JPS5910353B2 - ６− ｔｅｒｔ − プチル −３− メルカプト −４− アミノ −１ ２ ４− トリアジン −５ （ ４ ｈ ） − オンノ セイゾウホウホウ - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、除草活性物質の合成の中間体として使用され
得、かつ公知の６−Ｔｅｒｔ−ブチル−３−メルカプト
−４−アミノ−１・２・４−トリアジン−５（４Ｈ）−
オン（）の新規製造方法に関する。

６−アルキル−置換または６−アリール−置換３−メル
カプト−４−アミノ−１・２・４−トリアジン−５（４
Ｈ）−オン、たとえば６−メチル−３−メルカプト−４
−アミノ−１・２・４−トリアジン−５（４Ｈ）−オン
または６−フエニル一３−メルカプト−４−アミノ−１
・２・４−トリアジン−５（４Ｈ）−オンｆム脂肪族ま
たは芳香族α−ケト酸をチオカルボヒドラジドと反応さ
せることによつて製造され得ることは既に公知である〔
Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒｉｃｈｔｅ９７、２１７３〜２１７８
（１９６４）参照〕。

したがつて、６−Ｔｅｒｔ−ブチル−３−メルカプト−
４−アミノ−１・２・４−トリアジン−５（４Ｈ）−オ
ン（）は、３・３−ジメチル−２−オキソ酪酸（１１ト
リメチルピルビン酸１）（１）を、チオカルボヒドラジ
ド（）と反応させることによつて得られる：この合成の
主な技術上の問題は、出発物質として必要とされるα−
ケト酸（１）の製造である。

最も適切には、これは、後記の式（）を有する ５ピナ
コロンを酸化させることによつて得られ、工業的に利用
され得る２つの方法がこれに対し可能である。第１の方
法に従えば、ピナコロン（）は、アルカリ水溶液中で、
過マンガン酸カリウムにより酸化されて、３・３−ジメ
チル−２−オキソ酪酸（１）（３・３−Ｄｉｍｅｔｙｌ
−２一０ｘ０ｂｕｔｙｒｉｃａｃｉｄ）のナトリウム塩
の水溶液が得られる。この方法の欠点は、高価な過マン
ガン酸カリウムの使用と、』化マンガン（ＰｙｒＯｌｕ
ｃｉｔｅ）の不可避的な生成とであり、この不純物は、
意味のない反応をさらに進め、この不純物は廃棄されね
ばならない。

第２の方法に従えば、ピナコロン（）は、まず元素塩素
と反応させられて、次記の式（Ｖ）のジクロロピナコロ
ンが得られ、このジクロロピナコロンの水性アルカリ金
属水酸化物による鹸化により式（）のｔｌトリメチル一
乳酸１Ｗ（Ｔｒｉｍｅｔｋｇｌ−１ａｃｔｉｃａｃｉｄ
）のナトリウム塩が得られる。

１Ｗトリメチル−ピルビン酸１５（１）を与える化合物
（）の酸化は、向様にして、過マンガン酸カリウムによ
る酸化によつてのみ達成されるが、第１の方法に従つて
必要とされる量の僅か％の過マンガン酸カリウムを必要
とする。

しかしながら、この場合も、また、二酸化マンガン式中
、Ｒ１、Ｒ：およびＲτは、脂肪族または芳香族炭化水
素基である。しかしながら、この方法は、１１トリメチ
ルピルビン酸“（１）の合成には適さず、その理由は、
出発物質として必要な式のＴｅｒｔ−ブチルーグリオキ
シルーチオアミドの製造に適する方法がこれまで知られ
てなかつたから｛（が得られ、これは利用できない廃棄
物となる。

以上の２つの方法は、次の反応式によつて示される：公
知のように次式（）のα−ケトカルボン酸の塩は、式（
）のチオアミドを、水性アルカリ金属水酸化物と共に加
熱することによつて次の反応式に従つて加水分解される
ことにより得られる〔たとえばＪ．Ａｍｅｒ．によるＣ
ｈｅｍ．ＳＯｃ．７８、４１３５〜９（１９５６）〕：
式中、Ｒ，は、水素、メチル、塩素またはメトキシであ
る。

