JPS6256420A - フイルム状付着性製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （イ）産業上の利用分野 本発明は、フィルム状口腔粘膜付着性製剤に関する。さ
らに詳しくは口腔粘膜に付着可能なフィルム層と、口腔
粘膜に非付着性のフィルム層から成り、少なくとも何れ
か一方の層に薬物を含有し、口腔粘膜に貼付して用いる
、薬物を徐々に放出するフィルム状口腔粘膜付着性製剤
に関する。

［０）　　従来の技術 近年、口腔粘膜に付着させて薬物を徐放させようとする
提案が例えば、特公昭５８−７６０５．特開昭５９−６
７２１８．特開昭５９−１８６９１３号公報に開示され
ているが、これらは何れも薬物を含む混合体の単一層か
らなる製剤であり、口腔粘膜付着面の反対側の面の付着
性に注意を払ったものではない。口腔粘膜付着性製剤に
おいては、付着面の反対側の面が非付着性であることは
重要であり、このような製剤的な工夫がなされていない
場合には、貼付時に指につけてしまったり、貼付後にお
いても、目的とした貼付面の反対側に付着してしまう欠
点を有する。

このような欠点を改善する提案が、例えば特開昭５８−
７９９１６号公報に開示されており、二層性のフィルム
状組成物が記載されているが、本発明者らの経験によれ
ば、粘着性層の基剤として唯一用いられているカルボキ
シメヂルセルロースナトリウムの口腔粘膜への付着性は
不」分であり、貼６１時あるいは貼付後の脱落、剥離は
免れない。

（勾　発明の開示 本発明者らはこれらの従来技術の欠点を補うべく、鋭意
研究した結果、貼付時に目的とする患部に確実に貼付可
能で、かつ口腔粘膜に強固に付着し徐放性を示す製剤を
見い出し、本発明に到達したものである。

すなわち、本充用で提供する製剤は、高粘度のヒドロキ
シプロピルセルロース、ポリアクリル酸および可塑剤か
らなる口腔粘膜に付着可能なフィルム層と、低粘度のヒ
ドロキシプロピルセルロースからなる口腔粘膜に非付着
性のフィルム層から構成され、少なくとも何れか一方の
層に薬物を含有するフィルム状口腔粘膜付着性製剤であ
る。

本発明に用いられるヒドロキシプロピルセルロースは、
それが口腔粘膜に付着可能なフィルム層の成分として用
いられる場合には、高粘度のものであり、好ましくは２
０℃における２％水溶液で、１５０〜１０，０００セン
チポイズ、更に好ましくは１，０００〜４，０００セン
チポイズの粘度を示すものが用いられる。また、ヒドロ
キシプロピルセルロースが口腔粘膜に非付着性のフィル
ム層の成分として用いられる場合には、低粘度のもので
あり、好ましくは２０℃における２％水溶液で、３〜１
０センチポイズの粘度を示すものが用いられる。

また、本発明に用いられるポリアクリル酸は、ポリアク
リル酸としての濃度が０．２％でかつｐＨ７〜７．５を
示すそのナトリウム塩の水溶液で、２５．０±０．５０
℃において測定した場合、好ましくは１，０００〜５０
，０００センチポイズ、更に好ましくは２．０００〜３
０，０００センチボイズの粘度を示すものが用いられる
。

口腔粘膜は付着可能なフィルム層中のヒドロキシプロピ
ルセルロースとポリアクリル酸の割合は、含有させる薬
物の徐放パターンをどのようにデザインするかまた、粘
膜に対する付着力をどのような強さにするかで異なるが
、通常ヒドロキシプロピルセルロース１重凸部に対して
ポリアクリル酸を０．１〜１０重量部とするのが好まし
く０．１％３中Ｍ部とするのがさらに好ましい。

口腔粘膜に付着可能なフィルム層中に含有させる可塑剤
の種類と添加量は含有させる薬物の種類。

量、およびヒドロキシプロピルセルロースとポリアクリ
ル酸の割合およびフィルム強度、フィルムの柔軟性をど
のようにするかで異なるが、種類としてはジブチルフタ
レート、ブチルフタリルブチルグルコレートなどのフタ
ル酸エステル類；トリアセチン、プロピレングリコール
、ポリエチレングリコール、ナタネ油などが好ましく用
いられ、添加ｍは該フィルム層乾燥重はの１５〜６０重
但％とするのが好ましり２５〜５０重量％とするのがさ
らに好ましい。

口腔粘膜に非付着性のフィルム層においても、これら同
様の可塑剤を含有ゼしめてもよい。

本発明の製剤に含まれる薬物としては、口腔内疾患１ロ
腔深部の疾患、歯科疾患および徐放化により従来より更
に治療効果の増大が期待される全身的疾患用医薬、動物
薬であればいずれでもよいが、たとえば、アセ１〜アミ
ノフエン、フエナセチン、アスピリン、アミノビリン、
スルビリン、フェニルブタシン、メフェナム酸、フルフ
ェナム酸。

