CS208913B1 - Manufacturing process of (+)-2-amino-1-butanol by cleavage of racemic aminobutanol - Google Patents
Manufacturing process of (+)-2-amino-1-butanol by cleavage of racemic aminobutanol Download PDFInfo
- Publication number
- CS208913B1 CS208913B1 CS882271A CS882271A CS208913B1 CS 208913 B1 CS208913 B1 CS 208913B1 CS 882271 A CS882271 A CS 882271A CS 882271 A CS882271 A CS 882271A CS 208913 B1 CS208913 B1 CS 208913B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- amino
- butanol
- cleavage
- racemic
- aminobutanol
- Prior art date
Links
- JCBPETKZIGVZRE-BYPYZUCNSA-N (2s)-2-aminobutan-1-ol Chemical compound CC[C@H](N)CO JCBPETKZIGVZRE-BYPYZUCNSA-N 0.000 title claims description 12
- JCBPETKZIGVZRE-UHFFFAOYSA-N 2-aminobutan-1-ol Chemical compound CCC(N)CO JCBPETKZIGVZRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 12
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 title claims description 8
- 230000007017 scission Effects 0.000 title claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N mandelic acid Chemical compound OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- IWYDHOAUDWTVEP-ZETCQYMHSA-M (S)-mandelate Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-ZETCQYMHSA-M 0.000 claims description 3
- 150000001414 amino alcohols Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 claims description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- -1 L - (+) - mandelate (+) - 2-amino-1-butanol Chemical compound 0.000 description 3
- 229960002989 glutamic acid Drugs 0.000 description 3
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- FWDLHTBMGQEUDU-UHFFFAOYSA-M sodium;2-hydroxy-2-phenylacetate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 FWDLHTBMGQEUDU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- JCBPETKZIGVZRE-SCSAIBSYSA-N (2r)-2-aminobutan-1-ol Chemical compound CC[C@@H](N)CO JCBPETKZIGVZRE-SCSAIBSYSA-N 0.000 description 1
- UNBRKDKAWYKMIV-QWQRMKEZSA-N (6aR,9R)-N-[(2S)-1-hydroxybutan-2-yl]-7-methyl-6,6a,8,9-tetrahydro-4H-indolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxamide Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@H](CO)CC)C2)=C3C2=CNC3=C1 UNBRKDKAWYKMIV-QWQRMKEZSA-N 0.000 description 1
- UNBRKDKAWYKMIV-VZGYSGOJSA-N (6ar,9r)-n-(1-hydroxybutan-2-yl)-7-methyl-6,6a,8,9-tetrahydro-4h-indolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxamide Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)NC(CO)CC)C2)=C3C2=CNC3=C1 UNBRKDKAWYKMIV-VZGYSGOJSA-N 0.000 description 1
- XBXDXXZPGOMWPK-DTIOYNMSSA-N 2-aminobutyl (2S)-2-hydroxy-2-phenylacetate Chemical compound CCC(N)COC(=O)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 XBXDXXZPGOMWPK-DTIOYNMSSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 229960000328 methylergometrine Drugs 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
(54) Způsob výroby (+)-2-amino-l-butanolu štěpením rácemického aminobutanolu(54) A method for producing (+) - 2-amino-1-butanol by cleavage of racemic aminobutanol
Vynález se týká způsobu výroby opticky aktivního (+)-2-amino-1-butanolu štěpením racemického 2-amino-1-butanolu kyselinou L-(+)-mandlovou.The present invention relates to a process for the preparation of optically active (+) - 2-amino-1-butanol by resolution of racemic 2-amino-1-butanol with L - (+) - mandelic acid.
L-(+)-2-Amino-1 -butanol je cenným meziproduktem při synthese některých farmaceuticky významných sloučenin, na příklad (+)-l-hydroxy-2butylamidu kyseliny D-lysergové (methylergobasinu).L - (+) - 2-Amino-1-butanol is a valuable intermediate in the synthesis of certain pharmaceutically important compounds, such as D-lysergic acid (+) - 1-hydroxy-2-butylamide (methylergobasine).
