JPS5883698A - キノン化合物およびその製造法 - Google Patents
キノン化合物およびその製造法Info
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- JPS5883698A JPS5883698A JP56182725A JP18272581A JPS5883698A JP S5883698 A JPS5883698 A JP S5883698A JP 56182725 A JP56182725 A JP 56182725A JP 18272581 A JP18272581 A JP 18272581A JP S5883698 A JPS5883698 A JP S5883698A
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は置薬ま九はその中間体として有用な新規キノン
化合物およびそのＩｌ造法に関する。
化合物およびそのＩｌ造法に関する。
さらに詳しくは、本発明の化金物は式
〔式中、Ｒ１はメチル基、メトキシ基ま九は２つＯＲ’
チーＣＨ−ＣＨ−ＣＨ−ＣＨ−を、Ｘは−ＣＨ−ＣＨ
−ま九は−Ｃ＝Ｃ−を、臘はＯから３の整数を、ｎは１
から２０までの整数を、ｄは１から５の整数を、ｋは０
から３の整数を示し、ｋが２１丸は３である場合、ｎ′
は２回まえは３回の繰シ返しにおいて１から５の範囲で
任意に変〕得るものとする〕で表わされるキノン化合物
およびそのヒドロキノ７体である。
チーＣＨ−ＣＨ−ＣＨ−ＣＨ−を、Ｘは−ＣＨ−ＣＨ
−ま九は−Ｃ＝Ｃ−を、臘はＯから３の整数を、ｎは１
から２０までの整数を、ｄは１から５の整数を、ｋは０
から３の整数を示し、ｋが２１丸は３である場合、ｎ′
は２回まえは３回の繰シ返しにおいて１から５の範囲で
任意に変〕得るものとする〕で表わされるキノン化合物
およびそのヒドロキノ７体である。
上記キノン化合物（１＆）のヒドリキノン体は、次式
〔式中、各記号は前記と同意義〕で表わされ、化合物（
１＆）と（Ｉｂ）とは自体公知の緩和な酸化遁ｙｃＫ応
によ）賽晶に相互変換することができる。
１＆）と（Ｉｂ）とは自体公知の緩和な酸化遁ｙｃＫ応
によ）賽晶に相互変換することができる。
本発明化金物（Ｉ＆）および（Ｉｂ）は、式〔式中、１
１Ｒｊｌ−よびＲ３は保護基を示し、その他の記号は前
記と同意義〕で表わされる化金物を保−基除＊＆″応に
付すことによｊＩＩ造し得る。
１Ｒｊｌ−よびＲ３は保護基を示し、その他の記号は前
記と同意義〕で表わされる化金物を保−基除＊＆″応に
付すことによｊＩＩ造し得る。
上記式（１３に関し、Ｒ２およびＲ３で示され為保護基
としては、えとえばメチル基−ベンジル１會と自体公知
の水酸基の保護基があげられる。
としては、えとえばメチル基−ベンジル１會と自体公知
の水酸基の保護基があげられる。
保護□基診＊夏応としては、九とえばＲ２およびｍｓが
ベンジル基の場合還元的脱ペンＶ、ル化反応がＭ−もれ
、１１ｍおよびＲ３がメチル基の場合酸化約説メチル化
夏応が用いられる。
ベンジル基の場合還元的脱ペンＶ、ル化反応がＭ−もれ
、１１ｍおよびＲ３がメチル基の場合酸化約説メチル化
夏応が用いられる。
還元的脱ベンジル化反応は、化金物（１）Ｋお１いてＲ
２およびＲ３がベンジル基で、■およびｋが０である化
合物に好都合に適用される。かかる還元的脱ベンジル化
反応には、九とえば接触還元法が使用され、触媒として
は、バッジラム黒、バフＶウムー炭素、塩化パヲジウム
、酸化白金、白が挙げられる。反応溶媒としては、メタ
ノール。
２およびＲ３がベンジル基で、■およびｋが０である化
合物に好都合に適用される。かかる還元的脱ベンジル化
反応には、九とえば接触還元法が使用され、触媒として
は、バッジラム黒、バフＶウムー炭素、塩化パヲジウム
、酸化白金、白が挙げられる。反応溶媒としては、メタ
ノール。
エタノール、＃′酸エチルなどが繁用される。還元的Ｕ
ベンジル化反応によって得られる化合物はとドロキノン
体（Ｉｂ）である。得られる化合物（ｌｂ）は、前述の
とお）、それ自体公知の緩和な酸化剤を用いることＫよ
って、適宜キノン化合物（１１）に変換することができ
る。かかる緩和な酸化、剤としては、友とえば酸票ｅ）
Ｌ気、塩化第２鉄、硫酸第２鉄、酸化銀、フレミー塩な
どが挙けられる。
ベンジル化反応によって得られる化合物はとドロキノン
体（Ｉｂ）である。得られる化合物（ｌｂ）は、前述の
とお）、それ自体公知の緩和な酸化剤を用いることＫよ
って、適宜キノン化合物（１１）に変換することができ
る。かかる緩和な酸化、剤としては、友とえば酸票ｅ）
Ｌ気、塩化第２鉄、硫酸第２鉄、酸化銀、フレミー塩な
どが挙けられる。
まえ化合物（１＞において Ｒ２およびＲ３がメチル基
である場合は、酸化的脱メチル化反応を行うことによっ
て、キノン化合物（１，ａ）を製造することができる。
である場合は、酸化的脱メチル化反応を行うことによっ
て、キノン化合物（１，ａ）を製造することができる。
かかる酸化的脱メチル化反応は、九とえば２価の銀化金
物またはセリウム化合物を用いて行われる。かかる銀化
合物としては、酸化銀（ムｇｏ）が繁用される０本反応
は水または含水有１１ｍ１ｌｌＫ （例、ジオキサン、
アセＦニトリル）中で一１０〜＋３０℃の温度範囲で行
われる。酸化銀が使用される場金には硝酸存在下に反応
が行われるのが好ましい。ｔえ酸化的脱メチル化反応に
用いる七ｌ？ム化合物としては、硝酸第２セリウムアン
篭ニウム（以後ＣＡＮと略称する）が好都合である。°
木酸化反応は、含水有機溶Ｒ（例、アセト工）ジル、メ
タノール）、特に含水アセトニド蓼〜中、ＣＡＮ単独あ
るいはＣム璽とビＩＳＦンー２．６−Ｎカルボン酸菖−
オキサイド、ピ１ジン−！、４．６−）！カルボン酸も
しくはピ９８／ンー２．６−ジカルポン酸などとの共存
下に行うととによって実施される。ＣＡＩＩと上記ビリ
リンカルポン酸掴との滉合割舎は通常的ｌ：１（七ル尚
量）が適轟である０反応層度は−Ｓｔから＋３０Ｃ１１
度で番ゐ０本酸化的脱メチル化ｙ応は、特にパラ装置に
存在する２つのメｔキＶ基におけるメチμ基＃＊に好適
で６）、本発明の目的化合物の製造に有用である。なお
酸化銀およびＣＡＩＩによる酸化的脱メチル化反応は反
応終了時に反応溶液が強酸性となるので目的化合物（ｌ
＆）を収率よく得る丸めに反応後溶液を炭酸す）ＩＩウ
ム、炭酸水素す）リワムなどで中和すると良い。
物またはセリウム化合物を用いて行われる。かかる銀化
合物としては、酸化銀（ムｇｏ）が繁用される０本反応
は水または含水有１１ｍ１ｌｌＫ （例、ジオキサン、
アセＦニトリル）中で一１０〜＋３０℃の温度範囲で行
われる。酸化銀が使用される場金には硝酸存在下に反応
が行われるのが好ましい。ｔえ酸化的脱メチル化反応に
用いる七ｌ？ム化合物としては、硝酸第２セリウムアン
篭ニウム（以後ＣＡＮと略称する）が好都合である。°
木酸化反応は、含水有機溶Ｒ（例、アセト工）ジル、メ
タノール）、特に含水アセトニド蓼〜中、ＣＡＮ単独あ
るいはＣム璽とビＩＳＦンー２．６−Ｎカルボン酸菖−
オキサイド、ピ１ジン−！、４．６−）！カルボン酸も
しくはピ９８／ンー２．６−ジカルポン酸などとの共存
下に行うととによって実施される。ＣＡＩＩと上記ビリ
リンカルポン酸掴との滉合割舎は通常的ｌ：１（七ル尚
量）が適轟である０反応層度は−Ｓｔから＋３０Ｃ１１
度で番ゐ０本酸化的脱メチル化ｙ応は、特にパラ装置に
存在する２つのメｔキＶ基におけるメチμ基＃＊に好適
で６）、本発明の目的化合物の製造に有用である。なお
酸化銀およびＣＡＩＩによる酸化的脱メチル化反応は反
応終了時に反応溶液が強酸性となるので目的化合物（ｌ
＆）を収率よく得る丸めに反応後溶液を炭酸す）ＩＩウ
ム、炭酸水素す）リワムなどで中和すると良い。
を九、本発明化合物（Ｉ＆）および（Ｉｂ）において、
ｉで表わされる基が＝ＣＨ［＝ＣＨ−である化合物は、
化合物（ｌａ）ｔたは（ｌｂ）におけるＸが −ＣＥＣ
−基からなる化合物をりンドフー触媒を用いて部分接触
還元するととによっても製造することができる。リンド
ラ−触媒による還元反応は、メタノール、エタノ−Ａ／
を九は酢酸エチルなどの廖謀中、キノリンを触媒に対し
て１／１０から２倍（重量）程度加えて触媒活性を調節
して行われる。
ｉで表わされる基が＝ＣＨ［＝ＣＨ−である化合物は、
化合物（ｌａ）ｔたは（ｌｂ）におけるＸが −ＣＥＣ
−基からなる化合物をりンドフー触媒を用いて部分接触
還元するととによっても製造することができる。リンド
ラ−触媒による還元反応は、メタノール、エタノ−Ａ／
を九は酢酸エチルなどの廖謀中、キノリンを触媒に対し
