JPS5879916A - 持効性医薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 めの（即ち口の部分で使用するための）医薬組成物に関
する。

持効性医薬組成物は長時間にわたって薬剤の均一で連続
的な放出をもたらすように設計されていて、薬剤の頻繁
な投与の必要性を避けることができる。

口内粘膜に粘着するためのある種の持効性医薬組成物は
公知である。薬剤が全身的に活性である場合には、口内
粘膜を通じて血流に直接流入する。

他ｂ１薬剤は口内障害に対して局部的に活性であっても
よい。すでに提案されているある種のバッカルパンディ
ジ細片にあっては、該細片を口または歯ぐきの粘膜に付
着させる感圧粘着層と薬剤貯蔵部が設けられている。該
貯蔵部は、バッカル細片を口内側に適用すると、完全に
不溶性であり且つ口粘液との接触により有孔とならない
が、フィルムを通じて薬剤を侵透させるポリビニルアセ
テートの如きポリマーから形成されたフィルム中にマイ
クロカプセル化状態で薬剤（例、分娩促進剤）を含有し
ている。

しかし、これらの医薬組成物は構造上複雑であり、しば
しば多種の薬剤の満足な放出と生体内利用効率特性を示
さない。更に、薬剤貯蔵部は、フィルム中の薬剤のわず
かな部分のみを分配する傾向にある。

最近公開されたヨーロッパ特許公開第２０７７７号およ
び米国特許第４２９２９９９号には、平坦な上下面と２
つの層（その一つは水可溶性または水崩壊性の非粘着層
であり、粘膜に付着し水と接触して膨張する粘着層であ
る）を有する圧縮錠剤状の持効性医薬組成物が提案され
ている。

かかる組成物は欠点を有し、例えば特に錠剤が長時間に
わたって満足な特効作用を与えるために、多量の薬剤を
導入するのに充分な大きさのものである場合、該錠剤は
口内粘膜に確実に固定しない。

更に、錠剤は口内粘膜に固定されると、不快感を引き起
こす。四に、非粘着層と粘着層を視覚的に区別する方法
がなく、実用上不便である。

薬剤のバツカル投辱の多くの系について徹底的に試験し
た結果、興味ある放出性質を有し、簡単な構造をしてお
り、広範な用途に適するバッカル医薬組成物が製造され
た。

本発明の一面においては、１）非粘着性で水可溶性また
は崩壊性の層、１１）口の粘膜に粘着可能な粘着層、お
よび１１１）上記両層の少なくとも一つに含まれる薬剤
から成り、粘着層の外面が当該組成物を適用する口の粘
膜面の形状に適合できることを特徴とする特効性バッカ
ル医薬組成物を提供する。

本発明の他の面では、１）非粘着性で水可溶性または崩
壊性の層、１１）口の粘膜に粘着可能な粘着層、および
１１１）上記両層の少なくとも一つに含まれる薬剤から
成り、粘着層または非粘着層の視覚的同定手段によって
特徴づけられる持効性バッカル医薬組成物を提供する。

粘着層の外面は歯ぐきの外面に適合するように内方に凹
面であるよう形成されていることが有利である。非粘着
層の外面は外方に凸面であることが好ましい。

彎曲の正確な半径は、本発明による医薬組成物を適用す
る粘膜に従って変化する。本発明の医薬組成物は、上部
大臼歯付近の歯ぐきの内面に適用することが好ましい。

粘着層は、非粘着層とは異なる色に着色することによっ
て同定することが適当である。

医薬組成物はヨーロッパ特許公開第２０７７７号および
米国特許第４２９２９９９号に述べられているのと同様
にして配合しくよく、その内容を参考のために導入して
おく。医薬組成物は粒状物を成形ダイス中で圧縮して、
適切な曲面を有する錠剤を製することによって製造する
ことが好ましい。他方、医薬組成物は可撓性フィルム細
片状態であることも好ましい。

特に適切なバッカル医薬組成物はバッカル細片医薬組成
物であることが判明し、これは１旧内粘液との接触によ
り湿潤して有孔となる非粘着性ポリマーフィルム層、１
１）口の内側に粘着可能な粘着層、および１１１）上記
両層の少なくとも−っに溶解または分散しＣいる薬剤か
ら成る。