イブフェナック、イブプロフェン、インドメタシン、コ
ルヒチン、ブロベネッシッドなどの鎮痛消炎薬：α−キ
モトリプシンなどの消炎酵素；ヒドロコルデシン、プレ
ドニゾロン、トリアムシノロン、デキサメタシン、ベタ
メタシンなどの消炎ステロイド類：塩酸ジフェンヒドラ
ミン、マレイン酸クロルフェニラミンなどの抗ヒスタミ
ン薬：塩酸テトラサイクリン、ロイコマイシン、フラジ
オマイシン、ペニシリンおよびその誘導体、セファロス
ポリン誘導体、エリスロマイシンなどの抗生物質もしく
は殺菌薬；スルファチゾール、ニトロフラゾンなどの化
学療法薬；ベンシカインなどの局所麻酔薬；ジギタリス
、ジゴキシンなどの強心薬：二（ヘログリ廿リン、塩酸
バパベリンなどの血管拡張朶；リン酸コディン、塩酸イ
ソプロテレノールなとの鎮咳去たん薬、塩酸クロルヘキ
シジン。

ヘギシルレゾルシン、エタクリジンなどの口内殺菌薬；
ベプスタヂン、アズレン、フェノバリンおよびビタミン
Ｕなどの消化器官用薬；インシュリンなどの血糖降下薬
；その他止血薬、性ホルモン類、ヒデルギン、ニフェジ
ピン、ニカルジピンなどの血圧降下薬、鎮静薬、抗悪性
腫瘍薬などがあげら机る。

これらの薬物は、口腔粘膜に付着可能なフィルム層１口
腔粘膜に非付着性のフィルム層の少なくとも一方の層に
含有せしめるが、薬物は口腔粘膜付着可能なフィルム層
に含有せしめるのが好ましい。

本発明で提供されるフィルム状口腔粘膜付着性製剤は、
高粘度のヒドロキシプロピルセロースおよびポリアクリ
ル酸を有機溶媒に溶解し、これに可塑剤を加え、さらに
薬物を溶解または懸濁する。

この溶解液または懸濁液を、プラスチック製の枠をもつ
テフロンシート上に注入し風乾により徐々に乾燥させる
。乾燥後、低粘度のヒドロキシプロピルセルロースおよ
び必要があれば可塑剤を溶解した有機溶媒溶液を乾燥フ
ィルム上に注入し、再び風乾により徐々に乾燥させ二層
からなるフィルムを（ｑる。このフィルムを適宜の大き
さに裁断し、所望のフィルム状付着性製剤を得る。

本発明のフィルム状口腔粘膜付着性製剤は、必要に応じ
て他の成分、例えば芳香剤、■味剤、防腐剤等を含有し
ていＣもよい。

（に）発明の効果 しかして、本発明で提供される口腔粘膜に付着して用い
るフィルム状口腔粘膜付着性製剤は以下の如きすぐれた
特徴、効果を有する。

（１）　　口腔粘膜に付着可能なフィルム層により、口
腔粘膜に強固に長時間付着する。

（２）非付着性のフィルム層により、口腔粘膜付着可能
ついてしまったり、目的とする貼付面の反対面に付着す
ることがない。

（３）　　フィルム中の薬物含量を変えて所望の薬物漕
が得られる他に、フィルム厚さ１面積を変えても所望の
薬物伍を容易に得ることができる。

（４）非付着性フィルム層が薬物を含まない場合には、
該フィルム層が口腔粘膜に付着可能なフィルム層中に含
まれる薬物の非付着性帝への漏出を防止する。

（５）可塑剤の種類、Ｑを変えれば、種々の柔軟性をも
つフィルム剤が作成できる。

（ホ）実施例 以下実施例により本発明を詳述する。

実施例 実施例−１ フィルム状付着性製剤を以下のようにして作成した。ヒ
ドロキシプロピルセルロース（２０℃における２％水溶
液の粘度が１５６０ボイス）およびポリアクリル酸（ポ
リアクリル酸としての濃度が０．２％でかつｐＨ７〜７
．５を示すそのナトリウム塩の水溶液で２５℃において
測定した粘度が４５００センチポイズ、　　ａ、ｏｏｏ
センチポイズ、　２０，０００センチポイズの３種〉を
各々２％（Ｗ　／Ｖ　）エタノール溶液となす。

ヒドロキシプロピルセルロース溶液１７ｍ１とポリアク
リル酸溶液３３ｍにポリエチレングリコール４００を０
，５ｄ、薬物としてインドメタシン１９３ｆｆｉ９を加
えて均一な溶液とし、１１．９Ｘ　８，１αのプラスチ
ック製の枠をもつテフロンシート上に注入し徐々に乾燥
させ口腔粘膜に付着可能な層を得た。さらに、ヒドロキ
シプロピルセルロース（２０℃における２％水溶液の粘
度が４．２センチポイズ）の８％（Ｗ　／Ｖ　）エタノ
ール溶液にポリエチレングリコール４００を０．４４加
えた溶液をプラスチック枠内に注入し、再び徐々に乾燥
させ、厚さ０，３．の二層性フィルム状口腔粘膜付着性
製剤を得た。

