RU2163595C2 - Способ получения энантиомерно чистой азетидин-2-карбоновой кислоты - Google Patents
Способ получения энантиомерно чистой азетидин-2-карбоновой кислоты Download PDFInfo
- Publication number
- RU2163595C2 RU2163595C2 RU98101507/04A RU98101507A RU2163595C2 RU 2163595 C2 RU2163595 C2 RU 2163595C2 RU 98101507/04 A RU98101507/04 A RU 98101507/04A RU 98101507 A RU98101507 A RU 98101507A RU 2163595 C2 RU2163595 C2 RU 2163595C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- azeoh
- tartrate
- carboxylic acid
- azetidine
- acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D205/04—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
Описан способ получения энантиомерно чистой азетидин-2-карбоновой кислоты (AzeOH) путем растворения рацемической смеси AzeOH и L- или D-винной кислоты в системе растворителей до образования гомогенного раствора, селективной кристаллизации полученного чистого AzeOH-тартрата из раствора с последующим выделением свободной аминокислоты. Также раскрыты новые D-тартрат L-азетидин-2-карбоновой кислоты и L-тартрат D-азетидин-2-карбоновой кислоты. Техническим результатом изобретения является возможность получения продукта с более высоким выходом, с большей оптической чистой и методом, включающим в себя меньше стадий. 3 c. и 12 з.п.ф-лы.
Description
Область изобретения
Это изобретение относится к способу получения энантиомерно чистой азетидин-2-карбоновой кислоты.
Это изобретение относится к способу получения энантиомерно чистой азетидин-2-карбоновой кислоты.
Уровень техники
Известно, что L-азетидин-2-карбоновая кислота (L-AzeOH) полезна в синтезе inter alia высокомолекулярных полипептидов и в особенности как аналог хорошо известной аминокислоты пролин.
Известно, что L-азетидин-2-карбоновая кислота (L-AzeOH) полезна в синтезе inter alia высокомолекулярных полипептидов и в особенности как аналог хорошо известной аминокислоты пролин.
Ранее описанные способы получения энантиомерно чистой AzeOH (т.е. D- и/или L-AzeOH) из рацемата (DL-AzeOH) включают в себя длительную и относительно сложную многостадийную методологию.
Известен [J. Heterocyclic Chem. (1969) 6, 993] 4-х стадийный способ, включающий в себя защиту, разделение и последующее снятие защиты DL-AzeOH. В этом способе N-карбобензокси-защищенную DL-AzeOH разделяют с использованием L-тирозингидразида в качестве разделяющего агента, а затем выделяют перед заключительной стадией снятия защиты. Недостатком этого способа является высокая стоимость L-тирозингидразида.
Сообщалось [Japanese Patent Application N 14457/74 и Bull. Chem. Soc. Jpn. (1973) 46, 699] о других способах получения DL-AzeOH, включающих в себя 5-ти стадийное получение через гомосеринлактон исходя из N-тозил-защищенного L-метионина, и 5-ти стадийное получение через L-4-aминo-2-xлopмacляную кислоту, исходя из L-2,4-диaминoмacлянoй кислоты [см. Biochem.J. (1956) 64, 323] .
Описание изобретения
Давно известно, что винная кислота существует в трех стереохимических формах: L-форме, D-форме и мезо-форме. Два этих диастереоизомера, L- и D-винная кислота, являются энантиомерами.
Давно известно, что винная кислота существует в трех стереохимических формах: L-форме, D-форме и мезо-форме. Два этих диастереоизомера, L- и D-винная кислота, являются энантиомерами.
Неожиданно теперь мы обнаружили, что энантиомерно чистая AzeOH может быть получена с чрезвычайно высоким выходом с помощью нового и эффективного способа, который включает в себя образование гомогенного раствора рацемической AzeOH с D- или L-винной кислотой, кристаллизацию полученного тартрата из раствора и последующее выделение свободной аминокислоты.