非粘着層の成分、特にポリマーは、徐々に溶解しあまり
にも速かに溶解しないように都合よく選定すべきである
。さもなければ、満足な持効性作用が得られない。非粘
着層は５〜２４時間にわたって溶解することが望ましい
。

非粘着層は適当なポリマー（例、アクリル系ポリマーお
よびコポリマー、親水性ビニルポリマー、多糖類など）
から形成されてよい。

非粘着層はセルロース誘導体から形成されることが適当
であり、これは常套手段（例、電子顕微鏡検査）によっ
て測定されるような有孔フィルムを適切に形成すること
ができる。かかるセルロース誘導体には、メチルセルロ
ース（例、商品名「ＭｅｔｈｏｃｅｌＪ　）、エチルセ
ルｏ　−、ｘ、（例、商品名［ＥＬｈｏｃｅｌ　Ｊ　）
　、好ましくはヒドロキシプロピルセルロース（例、商
品名「ＫｌｕｃｅｌＪ）が包含される。

好ましいヒドロキシプロピルセルロースポリマーは、ア
ルカリセルロースとプロピレンオキサイドを反応させる
ことによって製造されるものであり（例、Ｅｎｃｙｃｌ
ｏｐｅｄｉａ　ｏｆ　Ｐｏｌｙｍｅｒ　５ｃｉｅｕｃｅ
　ａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、　Ｖｏｌ、１５　、　
Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ　ｌ　９７３の３０７頁以降参照
）、２％水溶液濃度でブックフィールド粘度４０００〜
６５００を有している。

必要であれば、フィルムは、口の中で容易に曲げ適合さ
せるための適当な可撓性とたわみ性のフィルムを辱え、
且つ薬剤の満足な放出をもたらすように、約５〜３０重
量％の濃度で軟化剤（例、親水性軟化剤）を含有してい
てよい。適切な軟化剤は、ポリエチレングリコール（Ｍ
Ｗ１００〜５００）またはトリアセチンの如きグリセリ
ントリアセテートである。

当然に、本発明医薬組成物には、得られた組成物が崩壊
性であり、溶解性でありまたは口内粘液との接触により
湿潤して多孔となる限りにおいては、他の種類のポリマ
ーや何形剤を含有することができる。

粘着層には許容される粘着剤であればいずれも使用する
ことができ、適切な粘着剤は適当に水溶性であるセルロ
ースガム（例、ナトリウムカルボキンメチルセルロース
）でアル。

いずれの薬剤も使用することができ、口腔粘膜に充分に
安定である形態で薬剤を使用することが好ましい。例え
ば、本発明の医薬組成物では、薬剤は若干酸性の条件（
例、ｐＨ５８）に安定でなければならないことが判明し
た。

本発明の医薬組成物を妥当な大きさであるように調剤で
きるが、長時間の作用を辱えるのに充分な量の活性成分
を含有するように、薬剤が充分に活性であることが好ま
しい。

本発明の医薬組成物では、薬剤は許容される味を有する
形態であるかまたは味がないようなものであることが好
ましい。本発明の医薬組成物は、口の障害に対して局部
治療に活性な薬剤を投与するために特に指摘される。

他ｈ１本発明の医薬組成物は、例えば胃腸系からの吸収
が悪いとかまたは一次通過効果が高いとかの理由によっ
て、満足に経口投与できない薬剤を投与するために特に
指摘される。

使用を検討した典型的な薬剤には、血管収縮剤、質 血管拡張剤、ベータ遮断剤、カルシウム拮抗物、△ 覚醒増強剤、抗片頭痛剤、鎮痛剤、用熱剤、局所麻酔剤
、抗パーキンソン病剤、抗肥満剤、交感神経作用剤、利
尿剤、抗ヒスタミン剤、興奮剤、抗高血圧症剤、抗生物
質、抗炎症剤、筋緊張解消剤、中枢神経興奮剤、抗うつ
剤、神経弛緩剤、トランキライザー、抗攻撃剤、抗喘息
剤、抗糖尿病剤、抗痙ψ剤、グロラクチン抑制剤、強心
剤、ホルモン剤が包含される。薬剤は局所活性または全
身清面 性であってよい。薬剤は例えば管拡張剤硝酸塩で△ あってよい。本発明の医薬組成物は、薬剤が麦角アルカ
ロイド類（例、リセルグ酸部分が要すれは９．１０位で
水素化されていてよい変角環状ペプチドアルカロイド）
であるときに、特に興味ある驚くべき放出および生体内
利用効率特性をり、える。

