SU518137A3 - Способ получени эфиров алкилсульфоновых кислот 1,3,2оксазафосфациклических соединений - Google Patents

Description

4

ОА

где Х - атом галогена, преимущественно атом хлора;

R4 имеет то же значение, что и Кз в формуле (II);

X, Z и m имеют те же значени , что и в формуле (I).

Реакцию осуществл ют в присутствии 1-2 мольных эквивалентов акцептора кислоты, таких как карбонаты или бикарбонаты щелочных или щелочноземельных металлов. Предпочтительны третичные амины, такие как триэтиламин или пиридин. Процесс желательно проводить в среде инертного органического растворител , например ацетонитрила, хлороформа , метиленхлорида, эфира, бензола, толуола при температуре от комнатной до температуры кипени  реакционной смеси.

Полученные продукты выдел ют, либо перевод т имеющиес  в соединении гидроксильные группы в атомы галогена или остатки низщих алкилсульфоновых кислот, либо часть имеющихс  атомов галогена перевод т в остатки низщих алкилсульфоновых кислот.

В качестве галогенирующих средств дл  замены гидроксильных групп атомами галогена можно использовать, например, треххлористый или трехбромистый фосфор, п тихлористый фосфор, хлористый сульфурил, хлористый тионил или фосген. Предпочтительным галоидирующим агентом  вл етс  хлористый тионил .

Замена гидроксильных групп в соединени х формулы (I) на остатки алкилсульфоновых кислот может быть осуществлена с помощью галоидангидридов низщих алкилсульфоновых кислот.

В инфракрасном спектре полученных соединений имеютс  следующие полосы: 1188- 1275 см-1 (Р 0); 1330-1376 см-, 1165- 1175 см-1, 905-975 и 787-805 см (-С-ЗОз-С); 1050 и 975 см- (Р-О-С); 3200-3300 см-1 (Nn).

Пример 1. 2-{2-Мезилоксиэтиламино)-3 (2-хлорэтил)-тетрагидро-2Н - 1,3,2-оксазафосфорин-2-оксид .

К раствору 31,6 г этиламина и 57 г триэтиламина в 300 мл абсолютированного диоксана при 15-18°С прикапывают раствор 113,2 г 2-хлор-3-(2-хлорэтил)-тетрагидро - 2Н - 1,3,2оксазафосфорин-2-оксида в 360 мл диоксана. После часового перемещивани  при 30-35°С отсасывают триэтиламингидрохлорид и фильтрат концентрируют в вакууме водоструйного насоса. Остаток три-четыре раза промывают эфиром (по 100 мл каждый раз). После сущки в глубоком вакууме в виде слабо-желтого масла получают 2-(2-оксиэтиламино)-3-(2хлорэтил )-тетрагидро-2Н-1,3,2 - оксазафосфорин-2-оксид . Выход 121,3 г (97% от теоретического ).

Раствор 121,3 г (0,5 мол ) названного соединени  и 50,6 г (0,5 мел ) триэтиламина в 5 320 мл диоксана при 26-28°С в течение 30 мин прикапывают в раствор 57,3 г (0,5 мол ) хлорида метансульфокислоты в 340 мл диоксана при перемещивании. Реакционную смесь смещивают со 150 мл эфира

0 и перемещивают еще 30 мин при 10°С. Выпавщий в осадок триэтиламингидрохлорид отсасывают и фильтрат концентрируют при 30- 35°С в вакууме водоструйного насоса. Масл нистый осадок, покрытый эфиром, кристаллизуют в холодильнике при затравке. Чист т вещество путем растворени  в этаноле и смещени  с эфиром, причем вещество выкристаллизовываетс  в холодильнике. Путем экстракции в соксклетах смесью метиленхлорид -

0 эфир получают продукт в виде бесцветных кристаллов. Выход 111 г (69% от теоретического ), т. пл. 81-82°С.

Пример 2. 2-(2-Мезилоксиэтиламино)-35 (2-хлорэтил)-тетрагидро-2Н-1,3,2 - оксазафосфорин-2-оксид .

