JPS5843396B2 - １，３，２−オキサアザホスフア−環状化合物のアルキルスルホン酸エステル類の製法 - Google Patents

１，３，２−オキサアザホスフア−環状化合物のアルキルスルホン酸エステル類の製法

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JPS5843396B2
JPS5843396B2 JP55152998A JP15299880A JPS5843396B2 JP S5843396 B2 JPS5843396 B2 JP S5843396B2 JP 55152998 A JP55152998 A JP 55152998A JP 15299880 A JP15299880 A JP 15299880A JP S5843396 B2 JPS5843396 B2 JP S5843396B2
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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、高度の免疫抑制作用を示す１，３．２−オキ
サアザホスファ−環状化合物のアルキルスルホン酸エス
テル類の製法に関する。
本発明の新規化合物は、式Ｉ （式中、Ｒはハロゲン原子またはＣ１〜Ｃ６−アルキル
スルボニルオキシ基を表わし、Ｒ１およびＲ２は同じか
または異なっていてもよくそしてそれぞれは水素原子を
表わすかあるいはハロゲン原子によってまたはＣ１〜Ｃ
６−アルキルスルホニルオキシ基によって置換されてい
てもよいＣ０〜Ｃ４−アルキル基を表わしそして式Ｉの
分子中には少くとも１個のアルキルスルホニルオキシ基
が存在し、Ｚは水素原子または低級アルキル基を表わし
そしてｎは２または３を表わす）に相当する。
高常の免疫抑制作用のためには、式■ （式中、Ｒ，Ｒｔ、Ｒ２およびｎは、式Ｉと同じ意味を
有する）を有する化合物が特に好ましい。
式■の化合物のうち、式ｌ （式中、Ｒ７は１〜６個の炭素原子を有する直鎖状ある
いは分枝鎖状の非置換低級アルキル基であり、そしてｎ
は前記と同じ意味を有する）の化合物が特に好ましい。
この種の化合物のうち、ｎ ＝ ２で、Ｒ７がメチルあ
るいはエチル基である化合物が、特に高度の免疫抑制作
用を示し、したかってもつとも好ましいものである。
驚くべきことに、式Ｉの化合物は、強力な免疫抑制力を
示し、その作用は今日まで、アルキルスルホン酸エステ
ル類に関しては知られていないものである。
特に、後述の例１．１３．１５．１６．１７および１８
の化合物は、抗原の投与後７日目まで、抗体生成の実質
的あるいはむしろ完全な抑制を示す。
この作用を試示するにはラッテのプルセラ免疫に関する
免疫活性が用いられる。
式Ｉの新規化合物は、それ自体は既知の手段を使用して
製造される。
本発明の化合物の製造方法は、式■ （式中、Ｒ３は式ＩにおけるＲと同じ意味を有するかま
たは水酸基であり、Ｒ４は式ＩにおけるＲ１と同じ意味
を有するかあるいは水酸基で置換されているＣ１〜Ｃ４
−アルキル基でありモしてｎは弐〇の場合と同じ意味を
有する）の化合物を、式■ （式中、Ｘｌはハロゲン原子好ましくは塩素原子であり
、Ｒ６は式■におけるＲ２と同じ意味を有してＺは弐〇
の場合と同じ意味を有する）の化合物と反応させ、そし
て生成する式■ （式中、Ｒ３は水酸基であるかまたは式ＩにおけるＲと
同じ意味を有し、Ｒ４およびＲ５は同じであるかまたは
異なり、１〜４個の炭素原子を有し、且つ水酸基で置換
されている低級アルキル基であるかまたは式Ｉにおける
Ｒ１およびＲ２と同じ意味を有し、そしてＺおよびｎは
式１の場合と同じ意味を有する）の化合物中の水酸基を
、この水酸基を有する式■の化合物をハロゲン化剤また
は式Ｒ６５Ｏ２Ｈａｔ（式中Ｒ６は１〜６個の炭素原子
を有する直鎖状または分枝鎖状低級アルキル基であり、
Ｈａｌはハロゲン原子、好ましくは塩素原子である）の
スルホン酸ハライドと反応させることによって、それぞ
れハロゲン原子または基−０８Ｏ２Ｒ６（Ｒａは前記と
同じ意味を有する）に変換し、そして、所望により、生
成する式■の化合物中のハロゲン原子を、このハロゲン
原子を有する式■の化合物を式■ （式中、Ｒ６は前記の意味を有し、そしてＭｅは元素周
期律の第１あるいは第■の主あるいは亜−族の金属、好
ましくは銀である）の化合物と反応させることによって
、基−〇５Ｏ２Ｒ６（Ｒ６は前記と同じ意味を有する）
に変換させることからる。
これらの反応は、好ましくは不活性溶媒、たとえば、ア
セトニトリルあるいは低級ハロゲン化炭化水素、たとえ
ばクロロホルムあるいはメチレンクロライドの存在下で
、あるいはエーテル、たとえばジエチルエーテルあるい
はジオキサン中で、あるいは芳香族炭化水素、たとえば
、ベンゼンあるいはトルエン中で行なわれる。
この反応は室温から、この反応混合物の沸点までの高め
られた温度で行なわれる。
これらの反応は好ましくは酸結合剤の存在下で行なわれ
る。
この酸結合剤は１〜２モル当量の量で存在する必要があ
る。
酸結合剤として使用し得る多くの既知のアルカリ性化合
物としては、たとえば、アルカリ金属およびアルカリ土
類金属の、炭酸塩および重炭酸城および特に第３級アミ
ン類、たとえば、トリエチルアミンおよびピリジンがあ
げられる。
また脂肪族として結合された水酸基をハロゲン原子に交
換するためのハロゲン化剤も知られている。
このために有用なものとしては、たとえば、ハロゲン化
リン、たとえば３塩化リンあるいは３臭化リン、５塩化
リン、オキシ塩化リンあるいはオキシ臭化リン、亜硫酸
ないし硫酸のハロゲン化物、たとえばスルフリルクロラ
イドおよびチオニルクロライド、あるいはホスゲンがあ
