JPS5829717A - 医薬用賦形剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は薬学的組成物のための賦形剤、およびそのよう
な賦形剤を含有する薬学的組成物に関する。

経口的であるかまたは埋入法によるかＫにかかわらず単
位薬量形態で患者に投与された薬学的組成物は長期間に
わたって患者中にその活性成分−を放出することが往々
にして望ましい。この徐放性はいくつかの様式で薬学的
組成物に付与されうる。第一に、ある場合には活性成分
の分子形態を変化させることによって（例えばそれを塩
基または酸付加塩として与えることによって、酸付加塩
生成に使用される酸を変化させることによって、または
活性成分を他の物質とコンプレックス形成させることに
よって）溶解流体による活性成分の取込速度を減少させ
ることが可能である。第２に、活性成分と溶解流体との
間に物理的障壁を置くことが可能である。

これは多数の技術例えば活性成分単独かまたは錠剤、順
粒、クロノイド（ｃｈｒｏｎｏｉｄ　）またはその他の
形態の全薬学的組成物へのフィルムコーティング、コア
セルベーション、およびマイクロカプセル化の適用［［
Ｊ、Ｐｈａｒｍ、Ｓｃｉ、　Ｊ第６５巻第１７６３負（
１９７６）およびｒＰｈａｒｍ、Ａｃｔａ　Ｈｅ１ｖ、
、Ｊ第５３巻第１７頁１．１９７８）参照〕を包含する
。

第３に遅延された放出性は例えば二重圧縮錠剤または多
層錠剤中におけるように放出区別手段としての圧縮強度
の使用により付与することができる。［Ｗ、Ａ、Ｒ１ｔ
ｓｃｈθ１氏著ｒ　Ｄｒｕｇ　Ｄｅ８１ｇｎＪ第■巻第
２章（アカデミツクプレス１９７３年発行）、ｒ　Ｒｅ
ｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　
５ｃｉｅｎｃｅ’ｓ　Ｊ第１４版第８９章（マックパブ
リッシング社１９７０年発行）およびＴｒａｎｑ　ｕａ
ｒｙおよびＬａｃｅｒｙ′ｒＩｆｉＪ氏編ｒｃｏｎｔｒ
ｏ１１ｅａ　Ｒｅ１ｅａｓｅ　Ｏｆ　Ｂｉｏｌｏｇｉｃ
ａｌｌｙＡｃｔｉｖｅ　Ａｇｅｎ日ｔ」第２章（フエナ
ムプレス社１９７４年発行）参照〕。

近年最も好まれている技術は前記の第２のものである。

すなわち活性成分の粒子を単独でかまたは組成物の残余
のものと共に重合体の薬物学的および毒物学的に不活性
な物質のフィルムでコーティングすることである。活性
成分の生物学的利用性（パイオアペラビリティ）は重合
体障壁を通してのその拡散速度により調整される［　ｒ
Ｊ、Ｐｈａｒｍ、８ｃｉ、　Ｊ第５２巻第１１４５！（
１９６３）およびｒ　Ｊ、Ｐｈａｒｍ、８ｃｉ　、　Ｊ
第５５巻第１２３０頁（１９６６）参照〕。

物理的障壁を通して拡散する活性成分の利用性はしかし
全部ではないかもしれない、更にこの活性成分を使用す
る仕事にはかなりの不利点がある′、すべての過程が活
性成分の一部の損失を生ぜしめ、これは往々にして費用
のかかるものであり、そしてこれはｒ　Ｇｏｏｄ　Ｍａ
ｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇＰｒａｃｔｉｃｅ　ａｎｄ　Ｇ
ｏｏｄ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ　Ｐｒａｃｔｉｃｅ
　Ｊコード内での作業が要求されるが故に、製造時間の
かなりの上昇従って結果的なコスト上昇となる。その他
の問題は活性成分とそれらの適用に当って使昂されるコ
ーティング重合体−または溶媒との間の化学的ま次は物
理的非相容性から生じつる。また放出の要求される時間
期間にわたって遅延化放出を規定することもまた困難で
ある。