この方法が、化合物（Ｘ）のタイプのアリールアルキル
ケトンに限定されるという事実を別にしても、この方法
は、さまざまな欠点を有する：反応体および溶剤として
の高価なジメチルホルムアミドの使用は、過剰量でなけ
ればならず、かつ簡単な手段では回収されずに排液中に
流れる；生成するいくらかのアリールグリオキシルーチ
オジメチルァミド（Ｘｌ）は、反応混合物中に可溶で、
したがつて場合により収量の損失が生じる；およびアリ
ールーグリオキシルーチオジメチルアミド（Ｘ［）は、
相当するα−ケト酸に加水分解される以前に分離されね
ばならない。

本発明は、次式： を有する６−Ｔｅｒｔ−ブチル−３−メルカブト一４一
アミノ一１・２・４−トリアジン−５（４Ｈ）−オンの
製造方法において、（１）式 （ＣＨ，），Ｃ−ＣＯ−ＣＨ，（） のピナコロンを、０Ｏ〜８０℃の間の温度で、好ましく
は、２００〜６００の間の温度で式ＳｎＣｌ，（） （式中、ｎは１または２である）の塩化硫黄と反応させ
（ガス状塩化水素が分離する）〔匂 次に、反応混合物
を、さらに精製することなく、一般式〔式中、Ｒおよび
Ｒ１は、同じであつても異なつていてもよく、それぞれ
水素、低級アルキルまたはフエニルであるか、あるいは
Ｒ？．Ｒ１とが｛になつて一（ＣＨ，）「Ｏ−（ＣＨ，
）「を形成している〕のアミンの水溶液と直接に反応さ
せ、〔＄ このようにして発熱反応で生成した式（式中
、ＲおよびＲ１は前記した意味を有す）のＴｅｒｔ−ブ
チルーグリオキシルーチオアミドを、ピナコロン（）１
モル当りアルカリ金属水酸化物を少なくとも２．５モル
加え、そして８０ド〜１５０℃、好ましくは、１０００
〜１３０℃で２〜１０時間加熱して中間単離することな
く加水分解して式（ＣＨ，），Ｃ−ＣＯ−ＣＯＯｅＭｌ
（１ａ）（式中、Ｍは、アルカリ金属、特にナトリウム
またはカリウム）の３・３−ジメチル−２−オキソ一酪
酸のアルカリ金属塩を得、〔｛ 無機酸、特に塩酸また
は硫酸によつて酸性とすることにより該塩から、３・３
−ジメチル−２−オキソ一酪酸を遊離させ、（前に生成
した硫化ナトリウム（Ｎａ２Ｓ）および硫化水素ナトリ
ウム（Ｎａ２ＨＳ）が、同時に、ガスとして逃げる硫化
水素（Ｈ２Ｓ）に変換される）、そして（５）適切であ
るなら、酸性となしたときに沈殿したであろう少量の硫
黄をＰ別した後、酸（１）の水溶液を、慣用の方法でチ
オカルボヒドラジド（）と反応させることからなる５１
ワンーポツト！１（０ｎｅ−ＰＯｔ）反応で前記６−Ｔ
ｅｒｔ−ブチル−３−メルカプト−４−アミノ−１・２
・４−トリアジン−５（４Ｈ）−オンを得る製造方法を
提供する。

ピナコロン（）と式（ｙ塩化硫黄との反 応、およびその反応生成物（単離されない）とアミン（
０１）（７）水溶液との反応により、技術的に簡単な方
法で、高収量で、他の手段では容易には得られないＴｅ
ｒｔ−ブチルーグリオキシルーチオアミド（ＸＩＶ）を
得て、これを単離することなしに所望のトリアジン誘導
体（）に変換し得ることが可能であるということは非常
に驚くべきことであると考えられる。