げられる。
取扱いムチオニルクロライドを使用するのが最も好まし
い。
活性剤として式Ｉの化合物を含有し得る薬理学的製剤の
ための普通の担体生成物は、錠剤、糖衣錠、生薬および
注射溶液の製造に関して知られているような薬理学的に
不活性な生成物である。
次に本発明を例により説明するが、本発明はこれらに限
定されるものではない。
本発明の化合物はこれらの赤外スペクトルにより特徴づ
けられ、そして特有の Ｐ＝０ １１８８〜１２７５ＣＴＬ−’における帯−Ｃ
−８Ｏ３−Ｃ−１３３０〜１３７６．１１６５〜１１７
５．９０５〜９７５および７８７〜 ８０５ｃｒｆＬ−”における帯 −Ｐ−０−Ｃ−約１０５０および９７５ｃｒｒＬｌにお
ける帯および ＮＨ−３２００〜３３００ｍ−１における帯を示す。
例１ ２−（２−メシルオキシエチルアミン）−３−（２−ク
ロロエチル）−テトラヒドロ−２Ｈ−１，３，２−オキ
サアザホスホリン−２−オキシド ３６０ｃｃの無水ジオキサンに溶かした１１３．２′ｆ
ｆのクロロ−３−（２−クロロエチル）−テトラヒドロ
−２Ｈ−１，３，２−オキサアザホスホリン−２−オキ
シドの溶液を、１５〜１８℃において、３００ｃｃの無
水ジオキサンに溶かした３１．６ｆ？のエタノールアミ
ンおよび５７Ｐのトリエチルアミンの溶液に滴加する。
３０〜３５℃で１時間撹拌を続ける。
その後、沈殿したトリエチルアミン塩酸塩を吸引濾過し
、その炉液を水流真空ポンプを用いて蒸発させる。
この残留物を３〜４回、それぞれ１００ｃｃのエーテル
で洗浄する。
高度の真空中で乾燥後、生成物２−（２−ヒドロキシエ
チルアミノ）−３−（２−クロロエチル）−テトラヒド
ロ−２Ｈ−１，３，２−オキサアザホスホリン−２−オ
キシドがかすかに黄色の油状物として得られる。
収量： １２１．３′？（理論量の９７％）１２１．３
ｆ（０，５モル）の上記化合物と５０．６ ｆｔ（０，
５モル）のトリエチルアミンを３２００Ｃのジオキサン
に溶かした溶液を製造する。
この溶液を、２６〜２８℃において３０分以内に３４０
ＣＣのジオキサンに溶かした５７．３Ｐ（０，５モル）
のメタンスルホン酸クロライドの溶液に滴加する。
その後、１５０ｃｃのエーテルを加えそして１０℃にお
いてさらに３０分間撹拌を続ける。
沈殿したトリエチルアミン塩酸塩を吸引濾過し、そして
そのろ液を３０〜３５℃において水流真空ポンプを用い
て蒸発させる。
接種後、冷蔵庫に放置する間に晶出するこの油状残留物
に、エーテルを加える。
この生成物をエタノール中に溶かし、そしてそのエタノ
ール溶液にエーテルを加え、ついでこれを冷蔵庫中に放
置することにより精製する。
この生成物は、メチレンクロライドとエーテルの混合物
を用いてソックスレー器で抽出させると、きれいな色の
結晶で得られる。
収量：１１１Ｐ（理論量の６９％） 融点＝８１〜８２°Ｃ 例２ ２−（２−メシルオキシエチルアミノ）−３−（２−’
７０ロエチル）−テトラヒドロ−２Ｈ−１，３，２−オ
キサアザホスホリン−２−オキシド ８．９ｚのＮ−（２−クロロエチル）−アミン塩酸塩を
、１５０ｃｃのメチレンクロライドに溶かした１５．３
ｔの２−クロロ−３−（２−クロロエチル）−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−１，３，２−オキサアザホスホリン−２−
オキシドの溶液中に懸濁する。
１４．９Ｓ’のトリエチルアミンを、撹拌しながら、こ
の中に加える。
この混合物をさらに２時間沸騰加熱しそして沈殿したト
リエチルアミン塩酸塩を吸引濾過する。
この炉液を連続的に希塩酸、水および１０％ソーダー水
溶液で洗浄する。
この溶媒を乾燥し、そして蒸発させた後、この残留物を
常圧下で蒸発させ、そしてその残留物をパーフォレータ
−中で、無水エーテルにより抽出する。
生成した２−（２−クロロエチルアミノ’）−３−（２
−クロロエチル）−テトラヒドロ−２Ｈ−１，３，２−
オキサアザホスホリン−２−オキシドは接種により冷蔵
庫中で晶出する。
収量：１３．０５ｆ（理論量の７１％） 融点：３９〜４１°Ｃ ８０ｃｃのアセトニトリルに溶かした１３．０５Ｆ（１
／２０モル）の上記化合物と、１０．１５５’（１／２
０モル）のメチルスルホン酸銀の混合物を８時間沸騰加
熱する。
冷却後沈殿した塩化銀を吸引沢過する。
このアセトニトリルを水流真空ポンプを用いて、室温で
蒸留して除去する。
この油状残留物をエーテルで数回抽出し、その後、クロ
ロホルムに溶かす。
この溶媒を再び蒸留により除去し、そしてその生成物を
最終的に、高度の真空中で蒸発させる。
原料における収量：１１．３Ｓ’（理論量の７０％）シ
リカゲルを用いるクロマトグラフィーで、この精製を行
なう。
この吸収された物質を、２部のベンゼン、１部のクロロ
ホルムおよび１部のメタノールからなる混合物を用いて
溶離する。
単離した生成物をエーテルから再結晶させる。
融点：８０〜８２°Ｃ 例３ ２−（２−メシルオキシエチルアミン）−３−（２−ク
ロロエチル）−テトラヒドロ−２Ｈ−１，３，２−オキ
サアザホスホリン−２−オキシド ５０ｃｃのクロロホルムに溶かした１０．９Ｓ’（１／
２０モル）の２−クロロ−３−（２−クロロ−エチル）
−テトラヒドロ−２Ｈ−１，３，２−オキサアザホスホ
リン−２−オキシドと１０．１ ｆ（１／１０モル）の
トリエチルアミンの溶液を室温で、５０ｃｃのクロロホ
ルムに溶かした１１？（１／２０モル）のＮ−（メチル
−スルホノキシエチル）−アミン塩酸塩の溶液に滴加す
る。
この混合物を室温で２時間撹拌し、そしてその後４０℃
において、さらに２時間撹拌する。
２０時間放置後、この溶媒を水流真空ポンプを用いて蒸
留により除去する。