本発明は粉末としてかまたは顆粒形態の薬物学的および
毒物学的に不活性の物質を包含する薬学的組成物のため
の賦形剤を提供するものである。この場合顆粒は薬物学
的および毒物学的に不活性な重合体、共重合体または重
合体および／またけ共重合体の混合物でコーティングさ
れており、そしてこのコーティングは水性媒体中では不
溶または難溶性である。

賦形剤顆粒のコーティングに使用するに適当な重合体お
よび共重合体としては、ポリ塩化ビニル、ポリビニルア
ルコール、ポリウレタン、ポリテトラフルオロエチレン
、ポリスチレン、ポリシロキサン、ポリプロピレン、メ
チルメタクリレート重合体、乳酸重合体、ヒドロキシエ
チルメタクリレート重合体、グリコール酸重合体、メチ
ルアクリレート／メチルメタクリレート共重合体、ポリ
エチレンテレフタレート、ポリエチレン、ポリアミド、
ポリアクリロニトリル、ポリカーボネート、シアノアク
リレート重合体、セルロースアセテート重合体およびエ
ポキシド樹脂があげられる。メチルアクリレート／メチ
ルメタクリレート共重合体が特に好ましいＯ これら重合体または共重合体によってコーティングして
本発明の賦形剤を生成せしめるべき不活性物質は固体状
薬学的組成物のための賦形剤として通常使用される物質
のいずれかでありうる。不活性物質は例えば燐酸カルシ
ウム、硫酸カルシウム、酸化マグネシウム、乳糖、マン
ニトール、とうもろこし殿粉、小麦殿粉、蔗糖、グルコ
ース、ソルビトールまたは下記の商品名で知られている
物質のいずれか（かっこ内には製造者名が示されている
）、すなわちエムコンプレス（Ｅ、Ｍｅｎｄｅｌｌ　ｇ
ｃ　Ｃｏ　）、エルセ−ｖ　（Ｄｅｇｕｓｓａ　）、ア
ビセル（ＦＭＣ）、エアロシル（Ｄｅｇｕｓａａ）、セ
ルタブ（Ｋ、Ｍｅｎｄｅｌｌ　＆　Ｃｏ）、メトセル（
Ｄｏｗ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ）、コリトン（ＢＡ８Ｆ）、
スタータス（ｓｔａｌｅｙ）およびプリモジエル（８ｃ
ｈｏｌｔｅｎ）でありうる。

本発明の賦形剤の取扱い性質は重合体コーティングによ
り妥協されない。以下の第１表を参照するとこれはコー
ティングなしのおよび種々の量のメチルアクリレート／
メチルメタクリレート共重合体でコーティングしたとう
もろこし殿粉／乳糖／ポリビニルピロリドン（１６：８
：１重量比）賦形剤について実施された流れ性および圧
縮可能特性両方の指標であるＣａｒｒ指数測定値を示し
ている（　［Ｂｒ１ｔ、ＣｈｅｍＪｎｇ、　Ｊ第１５巻
第１５４１１ｉ１（１９７０））。報告されている結果
は、コーティングされた賦形剤の流れ性および圧縮性は
非常に良好であることを示している。

本発明は更に薬物学的に活性な成分および本発明の賦形
剤を含有する薬学的組成物を提供する。薬学的組成物は
更に、その他の薬物学的に許容しうる物質例えば有機微
量添加剤例えば芳香剤、着色剤および甘味料および製造
の容易さのための組成物の取扱い性の修正用薬剤例えば
潤滑剤および流れ剤を包含しうる。