好ましい麦角アルカロイドはコブルボタリンである。他
方、エルゴタミン、ジヒドロエルゴタミン、ブロモエル
ゴクリブチン、メチルリセルシトまたはメチルエルゴバ
ンンであってもよい。また、活性成分としてベータ遮断
剤（例、ピンドロール、メピンドロールなど）を使用す
ることも好ましい。

他の好ましい薬剤としては、例えはジヒドロピリジン、
カルシウム拮抗物質（例、４−　（２、ｉ　。

３−ベンゾオキサジアゾール−４−イル）−１゜４−ジ
ヒドロ−２，６−シメチルーピリジンー３゜５−カルボ
ン酸ジエチルエステル、４−（２，１゜３−ベンゾオキ
サジアゾール−４−イル）−１゜４−ジヒドロ−５−メ
トキシカルボニル−２，６−シメチルー３−ピリジンカ
ルボ５ン酸イソプロピルエステル、４−（２，■、３−
ベンゾチアジアゾールー４−イル）−１，４−ジヒドロ
−２，６−シメチルピリジンー３，５−カルボン酸メチ
ルエステル）が包含される。他方、薬剤はＮ−（１゜６
−シメチルエルゴリンー８α−イル）　　Ｈ′、Ｎｔ−
ジメチルスルファミドが好ましい。薬剤は微粉化されて
いることが好ましく、また所望であれは、薬剤は薬理学
的に許容される酸付加体であってもよい。

本発明の医薬組成物は、他の親水性医薬添加剤（例、芳
香剤、甘味剤、薬剤の不愉快な味をマスクするための他
の剤、防腐剤など）を含有していてもよい。

本発明の医薬組成物は適宜所望の厚さを有していてよい
。非粘着層は厚さ約０１〜５欄（例、０２〜１７覇＼粘
着層は厚さ０．０５〜０．５　ｔａｎ　（例、約０．０
８ｍｍ）を採用することが好ましい。本発明の個々の医
薬組成物は適宜に所望の形状と寸法を有していてよい。

長方形フィルム細片では丸味のコーナーを有する約１　
ｃｍ　＊　３　ｃｍを採用することが好ましい。

本発明の医薬組成物は、ヨーロツノ（特許公開第２０７
７７号および米国特許第４２９２９９９号に開示の如く
製造されてよい。

本発明の細片状医薬組成物は、バッチ式または連続式の
引抜法、溶融法、溶媒コーティング法またはスプレー法
において常法に従い製造されてよい。各層は複数工程で
形成されてよい。所望であれは、非粘着フィルム層は複
数工程で形成されてよく、粘着層は最終工程として構成
されでよい。

他ｈ１粘着層を最初に形成し、非粘着フィルム層を粘着
層上に形成してもよい。各層の形成法は、英国特許明細
書第１５１０９９９号に記述の方法と類似の方法で実施
されてよく、それには経口または経膣投与のための単一
層ホイルが例示されている。簡単なバッチ法においては
、フィルム層の成分を揮発性溶媒に溶解または懸濁して
高粘ｎ液を形成し、次いでこれを平坦面（例、シリコナ
イズガラス板）に広げればよい。当然、溶媒は、残留物
が薬理学的に許容されるように選定すべきである。好適
な溶媒としては、アセトンおよびエタノールが包含され
る。溶媒は室温または若干加熱温度で蒸発除去してよい
。所望であれば、フィルム層は複数工程で形成する。水
の如き適当な溶媒中の粘着層成分はフィルム層の上面に
広げ、溶媒を蒸発させればよい。

得られるフィルムは次いで所望によりドライアイスで前
処理して除去を容易にした後に、例えばヘラで除去する
。次いでフィルムを細片に分割し、各細片を例えばアル
ミニウムホイル製の可撓性保護容器に詰めればよい。

本発明のある特定の医薬組成物における薬剤の好ましい
量や濃度は、特に医薬組成物の放出特性、医薬組成物の
寸法、薬剤の効力と特性および医薬組成物の使用時間に
従って当然に変化する。

