JPS61236723A - 持続性ニフエジピン坐剤 - Google Patents
持続性ニフエジピン坐剤Info
- Publication number
- JPS61236723A JPS61236723A JP7772085A JP7772085A JPS61236723A JP S61236723 A JPS61236723 A JP S61236723A JP 7772085 A JP7772085 A JP 7772085A JP 7772085 A JP7772085 A JP 7772085A JP S61236723 A JPS61236723 A JP S61236723A
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- JP
- Japan
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- nifedipine
- polyethylene glycol
- long
- base
- polymer
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- Pending
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は持続性ニフェジピン坐剤、更に詳しくは、一般
名をニフェジピン（ＮＩｆｅｄｌｐｌｎｅ）として知ら
れる医薬を主剤とし、基剤とともにポリマーが配合され
てなる薬効が持続する坐剤に関する。
名をニフェジピン（ＮＩｆｅｄｌｐｌｎｅ）として知ら
れる医薬を主剤とし、基剤とともにポリマーが配合され
てなる薬効が持続する坐剤に関する。
ニフェジピンはジメチル−１，４−ジヒドロ−２，６−
シメチルー４−（２−ニトロフェニル）−３，５−ビリ
ジンジカルボネートなる化合物で、Ｃａ 拮抗作用を有
する医薬品として知られており、狭心症及び高血圧症な
どに適用される宵月な医薬品である。
シメチルー４−（２−ニトロフェニル）−３，５−ビリ
ジンジカルボネートなる化合物で、Ｃａ 拮抗作用を有
する医薬品として知られており、狭心症及び高血圧症な
どに適用される宵月な医薬品である。
ニフェジピンの製剤としては経口剤（錠剤、カプセル剤
、細粒剤）が知られている。
、細粒剤）が知られている。
ニフェジピンの経口剤を投与した場合の生物学的半減期
は１〜２時間と短く、狭心症の夜間及び朝方の発作予防
、あるいは就寝中の血圧コントロールが困難であるとい
う欠点を存している。
は１〜２時間と短く、狭心症の夜間及び朝方の発作予防
、あるいは就寝中の血圧コントロールが困難であるとい
う欠点を存している。
それ故、その点を克服した持続性製剤の開発が強く望ま
れ、ニフェジピンの持続性製剤として錠剤、あるいはカ
プセル剤も既に開発されている。しかし、経口持続性製
剤では、 （１）胃と腸で、そのｐＨが異なる為、薬物の放出をコ
ントロールすることが難しく、また生理的条件、特に食
物の影響を受け、ｐＨが大きく変動する。即ち、人の胃
内のｐＨは、はぼ１．５から７．５ぐらいまで大きく変
動する。従って、経口持続性製剤の溶出挙動の設計にお
いては十分な配慮が必要であり、特にｐＨ依存性の物質
を用いて持続性製剤とした場合には予想した放出挙動を
示さない場合がある。
れ、ニフェジピンの持続性製剤として錠剤、あるいはカ
プセル剤も既に開発されている。しかし、経口持続性製
剤では、 （１）胃と腸で、そのｐＨが異なる為、薬物の放出をコ
ントロールすることが難しく、また生理的条件、特に食
物の影響を受け、ｐＨが大きく変動する。即ち、人の胃
内のｐＨは、はぼ１．５から７．５ぐらいまで大きく変
動する。従って、経口持続性製剤の溶出挙動の設計にお
いては十分な配慮が必要であり、特にｐＨ依存性の物質
を用いて持続性製剤とした場合には予想した放出挙動を
示さない場合がある。
（２）多くの薬物の吸収は食物の影響を受ける。これは