本発明の薬学的組成物は錠剤に圧縮成形した場合遅延化
放出性を有しているこ去か見出された。

更に活性成分の放出が行われる期間はある種のパラメー
ターの制御によって数分間から数時間に容易に調整する
ことができる。これらパラメーターは、全賦形剤の優と
して表わしたコーティング重合体の量、賦形剤の活性成
分に対する比率、圧縮成形強度および賦形剤の粒子サイ
ズである。遅延化放出性は賦形剤の製造のためにコーテ
ィングさせるために粉末を選ぶかま友は顆粒物質を漢訳
するかによっては影響されない。

添付図面の第１〜４図は前記パラメーターを変化させた
場合の遅延化放出性に及ぼす効果を説明している。第１
図は時間に対して活性成分（この場合にはアセチルサリ
チル酸）の溶解をプロットしている。賦形剤−１賦形剤
中の１゛合体コ１チイングチおよび圧縮成形強度をすべ
て変化させ友。その結果それらいずれの変動の効果に関
しても直接の結論に達することはできなかった。しかし
ながらこの第１図はパラメーターの変化は遅延化放出性
の制御を可能ならしめるということを示すことには役立
つ。第１図のための数値データは次のとおりである。

Ａ　　　　４００　　８　　五８１　６６　３１０３９
０Ｂ　　　　４００　　１０　４．０４　７１　４００
５１０ｔＳＯ−活性成分物質の５０優の溶解に要する時
間第２図は種々の賦形剤粒子サイズの効果および組成物
中の賦形剤嘩の変化の効果を示す。この処方中の活性成
分は２−（３−ベンゾイルフェニル）フロピオン酸（以
後「ケトプロフェン」と称する）であった。賦形剤サイ
ズがより小さいこと、そして組成物中の賦形剤−がより
高いことは共にｔ５ｏ値を上昇させることが判る。賦形
剤粒子サイズは適当には約０．６８５〜１．１５０　ｍ
好ましくは０．３８０〜α２２０ｍ＋である０組成物中
の賦形剤の活性成分に対する比は好ましくは０．５〜２
５、より好ましくは１〜１０である。第２図のための数
値データは次のとおりである。

５５　　　０．６００　　　６５　　　２５３５　　　
０．６００　　６７．４　　２７３４　　　０．５ＱＯ
６５８２ ５６０、！１００　　６７．４　　９４３８　　　０．
３００　　　７１　　　１３２第３図は遅延化放出性に
及ぼす圧縮成形強度の効果を示す。硬度の上昇はｔＳＯ
値を上昇させる。ケトプロフェンがここでもまたこの試
験における活性成分として使用された。好ましくは硬度
は２０し以下に保持される。第５図のための数値データ
は次のとおりである。

３４　　１５７　　９ ３６１８０１１ ３８２２３１３ ｔ９０　”活性成分物質の９０優が溶解するに要する時
間（分） 当然、活性成分自体の物理化学的性質はその放出速度に
影響する。そして論じられている／ぞラメ−ターの選択
はこれを考癒し、てなされる。第４図はこの点を説明す
るために活性成分の性質のみを変化せしめた３種の組成
物についての時間に対しての溶解プロットを示している
。第４図のための数値データは次のとおりである。

Ｋ　　　　　Ｏ，３００６７３，８１ Ａ　　　　　Ｏ，３００６７３，８１ ＣＯ，３００６７五８１ に＝ケトプロフェン Ａ−アセチルサリチル酸 Ｃ＝カロキサゾン ここに次表２について述べる。活性成分としてケトプロ
フエ／を使用して５１種の試験処方を製造した。前記と
同様の時間に対する溶解プロットが得られ友。次いで４
組のパラメーターを選び、そしてよく知られているコク
ランーコソクヌ（Ｃｏｃｈｒａｎ−Ｃｏｘ　）の計算ス
キームをこの結果に応用して、ｔ９ｏ値およびｔＳＯ値
を予想した。

次いで選ばれたパラメーターによって錠剤をつくりそし
てｔ９ｏ値およびｔＳＯ値の正当性を試験した。その結
果は予想値に非常に近似しており、そして従って遅延化
放出効果が容易に調整しうろことが判る。

