JPS5876435A - 重合体粒子 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は充填剤を含有する重合体粒子０ＩＪＩ１層に充
＃Ａ削を含有しない重合体を形成せしめた重合体粒子に
かんする。

充填剤を含有する重合体粒子は、電子写真、塗料、イン
キ、イオン交換１１ＩＩ１１、樹脂成渥品、生物学的一
体、固定化酸素担体、免疫血清学的診断薬躯体あるいは
医薬投与用担体Ｏ如く、多くの分野において年周されて
いる。

充填剤を含有する重合体粒子社従来、例え号公報）。

しかし乍らこれら充填剤を含有する重合体粒子は懸濁重
合によ）製造される九め単量体の種類、量などの種々の
点に制約がある。家九重合体粒子内ＩＩＫある充填剤の
物性を有用するが、重合体粒子表面は重合体のみから構
成されることが畳求される場合、例えば重合体粒子をタ
ン白質、−嵩、抗原、抗体、バクテリア、ウィルス、細
胞などの生物学的物質を歇着まえは結合させる担体など
として使用する場合従来の充填剤を含有する重合体粒子
はその表面にも充填剤が分布している丸め重合体粒子表
面に均一に担持させる目的には不適蟲である。

本発明の目的は重合体粒子内１１に充填剤を含有してお
）かつ重合体粒子表面Ｋｙｅ、＊剤を含有しない重合体
を形成せしめ友重合体粒子を提供することＫＴｏる。

本発明に従って、充填剤を含有する重合体５ｏ−Ｌｘｏ
ｏ重量−及び共役ジオレフィン系不胞和化合物θ〜５０
重量％よＪｌｌにる単量体を重合してなる充填剤を含ま
ない重合体仙を形成せしめてなる重合体粒子が提供され
る。

充填剤を含有する重合体α）を形成する単量体組成は’
ｌＫ＠定されないが、通常エチレン系不飽和化合物９０
〜１００重量−及びα。

！−エチレン性不飽和カルボンＩＩＯ〜１０重量−よル
なる。

エチレン系不飽和化合物としてはスチレン、α−メチル
スチレン、ビニルトルエン、ハロゲン化スチレン、ジビ
ニルベンゼンなどの芳香族ビニル化合物；メチル、エチ
ル、プロピル、ブチル、２−エチルヘキシルなど炭素数
１〜８個のアルキル基を有するアクリル酸又はメタクリ
ル酸のエステルの如きα、／−エチレン性不飽和カルボ
ン酸エステル；アクリロニトリル、メタクリレートリル
などのビニに９７ン化合物；塩化ビニル、臭化ビニルな
どのハロゲン化ビニル化合物；酢酸、プロピオン酸、酪
酸、カプリル酸なとの直鎖又は分岐脂肪酸のビニルエス
テルなどが挙げられ、これらを２種以上混合して用いて
もよい。これらの内好ましいエチレン性不飽和化合物は
スチレン、メタクリル酸メチル、ア）・リル酸エチル、
アクリル酸ブチル、アクリル酸２−エチルヘキシル、ア
クリロニトリルである。

またα、β−エチレン性不飽和カルボン酸としてはアク
リル酸、メタアクリル酸などの不飽和モノカルボン酸、
イタコン酸、マレイン酸、フマール酸などの不飽和ジカ
ルボン酸、イタコン酸モノメチルエステル、マレモノ駿
モノエチルエステルなどの不飽和ジカルボン酸のモノエ
ステルなどが挙げられ、これらを単独で、または組合せ
て使用できる。これらの内好ましいα、！−エチレン性
不飽和カルボン酸はアクリル酸、メタクリル酸、イタコ
ン酸である。その他、アクリルアミド、メタクリルアｉ
ド、Ｎ−メチロールアクリルアミド、（メタンアクリル
ａ！２−ヒドロキシエチル、メタクーリル域グリシジル
、ビニルメタクリレート及びエチレングリコール又はポ
リエチレングリコールなどのポリオールの（メタ）アク
リル酸ポリエステルなどの多官能性単量体を共重合して
もよく、その共重合量は１０重量−以不が好ましい。さ
らにブタジェン、イソグレン、ヒヘリレンなどの共役ジ
エン化合物などを得られる充填剤を含有する重合体σ）
粒子が互に凝集し粘着しないｍ度温合し共゛重合しても
よい。

充填剤を含有する重合体α）粒子の製造方法は轡に限定
するものではなく、ガえば前記特ＩＩ　１８５６−５５
４０６　号公１１１　Ｋ　記ＩＥ　（Ｄ　トＭ　ｊｌ、
重合開始剤、充填剤及び懸濁保護剤の存在下、水相中で
上記の単量体のＩＩＩ又は２種以上を必要に応じて連鎖
移動剤を存在させ懸濁重合させるにさいし、少なｔとも
１１１の水不溶性（共）重合体を前記率　体中に溶解さ
せ九嬉液中に光項剤、ｔ−分散させ次いで得られ友充嘩
剤分散１ｌＩｉ［を水中に懸濁させ次いで単量体を重合
させることによル充填剤を含有する重合体粒子が得られ
る。

重合開始剤はラジカル重合に慣用される有機溶媒可溶性
の重合−始剤から適宜選杜れる。

角えば過酸化ベンノイル、過酸化う嶽ロイルなどの過酸
化アシ四イル、クメンハイドロパーオキシド、パラメン
タンハイドロパーオキシドなどの７ラルキルハイドロー
パーｔｄｔシト、ｔ−ブチルパーベンゾニー）、ｔ−ｙ
口１’　ルバー７セテートなどのアルキル過酸エステル
、ジｔ−ブチルパーオキシドなどのシアにキルパーオキ
シド、アゾビスイソブチロニトリル、アゾビスシクロヘ
キサンカルボニトリルなどのアゾビスアシロニトリルな
トラ挙げることができる。これらの重合−始剤は単量体
１００重量部に対して通常（１１〜５重量部、好ましく
はａｓ〜３重量部用いる。連鎖移動剤としては、宍えば
直鎖又は分枝鎖のアル中ルメルカブタン、ハロゲン化炭
化水素などを挙げることができ、通常必要に応μて単量
体１００重量部に対して５重量−以不添加する。懸濁保
護剤は水相中における単量体の−濁状態を保護する九め
に用いるものである。