従来の技術に従えば、脂肪族ケトンピナコロンと式（Ｘ
Ｉ［Ｉ）の塩化硫黄との反応が、アミン水溶液と反応さ
せられ得る反応生成物を与え、そして式（Ｍ）のＴｅｒ
ｔ−ブチルーグリオキシルーチオアミドを与え得るとい
うことは予期されなかつたことである。

芳香族メチルケトン（Ｘ）が、特に、一塩化硫黄（Ｓ，
Ｃｌ２）と反応し得ること、および反応生成物が、さら
にジメチルホルムアミドおよび希水酸化ナトリウム溶液
との反応によつてのみアリールーグリオキシルーチオジ
メチルアミド（Ｘｌ）に変換され得るということが知ら
れているだけであつ〔Ｔ．ＭａｔｓｕｄａおよびＹ．Ｔ
ａｋａｉ著Ｉｎｔ．Ｊ．ＳｕｌｆｕｒＣｈｅｍ．、Ａ，
第２巻（１９７２）参照〕。これらの著者によつて与え
られた一連の式および中間体の構造からは、本発明に従
つてピナコロンとＳ，Ｃｌ，との反応生成物を、アミン
水溶液と反応させることが可能であることは予期されな
かつた。従つて、同じ反応生成物を二塩化硫黄（ＳＣｌ
，）によつて得ること、およびこのようノにして従来の
方法に比較してより良好な収量を達成することが可能で
あることも予期されなかつた。

本発明に従う方法は、多数の利点を有している。

すなわち、高価な過マンガン酸カリウムが酸化段階に対
して必要とされなく、また利用することのできない二酸
化マンガン（ｐ／ＲＯｌｕｃｉｔｅ）の不可避的な生成
がない。本発明に従つて使用される塩化硫黄は、製造が
容易でかつ安価であり、そして得られる副生物、すなわ
ち硫化水素または硫化水素ナトリウム溶液およびこれか
ら得られる元素硫黄は、他の化学的工程に容易に使用さ
れ得る。本発明に従う方法のもう１つの利点は、個々の
反応段階が容易に実施され得ることである。たとえば、
発熱的であるただ１つの段階は、ピナコロン（）と塩化
硫黄（）との反応生成物と、適当なアミン（Ｘ）水溶液
との反応であるが、反応温度は臨界的ではなく、２０反
〜１００℃となり得る。これとは対照的に、最良の従来
の方法は、３つの高温？熱反応段階（塩素化、加水分解
および過マンガン酸塩酸化）を含み、このために冷却液
の消費（エネルギー消費）が高く；さらに反応の実施は
、温度を非常に狭い範囲に保たねばならない事実から困
難である。さらに、Ｔｅｒｔ−ブチルーグリオキシルー
チオアミド（Ｍ）は、本発明方法に従えば、ピナコロン
と塩化硫黄との反応生成物を、容易に入手し得るアミン
の水溶液と反応させることによつて直接得られ、このた
め高価でかつ容易には入手されないジメチルホルムアミ
ドの使用が避けられる。

本発明に従う方法のもう１つの利点は、アミン（ＸＩ［
ｌ）が、Ｔｅｒｔ−ブチルーグリオキシルーチオアミド
（Ｘ［Ｖ）の加水分解後に回収され得るということであ
る。

そのアミンが低沸点を有するなら、蒸留し、次に水に吸
収させた後に本発明に従う反応のために再使用され得る
。このようにして出発物＼質が節約され、廃水に対し負
担どなる付加的で不必要な廃棄物質ができない。

ピナコロン、二塩化硫黄、ジメチルアミン、水酸化ナト
リウム水溶液およびチオカルボヒドラジドが、出発物質
として使用されるなら反応は次の示すような式に従つて
進行する。