て１／１０から２倍（重量）程度加えて触媒活性を調節
して行われる。
かくして製造されるキノン化合物（１＆）およびそのと
ドロキノン体（Ｉｂ）は、自体全知の分離・精製手段（
例、クロマトグツフィー、結晶化法）などにより単離採
皐することができる。
ドロキノン体（Ｉｂ）は、自体全知の分離・精製手段（
例、クロマトグツフィー、結晶化法）などにより単離採
皐することができる。
なお、本発明のキノン化合物（Ｉ＆）とそのヒドロキノ
ン化合物（Ｉｂ）は、緩和な酸化還元反応によって春晶
に相互輩換される。キノン化合物（Ｉａ）は、例えば接
触還元、ナトＶウムジチオナイト（ハイ／） 、Ｉｉ硫
酸水素ナトリ→ム、水素化＊つ索す）ｌラムなどで春易
にヒドロ命ノン体（Ｉｂ）Ｋ変換される。を九とトリキ
ノン体Ｃａｂ）は、前述しえような緩和な酸化剤を用い
る仁とによってキノン化金物（Ｉａ） Ｋ変換されうる
。
ン化合物（Ｉｂ）は、緩和な酸化還元反応によって春晶
に相互輩換される。キノン化合物（Ｉａ）は、例えば接
触還元、ナトＶウムジチオナイト（ハイ／） 、Ｉｉ硫
酸水素ナトリ→ム、水素化＊つ索す）ｌラムなどで春易
にヒドロ命ノン体（Ｉｂ）Ｋ変換される。を九とトリキ
ノン体Ｃａｂ）は、前述しえような緩和な酸化剤を用い
る仁とによってキノン化金物（Ｉａ） Ｋ変換されうる
。
まえ本発明のキノン化金物（１Ｋ）とそのヒドロキノン
化金物（Ｉｂ）は、生理的条件下においてキノン還元酵
素あるいはヒト−キノン酸化酵素によって相互変換が可
能であって、薬理学的には等価亀化舎物であるとみなさ
れる。
化金物（Ｉｂ）は、生理的条件下においてキノン還元酵
素あるいはヒト−キノン酸化酵素によって相互変換が可
能であって、薬理学的には等価亀化舎物であるとみなさ
れる。
本発明化合物（１＆）および（ｌｂ）は、動物と）わけ
哺乳動物に対して種々の有用な薬理作用を示す、丸とえ
ば、本発明化合物（ＩＪＬ）および（Ｉｂ）は、肝ミタ
ーゾームおよびフッを好塩基＃１（ＩＩＩＬ−１）Ｋシ
いて抗酸化作用を示し、生体膜構成成分に會すれる啼ノ
ール酸、嗜ルン酸、ｓ／傘モーｒ−ψノＶン酸、アフキ
ドン酸、エイコサペンタエン酸などの生理的に重要な多
価不飽和脂肪酸（ｐｏｌｙｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄ ｆ
ａｔｔｙ ａｃｉｄｓ Ｐ Ｕ Ｆム）、特にアラキ
ドン酸のりｌキシゲネース（ｌｉｐｏ−ｘｙｇｅｎａｓ
ｅ ）系およびシクロオキシ、ゲネース（ｃｙｃｌｏｏ
ｘｙｇｅｎａａｅ ）系代謝過程に直接的ま九は間接的
に顕著な影響を及ぼす。本化合物は、九とえば即時性ア
レルギーの惹起物質として知られるＳＲＳ −Ａ （ｓ
ｌｏｗ ｒｅａｃｔｉｎｇ ５ｕｂｓｔａｎｃｅ ｏｆ
ａｎａ−ｐｈｙｌａｘｉａ ）とその主構成成分であ
るロイコトリエン−０４（１ｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅ −
ｃ、、 ＬＴＣ４） 、ロイコトリｘ ン−Ｄ４（１ｅ
ｕｋｏｔｒｉｅｎｅ−Ｄ４ 、 ＬＴＤ４ ）およびロ
イコトリエン−Ｂ４ （１ｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅ −Ｂ
４ 、 ＬＴＢ４）に対しては、それらの産生を１μモ
＃−１０μモＡ４度程度で抑制し、それと同時にロイコ
トリエン類の重要な前駆体である５−ヒドロバーオキシ
エイコサテトフエン酸（５−ＨＰＥＴＥ）およびその代
翻産物である５−ヒドロキシェイコサテトフエン酸（５
−ＨＥＴＥ）の生成をも強力に。
哺乳動物に対して種々の有用な薬理作用を示す、丸とえ
ば、本発明化合物（ＩＪＬ）および（Ｉｂ）は、肝ミタ
ーゾームおよびフッを好塩基＃１（ＩＩＩＬ−１）Ｋシ
いて抗酸化作用を示し、生体膜構成成分に會すれる啼ノ
ール酸、嗜ルン酸、ｓ／傘モーｒ−ψノＶン酸、アフキ
ドン酸、エイコサペンタエン酸などの生理的に重要な多
価不飽和脂肪酸（ｐｏｌｙｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄ ｆ
ａｔｔｙ ａｃｉｄｓ Ｐ Ｕ Ｆム）、特にアラキ
ドン酸のりｌキシゲネース（ｌｉｐｏ−ｘｙｇｅｎａｓ
ｅ ）系およびシクロオキシ、ゲネース（ｃｙｃｌｏｏ
ｘｙｇｅｎａａｅ ）系代謝過程に直接的ま九は間接的
に顕著な影響を及ぼす。本化合物は、九とえば即時性ア
レルギーの惹起物質として知られるＳＲＳ −Ａ （ｓ
ｌｏｗ ｒｅａｃｔｉｎｇ ５ｕｂｓｔａｎｃｅ ｏｆ
ａｎａ−ｐｈｙｌａｘｉａ ）とその主構成成分であ
るロイコトリエン−０４（１ｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅ −
ｃ、、 ＬＴＣ４） 、ロイコトリｘ ン−Ｄ４（１ｅ
ｕｋｏｔｒｉｅｎｅ−Ｄ４ 、 ＬＴＤ４ ）およびロ
イコトリエン−Ｂ４ （１ｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅ −Ｂ
４ 、 ＬＴＢ４）に対しては、それらの産生を１μモ
＃−１０μモＡ４度程度で抑制し、それと同時にロイコ
トリエン類の重要な前駆体である５−ヒドロバーオキシ
エイコサテトフエン酸（５−ＨＰＥＴＥ）およびその代
翻産物である５−ヒドロキシェイコサテトフエン酸（５
−ＨＥＴＥ）の生成をも強力に。
抑制する。
また本発明化合物は、摘出モルモット潅流６緘標本にお
いて持続的な冠血管拡張作用を示す。すなわち、フンゲ
ンドルフの方法に従って作製し、タレプスーへンゼライ
ト液で潅流する摘出心臓標本の冠動脈内に本発明化合物
を投与すると、用量依存的に冠流量（ＣＡＦ）の増加を
き九す。
いて持続的な冠血管拡張作用を示す。すなわち、フンゲ
ンドルフの方法に従って作製し、タレプスーへンゼライ
ト液で潅流する摘出心臓標本の冠動脈内に本発明化合物
を投与すると、用量依存的に冠流量（ＣＡＦ）の増加を
き九す。
さらに、自然発症高血圧フットにおいては顕著な抗高血
圧作用を示す。すなわち、全身血圧が２００−一前後と
高血圧にかかつている自然発症高血圧ツツ）に、本発明
化合物を経口投与すると、用量依存性の抗高血圧作用が
認められ、その作用は投与後５時間以上持続する。
圧作用を示す。すなわち、全身血圧が２００−一前後と
高血圧にかかつている自然発症高血圧ツツ）に、本発明
化合物を経口投与すると、用量依存性の抗高血圧作用が
認められ、その作用は投与後５時間以上持続する。
本発明化合物は上述するような生化学的あるいは薬理学
的作用を示し、たとえば心臓冠状循環改曽剤中血圧降下
剤として、虚血性心疾患、冠不全症、心筋梗塞症、アテ
ローム性動脈硬化症、高血圧症などの、あるいは５ＲＢ
−ム産生抑制剤として気管支喘息、即時性アレルギー、
リューマチ性疾患などの予紡を九は治療に有用である。
的作用を示し、たとえば心臓冠状循環改曽剤中血圧降下
剤として、虚血性心疾患、冠不全症、心筋梗塞症、アテ
ローム性動脈硬化症、高血圧症などの、あるいは５ＲＢ
−ム産生抑制剤として気管支喘息、即時性アレルギー、
リューマチ性疾患などの予紡を九は治療に有用である。
本発明化金物（１＆）および（Ｉｂ）のなかでも、一般
Ｋｎが１から１４までの化金物が望ましく、さらに心機
能改曽剤としては、腸がｏｔたはｌ。
Ｋｎが１から１４までの化金物が望ましく、さらに心機
能改曽剤としては、腸がｏｔたはｌ。
ｎが３または４．ｎ′が３．ｋが１または２などの化合
物が、血圧降下剤としては、ｍおよびｋがＯ９ｎが１か
ら６までの化合物が、また５Ｒ８−Ａ産生抑制剤として
は、ｍが０から３．ｎが０から１４、ｔ／が１から３．
ｋが０から３などの化合物がそれぞれ好ましく用いられ
る。
物が、血圧降下剤としては、ｍおよびｋがＯ９ｎが１か
ら６までの化合物が、また５Ｒ８−Ａ産生抑制剤として
は、ｍが０から３．ｎが０から１４、ｔ／が１から３．
ｋが０から３などの化合物がそれぞれ好ましく用いられ
る。
本発明化合物は毒性が低く、そのま−もしくは自体公知
の薬学的に許容されうる担体、賦形剤などと混合した医
薬組成物〔例、錠剤、カプセル剤（ソフトカプセル、マ
イクロカプセルヲ含む）。
の薬学的に許容されうる担体、賦形剤などと混合した医
薬組成物〔例、錠剤、カプセル剤（ソフトカプセル、マ
イクロカプセルヲ含む）。
液剤、注射剤、坐剤〕として経口的もしくは非経口的に
安全に投与することができる。投与量は投与対象、投与
ルート、症状などによっても異なるが、たとえば、成人
の高血圧症、虚血性心疾患に対して経口投与する場合、
通常１回量として約０．１ダ／ｋｇ〜２０〜／ｋｇ体重
程度、好ましくは０．２ｑ／ｋｇ−１０ダ／ｋｇ体重程