В раствор 15,3 г 2-хлор-3-(2-хлорэтил)-тетрагидро-2Н-1 ,3,2-оксазафосфорин-2-оксида в 150 мл метиленхлорида суспендируют 8,9 г

0 Ы-(2-хлорэтил)-амингидрохлорида и при иеремещивании прикапывают 14,9 г триэтиламина . Нагревают еще 2 ч до кипени , отсасывают выпавщий в осадок триэтиламингидрохлорид . Фильтрат промывают разбавленной НС1,

5 Н2О и 10%-ным содовым раствором. После сущки и отгонки растворител  концентрируют при нормальном давлении и остаток экстрагируют в перфораторе абсолютированным эфиром. 2- (2-Хлорэтиламино) -3- (2-хлорэтил) 0 тетрагидро-2Н-1,3,2-оксазафосфорин-2 - оксид кристаллизуют в холодильнике после затравки кристаллами. Выход 13,05 г (71% от теоретического ), т. пл. 39-4ГС.

Смесь 13,05 г (1/20 мол ) полученного соединени  и 10,15 г (1/20 мол ) метилсульфоната серебра в 80 мл ацетоннтрила нагревают с обратным холодильником в течение 8 ч до кипени . После охлаждени  отсасывают выпавщий в осадок хлорид серебра. Ацетонитрил

отгон ют в вакууме водоструйного насоса при

нормальной температуре. Извлекают масл нистый остаток многократным встр хиванием с эфиром, затем раствор ют в хлороформе и вновь концентрируют, наконец, в глубоком 5 вакууме. Выход сырого продукта 11,3 г (70% от теоретического).

Очистку осуществл ют хроматографически с помощью силикагел . Элюируют смесью 2 ч. бензола, 1 ч. хлороформа, 1 ч. метанола. Выделенный продукт перекристаллизовывают из эфира, т. пл. 80-82°С.

Пример 3. 2-(2-Мезилоксиэтиламино)-3 (2-хлорэтил)-тетрагидро-2Н-1,3,2 - оксазафос65 форин-2-оксид.

Раствор 10,9 г (1/20 мол ) 2-хлор-3-(2-хлорэтил )-тетрагидро-2Н-1,3,2-оксазафосфорин - 2оксида и 10,1 г (1/10 мол ) триэтиламина в 50 мл хлороформа прикапывают при комнатной температуре к раствору 11 г (1/20 мол ) М-(метилсульфоноксиэтил) - амингидрохлорида в 50 мл хлороформа.

2 ч перемешивают при комнатной температуре и затем 2 ч при 40°С. После сто ни  в течение 20 ч отгон ют растворитель в вакууме водоструйного насоса. Остаток смешивают с ацетоном и охлаждают. После испарени  ацетона и наслаивани  масл нистого остатка с эфиром нагревают до кипени  и добавл ют ацетон, пока не образуетс  прозрачный раствор . После охлаждени  вещество выкристаллизовываетс . Выход 5,5 г (34% от теоретического ), т. пл. 80-82°С.

Пример 4. 2-(2-Мезилоксиэтиламино)-3 (2-мезилоксиэтил)-тетрагидро-2Н - 1,3,2 - оксазафосфорин-2-оксид .

В раствор 13,05 г (1/20 мол ) полученного по примеру 2 2-(2-хлорэтиламино)-3-(2-хлорэтил )-тетрагидро-2Н-1,3-2-оксазафосфорин - 2оксида в 200 мл ацетонитрила суспендируют 20,3 г (1/10 мол ) метилсульфоната серебра. Без доступа влаги воздуха и света нагревают примерно 50 ч, повыша  температуру от 20 до 100°С, причем реакционна  смесь хорошо перемешиваетс . Выпавшее в осадок количество хлорида серебра составл ет 12,4 г (86% от теоретического).

