はメチル基ではな
   い、又は貸ど評は一鯖に−（ＣＨ２）ｎ　−ｋＡ　（ｎ
   　＝　３〜５　）　ｋ形成し。 評は１〜８個の炭素原子全方する直枳状もしくは分枝鎖
   状アルキル基又は３〜８個の炭素原子を荷するシクロア
   ルキル基（これらの＆Ｈ夫々ハロゲン原子、−〇貸、−
   Ｎ貸Ｒ’、−ＣＮ又はフェニル環によって＆換されてい
   てもよい）、３〜８個の炭素Ｄ＋ｊ子を有する１■鎖状
   もしくは分枝鎖状アルケニル括、アミ７基司寸評Ｒ並び
   にフェニル基又はナフチル基全表わし１該基は１個以上
   −〇貸、　　−ＮＲａ。 −Ｎｏ２．ハロゲン原子、　　−ｓ評、　　−５（ｏ）
   ｒ、　　−ｏｓ（ｏｗｎ。 −８ＣＦ３．　−０８（ＯＪＣ馬、　　−ＣＮ、　　−
   Ｃ（０）？、　　−ｏｃ（ｏ、ＪＲ’。 −ＮＨＣ（０）評、　　−ＣＦ３．　１〜４個の炭素原
   子を有するアルキル基又はこれらの籠挨基の組合せによ
   って１自侠すれていてもよい〕で示されるヒドロキシク
   マリンのスルボン酸エステルを］イ幻物實として宮僧す
   る医薬。