本発明に従つて使用される出発物質は、公知である。

式（０１）のアミンの例として次のものが挙げられる：
アンモニア、メチルアミン、エチルアミン、プロピルア
ミン、イソプロピルアミン、ブチルアミン、ペンチルア
ミン、ヘキシルアミン、ジメチルアミン、ジエチルアミ
ン、ジプロピルアミン、ジブチルアミン、ジペンチルア
ミン、ジヘキシルアミン、メチルエチルアミン、メチル
ブチルアミン、アニリン、Ｎ−メチルアニリン、および
モルホリン。本発明に従う方法が実施される態様を、次
にさらに詳細に説明する。

本発明に従う方法の第１の反応段階は、塩化硫黄に対し
て不活性の希釈剤の存在下またはこのような希釈剤の不
在下において実施され得る。

好ましくは、四塩化炭素、テトラクロロエチレンまたは
過剰のピナコロンが、希釈剤として使用されるか、また
は反応は、溶剤なしで進められる。反応は、０℃〜８０
℃、好ましくは２０℃〜８０℃の温度で進められる。反
応は、常圧で実施され得るが、僅かな加圧下または減圧
下でもよい。通常、反応は、たかだか５０ミリバール、
好ましくはたかだか２０ミリバールの僅かな減圧または
加圧を伴なう常圧下で行なわれる。本発明に従う方法を
実施するには、Ｓ，Ｃｌ，Ｏ．５〜２．０モルまたはＳ
Ｃｌ，Ｏ．５〜３．０モル、好ましくは、Ｓ，Ｃｌ，ｌ
．Ｏ〜１．２モルまたはＳＣｌ，ｌ．５〜２．０モルが
、ピナコロン１モル当りに使用される。特別の例に従え
ば、この第１の反応段階を連続的に実施することが可能
である。本発明に従う方法の第２の反応段階は、塩化硫
黄に対して不活性な希釈剤またはこのような希釈剤の不
在下で実施され得る。

好ましくは、四塩化炭素、テトラクロロエチレンまたは
過剰量のピナコロンが、希釈剤として使用されるか、ま
たは反応は希釈剤なしで実施される。本発明に従つて使
用され得るアミン（０１）は、いずれの場合も水溶液と
して使用され、濃度は、１〜８０％Ｗ，好ましくは２０
〜６０％ｗが望ましいであろう。反応は、０２〜１２０
℃、好ましくは２００〜８０℃の温度で実施される。反
応は、常圧下で実施され得るが、僅かな加圧下または減
圧下で実施されてもよい。通常、反応は、たかだか５０
ミリバール、好ましくはたかだか２０ミリバールの僅か
な減圧または加圧を伴なう常圧において実施される。本
発明に従う方法を実施するには、式（０）のアミン１〜
５モル、好ましくは１．５〜３．０モル、特に２．０〜
２．５モルが、式（）の塩化硫黄ど反応させられたピナ
コロン１モルに対し使用される。特別な例に従えばこの
第２の反応段階は連続的に実施することが可能でぁる。
特別な例に従えば、この反応段階を完全に省略して、ピ
ナコロン（）と塩化硫黄（）との反応混合物を、アルカ
リ金属の水酸化物の水溶液で直接処理することも可能で
ある。

これによつて翳トリメチルビルピン酸１（１）が得られ
、これが、チオカルボヒドラジド（）と反応させられて
６−Ｔｅｒｔ−ブチル−３−メルカプト−４−アミノ一
１・２・４−トリアジン−５（４Ｈ）−オン（）が与え
られる。この例の利点は、アミンが必要でなく、反応段
階が１つ節約される。しかしながら、この場合、最終生
成物（）の収量は、低い。本発明に従う反応の第３の反
応段階は、水性アルカリに対し安定な有機希釈剤の存在
下か、またはこのような溶剤なしで水だけの存在下で実
施され得る。