Отгон ют растворитель при 40°С в вакууме водоструйного насоса и остаток извлекают п тикратным встр хиванием в воронке с абсолютированным эфиром, затем раствор ют в абсолютированном метиленхлориде и выдерживают в холодильнике в течение 20 ч. Вновь отсасывают от выпавшего в осадок метилсульфоната серебра и концентрируют фильтрат. Масл нистый остаток трижды поглощают метиленхлоридом , фильтруют через активированный уголь и концентрируют.

После сушки в глубоком вакууме получают в результате в зкое желтое масло. Выход 7,4 г (39% от теоретического), « 1,4955.

Пример 5. 2-(2-Мезилоксиэтиламино)-3 (3-хлорпропил)-тетрагидро-2Н-1,3,2 - оксазафосфорин-2-оксид .

К раствору 4,6 г этиламина и 7,6 триэтиламина в 55 мл абсолютированного диоксана при 15-18°С в течение 1 ч прикапывают раствор 17,6 г 2-хлор-3-(2-хлорэтил)-тетрагидро-2Н-1 ,3,2-оксазафосфорин-2-оксида в 55 мл абсолютированного диоксана. Перемешивают еще 1 ч при комнатной температуре, отфильтровывают выпавший в осадок триэтиламингидрохлорид и фильтрат концентрируют в вакууме водоструйного насоса. Остаток несколько раз промывают эфиром и сушат в глубоком вакууме. В результате в виде желтоватого масла получают 2-(2-оксиэтиламино)-3-(3хлорпропил )-тетрагидро-2Н-1,3,2 - оксазафосфорин-2-оксид . Выход 17 г (84,8% от теоретического ).

К раствору 7,6 г хлорида метансульфокислоты в 50 мл диоксана при перемешивании в

течение 20 мин при 26-28°С прикапывают

раствор 17 г указанного соединени  и 6,7 г

триэтиламина в 60 мл диоксана. Отсасывают

выпавший в осадок триэтиламингидрохлорид

и фильтрат концентрируют в вакууме водоструйного насоса.

Очистку ведут путем хроматографии на силикагеле с помощью смеси бензол (хлороформ )-метанол. Выделенное масло кристаллизуют из изопропанола, причем в результате

получают белоснежные кристаллы. Выход 7,9 г (35,5% от теоретического), т. пл. 92- 93°С.

Пример 6. (3-мезилоксипропил)амино -тетрагидро-2Н-1 ,3,2 - оксазафосфорин2-оксид .

К раствору 38,8 г 2-хлортетрагидро-2Н-1,3,2оксазафосфорин-2-оксида в 120 мл метиленхлорида при 26-28°С в течение 40 мин прикапывают раствор 26,6 г дипропиламина и 26,4 г триэтиламина в 100 мл метиленхлорида. После отсасывани  выпавшего в осадок триэтиламингидрохлорида фильтрат концентрируют и остаток экстрагируют эфиром. В результате в виде желтого масла получают (3-оксипропил)амино -тетрагидро-2Н-1 ,3,2 - оксазафосфорин2-оксид . Выход 50,4 г (99% от теоретического ) . 50,4 г предыдущего соединени  и 45 г триэтиламина в 150 мл абсолютированного метиленхлорида при перемешивании в течение 45 мин при 32-34°С прикапывают к раствору 46 г хлорида метилсульфокислоты в 100 мл абсолютированного метиленхлорида. После

отсасывани  выпавшего в осадок триэтиламингидрохлорида фильтрат концентрируют в вакууме водоструйного насоса и остаток поглощают в 100 мл ацетона. Фильтруют и вновь концентрируют. Полученное в результате масло поглощают 250 мл хлороформа. Затем четырежды промывают водой со льдом по 100 мл, сущат над сульфатом натри  и в перфораторе экстрагируют эфиром. Эфиронерастворимую часть раствор ют в 200 мл метиленхлорида , фильтруют через уголь и упаривают , в результате получают желтое масло. Выход 30 г, п|о 1,4947.