度を１日１〜３回程度投与するのが好都合である。
安全に投与することができる。投与量は投与対象、投与
ルート、症状などによっても異なるが、たとえば、成人
の高血圧症、虚血性心疾患に対して経口投与する場合、
通常１回量として約０．１ダ／ｋｇ〜２０〜／ｋｇ体重
程度、好ましくは０．２ｑ／ｋｇ−１０ダ／ｋｇ体重程
度を１日１〜３回程度投与するのが好都合である。
本発明方法における原料化合物（璽）は、たとえば以下
の方法によって製造される。
の方法によって製造される。
すなわち、（厘）は出発原料化合物（マ）を使用して製
造される。（マ）は、たとえば特願昭５５−１８６６２
２号（アメリカ特許出願番号第２４８．０４２号）に開
示された方法に準じて製造するか、またはそれらに開示
された化合物をその１１ま出発原料として使用すること
ができる。
造される。（マ）は、たとえば特願昭５５−１８６６２
２号（アメリカ特許出願番号第２４８．０４２号）に開
示された方法に準じて製造するか、またはそれらに開示
された化合物をその１１ま出発原料として使用すること
ができる。
ヒ
〔式中、各記号は前記と同臘裏〕
アミノ化合物（Ｎ）は相当するアルコール化合物（マ）
１−常法公知の方法で１）ノ１０ゲン化またはメシル化
あるいはトシル化、２）アジド化ある：いはシアノ化、
３）還元反応を順次行うことによって製造しうる。
１−常法公知の方法で１）ノ１０ゲン化またはメシル化
あるいはトシル化、２）アジド化ある：いはシアノ化、
３）還元反応を順次行うことによって製造しうる。
化合物（１）は、アミノ化合物（ＩＶ）と６−クロロ−
９β−Ｄ−リポフラッジ／Ｌ／−９Ｈ−プ１Ｊン（１）
とを塩基性条件下に縮合させることにより収率よく製造
し得る。
９β−Ｄ−リポフラッジ／Ｌ／−９Ｈ−プ１Ｊン（１）
とを塩基性条件下に縮合させることにより収率よく製造
し得る。
以下に、本発明を参考例、実施例および実験例によって
さらに詳細に説明するが、本発明がこれらの範囲に限定
されるものではない。なお、以下の各表中において、 それぞれ意味する。
さらに詳細に説明するが、本発明がこれらの範囲に限定
されるものではない。なお、以下の各表中において、 それぞれ意味する。
参考例Ｉ アルコール化金物（マ）の製造出発原料化合
物（マ）は、特開昭５５−１８６６２２号（アメリカ特
許出願番号第２４８，０４２号）Ｋ開示されている方法
に準じて製造するかまえはそれらに開示されている化合
物を出発原料として使用しえ、なお、上記出願特許に記
載されていない製造方法あるいはそれらの改良方法に従
って製造し九個を以下Ｋかかげる。
物（マ）は、特開昭５５−１８６６２２号（アメリカ特
許出願番号第２４８，０４２号）Ｋ開示されている方法
に準じて製造するかまえはそれらに開示されている化合
物を出発原料として使用しえ、なお、上記出願特許に記
載されていない製造方法あるいはそれらの改良方法に従
って製造し九個を以下Ｋかかげる。
（１−１）１，２，３．４−テ）フメトキシー５−メチ
ル−６−ヒドロキシメチルベンゼン１．２．３．４−テ
トラメトキシ−５−メチルベンゼン１０．６ｇをジクロ
ルメタン（７０ｍ？）に溶解し、水冷かくはんしながら
ジクロルメタン（２０ｄ）に溶解したジクロルメチルメ
チルエーテル１４．４ｇを加えた後、ジクロルメタン（
３０ｍｔ％解した四塩化チタン１３．８ｓ／を１５分間
で滴下した。１５分水冷かくはんを続けた後、水浴をは
ずし、室温でさらに４時間かくはんした。
ル−６−ヒドロキシメチルベンゼン１．２．３．４−テ
トラメトキシ−５−メチルベンゼン１０．６ｇをジクロ
ルメタン（７０ｍ？）に溶解し、水冷かくはんしながら
ジクロルメタン（２０ｄ）に溶解したジクロルメチルメ
チルエーテル１４．４ｇを加えた後、ジクロルメタン（
３０ｍｔ％解した四塩化チタン１３．８ｓ／を１５分間
で滴下した。１５分水冷かくはんを続けた後、水浴をは
ずし、室温でさらに４時間かくはんした。
反応液を粉砕した氷（約２００ｇ）にあけ、激しくカキ
まぜた。ジクロルメタン層を３回水洗、硫酸マグネシウ
ム乾燥、ジクロルメタン留去後、残渣をシリカゲルクロ
マトに付し、精製〔イソプロピルエーテル／ヘキサン（
１：１）で゛展開〕シて１．２．３．４−テトラメトキ
シ−５−メチル−６−ホルミルベンゼン１１．８ｇ（９
８％、油状物）を得た。
まぜた。ジクロルメタン層を３回水洗、硫酸マグネシウ
ム乾燥、ジクロルメタン留去後、残渣をシリカゲルクロ
マトに付し、精製〔イソプロピルエーテル／ヘキサン（
１：１）で゛展開〕シて１．２．３．４−テトラメトキ
シ−５−メチル−６−ホルミルベンゼン１１．８ｇ（９
８％、油状物）を得た。
δ ｚ４４（３ｇ）、ａ、７４（３Ｈ）、３．ｇ９（３
ｎ）、３．９３（３Ｈ）、４．０Ｏ（３Ｈ）、１０．３
０（１Ｂ）このホルミル体２．４０ｇを７０％メタノー
ル水（３０ｍ？）に溶解し、室温かくはんしながら水素
化ホウ糸ナトリウム０． １９ ＥＫ （５，０１Ｂｍ
ｏｌｅ）を加え、３０分反応を続けた。メタノールを留
去し、酢酸エチル（５０Ｉｄ）、水（２０ｓＺ）を加え
抽出、水層を酢酸エチル（５０ｓ／ ）で再抽出。酢酸
エチル層を合わせ飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム
乾燥、溶媒留去後、残渣をシリカゲルカフムクロマトに
付し、精製（イソプロピルエーテｆｉ／／＃酸エチル（
４：１）で展開）して目的のアルコール体２．２０ｇ（
９１％、油状物）を得九。
ｎ）、３．９３（３Ｈ）、４．０Ｏ（３Ｈ）、１０．３
０（１Ｂ）このホルミル体２．４０ｇを７０％メタノー
ル水（３０ｍ？）に溶解し、室温かくはんしながら水素
化ホウ糸ナトリウム０． １９ ＥＫ （５，０１Ｂｍ
ｏｌｅ）を加え、３０分反応を続けた。メタノールを留
去し、酢酸エチル（５０Ｉｄ）、水（２０ｓＺ）を加え
抽出、水層を酢酸エチル（５０ｓ／ ）で再抽出。酢酸
エチル層を合わせ飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム
乾燥、溶媒留去後、残渣をシリカゲルカフムクロマトに
付し、精製（イソプロピルエーテｆｉ／／＃酸エチル（
４：１）で展開）して目的のアルコール体２．２０ｇ（
９１％、油状物）を得九。
δ １２６（４Ｈ）、１７７（３１）、３．８６（３Ｈ
）、３．８７（３Ｈ）、＆９０（３Ｈ）、４．６４（２
１［）（１−２）１．４−ジメトキシ−２、３、５−）
リメチル−６７とドロキシメチルベンゼン参考例１−１
と同様の方法を用いて題記アルコール体（重、ｐ、１２
３−１２４℃）を製造し丸。
）、３．８７（３Ｈ）、＆９０（３Ｈ）、４．６４（２
１［）（１−２）１．４−ジメトキシ−２、３、５−）
リメチル−６７とドロキシメチルベンゼン参考例１−１
と同様の方法を用いて題記アルコール体（重、ｐ、１２
３−１２４℃）を製造し丸。
（１−３）１，２，３．４−テｔフメトキシー５−メチ
＊−５−（９−ヒドロキシノナニｆｉｙ）ベンゼン １．２，３．４−テトラメトキシ−５−メチル−６−（
９−ヒドロキ￥−５−ノニニイＡ／）ベンゼン２．００
ｇをエタノール（２Ｍ ）に溶解し、これに５％ｐａ−
ｃ （０，２ｇ ）を加え、室温下常圧接触還元した。
＊−５−（９−ヒドロキシノナニｆｉｙ）ベンゼン １．２，３．４−テトラメトキシ−５−メチル−６−（
９−ヒドロキ￥−５−ノニニイＡ／）ベンゼン２．００
ｇをエタノール（２Ｍ ）に溶解し、これに５％ｐａ−
ｃ （０，２ｇ ）を加え、室温下常圧接触還元した。
水素の吸収の止まったところで反応を止め、触媒を戸別
した後、エタノールを減圧留去して目的物のアルコール
体２．０２ｇ（１００％、油状物）を得九。
した後、エタノールを減圧留去して目的物のアルコール
体２．０２ｇ（１００％、油状物）を得九。
δ １．２〜ｔ、ｓ（１５ｇ）、２．ｘ４（３Ｈ）、２
．ｓ５（２Ｍ）。
．ｓ５（２Ｍ）。
３．６２（２Ｈ）、３．７７（３Ｈ）、３．８０（３Ｈ
）、３．８９（６Ｈ） （１−４）１，２，３．４−テトラメトキシ−５−メチ
、Ａ／−６−（９−ヒドロキシ−５２−ノネニル）ベン
ゼン １．２，３．４−テトラメトキシ−５−メチル−６−（
９−ヒドロキシ−５−ノニニイル）ベンゼン２．００ｇ
の酢酸エチル（４０ｓＺ）溶液に、リンドフー触媒（０
，１４ｇ）、キノリン（０゜０１４Ｍｔ）を加え、室温
下に部分接触還元を行なった。４０分でほとんど水素の
吸収が止まったので反応を止め、触媒を戸別〔た。酢酸
エチル溶液を希塩酸１食塩水で順次洗浄、硫酸マグネシ
ウム乾燥後、溶媒留去。残渣をシリカゲルカブムクロマ
トに付し、精製（イソプロピルエーテルで展開）して目
的のアルコール体１．８９ｇ（９４％。
