JPS5829749A - （±）−フエニルグリシノ−ルの光学分割法 - Google Patents
（±）−フエニルグリシノ−ルの光学分割法Info
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- JPS5829749A JPS5829749A JP12732481A JP12732481A JPS5829749A JP S5829749 A JPS5829749 A JP S5829749A JP 12732481 A JP12732481 A JP 12732481A JP 12732481 A JP12732481 A JP 12732481A JP S5829749 A JPS5829749 A JP S5829749A
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- pgl
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- phenylglycitur
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- phenylglycinol
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
学分割法に関するものである。本発明方法によって得ら
れる光学活性フェニルグリシノール（以下ＰＧＬと略記
する）は塩基性光学分割剤として、キラルなカルポン酸
を光学分割するのに有用な化合物と期待される。
れる光学活性フェニルグリシノール（以下ＰＧＬと略記
する）は塩基性光学分割剤として、キラルなカルポン酸
を光学分割するのに有用な化合物と期待される。
従来、塩基性光学分割剤としては、エフェドリン、キニ
ーネ、ストリキニーネ、ブルシン等の天然有機化合物あ
るいはα−アミノ酸を隋元して得られるアミノアルコー
ルが利用されてきたが、これらの化合物は一般に高価で
あり、また天然物からの抽出物かまたは、それらの誘導
体であるために一対の対掌体のうち、どちらか一方の光
学異性体しか利用できない場合が多い。また、キニーネ
のように酸、アルカリ、加熱等の操作によりラセミ化す
るものもある。従って、このような天然分割剤にみられ
るような欠点を補う、合成光学分割剤の開発が望まれて
おり、光学活性α一メチルペンジルアミン，１−、（１
−ナフチル）エチルアミン、１−（２−ナフチル）エチ
ルアミンなどが、塩基性合成光学分割剤として各種キラ
ルカルデン酸の光学分割に利用されている。
ーネ、ストリキニーネ、ブルシン等の天然有機化合物あ
るいはα−アミノ酸を隋元して得られるアミノアルコー
ルが利用されてきたが、これらの化合物は一般に高価で
あり、また天然物からの抽出物かまたは、それらの誘導
体であるために一対の対掌体のうち、どちらか一方の光
学異性体しか利用できない場合が多い。また、キニーネ
のように酸、アルカリ、加熱等の操作によりラセミ化す
るものもある。従って、このような天然分割剤にみられ
るような欠点を補う、合成光学分割剤の開発が望まれて
おり、光学活性α一メチルペンジルアミン，１−、（１
−ナフチル）エチルアミン、１−（２−ナフチル）エチ
ルアミンなどが、塩基性合成光学分割剤として各種キラ
ルカルデン酸の光学分割に利用されている。
本発明者らは、このような現状を踏まえ、光学活性ＰＧ
Ｌを塩基性元学分害ｉ剤として利用すべく、当該化合物
の光学分割について検討した。光学活性ＰＧＬを取得す
る方法と己では合成α−アミノ酸であるフェニルグリシ
ンの光学活性体を還元する方法が一般的ではあるが、フ
ェニルグリシンの両対掌体を高純度に実用的規模で得る
ことに問題がある。−！た、（±）−ＰＧＬを酒石酸と