この残留物にアセトンを加え、そしてその混合物を冷却
する。
この不溶性トリエチルアンモニウムハロゲニド混合物を
吸引濾過する。
その後、このアセトンを蒸発させそしてその油状残留物
に、エーテルを加える。
この混合物を加熱して沸騰させ、そして丁度、澄明な溶
液を生成する量で、アセトンを加える。
この所望生生成物は冷却により晶出する。
収量：５．５Ｓ’（理論量の３４％） 融点：８０〜８２８Ｃ 例４ ２−（（２−メシルオキシエチル）−エチルアミノ）−
３−（２−クロロエチル）−テトラヒドロー２Ｈ−１，
３，２−オキサアザホスホリン−２−オキシド ７５ｃｃの無水ジオキサンに溶・かした１９．５Ｐの２
−クロロ−３−（２−’７０ロエチル） −７１ラヒド
ロ−２Ｈ−１，３，２−オキサアザホスホリン−２−オ
キシドの溶液を、４５℃において撹拌しなから、７５ｃ
ｃの無水ジオキサンに溶かした７、９１のＮ−エチル−
エタノールと９．４ｚのトリエチルアミンの溶液に滴加
する。
この反応混合物を、４５℃で、さらに４時間、ついで室
温で、２０時間撹拌する。
この沈殿したトリエチルアミン塩酸塩を濾過し、そして
その炉液を水流真空ポンプを用いて蒸発させる。
この残留物をエーテルで２．３回洗浄する。
２−（（２−ヒドロキンエチル）−エチルアミノ）−３
−（２−’７０口エチル）−テトラヒドロ−２Ｈ−１，
３，２−オキサアザホスホリン−２−オキシドが中程度
の粘度を有する黄色油状物として得られる。
収量：２１．７グ（理論量の８９．５％）９．２１のメ
タンスルホニルクロライ ドの溶液を、３０℃で撹拌し
ながら、１０分以内に、１５０ｃｃの無水ジオキサンに
溶かした２１．７ｆの上記化合物と８．４２のトリエチ
ルアミンの溶液に滴加する。
この沈殿したトリエチルアミン塩酸塩を吸引濾過し、そ
してそのろ液を水流真空ポンプを用いて蒸発させる。
この生成する油状物をパーボレーター中で１時間ベトロ
ールエーテルを用いて洗浄し、その後これを２時間エー
テルで抽出する。
このエーテルを蒸発させると、油状物が得られ、そして
これは例２に記載のようにクロマトグラフィーにより精
製される。
収量＝６２ ｎ” ： １．４９５０ 例５ ２−（２−メシルオキシエチルアミノ）−３−（２−メ
シルオキシエチル）−テトラヒドロ−２Ｈ−１，３，２
−オキサアザホスホリン−２−オキシド ２０．３Ｓ’（１／１０モル）のメチルスルホン酸銀を
、２００ ｃｃのアセトニトリルに溶かした１３．０５
ＬｆＩ（１／２０モル）の２−（２−クロロエチルアミ
ノ）−３−（２−クロロエチル）−テトラヒドロ−２Ｈ
−１，３，２−オキサアザホスホリン−２−オキシド（
例２に記載のように製造された）の溶液に懸濁する。
この混合物を空気の水分および光線を排除し、そして完
全に撹拌しながら、２０℃の温度から始めて、１００℃
に達するまで、連続的に約５０時間加熱する。
分離された塩化銀の量は１２．４′？（理論量の８６％
）である。
この溶媒を４０℃で、水流真空ポンプを用いて蒸発させ
、そしてその残留物を無水エーテルで５回抽出する。
この残留物を無水メチレンクロライドに溶かし、そして
この溶液を２０時間冷蔵庫中に放置する。
沈殿した結晶性のメチルスルホン酸銀を濾過し、そして
その炉液を再び蒸発させる。
３回この油状残留物をメチレンクロライドに溶かし、活
性木炭上で濾過し、そしてその後この溶媒を蒸発させる
。
高度の真空中で乾燥すると、粘性ある黄色油状物が得ら
れる。
収量ニア、４１（理論量の３９多） ｎ轟：１．４９５５ 例６ ２−（２−メシルオキシエチルアミノ）−３−（３−ク
ロロプロピル）−テトラヒドロ−２Ｈ−１，３，２−オ
キサアザホスホリン−２−オキシド ５５ ｃｃの無水ジオキサンに溶かした１７．６ｆの２
−クロロ−３−（２−クロロエチル）−テトラヒドロ−
２Ｈ−１，３，２−オキサアザホスホリン−２−オキシ
ドの溶液を、１５〜１８°Ｃの温度で、１時間以内に、
５５ｃｃの無水ジオキサンに溶かした４、６？のエタノ
ールアミンと７．６ｉのトリエチルアミンの溶液に滴加
する。
この反応生成物を室温で、さらに１時間撹拌する。
分離したトリエチルアミン塩酸塩を吸引濾過し、その炉
液を水流真空ポンプを用いて蒸発させる。
この残留物をエーテルで２．３回洗浄はそしで高度の真
空中で乾燥させる。
２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−３−（３−クロ
ロプロピル）−テトラヒドロ−２Ｈ−１，３，２−オキ
サアザホスホリン−２−オキシドが黄色がかった油状物
として得られる。
収量：１７Ｐ（理論量の８４．８％） ６０ ｃｃのジオキサンに溶かした１７？の上記化合物
と６．７？のトリエチルアミンの溶液を、（）２６〜２
８℃で、約２０分以内に、撹拌しながら５０ｃｃのジオ
キサンに溶かした７、６ｆのメ沫ンスル小ニルクロライ
ドの溶液に滴加する。
分離したトリエチルアミン塩酸塩を吸引濾過し、その炉
液を水流真空ポンプを用いて蒸発させる。
この反応生成物は、ベンゼン−クロロホルム−メタノー
ルの混合物により、シリカゲル上でのクロマトグラフィ
ーで精製される。
生成油状物は、冷却により晶出し、そしてこの生成物を
インプロパツールから２度再結晶させる。
この生成物は雪のように白い結晶として得られる。
収量ニア、９Ｐ（理論量の３５．５％） 融点：９２〜９３°Ｃ 例７ ２−〔（メシルオキシエチル）−（２−クロロエチル）
−アミノ）−３−（２−クロロエチル）−テトラヒドロ
−２Ｈ−１，３，２−オキサアザホスホリン−２−オキ
シド １５０ｃｃのクロロホルムに溶かした３８．６Ｓ’の２
−クロロ−３−（２−クロロエチル）−テトラヒドロ−
２Ｈ−１，３，２−オキサアザホスホリン−２−オキシ