表　　２ １　　６　　２．５　１２．５　０．６７５〜０．３８
０２　　４　　５　１５　０．２５０−０．２２０３　
　６　　５．２５１５　０．２２０−０．１９５４　６
　　五５　１５　０．３８０−０．３００溶解薬物優 １２０　　９０　　８６．９８　　３．３５４３　　５
０　　４４．８０　１１．１２７０　　９０　　８２．
０　　　　＆８１３０　　５０　　５７．０　　１４．
８３００　　９０　　７９．４７　１１．７１６５　　
５０　　５２．５０　　５．０３００　　９０　　８９
．７０　　０．３３１５６　　５０　　５４．４５　　
　ａ９図面に戻って、第５図は活性薬物に対して賦形剤
比を変動させた場合における賦形剤重量慢として表わし
たコーテイング量に対する６個のプロットを示す。個々
に異った硬度がプロットされており、そしてすべてのプ
ロットはａ２■の一定の賦形剤粒子サイズに対するもの
である。

これらプロットはパラメーターの適当な選択によってい
かに簡単に前以って定めたｔ５０値またはｔ９０値を達
成しうるかということを示している。

第６図は活性成分の全部が放出されるまで血漿シミュレ
ーション溶解にかけた本発明の錠剤の写真を示す、これ
ら錠剤はその物理的構造を保持しており、活性成分が溶
出した際多孔性となっただけである。

以下の実施例により本発明が説明されるがここにＡＳＡ
はアセチルサリシル酸であり、ケトプロ□フェン１２−
（３−ベンゾイルフェニル）フロピオン酸であり、カロ
キサゾンけ４Ｈ−３−カルボキサミトメチル−１，３−
ベンゾキサジン−２−オンであり、４−デメトキシダウ
ノルビシン塩酸塩Ｊｄ　（７ｓ：９ｓ）　−９−アセチ
ル−７，８，９，１０−テトラヒドロ−６，７，９，１
１−テトラヒドロキシ−７ａ　Ｏ−（３’−アミノ−２
′、ｚ、’、　６’−トリデオキシ−α−Ｌ−り千ソヘ
キソビラノシド）　−５，１２−ナフタセンジオン塩酸
塩であり、インドフロフェンは４−　（１，３−ジヒド
ロ−１−オキシ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）−
α−メチルベンゼン酢酸であり、そしてＭＡＭＭＡ　（
商品名ＭＡＭＭＡ樹脂１００）はメチルアクリレート／
メチルメタクリレート共重合体である。

これら活性成分は大なる溶解度範囲を包括すべく選ばれ
次。

例　　１ ６４チ乳糖、３２％とうもろこし殿粉、および４慢ポリ
ビニルピロリドンよりなり、そして［３４０〜０．２７
０ｍｍの粒子サイズ範囲を有する顆粒１００ｆを、５ｆ
のＭＡＭＭＡ共重合体を前以って溶解させである２５０
−のメチレンジクロリド溶液に懸濁させた。次いで真空
下に系を振盪させつつ溶媒を蒸発させた。得られた共沈
殿物を次の単位組成を有する錠剤の製造において賦形剤
として使用した。

ＡＨＡ　（マイクロカプセル化）　　　　　　１５０１
１１ｆ前配賦形剤　　　　　　　　　　５３０■Ｍｇス
テアレート　　　　　　　　　　　１０ｗｑ成分を混合
にかけそして次いで深い凹部（φ１１ｗ、ｒｌＯ）を有
するパンチを使用して錠剤に圧縮成形した。８に４の硬
度を有する錠剤が得られた。それらの崩壊速度は６時間
でありそしてその活性成分の溶解は以下に示すように５
時間後に５０優に達した。