、食物が薬物の消化管粘膜への接触を妨害することにも
よるが、食物の種類によって胃腸の運動が変化し、胃内
容物排出速度が変動することにより、投与された薬物の
吸収部位への到着時間、及び吸収部位での滞留時間が変
動し、作用発現時間または生物学的利用にかなりの偏差
を生じることがある。この様な変動因子としては食物だ
けでなく、病態会姿勢・精神的ストレスもあると言われ
ている。また、 （３）意識障害（脳血管障害）のある老人には投与が出
来ない。
、食物が薬物の消化管粘膜への接触を妨害することにも
よるが、食物の種類によって胃腸の運動が変化し、胃内
容物排出速度が変動することにより、投与された薬物の
吸収部位への到着時間、及び吸収部位での滞留時間が変
動し、作用発現時間または生物学的利用にかなりの偏差
を生じることがある。この様な変動因子としては食物だ
けでなく、病態会姿勢・精神的ストレスもあると言われ
ている。また、 （３）意識障害（脳血管障害）のある老人には投与が出
来ない。
などの欠点を有している。
本発明は、上記問題点の解決を目的としたもので、ニフ
ェジピンを徐々に放出する半開を直腸に投与することに
より、半開は直ちに吸収部位に到達し、その吸収部位に
留まり持続的にニフェジピンが吸収され、所望の血中１
度が得られるとの知見を得て完成されたものである。
ェジピンを徐々に放出する半開を直腸に投与することに
より、半開は直ちに吸収部位に到達し、その吸収部位に
留まり持続的にニフェジピンが吸収され、所望の血中１
度が得られるとの知見を得て完成されたものである。
即ち、本発明によれば、剤型として半開が選択されてお
り、その半開には主剤、基剤並びにポリマーが配合され
、更に必要に応じて、例えば防腐剤などの添加剤が加え
られている。こうして、食事・病態拳姿勢Ｏ精神ストレ
ス等の影響が少な（、薬効の持続性を有する半開が提供
せられた。
り、その半開には主剤、基剤並びにポリマーが配合され
、更に必要に応じて、例えば防腐剤などの添加剤が加え
られている。こうして、食事・病態拳姿勢Ｏ精神ストレ
ス等の影響が少な（、薬効の持続性を有する半開が提供
せられた。
本発明に用いられる基剤は、医薬用製剤に使用される種
々のものであってよいが、好ましくは、日本薬局方に収
載されているポリエチレングリコール４００、ポリエチ
レングリコールｅｏｏｏが用いられる。
々のものであってよいが、好ましくは、日本薬局方に収
載されているポリエチレングリコール４００、ポリエチ
レングリコールｅｏｏｏが用いられる。
ポリマーとしては、医薬品に用いられている各種ポリマ
ー、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタ
レート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、酢酸フ
タル酸セルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニル
アルコール、メタアクリル酸メチルコポリマー、メタア
クリル酸ジメチルアミノエチル、メタアクリル酸エチル
・メタアクリル酸塩化メチルアンモニウムエチルコポリ
マー（オイドラギットＲＳ）等が挙げられるが、好まし
くしは、一般名メタアクリル酸エチル・メタアクリル酸
塩化メチルアンモニウムコポリマー（オイドラギットＲ
Ｓ）が用いられる。
ー、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタ
レート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、酢酸フ
タル酸セルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニル
アルコール、メタアクリル酸メチルコポリマー、メタア
クリル酸ジメチルアミノエチル、メタアクリル酸エチル
・メタアクリル酸塩化メチルアンモニウムエチルコポリ
マー（オイドラギットＲＳ）等が挙げられるが、好まし
