HU216076B - Eljárás racém 0,0'-dibenzoil-borkősav enantiomerjeinek elválasztására - Google Patents
Eljárás racém 0,0'-dibenzoil-borkősav enantiomerjeinek elválasztására Download PDFInfo
- Publication number
- HU216076B HU216076B HUP9600185A HUP9600185A HU216076B HU 216076 B HU216076 B HU 216076B HU P9600185 A HUP9600185 A HU P9600185A HU P9600185 A HUP9600185 A HU P9600185A HU 216076 B HU216076 B HU 216076B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- acid
- tartaric acid
- mmol
- racemic
- dibenzoyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 10
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 7
- 238000000926 separation method Methods 0.000 title abstract description 5
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 title description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims abstract description 16
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims abstract description 16
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 claims abstract description 16
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 69
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 48
- KMGUEILFFWDGFV-UHFFFAOYSA-N 2-benzoyl-2-benzoyloxy-3-hydroxybutanedioic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C(C(C(O)=O)O)(C(O)=O)OC(=O)C1=CC=CC=C1 KMGUEILFFWDGFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 10
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 8
- RMIODHQZRUFFFF-UHFFFAOYSA-N methoxyacetic acid Chemical compound COCC(O)=O RMIODHQZRUFFFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- OCQAXYHNMWVLRH-UHFFFAOYSA-N 2,3-dibenzoyl-2,3-dihydroxybutanedioic acid Chemical class C=1C=CC=CC=1C(=O)C(O)(C(O)=O)C(O)(C(=O)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 OCQAXYHNMWVLRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims description 4
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 claims 1
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 8
- -1 dibenzoyl tannic acid Chemical compound 0.000 abstract description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 abstract description 2
- TUSDEZXZIZRFGC-UHFFFAOYSA-N 1-O-galloyl-3,6-(R)-HHDP-beta-D-glucose Natural products OC1C(O2)COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC1C(O)C2OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 TUSDEZXZIZRFGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 239000001263 FEMA 3042 Substances 0.000 abstract 2
- LRBQNJMCXXYXIU-PPKXGCFTSA-N Penta-digallate-beta-D-glucose Natural products OC1=C(O)C(O)=CC(C(=O)OC=2C(=C(O)C=C(C=2)C(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)O2)OC(=O)C=2C=C(OC(=O)C=3C=C(O)C(O)=C(O)C=3)C(O)=C(O)C=2)O)=C1 LRBQNJMCXXYXIU-PPKXGCFTSA-N 0.000 abstract 2
- 239000004575 stone Substances 0.000 abstract 2
- 229940033123 tannic acid Drugs 0.000 abstract 2
- 235000015523 tannic acid Nutrition 0.000 abstract 2
- 229920002258 tannic acid Polymers 0.000 abstract 2
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 abstract 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 15
- BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Chemical compound [O-2].[Ca+2] BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000000292 calcium oxide Substances 0.000 description 14
- ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Inorganic materials [Ca]=O ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 11
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 8
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 8
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 3
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 150000003892 tartrate salts Chemical class 0.000 description 2
- OCQAXYHNMWVLRH-QZTJIDSGSA-N (2r,3r)-2,3-dibenzoyl-2,3-dihydroxybutanedioic acid Chemical compound O=C([C@@](O)(C(=O)O)[C@](O)(C(O)=O)C(=O)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 OCQAXYHNMWVLRH-QZTJIDSGSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-ZILXKATJSA-N (3R)-2,3-dihydroxybutanedioic acid Chemical compound OC([C@@H](O)C(O)=O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-ZILXKATJSA-N 0.000 description 1
- 239000001358 L(+)-tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011002 L(+)-tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-N L-(+)-Tartaric acid Natural products OC(=O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-N 0.000 description 1
- 235000012255 calcium oxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000012069 chiral reagent Substances 0.000 description 1
- 239000002178 crystalline material Substances 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000009987 spinning Methods 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960001367 tartaric acid Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
A (+)-O,O'-dibenzőil-(2S,3S)-bőrkősav sőkkal drágább, mint atermészetes bőrkősavból előállítható enantiőmerje. Ezért racémdibenzőil-bőrkősavból kiindűló eljárást dőlgőztak ki az enantiőmer kelválasztására. Az eljárás a racém dibenzőil-bőrkősav kalciűmsója 2-metőxi-etanőllal alkőtőtt kőmplexének telített őldatból történő,felváltva végzett indűkált kristályősításős elválasztásán alapűl Azőptikailag tiszta enantiőmert tartalmazó kőmplexekkel felváltva őltjákbe a racém kőmplex túltelített őldatát, melyből az őltókristálynakmegfelelő kőnfigűrációjú enantiőmert tartalmazó kőmplex k istályősődikki, melynek kiszűrése űtán a racém vegyülettel az anyalúgőttúltelítik, és ezűtán a másik enantiőmert tartalmazó kőmplexalkalmazásával végzik el a beőltást. A kiválást szűrik, és ezeket aműveleteket ismétlik. ŕ
Description
A találmány tárgya racém dibenzoil-borkősav enantiomerjeinek elválasztására szolgáló eljárás, kristályosítással.