В частности мы обнаружили, что кристаллизация рацемической AzeOH с D-винной кислотой приводит к образованию диастереомерно чистого L-AzeOH-D-тартрата с чрезвычайно высоким выходом в кристаллической форме, из которого можно выделить оптически чистую L-AzeOH. Аналогично, мы обнаружили, что кристаллизация с использованием L-винной кислоты приводит к образованию диастереомерно чистого D-AzeOH-L-тартрата с чрезвычайно высоким выходом, из которого можно выделить оптически чистую D-AzeOH.
Согласно изобретению обеспечивается способ получения энантиомерно чистой AzeOH, который включает в себя селективную кристаллизацию ее диастереомерно чистого тартрата с последующим выделением свободной аминокислоты.
Под "селективной кристаллизацией" мы подразумеваем кристаллизацию диастереомерно чистого AzeOH-тартрата из гомогенного раствора рацемической AzeOH и той или другой D- или L-винной кислоты.
Хотя способ по изобретению может быть использован для получения либо L-AzeOH-D-тартрата, либо D-AzeOH-L-тартрата с диастереомерным избытком (d.e. ) более чем 90%, под "диастереомерно чистым AzeOH-тартратом" мы подразумеваем AzeOH-тартрат с d.e. более чем 40%.
Хотя способ по изобретению может быть использован для синтеза либо L-AzeOH, либо D-AzeOH с оптической чистотой (энантиомерный избыток; e.e.) более чем 90%, под "энантиомерно чистой AzeOH" мы подразумеваем энантиомер AzeOH с e.e. более чем 50%.
Подходящие системы растворителей, в которых рацемическая AzeOH и винная кислота могут быть растворены, включают в себя один или более чем один органический растворитель с или без присутствия воды. Органические растворители, которые могут быть использованы, включают в себя те из них, которые смешиваются с водой и/или растворимы в воде и в которых диастереомерно чистый AzeOH-тартрат плохо растворим при комнатной температуре и ниже.
Примерами подходящих органических растворителей являются монофункциональные спирты (например этанол, метанол или изопропанол), дифункциональные спирты (например этиленгликоль), C1-8 моно- или дивалентные карбоновые кислоты (например муравьиная или уксусная), C4-6 линейные или циклические эфиры (например моноглим, диглим, тетрагидрофуран или диоксан). Особенно предпочтительные органические растворители включают в себя этанол и C1-3 карбоновые кислоты.
При последующем растворении рацемической AzeOH и L-или D-винной кислоты в системе растворителей смесь, при необходимости, можно довести до образования гомогенного раствора подходящими средствами, например нагреванием до повышенной температуры (например при нагревании с обратным холодильником).
Подходящие молярные соотношения L- или D-винной кислоты и рацемической AzeOH находятся в интервале от 0,5:1,0 до 2,0:1,0, предпочтительно от 0,6:1 до 1,1:1,0 и особенно от 0,8:1,0 до 1,0:1,0.
Кристаллизация диастереомерно чистого AzeOH-тартрата достигается путем охлаждения раствора AzeOH и винной кислоты до температуры пересыщения. Конечные температуры кристаллизации для вышеупомянутых систем растворителей находятся типично в интервале от -10 до 30oC, например от -5 до 10oC и предпочтительно от 0 до 5oC.
Кристаллизация может быть осуществлена с или без затравки кристаллами подходящего диастереомерно чистого AzeOH-тартрата. Однако мы предпочитаем, чтобы кристаллизация осуществлялась с помощью затравки.
Кристаллическая соль может быть выделена с использованием техники, которая хорошо известна квалифицированным химикам, например декантацией, фильтрацией или центрифугированием.
