JPS5862161A - アミノメチル−１ｈ−インド−ル−４−メタノ−ルの新誘導体及びそれらの塩、これらの製造方法及び中間体、これらの薬剤としての使用並びにこれを含有する組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、アミノメチル−１Ｈ−インドール−４−メタ
ノールの新開導体及びそれらの塩−１これらの製造方法
、これらの薬剤としての使用、これを含有する組成物並
びにそれらの製造中間体に関する。

しかして、本発明の主題は、次の一般式（１）（ここで
、Ｒは水素原子、１〜６ｇの炭素原子を含有するアルキ
ル基又は７〜１０個の炭素原子を含有する７エエルアル
キル基を表わし、Ｒ１及びＲ，は、同−又は興なってい
てよく、それぞれ水素原子、或いは１〜８Ｗｉの炭素原
子を含有し、そして場合により（メチル基の場合は除い
て）１個以上のハロゲン原子又は１個以上のヒト−キシ
、アリール若しくはアリールオキシ基（アリール核上に
置換基があってもよい）で置換されていてもよい線状又
は分鼓状アルキル基を表わし、ｔたＲ、及びＲ１は５〜
７個の炭素原子を含有するシフ四アルキル基、４〜７個
の炭素原子を含有すＬシクロアルキルアルキル基又は３
〜６個の炭素原子を含有するアルキニル基しくはアルキ
ニル基を表わし、 点線は炭素−炭素結合の可能な存在を表わす）ニ相当す
ることを特徴とするアミノメチル−１■−インドール−
４−メタノールの新開導体並びにそれらの無機又は有機
酸との付加塩にある。

一般式（Ｉ）及び以下において、用語「１〜６個の炭素
原子を含有するアルキル基」とは好ましくはメチル、エ
チル又はｎ−プロピル基な意味する。

用語「フェニルアルキル基」は好ましくはベンジル又は
７エネチル基を意味する。用語「１〜８個の炭素原子を
含有する線状又は分岐状アルキル基」は、例えば、メチ
ル、エチル、鳳−プ四ビル、イソプルピル、脆−ブチル
、イソブチル又はペンチル基、好ましくはメチル、エチ
ル、プ四ビル、イラブルビル又はイソブチル基を意味す
る。アルキル基は、置換されているときは、好ましくは
１個の置換基を含む。アテールキル基及びアリールオキ
シアルキル基のアリール核は好まし、くは７エ二ル核で
あり、そして置換されているときは、それは好ましくは
１個以上のハ四ゲン原子、例えばふっ素又は臭素原子、
特に塩素原子、或いは１個以上のヒト−キシル、メチル
、メトキシ又はア七ドアミド基で置換されている。用語
「３〜７個の炭素原子を含有するシクロアル中ル基」と
は、例えｉ’！　、シ？　Ｈ２ａ　ｉ’ル基を意味する
が、シフ費ブチル又はシフ四ペンチル基が好ましい。用
語「４〜７個の炭素原子を含有するシフシアルキル−ア
ル中ル基」とは、好ましくはシフ臂プｐピルメチル基を
意味する。用語「３〜６個の炭素原子を含有するアルケ
ニル基」とは、好ましくはアリル基を意味する。用語「
５〜６個の炭素原子を含有するアルキニル基」とは、好
ましくはプルパルギル基を意味する。

無機又は有機酸との付加塩は、例えば、塩酸、臭化水素
酸、よう化水素酸、硝酸、硫酸、りん酸、酢酸、ぎ酸、
プルピオン酸、安息香酸、！レイン酸、７マル酸、こは
く酸、酒石酸、くえん酸、しゆう酸、グリオキシル酸、
アスパラギン酸、メタン及ヒエタンスルホン酸のような
アルカンスルホン酸及びベン（ン及びｐ−）ルエンスル
ホン酸のよう１アリールスルホン酸及びアリールカルボ
ン酸で形成された塩であってよい。

本発明の主層をなす化合物の中でも、特に、８が水素原
子、１〜３個の炭素原子を含有するアルキル基又はベン
ジル基を表わし、Ｒ１及びＲ１が水素原子、或いは１〜
８個の炭素原子を含有し、そして場合により置換されて
いてもよい線状又は分肢状アルキル基を表わす前記の式
（Ｉ）により定義されるアミノメチル−１Ｈ−インドー
ル−４−メタノールの新誘導体並びに無機又は有機酸と
の付加塩があげられる。

これらのうちでも、特にＲが水素原子を表わし、８１及
びＲ，がそれぞれ水素原子或いは１〜８個の炭素原子を
含有し、そして場合によりフェニル若しくはフェノキシ
基（これ自体はハ四ゲン原子で置換されていてよい）で
置換されていてよい線状又は分肢状アルキル基を表わし
、点線が一炭素一炭素結合を表わす前記の新誘導体並び
にそれらの無機又は、有機酸との付加塩、そして特に、
鍔−（アミノメチル）−１Ｈ−インドール−４−メタノ
ール、 １１１−（（（１−メチルエチル）アミノ〕メチル〕−
ＩＨ−インドール−４−メタノール、−一（メチルアミ
ノ）メチル−１Ｈ−インｙ　−ルー４−メタノール、 ＃−（［（１−プロピル）アミノ〕メチル〕−１Ｈ−イ
ンドール−４−メタノール、及びこれらの無機又は有機
酸との付加塩をあげることができる。