ドの溶液を、１時間以内で、２８℃において撹拌しなが
ら、１５００Ｃのクロロホルムに溶かした２８．３Ｓ’
のＮ−（２−クロロエチル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエ
チル）アミン塩酸塩と３５．５Ｐのトリエチルアミンの
溶液に滴加する。
分離したトリエチルアミン塩酸塩を吸引濾過しそしてそ
の炉液を蒸発させる。
この残留物をパーボレーター中で、無水エーテルを用い
て抽出する。
このエーテルを生成溶液から蒸発させる。
生成する２−Ｃ（２−クロロエチル）−（２−ヒドロキ
シエチル）−アミノ） −（２−’７０ロエチル）−テ
トラヒドロ−２Ｈ−１，３，２−オキサアザホスホリン
−２−オキシドへかすかに黄色の油状物として得られる
。
収量：２３ｆ？（理論量の４２．５％） ２００ＣＣの無水エーテルに溶かした２３１の上記生成
物と７．６２のトリエチルアミンの溶液を、２０分以内
で、２５℃において撹拌しながら、２００ｃｃの無水エ
ーテルに溶かした８、６５５’のメタンスルホニルクロ
ライドの溶液に滴加する。
分離したトリエチルアミン塩酸塩を吸引濾過し、そして
その炉液を水流真空ポンプを用いて蒸発させる。
この生成する黄色油状物をパーボレーター中でエーテル
を用いて抽出する。
このエーテルを生成溶液から蒸発させ、そしてその残留
物をクロロホルムに溶かし、冷却した希アンモニア水溶
液ついで水で洗浄する。
ついで、この溶液を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、
そして再び蒸発させる。
生成する、かすかに黄色の油状物を、例２に記載のよう
に、シリカゲル上でクロマトグラフィーにより精製する
。
収量：１０．５ｆ ｎ ”ｏ ：Ｌ ０５２６ 例８ ２−（３−メジールオキシプロピルアミン）−３−（２
−クロロエチル）−テトラヒドロ−２Ｈ−１，３，２−
オキサアザホスホリン−２−オキシド １４０ｃｃの無水ジオキサンに溶かした３ ７．４ Ｐ
の２−クロロ−３−（２−クロロエチル）−テトラヒド
ロ−２Ｈ−１，３，２−オキサアザホスホリン−２−オ
キシドの溶液を、１５〜１８℃で５０分以内に撹拌しな
がら１４０ｃｃの無水ジオキサンに溶かした１２．９５
Ｓ’のプロパツールアミン−１，３と１７．３ｆのトリ
エチルアミンの溶液に滴加する。
沈殿したトリエチルアミン塩酸塩を吸引沢過しそしてそ
の炉液を水流真空ポンプを用いて蒸発させる。
この残留物をエーテルで２．３回洗浄する。
高真空中で乾燥すると、生成する２−（３−ヒドロキシ
プロピルアミノ’）−３−（２−クロロエチル）−テト
ラヒドロ−２Ｈ−１，３，２オキサアザホスホリン−２
−オキシドが非常に粘稠な澄明油状物として得られる。
収量：３８．６ｆ？（理論量の８６％） １２０ｃｃの無水ジオキサンに溶かした３８．６ｆの上
記化合物と１５．５Ｐのトリエチルアミンの溶液を２８
〜３０℃で３０分以内に撹拌しながら１２０ｃｃの無水
ジオキサンに溶かした１ ７．２ Ｐのメタンスルホニ
ルクロライドの溶液に滴加する。
分離したトリエチルアミン塩酸塩を吸引濾過しそしてそ
の炉液を水流真空ポンプを用いて蒸発させる。
この油状残留物を水に溶かし、そしてイオン交換体シュ
オライド（Ａ１０２）により精製する。
この無色油状物に無水エーテルを加え、その混合物を冷
蔵庫中で冷却し、そして時々ひつかく。
このようにして、生成物が晶出する。
この結晶を酢酸エチルから再結晶させる。
収量： １３．９グ 融点二５９〜６０°Ｃ 例９ ２−〔ビス−（３−メシルオキシプロピル）−アミンヨ
ーテトラヒドロ−２Ｈ−１，３，２−オキサアザ′ホス
ホリンー２−オキシド １００ｃｃのメチレンクロライドに溶かした２６゜６グ
のジブロバノールアミンと２６．４Ｐのトリエチルアミ
ンの溶液を、２６〜２８℃で、４０分以内に１２０ＣＣ
のメチレンクロライドに溶かした３８．８ｆの２−クロ
ロ−テトラヒドロ−２Ｈ−１，３，２−オキサアザ°ホ
スホリンー２−オキシドの溶液に滴加する。
分離したトリエチルアミン塩酸塩を吸引沢過し、そして
その炉液を蒸発させる。
この残留物をパーボレーター中でエーテルを用いて抽出
する。
２−〔ビス−（３−ヒドロキシプロピル）−アミノコ−
テトラヒドロ−２Ｈ−Ｌ３，２−オキサアザホスホリン
−２−オキシドが黄色油状物として得られる。
収量：５０．４？（理論量の９９％） １５０ｃｃの無水メチレンクロライドに溶かした５０．
４Ｐの上記化合物と４５ｆのトリエチルアミンの溶液を
３２〜３４℃で、４５分以内に撹拌しなから１００ｃｃ
のメチレンクロライドに溶かした４６グのメタンスルホ
ニルクロライドの溶液に滴加する。
分離したトリエチルアミン塩酸塩を吸引沢過し、そして
その涙液を水流真空ポンプを用いで蒸発させる。
この残留物を１００ｃｃのアセトンに溶かす。
この溶液を濾過し、そして再び蒸発させる。
生成する油状物を、２５０ ｃｃのクロロホルムに溶か
す。
その後、この溶液を１００ｃｃの冷却水で、それぞれ４
回洗浄する。
この生成物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ついで
パーボレーター中でエーテルを用いて抽出させる。
エーテルに不溶のこの残留物を２００ｃｃのメチレンク
ロライドに溶かす。
この溶液を活性木炭上で濾過し、そして蒸発させる。
この所望の目的生成物は、黄色油状物として得られる。
収量：３０１ ｎ２２： １．４９４７ 例１０ ２−〔ビス−（３−メシルオキシプロピル）−アミン）
−３−（２−クロロエチル）−テトラヒドロ−２Ｈ−１
，３，２−オキサアザ゛ホスホリンー２−オキシド ６０ＣＣの無水ジオキサンに溶かした２１Ｓ’のトリエ