溶解活性成分優　　１８　　２９　　５６　　４２　　
５０例　　２ ＣａＨＰＯ４・２Ｈ２０５部および数−のポリビニルピ
ロリドン結合溶液で湿らせた微品性セルロース１部より
なる顆粒１００ｆを流動床ドライヤー中で乾燥した。次
いで０．３４〜０．２７ｍの粒子サイズ範囲を有する顆
粒を１００−のメチレンジクロリド中に溶解されｆｃ２
０ｔのパラロイド（Ｐａｒａｌ、ｏｉｄ　）Ａｌ１共重
合体（ローム・アンド・Ｉ・−ス社製品）でコーティン
グした。そのようにして得られた賦形剤を次の単位組成
の錠剤の製造に使用した。

ケトプロフェン　　　　　　１００１１Ｉ賦形剤　　　
　　　　　　　１８０１１ＩｉＭｇステアレート　　　
　　　　　５．６ｍ！この成分を混合し、そして深い凹
形パンチ（φ８ｍ、ｒ６ｍ）を使用して錠剤に打錠し次
、得られ次錠剤は重量２８５ｍｇでありそして６ＫＩの
硬度を有しておりそして活性酸、分の溶解は以下に示す
ように３時間後に９０優に達した。

溶解活性成分チ　　１２．２９３４．２３４６．５９５
＆８３７５．３１　８９．２４賦形剤が重合体コーティ
ングされていない以外は同一処方の錠剤は２０分以下の
完全溶解速度を示した。

例　　５ ６４チの乳糖、５４％のとうもろこし殿粉、および４優
のポリビニルピロリドンよシなりそ１、て０．３８０〜
０．３００■の粒子サイズ範囲を有する顆粒１００ｔ？
、５１のＭＡＭＭＡ共重合体を前以って溶解させたメチ
レンジクロリド溶液２５〇−に懸濁させた０次いで系を
振盪下に保ちつつ溶媒を真空下に蒸発させた。共重合体
共沈殿物が賦形剤上に得られ念。これを次の単位組成の
錠剤処方中に使用した。

ケトプロフェア　　　　　　１５０■ 賦形剤　　　　　　　　　　３３０■ ＭｇステアＬ／−ト１０１１ｖ こ餐ら成分を混合に付しそして次いで深い凹部パンチ（
φ１１■、ｒｌｏｗｌｌ）を使用して錠剤に圧縮成形し
た。得られた錠剤は８−の硬度、１．３時間の崩壊速度
および３時間後に９０−に達する活性成分溶解（下記参
照）を有していた。

成分慢 例　　４ 前記実施例に記載のように操作して流動床ドライヤー中
で６ｑｂのＭＡＭＭＡ共重合体でコーテイングしたアビ
セルｐＨ１０２よりなりそして０．６８５〜０．５８０
ｍの粒子サイズ範囲を有する顆粒１００ｆを次の単位組
成を有する錠剤処方用の賦形剤として使用した。

ケトプロフェン　　　　　　１５０〜 賦形剤　　　　　　　　　　５００１１ＩｇＭｇステア
レート　　　　　　　１３１１９６−の硬度および次に
記載のような活性成分溶解速度を有する６６３■重量の
錠剤が得られた。、溶解活性成分優　　３４．６　　３
５．２　　７６．８　　９４．２　９＆９例　　５ 圧縮成形強度を上昇させて１２にの硬度を有する錠剤を
生成させる以外は例４をくりかえした。関連する活性成
分溶解速度は次のように結果的に修正された。

時　間（時）１２３４５６ 活性成分溶解慢　２２．８　４ｉ６　６１．５　７９．
２　８＆７　９６．５例　　６ ２　Ｓ　ＭＡＭＭＡ共重合体でコーティングされそして
０．３８０〜０．３００＋ｍｓ＋の粒子サイズ範囲を有
するｒ　ＥＣＬＰＭＡ　Ｇ　Ｊ　２５０　（商品名）１
０Ｃ１を次の単位組成を有する錠剤処方に使用した。