Пример 7. (3-мезилоксипропил)амино -3- (2-хлорэтил)-тетрагидро - 2Н - 1,3,2оксазафосфорин-2-оксид .

К раствору 37,5 г бис-(З-мезилоксипропил)амингидробромида и 21,8 г 2-хлор-3-(2-хлорэтил )-тетрагидро-2Н-1,3,2-оксазафосфорин - 2оксида в 200 мл абсолютированного диоксана

в течение 60 мин при 35-40°С прикапывают

раствор 21 г триэтиламина в 60 мл диоксана

После сто ни  в течение 16 ч при комнатной

температуре отсасывают выпавшую в осадок

триэтиламмонийгалогенидную смесь и фильтрат концентрируют в вакууме водоструйного насоса.

Полученное в результате масло ноглощают 20 мл хлороформа, н ть раз промывают порци ми по 50-60 мл лед ной воды, сушат над сульфатом натри  и вновь концентрируют. Масло в течение 2 ч экстрагируют в перфораторе абсолютированным эфиром. Нерастворимую часть поглощают метиленхлоридом, фильтруют через активированный уголь и вновь упаривают. Получают в зкое желтое масло. Выход 17,6 г, п 1,5050.

Пример 8. 2-(3-Мезилоксипропил)-(2хлорэтил )-амино -3-(2-хлорэтил) - тетрагидро-2Н-1 ,3,2-оксазафосфорин-2-оксид.

К раствору 16,4 г Ы-(3-оксипропил)-Ы-(2хлорэтил )-амннгидрохлорида и 19,6 г триэтиламнна в 120 мл хлороформа при 26°С в течение 1 ч прикапывают раствор 20,4 г 2-хлор3- (2-хлорэтнл)-тетрагидро-2Н - 1,3,2 - оксазафосфорин-2-оксида в 100 мл хлороформа. Перемешивают .еще 2-3 ч, отсасывают выпавший в осадок триэтиламингидрохлорид и фильтрат концентрируют в вакууме водоструйного насоса. Остаток экстрагируют эфиром в перфораторе. В результате в виде бесцветного среднев зкого масла получают 2-(3оксипропил )-{2-хлорэтил)-амино -3 - (2-хлорэтил )-тетрагидро-2Н-1,3,2-оксазафосфорин - 2оксид . Выход 20,6 г (69% от теоретического).

Раствор 20,6 г предыдущего соединени  и 7,3 г триэтиламина в 100 мл абсолютированного диоксана в течение 30 мин при 30°С прикапывают к раствору 7,45 г хлорида метнлсульфокислоты в 70 мл абсолютированного диоксана. После отсасывани  выпавшего в осадок триэтиламингидрохлорида фильтрат концентрируют до половины своего объема, смешивают с 40 мл эфира и выдерживают несколько часов в холодильнике, чтобы отделить другие загр знени . После испарени  эфира масло промывают в перфораторе петролейным эфиром, поглощают хлороформом и промывают один раз бикарбонатом натри  и трижды водой. После сушки над сульфатом натри  продукт вновь концентрируют в глубоком вакууме. В результате получают желтое масло. Выход 20,5 г, п 1,5048.

Пример 9. 2-(2-Мезилоксиэтил)-амино-3 (2-хлорэтил)-2Н-тетрагидро-1,3,2 - оксазафосфорин-2-тион .

12,0 г (1/20 мол ) 2-тно-2-этиленимино-3-(2хлорэтил )-2Н-тетрагидро-1,3,2 - оксазафосфорина раствор ют в 450 мл абсолютированного эфира. При перемешивании без доступа влаги воздуха прикапывают 4,8 г метилсульфокислоты в 30 мл абсолютного эфира с такой скоростью, чтобы раствор становилс  мутным. Прикапывание заканчиваетс  примерно через 1,5 ч. Тиосоединение, отложившеес  толстым слоем на стенках сосуда, отсасывают, промывают абсолютным эфиром и сушат в глубоком вакууме над PzO. Отсасывание и промывку провод т без доступа влаги воздуха (вещество очень гигроскопично). Выход 8,5 г (50,4% от теоретического), т. пл. 42-45°С (с разложением).