）、３．８９（６Ｈ） （１−４）１，２，３．４−テトラメトキシ−５−メチ
、Ａ／−６−（９−ヒドロキシ−５２−ノネニル）ベン
ゼン １．２，３．４−テトラメトキシ−５−メチル−６−（
９−ヒドロキシ−５−ノニニイル）ベンゼン２．００ｇ
の酢酸エチル（４０ｓＺ）溶液に、リンドフー触媒（０
，１４ｇ）、キノリン（０゜０１４Ｍｔ）を加え、室温
下に部分接触還元を行なった。４０分でほとんど水素の
吸収が止まったので反応を止め、触媒を戸別〔た。酢酸
エチル溶液を希塩酸１食塩水で順次洗浄、硫酸マグネシ
ウム乾燥後、溶媒留去。残渣をシリカゲルカブムクロマ
トに付し、精製（イソプロピルエーテルで展開）して目
的のアルコール体１．８９ｇ（９４％。
油状物）を得た。
δ １．２〜１．８（７Ｈ）、１．９〜２．３（４Ｈ）
、Ｚ１５（３Ｈ）。
、Ｚ１５（３Ｈ）。
Ｚ５６（２１１）、１６３（２Ｈ）、３．７７（３１１
）、λ８１（３１１）、＆８９（６Ｈ）、５．０〜５．
２（２Ｈ）（１−５）１．２．３．４−テトフメトキＶ
−５−メチル−６−（３−ヒドロキシプロピルｉｙ）ベ
ンゼン参考例１−１で製造したホルミル体２０．０ｇと
マロン酸２６．０ｇにピリジン（６０ｍｌ）を加え、５
０℃で加温して溶解させた後、ピペリジン（２，ｏｗ＞
讐加え、反応温度を１００℃にあげ、５時間かくはんし
た。反応後空冷し、大部分の溶媒を留去し、残渣にジク
ロルメタン（２００ｓＺ）、２ａａｃｘ（１００＃ｔ）
を加えて生成物を抽出。
）、λ８１（３１１）、＆８９（６Ｈ）、５．０〜５．
２（２Ｈ）（１−５）１．２．３．４−テトフメトキＶ
−５−メチル−６−（３−ヒドロキシプロピルｉｙ）ベ
ンゼン参考例１−１で製造したホルミル体２０．０ｇと
マロン酸２６．０ｇにピリジン（６０ｍｌ）を加え、５
０℃で加温して溶解させた後、ピペリジン（２，ｏｗ＞
讐加え、反応温度を１００℃にあげ、５時間かくはんし
た。反応後空冷し、大部分の溶媒を留去し、残渣にジク
ロルメタン（２００ｓＺ）、２ａａｃｘ（１００＃ｔ）
を加えて生成物を抽出。
有機層を食塩水で洗浄。ついでジクロルメタン溶液に４
％水酸化ナトリウム水溶液（１５０＃ｔ）を加え激しく
かくはん。水層を分離し、これにＩＩＩ塩酸（約１５ａ
りを注意深く加えて酸性とし、析出−する結晶に酢酸エ
チル（３００ｓ＃）を加えて抽出。
％水酸化ナトリウム水溶液（１５０＃ｔ）を加え激しく
かくはん。水層を分離し、これにＩＩＩ塩酸（約１５ａ
りを注意深く加えて酸性とし、析出−する結晶に酢酸エ
チル（３００ｓ＃）を加えて抽出。
抽出物を食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶
媒濃縮すると白色結晶が析出。これを戸堆し、イソプロ
ピルエーテルで洗浄して、１，２゜３．４−）ジメトキ
シ−５−メチル−６−（２−カルボキシビニル）ベンゼ
ン１６．５ｇ（７０％、 ｍ、ｐ、１１７〜１１８℃）
を得た。
媒濃縮すると白色結晶が析出。これを戸堆し、イソプロ
ピルエーテルで洗浄して、１，２゜３．４−）ジメトキ
シ−５−メチル−６−（２−カルボキシビニル）ベンゼ
ン１６．５ｇ（７０％、 ｍ、ｐ、１１７〜１１８℃）
を得た。
δ ２．３１（３Ｉ（）、３．７８（３Ｂ）、３．８３
（３Ｈ）、３．９０（３Ｈ）、３．９６（３Ｈ）、６．
５９（ＩＨ）、７．９４（ＩＨ）、１１．２（ＩＨ） ここで得られたカルボン酸は下記の反応でメチルエステ
ルにした。すなわち、メタノール（５０ｓＺ）を−７℃
に冷却し、これに塩化チオニ／Ｉ／２．９２ｄｔｌｏ分
で滴下。１０分後、上記で得たカルボン酸５．６４ｇを
５分で加えさらに５分、０℃でかくはん。次いで水浴を
はずし、室温でかくはんを４時間行い、＃峰留去後、残
渣にイソプロピルエーテル（５０ｍｌ）と炭酸水素ナト
リウム水溶液（５０ｄ）を加え生成物を抽出、有機層を
食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒留去。残
渣をシリカゲルカラムクロマトに付し、＃ｆ４製（イソ
プロピルエーテル展開）して１，２，３．４−テトフメ
トキｓ／−５−メチル−６−（２−メトキシカルボニル
ビニ／＆／）ベンゼン５．８５ｇ（９９％、油状物）を
得た。
（３Ｈ）、３．９０（３Ｈ）、３．９６（３Ｈ）、６．
５９（ＩＨ）、７．９４（ＩＨ）、１１．２（ＩＨ） ここで得られたカルボン酸は下記の反応でメチルエステ
ルにした。すなわち、メタノール（５０ｓＺ）を−７℃
に冷却し、これに塩化チオニ／Ｉ／２．９２ｄｔｌｏ分
で滴下。１０分後、上記で得たカルボン酸５．６４ｇを
５分で加えさらに５分、０℃でかくはん。次いで水浴を
はずし、室温でかくはんを４時間行い、＃峰留去後、残
渣にイソプロピルエーテル（５０ｍｌ）と炭酸水素ナト
リウム水溶液（５０ｄ）を加え生成物を抽出、有機層を
食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒留去。残
渣をシリカゲルカラムクロマトに付し、＃ｆ４製（イソ
プロピルエーテル展開）して１，２，３．４−テトフメ
トキｓ／−５−メチル−６−（２−メトキシカルボニル
ビニ／＆／）ベンゼン５．８５ｇ（９９％、油状物）を
得た。
δ ２．２７（３１１）、λ７７（３Ｂ）、１８Ｇ（６
Ｂ）、λ８９（３１１）、１９４（３Ｈ）、６．５４（
ＩＩＩ）、７．８１（ＩＨ）上記で得たメチルエステＡ
／２．９６ｇの乾燥エーテル（Ｂｅｓｅｔ）溶液を窒素
気流下−７０℃に冷却後、水素化ジイソブチルアルミニ
ウムのヘキすン溶液（１、７６ｍｍｏｌｅ／′Ｉｌ）
２３ｍを３０分で滴下。さらに同条件下でかく社んを続
け、反応後２Ｍ塩酸（７５ｍｇ ）を加えて反応を止め
、これにイソプロピルエーテル（５０ｍ）を加えて生成
物を抽出、有機層を食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで
乾燥後、溶媒留去。残渣をシリカゲルクロマトに付Ｌ、
イソプロピルエーテルで展開して１．２．３．４−テト
ラメトキシ−５−メチル−６−（３−ヒドロキ＄／−１
−ゾロベニＡ／）ベンゼン２゜ｓｓｇ（９５％、油状物
）を得九。
Ｂ）、λ８９（３１１）、１９４（３Ｈ）、６．５４（
ＩＩＩ）、７．８１（ＩＨ）上記で得たメチルエステＡ
／２．９６ｇの乾燥エーテル（Ｂｅｓｅｔ）溶液を窒素
気流下−７０℃に冷却後、水素化ジイソブチルアルミニ
ウムのヘキすン溶液（１、７６ｍｍｏｌｅ／′Ｉｌ）
２３ｍを３０分で滴下。さらに同条件下でかく社んを続
け、反応後２Ｍ塩酸（７５ｍｇ ）を加えて反応を止め
、これにイソプロピルエーテル（５０ｍ）を加えて生成
物を抽出、有機層を食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで
乾燥後、溶媒留去。残渣をシリカゲルクロマトに付Ｌ、
イソプロピルエーテルで展開して１．２．３．４−テト
ラメトキシ−５−メチル−６−（３−ヒドロキ＄／−１
−ゾロベニＡ／）ベンゼン２゜ｓｓｇ（９５％、油状物
）を得九。
δ １．６５（ＩＨ）、２．．２０（３Ｈ）’、λ７５
（３Ｈ）、３．７７（３Ｈ）、３．８９（３Ｈ）、３．
９１（３Ｈ）、４．３２（２Ｈ）、６．２１（ＬＨ）、
６．５８（ＩＨ）上記で得たアルコール体２．００ｇの
エタノール溶液（２０ｄ）に酸化白金（０，２ｇ）を加
え、室温下常任で接触還元を行なった。水系の吸収の止
まつ九ところで反応を止め、触媒を炉別し九後、溶媒を
減圧留去。残渣をシリカゲルカラムクロマ）Ｋ：付”Ｌ
、精製（イソプロピルエーテル展開）して目的のアルコ
ール体１．９１ｇ（９５％、油状物）を得た。
（３Ｈ）、３．７７（３Ｈ）、３．８９（３Ｈ）、３．
９１（３Ｈ）、４．３２（２Ｈ）、６．２１（ＬＨ）、
６．５８（ＩＨ）上記で得たアルコール体２．００ｇの
エタノール溶液（２０ｄ）に酸化白金（０，２ｇ）を加
え、室温下常任で接触還元を行なった。水系の吸収の止
まつ九ところで反応を止め、触媒を炉別し九後、溶媒を
減圧留去。残渣をシリカゲルカラムクロマ）Ｋ：付”Ｌ
、精製（イソプロピルエーテル展開）して目的のアルコ
ール体１．９１ｇ（９５％、油状物）を得た。
δ １．７２（２Ｈ）、２．１７（４Ｈ）、２．７０（
２Ｈ）、３．５４（２ｕ）、３．７７（３■） 、 ３
．８３ （３Ｈ） 、 ３．９０（６Ｈ）（１−６）
１．４−ジメトキシ−２，３，５−）リメチル−６−
（３−ヒドロキシプロピル）ベンゼン２．３．５−）サ
メチル−１，４−ジメトキシ−６−プロムベンゼン１７
．５ｇの煕水テトラヒドロフフン溶Ｍ（１８０ｓＺ）ｔ
アルゴン下−５５℃にＭｌ。これにｎ−ブチルリチウム
のへ、キサン溶液４２．３ｍ （１、６ｍｍｏｌｅ／ｇ