V literatuře (F. H. Radke, R. B. Fearing a S. W. Fox: J.Am.Chem.Soc. 76, 2801 (1954))je popsán způsob přípravy (+)-2-amino-1-butanolu štěpením rácemického 2-amino-1-butanolu kyselinou L-glutamovou. Celkový výtěžek opticky aktivního (+)-2-amino-l-butanolu je však nízký (asi 50 % počítáno na (-l-)-enantiomer obsažený v racemátu). Nevýhodou tohoto postupu je dále obtížná a s nízkým výtěžkem probíhající regenerace ke štěpení použité kyseliny L-glutamové, což dále snižuje ekonomiku tohoto způsobu, zvláště při přípravě většího množství zmíněného opticky aktivního aminoalkoholu.The literature (FH Radke, RB Fearing and SW Fox: J. Am. Chem. Soc. 76, 2801 (1954)) describes a process for preparing (+) - 2-amino-1-butanol by cleavage of racemic 2-amino-1- butanol with L-glutamic acid. However, the overall yield of optically active (+) - 2-amino-1-butanol is low (about 50% based on the (-1) - enantiomer contained in the racemate). A further disadvantage of this process is the difficult and low recovery recovery of the L-glutamic acid used, which further reduces the economics of the process, especially in the preparation of larger quantities of the optically active amino alcohol.
Podle vynálezu se L-(+)-2-amino-l-butanol připraví ve velmi dobrém výtěžku štěpením racemického 2-amino-1-butanolu kyselinou L-(+)mandlovou v prostředí ethanolu a rozkladem vyloučeného L-(+)-mandelátu (+)-2-amino-lbutanolu silnou basí, výhodně ethylátem sodným v prostředí technického absolutního ethanolu.According to the invention, L - (+) - 2-amino-1-butanol is prepared in very good yield by cleaving racemic 2-amino-1-butanol with L - (+) mandelic acid in ethanol and decomposing the precipitated L - (+) - mandelate Of (+) - 2-amino-1-butanol with a strong base, preferably sodium ethylate, in an environment of industrial absolute ethanol.
Štěpení rácemického aminobutanolu kyselinou L-(+)-mandlovou se provádí výhodně v ethanolu zvláště proto, poněvadž v tomto prostředí je L-(+)-mandelát (+)-2-aminobutanolu, na rozdíl od stejné soli (—)-2-amino-1-butanolu, velmi málo rozpustný: z roztoku se vyloučí téměř kvantitativně a po jedné krystalisaci z téhož rozpouštědla je opticky jednotný.Cleavage of racemic aminobutanol with L - (+) - mandelic acid is preferably carried out in ethanol, especially since in this medium L - (+) - mandelate is (+) - 2-aminobutanol, unlike the same salt of (-) - 2- amino-1-butanol, very poorly soluble: it precipitates almost quantitatively from solution and is optically uniform after one crystallization from the same solvent.
Použití molekvivalentu ethylátu sodného k rozkladu L-(+)-mandelátu (+)-2-amino-l-butanolu v prostředí absolutního technického ethanolu je obdobně účelné vzhledem k velmi omezené rozpustnosti při reakci vzniklé sodné soli kyseliny L-(+)-man>dlové v řečeném rozpuštědle. Tento postup poskytuje (+)-2-amino-l-butanol ve výtěžku až o 30 % vyšším než uvádí citovaná literatura pro rozklad obdobné soli kyseliny L-glutamové.Similarly, the use of a sodium equivalent of sodium ethylate to decompose (+) - 2-amino-1-butanol L - (+) - mandelate in absolute technical ethanol is similarly expedient because of the very limited solubility of the resulting sodium salt of L - (+) - man > debt in said solvent. This procedure provides (+) - 2-amino-1-butanol in a yield of up to 30% higher than the literature cited for the decomposition of a similar salt of L-glutamic acid.
Další výhodou způsobu podle vynálezu jest, že použitá kyselina L-(+)-mandlová je snadno přístupná (viz R. Roger: J. Chem. Soc. 1935, 1544), a po provedeném štěpení se dá snadno a ve vysokém výtěžku regenerovat a použít znovu ke štěpení.A further advantage of the process of the invention is that the L - (+) - mandelic acid used is readily accessible (see R. Roger: J. Chem. Soc. 1935, 1544) and can be regenerated easily and in high yield after cleavage. used again for cleavage.
Další podrobnosti způsobu podle vynálezu vy208913 plynou z níže uvedeného příkladu provedení; v příkladu jsou teploty uvedeny ve °C, a všechny operace s basí aminobutanolu jsou prováděny v atmosféře dusíku.Further details of the process according to the invention are given in the example below; in the example, temperatures are given in ° C, and all aminobutanol base operations are performed under a nitrogen atmosphere.