くしは、一般名メタアクリル酸エチル・メタアクリル酸
塩化メチルアンモニウムコポリマー（オイドラギットＲ
Ｓ）が用いられる。
本発明の持続性ニフェジピン半割は、主剤であるニフェ
ジピン、基剤及びポリマーを、所望に応じて適当な割合
で配合し、これを常法に従って成形することにより製造
される。好ましくは、主剤約５重量部以下、より好まし
くは０．２５〜２．５重量部、特に好ましくは０．５〜
１．５重量部及びポリマー３〜２０重量部を基剤に混ぜ
て、全体が１００部となるごとき割合で配合され、常法
により製造される。むろん必要に応じ、上記配合物に防
腐剤、その他の添加剤が常法により加えられる。
ジピン、基剤及びポリマーを、所望に応じて適当な割合
で配合し、これを常法に従って成形することにより製造
される。好ましくは、主剤約５重量部以下、より好まし
くは０．２５〜２．５重量部、特に好ましくは０．５〜
１．５重量部及びポリマー３〜２０重量部を基剤に混ぜ
て、全体が１００部となるごとき割合で配合され、常法
により製造される。むろん必要に応じ、上記配合物に防
腐剤、その他の添加剤が常法により加えられる。
かくして得られた本発明の半開は、直腸から速やかに吸
収され、かつ血中ニフェジピン濃度は、長時間維持され
た。
収され、かつ血中ニフェジピン濃度は、長時間維持され
た。
次に、本発明持続性ニフェジピン坐剤について実施例に
より具体的に説明する。但し本発明の技術的範囲は、こ
れらによって限定されるものではない。
より具体的に説明する。但し本発明の技術的範囲は、こ
れらによって限定されるものではない。
実施例に」」−
（Ａ）半開の製造：
基剤を温度７０’Ｃの温水中で溶解し、これにポリマー
を加え攪拌して溶かした後、ニフェジピンを添加し、遮
光下で溶解し、この溶解物を常法により成形し、１個当
たり２０００■ｇの本発明半開を得た。
を加え攪拌して溶かした後、ニフェジピンを添加し、遮
光下で溶解し、この溶解物を常法により成形し、１個当
たり２０００■ｇの本発明半開を得た。
また対照として、ニフェジピンを主剤とし、ポリマーが
配合されない半開を常法により製剤し、１個当たり２０
００ｍｇの半開を得た。
配合されない半開を常法により製剤し、１個当たり２０
００ｍｇの半開を得た。
以下各実施例に使用した主剤、基剤及びポリマー、並び
にそれらの配合量を示す。
にそれらの配合量を示す。
（実施例 １）
主剤 ニフェジピン ・・・ ０．５ｇ
基剤 ポリエチレングリコール４００ ・・・３８．
Ｅ３ｇ基剤 ポリエチレングリコール４０００ ・・
ｅ５７．９ｇポリマー オイドラギット Ｒ３・・・
３ｇ（実施例 ２） 主剤 ニフェジピン ・・・ ０．５ｇ
基剤 ポリエチレングリコール４００ ・・・３７．
４ｇ基剤 ポリエチレングリコール４０００ ａ・・５
Ｂ、１ｇポリマー オイドラギット ＲＳ・・・ ６ｇ
（実施例 ３） 主剤 ニフェジピン ・・・ ０．５ｇ
基剤 ポリエチレングリフール４００ ・・・３６．
２ｇ基剤 ポリエチレングリコール４０００ ・・・５
４．３ｇポリマー オイドラギット ＲＳ・・・ ９ｇ
（実施例 ４） 主剤 ニフェジピン ・・・ ０．５ｇ
基剤 ポリエチレングリコール４００ ・・・３３．
８ｇ基剤 ポリエチレングリコール４０００ ・・・５
０．７ｇポリマー オイドラギット ＲＳ・・・１５ｇ
（実施例 ５） 主剤 ニフェジピン ・・・ ０．５ｇ
基剤ホリエチレングリフール４ＧＧ ｍ−・３３．８
ｇ基剤 ポリエチレングリコール４０００・・・５０．
７ｇポリマー オイドラギット ＲＳ・・・１５ｇ（実
施例 ６） 主剤 ニフェジピン ６・・ ０．５ｇ
基剤 ポリエチレングリコール４００ ・拳・３２．
Ｅ３ｇ基剤 ポリエチレングリコール４０００・・・４
８．９ｇポリマー オイドラギブト ＲＳ・・・１８ｇ
（実施例 ７） 主剤 ニフェジピン ・・・ ０．５ｇ
基剤 ポリエチレングリコール４００ ・・・３１．
８ｇ基剤 ポリエチレングリコール４０００・・・４７