の塩に導き、その塩を通常のジアステレオマー法によっ
て精製し光学活性ＰＧＬを得る方法も知られているが、
この方法も純度および規模の点に問題を有している。
Ｌを塩基性元学分害ｉ剤として利用すべく、当該化合物
の光学分割について検討した。光学活性ＰＧＬを取得す
る方法と己では合成α−アミノ酸であるフェニルグリシ
ンの光学活性体を還元する方法が一般的ではあるが、フ
ェニルグリシンの両対掌体を高純度に実用的規模で得る
ことに問題がある。−！た、（±）−ＰＧＬを酒石酸と
の塩に導き、その塩を通常のジアステレオマー法によっ
て精製し光学活性ＰＧＬを得る方法も知られているが、
この方法も純度および規模の点に問題を有している。
そこで、本発明者らは、ＰＧＬの、エリ簡便で効率のよ
い分割法について種々検討した結果、ラセミ体のＰＧＬ
と光学活性なＰＧＬＯ間に大きな融点差及び有機溶剤に
対する溶解度差が認められることに注目し、当該化合物
の優先晶出法による光学分割を棟々試みた結果、（±）
−ＰＧＬの過飽和溶液あるいはいずれか一方の光学活性
ＰＧＬを過剰に含む過飽和溶液に種晶を接種することに
よって（＋）−あるいは（−）−ＰＧＬを、極めて効率
よく、しかも高い光学純度で取得できることを見い出し
、本発明を児成した。
い分割法について種々検討した結果、ラセミ体のＰＧＬ
と光学活性なＰＧＬＯ間に大きな融点差及び有機溶剤に
対する溶解度差が認められることに注目し、当該化合物
の優先晶出法による光学分割を棟々試みた結果、（±）
−ＰＧＬの過飽和溶液あるいはいずれか一方の光学活性
ＰＧＬを過剰に含む過飽和溶液に種晶を接種することに
よって（＋）−あるいは（−）−ＰＧＬを、極めて効率
よく、しかも高い光学純度で取得できることを見い出し
、本発明を児成した。
本発明を実施するにあたって、その原料となる（±）−
ＰＧＩ、は（±）−フェニルグリシンを水素化リチウム
アルミニウム等の水素化金属錯体を用いて還元するか、
ラネーニッケル等を用いて接触還元することによって、
あるいは塩化フェナシルのアセトキシ化、オキシム化、
接触還元の３段階の反応によって容易に、かつ大量に得
ることができる。この（±）−ＰＧＬをトルエン、ベン
ゼン、２−プロパツール、エタノール、メタノールなど
の有機溶剤あるいはこれらの混合溶媒に加温溶解した後
、徐冷して過飽和溶液となしく＋）−あるいは（、−’
）−ＰＧＬを種晶として接種し、種晶と同種の光学活性
ＰＧＬを得る。この母液に（±）−ＰＧＬを補光し過飽
和溶液となし、前回接種した光学活性体と反対の旋光性
をもつＰＧＬの結晶を接種して、同種の光学活性ＰＧＬ
を得る。以下、このような操作をくり返すことによって
ＰＧＬを光学分割することができる。
ＰＧＩ、は（±）−フェニルグリシンを水素化リチウム
アルミニウム等の水素化金属錯体を用いて還元するか、
ラネーニッケル等を用いて接触還元することによって、
あるいは塩化フェナシルのアセトキシ化、オキシム化、
接触還元の３段階の反応によって容易に、かつ大量に得
ることができる。この（±）−ＰＧＬをトルエン、ベン
ゼン、２−プロパツール、エタノール、メタノールなど
の有機溶剤あるいはこれらの混合溶媒に加温溶解した後
、徐冷して過飽和溶液となしく＋）−あるいは（、−’
）−ＰＧＬを種晶として接種し、種晶と同種の光学活性
ＰＧＬを得る。この母液に（±）−ＰＧＬを補光し過飽
和溶液となし、前回接種した光学活性体と反対の旋光性
をもつＰＧＬの結晶を接種して、同種の光学活性ＰＧＬ
を得る。以下、このような操作をくり返すことによって
ＰＧＬを光学分割することができる。
さらに、低光学純度フェニルグリシンを還元して得たＰ
ＧＬの溶液など、いずれか一方の光学活性ＰＧＬを過剰
に含む溶液を過飽和溶液となし、過剰に含まれる方の光