さらに実験の部において示す他の誘導体をあげることが
できる。

また、本発明は、前記した式（Ｉ）に相当するアミノメ
チル−１Ｈ−インドール−４−メタノールの誘導体並び
にそれらの無機又は有機酸との付加塩を製造するにあた
り、次式１） （ここで、Ｒは既に示した意味を有する）の化合物にシ
アン化トリメチルシリルを反応させて次式（Ｉ） ■ （ここで、Ｒは既に示した意味を有する）の化合物を得
、これを１元して次式（ＩＡ）（ここで、Ｂは既に示し
た意味を有する）の化合物を得、そして （１）　　式（ＩＡ）の化合物を単離し、所望ならば塩
形成し、或いは （ｉＤ　　式（ＩＡ）の化合物に還元剤の存在下に次式
（Ｗ）したＲ１の意味（水素原子及びメチル基を除く）
を表わすようなものである） のカルボニル騎導体を反応させて次式（ＩＢ）又は次式
（１’、） （ここで、Ｒ，Ｒ，及びＲｐは既に示した意味を有する
） の化合物を得、式（ＩＢ）又は（１’Ｂ）の化合物をＪ
＃離し、所望ならば塩形成するか又は式（ＩＢ）のイし
金物に次式（至） ｘ　−Ｒ’、　　　　　（Ｖ） （ここで、Ｘは塩素、臭素又はよう素原子を表わし、Ｂ
ｌ、は既に示したＲ、の意味（水素原子な除く）を表わ
す） のハロゲン化物を作用させて次式（ＩＣ）嘗 （ここで、Ｒｓ　Ｒ＃、Ｒｐ及びＢ　Ｉ、は既に示した
意味を有する） の化合物を得、これを単離し、所望ならば塩形成し、或
いは 式（ＩＡ）の化合物に次式（Ｗ、） １ Ｈａｌ−Ｃ−Ｒ’１　　　　（＆、） （ここで、Ｈａｌは塩素、臭素又はよう素原子を表わし
、基−Ｃ−８′凰は、−ＣＯ露−Ｂ１１　　が既に示し
た〇 意味（水素原子及びメチル基を除く）を有するようなも
のである） のカルボニル誘導体を反応させ、次いで得られた誘導体
に還元剤を作用させて次式（ＩＤ）凰 （ここで、Ｒ及びＲ１１は既に示した意味を有する）の
化合物を得、式（ＩＤ）の化合物を単離し、所望ならば
塩形成するか又は次式（ト） Ｘ−Ｒ’露　　　　（７） （ここで、Ｘ及びＢｅ、は既に示した意味を有する）の
ハロゲン化物を作用させて次式（１，）′（ここで、Ｒ
１Ｈ＃、及びＨＩ　、は既に示した意味を有する） の化合物を得、これを単離し、所望ならば塩形成し、或
いは 式（１，）の化合物にメチル化を行って次式（Ｉ、）（
ここで、Ｒは既に示した意味を有する）の化合物を得、
これを単離し、所望ならば塩形成するか又は前記したよ
うな式（至）のハ胃ゲン化物を反応させて次式（ＩＧ） （ここで、鼠及びＲ′３は既に示した意味を有する）の
化合物を得、これを単離し、所望ならば塩形成し、そし
て所望ならば式（ｍＡ）　、（ＩＢ）　、（１’、）　
、（ＩＣ）、’　（１０）　、（Ｉ。）、（ＩＦ）及び
（ＩＱ）の化合物にインドール核の還元剤を作用させて
次式（Ｉ′）（ここで、Ｒ５ｌ１ｌ及び′Ｒｓは既に示
した意味を有する） の化合物を得、これを単離し、所望ならば塩形成するこ
とを特徴とするア之ツメチルー１Ｈ−インドール−４−
メタノールの誘導体並びにそれらの付加塩の製造方法を
主題とする。

式（７）の化合物とシアン化トリメチルシリルとの反応
は、触媒量のルイス酸、例えば塩化アルミニウム又は好
ましくはよう化亜鉛の存在下に有利に行われる。

式（至）の化合物の還元は、好ましくは、テトラヒドロ
フランのような溶媒中で水素化アルミニウムリチウ１に
よって行われる。

式（ＩＡ）の化合物と式（１／）のカルｌニル誘導体と
の反応は、アセトニトリル又は好ましくはエタノールの
よりなアルカノール、特にメタノールのような溶媒中て
有利に行われる。

この反応は、所望ならば、トリエチルアミン又はピリジ
ンのような塩基の存在下で行うことができる。

式（ＩＢ）又は（１’Ｂ）の化合物を導く還元剤は、は
う水素化アルカリ又゛はシアノはう水素アルカリ、例え
ばカリウム又はナトリウムであってよい。また、パラジ
ウム担持触媒の存在下でのガス状水素が好ましい。

式（ト）のハーゲン化物は、好ましくはよう化物である
。これを水素酸固定剤、例えば炭＊＊ツウムのような炭
酸アルカリ、重炭酸ナトリウムのような重炭酸アルカリ
、水酸化ナトリウム又はカリウムのような水酸化アルカ
リ、トリアルキルアミン又はピリジンのような第三アミ
ン、或いはナトリウムエチラートのようなアルカリアル
コラードの存在下で式（ＩＢ）、（ＩＤ）又は（ＩＦ）
の化合物と反応させることが有益である。

式（■−のカルｌニル誘導体は、好ましくは塩化物であ
る。特に、この操作は塩基の存在下にテトラヒドロ７ラ
ン中で行われる。式（ＩＤ）の化合物を導く還元剤は、
好ましくは金属水素化物、例えば水素化アルミニウムリ
チウムである。

式（ＩＡ）の化合物のメチル化は、好ましくは、この化
合物をハロぎ酸アルカリ、好ましくはクロルぎ酸エチル
と反応させ、次いで得られた炭酸エステルを好ましくは
テトラヒドロ７ラン中でＳ流下に水素化アルミニウムリ
チウムによって還元することにより行われる。式（ｌＡ
）の化合物とハｕｇ酸アルキルとの反応は、炭酸ナトリ
ウム又はトリエチルアミンのような塩基の存在下に有利
に行われる。また、メチル化は、例えば、ホルマリンと
メタノールを作用させ、続いてはう水素化ナトリウムに
よる還元によって行うことができる。

インドール核の還元剤は、或ましくは、ジオキサンのよ
うな溶媒中で塩酸の存在下におけるボラン−トリメチル
アミン錯体である。

また、本発明の主題は、４−クロルインドールに次式（
Ｖ、） Ｈｍｌ−Ｒ’　　　　　　（Ｖ） （ここで、Ｈａｌは複葉、臭素又はよう素原子を表わし
、Ｒ′は既に示したＲの意味（水素原子を除く）を有す
る） のハロゲン化物を反応させて次式（Ｗ）Ｒ′ （ここで、８′は既に示した意味を有する）の化合物を
得、これを対応するマグネシウム誘導体に変換し、この
誘導体にアセチル化剤を反応させて次式（■） ！ Ｒ′ （ここで、８′は既に示した意味を有する）の化合物を
得、この化合物のケトンのａ位オキシムを製造し、次い
で得られた生成物を還元して次式（１’Ａ） Ｒ′ （ここで　Ｒ／は既に示した意味を有する）の化合物を
得、これを単離し、所望ならば塩形成するか又は式（Ｉ
Ａ）の化合物について前記のように方法を続けるこ、と
を特徴とする前記の製造方法の変法にある。

式（ＶＡ）のハロゲン化物は、好ましくは塩化物である
。これを、炭酸又は水酸化アルカリのような酸固定剤、
例えば炭酸ナトリウム又は水酸化カリウム、好ましくは
水酸化ナトリウムの存在下に４−クロルインドールと反
応させることが有利であるＯ 式（Ｍ）の化合物のマグネシウム誘導体の形成は、好ま
しくは、式（Ｍ）の化合物をテトラヒドロフフンのよう
な適当な溶媒中で少量のジブジムエタンの存在下にマグ
ネシウムと反応させることによって行われる。