Выделение энантиомерно чистой свободной аминокислоты из кристаллической соли с последующей селективной кристаллизацией может быть достигнуто вытеснением винной кислоты из AzeOH-тартрата путем взаимодействия с карбонатом, оксидом, гидроксидом или хлоридом металла, которые образуют соли с винной кислотой (например кальция или калия). Особенно предпочтительные кальциевые соли включают в себя хлорид кальция. Особенно предпочтительные калиевые соли включают в себя гидроксид калия. Реакцию вытеснения можно проводить при температуре выше, чем комнатная (например между 30 и 60oC) в присутствии подходящего растворителя, в котором AzeOH растворима, а тартрат металла плохо растворим (например воды). Свободная оптически чистая аминокислота может быть отделена от выпавшего в осадок тартрата металла (или гидротартрата) традиционными способами (например фильтрацией, центрифугированием или декантацией).
Энантиомерно чистая D- или L-AzeOH может быть далее очищена с использованием подходящей техники (например перекристаллизацией из подходящего растворителя, такого как ацетон, или вода, или их комбинации).
Способ по изобретению можно также использовать для оптического обогащения оптически не чистого AzeOH-тартрата.
Рацемическая AzeOH может быть получена согласно известным [см., например, J. Heterocyclic Chem. (1969) 6, 435 и там же (1973) 10, 795] методам, описанным в литературе.
Способ по изобретению имеет преимущество в том, что дает возможность получать энантиомерно чистую AzeOH с более высоким выходом, с большей оптической чистотой, методом, который включает в себя меньше стадий (и без необходимости защиты групп), за меньшее время, более удобно и дешевле, чем способы, используемые ранее для производства энантиомерно чистой AzeOH. Более того, в способе по изобретению винную кислоту можно извлечь из процесса в форме, достаточно чистой для дальнейшего использования в процессе (т.е. винная кислота может быть рециклизована без дополнительной очистки).
Изобретение иллюстрируется, но не ограничено, следующими примерами. Кристаллические продукты были проанализированы на содержание AzeOH титрованием образца, растворенного в смеси уксусной и муравьиной кислот (40:3) 0,1М раствором перхлорной кислоты, и на содержание винной кислоты титрованием 0,1М раствором гидроксида натрия. Оптическую чистоту определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (HPLC) (УФ, 250 нм) на GITC-деривитизированных образцах [см. J.Chromat. (1980) 202, 375] с использованием силикагелевой колонки (Kromasilc 8,5 мкм, 150 х 4,6 мм), элюируя смесью 35% метанола и 65% воды, содержащей 0,1% трифторуксусной кислоты.
Примеры
Получение D-тартрата L-азетидин-2-карбоновой кислоты (L-AzeOH-D-тартрата)
Пример 1
L-AzeOH (7,08 г; 70 ммоль) и D-винную кислоту (10,5 г; 70 ммоль) суспендируют в смеси этанола (94%; 30 г) и воды (25 г). Нагревание суспензии с обратным холодильником до образования флегмы приводит к получению гомогенного раствора. После нагревания добавляют кристалл L-AzeOH-D тартрата и все вместе постепенно охлаждают до 0oC. Эту температуру поддерживают в течение 2 часов. Кристаллический продукт фильтруют, промывают смесью растворителей и сушат под вакуумом при 50oC с получением 8,1 г (выход 92%) L-AzeOH- D-тартрата с d.e. 95%.
Получение D-тартрата L-азетидин-2-карбоновой кислоты (L-AzeOH-D-тартрата)
Пример 1
L-AzeOH (7,08 г; 70 ммоль) и D-винную кислоту (10,5 г; 70 ммоль) суспендируют в смеси этанола (94%; 30 г) и воды (25 г). Нагревание суспензии с обратным холодильником до образования флегмы приводит к получению гомогенного раствора. После нагревания добавляют кристалл L-AzeOH-D тартрата и все вместе постепенно охлаждают до 0oC. Эту температуру поддерживают в течение 2 часов. Кристаллический продукт фильтруют, промывают смесью растворителей и сушат под вакуумом при 50oC с получением 8,1 г (выход 92%) L-AzeOH- D-тартрата с d.e. 95%.