．７ｇポリマー オイドラギット ＲＳ・−・２０ｇ（
実施例 ８） 主剤 ニフェジピン ・・・ ０．５ｇ
基剤 ポリエチレングリコール４００ ・・・２２ｇ
基剤 ポリエチレングリコール４０００・・・６５．５
ｇポリマー オイドラギット ＲＳ・・・１２ｇ（実施
例 ９） 主剤 ニフェジピン ・・１１０゜５ｇ
基剤 ポリエチレングリフール４０００・・・８７．５
ｇポリマー オイドラギット Ｒ３・・・１２ｇ（実施
例 １０） 主剤 ニフェジピン ・・・ ０．５ｇ
基剤 ポリエチレングリコール６０００φ・・８７．５
ｇポリマー オイドラギット ＲＳ・・・１２ｇ（実施
例 １１） 主剤 ニフェジピン ・・・ １．５ｇ
基剤 ポリエチレングリコール４００ ・・・３４．
６ｇ基剤 ポリエチレングリコール４０００・・・５１
．９ｇポリマー オイドラギット ＲＳ・・・１２ｇ（
対照例 １） 主剤 ニフェジピン ・・・ ９．５ｇ
基剤 ポリエチレングリコール４００ ・・・３９．
８ｇ基剤 ポリエチレングリコール４０００・・・５９
．７ｇ（対照例 ２） 主剤 ニフェジピン ・−〇 ０．５ｇ
基剤 ポリエチレングリコール４００ ・・・９９．
５ｇ（Ｂ）溶出試験 上記で得た各坐剤の主剤溶出率を下記の要領で測定する
。
基剤 ポリエチレングリコール４００ ・・・３８．
Ｅ３ｇ基剤 ポリエチレングリコール４０００ ・・
ｅ５７．９ｇポリマー オイドラギット Ｒ３・・・
３ｇ（実施例 ２） 主剤 ニフェジピン ・・・ ０．５ｇ
基剤 ポリエチレングリコール４００ ・・・３７．
４ｇ基剤 ポリエチレングリコール４０００ ａ・・５
Ｂ、１ｇポリマー オイドラギット ＲＳ・・・ ６ｇ
（実施例 ３） 主剤 ニフェジピン ・・・ ０．５ｇ
基剤 ポリエチレングリフール４００ ・・・３６．
２ｇ基剤 ポリエチレングリコール４０００ ・・・５
４．３ｇポリマー オイドラギット ＲＳ・・・ ９ｇ
（実施例 ４） 主剤 ニフェジピン ・・・ ０．５ｇ
基剤 ポリエチレングリコール４００ ・・・３３．
８ｇ基剤 ポリエチレングリコール４０００ ・・・５
０．７ｇポリマー オイドラギット ＲＳ・・・１５ｇ
（実施例 ５） 主剤 ニフェジピン ・・・ ０．５ｇ
基剤ホリエチレングリフール４ＧＧ ｍ−・３３．８
ｇ基剤 ポリエチレングリコール４０００・・・５０．
７ｇポリマー オイドラギット ＲＳ・・・１５ｇ（実
施例 ６） 主剤 ニフェジピン ６・・ ０．５ｇ
基剤 ポリエチレングリコール４００ ・拳・３２．
Ｅ３ｇ基剤 ポリエチレングリコール４０００・・・４
８．９ｇポリマー オイドラギブト ＲＳ・・・１８ｇ
（実施例 ７） 主剤 ニフェジピン ・・・ ０．５ｇ
基剤 ポリエチレングリコール４００ ・・・３１．
８ｇ基剤 ポリエチレングリコール４０００・・・４７
．７ｇポリマー オイドラギット ＲＳ・−・２０ｇ（
実施例 ８） 主剤 ニフェジピン ・・・ ０．５ｇ
基剤 ポリエチレングリコール４００ ・・・２２ｇ
基剤 ポリエチレングリコール４０００・・・６５．５
ｇポリマー オイドラギット ＲＳ・・・１２ｇ（実施
例 ９） 主剤 ニフェジピン ・・１１０゜５ｇ
基剤 ポリエチレングリフール４０００・・・８７．５
ｇポリマー オイドラギット Ｒ３・・・１２ｇ（実施
例 １０） 主剤 ニフェジピン ・・・ ０．５ｇ
基剤 ポリエチレングリコール６０００φ・・８７．５
ｇポリマー オイドラギット ＲＳ・・・１２ｇ（実施
例 １１） 主剤 ニフェジピン ・・・ １．５ｇ
基剤 ポリエチレングリコール４００ ・・・３４．
６ｇ基剤 ポリエチレングリコール４０００・・・５１
．９ｇポリマー オイドラギット ＲＳ・・・１２ｇ（
対照例 １） 主剤 ニフェジピン ・・・ ９．５ｇ
基剤 ポリエチレングリコール４００ ・・・３９．
８ｇ基剤 ポリエチレングリコール４０００・・・５９
．７ｇ（対照例 ２） 主剤 ニフェジピン ・−〇 ０．５ｇ
基剤 ポリエチレングリコール４００ ・・・９９．