Az optikai izomerek elválasztásához talán a leggyakoribb reszolválóágens az R,R-(+)-borkősav, mely a legolcsóbb királis reagens (ez más jelöléssel az L-(+)borkősav). Ugyancsak igen elteijedten alkalmazzák a borkősav acilezett származékait is, különösen a dibenzoil-(2R,3R)-borkősavat reszolválóágensként. Igen nagy az igény S,S-(-)-borkősav és származékainak az alkalmazására is, de ennek az ára mintegy két nagyságrenddel nagyobb, mint az előbbié, így még akkor sem használják, ha lényegesen kedvezőbb lenne az alkalmazása. Az utóbbi években azonban a racém borkősav szintetikus előállítása kedvező lehetőséget teremtett bármelyik borkősav-enantiomer, illetve ezek származékainak igen gazdaságos előállítására.
Munkánk során nem várt módon azt találtuk, hogy a racém borkősav egyik származéka - a racém dibenzoilborkősav - a legegyszerűbb elválasztással, oldatból történő frakcionált kristályosítással enantiomeijeire bontható. Ily módon az ugyancsak olcsón előállítható racém dibenzoil-borkősavból nemcsak az igen drága (3)-dibenzoil-(S,S)-borkősavhoz juthatunk, hanem mellette az ugyancsak jól értékesíthető (-)-dibenzoil-(R,R)-borkősavat is megkapjuk. Úgy járunk el, hogy a racém dibenzoilborkősavat kalcium-oxiddal etil-alkoholban - 2-metoxietanol jelenlétében - melegen feloldjuk, majd hűtés közben beoltjuk az egyik enantiomer semleges kalciumsójának két metil-celloszolvot tartalmazó komplexével. Ennek hatására megindul az oldatból ugyanennek a komplexnek a kristályosodása, aminek a befejeztével a kiválást leszűrjük, mennyiségét az anyalúgban racém dibenzoil-borkősawal, kalcium-oxiddal, etanollal és metilcelloszolvval pótoljuk. Az így kapott elegyet ismét felmelegítjük, de most az oldatot lehűlése közben az előbbi enantiomer tükörképét tartalmazó komplexszel oltjuk be, aminek a hatására most ez a komplex kristályosodik ki. A kiválásleszűrés után az előbbi műveleteket a megadott sorrendben többször megismételjük. Ha a leírtakat például 6-szor végezzük el, majd a 6-6 enantiomer frakciót külön-külön egyesítjük, az utolsó anyalúgból a dibenzoilborkősavat regeneráljuk, akkor az elválasztás termelése 93,6% és a kapott frakciók optikai tisztasága 80-82% között lesz. Az így nyert enantiomereket tartalmazó komplexek szükséges további tisztítása többféleképpen történhet. Ha az átkristályosítást metanolból végezzük, akkor a termelés megközelíti a 90%-ot, és az egy lépésben elérhető optikaitisztaság-növekedés több, mint 7%. Ha az átkristályosítást úgy végezzük, hogy az oldathoz racém savat is adunk, akkor az átkristályosítás termelése meghaladja a 86%-ot, és ekkor mintegy 15%-os optikaitisztaság-növekedés érhető el. Az így előállított és tisztított komplexekből a dibenzoil-borkősav-enantiomereket toluol, víz, etil-acetát elegyből sósav hozzáadásával nyerjük 90% feletti termeléssel. Eljárhatunk azonban úgy is, hogy az előbbi komplexeket az enantiomerek tisztítása céljából előzőleg a megfelelő savanyú dibenzoil-borkősav és a metoxi-ecetsav vegyes kálciumsójává alakítjuk. Ekkor a komplex enantiomer feleslegére számítva 87% feletti a termelés. Az így kapott vegyes sókból a dibenzoil-borkősav-enantiomereket vizes sósavval gyakorlatilag kvantitatíve nyerjük.