チルアミンの溶液を、３５〜４０℃で、６０分以内に２
００ｃｃの無水ジオキサンに溶かした３ ７、５ Ｐの
ビス−（３−メシルオキシプロピル）−アミン臭化水素
酸塩と２１．８Ｐの２−クロロ−３−（２−クロロエチ
ル）−テトラヒドロ−２Ｈ−１，３，２−オキサアザ゛
ホスホリンー２−オキシドの溶液に滴加する。
この生成する反応混合物を１６時間室温に放置する。
その後、分離したトリエチルアンモニウムハライドの混
合物を吸引濾過し、そしてそのろ液を水流真空ポンプを
用いて蒸発させる。
生成する油状物を２００ＣＣのクロロホルムに溶かす。
この溶液を５０〜６０ｃｃの冷却水で、それぞれ５回洗
浄し、その後、これを無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ
、再び蒸発させる。
この生成油状物をパーボレーター中で、２時間無水エー
テルを用いて抽出する。
この不溶性残留物をメチレンクロライドに溶かし、そし
てこの溶液を活性木炭上で濾過し、ついで再び蒸発させ
る。
この生成物を高真空中で乾燥させ、そして高粘度の黄色
油状物として得る。
収量：１７．６ｆ ｎ２２：１．５０５０ 例１１ ２−（（３−メシルオキシプロピル）−（２−クロロエ
チル）−アミノ）−３−（２−クロロエチル）−テトラ
ヒドロ−２Ｈ−１，３，２−オキサアザホスホリン−２
−オキシド １００ｃｃのクロロホルムに溶かした２０．４５’の２
−’７０ロー３−（２−クロロエチル）−テトラヒドロ
−２Ｈ−１，３，２−オキサアザ゛ホスホリンー２−オ
キシドの溶液を２６℃で、１時間以内に１２０ｃｃのク
ロロホルムに溶かした１６．４ｆのＮ−（３−オキシプ
ロピル）−Ｎ−（”ロロエチノ０−アミン塩酸塩と１９
．６ｆのトリエチルアミンの溶液に滴加する。
２〜３時間撹拌を続ける。沈殿したトリエチルアミン塩
酸塩を吸引沢過し、そしてその炉液を水流真空ポンプを
用いて蒸発させる。
この残留物をパーボレーター中でエーテルにより抽出す
る。
２−（（３−ヒドロキシプロピル）−（２−クロロエチ
ル）−アミノ）−３−（２−クロロエチル）−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−１，３，２−オキサアザホスホリン−２−
オキシドが中程度の粘度を有する無色の油状物として得
られる。
収量：２０．６グ（理論量の６９％） １００ＣＣの無水ジオキサンに溶かした２ ０．６ Ｐ
の上記化合物と７．３Ｓ’のトリエチルアミンの溶液を
３０℃で３０分以内に、７０ｃｃの無水ジオキサンニ溶
かした７、４５ｆのメタンスルホニルクローライドの溶
液に滴加する。
沈殿したトリエチルアミン塩酸塩を吸引濾過し、そして
その枦゛液をその容量の半分に蒸発させる。
その後、４００Ｃのエーテルを加え、そしてその生成溶
液を、さらに不純物を沈殿させるために２．３時間冷蔵
庫中に放置する。
この溶液を濾過し、ついで蒸発させる。この生ＪＩＩ状
物をパーボレーター中で、ベトロールエーテルにより洗
浄する。
この精製された油状物をクロロホルムに溶か殴その溶液
を炭酸水素ナトリウムで１度、そして水で３度洗浄する
。
この溶液を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、再び蒸発
させる。
この最終工程の蒸発は高真空中でなされる。
この目的生成物は、黄色油状物として得られる。
収量：２０．５Ｐ ｎ２２：１．５０４８ 例１２ ２−（２−メシルオキシエチルアミ／）−３−（２−ク
ロロエチル５−５−ジメチル−２Ｈ−テトラヒドロ−１
，３，２−オキサアザホスホリン−２−オキシド １６０ｃｃの無水ジオキサンに溶かした４３？の２−ク
ロロ−３−（２−クロロエチル）−５−ジメチル−２Ｈ
−テトラヒドロ−１，３，２−オキサアザホスホリン−
２−オキシドの溶液を５０℃で１時間以内に、１３０ｃ
ｃの無水ジオキサンに溶かした１０．６ｆのエタノール
アミンと１７．８Ｓ’のトリエチルアミンの溶液に滴加
する。
この生成混合物を８０℃で、さらに４時間加熱し、つい
でこれを−夜室温に放置する。
分離したトリエチルアミン塩酸塩を吸引濾過し、そして
その溶液を水流真空ポンプを用いて蒸発させる。
この残留物をパーボレーター中でニー、チルにより抽出
する。
生成する２−（２−ヒドロキシエチルアミ／）−３−（
２−クロロエチル）−５−ジメチル−２Ｈ−テトラヒド
ロ−１，３，２−オキサアザホスホリン−２−オキシド
が無色の油状物として得られる。
収量：２７．ＩＰ（理論量の５７．５％）１２０ｃｃの
無水ジオキサンに溶かした２ ７．１ ｆＩの上記化合
物と、１０．２Ｐのトリエチルアミンの溶液を撹拌しな
がら、２０分以内に９ＱＣＣの無水ジオキサンに溶かし
た１１．５ｆ？のメタンスルホニルクロライドの溶液に
加える。
この生成する反応混合物に７５ｃｃのエーテルを加え、
そして沈殿したトリエチルアミン塩酸塩を１時間放置後
沢過する。
この溶媒を蒸発し、そしてその生成油状物をパーボレー
ター中で３回メチレンクロライドとエーテルの１：３混
合物を用いて抽出する。
このように精製された生成物は無色の、非常に粘稠な油
状物である。
収量：１５．ｌ’ ｎ２２：１．４９１２ 例１３ ２−（２−エチルスルホノキシエチルアミ／）−３−（
２−クロロエチル）−２Ｈ−テトラヒドロ−１，３，２
−オキサアザ゛ホスホリンー２−オキシド ６０ＣＣの無水ジオキサンに溶かした２４．３Ｓ’の２
−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−３−（２−クロロ
エチル）−２Ｈ−テトラヒドロ−１，３，２−オキサア
ザホスホリン−２−オキシド（例１に記載のように製造
された）と１０．１１のトリエチルアミンの溶液を２８