アセチル化剤は、例えば、ハロゲン化アセチル、ピバロ
イル酢酸混成無水物のような混成無水物又はチオール酢
＃２−ピリジルであってよいが、好ましくは無水酢酸で
ある。

一２０℃〜−４０℃の低温で実施するのが好ましく、そ
して好ましくはマグネシウム誘導体がテトラヒドロフフ
ンのような溶媒中でアセチル化剤に添加される。

式（■）の化合物のオキシム化は、好ましくは塩基性媒
体中で行われる。亜硝＃ｔ−ブチル〜カリウムｔ−ブチ
ラード及びｔ−ブタノールの混合墳をテトラヒドロフラ
ンのような溶媒中で用いることが有益である。操作は、
約０℃、好ましくは０℃〜５℃で行われる。

オキシムは非常に安定ではないので、その還元は、その
形成直後に現場で行なうことが好ましい。

この還元は、二つの操作、即ち、オキシム官能基を例え
ば好ましくは触媒としてパラジウムを用いる接触水素化
により還元し、次いでケトン官能基を好ましくははう水
素化ナトリウムで還元することにより行なうことができ
る。また、−一の操作で例えば水素化アルミニウムリチ
ウムによる還元によって実施することが好ましい。

また、本発明の主題は、前記の製造方法の別法であって
、Ｒ１が２〜８個の炭素原子を含有し、１個以上のヒド
ロキシル基で置換され（そのうちの少なくとも１個のヒ
ドロキシル基は２位の炭素上にある）、そしてさらに場
合により１個以上の□ハロゲン原子又は１個以上の了９
−ル若しくはアリールオキシ基（アリール核上に置換基
があってもよい）で置換されていてもよい線状又は分妓
状アルキル基を表わし、Ｒｓが水素原子又は１〜８個の
炭素原子を含有し、そして場合によりアリール基で置換
されていてもよいアルキル基を表わす式（１）の化合物
を製造するにあたり、次式（ＩＨ）（ここで、Ｒは上で
定義した通りであり、Ｒ′３は１〜８個の炭素原子を含
有し、そして場合によりアリール基で置換されていても
よいアルキル基を表わす） の化合物（これは、−ＣＨＩ−Ｒ’、が前記したＲＪＦ
、の意味を有する前記したような式（ＩＤ）の化合物に
相当する）を次式（■） Ｈ冨Ｃ−ＣＨ−Ｒ’ｌ　　　　　　　　　（■）＼　１ （ココテ、Ｒ’ｌハ、−ＣＨ５−ＣＨ−Ｒ’ｌ　カ前記
（２）　Ｒ、ノＨ 意味を有するようなものである） の反応体で処理して次式（１■） 奮 の化合物を得、必要ならばこれに還元剤を作用させて次
式（Ｉ、） の化合物を得、これを単離し、所望ならば塩形成するか
或いは式（ＩＢ）　、（ＩＤ）又は（１，）の化合物に
ついては、前記したような式（ト）のハロゲン化物を作
用させて次式（ＩＫ） の化合物を得、これを単離し、所望ならば＃ｉ影形成、
そして所望ならば式（ＩＩ）　、（ＩＪ）又はＣＩＫ）
の化合物にインドール核の還元剤を作用させて対応する
還元生成愉を得、これを単離し、所望ならば塩形成する
ことを特徴とする変法にある。

式（稍）の化合物と式（Ｍ）の反応体との反応は、好ま
しくは、メタノール又はエタノールのようなアルコール
中で或いは芳香族炭化水素中で行われる。

式（■１）の化合物の還元剤は、好ましくはバッジラム
担持触媒の存在下での水嵩である。式（ＩＩ）の化合物
において　Ｂｌｌ、は特にベンジル基を表わす。

式（７）のハロゲン化物及びインドール核の還元剤は、
好ましくは、既に述べたものである。

式（１）の誘導体は、塩基性を表わす。式（１）のこれ
らの誘導体の付加塩は、はば化学量論的割合で無機又は
有ｉｎ酸を式（１）の誘導体と反応させることによって
有利に製造することができる。塩類は、対応する塩基を
単層する−ことなく製造することができる。

本発明の主題をなす誘導体は、非常に有用な薬理学的性
質を示す。それらは、特に顕著な抗高血圧性及び降圧性
並びにある種の患者については抗潰瘍性を付与されてい
る。

これらの性質は、実験の部でさらに例示する。

これらの性質は、アミノメチル−１Ｈ−インドール−４
−メタノールの誘導体並びにそれらの製−上許容できる
塩類の薬剤としての使用を正当化させるものである。

したがって、本発明は、式（１）により定義されるアミ
ノメチル−１Ｈ−インド−ＡＩ−４−メタノールの誘導
体並びにそれらのＭ薬上許容できる酸との付加塩の薬剤
としての使用を主題とする。

本発明の主題である薬剤の中でも、好ましくは、Ｒが水
素原子、１〜５個の炭素原子を含有するアル中ル基又は
ベンジル基を表わしＮＲＩ及びＲ１が水素原子、或いは
１〜８個の炭素原子を含有し、そして場合により置換さ
れていてもよい線状又は分麩状アルキル基を表わす式（
１）に相当するア之−ノメチルー１Ｈ−インドール−４
−メタノールの新鋳導体並びに−機又は有機酸との付加
塩があげられる。

これらの中でも、特に、Ｒが水素原子を表わし、Ｒ１及
びＲ，がそれぞれ水素原子或いは１〜８個の縦索原子を
含有し、そして場合によりフェニル着しくはフェノキシ
基（これ自体はハロゲン化物で置換されていてもよい）
で置換されていてよい線状又は分岐状アルキル基を表わ
し、点線が炭素−炭素結合を表わす式（１）のアミノメ
チル−１Ｈ−インドール−４−メタノールの誘導体並び
にそれらの無機又は有機酸との付加塩があげられる、後
者の中でも、特に、化合物名が下記のものがあげられる
。

直−（アミノメチル）−１Ｈ−インドール−４−メタノ
ール、 α−［［（１−メチルエチル）アミノ〕メチル〕−１Ｈ
−インドール−４−メタノール、α−（メチルアミノ）
メチル−１Ｈ−インドール−４−、メタノール、 ｆｆ−（（（１−プロピル）アミノ〕メチル〕−１Ｈ−
インドール−４−メタノール、そしてこれらの化合物の
製薬上許容できる酸との付加塩。