一般に、１日１回適用のバッカル医薬組成物では、薬剤
の１口金体量の約０１〜１０倍（例、１〜ｌＯ倍）を含
有しでおればよい。薬剤の量は医薬組成物当り５０〜以
下が好ましく、２０ｍｇ以下がより好ましい。」二連の
如き麦角アルカロイドの場合には、適当量は約１〜１０
ｍｑである。薬剤はフィルム全体重量の約０１〜５％で
あることが適当であり、薬剤は非粘着層にあることが好
ましい。

薬剤を本発明の医薬組成物全体に分散させるとき、薬剤
の粒子大きさは５０ミクロン以下が有利である。

使用時、本発明のバッカル医薬組成物は、粘着層によっ
て特に大臼歯付近の歯ぐきの外側または内側に固定させ
る。本発明の医薬組成物は、喫煙、飲食時さえ一般にそ
の場にとどまり、最小限の不便さを引き起こすにすぎな
いことが判明した。

次に実施例を挙げて本発明を具体的に説明する。

実施例中、 １）コデルゴクリンメンレート（Ｃｏｄｅｒｇｏｃｒｉ
ｎｅｍｅｓｙｌａｔｅ　　）は微粉化されている。粒子
サイズく５０μｍ直径。ピンドロールも同様に微粉化さ
れている。

２Ｎ−Ｉ　Ｐ　Ｃは米国バーキュリー社製商品名「ＫＩ
ｕｃｅｌＬ　Ｆ　Ｊのヒドロキシプロピルセルロースで
ある。

３）トリアセチンはグリセリントリアセテートである。

４）ＮａＣＭＣは米国バーキュリー社製商品名［７ＭＦ
Ｊのナトリウムカルボキシメチルセルロースである。

５）レモンフレーバーはＴｅｔｒａｒｏｍｅ　Ａｒｏｍ
ａ　（液状）である。

６）エチルセルロースは米国ダウ社商品名［Ｅｔｈｏｃ
ｅｌ　Ｊである。

各成分についての他の情報は、西ドイツ国オーレンドル
フ在エディチオ・カンタ−出版「１−（、Ｐ。

Ｆｉｅｄｌｅｒ　　Ｌｅｘｉｋｏｎ　ｄｅｒ　ｌ−１ｉ
ｌｆｓｓｔｏｆｆｅ　ｆｉｉｒ　　Ｐｈａｒｍ−ａｚｉ
ｅ、　ｌ（ｏｓｍｅｔｉｋ　ｕｎｄ　ａｎｇｒｅｎｚｅ
ｎｄｅ　Ｇｅｂｉｅｔｅｌ　２版（１９８１年）および
上記製造業者（例、・・−キュリー社製［１（Ｉｕｃｅ
ｌ　ｂｒｏｃｈｕｒｅ　ｏｎ　Ｃｂｅｍｉｃａｌ　ａｎ
ｄＰｈｙｓｉｃａｌ　ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ　Ｊ　（１
９７６年））から入手できる。

実施例１：コデルゴクリンフィルム細片フィルムの組成
： 成　　　　　分　　　　　　細片当り　　仕込量当り（
ｌＸ３ｃｎ）　ｍ’Ｉ　　　　　？ フィルム層 コデルゴクリンメシレート１） ４．５　　　　　　３．１９ ｒ−ｔ　ｐ　ｃ２）　　　　　　　　１８６．９　　　
１５６．７６ト　１ノ　アヤヶ７３）　　　　　　　　
６０　　　　　　　　５０．１７４Ｆ　Ｉ）　−１−Ｃ
ブルー扁２（着色剤）０．２４　　　　　０．２１ 粘着層 ２９９．５４　２５０．４３４ 製斉１１： フィルム層成分の１回の仕込量を６００　ｍｌのアセト
ン／エタノール（１：１）中で攪拌して、高粘稠混合物
を形成した。この混合物を、ジメチルポリシロキサン１
０−キンレン（１：１０）で処理し２４０℃で５時間加
熱し次いで冷却することによりシリコン処理したガラス
板の表面に注ぐ。

ガラス板表面上方３關の所でもってナイフで混合物を引
きのばして平坦な層を形成した。混合物を４８時間室温
で乾燥して、フィルム層（厚さ約０２９１順）を得た。

ＮａＣＭＣ４Ｑ　ｔを水１ｔに溶かし、その溶液をフィ
ルム層に適用し、乾燥して厚さ約０．０８２ｍｍの粘着
層を得た。得られたフィルムをドライアイスで処理しで
冷却し、次いでヘラで除去した。