有機の懸濁保護剤としては、例えばポリビニルアルコー
ル、ポリビニルピロリドン、ホリエチレングリコールな
との親水性合成高分子物質、ゼラチン、水溶性殿粉など
の天然親水性高分子物質、カルボキシメチルセルロース
などの親水性半合成高分子物質などを挙げることができ
、ま九無機の懸濁保護剤としては、例えばマグネシウム
、バリウム又はカルシタムなどの燐酸塩、炭酸カルシウ
ム、炭識マグネシウム、亜鉛華、酸化アルミニウム、水
酸化アルミニウムなどを挙げることができる。

さらにこれらの懸濁保護剤にノニオン性、アニオン性、
カチオン性などの界面活性剤を組合せて用いることがで
きる。これらの懸濁保護剤は通常単量体１００重量部に
対してα０５〜３０重量部用い、界面活性剤を併用する
場合はさらに単量体１０９重量部に対して２３重量部以
下使用する。

使用される充填剤は例えば鉄、ニッケル、コバルト、銅
、アルζニラ五などの金属、これらの全真岡±１１九は
これらの金属とランタン、ガドリニウムなどのランタン
系−元素などの他金属との合金、酸化鉄、酸化コバルト
、酸化鉛、酸化アルミニウム、酸化亜鉛、酸化ケイ素、
酸化チタンなどの金属酸化物、炭酸マグネシウム、炭酸
カルシウム、ケイ酸アルミニウム、硫酸バリウム、炭酸
鉛、硫化亜鉛、硫化カドンウム、クロム酸鉛、アルミン
酸コバルト、塩化第１水銀などの金属塩、ニッケルメタ
ライズドアゾイエロー、レッドレーキＲ１パーマネント
レッド、２　Ｂ　％　２　Ｇ　％銅フタロシアニンプル
−、鋼フタロシアニングリーンなどの顔料又は金属キレ
ート化合物などが挙げられる。充填剤の粒子径は充填剤
を含有する重合体（Ｉ）粒子より小さいことが必要でＴ
ｏ、Ｄ３０Ａ−５０００人１！度であることが望ましい
。

これらの充填剤の狭面は親水性であるので油性の単量体
中では充填剤が互いに凝集する場合が多く、油性の単量
体中に均一に分散させることは困難であり、得られる充
填剤を含有する重合体粒子α）はその充填剤の分布が不
均一となる傾向ＫＴｏる。

従って充填剤の分布が均一な充填剤を含有する重合体（
Ｄ粒子を製造するためには本出願人がさきに出願した脣
願１８５６− （昭和５６都ｌＯ月１４・日出願）Ｋ−示され九方法、
即ち重合開始剤盈び懸濁保−剤の存在下で充填剤を含有
す全単量体を水中で懸濁重合させるＫＴｏたｐ１充填剤
として表向に親油性を付与すべく処理され九充填剤で６
って油性の単量体中で凝集しない充填剤を使用する方法
を採用することが好ましい。

この方法では前記の充填剤を処理することＫよ〉表面に
親油性が付与された充填剤を用いるので油性ｐ単量体中
に充填剤が均一に分散し長時間放置しても充填剤同志が
凝集、沈澱することがない。

前記の充填剤の表面Ｋｍｌ油性を付与する処理方法は、
例えば充填剤に水の如き媒質中で過剰の脂肪酸を主成分
とする界面活性剤を加えて充填剤０表面に脂肪酸を主成
分よする界面活性剤の２分子数着層を形成せしめ次いで
ｐＪ１７未満好ましくは５以上、７未満の酸性溶液で洗
浄することによ）単分子層を形成せしめ充填剤１１ｉ１
１ＫＩＩ油性を付与する方法（％開昭５１−２２６８８
号公報）を挙げることができる。この場合の脂肪酸を主
成分とする界面活性剤としては、例えばロジン酸、ドデ
セン酸、テトラデセン酸、ヘキサデセン酸などの不飽和
脂肪酸のアルカリ金属塩、ンリスチン酸、パルミチン酸
、ステアリン酸、アラギン酸などの飽和脂肪酸のアルカ
リ金属塩、ロジン酸のアルカリ土類金属塩などを挙げる
ことができる。

またｐＨ７未満の酸性溶液としては、メタノール１エタ
ノールなどの低級アルコール、ア七トン、メチルエチル
ケトンなとの低級ケトン、水などを塩酸、硫酸、硝酸、
リン酸などの鉱酸などで一調整し九溶淑を挙げることが
できる。

充填剤表面に脂肪酸を主成分とする界面活性剤の・ａ分
子吸着層を形成させるための処虐ｍ縦は、通常３０〜１
５０℃、好ましくは７０〜１１０℃であ）、処理時間は
、通常１５〜２時間、好ましくはα５〜１時間である〇
ま九分散媒中における脂肪酸を主成分とする界面活性剤
のｌＩ！［Ｆｉ特に限定されるものではないが、通常α
２重量−以上でＴｏｊ＋、好ましくは１−２０重量−で
ある。

この方法によってＩＩ＆理した充填剤は、上記のように
表面Ｋ［ｉ’脂肪酸単分子層を形成してお）、その脂肪
酸の親水基が光梶剤表面に吸着し親油基が外側を向く友
めに、充填剤の表■に親油性が付与されるものと考えら
れる。