本発明に従う薬剤は、例えば、事態性動脈高血圧症、５
０才代、閉経期、糖尿病、肥満及び多血症の高血圧症の
治療に並びに熟年患者又は動脈硬化症の患者の動脈高血
圧症の治療に、そして腎臓に帰因する高血圧症の治療に
用いられる。また、それらは各種の原因による潰瘍の治
療に用いられる。

有効薬量は、使用化合物、治療患者及び疾病によって変
り得るが、例えば例１の化合物について男性で経口投与
で１日当り５１１ｖ〜５００ｑであろう。

また、本発明の主題は、前記の鮪導体又４はそれらの製
薬上許容できる酸との付加塩の少なくとも１檎を活性成
分として含有する製薬組成物にある。

薬剤としての式（１）に相当する誘導体並びにそれらの
製薬上許容できる酸との付加塩は、消化器又は非経口的
経路で投与するための製薬組成物に配合することができ
る。

それらの製薬組成物は固体又は液体であってよく、人の
医薬に普通に使用される製＃形龜、例えば錠剤又は糖衣
錠、カプセル、ゼラチンカプセル、顆粒、生薬、注射用
調合切の影で提供できる。それらは通常の方法により製
造される。活性成分は、これらの製薬組成物に一般に使
用される補助剤、例えばタルク、アラビアゴム、ラクト
ース、でん粉、ステアリン酸マグネシウム、ココアバタ
ー、水性又は非水性ビヒクル、動物又は植物起源の脂肪
物質、パラフィン誘導体、グリコール、各種の湿潤、分
散着しくは乳化剤及び（又は）保存剤中に配合すること
ができる。

さらに、本発明は、特に、式（１）に相当する誘導体の
製造に有用な新規な工業用化合物、即ち、次■ （ここで、Ｒは既に示した意味を有する）の化合物まで
及ぶ。

式（ＩＩ）の化合物は、４−ホルミルインドールと次式
（■１） ｎ　ａ　１−　Ｒ′（Ｖａ　） （ここで、Ｈａｌ及びＲ′は既に示した意味を有する） のハロゲン化物を、例えば、Ｂｏａｔ・氏他により５ｙ
ｎｔｈｅｓｉｓ　２．１２４（１９７＋６）に記載の方
法に従う相移動により、水酸化ナトリウム、ベンゼン及
び塩化テ。トラブチルアンモニウム又はＷｔ１１１Ｉ水
素テトラブチルアンモニウムのような第四アンモニウム
塩の存在下で反応させることによって製造することがで
きる。

ここで、本発明の実施例を示すが、これらは何ら本発明
を制限するものではない。

不活性１１Ｎ気下に１ｍのシアン化トリメチルシリルを
１ｆの４−ホルミルインドール及び触媒量のよう化亜鉛
と６０分間かきまぜ、過剰のシアン化物を減圧下に除去
し、次いで５５０−の水素化アル之ニウムリチウムのテ
トラヒドロフラン溶液を加え、０℃で１６時間かきまぜ
続け、過剰ｐ水素化物を希水酸化す）９ウム水溶液を加
えて分解し、次いで濾過し、テトラヒドロフランで洗い
、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、シリカでクロ！ト
ダフフイ−（溶離剤：酢酸エチル−メタノール−アンモ
ニア　９２−５−！Ｓ）することにより精製した後、α
８ｆの油状生成物を得た。

５．５ｆの上記のように得た塩基を２００ＣＣのイソプ
ｑビルエーテルに゛溶解し、五６ｆの７！ル酸を加える
。１５分間加熱還流し、１００ＣＣまで濃縮し、冷却し
、濾過し、６０℃で減圧乾燥し、イソプロパツールから
再結晶した後、６ｔの所期生成物を得た。

ＭＰ＝１９６℃。

分析：　Ｃｒ４Ｈ１ｓＮｓＯｉ　＝子９２．２９４計算
：０％５７．５５Ｈ％５．５２　　、Ｎ％９．５８実測
：　　　５７．８　　　．５．４　　　　９．４水素雰
囲気下に２．８ｆのａ−アミノメチル−１Ｈ−インドー
ル−４−メタノールを５０ｃｃのメタノールと２０ＣＣ
のア七トンに溶解してなるものを１０≦のパラジウムを
担持した炭素の存在下に５０℃で４時間かきまぜる。濾
過し、減圧下に溶媒をＰ液から追出し、残留物をシリカ
でり窒マドグラフィー（溶離剤：タロロホルムーアセト
ンートリメチルアミン６−５−１　）することにより精
製した後、５ｆの所期化合物の塩基を得た。

中性しゆう酸塩の形成 上で得た生成物を２００（１１：のイソプロパツールに
溶解し、ｔｅ３ｔのしゆう酸を加えると、生成したしゅ
う酸塩が結晶化する。２００ＣＣのメタノールを加え、
全体を結晶が溶解するまで加熱還流する。次いで濃縮し
、冷却し、濾過し、減圧乾燥し、エタノールから再結晶
した後、２．５ｔの所期化合物を得た。

ＭＰ＝２７５℃ 分析：　０１．Ｈ１＠Ｎ、　Ｏｓ　＝　２６　＆　５１
８計算：０％６＆８６　　Ｈ％７．２７　　Ｎ％１ｃＬ
６４実測：　　６五７　　　　７．４　　　　１（Ｌ７
不活性雰囲気下に、５．４ｆのａ−アミノメチル−ＩＨ
−インドール−４−メタノールを５０ＣＣのメタノール
とＥＬ９ＣＣのトリエチルアミンに溶解してなる溶液に
４ｃｃのり胃ルぎ酸エチルをゆっくりと加える。全体を
３０分間かきまぜ、濃縮し、酢酸エチルで溶解し、水洗
し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、酢酸エチルから
再結晶し、４．１０Ｖの所期化合物を得る。

５６５ｆの上記カルバミン酸エステルを７００ＣＣのテ
トラヒドロフランに溶解してなる溶液に２２の水素化ア
ルミニウムリチウムを不活性雰囲気下に加える。これを
２０時間還流させ、冷却し、過剰の水素化物を分解し、
次いで濾過し、テトラヒドロフランで洗い、硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、Ｔｌｌ１縮し、酢酸エチルより結晶化さ
せることにより、２、０９　ｔの所期生成物を得た。

ＭＰ＝１２０℃。

分析：　Ｃ１１Ｈ１４Ｎ、０”＋　１９０．２４計算：
６％６９．４４　−Ｈ％７．４２　　Ｎ％１４．７５実
測：　　　６９．４　　　　７．４　　　　１４．６６
０ＣＣの無水酢酸を５ｏｏｃｃの無水テトラヒドロ７ラ
ンに溶解して一４０℃に冷却し、次いで温度を一２０℃
以上に上昇させないで、１ｓｏｆの４−りｐルー１−フ
ェニルメチル−１Ｈ−インドール（フランＩス国特許第
２，４５８，５４９号に記１りから出発して調製したマ
グネシウム誘導体溶液を加え、全体を一２０℃〜＋１０
℃で１時間かきまぜる。塩化アンモニウム飽和溶液を加
えた後、混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出する。