〜３０℃で撹拌しながら２０分以内に、７Ｑｃｃの無水
ジオキサンに溶かした１２．９１のエタンスルホニルク
ロライドの溶液ニ滴加する。
この反応混合物を１時間放置する。その後、沈殿したト
リエチルアミン塩酸塩を吸引濾過する。
この溶媒を真空中で蒸発させ、そして生成する油状残留
物をパーボレーター中で最初にエーテルで、ついでメチ
レンクロライドとエーテルの２：１混合物で抽出する。
この最初のエーテル抽出物を除去する。
これらの溶媒を、このメチレンクロライド／エーテル抽
出物から蒸発させ、そしてその生成物を冷蔵庫中に放置
して晶出させる。
この化合物はメタノール／エーテルから再結晶される。
収量：１０１ 融点二６２〜６４８Ｃ 例１４ ２−（２−メシルオキシエチルアミ／）−３−（２−ク
ロロエチル）−６−メチル−２Ｈ−テトラヒドロ−１，
３，２−オキサアザホスホリン−２−オキシド ５Ｑｃｃの無水ジオキサンに溶かした１０．６Ｓ’の２
−クロロ−３−（２−り四〇エチル）−６−メチル−テ
トラヒドロ−２Ｈ−１，３，２−オキサアザホスホリン
−２−オキシドの溶液を、２０℃で５０ＣＣの無水ジオ
キサンに溶かした２、８２のエタノールアミンと４．６
ｚのトリエチルアミンの溶液に滴加する。
室温でさらに６時間撹拌し続ける。沈殿したトリエチル
アミン塩酸塩を吸引濾過する。
この涙液を水流真空ポンプを用いて蒸発させ、そして、
その残留物をエーテルで２．３回抽出する。
その後、この生成物をパーボレーター中でエーテルによ
り抽出する。
２−（２−ヒドロキシエチルアミ／）−３−（２−クロ
ロエチル）−６−メチル−２Ｈ−テトラヒドロ−１，３
，２−オキサアザホスホリン−２−オキシドが黄色油状
物として得られる。
収量ニア１（理論量の５９．４％） ３０ｃｃの無水ジオキサンに溶かした３、１ｉのメタン
スルホニルクロライドの溶液を撹拌および冷却しながら
、１５０ｃｃの無水ジオキサンに溶かした７グの上記化
合物と２，８りのトリエチルアミンの溶液に滴加する。
沈殿したトリエチルアミン塩酸塩を吸引濾過し、そして
その生成溶液を活性木炭上で沢過する。
その後、この溶媒を真空中で蒸留除去する。
この残留物をエーテルと共に３回振盪し、そしてそのエ
ーテル抽出物を２．３日冷蔵庫で放置する。
沈殿した生成物を濾過し、そしてメチルレンジクロライ
ドとエーテルの１：１混合物から再結晶する。
収量＝２ｔ（理論の２２％） 融点＝１０４８Ｃ 例１５ ２−（２−プロピルスルホ／キシエチルアミ／）−３−
（２−クロロエチル）−２Ｈ−テトラヒドロ−１，３，
２−オキサアザホスホリン−２オキシド １７０ｃｃの無水ジオキサンに溶かした２４．３５’の
２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−３−（２−’７
０口エチル）−２Ｈ−テトラヒドロ−１，３，２−オキ
サアザホスホリン−２−オキシド（例１に記載のように
製造された）と１０．１ ｆのトリエチルアミンの溶液
を２８〜３０℃で撹拌および冷却しながら１５分以内に
７０ｃｃの無水ジオキサンに溶かした１４．３Ｓ’のｎ
−プロピルスルホア ニルクロライドの溶液に滴加する。
３０℃で短時間撹拌を続ける。
その後、６０ＣＣの無水エーテルを加え、その混合物を
１０℃に冷却し、そしてさらに３０分間撹拌を続ける。
分離したトリエチルアミン塩酸塩を吸引濾過し、そして
この炉液を活性木炭上で濾過し、ついで水流真空ポンプ
を用いて蒸発させる。
この油状残留物をパーボレーター中で、エーテルとメチ
レンクロライドの１：１混合物により抽出する。
この抽出物を冷蔵庫に放置し、２．３回ひつかき、そし
て所望生成物を晶出させる。
この結晶を同じ溶媒混合物から再結晶させる。
収量：１４ｚ 融点＝７８°Ｃ 例１６ ２−（２−イソプロピルスルホ／キシエチルアミノ）−
３−’（２−クロロエチル）−２Ｈ−テトラヒドロ−１
，３，２−オキサアザ゛ホスホリンー２−オキシド ７５ｃｃのジオキサンに溶かした２４．３？の２−（２
−ヒドロキシエチルアミノ）−３−（２−クロロエチル
）−２Ｈ−テトラヒドロ−１，３，２−オキサアザホス
ホリン−２−オキシド（例１に記載のように製造された
）と１０．５ｆｔのトリエチルアミンの混合物を２８〜
３０℃で２５分以内に、７０ ｃｃのジオキサンに溶か
した１４．３５’のイソプロパンスルホニルクロライド
の溶液に滴加する。
分離したトリエチルアミン塩酸塩を吸引濾過する。
この溶媒を水流真空ポンプを用いて蒸発させ、そして油
状残留物を２時間パーボレーター中で、エーテルにより
洗浄する。
その後、これをメチレンクロライドとエーテルの混合物
で２度抽出する。
この抽出物を活性木炭上で濾過し、そして蒸発させる。
このようにして澄んだ黄色がかった、そして非常に粘稠
な油状物が得られ、これをメチレンクロライド中で、シ
リカゲ゛ルのカラム上においてクロマトグラフィーによ
り精製する。
収量：１６．４グ（理論量の４７％） ｎ２二［１〒；二１．４９２７ 例１７ ２−（２−ｎ−ペンチルスルホ／キシエチルアミ／）−
３−（２−クロロエチル）−２Ｈ−テトラヒドロ−１，
３，２−オキサアザホスホリン２−オキシド ９Ｑｃｃのジオキサンに溶かした２４．３ｆｔの２−（
２−ヒドロキシエチルアミノ）−３−（２−クロロエチ
ル）−２Ｈ−テトラヒドロ−１，３，２−オキサアザホ
スホリン−２−オキシド（例１に記載のように製造され
た）と１０．５ｆのトリエチルアミンの溶液を充分に撹
拌しながら、またこの温度が３５℃以上に上がらないよ
うに冷却しながら、７５ｃｃのジオキサンに溶かした１
７．１ ｆのｎ−ペンチルスルホニルクロライドの溶
液に滴加する。
さらに３０分間撹拌を続ける。