充填剤に親油性を付与するための別の旭埠方法としては
、充填剤と極めて親和性の高１部分と親油性０１１分と
を０分子内に有する化合物を充填剤ＫＩＩ触させ、充填
剤と親和性の高い部分を吸着又は化学結合によって充填
剤と結合させ、親油性の部分を外１１に向けて並ぶよう
に充填剤を処理する方法を挙げ秦ことができる。このよ
うな化合物としては、例えば下記（Ｉ）式に示すような
トリアルコキシシラン化合物などのシランカップリング
剤 （ＲＯ）畠ｓ＝ｇ’　　　　（Ｉ） （Ｒは炭素数１〜３のアルキル基で６１、Ｒ′は置換基
を有する又は有さないアルキル基、アルケニル基もしく
はアリル基で６食、例えば−（ＣＨｌ　）ｓ　ＮＨｍ　
、−（ＣＨ＊　）ｓ　８ＨＮ、（ｃＨ，）、Ｎａ　　（
４Ｈｓ、（ＣＨＩ）ＩＮＨ（ｃＨりＩＮＨＩうなアルコ
キシチタン化合物などのチタンカップリング剤などを挙
げることができる。

（Ｒ’　）　ｍ　Ｔ　ｈ　Ｒ’４−　Ｉｎ（ｕ）（Ｒ″
は置換基を有する又は有さないアルコとができ、Ｒ′は
アルキルカルボキシ基、置換ベンゼンスルホキシ基、置
換フェノキシ基、不飽和カルメキシ基、アルキルリン駿
エステル基、アルキル亜リン酸エステル基で６）、例え
ば を挙げることができ、ｍＦｉｌ、２又は３である）。

シランカップリング剤又はチタンカップリング剤を充填
剤にと結合させる方法としては、飼えば充填剤とシラン
カップリング剤又はチタンカップリング剤とを水などの
無機媒質又はアルコール、エーテル、ケトン、エステル
などの有機媒質中で混合し、攪拌下に加熱し、加熱後充
填剤をデカンテーシヨンなどで分離し、減圧乾ａ１にと
で無機媒質又は有機媒質を除去する方法を挙げることが
できる。１九充填剤とシランカップリング剤又はチタン
カップリング剤とを無機媒質又は有機媒質などを使用せ
ずＫ［１２８合し加熱することによって充填剤にシラン
カップリング剤又はチタンカップリング剤を結合させて
もよい。これらの方法における加熱温度は通常３０−１
００℃でＴｏ）、加熱時間は３０分〜２時間程ｉである
、１九充填剤に対するシランカップリング剤又はチタン
カップリング剤の使用量は、充填剤の表面積によって適
宜決められるが、通常充填剤１ｏｏ重量部に対して１−
５０重量部、好ましくは２〜３０重量部である。無機媒
質又は有機媒質を使用する場合の媒質中のシランカップ
リング剤又はチタンカップリング剤の濃度は’Ｉ＃に＠
定するものではないが、通常１重量−以上の濃度である
。

充填剤Ｋｌｉ油性を付与する次めのさらに別Ｏ方法とし
ては、脂肪酸、アルキル硫酸、アルキルアリルスルホン
Ｉｌ！などの界面活性効果のある化合物を含む疎水性媒
質中で充填剤をボールミルなどの破砕器機を用いてさら
に微粉化することによ〉充填剤に親油性を付与する方法
、前記界面活性剤を含む疎水性媒質中Ｋｍ式法などによ
り製造し大充填剤微粉末の水分散物を添加し混合するこ
とによって乳化し喪後に加熱により水を留去することに
よ、９充填剤に親油性を付与する方法又は前記表面活性
剤を含む疎水性媒質を予め加熱しておき、湿式法などに
より製造した充填剤微粉末の水分散物を添加し混合する
と岡Ｗ＃に水を留去することによ）充填剤に親油性を付
与する方法などがある。

なお、これらの方法によって得られた親油性を付与され
大充填剤を疎水性媒質から分離する方法は種々の方法が
あるが、例えば疎水性媒質と混合可能なエタノール、イ
ソプ交パノール、プロパツールなどの低級アルコールＫ
ｌｌ油性を付与された充填剤を含む疎水性媒質を混合す
ることによって充填剤を沈澱させることができ、濾過又
はデカンテーションなどによって充填剤を集めることが
できる。

これらの方法によって親油性を付与すぺ〈処理された充
填剤は油−単量＄ＫＴｈて容易に１かつ安定に分散し、
重力、磁力、遠心方などによって沈澱、凝集などの固液
分離を起さないものである。親油性を付与すべく処理さ
れ大充填剤は単量体中に好ましくはα１〜５゜重量−１
特に好ましくは５〜３０重量−混合するＯ これらの親油性を付与すぺ〈感温され大充填剤を用いる
場合の懸濁重合方法は轡に限定されないが、例えば重合
が開始されない温度に冷却され九単量体、充填剤、重合
−始剤及び必ｌ！に応じて使用される連鎖移動剤からな
る有機相並びに水、懸濁保臘剤及び必ｌ！に応じて使用
される界面活性剤からなる水相とを重合開始温度未満で
混合攪拌し、有機相を水相中に微細で均一の粒子径Ｏ液
滴として懸濁させた後、懸濁系を攪拌下で昇温し単量体
の重合を開始させる方法を挙げる；ことができる。

この方法で得られる充填剤を含有する重合体α）粒子の
粒子径及び粒子径分布は重分−始曽の攪拌条件並びに懸
濁保■剤及び必要に応じて使用する界面活性剤の種−と
その量などによって支配され、適宜これらを組み合せる
ことによや目的とする粒子径及び粒子径分布を有する充
填剤を含有する冨曾体粒子を得ることができる。

有機相に対する水相の使用量は４１に限定するものでは
ないが、通常有機相１００重量部に対して１００〜２０
００重量部、好ましくは２００〜１０００重量部である
。鼻機相を水層中で微細な液滴として懸濁させるための
攪拌は、通常ａ　ＯＯ〜２００ＧＯｒ、　ｐ、　ｍ、、
好ましくは１０００＝２００００ｒ、ｐ、ｍ、にて５分
〜３０分、好ましくは１０〜２５分攪拌する。