使用され得る希釈剤は、好ましくは、水と不混和性であ
り、かつアルカリに対し安定な溶剤、特に、炭化水素、
たとえばトルエン、キシレンおよびクロロベンゼンおよ
びケトン、たとえばメチルイソブチルケトン、ピナコロ
ンおよびシクロヘキサノンである。好ましくは、過剰の
ピナコロンが、希釈剤として使用されるかまたは反応は
、希釈剤なしで実施される。本発明に従つて使用され得
るアルカリ金属水酸化物は、水酸化ナトリウムまたは水
酸化カリウム、好ましくは水酸化ナトリウムであろう。
反応は、８０し〜１５０℃、好ましくは１００。〜１３
０℃、特に、１１０、〜１２０℃の温度で実施される。
反応は、常圧で実施可能であるばかりでなく僅かな減圧
および加圧下で実施され得る。通常、反応は、常圧で、
またはたかだか３０ミリバールの僅かな減圧下で、ある
いはたかだか１０バールの過圧下で実施される。本発明
に従う方法を実施するには、アルカリ金属水酸化物２〜
５モル、好ましくは３．０〜４．０モルが、Ｔｅｒｔ−
ブチルーグリオキシルーチオアミド（ＸＵ）１モルに対
して使用される。特別な例に従えば、この第３の反応段
階は連続的に実施され得る。本発明に従つて製造され得
る６−Ｔｅｒｔ−ブチル−３−メルカプト−４−アミノ
−１・２・４−トリアジン−５（４Ｈ）−オン（）は、
除草活性物質の合成の中間体として使用され得る。

たとえば、除草効果を有する化合物である６−Ｔｅｒｔ
−ブチル−３−メチルチオ−４−アミノ−１・２・４ー
トリアジン−５（４Ｈ）−オン（ＸＶ）は、沃化メチル
または臭化メチルの手段によるＳ−メチル化によつて得
られる（米国特許明細書第３６７１５２３号を参照）： ３−メルカプト−４−アミノ−６−Ｔｅｒｔ−ブチル−
１・２・４−トリアジン−５（４Ｈ）−オンの４重量部
を、２規定水酸化ナトリウム水溶液１１重量部と、メタ
ノール４重量部との混合物中に溶解させ、次に、溶液を
、０℃で沃化メチル３．２重量部で処理する。

次に、反応混合物を、２０℃でさらに４時間攪拌する。
反応生成物は結晶として析出し、これをＰ別し、乾燥し
、さらにベンゼンから再結晶させる。融点１２６〜１２
７℃の３−メチルチオ−４−アミノ−６−Ｔｅｒｔ−ブ
チル−１・２・４−トリアジン−５（４Ｈ）−オン（Ｘ
Ｖ）の３．５２部が得られる。収量は、理論値の８２％
である。本発明の方法を、次の代表的例によりさらに説
明する。

例１ ピナコロン１００ｙ（１モル）を、まず、攪拌下にフラ
スコ中に入れ、次に２０、〜４０℃において、二塩化硫
黄１５４．５７（１．５モル）を、２時間かけて滴下し
、この際攪拌をしつつかつ僅かに冷却し、ＨＣｌをコン
デンサーを通じて逃がした。

混合物を４０℃で１時間さらに攪拌した後、６０混〜８
０℃で水にジメチルアミン９０７（２モル）を含む溶液
（約４０％の濃度として）を約３０分かけて加え（この
際水で冷却を行なう）、次に混合物を同じ温度で、さら
に３０分間攪拌した。次に、水３００ｄ中にＮａＯＨｌ
４Ｏｆ（３．５モル）を含む溶液を加え、そしてこＱ混
合物を、４〜６時間、還流下に加熱し、ガスとして放出
されるジメチルアミンをコンデンサーを通じて水中に吸
収させた。６０ら〜７０℃に冷却後、混合物のＰＨを、
塩酸により３．０に調整し（ガスとして放出される硫化
水素は、水酸化ナトリウム溶液中に吸収させた）、そし
て同時に沈殿した元素硫黄をＰ別した。