Příklad provedeníExemplary embodiment
K roztoku 912 g kyseliny L-(+)-mandlové v 900 ml ethanolu se při 40-45°, za míchám, přidá roztok 534 g racemického 2-amino-l-butanolu v 300 ml ethanolu a reakční směs se nechá krystalisovat přes noc při teplotě 0—1-5°. Vyloučená sůl aminoalkoholu se odfiltruje, promyje ethanolem a po vysušení na vzduchu při teplotě místnosti se překrystalisuje z vroucího ethanolu. Získá se 660 g čistého L-(+)-mandelátu (+)-2-amino-l-butanolu o 1.130-133° a optické rotaci (a)n° + 77 ± 1° (c = 0,5, voda).To a solution of 912 g of L - (+) - mandelic acid in 900 ml of ethanol at 40-45 ° under stirring is added a solution of 534 g of racemic 2-amino-1-butanol in 300 ml of ethanol and the reaction mixture is left to crystallize overnight. at 0 - 1-5 °. The precipitated aminoalcohol salt is filtered off, washed with ethanol and, after drying in air at room temperature, recrystallized from boiling ethanol. 660 g of pure L - (+) - mandelate (+) - 2-amino-1-butanol of 1.130-133 ° and an optical rotation of (a) n ° + 77 ± 1 ° (c = 0.5, water) are obtained. .
K roztoku 650 g L-(+)-mandelátu (+)-2-amino-l-butanolu v 3200 ml ethanolu se při 50° přidá roztok ethylátu sodného, získaný rozpuštěnímTo a solution of 650 g of L - (+) - mandelate (+) - 2-amino-1-butanol in 3200 ml of ethanol at 50 ° is added a solution of sodium ethylate obtained by dissolution
61,8 g sodíku v 1300 ml ethanolu. Reakční směs, ve které je vyloučený bezbarvý mandelát sodný, se ochladí na 30° a pomalu zředí celkem 4550 ml bezvodého etheru. Směs se nechá stát přes noc při61.8 g of sodium in 1300 ml of ethanol. The reaction mixture, in which the colorless sodium mandelate precipitates, is cooled to 30 ° and slowly diluted with a total of 4550 ml of anhydrous ether. The mixture was allowed to stand overnight at room temperature
0—+5°, pak se vyloučená sůl odfiltruje a promyje etherem, který se jímá odděleně. Z hlavního podílu filtrátu se rozpouštědla oddestilují přes 60 cm dlouhou Vigreux kolonu; po zahuštění na objem asi 1000 ml se koncentrát zředí promývacím etherem, směs se nechá stát přes noc při 0—+5° a druhý den se malé množství vyloučeného mandelátu sodného (20 g) odfiltruje a promyje etherem. Po oddestilování rozpouštědel ze spojených filtrátů se surový aminobutanol předestiluje za vakua vodní vývěvy přes 25 cm dlouhou kolonku s volně sypanou náplní. Získá se 240 g(+)-2-amino-l-butanolu o b.v. 80—85° (1599,86 Pa a optické rotaci (<x)D 20 + 9,8° (pro neředěnou látku).0-5 °, then the precipitated salt is filtered off and washed with ether which is collected separately. From the bulk of the filtrate, solvents were distilled off through a 60 cm Vigreux column; After concentrating to a volume of about 1000 ml, the concentrate was diluted with washing ether, allowed to stand overnight at 0-5 ° and the next day a small amount of precipitated sodium mandelate (20 g) was filtered off and washed with ether. After distilling off the solvents from the combined filtrates, the crude aminobutanol was distilled off under a water pump vacuum through a 25 cm long loose-packed column. 240 g of (+) - 2-amino-1-butanol having a bp of 80-85 ° (1599.86 Pa) and an optical rotation (?) Of D 20 + 9.8 ° (for undiluted substance) are obtained.