１１ｆＩ−懸濁系を昇温して単量体を重合する際の重合
温度は重合する単量体、使用する重音−始剤の種類とそ
の量などによって適宜決めることができるが通常ｓＯ〜
１５０℃、好ましくは６０−１００℃である。

重合終了後の充填剤を含有する重合体σ）粒子は遠心分
離などの操作によって分離することができ、分離後の充
填剤を含有する重合体（Ｉ）粒子は必要に応じて水、エ
タノール、アセトンなどを用いて洗浄される。

得られる充填剤を含有する重合体α）粒子は平均粒子径
が１１−５０−好ましくはａ１〜３０趣の粒子径分布Ｏ
１ｌめて諌いものでＴｏｊ１１充填剤が均一に分布し良
状態にある。

上記の方法などくよって得られる充填剤を含有する重合
体α）粒子の表層に充填剤を含まない重合体■を形成せ
しめてなる重合体粒子は、例えば次の如き乳化重合法に
よｊＩＩｌ造される。

充填剤を含有する重合体α）粒子を重合−始剤を含有す
る水相中に分散し、重合体＠を構成する単量体を一括又
は連続的に仕込み重合させる。重合体■の重合に用いる
重合−始剤としては、過硫酸塩、過酸化水素、過酸化金
属などの過酸化物、過酸化アシロイル、アラルキルハイ
ドロパーオキシド、過酸Ｏエステル、アゾニトリル、過
酸化物と還元剤と鉄塩Ｏ存在下に反応させるいわゆるレ
ドックス触媒などの乳化重合ＫＩＩ４常用いられるラジ
カル発生重合−練剤を挙げることができる。

還元剤としては、酸性亜硫酸ナトリウム、。

チオ硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウムなどを挙
げることができる。その他ｔ−ドデシルーメルカプタン
、四塩化炭素などの分子量調節剤、エチレンジアンンテ
トラ酢酸ナトリウムなどのキレート剤など通常”層化重
合で使用する重合助剤を使用しても差支えない。

乳化剤は必ずしも便用されないが、単量体１００重量部
あた〕５重量部以下使用してもよい。乳化剤としてはド
デシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、オレイン酸カリ
ウ五などのアニオン性界面活性剤及びポリオキシエチレ
ンラウリルエーテル、ポリオキシエチレンノニルフェニ
ールエーテルなどのノニオン性界面活性剤などを単独も
しくは組合せて用いるご、とができる。

重合体０１構成する単量体は充填剤を含有する重合体（
Ｉ）で用いられるのと同−又は具なるエチレン系不飽和
化合物を主成分とするものであ〕−通常エチレン系不飽
和化合物５０〜１００重量％、好ましくは７０〜Ｚｏｏ
重量−及び共役ジオレフィン系不飽和化合物０−５０重
量−１好ましくは０〜３０重量−よシなる組成で用いら
れるが、共役ジオレフィン畢不飽和化合物の共重合量が
多い場合は、得られる重合体粒子同士が粘着する場合が
６る。

また必要に応じて重合体粒子１１面に化学的９に活性な
官能基管付与するため官能基を有する単量体を共重合成
分として加えることかできる。官能基を有する単量体と
しては、２ヒドロキシエチルメタアクリレートなどの如
く憫鎖に一〇　Ｈ＊　ＯＨを有するもの、アタリル歇ア
ミドなどの如＜−ＣＯＮ）Ｉ、を有するもの、Ｐ−１ｔ アミノスチレンなどの如＜−ＮＨ，を有するものなどを
挙げることができ、これらは単独、又は二種以上を組合
せて用いることができる。

重合時のｐＭＦｉ特に制限はないが、通常−２〜１０の
範囲である。ま九重合温度も通常の乳化重合が行トれる
範囲なら物に制限はないが、３０〜１００℃の範囲が過
轟である。

充填剤を含有する重合体α）と重合体■の割合ＵＡ？１
（Ｉ）／（Ｉｌ１１００１５〜２００（重を比）であり
、好ましくは（Ｉ）　／　（［１）が１００１５〜１５
０（重量比）、特に好ましくはα）／［Ｄが１００／２
０〜１００（重量比）である。−充填剤ｔ・ を含有する重合体αＨＯＯに対して重合体０が５未満の
場合は充填剤を含有する重合体（Ｉ）の表面を必ずしも
全面的に重合体■が覆うことができず、充填剤を含有す
る重合体（Ｉ）粒子表面が露出する場合がある。　′ｔ
７’ｈ充填剤を含有する重合体（Ｉ）　ｌ　Ｏｏに対し
て重合体但が２００を超えると、重合体（社）の殻層が
非常に厚くなり内部の充填剤の物性の利用において効果
が充分発揮できない。重合体粒子の粒子径は特に制限は
ないが、α２〜６０μｍが好ましく特に０．３〜５０−
　が好ましい。

本発明の重合体粒子は内部に包含する充填剤の物理的な
性質を利用でき、しかも粒子表面は充填剤を含まない重
合体が形成されているものである。重合体粒子表面を構
成する重合体に無極性のものであれ、官能′基をもつ喪
鶴性のものであれ、自由に組み合せることができ、重合
体粒子の表面性能を充分に発揮することができる。例え
ば充填剤として高密度の物質の微粒子を用いた場合には
、見膏は密度が高く、かつ表面は充填剤を含′ｔない重
合体からのみからなる重合体粒子が得られる。

この重合体粒子は周囲の液体媒体から容晶に重力もしく
は遠心力を利用して分離され得るので、イオン交換樹脂
、免疫反応担体、酵素反応担体、界面利用の生物学的担
体なとに極めて有用である。ま良磁性を有する充ｔＲ銅
を用い喪場合、磁力によって重合体粒子を分離した）、
液体媒体、生物体内又は容器内を移動させることが可能
になる。高＊寂重合体粒子と同様な用途の他、Ｗ７Ｌ薬
品投与用担体にも用いることが出来る。このように本発
明によって充填剤の物纏的性質を利用することが可能で
、しかも重合体粒子表面を構成する重合体の化学的性質
を所望の＠的に応じて変化嘔せ得る重合体粒子が提供さ
れる。を九重合体敏子の寸法は極めて小さいので、単位
体積めた〉の表面積は大でＴｏ夛、重合体の表面を利用
する担体としてＩｆ＃に理想的なものと考えられる。