Пример 2
Способ осуществляют, как описано в примере 1, с использованием DL-AzeOH (2,0 г; 20 ммоль), D-винной кислоты (5,5 г; 36,6 ммоль), этанола (94%; 6,7 г) и воды (3,3 г) с получением 2,5 г (выход 100%) L-AzeOH-D-тартрата с d.e. 85%.
Способ осуществляют, как описано в примере 1, с использованием DL-AzeOH (2,0 г; 20 ммоль), D-винной кислоты (5,5 г; 36,6 ммоль), этанола (94%; 6,7 г) и воды (3,3 г) с получением 2,5 г (выход 100%) L-AzeOH-D-тартрата с d.e. 85%.
Пример 3
Способ осуществляют, как описано в примере 1, с использованием DL-AzeOH (3,7 г; 37 ммоль), D-винной кислоты (3,0 г; 20 ммоль), этанола (4,5 г) и воды (5,5 г) с получением 3,8 г (выход 83%) L-AzeOH-D-тартрата с d.e. 95%.
Способ осуществляют, как описано в примере 1, с использованием DL-AzeOH (3,7 г; 37 ммоль), D-винной кислоты (3,0 г; 20 ммоль), этанола (4,5 г) и воды (5,5 г) с получением 3,8 г (выход 83%) L-AzeOH-D-тартрата с d.e. 95%.
Пример 4
Способ осуществляют, как описано в примере 1, с использованием DL-AzeOH (2,9 г; 29 ммоль), D-винной кислоты (4,3 г; 29 ммоль), этиленгликоля (5,5 г) и воды (4,5 г) с получением 3,9 г (выход 109% от теоретического) L-AzeOH-D-тартрата с d.e. 60%.
Способ осуществляют, как описано в примере 1, с использованием DL-AzeOH (2,9 г; 29 ммоль), D-винной кислоты (4,3 г; 29 ммоль), этиленгликоля (5,5 г) и воды (4,5 г) с получением 3,9 г (выход 109% от теоретического) L-AzeOH-D-тартрата с d.e. 60%.
Пример 5
Способ осуществляют, как описано в примере 1, с использованием DL-AzeOH (2,9 г; 29 ммоль), D-винной кислоты (4,3 г; 29 ммоль), тетрагидрофурана (5,5 г) и воды (4,5 г) с получением 3,9 г (выход 109 % от теоретического) L-AzeOH-D-тартрата с d.e. 65%.
Способ осуществляют, как описано в примере 1, с использованием DL-AzeOH (2,9 г; 29 ммоль), D-винной кислоты (4,3 г; 29 ммоль), тетрагидрофурана (5,5 г) и воды (4,5 г) с получением 3,9 г (выход 109 % от теоретического) L-AzeOH-D-тартрата с d.e. 65%.
Пример 6
Способ осуществляют, как описано в примере 1, с использованием DL-AzeOH (2,9 г; 29 ммоль), D-винной кислоты (4,3 г; 29 ммоль), 1,4-диоксана (5,5 г) и воды (4,5 г) с получением 3,4 г (выход 109% от теоретического) L-AzeOH-D-тартрата с d.e. 73%.
Способ осуществляют, как описано в примере 1, с использованием DL-AzeOH (2,9 г; 29 ммоль), D-винной кислоты (4,3 г; 29 ммоль), 1,4-диоксана (5,5 г) и воды (4,5 г) с получением 3,4 г (выход 109% от теоретического) L-AzeOH-D-тартрата с d.e. 73%.
Пример 7
L-AzeOH-D-тартрат (4,0 г; е.е. 10%) суспендируют в этаноле (10,7 г) и воде (9,3 г). Нагревание с обратным холодильником до образования флегмы приводит к образованию гомогенного раствора. После нагревания добавляют кристалл L-AzeOH-D-тартрата и все вместе постепенно охлаждают до 0oC. Эту температуру поддерживают в течение 2 часов. Кристаллический продукт фильтруют, промывают смесью растворителей и сушат под вакуумом при 50oC с получением 2,0 г L-AzeOH-D-тартрата с d.e. 96%.