チオカルボヒドラジド１０６ｆ（１．０モル）を透明な
Ｐ液に加え、この混合物を、ＰＨｌおよび５０明〜８０
℃において反応させて、６−Ｔｅｒｔ−ブチル−３−メ
ルカプト−４−アミノ−１・２・４−トリアジン−５（
４Ｈ）一オンが得られた。これは、反応媒質中にほとん
ど不溶であるために容易にＰ別され得る。収量は１５０
ｙ（すなわち理論値の７５％）であつた。例２例１に従
つて、ピナコロン１００？（１．０モル）を、二塩化硫
黄２０６ｆ７（２．０モル）と反応させ、反応混合物を
前記したように６−Ｔｅｒｔ−ブチル−３−メルカプト
−４−アミノ−１・２・４−トリアジン−５（４Ｈ）−
オンに変換させた。

収量は、１４９？（理論値の７４．５％）であつた。例
３例１に従つて、ピナコロン１００？（１．０モル）を
、一塩化硫黄１３５ｙ（１．０モル）と反応させ、反応
混合物を前記したように、６−Ｔｅｒｔ−ブチル−３−
メルカブト一４−アミノ−１・２・４−トリアジン−５
（４Ｈ）−オンに変換させた。

収量は、１４５？（理論値の７２．５％）であつた。例
４例１に従つて、ピナコロン１００ｆ（１．０モル）を
、一塩化硫黄１７５．５ｆ（１．３モル）と反応させ、
反応混合物を、前記したように６−Ｔｅｒｔ−ブチル−
３−メルカプト−４−アミノ−１・２・４一トリアジン
一５（４Ｈ）−オンに変換させた。

収量は、１４０ｆ（理論値の７０％）であつた。例５二
塩化硫黄１５４．５？（１．５モル）を、まず攪拌しつ
つあるフラスコ中に入れ、次に２０〜４０℃においてピ
ナコロン１００ｆ（１．０モル）を２時間かけて滴下し
、この際攪拌といくらかの冷却を行なつた。

ＨＣｌが、還流コンデンサーを通じて解放された。反応
混合物を、４０℃でさらに４時間撹拌した後、この混合
物を、水中にジメチルアミン２モルを含む４０．５％溶
液の２２０１Ｌｔへ６０〜８０℃において冷却しつつ３
０〜６０分かけて滴下した。次に水３００ｄ中にＮａＯ
Ｈｌ４Ｏ？（３．５モル）を含む溶液を加え、混合物を
、還流下で４〜６時間加熱し、ガスとして放出されるジ
メチルアミンを還流コンデンサを通じて水中に吸収させ
た。６０〜７０℃まで冷却した後、混合物のＰＨを、塩
寧で３．０まで調整し、この際冷却を継続させ（ガスと
して放出される硫化水素は、水酸化ナトリウム溶液中に
吸収させた）、同時に沈殿した元素硫黄をＰ別した。

チオカルボヒドラジド１０６Ｖ（１．０モル）を透明な
Ｐ液へ加え、混合物を、ＰＨｌにおいて５０透〜８０℃
で反応させて、６−Ｔｅｒｔ−ブチル−３−メルカプト
−４−アミノ−１・２・４−トリアジン−５（４Ｈ）一
オンを得た。このものは、反応混合物中にほとんど不溶
で、容易にＰ別分離され得る。収量は、１５０１（理論
値の７５％）であつた。例６ ピナコロン１００ｆ（１．０モル）を、例１の場合と同
様に二塩化硫黄１５４．５１（１．５モル）と反応させ
た。

２５％のアンモニア水３７０ｄを、反応混合物へ最高限
度温度６０℃として滴下し（この際僅かな冷却を行なつ
た）、反応混合物をさらに３０分間攪拌した。

さらに例１と同様に反応を進め、６−Ｔｅｒｔ−ブチル
−３−メルカプト−４−アミノ−１・２・４−トリアジ
ン−５（４Ｈ）−オンの６６７（理論値の３３％）１：
得た。例７[ラ哩硫黄１５４．５ｆ（１．５モル）を、
４０〜４５℃においてピナコロン１００？（１．０モル
）へ２時間かけ滴下した。