Eljárásunkat a teljesség igénye nélkül az alábbi példákkal mutatjuk be:
1. 60,0 g (152 mmol) racém dibenzoil-borkősav-dihidrátot (továbbiakban racém dibenzoil-borkősav) 75 ml etanolban oldunk, 8 ml vizet és 50 ml metil-celloszolvot adunk hozzá, majd melegítéssel feloldunk benne 2,13 g (38 mmol) kalcium-oxidot. A fonó oldatot kicsit visszahűtjük, majd keverés mellett beoltjuk (0,1 g) R,Rdibenzoil-borkősav komplexével (továbbiakban (-)komplex), folyamatosan hűtjük, végül 15 percig 0 °C-on kevertetjük. A kristályokat kiszűqük, szárítjuk. 17,90 g (32,7 mmol), [a]2D2=-59,9° (c: 0,5, metanol).
2. Az 1. példában kapott anyalúghoz 10 ml metilcelloszolvot, 12,0 g (30,5 mmol) racém dibenzoil-borkősavat és 1,71 g (30,5 mmol) kalcium-oxidot adunk, majd melegítéssel tiszta oldatot készítünk belőle. Kicsit visszahűtve beoltjuk (0,1 g) S,S-dibenzoil-borkősav komplexével (továbbiakban (+)-komplex), folyamatosan hűtjük, végül 0 °C-on kevertetjük 15 percig. Szűrés és szárítás után 16,90 g (30,9 mmol) anyagot kapunk. [a]jj=-i-65,6o (c: 0,5, metanol).
3. A 2. példában kapott anyalúghoz 20 ml etanolt, 10 ml metil-celloszolvot, 12,0 g (30,5 mmol) racém dibenzoil-borkősavat és 1,71 g (30,5 mmol) kalciumoxidot adunk, majd melegítéssel oldatot készítünk belőle. A kristályosítást az első példa alapján végezzük. 16,07 g (29,3 mmol) anyagot kapunk. [a]jj=39,7° (c: 0,5, metanol).
4. A 3. példában kapott anyalúghoz 20 ml etanolt, 10 ml metil-celloszolvot, 12,0 g (30,5 mmol) racém dibenzoil-borkősavat és 1,71 g (30,5 mmol) kalcium-oxidot adunk, majd melegítéssel oldatot készítünk belőle. A kristályosítást a 2. példa alapján végezzük. 15,10 g (27,6 mmol) anyagot kapunk. [α]η = +61,0° (c: 0,5, metanol).
5. A 4. példában kapott anyalúghoz 10 ml metilcelloszolvot, 12,0 g (30,5 mmol) racém dibenzoil-borkősavat és 1,71 g (30,5 mmol) kalcium-oxidot adunk, majd melegítéssel oldatot készítünk belőle. A kristályosítást az első példa alapján végezzük. 15,36 g (28,0 mmol) anyagot kapunk. [a]2tj=-59,O° (c: 0,5, metanol).
6. Az 5. példában kapott anyalúghoz 10 ml etanolt, 10 ml metil-celloszolvot, 12,0 g (30,5 mmol) racém dibenzoil-borkősavat és 1,71 g (30,5 mmol) kalcium-oxidot adunk, majd melegítéssel oldatot készítünk belőle. A kristályosítást a 2. példa alapján végezzük. 14,47 g (26,4 mmol) anyagot kapunk. [a]jj=63,7° (c: 0,5, metanol).