L-AzeOH-D-тартрат (4,0 г; е.е. 10%) суспендируют в этаноле (10,7 г) и воде (9,3 г). Нагревание с обратным холодильником до образования флегмы приводит к образованию гомогенного раствора. После нагревания добавляют кристалл L-AzeOH-D-тартрата и все вместе постепенно охлаждают до 0oC. Эту температуру поддерживают в течение 2 часов. Кристаллический продукт фильтруют, промывают смесью растворителей и сушат под вакуумом при 50oC с получением 2,0 г L-AzeOH-D-тартрата с d.e. 96%.
Пример 8
Способ осуществляют, как описано в примере 1, с использованием вместо этанола уксусной кислоты.
Способ осуществляют, как описано в примере 1, с использованием вместо этанола уксусной кислоты.
Получение
L-азетидин-2-карбоновой кислоты (L-AzeOH)
Пример 9
L-AzeOH-D-тартрат (7,2 г; 28 ммоль; е.e 99%) растворяют в горячей воде (16 мл). При приблизительно 45oC добавляют водный гидроксид калия (6 мл; 6 М; 24 ммоль) за период времени 15 минут. Раствор охлаждают до температуры 5oC, при которой образуется гидротартрат калия, который фильтруют и промывают водой (13 мл). Объединенный фильтрат концентрируют под вакуумом с получением неочищенного продукта, который перемешивают в течение 1 часа при 60oC с водой (1 мл) и ацетоном (30 мл). Продукт отфильтровывают и сушат с получением 2,5 г (выход 89%) L-AzeOH с е.е. 96%.
L-азетидин-2-карбоновой кислоты (L-AzeOH)
Пример 9
L-AzeOH-D-тартрат (7,2 г; 28 ммоль; е.e 99%) растворяют в горячей воде (16 мл). При приблизительно 45oC добавляют водный гидроксид калия (6 мл; 6 М; 24 ммоль) за период времени 15 минут. Раствор охлаждают до температуры 5oC, при которой образуется гидротартрат калия, который фильтруют и промывают водой (13 мл). Объединенный фильтрат концентрируют под вакуумом с получением неочищенного продукта, который перемешивают в течение 1 часа при 60oC с водой (1 мл) и ацетоном (30 мл). Продукт отфильтровывают и сушат с получением 2,5 г (выход 89%) L-AzeOH с е.е. 96%.
Получение L-тартрата D-азетидин-2-карбоновой кислоты (D-AzeOH-L-тартрата)
Пример 10
Способ осуществляют, как описано в примере 1, с использованием DL-AzeOH, L-винной кислоты, этанола и воды с получением D-AzeOH-L-тартрата.
Пример 10
Способ осуществляют, как описано в примере 1, с использованием DL-AzeOH, L-винной кислоты, этанола и воды с получением D-AzeOH-L-тартрата.
Получение D-азетидин-2-карбоновой кислоты (D-AzeOH)
Пример 11
Способ осуществляют, как описано в примере 9, с использованием D-AzeOH-L-тартрата, воды и гидрооксида калия с получением D-AzeOH.
Пример 11
Способ осуществляют, как описано в примере 9, с использованием D-AzeOH-L-тартрата, воды и гидрооксида калия с получением D-AzeOH.
Claims (15)
1. Способ получения энантиомерно чистой азетидин-2-карбоновой кислоты (AzeOH), отличающийся тем, что проводят растворение рацемической AzeOH и L- или D-винной кислоты в системе растворителей до образования гомогенного раствора, селективную кристаллизацию полученного диастереомерно чистого AzeOH-тартрата из раствора с последующим выделением свободной аминокислоты.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что селективную кристаллизацию проводят из системы растворителей, которая содержит воду и один или более чем один органический растворитель.