５ｇ（Ｂ）溶出試験 上記で得た各坐剤の主剤溶出率を下記の要領で測定する
。
車！）
ｐＨ７，４の緩衝液１ｉを、日周一般試験法溶出試験法
の試験器に入れ、第２法（パドル法）を準用した。液温
は３７１Ｃとし、回転数は１００ｒ、ｐ、組とする。試
験開始後、１５分、３０分、６０分、１２０分、１８０
分、２４０分後に試験器より１０■！ずつ採取し、ろ過
する。
の試験器に入れ、第２法（パドル法）を準用した。液温
は３７１Ｃとし、回転数は１００ｒ、ｐ、組とする。試
験開始後、１５分、３０分、６０分、１２０分、１８０
分、２４０分後に試験器より１０■！ずつ採取し、ろ過
する。
ろ液につき波長３５０ｎｍにおける吸光度を、層長５０
■■のセルを用いて測定し、液中の主剤濃度を測定する
。
■■のセルを用いて測定し、液中の主剤濃度を測定する
。
尚、各採取の度、試験器にｐＨ７，４の緩衝液１０■１
を補充する。
を補充する。
＊１）ｐＨ７，４の緩衝液の組成
Ｎａ ＨＰＯ・１２Ｈ２０１９−１ｇＫＨ２ＰＯ４１
，８ｇ ＮａＣ１４，０ｇ Ｈ２Ｏ全量 １０００■ｌ 該濃度より算出される溶出率（％）を、第１表に示す。
，８ｇ ＮａＣ１４，０ｇ Ｈ２Ｏ全量 １０００■ｌ 該濃度より算出される溶出率（％）を、第１表に示す。
第１表
尚、上記溶出率を添付第１図、及び第２図にグラフとし
て示す。図中、各曲線の付番は実施例を、（Ｃ−１）は
対照例１を意味する。
て示す。図中、各曲線の付番は実施例を、（Ｃ−１）は
対照例１を意味する。
上記の結果から明らかなように、本発明坐剤からのニフ
ェジピンの放出は、同じ条件における従来の坐剤に比し
持続していることが判る。
ェジピンの放出は、同じ条件における従来の坐剤に比し
持続していることが判る。
（Ｃ）生体内における吸収排泄試験
動物に上記各坐剤（実施例２．３．４．５．７．８、対
照例１、対照例２）を直腸投与し、所定時間経過ごとに
採血して、主剤の血中濃度を測定する。
照例１、対照例２）を直腸投与し、所定時間経過ごとに
採血して、主剤の血中濃度を測定する。
■）使用動物二体重２．７〜３．５ｋｇの雌・雄家兎（
日本白色種）を使用。実験開始前４８時間絶食させ、水
のみ自由摂取させた。
日本白色種）を使用。実験開始前４８時間絶食させ、水
のみ自由摂取させた。
２）投与量：各供試坐剤を家兎１羽に１個直腸投与。実
験は各坐剤について、３回繰り返して実施した。
験は各坐剤について、３回繰り返して実施した。
３）採血要領：投与直前及び投与後、ｌ／４ Ｈｒ、、
ｌ／２ ｆｉｒ、、１１１ｒ−＋ ２１１ｒ、 ｒ ４
Ｈｒ、１Ｂｕｒ、 ＋ ８Ｈｒ、 Ｉ及び１２Ｈｒ、経
過毎に。
ｌ／２ ｆｉｒ、、１１１ｒ−＋ ２１１ｒ、 ｒ ４
Ｈｒ、１Ｂｕｒ、 ＋ ８Ｈｒ、 Ｉ及び１２Ｈｒ、経
過毎に。
４）測定法ｅＧＬＣ法
上記の試験により測定された各経過時間における血中濃
度（ｎｇ／腸１）を、第２表に示す。
度（ｎｇ／腸１）を、第２表に示す。
第２表（ｎｇ／ｍ＋）
尚、上記血中濃度の経時変化を添付第３図及び第４図に
示す。
示す。
上記から明らかな通り、本発胡半開を用いた場合の主薬
血中濃度は、同一条件で投与された従来の坐剤に比し、
持続化されることが理解される。
血中濃度は、同一条件で投与された従来の坐剤に比し、
持続化されることが理解される。
第１−＋図はいずれも本発明の坐剤の効果を説明する為
のグラフである。 姥 ヨ チ 倹ＨＱ− ｈｒ。 第 本国 す／ｍＬ ｈｒ。 Ｈ！Ｊ１〜＋田デ、、＆−（至）濠、弓をｒ？、餐沌１
１９．（ｃ−リ（（！−Ｚ）＋＃ ブー（、ｉｐ、ｔ
ｙ’） Ｌ 、 ｆＬ＞−ｒ（４，ａｙｚ Ｌ
、デ、（。
のグラフである。 姥 ヨ チ 倹ＨＱ− ｈｒ。 第 本国 す／ｍＬ ｈｒ。 Ｈ！Ｊ１〜＋田デ、、＆−（至）濠、弓をｒ？、餐沌１
１９．（ｃ−リ（（！−Ｚ）＋＃ ブー（、ｉｐ、ｔ
ｙ’） Ｌ 、 ｆＬ＞−ｒ（４，ａｙｚ Ｌ
、デ、（。
Claims (7)
- （１）ニフェジピンを主剤とし、該主剤、基剤及びポリ
マーが配合されたことを特徴とする持続性ニフェジピン