以不実ｍ１ｌｌｌを用いてさらに詳しく本発明を説明す
る。

実施９１１ 湿式法によ）調製された平均粒子径１００人のＦａＢＯ
＜　　１００１を含む水ＩＡＫオレイン駿カジカリウム
０重量％水８１１４００−を加え９０℃で３０分攪拌す
る。冷却後、希塩酸を用いて混合液をＰＩ３に調整する
。ＦａＢ０４粒子は凝集するので一過し、８０℃の水３
ｏ。

−ｖｃて２１１ｘｐｉ−ル３００ｍ１ｇＫて２１１洗浄
し、減圧下に乾燥する。

攪拌器、還流冷却器べ滴下Ｆ斗、温度針を備え九２ｔの
四日フラスコ中にポリビニルアルコールの３重量−水溶
液８ｏｏ−を加えた。

別にスチレン３００７７、ベンゾイルバーオキシト°８
，９、ｔ−ドデシルメルカプタン＊ｏｇ及び帥記で得た
オレイン酸カリウムでＪ１６ｉｌすることにより親油性
を付与し九Ｆａ１０４粒子６０ｇを予め水冷下３０００
ｒｐｍで攪拌し均−ＫＩ＆合しｆｃ混合液を滴下Ｖ斗よ
り四ロフラスコにポリビニルアルコール水浴液を攪拌し
ながら滴下した。滴下終了後３０分間攪拌を続は有機相
の粒子径が３０μｍ　になったところで７５℃ＩＣＪ＆
温し重合した。その後減圧下にて未反応単量体を回収し
、重合体粒子を遠心分離後５００ｍｇの温水にて３＠洗
浄し友。３２０Ｉの充填剤を含有する重合体α）粒子が
生成した。電子顕微鏡写真により測定の結果、平均粒径
！ＬＯ奉α６μｍであり九。

ＩＩらに！硅攪＊Ｉｉ＝＋還流冷却器、滴下−斗、温度
計を備えたｌｔの４０フラスコ中に上記で＊ｂれた充填
剤を含有する重合体α）粒子１００、ｐを加え、過硫酸
カリウム１．Ｐを含むしえ。次にスチレン８０ｇ、ｔ−
ドデシルメルカプタンαＢからなる混合物を連続的に３
Ｗ＃間かけて滴下した。滴下後さらに６時間９０℃で重
合した。重合転化率は９９饅であつ九。常法に従いＥｌ
ｉＣＡ（Ｅ１＠＠ｔｒｏｎ８ｐ＊５ｔｒｏｓ＊＠ｐｙ　
　ｆｏｒ　　Ｃｈ＠ｍ１ｅ＠ｌ　　Ａ＊ａｌｙｓ量−）
を用いて得られた重合体粒子表面に存在する元素を調べ
た。この結果、重合体に由来する炭素と重合体ＩＩ！面
に１着した空気中の酸素のみの吸収を示し、鉄の元素は
存在することを認めなかった。この重合体粒子は磁石に
よって吸収され粒子径は１７士α＠　Ｊｍであった。

実施ガ２ 実施例１と同様にして実施ガ１で得た充填剤を含有する
重合体（Ｉ）粒子１００．９に対してスチレン５ｏｌｓ
イソフレン１ＯＮ及びｔ−ドデシルメルカプタンαｓ９
からなる単量体混合物を重合させ九。重合転化率は６０
％であつ九。実施１１１と同様にＥＳＣＡを用いての測
定では重合体粒子表面には炭素及び酸素の存在が＊ｇさ
れ鉄Ｆｉ認められなかつ九。得られ九重合体粒子は磁石
によって吸引され粒子径は１４士α７μｍであつ九。

実施１１１３ 平均粒子径２００Ａの酸化鉛粒子１００ｊｌを禽む水ｌ
ｔにオレイン酸ソーダの２０重量−水溶液４００−を加
え９０℃で３０分籠拌しえ。冷却後、希塩酸を用いて混
合液を−６に調整し喪。凝集した酸化鉛粒子を一過し８
０℃の水３＠０−にて２回、エタノール３００ｍｇＫて
２回洗浄し、減圧下に乾燥し喪。

実施９１１における親―性を付与したＦａＢＯａ粒子６
ＧＩＯ代〉に前記で得喪オレイン酸ンーダ→で処理する
ことによりＩＬ油性を付与し九酸化饅翰子１００ｊｔ用
、い友以外は実施＄１１と同様に懸備重合を行ない平均
粒子１１４．５±ａｌｌｊｇｍ　の充填剤を含有する重
合体（Ｉ）粒子３４ＯｊＦを得た。

この充填剤、を含有する重合体α）粒子１００１を用い
、単量体としてスチレン８０ｊｌの代〕にスチレン４０
ｇ及びアクリロニトリル１０夛を用いた外線実施ガ１と
全く同様に重合反応を行なった。重合転化率は９８−で
あつ九。

得られた重合体粒子を水洗後乾゛繰して、１５０Ｕ１０
０麺／−にて１０分間プレス（し、薄板状に成形後密度
勾配管法に依って密度を測定し九。重合体粒子の密度は
ＬａＢ５であった。

実施ｌ１ｉＩｌｌと同様に１８０Ａを用いての測定では
重合体粒子１１面には炭素及び酸素の存在が確認され鉛
は璽められなかつ九。重合体粒子の平均粒子径は５．２
±ＬＯ〜であつ九。