7. A 6. példában kapott anyalúghoz 10 ml etanolt, 10 ml metil-celloszolvot, 12,0 g (30,5 mmol) racém dibenzoil-borkősavat és 1,71 g (30,5 mmol) kalcium-oxidot adunk, majd melegítéssel oldatot készítünk belőle. A kristályosítást az első példa alapján végezzük. 13,75 g (25,1 mmol) anyagot kapunk [a]g=-64,5° (c: 0,5, metanol).
8. A 7. példában kapott anyalúghoz 10 ml etanolt, 10 ml metil-celloszolvot, 12,0 g (30,5 mmol) racém
HU 216 076 A dibenzoil-borkősavat és 1,71 g (30,5 mmol) kalciumoxidot adunk, majd melegítéssel oldatot készítünk belőle. A kristályosítást a 2. példa alapján végezzük. 12,53 g (22,9 mmol) anyagot kapunk. [cc]^= +66,8° (c: 0,5, metanol).
9. A 8. példában kapott anyalúghoz 10 ml etanolt, 10 ml metil-celloszolvot, 12,0 g (30,5 mmol) racém dibenzoil-borkősavat és 1,71 g (30,5 mmol) kalciumoxidot adunk, majd melegítéssel oldatot készítünk belőle. A kristályosítást az első példa alapján végezzük. 15,23 g (27,8 mmol) anyagot kapunk [a]b = - 62,5° (c: 0,5, metanol).
10. A 9. példában kapott anyalúghoz 10 ml etanolt, 12,0 g (30,5 mmol) racém dibenzoil-borkősavat és 1,71 g (30,5 mmol) kalcium-oxidot adunk, majd melegítéssel oldatot készítünk belőle. A kristályosítást a 2. példa alapján végezzük. 12,30 g (22,4 mmol) anyagot kapunk. [a]j[ = + 64,7° (c: 0,5, metanol).
11. A 10. példában kapott anyalúghoz 10 ml etanolt, és 1,60 g (28,6 mmol) kalcium-oxidot adunk, majd melegítéssel oldatot készítünk belőle. A kristályosítást az első példa alapján végezzük. 12,89 g (23,5 mmol) anyagot kapunk. [a](j=-61,0° (c: 0,5, metanol).
12. A 11. példában kapott anyalúghoz 10 ml etanolt, 10 ml metil-celloszolvot és 1,60 g (28,6 mmol) kalcium-oxidot adunk, majd melegítéssel oldatot készítünk belőle. A kristályosítást a 2. példa alapján végezzük. 17,04 g (31,1 mmol) anyagot kapunk. [a]2J= +55,7° (c: 0,5, metanol).
13. A 12. példában kapott anyalúgot csökkentett nyomáson bepároljuk, 120 ml vízzel felvesszük, és keverés mellett 10 ml cc. sósavat adunk hozzá. A kiváló dibenzoil-borkősavat 2 órás kevertetés után kiszűrjük, szárítjuk. 30,0 g (76 mmol) anyagot kapunk [a]2[(= -6,0° (c: 1, metanol).
14. Az 1., 3., 5., 7., 9. és 11. példában kapott (-)-sókat egyesítjük. 91,0 g (166 mmol) sót és 7,0 g (17,8 mmol) racém dibenzoil-borkősavat 300 ml metanol és 10 ml víz elegyében melegen oldunk, majd 70 ml metil-celloszolvot adunk az oldathoz. Keverés mellett folyamatosan hűtjük, oltjuk, és 0 °C-on tartjuk 15 percig. A kivált anyagot szüljük, szárítjuk. 78,5 g (143 mmol, 86%).
15. 5,0 g (9,1 mmol) 14. példában kapott sóhoz 15 ml toluolt, 10 ml vizet és 1,7 ml (20 mmol) cc. sósavat adunk, majd enyhén megmelegítjük az elegyet. A homogén olajként elváló dibenzoil-borkősavat hűtés után oltással kristályosítjuk. Szűrés és szárítás után 3,20 g (8,5 mmol, 93%) anyagot kapunk [«][[= -111° (c: 1, metanol).