／）を２５分で滴下。１５分後（−５０℃）乾燥臭化第
一銅５゜８２ｇを加え、−５０〜−４０℃で２時間かく
はん。次いで、同反応条件下にテトラヒドロ７ラン（３
０ｍ）に溶解し友臭化アリル１２．３ｇを３０分で滴下
し、１時間後徐々に温度を室温まで上げ、さらに１時間
半かくはんし丸。この反応液に１１１ｊｊ［酸（１００
ＩＩｔ）を加えて反応を止め、テトラヒドロ７ランを留
去。残渣にイソプロピルエーテル（２００ｍｇ）を加え
、不溶物をセフイトを通して炉別。イソプロピルエーテ
ル層を食塩水洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後、溶媒留去
。残留液を減圧蒸留して２．３．５−）リフチル−１，
４−ジメトキシ−６−アリルベンゼン１４．４ｇ（９７
％１式、、９５〜１００ｔ？）を得た。
２Ｈ）、３．５４（２ｕ）、３．７７（３■） 、 ３
．８３ （３Ｈ） 、 ３．９０（６Ｈ）（１−６）
１．４−ジメトキシ−２，３，５−）リメチル−６−
（３−ヒドロキシプロピル）ベンゼン２．３．５−）サ
メチル−１，４−ジメトキシ−６−プロムベンゼン１７
．５ｇの煕水テトラヒドロフフン溶Ｍ（１８０ｓＺ）ｔ
アルゴン下−５５℃にＭｌ。これにｎ−ブチルリチウム
のへ、キサン溶液４２．３ｍ （１、６ｍｍｏｌｅ／ｇ
／）を２５分で滴下。１５分後（−５０℃）乾燥臭化第
一銅５゜８２ｇを加え、−５０〜−４０℃で２時間かく
はん。次いで、同反応条件下にテトラヒドロ７ラン（３
０ｍ）に溶解し友臭化アリル１２．３ｇを３０分で滴下
し、１時間後徐々に温度を室温まで上げ、さらに１時間
半かくはんし丸。この反応液に１１１ｊｊ［酸（１００
ＩＩｔ）を加えて反応を止め、テトラヒドロ７ランを留
去。残渣にイソプロピルエーテル（２００ｍｇ）を加え
、不溶物をセフイトを通して炉別。イソプロピルエーテ
ル層を食塩水洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後、溶媒留去
。残留液を減圧蒸留して２．３．５−）リフチル−１，
４−ジメトキシ−６−アリルベンゼン１４．４ｇ（９７
％１式、、９５〜１００ｔ？）を得た。
８２．１７（９Ｈ）、ａ４１（２Ｈ）、１６１（３Ｈ）
、３．６３（３Ｈ）、４．９２（２Ｈ）、５．９４（Ｉ
Ｈ）上記で得たアリル化合物５．５０ｇと水素化ホウ素
すＦリウ五０．２８ｇを無水テトラヒドロフフン（６０
ｓｆ ）Ｋ溶解し、２０℃にかくはん。これに無水テト
ラヒドロフフン（１０ｍｌ）に溶解し九三フッ化ホウ素
ジエチルエーテ＊１４．２ｇを３０分で滴下後、さらに
１時間半２０′ｃでかくはんを続けた。これを氷冷し、
水（３ｄ）を加えて反応を止めた。次いで反応液にｌＯ
％水酸化ナトＩＪウム水溶液を加えてｐＨを８．０とし
、３０′Ｘ過酸化水素水（３，０＃ｔ）を１５分で胸下
。さらに１５分間水冷下にかくはん後、テトラヒドロフ
フンを留去。生成物をイソプロピルエーテル（１００ｄ
）で抽出し、有機層を食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム
で乾燥後、Ｉｔ１謀留去。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトに付し、イソプロピルエーテルで展開して目的のア
ルコール体４．６４ｇ（７８％、油状物）を得た。
、３．６３（３Ｈ）、４．９２（２Ｈ）、５．９４（Ｉ
Ｈ）上記で得たアリル化合物５．５０ｇと水素化ホウ素
すＦリウ五０．２８ｇを無水テトラヒドロフフン（６０
ｓｆ ）Ｋ溶解し、２０℃にかくはん。これに無水テト
ラヒドロフフン（１０ｍｌ）に溶解し九三フッ化ホウ素
ジエチルエーテ＊１４．２ｇを３０分で滴下後、さらに
１時間半２０′ｃでかくはんを続けた。これを氷冷し、
水（３ｄ）を加えて反応を止めた。次いで反応液にｌＯ
％水酸化ナトＩＪウム水溶液を加えてｐＨを８．０とし
、３０′Ｘ過酸化水素水（３，０＃ｔ）を１５分で胸下
。さらに１５分間水冷下にかくはん後、テトラヒドロフ
フンを留去。生成物をイソプロピルエーテル（１００ｄ
）で抽出し、有機層を食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム
で乾燥後、Ｉｔ１謀留去。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトに付し、イソプロピルエーテルで展開して目的のア
ルコール体４．６４ｇ（７８％、油状物）を得た。
δ １．５４ＣＩＨ）、１．７４Ｃ２Ｈ）、２．１９（
６Ｈ）、２．２３（３ｇ）、ｚ７ｓ（２ａ）、３．．５
４（ｚｕ）、３．６４（３Ｈ）、３．６８（３Ｈ） （１−７） ２−メチル−１，４−メトキシ−３−（
３−ヒドロキシプロピル）ナフタレン ２−メチル−１，４−ジメトキシ−３−ブロムナフタレ
ンを出発原料として、参考例ｉ６に準じて題記化合物を
製造した。ｍ、ｐ、７３〜７４℃（イソプロピルエーテ
ル再結）。
６Ｈ）、２．２３（３ｇ）、ｚ７ｓ（２ａ）、３．．５
４（ｚｕ）、３．６４（３Ｈ）、３．６８（３Ｈ） （１−７） ２−メチル−１，４−メトキシ−３−（
３−ヒドロキシプロピル）ナフタレン ２−メチル−１，４−ジメトキシ−３−ブロムナフタレ
ンを出発原料として、参考例ｉ６に準じて題記化合物を
製造した。ｍ、ｐ、７３〜７４℃（イソプロピルエーテ
ル再結）。
（１−８）１．２．３．４−テトラメトキシ−５−メチ
＃−６−（３−ヒドロキシプロピＡ／）ベンゼン１．２
，３．４−テトフメトキｓ／−５−メチルー６−プロ上
ベンゼンを出発原料にして、参考例１−６に準じて題記
化合物を製造した。物性については参考例１５を参照。
＃−６−（３−ヒドロキシプロピＡ／）ベンゼン１．２
，３．４−テトフメトキｓ／−５−メチルー６−プロ上
ベンゼンを出発原料にして、参考例１−６に準じて題記
化合物を製造した。物性については参考例１５を参照。
参考例■ アミノ体１）の製造
（Ｉａ）アジド体の製造
アルコール体（マ） （５，Ｏｍｍｏｌｅ） 、 ）リ
エチルアミン１ 、０５Ｉｔ（７，５ｍｍｏｌｅ）をジ
クロルメタン（１５ｍ？）に溶解し、水冷下かくはんす
る。ジクロルメタン（５ＩＩｌ）Ｋ溶解し九メタンスル
ホニルタロリド０．６９ｇ （６，０ｍｍｏｌｅ）を２
０分にわ友って滴下、さらに２０分間水冷かくはんを続
は先後、反応液に氷水（２０ｍ）を加える。ジクロルメ
タン層をと９出し、冷希塩酸、戻酸水素す）Ｑラム水１
食塩水で順次洗浄、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後
、溶媒を留去してメタンスルホニルエステルを得る。こ
のメタンスルホニルエステルをジメチルスルホキシド（
２０ｍ）に溶解し、アジ化ナトリウム０．９８ｇ（１５
ｍｍｏｌｅ ）を加え、５（ｌで２Ｆ＃ｆ間かくはんす
る。
エチルアミン１ 、０５Ｉｔ（７，５ｍｍｏｌｅ）をジ
クロルメタン（１５ｍ？）に溶解し、水冷下かくはんす
る。ジクロルメタン（５ＩＩｌ）Ｋ溶解し九メタンスル
ホニルタロリド０．６９ｇ （６，０ｍｍｏｌｅ）を２
０分にわ友って滴下、さらに２０分間水冷かくはんを続
は先後、反応液に氷水（２０ｍ）を加える。ジクロルメ
タン層をと９出し、冷希塩酸、戻酸水素す）Ｑラム水１
食塩水で順次洗浄、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後
、溶媒を留去してメタンスルホニルエステルを得る。こ
のメタンスルホニルエステルをジメチルスルホキシド（
２０ｍ）に溶解し、アジ化ナトリウム０．９８ｇ（１５
ｍｍｏｌｅ ）を加え、５（ｌで２Ｆ＃ｆ間かくはんす
る。
反応液を空冷後、水（３０ｍｇ）、イソプロピルエーテ
ル（６０ｇ？）を加えて生成物を抽出。イソプロピルエ
ーテル層を食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥後、
溶媒を留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトに付
し、イソプロピルエーテル／ヘキサン（１：１）で展開
して目的とするアジド体を得る。
ル（６０ｇ？）を加えて生成物を抽出。イソプロピルエ
ーテル層を食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥後、
溶媒を留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトに付
し、イソプロピルエーテル／ヘキサン（１：１）で展開
して目的とするアジド体を得る。
上記アジド体の一般的製造法に従って下記の表１に示す