このフィルムを丸味のある角を有する細片１ｃｍＸ　３
　ｃｍ　（重量約３００ｍｇ）に分断した。使用時には
、バッカル細片を口の上部歯ぐきの外側に固定させた。

バッカル細片組成物を健康な検体６人に投すした。次の
結果が得られた。

時間（時）　　　血漿（ｎｇ／ｌ）　　　尿（用量の％
）２　　　　　０．０９（±０．０３）　　　　　　−
４０，２６（±０．０６）　　　０．０９（±００３）
６　　　　　０．３３　（十〇、ＯＳ　）　　　　　　
−８０，３２（±０．０６）　　　０．３５（±０．０
６）２４　　　　　０．０７（±０．０２）　　　０．
６９（±０１１）４８　　　　　　　　　　　　　　　
　０．８２（±０１３）以上のことから明らかな如く、
充分な遅延が観察される。

実施例２：ピンドロールフィルム細片 実施例１と同様の方法にで、次の組成を有するピンドロ
ール含有３００ｍｇバッカル細片を形成した。

成　　　　分　　　　　　細片当りの量＜ｍｙ＞ａ）　
　　　ｂ） フィルム層 ピンドロール（遊離塩基）　　５，６　　　４．７４１
−ＩＰＣ２）　　　　　　　　　２３２，９　　　７５
．８１エチルセルロース６）−９４，８２ ＰＥＧ２００　　　　　　　　　　　−　　１８．９７
ナトリウムサツカリン　　　　　　　　１２７レモンフ
レーバー５）１．５　　　１．２７粘着層 Ｎａ　ＣＭＣ４）　　　　　　　　　５９．７　　１０
１．１５タートラジン（Ｆ　Ｄ＋ＣＮｏ５）　　０，３
　　　　０．０７ナトリウムサツカリン　　　　　　　
　０６４レモンフレーバー５）　　　　　−１，２６実
施例３：コデルゴクリンフイルム細片次の組成を採用し
た。

成　　　　分　　　　　　細片当り　　仕込量当りｍｇ
ｆ？ 粘着ｌ ＮａＣＭＣ４）　　　　　３２．６　　８０タートラジ
ン（ＦＤ−１−Ｃイエロー５）（盲Ｏ１６０４ フィルム層　　　　　　　３＋’ｌｉコ１　　イ）　：
’、　（１，：ＩＨＰＣ２）　　　　　　　　　　　　
３８１．６４　　　９３６．３コデルゴクリンメシレー
）　　　４．５　　　　１１製剤： 粘着層成分の仕込量を４０％エタノール２０００ｍ１に
溶かし、次いで混合物の半分量を実施例１と同様に処理
したガラス板に広げ、実施例１と同様の方法で平坦な乾
燥層を形成した。混合物の残量についてこの操作をくり
返して、粘着フィルム層の厚さを増大させ、乾燥した。

フィルム層成分の仕込量を（まずコデルゴクリン次いで
ＨＰＣ）でアセトン／エタノール（１：１）４２００ｍ
ｔに溶かし、この混合物の四分の−を粘着層上に広げ、
実施例１と同様の方法でフィルム層を形成した（フィル
ムは一夜乾燥した）。

この操作を混合物の残量を使用して３回くり返して、フ
ィルムの厚さを増加させた。最終的にフィルムは２日間
乾燥させた。

フィルム層をバッカル細片（ｌ×３ｃｒｎ）に分断し、
各ｋ（０重量は４１８．９（ｌｆ、厚さは１．１６２５
媚であった。

活性成分の放出速度： ６つの細片の各々をＰＩ（５，８１Ｊン酸虐緩衝液の攪
拌溶液にさらし、緩衝液中へ放出された活性成分量を分
光光度法で測定した。

１５　　　　　　　４．６　　　　　０．８３０　　　
　　　６．４　　　　　０．８６０　　　　　　１１．
４　　　　　１．５１２０　　　　　　１９．８　　　
　　３．５１８０　　　　　　２９．２　　　　　３．
６２４０　　　　　　　　３６．８　　　　　　　６．
０３００　　　　　　　　４５．８　　　　　　　６．
１３６０　　　　　　　　５４．１　　　　　　　８．
４上記から明らかな如く、単位時間当り約ｌＯ％の活性
成分の安定した放出が観察される。