有機相を塩水で洗い、乾燥し、溶媒を減圧下に５０℃で
除去し、得られた残留物をシリカでクロマトグラフィー
（溶離剤：シフレへキサン−酢酸エチル９−１）するこ
とにより精製する。粗生成物をイソプルピルエーテルよ
り再結晶し、７０ｔの所期生成物を得た。ＭＰ＝９５℃
。

ａ５Ｆの上記生成物を４００：のテトラヒト費フランと
６６ＣＣの１Ｎカリウムｔ−プチツートの（−ブタノー
ル溶液に溶解してなる溶液を０℃〜＋５℃に冷却し、１
５．１　ＣＣの亜硝酸ｔ−ブチルを加え、全体を不活性
雰囲気下に１時間がきまぜ続ける。水で希釈したならば
、−酢酬を１５分間かきまぜながら４．５のｐＨまで加
え、次いで重脚酸ナトリウムの飽和水溶液で中和する。

酢酸エチルで抽出することによって６．６ｔのオキシム
を得た。

９ｔの水素化アルミニウムリチウムを１２０ＣＣのテト
ラヒドロ７ランに加えてなる懸濁液を０℃〜５℃に冷却
し、上記生成物を１２０ｃｃのテトラヒドロ７ランに溶
解してなる溶液を加え、全体を２０〜２５℃で２０時間
かきまぜ続け、次いで〇℃〜５℃に冷却する。過剰な水
嵩化物を分解し、水、次いで酢酸エチルで溶解し、？過
し、酢酸エチルで抽出し、乾燥し、濃縮乾固した後、得
られた残留物をシリカでりｐマドグラフィー（溶離剤：
クロ四ホルムーメタノール１−１）７ることにより精製
し、還流ベンゼンより再結晶し、１８ｆの所期生成物を
得た。

ＭＰ＝９　２　　℃ 例５：α−〔〔（１−メチルエチル）アミノコメチル）
　−２，ｓ−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４メタノー
ル ４ｔの例２で得た生成物（塩基）、６０ｃｃのジオキサ
ン、６．６ｆのトリメチルアミンーボシン錨体及び９．
２ＣＣの１２ＮＩ４ｉ酸の混合物を２０℃で２０時間か
きまぜ、次いで６００ＣＣの水を加える。

次いでこの継金物を減圧下に約４００ｃｃまモ濃縮し、
エーテルで洗う。水酸化ナトリウムでアルカリ性となし
、酢酸メチルで抽出し、シリカでクロマトグラフィーし
、クロロホルムーア七トンートリエチルアミン（６−５
−１）混合物で溶離し、５ｔの所期生成物を得た。ＭＰ
＝８８℃（イソプルピルエーテルで再結晶した後）。

分析：　Ｃ１１ＨＩ＠Ｎ富０＝２２α５１６計３１：０
％７０．８７　　Ｈ３Ｐ、１５　　Ｎ１１７１実＠：　
　　７１１　　　　９．３　　　１ｚ６４．４ｔの例３
で得た生成物から出発し、鉤５に記載の方法と類似の方
法で実施し、シリカでタロマドグラフィーし、酢酸メチ
ル−メタノール−アンモニア（９２−５−５）混合物で
溶離した後、２．４ｔの所期化合物を得た。ＭＰ＝１３
２℃（ベンゼンより再結晶した後）。

分析：ＣユＩＨＩ、Ｎ５Ｏ＝１９２．２６５計算：０％
６ａ、７２　　Ｈ％８．３９　　Ｎ％１４．５７実測７
　　６８．６　　　　　Ｂ、２　　　　１４．４１４５
ｆのインドール誘導体と１０ＣＣのジエチルケトンから
出発し、例２に記載の方法と類似の方法で実施し、シリ
カでクロマトグラフィーし、クロ四ホルムーアセトンー
トリエチルアミン（８−１−１）混合物で溶離した後、
４．５ｆの所期化合物の塩基を得た。

イソプロパノ・−ル中で１ｆのしゆう酸によリシゆう酸
塩を形成させ、Ｘ８ｆの所期化合物を得た。

ＭＰ＝２１２℃（メタノ−ルから再結晶）。

分析：　Ｃｓ＠Ｈ４＠Ｎ４０ｇ　＝　５８２．７４７計
算＝Ｃ％６５．９６　Ｈ％７．９６Ｎ％９６１実測：　
　　６４２　　　　ａ、０　　　９．５しゆう酸塩 Ｓ、６ｆの例１で得た生成物（塩基）、６０ｃｃのテト
ラヒドロ７ラン及び５ｃｃのトリエチルアミンを混合す
る。０〜−５℃に冷却した後、五１　ＣＣの塩化ベンゾ
イルを２５ＣＣのテトラヒドロ７ランに溶解してなる溶
液を加え、混合物を０℃で６０分間かきまぜ、水で希釈
し、溶液を４０℃で約５０匡に濃縮した。

工程ムで得た溶液をテトラヒドロフランで希釈し、次い
で０〜＋５℃で５ｆの水素化アル１＝ウムリチウムを導
入し、全体を１時路還流させ、次いで冷却し、まず２０
％の水を含むテトラヒドロフラン、次いで水を加え、濾
過し、酢酸エチルで抽出し１溶媒を蒸発させ、残留物を
シリカでクロマトグラフィーし、酢酸エチルで溶離し、
４１の、所期化合物を得た。

この化合物をイソプロパツールで還流溶解し、２ｔのし
ゆう酸を加える。濃縮し、冷却し、生じた結晶を分離し
、乾燥した後、４．９２の所期化合物を得た。

ＭＰ＝２５０℃（分解）。

分析：　Ｃ１，Ｈ，、ＮｓＯ，＝　５５６．５８１計Ｊ
ｌ；０％６４．０４　　Ｈ％４６６　Ｎ％７．８６実測
：　　６五９　　　　　＆　７　　　　７．８メタノー
ル ４ｆのインドール誘導体及び４．５　ＣＣの塩化フェニ
ルアセチルを用い、例８の工程ムに記載の方法と類似の
方法で実施することにより、所期化合物を得た。