アジド体を製造した。
アジド体を製造した。
（璽ｂ）ニトリル体の製造
アルコール体（Ｖ ）、（６ｇａｏｌｅ）とトリエチル
アミン１− ：４＋Ｊ（５ｘ１．５ｘａｍｏｌｅ）をジ
グ０８メタン＜２０ｄ）に溶解し、０℃でかくはんする
。
アミン１− ：４＋Ｊ（５ｘ１．５ｘａｍｏｌｅ）をジ
グ０８メタン＜２０ｄ）に溶解し、０℃でかくはんする
。
メタンスルホニルクロリド０．８７ｇ（６ｘ１．２ｍｍ
ｏｌｅ）のジクロルメタン（５−）溶液を２０分にわ九
って滴下、さらに２０分間水冷かくはんを続は先後、氷
水（２０ｍｇ）を加える。ジクロルメタン層を冷希塩酸
、炭酸水素す） リウム水９食塩水で順次洗浄、硫酸マ
グネシウムで乾燥後、溶媒情夫してメタンスルホニルエ
ステルを得る。メタンスルホニルエステルをアセトン（
２５Ｉｄ）に溶解し、’Ｈ９化ナトナトリウム６ ｘ
２ 、５ ｍｍｏｌｅ）を加え、５０℃でう時間かくは
ん。反応物を空冷後、アセトンを留去し、残渣にイソプ
ロピルエーテル（５０ｓｆ）、水（３０ｍｇ）を加えて
生成物を抽出、有機層を食塩水で洗浄、碑酸マグネシウ
ムで乾燥後、溶媒情夫してヨウド体を得る。ヨウド体を
ジメチルスルホキサイド（２０ｄ）に溶解し、シアン化
ナトリウム０．７８ｇ（６，３６Ｘ２．５Ｅ１ｍｏｌｅ
）を加え、５０℃で２時間かくはん。反応物を空冷後
、イソプロピルエーテル（６０ｍ）。
ｏｌｅ）のジクロルメタン（５−）溶液を２０分にわ九
って滴下、さらに２０分間水冷かくはんを続は先後、氷
水（２０ｍｇ）を加える。ジクロルメタン層を冷希塩酸
、炭酸水素す） リウム水９食塩水で順次洗浄、硫酸マ
グネシウムで乾燥後、溶媒情夫してメタンスルホニルエ
ステルを得る。メタンスルホニルエステルをアセトン（
２５Ｉｄ）に溶解し、’Ｈ９化ナトナトリウム６ ｘ
２ 、５ ｍｍｏｌｅ）を加え、５０℃でう時間かくは
ん。反応物を空冷後、アセトンを留去し、残渣にイソプ
ロピルエーテル（５０ｓｆ）、水（３０ｍｇ）を加えて
生成物を抽出、有機層を食塩水で洗浄、碑酸マグネシウ
ムで乾燥後、溶媒情夫してヨウド体を得る。ヨウド体を
ジメチルスルホキサイド（２０ｄ）に溶解し、シアン化
ナトリウム０．７８ｇ（６，３６Ｘ２．５Ｅ１ｍｏｌｅ
）を加え、５０℃で２時間かくはん。反応物を空冷後
、イソプロピルエーテル（６０ｍ）。
水（３０ｍｌ ）を加えて生成物を抽出、有機層を食塩
水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒情夫。残渣
をシリカゲルカラムクロマトに付し、イソプロピルエー
テル／ヘキサン（１：１）で展開して目的とするニトリ
ル体を得る。
水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒情夫。残渣
をシリカゲルカラムクロマトに付し、イソプロピルエー
テル／ヘキサン（１：１）で展開して目的とするニトリ
ル体を得る。
上記ニトリル体の一般的製造法に従って下記の表２に示
す二） ＩＪル体を製造した。
す二） ＩＪル体を製造した。
表２ ニトリル体
！
（１０）アミノ体（ＩＶ）の製造
Ａ法） アジド体の水素化リチウムアルミニウム還元
上記（ＩＪＬ）で得られるアジド体（４ｍ Ｏｍｍｏｌ
ｅ）を無水エーテル（１１＋Ｊ）に溶解し、水冷かｅは
んする。これに水素化リチウムアルミニウム０゜１５ｇ
（４，Ｏｍｍｏｌｅ）を５分で加え、５分間水冷下にか
くはん後水浴をはずし、さらに室温で１時間かくはんす
る。これに冷希水酸化ナトリウム水（１５ｓ／）を加え
て反応を止め、不溶物をセフイトを通して炉別、炉液を
イソプロピルエーテル（３０Ｉｄ）で抽出。有機層を合
わせ飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶
媒留去して目的とするアミノ体を得る。
ｅ）を無水エーテル（１１＋Ｊ）に溶解し、水冷かｅは
んする。これに水素化リチウムアルミニウム０゜１５ｇ
（４，Ｏｍｍｏｌｅ）を５分で加え、５分間水冷下にか
くはん後水浴をはずし、さらに室温で１時間かくはんす
る。これに冷希水酸化ナトリウム水（１５ｓ／）を加え
て反応を止め、不溶物をセフイトを通して炉別、炉液を
イソプロピルエーテル（３０Ｉｄ）で抽出。有機層を合
わせ飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶
媒留去して目的とするアミノ体を得る。
Ｂ法） アジド体の亜鉛末による還元
（１ａ）で得られるアジド体（３、４９ｍｍｏｌｅ ）
を酢酸（１５ｍｇ）に溶解し、水冷する。希塩酸処理し
九亜鉛末（１，＋ｇ）を５分で加え、さらに水冷かくは
んを３０分続け先後、不溶物を炉別し、酢酸を減圧下に
留去する。残渣にイソプロピルエーテル（５０＃ｔ）、
希水酸化す） ＩＪウム水溶液（４０ｄ）を順次加えて
生成物を抽出、さらにイソプロピルエーテル（４０ｍｌ
）で再抽出。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄、硫酸
マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して目的とするアミ
ノ体を得る。
を酢酸（１５ｍｇ）に溶解し、水冷する。希塩酸処理し
九亜鉛末（１，＋ｇ）を５分で加え、さらに水冷かくは
んを３０分続け先後、不溶物を炉別し、酢酸を減圧下に
留去する。残渣にイソプロピルエーテル（５０＃ｔ）、
希水酸化す） ＩＪウム水溶液（４０ｄ）を順次加えて
生成物を抽出、さらにイソプロピルエーテル（４０ｍｌ
）で再抽出。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄、硫酸
マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して目的とするアミ
ノ体を得る。
Ｃ法） ニド′リル体の水素化リチウムアルミニウム還
元 ニトリル体（５，９ｍｍｏｌｅ ）の無水エーテル（１
０ｄ）溶液を、水冷したｒ、１Ａ１ａ４ｏ、 ｔ ９ｇ
（５、Ｑ ｍｍｏｌｅ ）を含むエーテル溶液（１ｏ
ｄ）Ｋ１５分かけて滴下する。さらに１５分間水冷かく
はん後、室温で３０分かくはん。水冷後反応液に希水酸
化す）Ｑラム水溶液（２０Ｉｄ）を加えて反応を止め、
不溶物をハイフロを通してか別、水層ヲイソデロビルエ
ーテル（３０ｄ）で抽出。有機層を合わせ飽和食塩水で
洗浄、ついで硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒留去して目
的とするアミノ体を得る。
元 ニトリル体（５，９ｍｍｏｌｅ ）の無水エーテル（１
０ｄ）溶液を、水冷したｒ、１Ａ１ａ４ｏ、 ｔ ９ｇ
（５、Ｑ ｍｍｏｌｅ ）を含むエーテル溶液（１ｏ
ｄ）Ｋ１５分かけて滴下する。さらに１５分間水冷かく
はん後、室温で３０分かくはん。水冷後反応液に希水酸
化す）Ｑラム水溶液（２０Ｉｄ）を加えて反応を止め、
不溶物をハイフロを通してか別、水層ヲイソデロビルエ
ーテル（３０ｄ）で抽出。有機層を合わせ飽和食塩水で
洗浄、ついで硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒留去して目
的とするアミノ体を得る。
以上のＡ、Ｂ、Ｃの各還元法を用いて表３に示すアミノ
体を製造した。
体を製造した。
（以下余白）
参考例■ 縮合化合物（１）の製造
参考例１において製造されるアミノ体（■）（３、ＯＸ
１ 、２ ｍｍｏｌｅ ）と６−クロロ−９β−Ｄ−
リボフラノシル−９Ｈ−プリン（３，０ｍｍｏｌｅ）、
トリエチルアミン１．５１ｍ＜（３、ＯＸ３．６ｍｍｏ
ｌｅ ）にｎ−ブタノ−／Ｉ／（１５ｇｊ）を加え、１
２０℃で１時間かくはんする。反応液を空冷後、大部分
のｎ−ブタノールを減圧留去、残渣に酢酸エチル（５０
ｍ）、水（３０ｍ）を加えて生成物を抽出、有機層を飽
和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を
留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトに付し、ク
ロロホルム／メタノール（１０：１）で展開して目的と
する縮合体（１）を得る。
１ 、２ ｍｍｏｌｅ ）と６−クロロ−９β−Ｄ−
リボフラノシル−９Ｈ−プリン（３，０ｍｍｏｌｅ）、
トリエチルアミン１．５１ｍ＜（３、ＯＸ３．６ｍｍｏ
ｌｅ ）にｎ−ブタノ−／Ｉ／（１５ｇｊ）を加え、１
２０℃で１時間かくはんする。反応液を空冷後、大部分
のｎ−ブタノールを減圧留去、残渣に酢酸エチル（５０
ｍ）、水（３０ｍ）を加えて生成物を抽出、有機層を飽