実ｍ１９１４ 湿式法によシ調製され九平均粒子径１００Ａ　ＯＦｓＣ
ｈ　１０　Ｑ　ｌを噛む水ＩＡＫ、？／ランカップリン
グ剤である（　ＣＨａ　Ｏ）　ｍ　８＋　ＣＣｋ　）ｓ
ＯＣＯＣ（ＣＴｌｓ）＝ＣＩＩ！　　３　Ｂ−をエタノ
ール２００ｍｇＫ１１！屡し九ｍｍを直重にて攪拌下に
滴下しえ。１時間攪拌下に加熱還流し友。この温合溶液
を冷却後エタノール３を中に攪拌下に加え、次いで沈澱
物を一過し沈澱物をエタノール３０−〇−にて２＠洗浄
し、減圧下に乾燥した。実施例１におけるオレイン酸カ
リクムで処理して親油性を付与したｈ＠０４粒子６０Ｉ
の代ヤに、前記で得九シランカップリング剤で４６通す
ることによ〉Ｉｌ油性を付与し喪Ａ１Ｑ４粒子６０１を
用い九以外は実施ガｌと同様に懸濁重合を行い平均粒子
径１ｓｉ−α８μｍの充填剤を含有する重合体（Ｄ粒子
３２０Ｉを得た。

さらに、攪拌器、還流冷却器、滴下Ｐ斗、温度針を備え
たＸｔの４０フラスコ中に上記で得られた充填剤を含有
する重合体α）粒子１Ｇ（ｌを加え、過硫酸カリウム１
．９を含むした。次にスチレン８０　ｊ　ｓ　　ｔ−ド
デシルメルカプタンα５ＩＩからなる温合物を連続的に
３時間かけて滴下しえ。滴下後さらに８時間ＩＩＯ℃で
重合した。重合転化率は９７−で番つ九。

実施ガｌと同様にＨ８ＣＡを用いての測定では重合体粒
子表面には炭素及び酸素の存在が確認され鉄は認められ
なかっ九。得られ九重合体粒子は磁石によって１引され
粒子径は４．３±１．２−であつ九。

手続補正書 昭和５８缶　１月２６日 特許庁長官　　若　杉　和　夫　殿 １、事件の表示 嗜−昭５６−１７３７９９号 ２、発明の名称 重合体粒子 ３、　補正をする者 事件との関係　特許出願人 名称　（４１？）日本會１ｉｌｌ！ｆＡｌｋ式会社４、
代理人 住所　東京都港区虎ノ門五丁目１３番１号虎ノ門４０森
ビル一一書の発−の−一なｉ１！明の一 ６補正の内−容 （１）＠測置１ｊｊ１５〜１６行の「生−学的担体、固
定化酵素担体、免疫血清学的診断薬担体」を「生物学的
物質の担体」に訂正する。

（２）２ｊ［８〜９行の「タン白質、酵素、抗原、抗体
、バクテリア、ウィルス、」を「抗原若しくは抗体など
の免疫反応性物質、酵素又は」に訂正する。

（３）３頁ｌ〜２行の「５０〜１００重重％〜よりなる
単量体」を「を主成分とする単量体」に訂正する。

（４）３頁６〜９行の「限定されないが、〜よりなる。

」を「限定されない。」に訂正する。

（５）　　３Ｎ［１２行の「、ジビニルベンゼン」を削
除する。

（６）３Ｊ１１４行の「など炭素数」を「などの縦素数
」に訂正する・ （η　４頁７行の「アクリロニトリル」の前に「メタク
リル酸グリシジル、」を加入する。

（８）４頁７行の「である。」の次に「上記エチレン性
不飽和化合物とともにα、／−エチレン性不飽和カルボ
／ｌｌが共重合されてもよい。」を加入する。

（９１４頁８行の「また」を削除する。

（１Ｇ）　　４頁１８行の「である。」の次に「これら
α、β−エチレ／性不飽和カルボン酸の共重合量は、通
常５重量う以下である。」を加入する。

（１１）　　４頁２０行の「（メタ）アクリ５−ｄ１２
−ヒドロキシエチル、」を「（メタ）−アクリル酸２−
ヒドロキシエチルなどの単量体若しくは」に訂正する。

（１２）　　５頁１行の「メタクリル酸グリシジル、」
を「ジビニルベンゼン、」に訂正スる。

（１３）５１２行の「及び」を「、」に訂正する。

（１４）　　５頁６行の「以不」を「以下」に訂正する
。

（１５）５ｊｊＱ行の「程度混合」を「程度、例えばｌ
Ｏ重量％以下混合」ｋ訂正する。

（１６）　　７頁１行の「以不」を「以下」に訂正すＳ
。

（１７）　　８頁１行と２行の間に「懸濁１合するに際
して単量体中Ｋｍ解させる水不溶性（共）（１８）　　
８頁１０−１１行の「憾化亜鉛、硫化カドミウム、」を
削除する。

（１９）　　８頁１２行の「金属塩、」の次に「憾化亜
鉛、値化カドミウムなどの金属硫化物、」を加入する。

（２Ｇ）　　８頁１４行の「パーマネントレッド、２Ｂ
、２Ｇ、」を「パーマネントレッド２Ｂ、」Ｋ訂正する
。

（２１）　　８頁１９行の「５０００人」を「１０μｍ
」′に訂正する。

（２２）　　９頁９行のｒ＊ａａ昭５６−　」を「特願
昭６６−１６２６２４号」に訂正する。

（ｎ）９頁１９行、〜ｌＯ員１行の「充填剤が均一に〜
沈澱することがない。」を「充填剤を均一に分散させる
ことができる。」に訂正する。

（２４）１０頁３行の「充填剤に」を「充填剤を」Ｋ訂
正する。

（２５）１０頁４行の「過剰の」を削除す谷・。

（２６）１０頁６行の「２分子」を削除する。

（２７）−１０頁８〜９行の「単分子層を形成せしめ」
を削除する。

正する。

（３０）１２貢７行の「トリプルコキシシラン」を「シ
ラン」に訂正する。

（３１）１２頁９行〜１３頁８行のｒ（ＲＯ）烏８１Ｒ
’−（１）　　〜　アルキル亜リン酸エステル基であり
、」を ｒ　Ｒ４−ｎ５ｉＲ’Ｈ （Ｒは炭Ｘａｌ〜３．Ｑアルコキシ基、炭素数２〜４の
アシ冑キシ基または）１０ゲンであり、Ｒ′は置換基を
有する又は有さないアルキル基、アルケニル基もしくは
アリール基であり、例えば−（ＣＨＩ）ｍＮＨ宜、ＣＣ
＆　）ｓ　　８　Ｒ５−（ＣＨａ）、ＮＨ−Ｃ！Ｈｓ。