例８の工程Ｂに記載の方法と類似の方法で実施すること
により１９Ｆの所期化合物を得、次いでイソプロパツー
ルで再結晶した後、２ｔの塩を得た。ＭＰ＝２００℃。

分析：Ｃ１・Ｈ３冨Ｎ、０暴＝５７α４０８計算：０％
６４．８５　　Ｈ＄５．９９　　Ｎ％７．５６実測：　
　　６４１　　　　４０　　　　１６Ａ７Ｆの例８で得
た生成物（塩基）、５０ｃｃのメタノール及び五８ＣＣ
の１．２−エポキシ−３−フェノキシプロパンの混合物
を２０℃で６５時間かきまぜる。水で希釈し、炭酸カリ
ウムを飽和させ、酢酸エチルで抽出し、溶媒を乾燥し、
蒸発させた恢、残留物をシリカでクロマトグラフィーし
、酢酸エチルとベンゼンの混合ＩＪ＃（７：ｌで溶離し
、５、２５　ｆの所期化合物を得た。　。

工程Ａで得た生成物を１００ＣＣのメタノール及び２．
５ｆの１０％パラジウム相持炭と混合し、水素雰囲気下
に４０℃で吸収が終るまでかきまぜ続ける。濾過し、溶
媒を減圧下に迫出し、残留物をシリカでクロマトグラフ
ィーし、りｐロホルムーメタノールートリエチルアミン
（９−５−５）で溶離した後、五１ｔの所期化合物を得
た。

分析：　ｃｔｔＨｓｓ、ｈＪｍｏｓ　＝　５２　＆　３
９　Ｂ計算＝Ｃ％４９．９２Ｎ％４７９　　Ｎ％ＥＬ５
８実測：　　　６９７　　　６．９　　　８．５例１１
：α−〔〔（１−ブ覧ビル）ア建ノ〕メチう酸塩 ノール １５Ｆの例１で得た生成物、２５０ＣＣのテトラヒドロ
フラン及び３当量のトリメチルアミンを混合した。０〜
５℃において、４９ＣＣの塩化プロピオニルを１００Ｃ
Ｃのテトラヒドロ７ランに溶解してなるものを加え、次
いで全体を０〜５℃で１時間保ち、水を加え、エーテル
で抽出し、シリカでり田マトグッフイーシ、クロロホル
ムーア七トンートリエチルアミン（６−５−１）混合物
で溶剤した後、ａｔの所期生成物を得た。

う酸塩 工程ムで得た生成物を５００ｃｃのテトラヒドロフラン
に溶解し、１当量の水素化アルミニウムリチウムを加え
、全体を１時Ｎ５０分還流させ、次いで冷却する。２０
幡の水を含むテトラヒドロ７ラン、次いで水を加え、濾
過し、酢酸エチルで抽出し、溶媒を蒸発させた後、生成
物をシリカでクロマトグツアイ−し、クロロホルム−メ
タノール混合物（７：５）で溶離する。

生成物をインプロパツールに還流溶解し、１当菫の２し
ゆう酸を加え、次いで濃縮し、冷却し、生じた結晶を分
離し、エタノール／メタノール混合物（１−１）で再結
晶することによって６−の所期生成物を得た。

ＭＰ＝２０２℃。

１α６ｆの例１で得た生成物（塩基）、２００ＣＣのエ
タノール、ＩＬＳｃｃのプロピオンアルデヒド及び３ｆ
の１０％パテジウム担持炭を混合し、水素雰囲気下に４
０℃で吸収が終るまでかきまぜ続ける。濾過した後、溶
媒を減圧下に追出し、残留物をシリカでクロマトグラフ
ィーし、シクロヘキ賃ンークロロホルムートリエチルア
ミン（６−５−１）で溶離し、イソプＩ１１ピルエーテ
ルでｌｌ＆Ｈ＆した後、９．１Ｆの所期生成物（塩基）
を得た◎ＭＦ＝７８℃。

４．５ｆの上記生成物を１００ＣＣのインプロパツール
に還流下に溶解し、Ｌｌｆの７マル酸を加える。

冷却し、塩を分屋し、乾燥し、イソプロパノ−ルーメタ
ノール混合物（２−１）より再結晶することにより＆８
Ｆの所期の塩を得た。

ＭＰ＝１７４℃。

分析：Ｃ１易Ｈ１，Ｎ怠０ｓ＝５１＆、４１９計算：Ｃ
％４７．９Ｑ　　Ｈ％＆２５　　Ｎ％＆８０実＠：　　
　４Ｚ９　　　　＆３　　　　＆ｔＳメチルアミノ〕メ
チル］−１Ｈ−インドール−４５，６ｆのインドール誘
導体と８．７ｆの嶌２−エポキシプロｉキシア七トアニ
リド（Ｊ、　Ｐｂａｒｏ＋、・ｔＰｋａｒｍａｃｏｌ、
　５．３５９（１９５３）に記載）を用いて例１０に記
載の方法と類似の方法で実施し、シリカでり關マトグフ
フイーし、クロロホルム−メタノール（９−１）混合物
で溶離することにより精製した後、７．６ｆの所期化合
物を得た。

７．６ｔの工程６の生成物より出発して例１０に記載の
方法と類似の方法で実施し、シリカでクロマトグラフィ
ーし、タロｐホルムーメタノールートリエチルア虐ン（
８−１−１）１％合物で溶離した後、５．９ｔの所期化
合物を得た。

、分析’　ＣｍｘＨｓｓＮｓＯａ　＝　５２１１４５１
計算：０％６５．７８Ｈ襲６５７　Ｎ％１０．９６実測
：　　　６５．３　　　　６．８　　　　１α８例１４
：錠剤 下記の処方に従う錠剤を調製した。

α−（［（１−メチルエチル）アミノ〕メチル〕−ＩＨ
−インドール−４−メタノールの中性しゆう酸塩　　−
−−−−−一一一−−−−−−−−−−−−−−−一−
−−−−−−−−−−１０ｑ補助剤　−−−１００ｑの
錠剤とするに要する量（補助剤の詳細：ラクトース、で
んぷん、タルク、ステアリン酸マグネシウム） 例１５：錠剤 下記の処方に相当する錠剤を調節した。

ａ−（メチルアミノ）メチル−１Ｈ−インドール−４−
メタノール　−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
−−一−−−２０ｑ補助剤、−−一−−−−−１００Ｉ
ＩＦの錠剤とするに斐する置（補助剤の詳細：ラクトー
ス、でんぷん、タルク、ステアリン酸マグネシウム） 薬理学的研究 血圧降下活性は、体重約６００ｒであってネンプタール
（静脈内経路で５０ｗＩＩ／ＪＧ９）で麻酔させたＷｉ
ｎｔｅｒ、株の雄のラットについて研究した。