和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を
留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトに付し、ク
ロロホルム／メタノール（１０：１）で展開して目的と
する縮合体（１）を得る。
上記の一般的製造法に従って表４に示す縮合体（１）を
製造し友。
製造し友。
実施例／
キノン化合物（ＩＪＬ）の製造
ム法） 硝酸第２セリウムアンモニウム（ＣＡＭ）ト２
、６−ピリジンジカルボン酸による酸化反応 化合物（ＩＩ）２．５＆１ｍｌｏｌｅと２，６−ピリジ
ンジカルボン酸１ 、 ２５ ｇ （２、５ｘ ３ ｍ
ｍｏｌｅ ）をア七ト二トリル（１０ｍｌ）、水（５ｄ
）の混合液に溶融し、水冷下でかくはんする。この溶液
に氷冷し九ＣムＭ４．１１ｇ （２，５Ｘ３ｍｍｏｌｅ
）を含む５０Ｘア七ト二トリル水溶液（１６ｓＺ）を２
０分で滴下。さらに同条件下で２０分かくはん後不溶物
を炉別し、炉液を炭酸水素す） ＩＪウムで中和。析出
する不溶物をセフイトな通して炉別し、クロロホルム（
１００ｙｄ）でよく洗浄。ｆｐ液をよく振シまぜ九〇ち
有機層を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥。溶媒を減圧
で留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグツフイー
に付し、クロロホルム−メタノールで展開すると目的と
す名キノン化合物（Ｉｍ）が得られる。キノン化合物（
１＆）はエタノールを用いて結晶化される。
、６−ピリジンジカルボン酸による酸化反応 化合物（ＩＩ）２．５＆１ｍｌｏｌｅと２，６−ピリジ
ンジカルボン酸１ 、 ２５ ｇ （２、５ｘ ３ ｍ
ｍｏｌｅ ）をア七ト二トリル（１０ｍｌ）、水（５ｄ
）の混合液に溶融し、水冷下でかくはんする。この溶液
に氷冷し九ＣムＭ４．１１ｇ （２，５Ｘ３ｍｍｏｌｅ
）を含む５０Ｘア七ト二トリル水溶液（１６ｓＺ）を２
０分で滴下。さらに同条件下で２０分かくはん後不溶物
を炉別し、炉液を炭酸水素す） ＩＪウムで中和。析出
する不溶物をセフイトな通して炉別し、クロロホルム（
１００ｙｄ）でよく洗浄。ｆｐ液をよく振シまぜ九〇ち
有機層を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥。溶媒を減圧
で留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグツフイー
に付し、クロロホルム−メタノールで展開すると目的と
す名キノン化合物（Ｉｍ）が得られる。キノン化合物（
１＆）はエタノールを用いて結晶化される。
Ｂ法） ＣＡＭと２，６−ピリジンジカルボン酸Ｎ−
オキシドによる酸化反応 Ａ法における２、６−ピリジンジカルボン酸の代りに、
２．６−ピリシンジカルポンｄＮ−オキシドを用いＡ法
に記載される方法に準じた反応条件および反応操作で酸
化反応を実施する。
オキシドによる酸化反応 Ａ法における２、６−ピリジンジカルボン酸の代りに、
２．６−ピリシンジカルポンｄＮ−オキシドを用いＡ法
に記載される方法に準じた反応条件および反応操作で酸
化反応を実施する。
Ｃ法） ＣＡＭのみによる酸化反応
Ａ法に記載される方法に準じて、ＣＡｌｆのみを用いて
酸化反応を実施する。
酸化反応を実施する。
Ｄ法） 酸化銀（Ａｇｏ）−硝酸による酸化反応縮合化
合物（鳳） （２，５ｍｍｏｌｅ ）と粉末の酸化銀（
２、５Ｘ ４ ｍｍｏｌｅ ）をジオキサン（３０ＩＩ
ｔ）に懸濁し、１０℃に冷却する。これに６規定硝酸溶
液（１，７ｄ）を１０分間で滴下。さらに同条件下で３
０分間かくはんを続け、反応終了後炭酸水素す） リウ
ムを加えて反応溶液を中和。反応物をセフイトを通して
不溶物を除去。不溶物をクロロホルム（１００ｍりでよ
く洗浄し、ｒ１ｆ！を良く振りまぜて有機層を分離。有
機層を硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を減圧で留去。残
渣をシリカゲルクロマトグツフィーに付し、クロロホル
ム−メタノールで展開し、溶媒を留去後生酸物をエタノ
ールから再結晶するとキノン化合物（１＆）が得られる
。
合物（鳳） （２，５ｍｍｏｌｅ ）と粉末の酸化銀（
２、５Ｘ ４ ｍｍｏｌｅ ）をジオキサン（３０ＩＩ
ｔ）に懸濁し、１０℃に冷却する。これに６規定硝酸溶
液（１，７ｄ）を１０分間で滴下。さらに同条件下で３
０分間かくはんを続け、反応終了後炭酸水素す） リウ
ムを加えて反応溶液を中和。反応物をセフイトを通して
不溶物を除去。不溶物をクロロホルム（１００ｍりでよ
く洗浄し、ｒ１ｆ！を良く振りまぜて有機層を分離。有
機層を硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を減圧で留去。残
渣をシリカゲルクロマトグツフィーに付し、クロロホル
ム−メタノールで展開し、溶媒を留去後生酸物をエタノ
ールから再結晶するとキノン化合物（１＆）が得られる
。
上記Ａ、Ｂ、Ｃ，Ｄ各方法を用いて表５に示すキノン化
合物（１＆）ｔ−製造した。
合物（１＆）ｔ−製造した。
０’Ｌ−ミ下、２ζ白）
東施例λ
ヒドロキノン体（ｌｂ）の製造（還元的脱ベンジル化反
応） ジベンジルエーテル体（１、Ｒ１＝ＣＨ３，Ｒ２−Ｒ３
−−ＣＨｒ○ｅ ＩＩ−に＝ｏ 、 ｎ＝３ 、 ＮＭ
Ｒ（δ６−ＤＭ８０ ） ｉ δ１．６〜１．９（２１
）ｉｌｏ（６Ｈ）、Ｚ１３（３Ｈ）、２−４〜１ｇ（４
Ｈ）、＆５〜１７（２１１）、１９７（１１１）、４．
１７（ＩＨ）、４．５９（ＩＨ）、４．６９（２１１）
。
応） ジベンジルエーテル体（１、Ｒ１＝ＣＨ３，Ｒ２−Ｒ３
−−ＣＨｒ○ｅ ＩＩ−に＝ｏ 、 ｎ＝３ 、 ＮＭ
Ｒ（δ６−ＤＭ８０ ） ｉ δ１．６〜１．９（２１
）ｉｌｏ（６Ｈ）、Ｚ１３（３Ｈ）、２−４〜１ｇ（４
Ｈ）、＆５〜１７（２１１）、１９７（１１１）、４．
１７（ＩＨ）、４．５９（ＩＨ）、４．６９（２１１）
。
４７３（２Ｈ）、Ｎ０７（１１１）、５．３２（ＩＨ）
、５．４２（１１１）１８８（ＩＨ）、７．０〜７．６
（ＩＯＨ）、７．７７（１ｎ）、ａｔｓ（ｔｌ、ａ：ｎ
（ｔｌ 〕１．２８ｇに接触還元を打つ友。反応後触
媒を戸別し、ジメチルホルムアミドを減圧情夫した。Ｉ
ＡＦＩｋヲエタノールより再結晶化して、ヒドロキノン
体（ｌｂ。
、５．４２（１１１）１８８（ＩＨ）、７．０〜７．６
（ＩＯＨ）、７．７７（１ｎ）、ａｔｓ（ｔｌ、ａ：ｎ
（ｔｌ 〕１．２８ｇに接触還元を打つ友。反応後触
媒を戸別し、ジメチルホルムアミドを減圧情夫した。Ｉ
ＡＦＩｋヲエタノールより再結晶化して、ヒドロキノン
体（ｌｂ。
Ｒ”＝ＣＨ３，ｍ−に−０、ｎ−３）０．８４ｇを得九
。鵬、ｐ、ｉ ５２〜１５５℃ Ｃ２２Ｈ２，ｍ１５０６・％Ｈ２０（４６８，５２）と
して計算値： Ｃ５６，４０ｉ Ｈ６，４５； Ｎ １
４．９５寮６１ｉ１ｉ１ ： Ｃ５６，５５逼 Ｈ６，
４９−Ｎ１４．８３実施例３ ヒドロキノン体（Ｉｂ）の酸化 ヒドロキノン体（ｌｂ、 Ｒ１＝ＣＨ３，ｍ ＝ ｋ
＝ ０ 。
。鵬、ｐ、ｉ ５２〜１５５℃ Ｃ２２Ｈ２，ｍ１５０６・％Ｈ２０（４６８，５２）と
して計算値： Ｃ５６，４０ｉ Ｈ６，４５； Ｎ １
４．９５寮６１ｉ１ｉ１ ： Ｃ５６，５５逼 Ｈ６，
４９−Ｎ１４．８３実施例３ ヒドロキノン体（Ｉｂ）の酸化 ヒドロキノン体（ｌｂ、 Ｒ１＝ＣＨ３，ｍ ＝ ｋ
＝ ０ 。
ｎ＝３）０．４６ｇをテトラヒドロフラン（１０ｄ）に
溶解し、水冷下にかきまぜ、１モル塩化第二鉄水溶液（
２，０ｍ１）を５分間で滴下した。２０分後、テトラヒ
ドロフラン（１０＃／）を追加し、飽和炭酸水素す）
ＩＪウム水で中和した。不溶物をセライトを通して戸別
した後、テトラヒドロフランを減圧下に留去。残渣にク
ロロホルム（２０＃／）、水（１０＃ｔ）を加えて抽出
−クロロホルム層を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し
、溶媒を減圧で留去した。残渣をエタノールで再結晶化
して、キノン化合物（ｌａ、Ｒ１＝ＣＨ３，ｍ＝に＝Ｑ
、ｎ＝３）を得た。物理恒数、その他から表５ 、１ａ
−ｔｓに記載された化合物と同定された。
溶解し、水冷下にかきまぜ、１モル塩化第二鉄水溶液（
２，０ｍ１）を５分間で滴下した。２０分後、テトラヒ
ドロフラン（１０＃／）を追加し、飽和炭酸水素す）
ＩＪウム水で中和した。不溶物をセライトを通して戸別
した後、テトラヒドロフランを減圧下に留去。残渣にク
ロロホルム（２０＃／）、水（１０＃ｔ）を加えて抽出