沈殿したトリエチルアミン塩酸塩を吸引沢過し、そのろ
液を水流真空ポンプを用いて蒸発させる。
生成する油状物をクロロホルムに溶かし、そして希塩酸
、炭酸水素すｔ−ＩＪウム水溶液および水で洗浄する。
このように処理された溶液を再び蒸発させる。
この残留物をパーボレーター中でエーテルにより抽出す
る。
このエーテル抽出物を冷蔵庫に放置して所望の目的生成
物を晶出させる。
これをエーテルから再結晶する。
収量：１０．５Ｐ（理論量の２７．８％）融点：５９〜
６０’Ｃ 例１８ ２−（２−メシルオキシプロピルアミノ）−３−（２−
クロロエチル）−テトラヒドロ−２Ｈ−１，３，２−オ
キサアザホスホリン−２−オキシド ７０ ｃ ｃの無水ジオキサンに溶かした１１．ＦＷ’
（１／１０モル）のメタンスルホニルクロライドの溶液
を、２８〜３０℃で撹拌しながら、２０分以内に６０ｃ
ｃの無水ジオキサンに溶かした２５．７Ｐ（１／１０モ
ル）の２−（２−ヒドロキシプロピルアミ／’）−３−
（２−クロロエチル）−テトラヒドロ−２Ｈ−１，３，
２−オキサアザ゛ホスホリンー２−オキシド（例１に記
載のように、２−ヒドロキシ−プロピルアミンと２−ク
ロロ−３−（２−クロロエチル）−テトラヒドロ−２Ｈ
−１，３、２−オキサアザホスホリン−２−オキシドか
ら製造される）と１０．５Ｓ’（１／１０モル）のトリ
エチルアミンの溶液に滴加する。
分離したトリエチルアミン塩酸塩を吸引濾過し、その炉
液を水流真空ポンプを用いて蒸発させる。
生成する油状物をパーボレーター中で約１時間エーテル
とメチレンクロライドの１：１混合物により抽出する。
冷蔵庫に放置すると、無色の結晶がこのように処理され
た溶液から分離される。
この結晶をエーテル：メチレンクロライド（’５：１）
の同じ溶媒混合物から再結晶する。
収量：２２．４′？（理論量６７％） 融点＝１００〜１０１°Ｃ 例１９ ２−（１−エチル−２−メシルオキシエチルアミ／ ）
−３−（２−４０ロエチル）−テトラヒドロ−２Ｈ−１
，３，２−オキサアザ゛ホスホリンー２−オキシド 無水ジオキサンに溶かした１ １．５９（１／１０モル
）のメタンスルホニルクロライドの溶液を、２８〜３２
℃で、撹拌しながら２０分以内に、６５ ｃ ｃの無水
ジオキサンに溶かした２７ｆｔ（１／１０モル）の２−
（１−エチル−２−ヒドロキシ−エチルアミ／’）−３
−（２−クロロエチル）−テトラヒドロ−２Ｈ−１，３
，２−オキサアザホスホリン−２−オキシド（例１に記
載のように２−ヒドロキシ−ｎ−ブチルアミンと２−ク
ロロ−３−（２−クロロエチル）−テトラヒドロ−２Ｈ
−１，３，２−オキサアザホスホリン−２−オキシドか
ら製造される）と１０．５Ｓ’（１／１０モル）のトリ
エチルアミンの溶液に滴加する。
沈殿したトリエチルアミン塩酸塩を吸引酒過し、そのろ
液を水流真空ポンプを用いて蒸発させる。
短時間放置すると、残留油状物が固化する。
これをイソプロパ／−ルから２度再結晶する。
所望の目的生成物は無色の結晶として得られる。
収量： ２１．０グ（理論量の６０％） 融点：１２９〜１３０８Ｃ 例２０ ３２０ｃｃのジオキサン中の１２１．：１Ｍ’（０，５
モル）の２−（２−ヒドロキシエチルアミ／）−３−（
２−’７０ロエチル）−テトラヒドロ−２Ｈ−１，３，
２−オキサアザ゛ホスホリンー２−オキシドおよび５５
．６ ？（０，６モル）のトリエチルアミンの溶液を調
製する。
この溶液を３４０ｃｃのジオキサン中の７１．４ｆ（０
，６モル）の塩化チオニルの溶液に２６〜２８℃で３０
分以内に滴加する。
その後、１５０ｃｃのエーテルを加えそして１０℃で撹
拌をさらに３０分間続ける。
沈殿したトリエチルアミン塩酸塩を吸引炉別しそしてＦ
液を水流真空中で３０〜３５℃で蒸発させる。
エーテルを油状残置に加え、種付は後冷蔵庫中に放置し
て結晶化させる。
パーボレーター中で無水エーテルによって抽出すること
により生成物を精製する。
得られた２−（２−クロロエチルアミ／）−３−（２−
クロロエチル）−テトラヒドロ−２Ｈ−１，３，２−オ
キサアザホスホリン−２−オキシドは種付は時に冷蔵庫
中で結晶化する。
収量：９２Ｆ（理論量の６５多） 融点：３９〜４０°Ｃ さらに、本発明により次の表に示した化合物が得られた
。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 式■ の化合物（上記式中、Ｒ３は後記式ＩにおけるＲと同じ
    意味を有し、Ｒ４およびＲ６は同じかまたは異なってい
    てもよくそしてそれぞれは式ＩにおけるＲ１およびＲ２
    と同じ意味を有し、Ｘｌはハロゲン原子でありそしてＺ
    およびｎは式Ｉの場合と同じ意味を有する）と反応させ
    ることからなる、弐〇 （式中、Ｒはハロゲン原子または０１〜Ｃ６−アルキル
    スルホニルオキシ基を表わし、Ｒ１，およびＲ２は同じ
    かまたは異なっていてもよくそしてそれぞれは水素原子
    を表わすかあるいはハロゲン原子によってまたはＣ０〜
    Ｃ６−アルキルスルホニルオキシ基によって置換されて
    いてもよいＣ１〜Ｃ４−アルキル基を表わしそして式Ｉ
    の分子中には少くとも１個のアルキルスルホニルオキシ
    基が存在し、Ｚは水素原子または低級アルキル基を表わ
    しそしてｎは２または３を表わす）の１．３．２−オキ
    サアザホスファ−環状化合物のアルキルスルホン酸エス
    テル類の製法。 の化合物（上記式中、Ｒ３は後記式ＩにおけるＲと同じ
    意味を有するかあるいは水酸基であり、Ｒ４およびＲ６
    は同じかまたは異っていてもよくそしてそれぞれは式Ｉ
    におけるＲ１およびＲ２と同じ意味を有するかあるいは
    水酸基で置換されているＣ１〜Ｃ４−アルキル基であり