16. 56 g (102 mmol) 14. példában kapott sót 100 ml etanolban melegítéssel oldunk, majd 9,1 g (101 mmol) metoxi-ecetsavat és 20 ml vizet adunk az oldathoz. Keverés mellett hűtjük 0 °C-ig, és itt tartjuk 30 percen keresztül. A kivált kristályos anyagot szüljük, szárítjuk. 46,2 g (88,5 mmol, 87%) anyagot kapunk. [a]2[?=-75,0° (c: 0,5, metanol).
17. A 2., 4., 6., 8., 10. és 12. példában kapott (+)-sókat egyesítjük. 88,0 g (161 mmol) sót és 6,9 g (17,5 mmol) racém dibenzoil-borkősavat 300 ml metanolban forrón oldunk, majd 100 ml metil-celloszolvot adunk az oldathoz. Keverés mellett hűtjük, oltjuk, végül 0 °C-on tartjuk 15 percig. Szűrés után 10 ml metilcelloszolv és 30 ml metanol elegyével mosva. Szárítás után 76,0 g (139 mmol, 86%) anyagot kapunk. [a]j) = + 65,9° (c: 0,5, metanol).
18. 50,0 g (91,2 mmol) 17. példában kapott sót 100 ml etanolban forrón oldunk, 8,2 g (91 mmol) metoxi-ecetsavat, azt követően 20 ml vizet adunk az oldathoz, majd keverés mellett folyamatosan hűtjük. 0 °C-on szűqük, 30 ml etanol és 6 ml víz elegyével mossuk, szárítjuk. 41,0 g (78,5 mmol, 86%) anyagot kapunk. [a]i?=+75,9o (c: 0,5, metanol).
19. 41,0 g (78,5 mmol) 18. példában kapott sóhoz 120 ml toluolt, 50 ml vizet, 3 ml etil-acetátot, azt követően 17 ml (200 mmol) cc. sósavat adunk. Enyhe melegítés után keverés mellett szobahőmérsékleten beoltjuk, majd további egy órán keresztül kevertetjük. Szűrés és szárítás után 28,5 g (75,8 mmol, 96%) anyagot kapunk. [ct]o = + 112° (c: 1, metanol).
Claims (5)
1. Eljárás racém dibenzoil-borkősav enantiomerjeinek elválasztására, azzal jellemezve, hogy a racém vegyület kalciumsójának metil-celloszolv-tartalmú alkoholos oldatából az enantiomerek semleges sójának két molekula metil-celloszolwal képzett komplexét optikailag tiszta oltókristályok alkalmazásával felváltva kristályosítjuk oly módon, hogy a kristályfrakciók szűréssel történő elkülönítése után a szűrleteket a racém komplex összetevőivel ismételten telítjük, és az így nyert dibenzoil-borkősav-enantiomer keverékek komplexeit kis molekulájú alkoholból, előnyösen metanolból vagy etanolból történő átkristályosítással vagy metoxi-ecetsawal képezett vegyes só előállításával tisztítjuk, majd az enantiomereket víz vagy vizes oldószer hozzáadását követően sósavval szabadítjuk fel, és az anyalúgtól szűréssel különítjük el.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az enantiomerkeverékeket tartalmazó komplexek átkristályosítását racém komplexet tartalmazó oldatból végezzük, és adott esetben ezt az átkristályosítást megismételjük.
3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a dibenzoil-borkősav-enantiomereket a megfelelő komplexből toluol, víz és etil-acetát-tartalmú közegben sósavhozzáadással szabadítjuk fel, majd kristályosodás után szűréssel különítjük el.
4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az enantiomerkeverékeket tartalmazó komplexeket alkohol és víz elegyében metoxi-ecetsav hozzáadásával, adott esetben metoxi-ecetsav és sósav együttes hozzáadásával a feleslegben lévő enantiomer és a metoxi-ecetsav vegyes kalciumsójává alakítjuk, melyet kristályosodása után szűréssel elkülönítünk.