坐剤。 - （２）基剤がポリエチレングリコール類である第（１）
項記載の持続性ニフェジピン坐剤。 - （３）ポリエチレングリコール類が、ポリエチレングリ
コール４００とポリエチレングリコール４０００、ある
いはポリエチレングリコール６０００との混合物である
第（２）項記載の持続性ニフェジピン坐剤。 - （４）ポリエチレングリコール４００とポリエチレング
リコール４０００の混合比（重量比）が、１：１〜０：
１である第（３）項記載の持続性ニフェジピン坐剤。 - （５）ポリエチレングリコール４００とポリエチレング
リコール６０００の混合比（重量比）が、１：１〜０：
１である第（４）項記載の持続性ニフェジピン坐剤。 - （６）ポリマーが、メタアクリル酸エチル、メタアクリ
ル酸塩化メチルアンモニウムエチルコポリマー（オイド
ラギットＲＳ）である第（１）項記載の持続性ニフェジ
ピン坐剤。 - （７）主剤であるニフェジピン５重量部以下、ポリマー
３〜２０重量部、残部基剤が配合され、必要に応じて防
腐剤などの添加剤が加えられてなる第（１）項ないし第
（６）項のいずれか１つに記載の持続性ニフェジピン坐
剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7772085A JPS61236723A (ja) | 1985-04-12 | 1985-04-12 | 持続性ニフエジピン坐剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7772085A JPS61236723A (ja) | 1985-04-12 | 1985-04-12 | 持続性ニフエジピン坐剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61236723A true JPS61236723A (ja) | 1986-10-22 |
Family
ID=13641722
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7772085A Pending JPS61236723A (ja) | 1985-04-12 | 1985-04-12 | 持続性ニフエジピン坐剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61236723A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01249722A (ja) * | 1988-03-29 | 1989-10-05 | Taiyo Yakuhin Kogyo Kk | 持続性坐剤 |
| WO2002003954A3 (en) * | 2000-07-07 | 2002-05-10 | Anestic Aps | Non swellable suppository comprising at least one biocompatible, non-biodegradable polymer and a controlled release formulation |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5829717A (ja) * | 1981-08-05 | 1983-02-22 | フア−ミタリア・カルロ・エルバ・ソシエタ・ペル・アツイオ−ニ | 医薬用賦形剤 |
| JPS5838211A (ja) * | 1981-08-31 | 1983-03-05 | Kuraray Co Ltd | 放出速度制御材料 |
-
1985
- 1985-04-12 JP JP7772085A patent/JPS61236723A/ja active Pending
Patent Citations (2)
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