    、Ｘｌはハロゲン原子であり、そしてｎおよびＺは式Ｉ
    の場合と同じ意味を有する力Ｓ、ただしこれらの化合物
    中には少くとも１個の水酸基が存在するものとする）と
    反応させることによって式■ （式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｚおよびｎは前記と同じ意
    味を有するが、ただし式■の分子中には少くとも１個の
    水酸基が存在するものとする）の化合物を生成させ、次
    にこうして得られる式■の化合物中の水酸基をハロゲン
    化剤で処理することによってハロゲン原子に変換するこ
    とからなる、式（式中、Ｒはハロゲン原子またはＣ１〜
    Ｃ６−アルキルスルホニルオキシ基を表わし、Ｒ１およ
    びＲ２は同じかまたは異なっていてもよくそしてそれぞ
    れは水素原子を表わすかあるいはハロゲン原子によって
    またはＣ１〜Ｃ６−アルキルスルホニルオキシ基によっ
    て置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４−アルキル基を表わ
    しそして式Ｉの分子中には少くとも１個のアルキルスル
    ホニルオキシ基および少くとも１個のハロゲン原子が存
    在し、Ｚは水素原子または低級アルキル基を表わしそし
    てｎは２または３を表わす）の１ 、３ 、’２−オキ
    サアザホスフ’ｙ−Ｊｉ状化合Ｔｈのアルキルスルホン
    酸エステル類の製法。 ３ 式■ の化合物（上記式中、Ｒ３は後記式ＩにおけるＲと同じ
    意味を有するかあるいは水酸基であり、Ｒ４およびＲ５
    は同じかまたは異っていてもよくそしてそれぞれは式Ｉ
    におけるＲ１およびＲ２と同じ意味を有するかあるいは
    水酸基で置換されている０１〜Ｃ４−アルキル基であり
    、Ｘ□はハロゲン原子であり、そしてｎおよびＺは式Ｉ
    の場合と同じ意味を有するが、ただしこれらの化合物中
    には少くとも１個の水酸基が存在するものとする）と反
    応させることによって式■ じ意味を有するが、ただし式■の分子中には少くとも１
    個の水酸基が存在するものとする）の化合物を生成させ
    、次にこうして得られる式■の化合物中の水酸基をＲ６
    Ｓ Ｏ２Ｈａ ｌ （式中、Ｒ６はＣ１〜Ｃ６−アルキ
    ル基でありモしてＨａｔはハロゲン原子である）のスル
    ホン酸ハライドで処理することによって基−０８２Ｒ６
    （Ｒｅは前記と同じ意味を有する）に変換することから
    なる、弐〇（式中、Ｒはハロゲン原子またはＣ１〜Ｃ６
    −アルキルスルホニルオキシ基を表わし、Ｒ１およびＲ
    ２は同じかまたは異なっていてもよくそしてそれぞれは
    水素原子を表わすかあるいはハロゲン原子によってまた
    はＣ１〜Ｃ６−アルキルスルホニルオキシ基によって置
    換されていてもよいＣ１〜Ｃ４−アルキル基を表わしモ
    して式Ｉの分子中には少くとも１個のアルキルスルホニ
    ルオキシ基が存在し、Ｚは水素原子または低級アルキル
    基を表わしそしてｎば２または３を表わす）の１ 、３
    、２−オキサアザホスファ−環状化合物のアルキルス
    ルホン酸エステル類の製法。 ４ 式■ の化合物（上記式中、Ｒ３は後記式ＩにおけるＲと同じ
    意味を有し、Ｒ４およびＲ５は同じかまたは異っていて
    もよくそしてそれぞれは式ＩにおけるＲ１およびＲ２と
    同じ意味を有し、Ｘｌはハロゲン原子であり、そしてｎ
    およびＺは式Ｉの場合と同じ意味を有する力Ｓ、ただし
    これらの化合物中には少くとも１個のハロゲン原子が存
    在するものとする）と反応させることによって式■ （式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｚおよびｎは前記と同じ意
    味を有するが、ただし式■の分子中には少くとも１個の
    ハロゲン原子が存在するものとする）の化合物を生成さ
    せ、次にこうして得られる式■の化合物中のハロゲン原
    子を式■ ＭｅＯ８Ｏ２Ｒ６■ （式中、Ｒ６はＣ１〜Ｃ６−アルキル基でありそしてＭ
    ｅは元素周期律の第１あるいは薬用の主あるいは亜−族
    の金属である）の化合物で処理することによって基−〇
    ５Ｏ２Ｒ６（Ｒ６は前記と同じ意味を有する）に変換す
    ることからなる、弐〇（式中、Ｒはハロゲン原子または
    Ｃ１〜Ｃ６−アルキルスルホニルオキシ基を表わし、Ｒ
    １およびＲ２は同じかまたは異なっていてもよくそして
    それぞれは水素原子を表わすかあるいはハロゲン原子に
    よってまたはＣ１〜Ｃ６−アルキルスルホニルオキシ基
    によって置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４−アルキル基
    を表わしそして弐〇の分子中には少くとも１個のアルキ
    ルスルホニルオキシ基が存在し、Ｚは水素原子または低
    級アルキル基を表わしそしてｎは２または３を表わす）
    の１．３．２−オキサアザホスファ−環状化合物のアル
    キルスルホン酸エステル類の製法。
JP55152998A 1971-02-19 1980-11-01 １，３，２−オキサアザホスフア−環状化合物のアルキルスルホン酸エステル類の製法 Expired JPS5843396B2 (ja)

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