Пример 10. 2-(2-Хлорэтиламино)-3-(2-мезилоксиэтил )-тетрагидро-2П-1,3,2 - оксазафосфорин-2-оксид .

При сильном перемешивании к раствору 32,9 г 2-этиламино-3-(2-мезилоксиэтил)-тетрагидро-2Н-1 ,3,2-оксазафосфорин-2 - оксида в 175 мл абсолютированного метиленхлорида в течение 20 мин при 30°С прикапывают раствор 26,5 мл НС1 в эфире (159,7 мг/мл). После прикапывани  отдел ют метиленхлоридную

фазу от в зкого осадка, фильтруют через уголь и концентрируют в вакууме. Поглощают масло метиленхлоридом и смешивают с таким количеством эфира, чтобы получилось соотношение растворителей 1:1. Выпавшее в

осадок масло оп ть поглощают метиленхлоридом и смешивают с эфиром и повтор ют эту операцию, пока выдел ющеес  масло больше не растворитс  в метиленхлориде. Объединенные метиленхлоридные и эфирные выт жки

раствор ют в метиленхлориде, трижды промываютс  лед ной водой и сушат. После отгонки растворител  получают желтое в зкое масло. Выход 20,8 г, п 1,4967.

При более долгом сто нии масло затвердевает , т. пл. 58-59°С.

Пример 11. 2-(2-Мезилоксиэтиламино)-3 (2-хлорэтил)-5-диметил-2Н-тетрагидро - 1,3,2оксазафосфорин-2-оксид .

К раствору 10,6 г этиламина и 17,8 г триэтиламина в 130 мл абсолютированного диоксана при 50°С в течение 1 ч прикапывают 2оксазафосфорин-2-оксид в 160 мл диоксана. Нагревают еще 4 ч до 80°С и затем оставл ют

сто ть на ночь при комнатной температуре. После отсасывани  выпавшего в осадок триэтиламингидрохлорида в вакууме водоструйного насоса отгон ют растворитель и остаток экстрагируют эфиром в перфораторе. В результате в виде бесцветного масла получают

2-(2-оксиэтиламино)-3-(2-хлорэтил) - 5-диметнл-2Н-тетрагидро-1 ,3,2-оксафосфорин - 2-оксид . Выход 27,1 (57,5% от теоретического).

К раствору 11,5 г хлорида метилсульфокислоты в 90 мл абсолютированного диоксана при перемешивании приливают раствор 27,1 г предыдущего соединени  и 10,2 г триэтиламина в 120 мл абсолютированного диоксана в течение 20 мин. Добавл ют 75 мл эфира и через 1 ч отсасывают выпавший в осадок триэтиламингидрохлорид . После упаривани  растворител  оставшеес  масло очищают в перфораторе путем трехкратной экстракции смесью метиленхлорид - эфир (1:3). В результате получают бесцветное высоков зкое масло . Выход 15,8 г, ng 1,2912.