−（ＣＨａ）魯ＮＨ−（ＣＭい鵞Ｎ＆　、　−ＣＨ＝Ｃ
山、は１，２又は３である。） 及び下記００式に示すようなチタン化合物などのチタン
カッブリフグ剤などを亭げることができる。

８“ｍＴｉＢ’４−ｍ（［１ （Ｒ′は置換基な有する又は有さない炭素数１〜６のア
ルコキシ基もしくは炭素数２〜１２、好ましくは縦素数
２〜４のアシロキシ基であり、例えば ＣＨＩＯ、ＣｔＨｓＯｓ　Ｃ＠ＨｙＯ−１Ｃ＊ＨａＯ−
１などを挙げることができ、Ｒ＃は炭素数が２〜２０の
アルキルアシロキシ基、置換ペンインスルホキシ基、置
換フェノキシ基、嶽素ａ２〜６の不飽和アシロキシ基、
アルキルリン酸エステル基、アルキル亜又、ン酸エステ
ル基であり、」に訂正する。

（３２）１４貢５行の「充填剤にと」を「充填剤と」に
訂正する。

（３３）１６真１７〜１９行の「分散し、〜ものである
。」を「分散させることができる。」に訂正する。

（３４）　　１６ｊｊ２０行の「０．１〜５０」を「０
．１〜７０」に訂正する。

（３５）　　１７Ｘ１行の「５〜３０Ｊを「５〜５０」
に訂正する。

（３６）１８負５〜９行の「有機層を〜攪拌する。−を
削除する。

（３８）１９頁１〜３行の汗均粒子径が〜状ｍにある。

」を「通常、平均粒子径が０．１〜２０００　ｆｉｍ　
、好ましくは０．１〜４００μｍのものである。」ｋ訂
正する。

（３９）１９頁７行の「乳化重合法」を「方法」に訂正
する。

（４０）１９頁１２行の「させる。」の次に［もちろん
重合体（１）粒子と単量体を混合した後、水相中にこの
ものを分散してもよい。また重合体（１）粒子と単量体
な水相中に分散した後、重合開始剤を添加してもよい。

」を加入する。

（４１）　　１９頁１８〜１９行の「乳化１合に〜重合
開始剤」を「ラジカル１合開始剤」Ｋ訂正する。

１　　（４２）　　２０頁５〜６行の「通常乳化１合で
使用する」を「の」に訂正する。

（４３）　　２Ｇ頁８行の「５重量部以下」を「１重量
部以下」に−訂正する。

（４４）　　２０頁１８行−２１員６行の「主成分とす
るものであり、〜場合がある。」を「主成分とするもの
である。」に訂正する。

（４５）２１頁１２行ｆ）　ｒ　　ＣＨｔＯＨＪをｒ−
ＯＨＪＫ訂正する。

（４６）２１頁１２〜１３行「アクリルａ７：ンド」を
「アクリルアミド」に訂正する。

（４７）　　２１　ｊｊ　１６行「用いることができる
。」の次Ｋ「官能基な有する単量体の共１合量は、通常
５０重重量風下である。」を加入する。

（４８）　　２１ｊ［１８〜１９行「通常の乳化重合が
行われる範囲なら」を削除する。

（４９）２２頁１５行「０．２〜６０」を「０．１〜３
０００ｊに訂正する。

（５０）　　２２頁１６行「０．３〜５０」を「０．２
〜５００」に訂正する。

（５１）　　２３負ｌＯ〜１１行「イオン交換樹脂、〜
生物学的担体などに」を「％に生物学的物質の担体とし
て」に訂正する。

（５２）　　２３頁１５〜１７行「高密度重合体察子と
〜用いることが出来る。」を削除する。

（５３）２４頁２行「寸法は極めて」を「粒子径が」に
訂正する。

（５４）　　２４頁５行と６行の間に 「なお、上記生物学的物質の例としては。

Ｂ！１１肝炎表面抗原（Ｈ１ｓ抗原）、抗ＨＢｓ抗体、
人じゆう毛性ゴナドトロピン（引冗抗ｌ［）、抗ＨＣＧ
抗体、イムノグロブリフＧ。

マイコプラズマ抗原、核酸、核夕／白、エスト四ゲ／、
抗エストロゲン抗体などの抗原または抗体に代表される
免役反応性物質、グルコースイソメラー（、グルコース
オキシダーゼ、α−アミラーゼ、パパイン、アミノアシ
ラーゼなどの＃素、胎児ｍａ胞、腎細胞、艦維芽細胞な
どの生育に固体表面な必要とする細胞などが挙げられる
が、目的に応じて過室選択することができる。」を加入
する。