試験化合物を頚動脈に静脈内投与した。頚動脈の圧力を
試験化合物の投与前後で測定した。

下記の表は、試験化合物の投与後の動脈圧力の変化を対
照初期動脈圧力についての％とじて示す。

抗高血圧作用を、生後２０週間で体重３００〜。

５２ｏｆの自発性高血圧症の雄のラット（オカモＦ株）
について研究した。

化合物を頚動脈内カテーテルを挿入して４８時間後に経
口投与した。

空気スリーブ及び圧電式圧カドランスジューすによって
ラットの尾部で動脈圧力を測定した。血圧は、化合物の
投与前並びに投与の１時間後、４時間後及び２４時間後
に測定した。

下記の表は、化合物の投与後の動脈圧力の変化を対照初
期圧力についての弧として表わす。

用いた技術は、８ｈａｙ氏他によりＧａｇｔｒ・・鳳ｔ
＠ｒ・−１ｏｇｙ　　旦、４５（１９４５）に記載され
ている。

５ｈａｙ　氏の技術は、ラットの冑の部位に幽門の結紮
によって潰瘍を誘発させることからなる。

動物をエーテルで麻酔させる。胸骨の約１ａｍ下に長手
方向に切開し、胃と十二指腸の線部を出し、結紮糸を幽
門の数關下に置く。筋肉面はそのままにし、そして皮膚
は挟子で縫合する。

その直後に動物に分散剤又は被検化合物をａ５ｓｇ／ｌ
　００　Ｆの鰍で経口的に投与し、そして飼料も飲料も
与えないで、処理してから約１６時間後に行なう頚動脈
出血により殺すまで放置する。