3. Способ по п.2, отличающийся тем, что органический растворитель выбран из одного или более чем одного спиртов, С1-8 карбоновых кислот или С4-6линейных или циклических эфиров.
4. Способ по п.3, отличающийся тем, что органический растворитель представляет собой этанол.
5. Способ по п.3, отличающийся тем, что органический растворитель представляет собой С1-3 карбоновую кислоту.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что селективную кристаллизацию проводят из раствора, который содержит энантиомерно чистую винную кислоту и рацемическую азетидин-2-карбоновую кислоту при молярном соотношении в интервале 5,0 : 1,0 - 2,0 : 1,0.
7. Способ по п.6, отличающийся тем, что молярное соотношение находится в интервале 0,6 : 1,0 - 1,1 : 1,0.
8. Способ по п.7, отличающийся тем, что молярное соотношение находится в интервале 0,8 : 1,0 - 1,0 : 1,0.
9. Способ по п.1, отличающийся тем, что селективная кристаллизация достигается путем охлаждения до температуры в интервале (-10) - 30oC.
10. Способ по п.9, отличающийся тем, что температура находится в интервале (-5) - 10oC.
11. Способ по п.10, отличающийся тем, что температура находится в интервале 0 - 5oC.
12. Способ по п.1, отличающийся тем, что свободную аминокислоту выделяют вытеснением винной кислоты с использованием хлорида кальция.
13. Способ по п.1, отличающийся тем, что свободную аминокислоту выделяют вытеснением винной кислоты с использованием гидроксида калия.
14. D-тартрат L-азетидин-2-карбоновой кислоты.
15. L-тартрат D-азетидин-2-карбоновой кислоты.
Приоритет по пунктам:
06.02.96 - по пп.1, 2, 4 и 6 - 15, а также по п.3, с признаком "органический растворитель представляет собой один или более чем один спирт или один или более чем один С4-6 линейный или циклический эфир";
06.02.96 - по пп. 5 и 3 с признаком "органический растворитель представляет собой одну или более чем одну С1-8 карбоновую кислоту."
06.02.96 - по пп.1, 2, 4 и 6 - 15, а также по п.3, с признаком "органический растворитель представляет собой один или более чем один спирт или один или более чем один С4-6 линейный или циклический эфир";
06.02.96 - по пп. 5 и 3 с признаком "органический растворитель представляет собой одну или более чем одну С1-8 карбоновую кислоту."
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9502381-8 | 1995-06-30 | ||
| SE9502381A SE9502381D0 (sv) | 1995-06-30 | 1995-06-30 | Process for the production of enantiomerically-pure azetidine-2-carboxylic acid |
| SE9600435-3 | 1996-02-06 | ||
| SE9600435A SE9600435D0 (sv) | 1996-02-06 | 1996-02-06 | Process for the production of enantiomerically-pure azetidine-2-carboxylic acid |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU98101507A RU98101507A (ru) | 1999-09-20 |
| RU2163595C2 true RU2163595C2 (ru) | 2001-02-27 |
Family
ID=26662332
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU98101507/04A RU2163595C2 (ru) | 1995-06-30 | 1996-06-24 | Способ получения энантиомерно чистой азетидин-2-карбоновой кислоты |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5942630A (ru) |
| EP (1) | EP0840724B1 (ru) |
| JP (2) | JP4167726B2 (ru) |
| KR (1) | KR100441571B1 (ru) |
| CN (1) | CN100439333C (ru) |
| AR (2) | AR002573A1 (ru) |