実施例４：ピンドロールフイルム細片 成　　　分　　　　　　　細片尚り　　仕込量当りｙ？
７２ 粘着層 ＮａＣＭＣ４）　　　　３２．６　８０インジゴカルミ
ン（ＦＤ十Ｃブルー扁２）０．１６　　　　　０．４ フィルム層 ｒ−Ｉｐｃ２）　　　　　　　　３８］、６４　　９３
６．３ピンドロール（塩基）　　１５　　　　３８．０
実施例３と同様の方法で、重量４１Ｂ、９ｍ’ｊ、厚さ
１，５２５ｍｍのバッカル細片を製造した。

活性成分の放出速度（実施例３と同じ方法による）： 時間（分）　　　放出（％）　　標準偏差（％）１５’
　　　　　１０．９　　　　　０．６３０　　　　　１
３．９　　　　　０’、　９６０　　　　　１９．３　
　　　　１．４１２０　　　　　２７．８　　　　　２
．２１８０　　　　　３５．９　　　　　２．８２４０
　　　　　４４．８　　　　　３．９３００　　　　　
５］、９　　　　　５．３３６０　　　　　５９．６　
　　　　６．７単位時間当り約１０％の活性成分の安定
した放出が観察される。

臨床試験： １５”’？バッカル細片と１５ｍ’ｉ通常錠剤を使用し
て、６人の健康な検体についで入れ換え試験を行った。

バッカル細片については、ピンドロールが血漿中で検出
される前まで１〜２時間の遅れがあった。

加えて、血漿中ヤの薬剤の最大量は、１通常錠剤よりも
充分に遅れて達成した。血漿中の薬剤量のＡＵＧ（曲線
上面積）によって示されるバッカル細片の生体内利用効
率は、通常錠剤のそれの約６５％であった。

実施例５：ビンドロールフイルム細片 組成： （ＩＸ３ｃｍ）ｍ？　　　　？ フィルム層 ピンドロール（遊離塩基体）　　１５　　　　　　３８
Ｉ−ＩＩ’Ｃ２）３７］、９５　　９３６．３粘着層 ＮａＣＭＣ４）　　　　３１．８　　８０Ｉｉ’　Ｄ　
十Ｃブルー！２　　　　　　０，１５　　　　　０．４
製剤： 実施例３と同様の方法で、粘着層成分の仕込量を４０％
エタノール３０００　ｍ７に溶かし、その半分量を使用
して寸法１０Ｘ２０のガラス板に未乾燥厚さ約１３祁の
フィルムを形成した。該ガラス板を４０℃で乾燥し、残
量を適用して、フィルム層を再び４０℃で乾燥した。

フィルム層成分の仕込量をアセトン／エタノール（１：
１）４２００ｍＡに激しく攪拌しながら溶かし、混合物
の四分の−を粘着層に適用して未乾燥厚さ１３諭の層を
形成し、該層を４０℃で次時間乾燥した。この操作を残
量を用いて３回くり返して、フィルムの厚さを増加させ
た。得られた２層フィルムをガラス板から除去し、厚さ
１５８ｍｍ、平均重量３８３．８ｍｇの卵形細片（Ｉ　
Ｘ　３　ｔＭ）に分断した。

得られたバッカル細片を各別にアルミニウムホイルでソ
ールした。

インビトロにおける活性成分の放出速度：実施例３と同
様の方法で測定した。

３０　　　　　　　　　１３．６ ６０　　　　　　　　　２０．２ １２０　　　　　　　　　３０．５ １８０　　　　　　　　　３８．６ ２４０　　　　　　　　　４６．１ ３００　　　　　　　　　５４．２ ３６０　　　　　　　　　６１．６ 臨床試験： ４人の健康な検体で入れ換え試験を行った。検体には、
２５ｍ１７錠剤または平均１３ｍ１Ｆピンドロール含有
（分析測定結果）のバッカル細片を与え、後者は［］の
内部の大臼歯付近の歯ぐきに適用させた。血液試料を投
辱後１　／　４　、１　／　２　、１　、１′／２゜２
．３，４，６，８，１↓、２４時間後に採取し、ピンド
ロールの分析に付した。投辱後７２時間までの尿を採取
した。