胃を取り出す面に結集糸を噴門より上に置く。

胃液を集めてそのｐＨを測定する。

次いで胃を腺の曲がりに沿って開き、生理学的血清で洗
い、方眼路上に拡げて双眼顕微鏡で検査する。

病変の重さを顕微鏡で評価し、各胃について０〜４の評
点を与える。

各バッチのラットについて、ｆＩＩｌｋ形成の平均的強
度を決定し、処理群の平均値を対照群の平均値を参照す
ることによって保−率を計算する。

また、処理動物及び対照動物についてｍ波。

ｐＨ値を決定する。

下記の結果が得られた。

各種の被検化合物の致死量ＬＤ・を！ウスに経口投与し
た後に評価した。

ＬＤ・は、８日間で何ら死亡させない最高薬鰍である。

下記の結果が得られた。

第１頁の続き ０発　明　者　ニール・レスリー・ブラウンフランス国
パリ・リュ・ジョグ ール１２

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）次の一般式（１） （こ−で、翼は水素原子、１〜６個の炭素原子を含有す
   るアルキル基又は７〜１０個の炭素原子を°含有するフ
   ェニルアル中ル基を褒わし、１ｍ及び１１．は、同−又
   は異なっていてよく、千′れぞれ水素原子、或いは１〜
   ８個の炭素原子を含有し、そして場合により（メチル基
   の場合は除いて）１個以上のハロゲン原子又は１個以上
   のヒドロキシ、アリール若しくはアリールオキシ基（ア
   リール核上に置換基があってもよい）で置換されていて
   もよい線状又は分絃状アル中ル基を表わし、またＲ１及
   びＲ，は５〜７個の炭素原子を含有するシクロアルキル
   基、４〜７個の炭素原子を含有するシクｉアルキルアル
   キル基又はＳ〜６個の炭素原子を含有するアルケニル若
   しくはアル中エル基を表わし、 点線は炭素−炭素結合の可能な存在を表わす）に相当す
   ることを特徴とするアミノメチル−１Ｈ−インドール−
   ４−メタノールの新誘導体並びにそれらの無機又は有機
   酸との付加塩。 （２）Ｒが水素原子、１〜Ｓ個の炭素原子を含有するア
   ルキル基又はベンジル基を表わし、Ｒ１及びＲ，が水素
   原子、或いは一１〜８個の炭素原子を含有し、そして場
   合により置換されていて鳴よい線状又は分絃状アル中ル
   基を表わす特許請求の範囲第１項記載の式（１）により
   定義されるアミノメチル−ＩＨ−インドール−４−メタ
   ノールの新開導体並びに無機又は有機酸との付加塩。 （３）Ｒが水素原子を表わし、Ｒ，及びＲ，がそれぞれ
   水素原子、或いは１〜８個の炭素原子を含有し、そして
   場合により７エ二ル若しくはフェノキシ基（これ自体は
   ハ胃ゲン原子で置換されていてよい）で置換されていて
   もよい線状又は分絃状アル中ル基を表わし、点線が炭素
   −炭素結合を表わす特許請求の範囲第２項記載のア之ツ
   メチルー１■−インドール−４−メタノールの新開導体
   並びにそれらの無機又は有機酸との付加塩。 （４）化合物名が下記の通りの特許請求の範Ｓ嬉３項記
   載の誘導体並びにそれらの無機又は有機酸との付加塩。 α−（アミノメチル）−１１−インドール−４−メタノ
   ール、 ＃−（（（１−メチルエチル）ア處ノ〕メチル〕−１１
   −インドール゛−４−メタノール、ｇ−（メチルアミノ
   ）メチル−１Ｈ−インドール−４−メタノール、 ｇ−（［：（１−プａビル）アミノ〕メチル〕−１Ｈ−
   インドール−４−メタノール （５）　　特許請求の範囲＃１１項記載の式（Ｉ）に相
   当するア之ツメチルー１Ｈ−インドール−４−メタノー
   ルの誘導体並びにそれらの無機又はｆａｌｌ！との付加
   塩を製造するにあたり、次式１ （ここで、Ｒは既に示した意味を盲する）の化合物にシ
   アン化トリメチルシリルを反応させて次式（厘） 鼠 （ここで、Ｒは既に示した意味を有する）の化合物を得
   、これを還元して次式（Ｉ□）コ ゛（ここで、鼠は既に示した意味を有する）の化合物を
   得、そして Φ　式（■□）の化合物を単離し、所望ならば塩形威し
   、或いは （ｉｉ）　　式（−）の化合物に遷元剤の存在下に次式
   （転）たＲ１の意味（水嵩原子及びメチル基を論（）を
   表わすようなものである） のカル１１ル肺導体を反応させて次式（ＩＢ）又は次式
   （Ｉ’Ｂ） 息 （ここで、ＲＳＲ，及びＲβは既に示した意味を有する
   ） の化合物な得、式（ＩＢ）又は（１’Ｂ）の化金物を単
   一し、所望ならば塩形成するか又は式（ＩＮ）の化合物
   に次式ｑ） Ｘ−Ｒ’諺　　　　　　　　　０す （ここで、Ｘは塩素、臭素又はよう素原子を表わし、Ｒ
   −は既に示したＲ、の意味（水素原子を除く）を表わす
   ） のハレゲン化物を作用させて次式（Ｉｃ）彊 凰 （ここで、１％　Ｂ、、ＲＪ及びＲ′諺は既に示した意
   味を有する） の化合物を得、これを単離し、所望ならば塩形成し、或
   いは 式（■□）の化金物に次式（ＩｉＦ、）１ Ｈａｌ　−Ｃ−］１’ｌ　　　　　（Ｗ、）（゛ここで
   、Ｈａｌ＆ｉ塩素、臭素又はよう素原子を表わし、基−
   Ｃ−Ｒ’ｉは、−ＣＭ、−翼′１が既に示した意〇 味（水素原子及びメチル基を除く）を讐するようなもの
   である） のカルボニル誘導体を反応させ、次いて得られた誘導体
   に還元剤を作用させて次式（ＩＤ）（ここで、Ｒ及びＢ
   ｅ凰は既に示した意味を有する）の化合物を得、式（Ｉ
   Ｄ）の化合物を単離し、所望ならば塩形成するか又は次
   式（７） ％式％（７） （ここで、Ｘ及び鼠−１は既に示した意味を有する）の
   ハーゲン化物を作用させて次式（！罵）（ここで、Ｒ１
   Ｒ’ｌ及びＢｌ、は既に示した意味を有する） の化金物を得、これを単離し、所望ならば塩形成し、或
   いは 式（Ｉ□）の化合物にメチル化を行って次式（１，）（
   ここで、Ｒは既に示した意味を有する）の化金物を得、
   これを単一し、所望ならば塩形成するか、又は前記した
   ような式（７）のハーゲン化物會屓応させて次式（ＩＱ
   ） （ここで、Ｒ及びＢｅ、は既に示した意味を有する）の
   化合物を得、これを単離し、所望ならば塩形成し、そし
   て所望ならば式（Ｉ□）　、（ｔ、）　、（Ｉ’ｍ）　
   、（ｉｃ）、（ＩＤ）　、（ＩＥ）　、（１，）及び（
   ＩＧ）の化金物にインドール核の還元剤を作用させて次
   式（Ｉ′）■ （ここで、Ｒ，Ｒ１及びＩＬｓは既に示した意味を有す
   る） の化合物を得、これを単一し、所望ならば塩形成するこ
   とを特徴とするアミノメチル−１Ｈ−インドール−４−
   メタノールの誘導体並びにそれらの付加塩の製造方法・ （６）４−タールインＦ−ルに次式（ｖｌ）Ｈａｌ　−
   ＩＬ’　　　　　（Ｖａ） （ここで、Ｂａｌは塩素、臭素又はよう素原子を表わし
   、８′は既に示したＲの意味（水素原子を除く）を有す
   る） のハ讐ゲン化物を反応させて次式（Ｗ）Ｒ′ （ここで、Ｒ′は既に示した意味を有する）の化合物を
   得、これを対応する！グネシウふ誘導体に変換し、この
   誘導体にアセチル化剤を反応させて次式（［） （ここで、ＲＩは既に示した意味を有する）の化合物を
   得、この化合物のケトンのＣ位オキシムを製造し、次い
   で得られた生成物を遺児して次式（■−ム） Ｒ′ （ここで、Ｒ′は既に示した意味を有する）の化合物を
   得、これを単離し、所望ならば塩形成するか又は特許請
   求の範囲第５項記載の式（■。）の化合物について記載
   のように方法を続けることを特徴とする特許請求の範囲
   第５項記載の製造方法の別法。 （７）　　Ｒｓが２〜８個の炭素原子を含有し、１個以
   上のヒドロキシル基で置換され（そのうちの少なくとも
   １個のとド田キシル基は２位の炭素上にある）、そして
   さらに場合により１個以上のハ田ゲン原子又は１個以上
   のアリール若しくはアリールオキシ基（アリール核上に
   置換基があってもよい）で置換されていてもよい線状又
   は分岐状アルキル基を表わし、Ｒ倉が水素原子又は１〜
   ８個の炭素原子を含有し、そして場合によりアリール基
   で置換されていてよいアルキル基を表わす式（１）の化
   合物を製造するにあたり、次式（［Ｈ） （ここで、Ｒは上で定義した通りであり、Ｂへは１〜８
   個の炭素原子を含有し、そして場合によりアリール基で
   置換されていてよいアルキル基を表わす） の化合物（これは、−ＣＨＩ−Ｒ’ｌ　が前記したＲ′
   ３の意味を有する前記したような式（ＩＤ）の化合物に
   相当する）を次式（■） Ｈ畠Ｃ−ＣＨ−Ｒ’＊　　　　　［） ＼１ （ここで、Ｒ“１は、−ＣＨＩ−ＣＨ−Ｒ’ｌ　ｔｌ’
   　１７４　Ｅ　（Ｄ　Ｒ１（ＤＢ 意味を有するようなものである） の反応体で処理して次式（！１） の化合物を得、必要ならばこれに還元剤を作用させて次
   式（１，） 凡 の化合物を得、これを単離し、所望ならば塩形成するか
   或いは式（ＩＢ）　、（ＩＤ）又は（１，）の化合物に
   ついては、前記したような式（至）のハーゲン化物を作
   用させて次式（■Ｋ） ■ Ｂ の化合物を得、これを単離し、所望ならば塩形成し、そ
   して所望ならば式（１１）、（１，）又は（ＩＫ）の化
   合物にインドール核の還元剤を作用させて対応する還元
   生成物を得、これを単離し、所望ならば塩形成すること
   を特徴とする特許請求の範囲第５項記載の製造方法の変
   法。 （８）　　特許請求の範囲第１項記載の式（Ｉ）により
   定義されるようなアミノメチル−１■−インドール−４
   −メタノールの新開導体並びにそれらの製薬上許容でき
   る酸との付加塩よりなることを特徴とする薬剤。 （９）　　特許請求の範囲第２及び３項のいずれかに記
   載のア叱ツメチルー１Ｈ−インドール−４−メタノール
   の新開導体並びにそれらの製薬上許容できる酸との付加
   塩よりなることを特徴とする特許請求の範囲第８項記載
   の薬剤。 （１０）特許請求の範囲第４項記戦のアミノメチル−１
   Ｈ−インドール−４−メタノールの誘導体並びにそれら
   の製薬上許容できる酸との付加塩よりなることを特徴と
   する特許請求の範囲第８項記載の薬剤。 （１０特許請求の範、Ｈ第８〜１０項のいずれかに記載
   の薬剤の少なくとも１種を活性成分として含有すること
   を特徴とするＨ薬組成物。 （１２）新規な工業用化合物としての次式（璽）！ （ここで、凡は既に示した意味を有する）の化合物。