カロキサゾン　　　　　１００■ 賦形剤　　　　　　　　　３００１１９Ｍｇステアレー
ト　　　　　　　８■ この混合物を扁平／Ｊンチ（φ９ｍ５）を使用して圧縮
成形することによって８４の硬度を有しそして次の活性
成分溶解速度を有する４０８■重量の錠剤が得られた。

活性成分溶解１　　ａｌ　　１７．４　２９．５　３＆
７　４７．５　６Ｇ、５　７％６例　　７ 前記例のように操作して１０１１のパラロイドＡ１１（
０−Ａ・アンド・ハース社製品）−ｔ’ココ−ィングし
た０、３００−０．２５０＋ｗの粒子サイズ範囲を有す
る乳糖賦形剤を以下の組成を有する錠剤処方に使用した
。

ケトプロフェン　　　　　１５０〜 賦形剤　　　　　　　　　６００■ Ｍｇステアレート　　　　　　　１５ｖ９約６−の硬度
を有しそして例４および例２の同様の錠剤に比べて次の
ように修正された活性成分溶解速度を有する７６５〜重
量の錠剤が得られ次。

活性成分溶解１　　１２　２９　５１　７４　９１　９
８例　　８ ０２５０〜０．２２０ｍの粒子サイズ範囲を有するＩＫ
ｆの乳糖をパンコートに入れそして５００−の８％　Ｍ
ＡＭＭＡ溶液をスプレーすることによりコーティングし
た。この賦形剤を使用して次の錠剤処方が製造され友。

インドプロフェン　　　１５０ｑ 賦形剤　　　　　　　　４５０■ Ｍｇ％ステアレート　　　　　　　１２■このようにし
て得られ念１２（の硬度を有するそれぞれ６１２■の重
量の錠剤は以下に報告されてい′るような活性成分溶解
速度を示した。

活性成分溶解饅　２０　！１０　４０　５０　６０　７
０　８０　９０例　　９ 例８記載のように操作して０．３８０〜Ｇ、３００■の
賦形剤粒子サイズ範囲のみを異にする錠剤処方を製造し
た。活性成分の修正された溶解速度は次のとおりであっ
た。

時間（分）　２１４５７５１０５１４０１８５２４５２
８７活性成分溶解係　２０３０　４０　５０　６０　７
０　８０　９０例　　１０ ４．０４％のＭＡＭＭＡでコーティングした以外は例１
と同一の顆粒を使用して次の組成を有する錠、剤を製造
した。

ＡＨＡ　　　　　　　　　１５０■ 賦形剤　　　　　　３９９ｑ Ｍｇステアレート　　　　　１１■ これは１０Ｋｔの硬度を有し、５１０分の崩壊時間を与
えそして活性成分溶解速度は次のとおりであった。

溶解活性成分優　　１０　　２０　　　３０　　　４０
例　　１１ １００ｆのマンニトールを流動床ドライヤー中に置きそ
して水性乳剤の形のＭＡＭＭＡ　４　ｆでコーティング
した。コーティングされた賦形剤を次いでふるいがけし
て０．３００〜１２５０ｍの粒子サイズ範囲を有する分
画を単離した。この賦形剤を使用して次の単位組成を有
する錠剤を製造した。

４−デメトキシダウノルビシンＨＣｔ　　　１０”ＩＰ
賦形剤　　　　８０ＷＩＩ Ｍｇステアレート　　　　　　　　１．８　ｒｑこれら
成分は適当な混合の後、深い凹形バンチ（φ５■、ｒ五
５霞）を使用して錠剤？に・圧縮成形した。５−の硬度
を有しそして以下に報告されている活性成分溶解を有す
る９１．８ｉｖ重量の錠剤が得られ次。

活性成分溶解係　　１１．３　１＆５　２７．１　４６
．４　６０．９　７＆４例　　１２ 例１１におけるように操作して１００ｆのマンニトール
を６　ｌ　ＭＡＭＭＡでコーティングし、そして０．２
５〜０．２２■の粒子サイズ範囲を有する分画をふるい
かけにより単離した。