実施例−２ 実施例−１において、口腔粘膜に付着可能なフィルム層
に用いるポリアクリ酸を８，０００センチボイズ、　２
０，０００ｔ？ンヂボ−イズ（測定法は実施例１と同様
）とし、ポリエチレングリコール４００のωを１．０７
．　１．５７どし同様に二層性のフィルム状］」膣粘膜
付着性製剤を得た。

実施例−３ 実施例−１および実施例−２で得られたフィルム状口腔
粘膜付着性製剤からの薬物の放出を以下の方法により調
べた。

内径１１．５ＣＩＩ＋、高さ１００　ｃｕｔの二重ビー
カー中に）Ｒ出液として　５００ｍ１のｐＨ７，４りん
酸緩衝液を入れ、３７℃に保つ。試料は２×２傭の大き
さどし、７゜５×９Ｃ１１のプラスチック板上に２Ｘ２
．５ｎ四部をもつプラスチック板上の凹部に口腔粘膜に
付着可能な而を溶出液に接することが出来るようにはめ
こみ、溶出液中に沈めた。１００γｒｌＩＩｌで溶出液
を撹拌し、経時的にインドメタシンの放出を判定した。

第１図に、ポリエチレングリコール４００を０．５威使
用し、ポリアクリル酸の種類を変えた場合の結果を示し
、第２図に、粘度８，０００センチポイズのポリアクリ
ル酸を使用し、可塑剤（ポリエチレングリコール４００
）の口を変えた場合の結果を示した。

実施例−４ 薬物の口腔粘膜への放出を以下のようにして調べた。

実施例−１においてポリアクリル酸の粘度が４．０００
センチボイズ（測定法は実施例−１中に記述）で、ポリ
エチレングリコール４００を０．５ｄ含有する厚さ０．
３＃のフィルム状付着性製剤を１×１ｃｔｎに切り取り
口腔粘膜（はぼ内側）に貼付した。

経時的にフィルム製剤をはがし、残留インドメサシン量
を測定し次の結果を得た。

貼付３０分後：吸収率３６．８％ 貼付６０分後：吸収率４２．５％

【図面の簡単な説明】

第１図は、実施例１で示した如く、ポリエチレングリコ
ール４００を０．５ｄ使用し、ポリアクリル酸の種類を
変えて得られたフィルム状口腔粘膜付着性製剤の薬物放
出テストの結果を示し、第２図は、実施例２で示した如
く、粘度ａ、ｏｏｏセンチボイズのポリアクリル酸を使
用し、可塑剤（ポリエチレングリコール４００）の■を
変えて（ｑられたフィルム状口腔粘膜付着性製剤の薬物
放出テストの結果を示す。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、高粘度のヒドロキシプロピルセルロース、ポリアク
   リル酸及び可塑剤からなる口腔粘膜に付着可能なフィル
   ム層と、低粘度のヒドロキシプロピルセルロースからな
   る口腔粘膜に非付着性のフィルム層から構成され、少な
   くとも何れか一方の層に薬物を含有するフィルム状口腔
   粘膜付着性製剤。 ２、高粘度のヒドロキシプロピルセルロースが、２０℃
   における２％水溶液で１５０〜１０，０００センチポイ
   ズの粘度を示すものである特許請求の範囲第１項記載の
   フィルム状口腔粘膜付着性製剤。 ３、低粘度のヒドロキシプロピルピルセルロースが、２
   ０℃における２％水溶液で３〜１０センチポイズの粘度
   を示すものである特許請求の範囲第１項又は第２項記載
   のフィルム状口腔粘膜付着性製剤。 ４、口腔粘度に付着可能なフィルム層において、ヒドロ
   キシプロピルセルローズ１重量部に対してポリアクリル
   酸を０．１〜１０重量部の割合で含有する特許請求の範
   囲第１項〜第３項のいずれか１項記載のフィルム状口腔
   粘膜付着性製剤。 ５、口腔粘膜に付着可能なフィルム層において、ポリア
   クリル酸が、ポリアクリル酸としての濃度が０．２％で
   、かつｐＨ７〜７．５を示すそのナトリウム塩の水溶液
   で、２５．０±０．５０℃において測定した場合、１，
   ０００〜５０，０００センチポイズの粘度を示すもので
   ある特許請求の範囲第１項〜第４項のいずれか１項記載
   のフィルム状口腔粘膜付着性製剤。 ６、口腔粘膜に付着可能なフィルム層において可塑剤を
   、該フィルム層の乾燥重量の１５〜６０重量％含有する
   特許請求の範囲第１項〜第５項のいずれか１項記載のフ
   ィルム状口腔粘膜着性製剤。 ７、口腔粘膜に付着可能なフィルム層に薬物を含む特許
   請求の範囲第１項〜第６項のいずれか１項記載のフィル
   ム状口腔粘膜付着性製剤。