Пример 12. 2- (2-Этилсульфоноксиэтиламиио )-3-(2-хлорэтил)-2Н-тетрагидро - 1,3,2оксазафосфорин-2-оксид . При перемешивании к раствору 12,9 г хлорида этилсульфокислоты в 70 мл абсолютированного диоксана в течение 20 мин при 28- 30°С прикапывают раствор 24,3 г по примеру 1 полученного 2-(2-оксиэтиламино)-3-(2-хлорэтил )-2Н-тетрагидро-1,3,2-оксазафосфорин - 2оксида и 10,1 г триэтиламина в 60 мл абсолютированного диоксапа. После сто ни  в течение 1 ч и охлаждени  отсасывают триэтиламингидрохлорид. Растворитель отгон ют в вакууме, масл нистый остаток очищают в перфораторе путем экстракции сначала эфиром и затем смесью метиленхлорид - эфир (2:1). Эфирную фазу выбрасывают . Из метилеихлоридэфириого экстракта веп ),ество кристаллизуют после упарки растворител  и сто ни  в холодильнике. Соединение перекристаллизовывают из смеси метанол - эфир. Выход 10 г, т. пл. 62-64°С. Пример 13. 2-(2-Пропилсульфоноксиэтиламино )-3-(2-хлорэтил)-2Н-тетрагидро - 1,3,2оксазафосфорин-2-оксид . К раствору 14,3 г хлорида н-пропилсульфокислоты в 70 мл абсолютированного диоксана при перемешивании и охлаждении в течение 15 мин при 28-30°С прикапывают раствор 24,3 г полученного по примеру 1 2-(2-оксиэтиламино )-3-(2-хлорэтил)-2Н-тетрагидро - 1,3,2оксазафосфорин-2-оксида и 10,1 г триэтиламина в 170 мл абсолютированного диоксана. Перемешивают еш.е при 30°С короткое врем , смешивают с 60 мл абсолютированного эфира, охлаждают до 10°С и перемешивают полчаса. Выпавший в осадок триэтиламингидрохлорид отсасывают, фильтрат фильтруют через активированный уголь и концентрируют в вакууме водоструйиого насоса. Масл нистый остаток экстрагируют в перфораторе смесью эфир - метиленхлорид (1 : 1). При многократном растирании из экстракта в холодильнике выкристаллизовываетс  вешество. Перекристаллизовывают из названной смеси растворителей. Выход 14 г, т. пл. 78°С. Пример 14. 2-(2-Изопропилсульфоноксиэтиламино )-3-(2-хлорэтил) - 2Н - тетрагидро1 ,3,2-оксазафосфорин-2-оксид. К раствору 14,3 г хлорида изопропилсульфокислоты в 70 мл диоксана при 28-30°С в течение 25 мин прикапывают смесь 24,3 г полученного по примеру 1 2-(2-оксиэтиламино)3- (2-хлорэтил)-2Н-тетрагидро - 1,3,2 - оксазафосфорин-2-оксида и 10,5 г триэтиламина в 75 мл диоксана. После отсасывани  выпавшего в осадок триэтиламингидрохлорида отгон ют растворитель в вакууме водоструйного насоса и масл нистый остаток промывают 2 ч эфиром в перфораторе. Затем дважды экстрагируют смесью метиленхлорид - эфир. После фильтрации через активированный уголь и концентрировани  раствора получают прозрачное желтоватое и высоков зкое масло, которое может очищатьс  хроматографией на колонне через силикагель в метиленхлориде. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 Выход 16,4 г (47% от теоретического), п 1,4927. Пример 15. 2-(2-н-Пентилсульфоноксиэтиламино )-3-(2-хлорэтил) - 2Н - тетрагидро 1,3,2-оксазафосфорин-2-оксид. К раствору 17,1 г хлорида н-пентилсульфокислоты в 75 мл диоксана при охлаждении и хорошем перемешивании прикапывают раствор 24,3 г полученного по примеру 1 2-(2-оксиэтиламино )-3-(2-хлорэтил) - 2Н - тетрагидро1 ,3,2-оксазафосфорин-2-оксида и 10,5 г триэтиламина в 90 мл диоксана, причем температура не должна подниматьс  выше 35°С. Перемешивают еше полчаса выпавший в осадок триэтиламингидрохлорид и фильтрат концентрируют в вакууме водоструйного насоса. Получаемое в результате масло раствор ют в хлороформе, промывают разбавленной сол ной кислотой, раствором ЫаПСОз и водой и вновь концентрируют. Из эфирного экстракта при сто нии в холодильнике выкристаллизовываетс  веш,ество. Перекристаллизовывают из эфира. Выход 10,5 (27,8% от теоретического ), т. пл. 59-60°С. Пример 16. 2-(2-Мезилоксппрониламнно)3- (2-хлорэтил)-тетрагидро-2Н - 1,3,2 - оксазафосфорин-2-оксид . К раствору 25,7 г (1/10 мол ) 2-(2-оксипропиламино )-3-(2 - хлорэтил) - тетрагидро2Н-1 ,3,2-оксазафосфорин-2-оксида, полученного из 2-оксипропиламина и 2-хлор-3-(2-хлорэтил )-тетрагидро-2Н-1,3,2-оксазафосфорин - 2оксида соответственно примеру 1, и 10,5 г (1/10 мол ) триэтиламина в 60 мл абсолютированного диоксана при перемешивании в течение 20 мин при 28-30°С прикапывают 11,5 г (1/10 мол ) хлорида метилсульфокислоты в 70 мл абсолютированного диоксана. После удалени  выпавшего в осадок триэтиламингидрохлорида фильтрат концентрируют в вакууме водоструйного насоса. Полученное в результате масло экстрагируют в перфораторе смесью эфир - метиленхлорид (1:1) в течение примерно 1 ч. При сто нии в лед ной бане выпадают в осадок бесцветные кристаллы, которые перекристаллизовывают из равной смеси растворителей эфир-метиленхлорид ( 5: 1). Выход 22,4 г (67% от теоретического), т. пл. 100-юге. Пример 17. 2-(1-Этил-2-мезилоксиэтиламино )-3-(2-хлорэтил)-тетрагидро - 2Н - 1,3,2оксазафосфорин-2-оксид . К раствору 27 г (1/10 мол ) 2-(1-этил-2-оксиэтиламино )-3-(2-хлорэтил)-тетрагидро - 2Н1 ,3,2-оксазафосфорин-2-оксида, полученного из 2-окси-н-бутиламина и 2-хлор-З-(хлорэтил)тетрагидро-2Н-1 ,3,2-оксазафосфорин - 2 - оксида соответственно примеру 1, и 10,5 г (1/10 мол ) триэтиламина в 65 мл абсолютированного диоксана при перемешивании в течение 20 мин при 28-30°С прикапывают раствор 11,5 г (1/10 мол ) хлорида метилсуль11