−クロロホルム層を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し
、溶媒を減圧で留去した。残渣をエタノールで再結晶化
して、キノン化合物（ｌａ、Ｒ１＝ＣＨ３，ｍ＝に＝Ｑ
、ｎ＝３）を得た。物理恒数、その他から表５ 、１ａ
−ｔｓに記載された化合物と同定された。
実験例／
ＲＢＬ−１＃ｌ胞による生物試験（ＳＲ８−Ａ産生抑制
作用） 〔実験方法〕 ＲＢＬ−１ａ胞（ｒａｔ ｂａａｏｐｈｉｌｉｃ ｌｅ
ｕｋｅｍｉａｃｅｌｌｍ ） １０ 個をＭ ＣＭ
（肱ｓｔ ｃａｌｌ ｍｅｄｉｕｍ）０．５ｄＫ＠濁し
、これＫあらかじめ調整した被検液（ＭＣＭｏ、５ｍ、
アラキドン酸５０μｇ、ム−２３１８７１０ｉｇ 、キ
ノン化合物１μＭま九は１０ｉＭから成る）を加え、３
７℃で２０分間反応を行う。反応後、エタノール４１ｓ
ｌと内部基準薬として１．４−ジメトキシ−２−メチル
−３−（３−メトキシプロピル）ナスタレンを加えよく
振りまぜ九のち、室温。で１０分間放置する。ついで遠
心機（２０００回転／分）に１０分間かけ、上澄液を分
離する。この上澄液を減圧下に約２００μＩＫまで濃縮
する。濃縮液に高速液体クロマトに用いる溶媒（ＣＨ３
０Ｍ （１５００）” ： ＣＨ３０Ｈ（５００）：水
（１１００）：酢酸（２） 、 ｐＨ５，６（アンモニ
ア水で調節）〕を加えて全量を１−とする。この溶液を
２００μ！とり、高速液体クロマトグツフィーに付し、
５−ＨＥＴＥ（ｓ−ｈｙｄｒｏｘｙｅｉｃｏａａ−ｔｅ
ｔｒａｅｎｏｌｃ ａｃｉｄ ）の定量を行う。
作用） 〔実験方法〕 ＲＢＬ−１ａ胞（ｒａｔ ｂａａｏｐｈｉｌｉｃ ｌｅ
ｕｋｅｍｉａｃｅｌｌｍ ） １０ 個をＭ ＣＭ
（肱ｓｔ ｃａｌｌ ｍｅｄｉｕｍ）０．５ｄＫ＠濁し
、これＫあらかじめ調整した被検液（ＭＣＭｏ、５ｍ、
アラキドン酸５０μｇ、ム−２３１８７１０ｉｇ 、キ
ノン化合物１μＭま九は１０ｉＭから成る）を加え、３
７℃で２０分間反応を行う。反応後、エタノール４１ｓ
ｌと内部基準薬として１．４−ジメトキシ−２−メチル
−３−（３−メトキシプロピル）ナスタレンを加えよく
振りまぜ九のち、室温。で１０分間放置する。ついで遠
心機（２０００回転／分）に１０分間かけ、上澄液を分
離する。この上澄液を減圧下に約２００μＩＫまで濃縮
する。濃縮液に高速液体クロマトに用いる溶媒（ＣＨ３
０Ｍ （１５００）” ： ＣＨ３０Ｈ（５００）：水
（１１００）：酢酸（２） 、 ｐＨ５，６（アンモニ
ア水で調節）〕を加えて全量を１−とする。この溶液を
２００μ！とり、高速液体クロマトグツフィーに付し、
５−ＨＥＴＥ（ｓ−ｈｙｄｒｏｘｙｅｉｃｏａａ−ｔｅ
ｔｒａｅｎｏｌｃ ａｃｉｄ ）の定量を行う。
５−ＨＥＴＥの生成抑制率（ＩＥ）は（１−−）×１０
０で表わされる。ａはキノン化合物を含まないときの内
部標準のピークで補正したピーク高または面積値を、ｂ
はキノン化合物を含んでいるときの内部標準のピークで
補正したピーク高ま九はピーク面積を表わす。
０で表わされる。ａはキノン化合物を含まないときの内
部標準のピークで補正したピーク高または面積値を、ｂ
はキノン化合物を含んでいるときの内部標準のピークで
補正したピーク高ま九はピーク面積を表わす。
結果は表６に示すとおり、公知の５Ｒ３−Ａ産生抑制剤
（対照化合物）と比較して、試験化合物はいずれも強い
５Ｒ８−産生抑制作用を示した。
（対照化合物）と比較して、試験化合物はいずれも強い
５Ｒ８−産生抑制作用を示した。
＊ ＥＴＹム： Ｅｉｃｏａａｔｅｔｒａａｎｏｌｃ
ａｃ１ｄ実験例λ 自然発症高血圧フッＦにおける降圧実験収縮期血圧が２
００ｗＨｇ前後の雄性ＳＨＲフット（１１〜１３週令）
を３匹１群として用い、無麻酔下に尾動脈よりプレチス
モグラフ法により収縮期圧を測定した。試験化合物は経
口的に投与し、投与直前、投与１．３．５時間後に血圧
測定を打つ九。− 結果は下記表７のとおり、試験化合物はいずれも強い降
圧作用を示した。
ａｃ１ｄ実験例λ 自然発症高血圧フッＦにおける降圧実験収縮期血圧が２
００ｗＨｇ前後の雄性ＳＨＲフット（１１〜１３週令）
を３匹１群として用い、無麻酔下に尾動脈よりプレチス
モグラフ法により収縮期圧を測定した。試験化合物は経
口的に投与し、投与直前、投与１．３．５時間後に血圧
測定を打つ九。− 結果は下記表７のとおり、試験化合物はいずれも強い降
圧作用を示した。
表７
実験例３
モルモット摘出心臓における実験
体重約３５０ｇの雄性モルモットの心臓を摘出しフンゲ
ンドルフの方法にしたがって、クレブス・ヘンゼライト
液で潅流した。左心室内にゴムバルーンを挿入し、圧ト
ランスデユーサ−に接続シて左心室内圧を記録し、その
脈波から心拍数を計測した。また冠潅流撤を電磁流線材
により測定した。
ンドルフの方法にしたがって、クレブス・ヘンゼライト
液で潅流した。左心室内にゴムバルーンを挿入し、圧ト
ランスデユーサ−に接続シて左心室内圧を記録し、その
脈波から心拍数を計測した。また冠潅流撤を電磁流線材
により測定した。
結果は下記表８のとおり、試験化合物は用緻に依存して
冠濯流敏の増加作用を示し九。また、これらの化合物は
いずれも左心室内圧および心拍数に対しては顕著な影響
を与えなかった。
冠濯流敏の増加作用を示し九。また、これらの化合物は
いずれも左心室内圧および心拍数に対しては顕著な影響
を与えなかった。
Claims (2)
- （１）式 〔式中 １１はメチル基、メ）キｓｒＭｔえは２り０１
１ チーＣｌ−ＣＨ−Ｃｌ−Ｃｌ！−ｌ、Ｘは−ｃｉｔ
−ｃｉ−壕えは−ＣａＣ−を、鳳はＯからｓｏ＠数を、
ｎはｌか６２０ｔｌ”Ｏ整数を、ビはｌかもｓｏｍｅを
、ｋａＯから３０１１１１ｋを示し、ｋが２まえは３で
ある場合、Ｉは２回★えは３回Ｏ繰）返しにおいて１か
ら５０＠＠で任意に変夛得る亀のとすゐ〕で表わされる
等ノン化合物またはそのにドロキノン体。 - （２）式 〔式中、Ｒ１はメチル基、メトキシ基または２つのＲ１
で−ＣＩ−ＣＭ−ｅｆｔ−ＣＭ−を、Ｒ２およびＲ３は
保護基を、Ｘは−ＣＨ＝Ｃ１ｌ−または−ｃ＝ｃ−を、
議はＯかも３の整数を、ｎは１から２０までの整数を、
ｄは１から５の整数を、ｋはＯから３の整数を示し、ｋ
が２１九社３である場合、ｎ′は２回を九は３回の繰ヤ
返しにおいて１から５の範囲で任意に変如得るものとす
る〕で表わされる化金物を保護基除去反応に付すことを
特徴とする特（式中、各記号は上記と同意義〕で表わさ
れるキノン化合物まえはそのＩニトロキノン体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56182725A JPS5883698A (ja) | 1981-11-13 | 1981-11-13 | キノン化合物およびその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56182725A JPS5883698A (ja) | 1981-11-13 | 1981-11-13 | キノン化合物およびその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5883698A true JPS5883698A (ja) | 1983-05-19 |
| JPH0133114B2 JPH0133114B2 (ja) | 1989-07-11 |
Family
ID=16123347
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56182725A Granted JPS5883698A (ja) | 1981-11-13 | 1981-11-13 | キノン化合物およびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5883698A (ja) |
Cited By (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4851586A (en) * | 1985-09-20 | 1989-07-25 | The Upjohn Company | 1,4-naphthalenediol and 1,4-hydroquinone derivatives |
| US4939169A (en) * | 1985-09-20 | 1990-07-03 | The Upjohn Company | 1,4-naphthalenediol and 1,4-hydroquinone derivatives |
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