次の結果が得られた。

Ｃｍａ　ｘ　（１ｇｍ７−”　）　　　　４７．２±７
．７　　３０．１±３７Ｔｍａｘ　（ｈ）　　　　　　
０．６３±０．１３　４．２５±０．６３ＡＵＣＯ−２
４（１ｇｍ７−１）２７６．３±４７．３　２７５．０
：ｌ：５２．６尿除去（％）　　　　　　３５．９０±
５．７３　２４．０７±４０３（ＡＬＪＣ−曲線下面績
） ピンドロールの比較可能な全吸収は錠剤とバッカル細片
の両者で得られるが、バッカル細片調剤がピンドロール
放出の遅延を示した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １１）非粘着性で水可溶性または崩壊性の層、１１）口
   の粘膜に粘着可能な粘着層、および１１１）上記両層の
   少なくとも一つに含まれる薬剤から成り、粘着層の外面
   が当該組成物を適用する口の粘膜面の形状に適合できる
   ことを特徴とする持効性医薬組成物。 ２粘着層の外面が内方へ凹面であるように形成されてい
   て、歯ぐきの外面に適合する上記第１項の医薬組成物。 ３非粘着層の外面が外方に凸面である上記第１または２
   項の医薬組成物。 ４［）非粘着性で水可溶性または崩壊性の層、１１）口
   の粘膜に粘着可能な粘着層、および１１１）上記両層の
   少なくとも一つに含まれる薬剤から成り、粘着層または
   非粘着層の視覚的同定手段によって特徴づけられる持効
   性バッカル医薬組成物。 ５粘着層が非粘着層とは異なる色に着色されている上記
   第１〜４項のいずれかの医薬組成物。 ６医薬組成物が町撓性細片状である上記第１〜５項のい
   ずれかの医薬組成物。 ７医薬組成物がフィルム細片状である」二記第１〜５項
   のいずれかの医薬組成物。 ８医薬組成物が圧縮錠剤状である上記第１〜５項のいず
   れかの医薬組成物。 ／＼ 着層、および１１１）上記両層の少なくとも一つに溶解
   または分散している薬剤を有することを特徴とするバッ
   カル細片医薬組成物。 １０非粘着層が口内で５〜２４時間で溶解可能である上
   記いずれかに記載の医薬組成物。 １１非粘着層がセルロース誘導体から成る上記いずれか
   に記載の医薬組成物。 １２非粘着層がメチルセルロースまたはエチルセルロー
   スから成る」二記いずれかに記載の医薬組成物。 １３、非粘ｔｉ）ｔｌカヒドロキシグロピルセルロース
   から成る上記いずれかに記載の医薬組成物。 １４粘着層がナトリウムカルボキシメチルセルロースか
   ら成る上記いずれかに記載の医薬組成物。 １５薬剤が口内で局部的に活性である上記いずれかに記
   載の医薬組成物。 １６薬剤が全身的に活性である」１記いずれかに記載の
   医薬組成物。 １７、薬剤がピンドロールである上記第１〜１４項のい
   ずれかに記載の医薬組成物。 １８、薬剤がコデルゴクリンである上記第１〜１４項の
   いずれかに記載の医薬組成物。 １９薬剤がカルシウム拮抗物質である上記第１〜１４項
   のいずれかに記載の医薬組成物。 ２０薬剤が４−（２，１，３−ベンゾオキサジ−ジメチ
   ル−ピリジン−３，５−カルボン酸ジエチルエステルで
   ある上記第１９項記載の医薬組成物。 ２１薬剤が４−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール
   −４−イル）−１，４−ジヒドロ−５−メトキンカルボ
   ニル−２，６−シメチルー３−ピリジン−カルボン酸イ
   ソプロピルエステルである」二記第１９項記載の医薬組
   成物。 ２２薬剤が４−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−
   ４−イル）−１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−ピ
   リジンー３，５−カルボン酸ジメチルエステルである上
   記第１９項記載の医薬組成物。 ２３非粘着層が厚さ０１〜５陥である上記いずれかに記
   載の医薬組成物。 ２４非粘着層が厚さ０．２〜１．７ｍｍである上記いず
   れかに記載の医薬組成物。 ２５粘着層が厚さ０．０５〜０．５Ｂである」−記いず
   れかに記載の医薬組成物。