фокислоты. После удалени  выпавшего в осадок триэтиламннхлорида фильтрат концентрируют в вакууме водоструйного насоса. Оставшеес  масло через короткое врем  затвердевает . Перекристаллизовывают дважды из изопропанола , получают бесцветные кристаллы.

12

Выход 21 г (60% от теоретического), т. пл. 129-130°С.

В таблице 1 приведены результаты элементного анализа и выход соединений примеров 1 - 17.

Таблица 1

Пример 18. 2-(2-Мезилоксиэтил)-этиламино -3- (2-хлорэтил)-тетрагидро-2Н - 1,3,2оксазафосфорин-2-оксид .

К раствору 7,9 г N-этилэтаноламина н 9,4 г триэтиламина в 75 мл абсолютированного диоксана при перемешивании при 45°С прикапывают раствор 19,5 г 2-хлор-3-(2-хлорэтил)тетрагидро-2П-1 ,3,2-оксазафосфорин-2 - оксида в 75 мл абсолютированного диоксаиа. Перемешивают еще 4 ч при 45°С и затем 20 ч при комнатной температуре. После отделени  выпавшего в осадок триэтиламингидрохлорида фильтрат концентрируют в вакууме водоструйного насоса и остаток несколько раз нромывают эфиром. В результате в виде желтого, среднев зкого масла получают 2-(2-оксиэтил ) -этиламино -3- (2-хлорэтил) - тетрагидро2Н-1 ,3,2-оксазафосфорин-2-оксид. Выход 21,7 г (89,5% от теоретического).

К раствору 21,7 г указанного соединени  и 8,4 г триэтиламина в 150 мл абсолютированного дноксана при неремешивании и цри 30°С в течение 10 мин прикапывают раствор 9,2 г хлорида метансульфокнслоты. Отсасывают выпавший в осадок триэтиламингидрохлорид и фильтрат концентрируют в вакууме водоструйного насоса. Остаюш,еес  масло промывают в перфораторе в течение 1 ч с помощью петролейного эфира и затем 2 ч экстрагируют эфиром. После испарени  эфира остаетс  масло , которое очищают с помощью хроматографии на колонне. Выход б г, п 1,4950.