との賦形剤を使用して次の単位組成の皮下挿入用錠剤を
製造した。

４−デメトキシダウノマイシン塩酸塩　　　　８Ｗ賦形
剤　　　　　８０ｗｑ Ｍｇステアレート１．７ｗｇ これら成分を混合後、扁平なφ５ｍパンチを使用して錠
剤に圧縮成形した。１０（の硬度および以下に報告され
ているように非常に低い活性成分溶解速度を有する８９
．７ｑ重量の錠剤が得られた。

溶解活性成分係　　２５　　３７　　４８　　５６　　
６４　　７６

【図面の簡単な説明】

第１図はパラメーターの変動による遅延化放出性の変動
を示すグラフである。第２図は賦形剤の粒子サイズおよ
び組成物中の賦形剤饅が遅延化放出性に及はす影響を示
すグラフである。 第３図は圧縮成形強度が遅延化放出性に及ばず影響を示
すグラフである。第４図は３種の組成物についての時間
に対する溶解係を示すグラフである。第５図＃′ｉ６種
の賦形剤／薬物比（３００，２７０＜２４０．１６０．
１４０および１２０）のそれぞれにおける賦形剤重量％
としてのコーテイング量（横軸）の溶解時間（ｔ９ｏま
たはｔ５ｎ　）プロットであり、各曲線に付記され次数
値は硬度（〜／ｍ２）を示す。第６図は血漿シミュレー
ション試験に付した後の本発明の錠剤の状態を示す図で
ある。 特許出願人　　ファーミタリア・カル口・エルバ・ンシ
エタ・ベル・アツイオ一二 水ぽ 第１図 （分） 第２図 第３図 ″５図

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）薬物学的および毒物学的に不活性である重合体、共
   重合体ま友は重合体および／または共重合体の混合物で
   コーティングされた顆粒の形態である薬物学的および毒
   物学的に不活性な物質を包含しておりしかも前記コーテ
   ィングが水性媒体中で不溶性またけ難溶性であることを
   特徴とする、薬学的組成物のための賦形剤。 ２）コーティングがメチルアクリレート／メチルメタク
   リレート共重合体である前記特許請求の範囲第１項記載
   の賦形剤。 ３）　　１！＋１１１−０．０１−の粒子サイズを有す
   る、前記特許請求の範囲第１またＦｉ２項記載の賦形剤
   。 ４）　　０．５８０日〜Ｇ、２２０■の粒子サイズを有
   する、前記特許請求の範囲第１〜３項のいずれかに記載
   の賦形剤。 ５）コーティングが０．５〜５０重量饅重量形剤を含有
   している、前記特許請求の範囲第１〜４項のいずれかに
   記載の賦形剤。 ６）コーティングが１〜１０重量優重量形剤を含有して
   いる、前記特許請求の範囲第１〜５項のいずれかに記載
   の賦形剤。 ７）薬物学的に活性な成分および前記特許請求の範囲第
   １〜６項のいずれかに記載の賦形剤を包含している、薬
   学的組成物。 ８）賦形剤の活性成分に対する重量比が０．５〜２５で
   ある、前記特許請求の範囲第７項記載の薬学的組成物。 ９）賦形剤の活性成分に対する重量比が１〜１０である
   、前記特許請求の範囲第７゛ま念は８項記載の薬学的組
   成物。 １０）更に有機微量添加剤を包含している、前記特許請
   求の範囲第７〜９項のいずれかに記載の薬学的組成物。 １１）更に組成物の取扱い性を修正す名薬剤を包含する
   、前記特＃！ｆ！ｉｉ！求の範囲第７〜１０項のいずれ
   かに記載の薬学的組成物。 １２）錠剤の形態である前記特許請求の範囲第７〜１１
   項のいずれかに記載の薬学的組成物。 １３）２０−以下の硬度を有している前記特許請求の範
   囲第１２項記載の薬学的組成物。