| AT (1) | ATE224871T1 (ru) |
| AU (1) | AU699338B2 (ru) |
| BR (1) | BR9609451A (ru) |
| CA (1) | CA2225896C (ru) |
| CZ (1) | CZ388397A3 (ru) |
| DE (1) | DE69623966T2 (ru) |
| DK (1) | DK0840724T3 (ru) |
| EE (1) | EE03393B1 (ru) |
| ES (1) | ES2181899T3 (ru) |
| HU (1) | HUP9901713A3 (ru) |
| IL (1) | IL122708A (ru) |
| IN (1) | IN187238B (ru) |
| IS (1) | IS4636A (ru) |
| MY (1) | MY132147A (ru) |
| NO (1) | NO308949B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ311834A (ru) |
| PL (1) | PL324403A1 (ru) |
| PT (1) | PT840724E (ru) |
| RU (1) | RU2163595C2 (ru) |
| SK (1) | SK179097A3 (ru) |
| TR (1) | TR199701742T1 (ru) |
| TW (1) | TW338035B (ru) |
| WO (1) | WO1997002241A1 (ru) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IN187238B (ru) * | 1995-06-30 | 2002-03-09 | Astra Ab | |
| SE9601600D0 (sv) * | 1996-04-26 | 1996-04-26 | Astra Ab | Improved process |
| DE69813053T2 (de) | 1997-01-24 | 2004-02-19 | Sumitomo Chemical Co., Ltd. | Verfahren zur Herstellung von optisch aktiven Azetidin-2-Carbonsäurederivaten |
| JP3757629B2 (ja) * | 1998-07-17 | 2006-03-22 | 住友化学株式会社 | 光学活性ｎ−置換アゼチジン−２−カルボン酸化合物の製造方法 |
| SE9802939D0 (sv) * | 1998-09-01 | 1998-09-01 | Astra Ab | New process |
| SE9901712D0 (sv) * | 1999-05-11 | 1999-05-11 | Astra Ab | New process |
| ATE399152T1 (de) | 1999-05-14 | 2008-07-15 | Kaneka Corp | Verfahren zur herstellung von optisch aktiven azetidin-2-carbonsäuren |
| JP2000344739A (ja) | 1999-06-01 | 2000-12-12 | Sumitomo Chem Co Ltd | Ｎ−保護−アゼチジン−２−カルボン酸の製造方法 |
| EP1479762B1 (en) * | 2002-02-28 | 2011-09-28 | Mitsubishi Chemical Corporation | Novel dehydrogenase and gene encoding the same |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK532575A (da) * | 1974-12-13 | 1976-06-14 | Merck & Co Inc | Fremgangsmade til racematspaltning af organiske forbindelser |
| JPS56104866A (en) * | 1980-01-24 | 1981-08-20 | Mitsubishi Chem Ind Ltd | Production of (2r,4r)-4-alkyl-2-piperidinecarboxylic acid or its l-tartarate salt |
| FR2610323B1 (fr) * | 1987-02-04 | 1989-06-23 | Delalande Sa | Enantiomeres de configuration absolue s de derives amide de l'amino-3 quinuclidine, leur procede de preparation et leur application en therapeutique |
| GB2206880B (en) * | 1987-07-16 | 1991-04-24 | Farmos Oy | Optical isomers of an imidazole derivative |
| IT1231158B (it) * | 1989-07-20 | 1991-11-19 | Dompe Farmaceutici Spa | Procedimento per la risoluzione ottica della dropropizina. |
| JPH04108774A (ja) * | 1990-08-25 | 1992-04-09 | Mitsubishi Kasei Corp | 光学活性なｎ―インダニルニコチン酸アミド誘導体及びこれを有効成分とする農園芸用殺菌剤 |
| JPH05286933A (ja) * | 1992-04-10 | 1993-11-02 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | アザスピロオクタン誘導体の塩 |
| IN187238B (ru) * | 1995-06-30 | 2002-03-09 | Astra Ab |
-
1996
- 1996-06-17 IN IN1325DE1996 patent/IN187238B/en unknown
- 1996-06-21 AR ARP960103279A patent/AR002573A1/es unknown
- 1996-06-24 BR BR9609451A patent/BR9609451A/pt not_active IP Right Cessation
- 1996-06-24 NZ NZ311834A patent/NZ311834A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-06-24 ES ES96922327T patent/ES2181899T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-24 AT AT96922327T patent/ATE224871T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-06-24 CN CNB961951133A patent/CN100439333C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-06-24 EE EE9700353A patent/EE03393B1/xx unknown