Пример 19. 2-(3-Мезилоксипропиламино)3- (2-хлорэтил)-тетрагидро-2Н-1,3,2 - оксазафосфорин-2-оксид .

К раствору 12,95 г проианоламина-1,3- и 17,3 г триэтиламииа в 140 мл абсолютированного диоксана при перемешивании в течение 50 мин при 15-18°С прикапывают раствор 37,4 г 2-хлор-З-(2-хлорэтил)-тетрагидро-2Н1 ,3,2-оксазафосфорин-2-оксида в 140 мл абсолютированного диоксана. После отделени  выпавшего в осадок триэтиламингидрохлорида фильтрат концентрируют в вакууме водоструйного насоса и остаток несколько раз промывают эфиром. После сушки в глубоком вакууме получают 2- (3-оксипропиламино) -3- (2-хлорэтилтетрагидро-2Н-1 ,3,2-оксазафосфорин - 2оксид в виде в зкого прозрачного масла. Выход 38,6 г (86% от теоретического).

38,6 г полученного соединени  и 15,5 г триэтиламина в 120 мл абсолютированного диоксаиа прикапывают при перемешивании в раствор 17,2 г хлорида метансульфокислоты в 120 мл абсолютированного диоксаиа в течение 30 мин при 28-30°С. После отсасывани  выпавшего в осадок триэтиламингидрохлорида концентрируют в вакууме водоструйного насоса и масл нистый остаток поглощают водой. С помощью ионита (А 102) вещество освобождают от загр знени . Бесцветное масло внос т в абсолютированный эфир и охлаждают при растирании в охлаждающей баие, причем выкристаллизовываетс  твердое вещество . Его Перекристаллизовывают из уксусного эфира. Выход 13,9 г, т. пл. 50-60°С.

Пример 20. 2-(2-Мезилоксиэтиламино)-3 (2-хлорэтил)-6-метил - 2Н-тетрагидро - 1,3,2оксазафосфорин-2-оксид .

К раствору 2,8 г этаноламина и 4,6 г триэтиламииа в 50 мл абсолютированного диоксана нри 20°С прикапывают раствор 10,6 г 2-хлор-З-(2-хлорэтил)-6-метилтетрагидро - 2Н1 ,3,2-оксазафосфорин-2-оксида в 50 мл абсолютированного диоксана. Перемешивают еще 6 ч при комнатной температуре и отсасывают выпавший в осадок триэтиламингидрохлорид. Фильтрат концентрируют в вакууме водоструйного насоса и остаток много раз промывают эфиром. Еще экстрагируют эфиром в перфораторе. В результате получают в виде желтого масла 2-(2-оксиэтиламино)-3-(2-хлорэтил )-5-метил - 6 - тетрагидро-1,3,2-оксазафосфорин-2-оксид . Выход 7 г (59,4% от теоретического ) . В раствор 7 г предыдущего соединени  и 2,8 г триэтиламина в 150 мл абсолютированного диоксана при перемешивании и водном охлаждении прикапывают 3,1 г хлорида метансульфокислоты в 30 мл абсолютированного диоксана. Отсасывают выпавший в осадок триэтиламингидрохлорид, фильтруют через активированный уголь и в вакууме отгон ют растворитель. Остаток трижды встр хивают в делительной воронке с эфиром и эфирные выт жки оставл ют сто ть в холодильнике несколько дней, причем выкристаллизовываетс  вещество. Отсасывают и перекристаллизовывают из смеси дихлорэтан - эфир (1:1). Выход 2 г (22% от теоретического), т. пл. 104°С. В табл. 2 приведены результаты элементного анализа и выход соединений примеров 18-20. Таблица 2