学活性ＰＧＬと同種の光学活性ＰＧＬを結晶として接種
することによっても、光学活性なＰＧＬを得ることがで
きる。
ＧＬの溶液など、いずれか一方の光学活性ＰＧＬを過剰
に含む溶液を過飽和溶液となし、過剰に含まれる方の光
学活性ＰＧＬと同種の光学活性ＰＧＬを結晶として接種
することによっても、光学活性なＰＧＬを得ることがで
きる。
このようにして得られた光学活性ＰＧＬは光学純度が高
く、はとんど１回の再結晶により、光学的に純粋な（＋
）−または（−）−ＰＧＬを得ることができる。
く、はとんど１回の再結晶により、光学的に純粋な（＋
）−または（−）−ＰＧＬを得ることができる。
次に、本発明を実施例により、さらに詳細に説明する。
実施例１
（±）−フェニルグリシツール４．Ｏｆをベンゼン１０
０ｍ１に加熱溶解した後、室温まで放冷し、（−）−フ
ェニルグリシツール２４■（ｍｐ、 ９５〜９６℃、〔
α）４３５−５２．０°（Ｃ１，００、ＭｅＯＨ） １
を接種し一晩室温に静置した後、デカンテーションによ
り母液を分離すると（−）−フェニルグリシツールが得
られる。
０ｍ１に加熱溶解した後、室温まで放冷し、（−）−フ
ェニルグリシツール２４■（ｍｐ、 ９５〜９６℃、〔
α）４３５−５２．０°（Ｃ１，００、ＭｅＯＨ） １
を接種し一晩室温に静置した後、デカンテーションによ
り母液を分離すると（−）−フェニルグリシツールが得
られる。
収量１９９〜、〔α〕４３５−４６．８°（Ｃ１，ＯＯ
５ＭｅＯＨ）光学純度９０係。
５ＭｅＯＨ）光学純度９０係。
次に母液ＶＬ（±）−フェニルグリシツール２１５ＷＩ
ｇを加熱溶解し、（＋）−フェニルグリシツール２０１
ｎｇ（ｍｐ、９５〜９６℃、〔α］４＊ｓ＋５２．０°
（Ｃ１，ＯＯ１ＭｅＯＨ３）を接種して、同様に操作す
ることにより、（＋）−フェニルグリシツールが得られ
る。収量２０９■、〔α１４ｓｓ＋４７．３°（Ｃ１，
００，ＭｅＯＨ）光学純度９１係。
ｇを加熱溶解し、（＋）−フェニルグリシツール２０１
ｎｇ（ｍｐ、９５〜９６℃、〔α］４＊ｓ＋５２．０°
（Ｃ１，ＯＯ１ＭｅＯＨ３）を接種して、同様に操作す
ることにより、（＋）−フェニルグリシツールが得られ
る。収量２０９■、〔α１４ｓｓ＋４７．３°（Ｃ１，
００，ＭｅＯＨ）光学純度９１係。
以下同様の操作を繰返すことにエリ、毎回２００１ｆＩ
ｇ前後の収量で光学純度９０〜９３優の光学活性フェニ
ルグリシツールが得られる。
ｇ前後の収量で光学純度９０〜９３優の光学活性フェニ
ルグリシツールが得られる。
このようにして得た光学活性フェニルグリシツールを同
符号同→集めて、ぺ“ンゼンを溶あ 媒として１回再結晶すると、８５チの再結晶収率で光学
純度９７チの精製光学活性フェニルグリシツール（ｍｐ
、 ９４．５〜９６℃、〔α〕４３．十および一５０５
°（Ｃ１，ＯＯｌＭｅＯＨ））が得られる。
符号同→集めて、ぺ“ンゼンを溶あ 媒として１回再結晶すると、８５チの再結晶収率で光学
純度９７チの精製光学活性フェニルグリシツール（ｍｐ
、 ９４．５〜９６℃、〔α〕４３．十および一５０５
°（Ｃ１，ＯＯｌＭｅＯＨ））が得られる。
実施例２
（±）−フェニルグリシツール４２ｆｔベンゼン９５７
！、９９壬エタノール１０ｆｆｌ／の混合溶媒に加温溶
解した後１０分間水冷し、さらに５分間５℃の冷蔵庫中
に静置後（−）−フェニルグリシツール１００■を接種
し、５℃の冷蔵庫中に約２０時間静置すると（−）−フ
ェニルグリシツールの結晶が優先的に晶出する。
！、９９壬エタノール１０ｆｆｌ／の混合溶媒に加温溶
解した後１０分間水冷し、さらに５分間５℃の冷蔵庫中
に静置後（−）−フェニルグリシツール１００■を接種
し、５℃の冷蔵庫中に約２０時間静置すると（−）−フ
ェニルグリシツールの結晶が優先的に晶出する。