Odfiltrovaný mandelát sodný a L-(+)-mandelát (-)-2-amino-l-butanolu, odpadající při štěpení racemického aminobutanolu, se rozpustí ve vodě a z roztoku se kyselinou chlorovodíkovou uvolní kyselina L-(+)-mandlová, která se vytřepe do etheru. Po odpaření rozpouštědla se surová zregenerovaná kyselina překrystalisuje ze směsi acetonu s benzenem. Získá se 875 g čisté kyseliny L-(+)mandlové o t. 131-133° a optické rotaci (a)D 20 +152° ± 4° (c = 2,9, voda).The filtered sodium mandelate and L - (+) - mandelate (-) - 2-amino-1-butanol, which is eliminated from the resolution of racemic aminobutanol, are dissolved in water and L - (+) - mandelic acid is released from the solution with hydrochloric acid. shake into ether. After evaporation of the solvent, the crude regenerated acid is recrystallized from acetone / benzene. 875 g of pure L - (+) mandelic acid having a melting point of 131-133 ° and an optical rotation of (α) D 20 + 152 ° ± 4 ° (c = 2.9, water) are obtained.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS882271A CS208913B1 (en) | 1971-12-20 | 1971-12-20 | Manufacturing process of (+)-2-amino-1-butanol by cleavage of racemic aminobutanol |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS882271A CS208913B1 (en) | 1971-12-20 | 1971-12-20 | Manufacturing process of (+)-2-amino-1-butanol by cleavage of racemic aminobutanol |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS208913B1 true CS208913B1 (en) | 1981-10-30 |
Family
ID=5439307
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS882271A CS208913B1 (en) | 1971-12-20 | 1971-12-20 | Manufacturing process of (+)-2-amino-1-butanol by cleavage of racemic aminobutanol |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS208913B1 (en) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1219593A4 (en) * | 1999-09-07 | 2004-09-01 | Mitsubishi Rayon Co | METHOD FOR PRODUCING AN OPTICALLY ACTIVE AMINAL ALCOHOL |
| CN102282122B (en) * | 2009-01-16 | 2014-10-29 | 巴斯夫欧洲公司 | Separation of an enantiomer mixture of (r)- and (s)-3-amino-1-butanol |
| CN109970580A (en) * | 2019-04-26 | 2019-07-05 | 浙江永太科技股份有限公司 | A kind of extraction preparation method of R-3- amino butanol |
-
1971
- 1971-12-20 CS CS882271A patent/CS208913B1/en unknown
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1219593A4 (en) * | 1999-09-07 | 2004-09-01 | Mitsubishi Rayon Co | METHOD FOR PRODUCING AN OPTICALLY ACTIVE AMINAL ALCOHOL |
| CN102282122B (en) * | 2009-01-16 | 2014-10-29 | 巴斯夫欧洲公司 | Separation of an enantiomer mixture of (r)- and (s)-3-amino-1-butanol |
| US9115052B2 (en) | 2009-01-16 | 2015-08-25 | Basf Se | Separation of an enantiomer mixture of (R)- and (S)-3-amino-1-butanol |
| CN109970580A (en) * | 2019-04-26 | 2019-07-05 | 浙江永太科技股份有限公司 | A kind of extraction preparation method of R-3- amino butanol |
| CN109970580B (en) * | 2019-04-26 | 2021-12-31 | 浙江永太科技股份有限公司 | Extraction and preparation method of R-3-aminobutanol |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4983765A (en) | Process to separate mixtures of enantiomeric arylpropionic acids | |
| JPS58150526A (en) | Optically active propargyl alcohols and their production method | |
| CS208913B1 (en) | Manufacturing process of (+)-2-amino-1-butanol by cleavage of racemic aminobutanol | |
| US3109018A (en) | Resolution of dl-menthol | |
| US3468936A (en) | Preparation of hydroxamic acids | |
| CA2273012A1 (en) | Method for splitting 1-amino-alkan-2-ol compounds | |
| JPH072727A (en) | Method for resolving racemic 2,2-dimethylcyclopropanecarboxylic acid | |
| JPS632935A (en) | Method for producing optically active alcohols | |
| US3440279A (en) | Direct resolution of the ammonium salt of racemic n-benzoyl dl-serine | |
| JPH05271169A (en) | Novel optically active tert-leucine.1- (4-substituted phenyl) ethane sulfonate and method for producing the same | |
| JPH02306942A (en) | Production of optically active phenylethylamine derivative | |
| JPS6365053B2 (en) | ||
| JPH035382B2 (en) | ||
| JPH0350742B2 (en) | ||
| JPS6139299B2 (en) | ||
| JPS58124749A (en) | Optical resolution of (+-)-2-amino-1,2-diphenyl ethanol | |
| JPS6383056A (en) | Split of diastereomer | |
| US3772364A (en) | Method of obtaining the optical antipodes d(-)-and l(+)-alpha-azidophenylacetic acid | |
| JPS6354342A (en) | Optical resolution of (+-)-alpha-ethylbenzylamine | |
| JPS62246530A (en) | Production of optically active 1-butyne-3-ol | |
| JP3284605B2 (en) | Method for producing optically active 1- (1-naphthyl) ethylamine | |
| JPH021429A (en) | Production of optically active 1-methyl-3-phenylpropylamine | |
| JPH023628A (en) | Production of optically active 1-methyl-3-phenylpropylamine | |
| CH401082A (en) | Process for the optical resolution of homocysteic acid or a monoammonium salt thereof | |
| JPH04108773A (en) | Production of optically active 1-(p-chlorophenyl)-1-(2-pyridyl)-3-dimethylaminopropane |