- 1996-06-24 DK DK96922327T patent/DK0840724T3/da active
- 1996-06-24 JP JP50505797A patent/JP4167726B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1996-06-24 CA CA002225896A patent/CA2225896C/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-06-24 KR KR1019970709849A patent/KR100441571B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-06-24 EP EP96922327A patent/EP0840724B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-24 AU AU63232/96A patent/AU699338B2/en not_active Ceased
- 1996-06-24 IL IL12270896A patent/IL122708A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-06-24 US US08/716,388 patent/US5942630A/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-06-24 WO PCT/SE1996/000826 patent/WO1997002241A1/en active IP Right Grant
- 1996-06-24 DE DE69623966T patent/DE69623966T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-24 RU RU98101507/04A patent/RU2163595C2/ru active
- 1996-06-24 TR TR97/01742T patent/TR199701742T1/xx unknown
- 1996-06-24 PL PL96324403A patent/PL324403A1/xx unknown
- 1996-06-24 HU HU9901713A patent/HUP9901713A3/hu unknown
- 1996-06-24 CZ CZ973883A patent/CZ388397A3/cs unknown
- 1996-06-24 PT PT96922327T patent/PT840724E/pt unknown
- 1996-06-24 SK SK1790-97A patent/SK179097A3/sk unknown
- 1996-06-29 MY MYPI96002683A patent/MY132147A/en unknown
- 1996-08-15 TW TW085109938A patent/TW338035B/zh active
-
1997
- 1997-04-18 AR ARP970101587A patent/AR006711A2/es unknown
- 1997-12-19 IS IS4636A patent/IS4636A/is unknown
- 1997-12-23 NO NO976056A patent/NO308949B1/no not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-05-14 JP JP2008127145A patent/JP2008247922A/ja active Pending
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| NORMAN H.CROMWELL et al. The azetidines resent synthetic development. Chem. Abstr. 1979, v.79, № 4, p.331-357. * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0127411B1 (en) | Method of preparing alpha-l-aspartyl-l-phenylalanine methyl ester and its hydrochloride | |
| JP2008247922A (ja) | エナンチオマーとして純粋なアゼチジン−２−カルボン酸の製造方法 | |
| JP2009120611A (ja) | エナンチオマーとして純粋なアゼチジン−２−カルボン酸の改良された製造方法 | |
| JP2941350B2 (ja) | Ｒ（＋）―アミノカルニチンおよびｓ（―）―アミノカルニチンの製造方法 | |
| US6054594A (en) | Process for the production of enantiomerically enriched N-acylazetidine-2-carboxylic acids | |
| JPH0859517A (ja) | 光学分割剤およびそれを用いた光学活性テトラヒドロフランカルボン酸類の製造法 | |
| JPH0971571A (ja) | 光学分割剤およびそれを用いた光学活性２−ピペラジンカルボン酸誘導体の製造法 | |
| MXPA97010269A (es) | Proceso para la produccion de acido azetidin-2-carboxilico enantiomericamente puro | |
| JP3192791B2 (ja) | 光学活性なＤ−Ｎ−ピペロニル−２−アミノ−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−プロピオニルアミドの製造法 | |
| EP0204481A2 (en) | Process for optically active threo-3-(3,4-methylenedioxyphenyl) serine | |
| MXPA98008788A (en) | Improved process for the production of azetidin-2- carboxylic acid enantiomerically p | |
| HU216076B (hu) | Eljárás racém 0,0'-dibenzoil-borkősav enantiomerjeinek elválasztására | |
| JPH01168638A (ja) | 光学活性２−クロロプロピオン酸の製造方法 |