この際塩化水素がガスとして放出された。この混合物を
、４０℃において、さらに４時間攪拌した後、水２００
ｄ中にジエチルアミン１４６１（２モル）を含む溶液を
、６０〜８０℃で滴下した。５０％水酸化ナトリウム溶
液２２０ｄを、加え、反応混合物を、４時間、還流下に
加熱後、塩酸によつてＰＨを３に調整した。

固形物（主に硫黄）１０．９１と、油分７８ｆとが分離
した。前記した条件下でのチオカルボヒドラジドとの反
応の結果、水性相は、Ｔｅｒｔ−ブチル−３−メルカプ
ト−４−アミノ−１・２・４−トリアジン−５（４Ｈ）
−オンの５２？（理論値の２６ｋ！？）を与えた。新た
に再度の加水分解を行なつても油分７８ｆからは所望の
生成物は得られなかつた。例８ モルホリン１７４？（２．０モル）および水２００ｄを
、ピナコロン１００ｙ（１．０モル）と、二塩化硫黄１
５４．５ｆ７（１．５モル）とからなる反応混合物へ６
０〜８０℃で滴下した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 次式 ▲数式、化学式、表等があります▼（IIIａ）を有する
   ６−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メルカプト−４−アミノ−
   １・２・４−トリアジン−５（４Ｈ）−オンの製造方法
   において、〔１〕式 （ＣＨ＿３）＿３Ｃ−ＣＯ−ＣＨ＿３（IV）のピナコロ
   ンを、０°〜８０℃の間の温度で、任意には希釈剤の存
   在下であつてもよい条件で、一般式ＳｎＣｌ＿２（ＸI
   I） （式中、ｎは１または２である）の塩化硫黄と反応させ
   、〔２〕次に、反応混合物を、さらに精製することなく
   、一般式▲数式、化学式、表等があります▼（ＸIII）
   〔式中、ＲおよびＲ＾１は、同じであつても異なつてい
   てもよく、それぞれ水素、低級アルキルまたはフェニル
   であるか、あるいはＲとＲ＾１とが一緒になつて−（Ｃ
   Ｈ＿２）＿２−Ｏ−（ＣＨ＿２）＿２−を形成している
   〕のアミンの水溶液と、任意には希釈剤の存在下であつ
   てもよい条件で、直接に反応させ、〔３〕このようにし
   て生成した式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸIV）〔式中、Ｒ
   およびＲ＾１は前記した意味を有す）のｔｅｒｔ−ブチ
   ル−グリオキシル−チオアミドを、ピナコロン（IV）１
   モル当リアルカリ金属水酸化物を少なくとも２．５モル
   加えてそして８０〜１５０℃で２〜１０時間加熱して中
   間単離することなく加水分解して式（ＣＨ＿３）＿３Ｃ
   −ＣＯ−ＣＯＯ＾■Ｍｅ＾■（ I ａ）（式中、Ｍは、
   アルカリ金属である）の３・３−ジメチル−２−オキソ
   −酪酸のアルカリ金属塩を得、〔４〕無機酸によつて酸
   性とすることにより該塩（ I ａ）から、式（ＣＨ＿３
   ）＿３Ｃ−ＣＯ−ＣＯＯＨ（ I ）の３・３−ジメチル
   −２−オキソ−酪酸を遊離させ、そして〔５〕適切であ
   るなら酸性となしたときに沈殿したであろう硫黄を濾別
   した後、３・３−ジメチル−２−オキソ酪酸の水溶液を
   、式Ｈ＿２Ｎ−ＮＨ−ＣＳ−ＮＨ−ＮＨ＿２（II）のチ
   オカルボヒドラジドと反応させることを特徴とする製造
   方法。