母液ヲデカンテーションにより分け、結晶は ′少量ノ
エタノール／ベンゼン混合溶媒で洗浄後デシケータ−中
で減圧し溶媒を除くと、（−）−フェニルグリシツール
が得られる。収量２．４７ｆ、〔α：Ｌｓ３−４５．６
°（ｃｉ、ｏｏ、ＭｅＯＨ）光学純度８８壬。
エタノール／ベンゼン混合溶媒で洗浄後デシケータ−中
で減圧し溶媒を除くと、（−）−フェニルグリシツール
が得られる。収量２．４７ｆ、〔α：Ｌｓ３−４５．６
°（ｃｉ、ｏｏ、ＭｅＯＨ）光学純度８８壬。
次に、母液に（±）−フェニルグリシツール２．５２ｔ
を加温溶解し、（＋）−フェニルグリシツール１００１
１ｑを接種して、同様に操作すルト、（＋）−フェニル
グリシツールが得られる。収量３．３２１、〔α１４３
５ ＋ ４７． Ｌ″’（Ｃ１，ＯＯｌＭｅＯＨ）光学
純度９１チ。
を加温溶解し、（＋）−フェニルグリシツール１００１
１ｑを接種して、同様に操作すルト、（＋）−フェニル
グリシツールが得られる。収量３．３２１、〔α１４３
５ ＋ ４７． Ｌ″’（Ｃ１，ＯＯｌＭｅＯＨ）光学
純度９１チ。
以下肉様の操作を繰返すことにエリ、毎回３２前後の収
量で光学純度９１〜９４係の光学活性フェニルグリシツ
ールが得られる。
量で光学純度９１〜９４係の光学活性フェニルグリシツ
ールが得られる。
このようにして得た光学活性フェニルグリシツールを同
符号同−集め、ベンゼンを溶媒ｔ・ として１回再結晶すると、光学純度９９係の精製光学活
性フェニルグリシツール（ｍｐ。
符号同−集め、ベンゼンを溶媒ｔ・ として１回再結晶すると、光学純度９９係の精製光学活
性フェニルグリシツール（ｍｐ。
９５〜９６℃、〔α〕４３５＋および−５１，５°（Ｃ
１，００、ＭｅＯＨ） ）が得られる。
１，００、ＭｅＯＨ） ）が得られる。
実施例３
（±）−フェニルグリシツール３４．３ｔと（＋）−フ
ェニルグリシツール１．３ｆをベンゼンと９９優エタノ
ール（９：ｌ）の混合溶媒８４−に加温、溶解した後溶
液の温度が約１３℃になるまで水冷し、（＋）−フェニ
ルグリシツール２００１ｖを接種し、引き続き４〜５℃
に冷却して６５分間ゆっくりと攪拌すると（＋）−フェ
ニルグリシツールの結晶が晶出する。結晶をＰ取棲、少
量のベンゼン／エタノール混合溶媒で洗浄後デシケータ
−中で減圧し溶媒を除くと、（＋］−７エニルグリシノ
ールが得られる。収量２７９ｆ、〔α〕４’３５ ＋
４７．６゜（Ｃ１，ＯＯ５ＭｅＯＨ）、光学純度９２係
。
ェニルグリシツール１．３ｆをベンゼンと９９優エタノ
ール（９：ｌ）の混合溶媒８４−に加温、溶解した後溶
液の温度が約１３℃になるまで水冷し、（＋）−フェニ
ルグリシツール２００１ｖを接種し、引き続き４〜５℃
に冷却して６５分間ゆっくりと攪拌すると（＋）−フェ
ニルグリシツールの結晶が晶出する。結晶をＰ取棲、少
量のベンゼン／エタノール混合溶媒で洗浄後デシケータ
−中で減圧し溶媒を除くと、（＋］−７エニルグリシノ
ールが得られる。収量２７９ｆ、〔α〕４’３５ ＋
４７．６゜（Ｃ１，ＯＯ５ＭｅＯＨ）、光学純度９２係
。
次に母液に（±）−フェニルグリシツール３．０２を加
え加熱溶解し、冷却後（−）−フェニルグリシツール２
００■を接種して同様に操作すると、（−）−フェニル
グリシツールが得られる。収量３５３ｆ、〔α１４３５
−４４．４゜（Ｃ１，ＯＯｌＭｅＯＨ） 、光学純度８
５優。
え加熱溶解し、冷却後（−）−フェニルグリシツール２
００■を接種して同様に操作すると、（−）−フェニル
グリシツールが得られる。収量３５３ｆ、〔α１４３５
−４４．４゜（Ｃ１，ＯＯｌＭｅＯＨ） 、光学純度８
５優。
以下同様の操作を繰返すことにより、毎回２７２から３
．８ｔの収量で光学純度８０〜９２優の光学活性フェニ
ルグリシツールカ得られる。
