CS208913B1

CS208913B1 - Způsob výroby (+)-2-amino-1-butanolu štěpením rácemického aminobutanolu

Info

Publication number: CS208913B1
Application number: CS882271A
Authority: CS
Inventors: Alois Krajicek; Eduard Spicak; Adolf Immr; Antonin Cerny; Miroslav Semonsky
Original assignee: Alois Krajicek; Eduard Spicak; Adolf Immr; Antonin Cerny; Miroslav Semonsky
Priority date: 1971-12-20
Filing date: 1971-12-20
Publication date: 1981-10-30

Description

(54) Způsob výroby (+)-2-amino-l-butanolu štěpením rácemického aminobutanolu

Vynález se týká způsobu výroby opticky aktivního (+)-2-amino-1-butanolu štěpením racemického 2-amino-1-butanolu kyselinou L-(+)-mandlovou.

L-(+)-2-Amino-1 -butanol je cenným meziproduktem při synthese některých farmaceuticky významných sloučenin, na příklad (+)-l-hydroxy-2butylamidu kyseliny D-lysergové (methylergobasinu).

V literatuře (F. H. Radke, R. B. Fearing a S. W. Fox: J.Am.Chem.Soc. 76, 2801 (1954))je popsán způsob přípravy (+)-2-amino-1-butanolu štěpením rácemického 2-amino-1-butanolu kyselinou L-glutamovou. Celkový výtěžek opticky aktivního (+)-2-amino-l-butanolu je však nízký (asi 50 % počítáno na (-l-)-enantiomer obsažený v racemátu). Nevýhodou tohoto postupu je dále obtížná a s nízkým výtěžkem probíhající regenerace ke štěpení použité kyseliny L-glutamové, což dále snižuje ekonomiku tohoto způsobu, zvláště při přípravě většího množství zmíněného opticky aktivního aminoalkoholu.

Podle vynálezu se L-(+)-2-amino-l-butanol připraví ve velmi dobrém výtěžku štěpením racemického 2-amino-1-butanolu kyselinou L-(+)mandlovou v prostředí ethanolu a rozkladem vyloučeného L-(+)-mandelátu (+)-2-amino-lbutanolu silnou basí, výhodně ethylátem sodným v prostředí technického absolutního ethanolu.

Štěpení rácemického aminobutanolu kyselinou L-(+)-mandlovou se provádí výhodně v ethanolu zvláště proto, poněvadž v tomto prostředí je L-(+)-mandelát (+)-2-aminobutanolu, na rozdíl od stejné soli (—)-2-amino-1-butanolu, velmi málo rozpustný: z roztoku se vyloučí téměř kvantitativně a po jedné krystalisaci z téhož rozpouštědla je opticky jednotný.

Použití molekvivalentu ethylátu sodného k rozkladu L-(+)-mandelátu (+)-2-amino-l-butanolu v prostředí absolutního technického ethanolu je obdobně účelné vzhledem k velmi omezené rozpustnosti při reakci vzniklé sodné soli kyseliny L-(+)-man>dlové v řečeném rozpuštědle. Tento postup poskytuje (+)-2-amino-l-butanol ve výtěžku až o 30 % vyšším než uvádí citovaná literatura pro rozklad obdobné soli kyseliny L-glutamové.

Další výhodou způsobu podle vynálezu jest, že použitá kyselina L-(+)-mandlová je snadno přístupná (viz R. Roger: J. Chem. Soc. 1935, 1544), a po provedeném štěpení se dá snadno a ve vysokém výtěžku regenerovat a použít znovu ke štěpení.

Další podrobnosti způsobu podle vynálezu vy208913 plynou z níže uvedeného příkladu provedení; v příkladu jsou teploty uvedeny ve °C, a všechny operace s basí aminobutanolu jsou prováděny v atmosféře dusíku.

Příklad provedení

K roztoku 912 g kyseliny L-(+)-mandlové v 900 ml ethanolu se při 40-45°, za míchám, přidá roztok 534 g racemického 2-amino-l-butanolu v 300 ml ethanolu a reakční směs se nechá krystalisovat přes noc při teplotě 0—1-5°. Vyloučená sůl aminoalkoholu se odfiltruje, promyje ethanolem a po vysušení na vzduchu při teplotě místnosti se překrystalisuje z vroucího ethanolu. Získá se 660 g čistého L-(+)-mandelátu (+)-2-amino-l-butanolu o 1.130-133° a optické rotaci (a)n° + 77 ± 1° (c = 0,5, voda).

K roztoku 650 g L-(+)-mandelátu (+)-2-amino-l-butanolu v 3200 ml ethanolu se při 50° přidá roztok ethylátu sodného, získaný rozpuštěním

61,8 g sodíku v 1300 ml ethanolu. Reakční směs, ve které je vyloučený bezbarvý mandelát sodný, se ochladí na 30° a pomalu zředí celkem 4550 ml bezvodého etheru. Směs se nechá stát přes noc při

0—+5°, pak se vyloučená sůl odfiltruje a promyje etherem, který se jímá odděleně. Z hlavního podílu filtrátu se rozpouštědla oddestilují přes 60 cm dlouhou Vigreux kolonu; po zahuštění na objem asi 1000 ml se koncentrát zředí promývacím etherem, směs se nechá stát přes noc při 0—+5° a druhý den se malé množství vyloučeného mandelátu sodného (20 g) odfiltruje a promyje etherem. Po oddestilování rozpouštědel ze spojených filtrátů se surový aminobutanol předestiluje za vakua vodní vývěvy přes 25 cm dlouhou kolonku s volně sypanou náplní. Získá se 240 g(+)-2-amino-l-butanolu o b.v. 80—85° (1599,86 Pa a optické rotaci (<x)_D ²⁰ + 9,8° (pro neředěnou látku).

Odfiltrovaný mandelát sodný a L-(+)-mandelát (-)-2-amino-l-butanolu, odpadající při štěpení racemického aminobutanolu, se rozpustí ve vodě a z roztoku se kyselinou chlorovodíkovou uvolní kyselina L-(+)-mandlová, která se vytřepe do etheru. Po odpaření rozpouštědla se surová zregenerovaná kyselina překrystalisuje ze směsi acetonu s benzenem. Získá se 875 g čisté kyseliny L-(+)mandlové o t. 131-133° a optické rotaci (a)_D ²⁰ +152° ± 4° (c = 2,9, voda).

Claims

PŘEDMĚT VYNÁLEZU

Způsob výroby (+)-2-amino-l-butanolu štěpením racemického aminobutanolu vyznačující se tím, že se štěpení provádí kyselinou L-(+)-mandlovou v prostředí ethanolu, načež se z vyloučeného L-(+)-mandelátu (+)-2-amino-l-butanolu rozkladem silnou bází, s výhodou ethylátem rodným, v prostředí ethanolu uvolní opticky aktivní aminoalkohol, který se izoluje destilací.