（５５）２４頁６行「以下実施例」を「以下実施例」に
訂正する。

（５６）　　２４頁１７行、２５頁５行、←針称及び１
５行、２９頁１０行「滴下１斗」を １滴下ロート」に訂正する。

（５７）　　２５ｊｆ１３行ｒ電子Ｉｓ黴鏡写真」を「
−黴鏡写真」に訂正する。

（５Ｂ）　　２５　ｊｊ　１３〜１４行［平均粒径３．
０±０．６μｍｌを「平均粒子ＩＫ　３．０μｍ」に訂
正する。

（５９）　　２６頁１２行「粒子径は３．７±０．８μ
ｍ」を「平均粒子径は３．７μｍ」に訂正する。

（６０）　　２７頁２〜３行「粒子径は３．４±０．７
μｍ」を［平均粒子径は３．４μｍｌ　Ｋ訂正する。

（６１）　　２７頁１６〜１７行「４．５土０．９膓」
を「４．５μｍｌ　Ｋ訂正する。

（６２）　　２８頁１１行［５，２±１．０βｍｌを「
５．２μｍｌに訂正する。

（６３）　　２８ｊＦ１５〜１６行ｒ（ＣＨｓＯ）＠８
１（ＣＬ）ａＯＣＤ−Ｃ（ＣＨｓ）＝ＣＨｔＪを ｒ（Ｃ’ＨｍＯ）ｓｓｉ（ＣＨｓ）ｍＯｃ　Ｃ（ＣＨｓ
）＝Ｃ＆Ｊ１ に訂正する。

（６４）　　２Ｂ頁７行「３．５±０．８μｍ」を［３
，５βｍｌに訂正する。

（６５）　　３０頁４〜５行「粒子径は４．３±１．２
ＢｍＪを「平均粒子径は４．３μｎｔＪＫ訂正する。

（６６）　　３０頁５行の次に下記実施例を加入する「
実施例５ 実施例１のポリビニルアルコールの３重量う水静液の代
りにポリビニルアルコールの０．８重量シ水諮液を使用
し３００．Ｏｒｐｍで攪拌する代りに１１０００ｒｐで
攪拌することｋより、平均粒子径２００μｍの重合体（
１１粒子を得た。

この１合体（Ｉ）　ｆｆｌ子１００　ｆ（１）存’４Ｅ
下１１Ｃ冥施例１と同様にスチレン８ｏｆを１合するこ
とにより平均粒子１に２５０μｍの１合体粒子を得た。

ＥＢＣムを用いての測定では重合体粒子表面には縦索及
び酸素の存在がａｍされ峰は認められなかった。

実施例６ 牛胎児血清を５重量シ含むＭＩＣＭ（日永製薬製培地）
８０１Ｌｌに実施例５で得た重合体粒子０．５ｔを加え
、次いでＶ７９＠胞（チャイニーズハムスターの肺繊維
芽細胞）を４Ｘ１０’個浮遊させた。

５体積うの炭酸ガスを含゛有する空気の番囲気下におい
て、４時間放置し１重合体粒子に細胞を付着させた後、
テア０ン製攪拌棒によってゆっくりと攪拌し７日間培養
を行った。培養終了後、培養容器外部から磁力を与える
ことによって培養容器ＩｊＬ部に重合体粒子を集めその
伏線の１まで容器をかたむけることによってＭＥＭを流
出させた。

次にＰＢＳ（−）８ｍで１合体粒子を洗浄し、上記と同
様に磁力によって重合体粒子を溶巻の紙部ＫＩＩｋめ、
ＰＢＳ（−）＃液を流出させた。次いで０．２５Ｘ−Ｉ
ｋ％トリプシ／のＰＢＳ（−＞１１液２ｖを加え重合体
粒子表向の細胞をはく離し、上記と同様に磁力により″
Ｃ１合体粒子を容器の底部に集めトリジン／のＰＢＸ（
−）ｍｌ液を回収した。このトリプシンのＰ　Ｂ　Ｂ　
（−）　Ｓ液中にはＶ７９細胞が３Ｘ１０＠個存在した
。

本実施例から本発明の重合体粒子は細胞培養床として優
れていることがわかる。

比較例１ 実施例６における重合体粒子０．５ｔの代りに、実施例
５において製造した重合体（１）粒子０．５ｆを使用し
た以外は実施例６と同様にＶ７９＠胞を培養した。しか
しこの培養ではＶ７９ＩＩＡ胞の増殖は認められなかっ
た。

実施例７ 実施例１０重合体粒子２００岬をＩ）／ＨＩｌｌｌＩ液
０．５１に分散し、抗ＨＢ烏抗体の約１００μｔ＾濃度
のリン酸緩負液の溶液０、４１１ｔを加え１５℃で１６
時間振りまぜた。

粒子を磁石で捕集し、上澄液をす℃てはり／１２１ｉ価
液で洗浄する操作を３回繰返し、抗体を担持した１合体
粒子を得た。これに。

ＨＢ８抗原を含む人血清を希釈して０．４１加え、５０
℃で１時間反応後、同様に洗浄した。次に１ウレアペル
オキシダーゼで標識した抗Ｈ１１ｍ抗体の約１００μｆ
／１１ｊ濃変のリン酸緩債液の＃ｌ＠０．４−を加え５
０℃で１時間反応後、同様に粒子を洗浄した。

次にウレアペルオキシドと０−７エ二ルンジアミンの１
％濃度のりン鐵緩衝液の溶液各０．１１１１を加え、遮
光下室温で１時間ふりまぜると標識抗体の量に応じた濃
度に着色する。分光光度針を用い４９２　ａｍ　の波長
で測定した吸光度を！！１に示す。

！！！１ ３　　　　　　０．５５ ８１　・　　　　　０．３５ ブランク　　　　０．１８ ブランクは人血清を加えない場合である。

表に示すように、本発明の重合体粒子はＨＢｍ抗原の検
出においてすぐれた感度を示す。

また、粒子を磁石を用いて容易に捕集することができる
ため、粒子の洗浄を容易に行なうことができる、 比較例２ 実施例７における重合体粒子２００−の代りに、実施例
１において製造した重合体（夏）粒子２００１１９を使
用した以外は実施例７と同様にＨＢｓ　　抗原を検出し
た。このときの吸光度を表２に示す。１合体（１）粒子
を用いると実施例７に比べて吸光度が低く、感度が愚い
ことがわかる。

表２ ３　　０．２９ ｍ１０．３２ ブランク　　　　０．３５

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. ａ）　充填剤を含有する重合体α）粒子の表層にエチレ
   ン系不飽和化合物を主成分とする単量体を重合してなる
   充填剤を含まない重合体■管形成せしめてなる重合体粒
   子。