．８ｔの収量で光学純度８０〜９２優の光学活性フェニ
ルグリシツールカ得られる。
このようにして得た光学活性フェニルグリとして１回再
結晶すると、光学純度９７４以上の精製光学活性フェニ
ルグリシノートが７０優以上の再結晶収率で得られ９る
。
結晶すると、光学純度９７４以上の精製光学活性フェニ
ルグリシノートが７０優以上の再結晶収率で得られ９る
。
特許出願人 野 平 博 之
Claims (2)
- （１）（±）−フェニルグリシツールの過飽和溶液に、
いずれが一方の光学活性フェニルグリシツールの結晶を
接種して、同種の光学活性体を選択的に晶出させること
を特徴とする、（±）−フェニルグリシツールの光学分
割法。 - （２）（±）−フェニルグリシツールといずれが一方の
光学活性フェニルグリシツールトカらなる過飽和溶液を
用い、過剰に存在する方の光学活性体を選択的に晶出さ
せることを特徴トスル、（±）−フェニルグリシツール
の光学分割法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12732481A JPS5829749A (ja) | 1981-08-14 | 1981-08-14 | （±）−フエニルグリシノ−ルの光学分割法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12732481A JPS5829749A (ja) | 1981-08-14 | 1981-08-14 | （±）−フエニルグリシノ−ルの光学分割法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5829749A true JPS5829749A (ja) | 1983-02-22 |
Family
ID=14957106
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12732481A Pending JPS5829749A (ja) | 1981-08-14 | 1981-08-14 | （±）−フエニルグリシノ−ルの光学分割法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5829749A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2662441A1 (fr) * | 1990-05-22 | 1991-11-29 | Rhone Poulenc Sante | Procede de preparation enantioselective de derives de la phenylisoserine. |
-
1981
- 1981-08-14 JP JP12732481A patent/JPS5829749A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2662441A1 (fr) * | 1990-05-22 | 1991-11-29 | Rhone Poulenc Sante | Procede de preparation enantioselective de derives de la phenylisoserine. |
| US5292921A (en) * | 1990-05-22 | 1994-03-08 | Rhone-Poulenc Rorer S.A. | Process for the enantioselective preparation of phenylisoserine derivatives |
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