5. Az 1. vagy 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a dibenzoil-borkősav-enantiomert a metoxi-ecetsawal képezett vegyes kalciumsóból vizes sósawal szabadítjuk fel, majd a kristályosodás befejezését követően szűréssel különítjük el.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HUP9600185A HU216076B (hu) | 1996-01-26 | 1996-01-26 | Eljárás racém 0,0'-dibenzoil-borkősav enantiomerjeinek elválasztására |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HUP9600185A HU216076B (hu) | 1996-01-26 | 1996-01-26 | Eljárás racém 0,0'-dibenzoil-borkősav enantiomerjeinek elválasztására |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9600185D0 HU9600185D0 (en) | 1996-03-28 |
| HUP9600185A1 HUP9600185A1 (hu) | 1998-01-28 |
| HU216076B true HU216076B (hu) | 1999-04-28 |
Family
ID=89993663
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HUP9600185A HU216076B (hu) | 1996-01-26 | 1996-01-26 | Eljárás racém 0,0'-dibenzoil-borkősav enantiomerjeinek elválasztására |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| HU (1) | HU216076B (hu) |
-
1996
- 1996-01-26 HU HUP9600185A patent/HU216076B/hu not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HU9600185D0 (en) | 1996-03-28 |
| HUP9600185A1 (hu) | 1998-01-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4151988B2 (ja) | ラセミケタミンを分割する方法 | |
| HU195952B (en) | Process for the separation of racemates of bicyclic imino-alpha-carboxylic acid esters | |
| JP2009120611A (ja) | エナンチオマーとして純粋なアゼチジン−２−カルボン酸の改良された製造方法 | |
| JP2008247922A (ja) | エナンチオマーとして純粋なアゼチジン−２−カルボン酸の製造方法 | |
| JP3946954B2 (ja) | ２−ヒドロキシプロピオン酸のラセミ化合物分割法 | |
| US4222970A (en) | Process for producing phosphonomycin | |
| JP4138928B2 (ja) | Ｄ−アロイソロイシンの製造方法および製造の中間体 | |
| HU216076B (hu) | Eljárás racém 0,0'-dibenzoil-borkősav enantiomerjeinek elválasztására | |
| US4642205A (en) | Diastereomer salts of phenylalanine and N-acyl derivatives thereof and process for the separation of optically active phenylalanine and N-acyl derivatives thereof | |
| JP2526811B2 (ja) | フェネチルアミン誘導体及びその製法 | |
| US4551548A (en) | Process for the recovery of S-(carboxymethyl)-(R)-cysteine and S-(carboxymethyl)-(S)-cysteine | |
| US6008403A (en) | Method for producing optically active amino acid of derivative thereof having high optical purity | |
| JPH0971571A (ja) | 光学分割剤およびそれを用いた光学活性２−ピペラジンカルボン酸誘導体の製造法 | |
| JPH09124595A (ja) | 光学分割剤およびそれを用いた光学活性３−アミノピロリジン誘導体の製造法 | |
| US4285884A (en) | Process for resolution of racemic DL-α-aminocarboxylic acids | |
| JPH01221345A (ja) | マンデル酸誘導体の光学分割方法 | |
| JP3663643B2 (ja) | 光学活性１−（２，４−ジクロロフェニル）エチルアミンの製造法 | |
| EP1069109B1 (en) | Process for production of optically active N-protected-N-methyl-phenylalanine derivative | |
| JPH035382B2 (hu) | ||
| JPH0325416B2 (hu) | ||
| JP3089996B2 (ja) | 光学活性ピペラジン誘導体の製造方法および製造の中間体 | |
| JPS61501704A (ja) | 光学的活性フェニルアラニンおよびそれらのｎ−アシル誘導体並びにそれらの化合物の新規なジアステレオマ−塩の製造方法 | |
| JPH09241227A (ja) | 新規光学分割剤 | |
| JP2949930B2 (ja) | 光学活性１−フェニル−２−（ｐ−トリル）エチルアミンの精製方法 | |
| JPS6341386B2 (hu) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |