SE454325B - Excipient for en farmakologisk komposition omfattande en inert substans belagd med akrylat- eller metakrylatpolymer eller -sampolymer - Google Patents

Excipient for en farmakologisk komposition omfattande en inert substans belagd med akrylat- eller metakrylatpolymer eller -sampolymer

Info

Publication number
SE454325B
SE454325B SE8204581A SE8204581A SE454325B SE 454325 B SE454325 B SE 454325B SE 8204581 A SE8204581 A SE 8204581A SE 8204581 A SE8204581 A SE 8204581A SE 454325 B SE454325 B SE 454325B
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
excipient
active ingredient
pharmaceutical composition
tablets
composition according
Prior art date
Application number
SE8204581A
Other languages
English (en)
Other versions
SE8204581L (sv
SE8204581D0 (sv
Inventor
L Moro
G Maffione
G Neri
A Rigamonti
Original Assignee
Erba Farmitalia
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Erba Farmitalia filed Critical Erba Farmitalia
Publication of SE8204581D0 publication Critical patent/SE8204581D0/sv
Publication of SE8204581L publication Critical patent/SE8204581L/sv
Publication of SE454325B publication Critical patent/SE454325B/sv

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

454 325 i dubbel-kompressionstabletter eller i flerskiktstabletter (se även W.A. Ritschel, Drug Design, volym IV, kapitel 2, ed.
Ariens, Academic Press, N.Y. 1973; B.E. Ballard och E. Nelson, kapitel 89 i Remington's Pharmaceutical Sciences, 14:e upplagan, Mack Publishing Co., Philadelphia, 1970; och R.W.
Baker, kapitel 2 i Controlled Release of Biologically Active Agents, ed. Tanquary och Lacey, Phenum Press, N.Y. 1974).
På senare tid har den teknik som varit mest föredragen varit den andra av de ovan beskrivna, dvs. beläggning av partiklar av aktiv ingrediens, ensamma eller med återstoden av kompo- sitionen, med en film av polymera farmakologiskt och toxiko- logiskt inerta substanser. Den biologiska tillgängligheten för den aktiva ingrediensen inställes genom dess diffusions- hastighet genom det polymera spärrskiktet (T. Higuchi, J.
Pharm. Sci., 52, ll45, 1963 och S.J. Desai, A.P. Simonelli och W.J. Higuchi, J. Pharm. Sci., 55 1230, l966).
Tillgängligheten för den aktiva ingrediensen som diffunderar genom det fysikaliska spärrskiktet behöver emellertid icke vara total. Dessutom finnes betydande olägenheter i arbete med den aktiva ingrediensen. Alla processer kommer att för- orsaka förlust av en del av den aktiva ingrediensen, vilken ofta är dyrbar, och det föreligger en betydande ökning i framställningstid med resulterande ökning i kostnad beroende på behovet av att arbeta enligt principerna för Good Manufacturing Practice and Good Laboratories Practice. Vidare kan problem uppkomma av kemiska eller fysikaliska okombiner- barheter mellan den aktiva ingrediensen och beläggningspoly~ mererna eller de lösningsmedel som användes vid deras an- bringning. Det är även svårt att skräddarsy den upprätthåll- na frigöringen till de tidperioder under vilka frigöringen erfordras.
Föreliggande uppfinning tillhandahåller en excipient för en farmaceutisk komposition, varvid excipienten omfattar en far- makologiskt och toxikologiskt inert substans som väljes bland 454 325 kalciumfosfat, laktos, mannitol, majsstärkelse, vetestärkelse, sackaros, glukos, sorbitol, mikrokristallin cellulosa och (R), fint mikroniserad cellulosa, i granulär form eller i pulverform, varvid excipíenten har en partikelstorlek av l mm - Elcema 0,0l mm, företrädesvis inom området 0,685 mm - 0,l50 mm, varvid granulaten eller pulvret är belagt med ett farmakologiskt och toxikologiskt inert polymermaterial av akrylat- eller metakry- latpolymer eller -sampolymer eller blandningar därav, i en mängd av från 0,5 till 50 viktprocent räknat pà excipienten, varvid beläggningen är olöslig eller svàrlöslig i vattenhal- tiga medier.
De polymerer och sampolymerer som är lämpliga att använda vid beläggning av kornen av excipienten innefattar polyvinyl- klorid, polyvinylalkohol, polyuretan, polytetrafluoreten, polystyren, polysiloxan, polypropen, metylmetakrylatpolymer, mjölksyrapolymer, hydroxietylmetakrylatpolymer, glykolsyra- polymer, metylakrylatmetylmetakrylat-sampolymer, polyetylen- tereftalat, polyeten, polyamid, polyakrylnitril, polykarbonat, cyanoakrylatpolymer, cellulosaacetatpolymer och epoxidharts.
Metylakrylatmetylmetakrylat-sampolymer är särskilt föredrag- en.
Den inerta substans som skall beläggas med dessa polymerer eller sampolymerer för bilding av excipienten enligt uppfin- ningen kan vara vilken som helst substans som vanligtvis användes som en excipient för fasta farmaceutiska kompositio- ner. Den inerta substansen kan exempelvis vara kalciumfosfat, kalciumsulfat, magnesiumoxid, laktos, mannitol, majsstärkel- se, vetestärkelse, sackaros, glukos, sorbitol eller vilken som helst av de substanser som är kända under följande varu- märken (tillverkaren anges inom parentes): Emcompress (E. Mendell & Co.), Elcema (Degussa), Avicel (F.M.C. Corporation), Aerosil (Degussa), Celutab (E. Mendell & Co.), Methocel (Dow Chemical Co.), Kollidon (Basf), Starx (Staley) och Primojel (Scholten). 454 325 Handhavandeegenskaperna för excipienten enligt uppfinningen pâverkas icke negativt av polymerbeläggningen. I föreliggande sammanhang hänvisas till följande tabell l som visar Carr-index bestämningar (R.L. Carr, Brit. Chem. Eng., 15, 1541, 1970), som utvisar både flödesegenskaper och kompressibilitetsegenskaper som genomförs på olika granulometriska klasser av en majsstär- kelse;laktos:polyvinylpyrrolidon (l6:8:l i vikt)-excipient, både obelagd och som belagd med olika mängder metylakrylatme- tylmetakrylat-sampolymer. De redovisade resultaten visar att flödesegenskaperna och kompressibilíteten-för den belagda excipienten förblir mycket goda. 454 325 Z vcm~>H oow~c ommv~o Q m@H~o-s-.o Ü v>m.ß~ mnmm.c cmnw_c o>H.o|mm~.c __ u" v<<~ß« mßßm.c H-<.c Q mm _ vwæ~w~ omvm.c mfimv.o v :-.c|cmN~c ¶ flc~.~H m@:w.c ß@_v.c mmH.c-m-.c _ 3 aww.m~ ~omm.:. ~@mw~c ofl H ._ æ~w.e~ owm.o ~æ~<.o w :m~.o-ocn_o L a~m-_ ocw.c w~_<_c m-.c«oßN~c vow.~H c«w.c 9o~v_c N U" _ _- ._ 2mv.~H omHm.c wvm<.c Q H w _ ccn.c|c@n.c = um-mH m«æ<.r ~æcw_o c>~.c|c wwm.mH onvw.c m~@<~c e 3 . Ü __ vmm-~ eN~m.o w.c u wßn-. woße.c v~H«~o , H Euom »cmflmfluxm EE .Ü ..._ Euow CE: .E .mamman ßwu nmmcflc _. Ummmmv um» fl »mv |flm=w@ |mmwHmQ N fl »mv ffimnww Nwmcfi Iflmcmw :Emuxm uwiæflom. xwfluoum ..._ xwßflfi Iflmcmu :Eæuxw xmfluoum IuumU lšæuxm man :Emm m ...nmufiuumm , IHHMU .Éæuxw mnq lfimvínuumm . ucwfimfloxm flmmàmnuwëhflomñmm "w uumncm ucmflmfluxm _ i .H .HQMMZNB 454 325 Enligt uppfinningen tillhandahållas vidare farmaceutiska kompositioner omfattande en farmakologiskt aktiv ingrediens och en excipient enligt uppfinningen. De farmaceutiska kom- positionerna kan vidare innehålla andra farmaceutiskt god- tagbara substanser, såsom organoleptiska modifieringsmedel, exempelvis smak-, färg- och sötningsmedel, och medel för modifiering av handhavandeegenskaperna för kompositionen, för framställningslätthet, exempelvis smörjmedel och flyt~ medel.
Det har framkommit att farmaceutiska kompositioner enligt uppfinningen, när de sammanpressas till tabletter, har upp- rätthâllna frigöringsegenskaper. Den tidsperiod under vilken frigöringen av den aktiva ingrediensen äger rum kan dessutom med lätthet inställas, från några fâ minuter till flera tim- mar, genom reglering av Vissa parametrar. Dessa parametrar är mängden av beläggningspolymererna uttryckt som en procent av hela excipienten, förhållandet av excipienten till den aktiva ingrediensen, tryckhâllfastheten och partikelstorleken för excipienten. Den vidmakthållna frigöringsegenskapen på- verkas icke av valet av den pulver eller granulära substans som skall beläggas för framställning av excipienten.
Figurerna l-4 i de bifogade ritningarna åskådliggör effekter- na pâ de upprätthållna frigöringsegenskaperna av variation av de nyssnämnda parametrarna.
I fig. l är upplösningen av den aktiva ingrediensen, i detta fall acetylsalicylsyra, avsatt som funktion av tiden. Procen- ten excipient, procenten polymerbeläggning i excipienten och tryckhärdheten varieras alla varför ingen direkt slutsats kan nås beträffande effekten av variation av någon av dem men figuren tjänar till att visa att variation av parametrarna verkligen medger reglering av den upprätthållna frigörings- effekten.
Fig. 2 visar effekten av variation av excipientpartikelstor- 454 325 leken och även effekten av variation av procenten excipient i kompositionen. Den aktiva ingrediensen i dessa kompositio- ner var 2-(3-bensoylfenyl)-propionsyra (i det följande Ketoprofen). Det framgår att mindre excipientpartikelstorle- kar och högre procentandelar excipient i kompositionen båda ökar tâo-värdena. Excipientpartikelstorleken är lämpligen ungefär från 0,685 till 0,150 mm, företrädesvis från 0,380 till 0,220 mm. Förhållandet excipient till aktiv ingrediens i kompositionen är företrädesvis från 0,5 till 25, ännu lämpligare från l till 10.
Fig. 3 visar effekten av tryckhâllfasthet på den upprätthåll- na frigöringsegenskapen. Ökning av hårdheten ökar tso-värdet.
Ketoprofen användes återigen som den aktiva ingrediensen för detta test. Hârdheten hâlles företrädesvis under 20 kg.
Naturligtvis påverkar de fysikaliska-kemiska egenskaperna för den aktiva ingrediensen själv dess frigöringshastighet och valet av de diskuterade parametrarna skall göras med det- ta i minnet. Fig. 4 visar kurvor för upplösning som funktion av tid för tre kompositioner vari endast karaktären för den aktiva ingrediensen ändras för att åskådliggöra detta.
I det följande hänvisas till tabell 2. Trettioen testkomposi- tioner framställdes med användning av Ketoprofen som den aktiva ingrediensen. Avsättningar av upplösning mot tid, liknande de som beskrevs ovan erhölls. Fyra serier av parametrarna valdes därefter och det välkända beräknings- schemat enligt Cochran~Cox tillämpades pâ resultaten för förutsägelse av t - och tso-värden. Tabletter tillverkades 90 därefter enligt de valda parametrarna och testades för veri- fikation av t - och t -värdena. Det framgår att resultaten 90 50 nära närmar sig förutsägelserna och sålunda den lätthet med vilken den upprätthâllna frigöringseffekten kan inställas. 454 325 n~m m«.f@ , om mn. .nn.o s~.mw om oc» con.o«:nn.= md m_n m Q o.w am-« om m@~ . ~.~fl ~<.m~ om osm møH.:-a-.: mg m~.n w M m~@H a~ßm cm and m; .Aimn cm :nu :ufllofcmu J. ma m w N -- o=.«w om av . . mm.n m@_@m om eflfl :=n.o-n~w.c m.m« m.~ w H C55 ÉVC .fiwflwå xw-fiuOuw ...mxmflqucm maa: . wmwwwwfmflmu m d . :Hwvfiuumm nflmfioxm rmmmawn u. Q .. ...w w unmšuwm ^ :då nucwflmfloxw umzøum: wflamå umäæflon.. ufia wmmflwm uuuwfinma lfiwnunw lamm W mwmw .Hwflwëmxmfl umßflflmfl w umuumšmhmm N flflmmdn. 454 525 I ritningarna visar fig. 5 sex kurvor av variationen för förhållandet excipient till aktivt läkemedel mot mängden av beläggningen som en procentmängd av vikten för excipi- enten. Olika hârdheter avsättes separat och alla kurvorna gäller för en konstant excipientpartikelstorlek av 0,2 mm.
Dessa kurvor visar hur enkelt det är att uppnå förutbestäm- da tso- eller t -värden genom lämpligt val av parametrarna. 90 Fig. 6 visar fotografier av vissa tabletter enligt uppfin- ningen som har underkastats upplösningssimulerad plasma tills hela mängden av den aktiva ingrediensen har frigjorts.
Dessa tabletter har bibehâllit sin fysikaliska struktur varvid de bara blivit porösa när den aktiva ingrediensen lakats ur.
Uppfinningen åskdåliggöres medelst följande exempel vari ASA är acetylsalicylsyra, Ketoprofen är 2-(3-bensoylfenyl)- -propionsyra, Caroxazone är 4H-3-karboxamidometyl-l,3- ~bensoxazin-2-on, 4-demetoxidaunorubicinhydroklorid är (75:95)-9~acetyl-7,8,9,10-tetrahydro-6,7,9,ll-tetrahydroxi- -7-0-(3'-amino-2',3',6'-trideoxi-a-L-lyxohexopyranosid)- -5,l2-naftacendionhydroklorid, Indoprofen är 4-(l,3-dihydro- -l-oxi-2H-isoindol-2-yl)-a-metylbensenättiksyra och MAMMA (varubeteckning MAMMA harts 100) är metylakrylatmetylmet- akrylat-sampolymer.
Dessa aktiva ingredienser har valts för att täcka ett stort löslighetsomrâde.
EXEMPEL l 100 g granulat bestående av 64% laktos, 32% majsstärkelse och 4% polyvinylpyrrolidon, medettpmrtikelstorleksområde av från 0,340 till 0,270 mm, uppslammades i 250 ml av en lösning av metylendiklorid vari 5 g MAMMA~sampolymer tidi- gare hade lösts. Lösningsmedlet avdunstades därefter under vakuum varvid systemet hölls under skakning. Den erhållna sam-fällningen användes som excipient vid framställning av. 454 325 l0 tabletter som hade följande enhetssammansättning: ASA (mikroinkapslad) 150 mg ovan angivna excipient 330 mg Mg-stearat 10 mg.
Ingredienserna utsattes för blandning och sammanpressades därefter till tabletter med en djup konkav stans ø ll mm r l0. Tabletter som hade en hårdhet av 8 kg erhölls. Deras disintegreringshastighet var 6 timmar och upplösningen av den aktiva ingrediensen nådde 50% efter 5 timmar såsom anges nedan: Tid (timmar) 1 2 3 4 s e löst aktiv ingrediens is 29 se 42 so BXEMPEL 2 100 g granulat, bestående av 3 delar CaHPO4'2H2O och l del mikrokristallín cellulosa som var fuktad med några få ml av en bindningslösníng av polyvinylpyrrolidon torkades i en fluidí- serad bädd-torkanordning. Därefter belades granulatet, som hade ett partikelstorleksomràde av från 0,34 till 0,27 mm, med 20 g PARALOID A ll-sampolymer (med minst 95% metylakrylat; tillverkare Rohm and Haas) löst i 100 ml metylendiklorid.
Den sålunda erhållna excipienten användes för framställning av tabletter med följande enhetssammansättning: Ketoprofen 100 mg Excipient l80 mg Mg-stearat 5,6 mg.
Komponenterna blandades och sammanpressades till tabletter med en djup konkav stans ø 8 mm r 6 mm. De erhållna tablet- terna vägde 285 mg och hade en hårdhet av 6 kg och en upp- lösning av den aktiva ingrediensen som nådde 90% efter 3 timmar såsom anges nedan: Tid (timmar) 15 30 60 90 120 180 % löst aktiv ingreä diens 12,29 34,23 46,59 58,83 75,31 89,24 454 325 ll Tabletter med samma komposition med undantag av att excipi- enten icke var polymerbelagd utvecklade en hastighet för fullständig upplösning som var kortare än 20 minuter.
EXEMPEL 3 100 g granulat bestående av 64% laktos, 34% majsstärkelse och 4% polyvinylpyrrolidon, som hade ett partikelstorleksområde av från 0,380 till 0,300 mm, uppslammades i 250 ml av en metylendikloridlösning i vilken tidigare hade lösts 5 g MAMMA~sampolymer. Lösningsmedlet avdunstades därefter under vakuum varvid systemet hölls under skakning. En sampolymer- sam-fällning erhölls på excipienten, som användes i en tab- lettkomposition med följande enhetssammansättning: Ketoprofen 150 mg Excipient 330 mg Mg-stearat 10 mg.
Komponenterna utsattes för blandning och sammanpressades där- efter till tabletter med en djup konkav stans ø ll mm r 10 mm.
De erhållna tabletterna hade en hårdhet av 8 kg, en desinte- grationshastighet av 1,3 timmar och en upplösning av den ak- tiva ingrediensen som nådde 90% efter 3 timmar såsom anges nedan: Tid minuter l5 30 60 90 120 180 240 % löst aktiv ingrediens 10,08 15,46 27,87 45,95 64,41 90,11 98,48 EXEMPEL 4 Med samma förfaringssätt som beskrevs i de tidigare exemplen användes 100 g granulat bestående av AVICEL PH 102, mikrokris- tallín cellulosa tillverkad av FMC Corporation, belagd med 6% av MAMMA-sampolymer i en fluídiserad bädd-torkanordning och som hade ett partikelstorleksomràde av fràn 0,685 till 0,380 mm, som excipient för en tablettkomposition som hade följande enhetliga sammansättning; Ketoprofen 150 m9 sxcipient 500 m9 Mg-stearat . 13 mg. 454 325 12 Tabletter som erhölls som vägde 663 mg och som hade en hård- het av 6 kg och en upplösningshastighet för den aktiva in- grediensen som anges nedan: Tid (timmar) l h) 3 4 5 % löst aktiv ingrediens 34,6 55,2 76,8 9Ã,2 98,0' EXEMPEL 5 Exempel 4 upprepades med undantag av att tryckhållfastheten så att man erhöll tabletter som hade en hårdhet av l2 kg.
Den relevanta upplösningshastigheten för den aktiva ingredi- ensen modifieras i överensstämmelse därmed på följande sätt: Tid (timmar) 1 2 3 4 5 6 % löst aktiv ingrediens 22,8 43,6 6l,5 79,2 88,7 96,5 EXEMPEL 6 _ 100 g ELCEMÅR¿ 250 (fint mikroniserad cellulosa från Degussa) belagd med 2% MAMMA-sampolymer och med ett partikelstorleksom- råde av fràn 0,380 till 0,300 mm användes för en tablettkompo- sition som hade följande enhetssammansättning: Caroxazone 1ÛÛ m9 Excipient 3ÛÛ M9 Mg-stearat 3 N9- Genom sammanpressning av blandningen med plan stans ø 9 mm, erhålls tabletter som vägde 480 mg och som hade en hårdhet av 8 kg och en upplösningshastighet av den aktiva ingredien- sen: Tid (timmar) l 2 4 6 8 10 12 % löst aktiv ingrediens 8,1 17,4 29,3 38,7 47,3 60,5 73,6 EXEMPEL 7 Med samma tillvägagångssätt som i de tidigare exemplen användes 100 g excipíentlaktos belagd med 10% PARALOID A ll (sampolymer med minst 95% metylakrylat från Rohm and Haas) och med ett par- tikelstorleksomràde av fràn 0,300 till 0,250 mm,för en tablett- 454 325 13 komposition som hade följande sammansättning: Ketoprofen 150 mg Excipient 600 mg Mg-stearat 15 mg.
Tabletter erhölls som vägde 765 mg och som hade en hårdhet av ungefär 6 kg och en upplösningshastighet för den aktiva ingrediensen modifierad på följande sätt med avseende på de liknande tabletterna i exempel 4 och exempel 2: Tid (timmar) l 2 3 4 5 6 % löst aktiv ingrediens 12 29 51 74 9l 95 EXEMPEL 8 l kg laktos med ett partikelstorleksområde av från 0,250 till 0,220 mm placerades i en "pan-coat" och belades genom sprutning av 500 ml av en 8% MAMMA-lösning. Med användning av denna excipient framställdes följande tablettkomposition: Indoprofen 150 mg Excipient 450 mg Mg-stearat 12 mg De sålunda erhållna tabletterna, som var och en vägde 612 mg och hade en hårdhet av l2 kg utvecklade en upplösningshastig- het för den aktiva ingrediensen som redovisas nedan: Tid (minuter) 60 84 115 180 290 395 560 750 % löst aktiv ingrediens 20 30 40 50 60 70 80 90 EXEMPEL 9 Med samma tillvägagångssätt som beskrevs i exempel 8 fram- ställdes en tablettkomposition som endast skilde sig i par- tikelstorleksomrâdet för excipienten vilket var från 0,380 till 0,300 mm. Den modifierade upplösningshastigheten för den aktiva ingrediensen var följande: Tid (minuter) 21 45 75 105 140 185 245 287 % löst aktiv ingrediens 20 30 40 50 60 70 80 90 454 525 14 .._._._.__.E>_ Med användning av samma granulat som i exempel l (dock belagd med 4,04% MAMMA) framställdes tabletter som hade följande sammansättning: ASA 150 mg Excipient 399 mg Mg-stearat ll mg Med en hårdhet av 10 kg, erhölls en desintegrationstid av 510 minuter som resultat och upplösningshastigheten för den aktiva ingrediensen var: Tid (minuter) 35 94 162 264 % löst aktiv ingrediens 10 20 30 40 EXEMPEL ll 100 g Mannitol placerades i en fluidiserad bädd-torkanordning och belades med 4 g MAMMA i vattenhaltig emulsion. Den be- lagda excipienten siktades därefter för isolering av den frak- tion som hade ett partikelstorleksområde av frän 0,300 till 0,250 mm. Denna excipient användes för framställning av tab- letter som hade följande enhetssammansättning: 4-demetoxidaunorubicin , H01 10 mg Excipient 80 mg Mg~stearat 1,8 mg Dessa komponenter sammanpressades efter lämplig blandning till tabletter med en djup konkav stans ø5 mm r 3,5 mm.
Tabletter erhölls som vägde 91,8 mg som hade en hårdhet av 5 kg och en upplösning av den aktiva ingrediensen som anges nedan: Tid (timmar) l 2 4 6 8 12 % löst aktiv ingrediens 11,3 18,5 27,1 46,4 60,9 78,4 EXEMPEL 12 Med samma tillvägagångssätt som i exempel ll belades 100 g Mannitol med 6% MAMMA och den fraktion som hadeettpartikel- storleksomrâde av från 0.25 till 0,22 mm isolerades genom 454 325 15 siktning.
Denna excipient användes för framställning av implantations- tabletter med följande enhetssammansättning: 4-demetoxidaunomycin . HCl 8 mg Excipient 80 mg Mg-stearat 1,7 mg Dessa komponenter sammanpressades efter blandning till tablet- ter med en plan stans med 5 mm ø. Tabletter erhölls som vägde 89,7 mg och som hade en hårdhet av 10 kg och en mycket låg upplösningshastighet för den aktiva ingrediensen som redo- visas nedan: Tid (dagar) - 2 3 4 5 6 8 % löst aktiv ingrediens 23 37" 48 se 64 76.

Claims (10)

454 325 lt PATENTKRAV
1. l. Excipient för en farmaceutisk komposition k ä n n e - t e c k n a d av att excipienten omfattar en farmakologiskt och toxikologiskt inert substans som väljes bland kalciumfos- fat, laktos, mannitol, majsstärkelse, vetestärkelse, sackaros, glukos, sorbitol, mikrokristallin cellulosa och Elcema(R), fint mikroniserad cellulosa, i granulär form eller i pulverform, varvid excípienten har en partikelstorlek av 1 mm - 0,01 mm, företrädesvis inom omrâdet 0,685 mm - 0,150 mm, varvid granu- laten eller pulvret är belagt med ett farmakologiskt och toxikologiskt inert polymermaterial av akrylat- eller metakry- latpolymer eller -sampolymer eller blandningar därav, i en mängd av från 0,5 till 50 viktprocent räknat på excipienten, varvid beläggningen är olöslig eller svàrlöslig i vattenhal- tiga medier.
2. Excipient enligt patentkravet l, k ä n n e t e c k n a d av att beläggningen är metylakrylat/metylmetakrylat-sampolymer,
3. Excipient enligt patentkravet 1 eller 2, k ä n n e t e c k- n a d av att den har en partikelstorlek av fràn 0,380 till 0,220 mm.
4. Excipient enligt något av föregående patentkrav, k ä n n e- t e c k n a d av att beläggningen omfattar från l till l0 viktprocent av excipienten.
5. Farmaceutisk komposition k ä n n e t e c k n a d av att den omfattar en farmakologiskt aktiv ingrediens och en excipi- ent enligt något av föregående patentkrav.
6. Farmaceutisk komposition enligt patentkravet 5, k ä n n e - t e c k n a d av att viktförhàllandet excipienten till den aktiva ingrediensen är från 0,5 till 25, företrädesvis från l till l0. 454 325 I?
7. Farmaceutisk komposition enligt patentkravet 5 eller 6, k ä n n e t e c k n a d av att den dessutom omfattar ett orga- noleptiskt modifieringsmedel.
8. Farmaceutisk komposition enligt något av patentkraven 5-7, k ä n n e t e c k n a d av att den dessutom omfattar ett medel för modifiering av hanteringsegenskaperna för kompositionen.
9. Farmaceutisk komposition enligt något av patentkraven 5-8 i tablettform.
10. Farmaceutisk komposition enligt patentkravet 9, k ä n n e - t e c k n a d av att den har en hårdhet under 20 kg.
SE8204581A 1981-08-05 1982-08-04 Excipient for en farmakologisk komposition omfattande en inert substans belagd med akrylat- eller metakrylatpolymer eller -sampolymer SE454325B (sv)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT23374/81A IT1168014B (it) 1981-08-05 1981-08-05 Forme farmaceutiche a cessione protratta

Publications (3)

Publication Number Publication Date
SE8204581D0 SE8204581D0 (sv) 1982-08-04
SE8204581L SE8204581L (sv) 1983-02-06
SE454325B true SE454325B (sv) 1988-04-25

Family

ID=11206523

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE8204581A SE454325B (sv) 1981-08-05 1982-08-04 Excipient for en farmakologisk komposition omfattande en inert substans belagd med akrylat- eller metakrylatpolymer eller -sampolymer

Country Status (18)

Country Link
US (1) US4499066A (sv)
JP (1) JPS5829717A (sv)
AT (1) AT381639B (sv)
AU (1) AU557693B2 (sv)
BE (1) BE894028A (sv)
CA (1) CA1217721A (sv)
CH (1) CH657046A5 (sv)
DE (1) DE3228999C2 (sv)
DK (1) DK161182C (sv)
FI (1) FI822683L (sv)
FR (1) FR2510888B1 (sv)
GB (1) GB2107214B (sv)
IE (1) IE53614B1 (sv)
IL (1) IL66435A0 (sv)
IT (1) IT1168014B (sv)
NL (1) NL8203057A (sv)
SE (1) SE454325B (sv)
ZA (1) ZA825553B (sv)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2141023B (en) * 1983-06-06 1986-09-03 Robins Co Inc A H Delayed release formulations
FR2556965B1 (fr) * 1983-12-21 1986-08-22 Rhone Poulenc Sante Nouvelle forme galenique du ketoprofene a liberation controlee
IE56459B1 (en) * 1983-12-21 1991-08-14 Elan Corp Ltd Controlled absorption pharmaceutical formulation
IE56999B1 (en) * 1983-12-22 1992-03-11 Elan Corp Plc Pharmaceutical formulation
US4894240A (en) * 1983-12-22 1990-01-16 Elan Corporation Plc Controlled absorption diltiazem formulation for once-daily administration
US4917899A (en) * 1983-12-22 1990-04-17 Elan Corporation Plc Controlled absorption diltiazem formulation
EP0147780A3 (en) * 1984-01-03 1987-03-11 Merck & Co. Inc. Drug delivery device
DK62184D0 (da) * 1984-02-10 1984-02-10 Benzon As Alfred Diffusionsovertrukket polydepotpraeparat
CH658188A5 (de) * 1984-03-23 1986-10-31 Ciba Geigy Ag Lagerstabile schnellzerfallende pharmazeutische presslinge.
FR2576213B1 (fr) * 1985-01-21 1989-02-24 Cortial Nouveau procede d'obtention de formes pharmaceutiques a liberation prolongee
JPS61236723A (ja) * 1985-04-12 1986-10-22 Fujimoto Seiyaku Kk 持続性ニフエジピン坐剤
US4666705A (en) * 1985-06-03 1987-05-19 E. R. Squibb & Sons, Inc. Controlled release formulation
US4800087A (en) * 1986-11-24 1989-01-24 Mehta Atul M Taste-masked pharmaceutical compositions
US4990335A (en) * 1987-03-25 1991-02-05 E. I. Du Pont De Nemours And Company Use of vinyl alcohol homopolymer and copolymers for tableting active materials
GB8707421D0 (en) * 1987-03-27 1987-04-29 Wellcome Found Pharmaceutical formulations
NZ224252A (en) * 1987-04-21 1991-09-25 Erba Carlo Spa An anthracycline glycoside and its preparation
CA1334379C (en) * 1987-11-24 1995-02-14 James William Mcginity Method for preparing a solid sustained release form of a functionally active composition
US5051261A (en) * 1987-11-24 1991-09-24 Fmc Corporation Method for preparing a solid sustained release form of a functionally active composition
US5084278A (en) * 1989-06-02 1992-01-28 Nortec Development Associates, Inc. Taste-masked pharmaceutical compositions
GB9025251D0 (en) * 1990-11-20 1991-01-02 Solomon Montague C Nifedipine dosage forms
ES2284643T3 (es) 2000-04-20 2007-11-16 Novartis Ag Composicion de revestimiento enmascarante del sabor.
US6893660B2 (en) * 2002-11-21 2005-05-17 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Stable pharmaceutical compositions without a stabilizer
GB0507695D0 (en) * 2005-04-15 2005-05-25 Novartis Ag Organic compounds
US20060287212A1 (en) * 2005-06-02 2006-12-21 Novozymes A/S Blends of inactive particles and active particles
WO2006128469A2 (en) 2005-06-02 2006-12-07 Novozymes A/S Blends of inactive particles and active particles

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US27107A (en) * 1860-02-14 Improvement in cotten-seed planters
US2996431A (en) * 1953-12-16 1961-08-15 Barry Richard Henry Friable tablet and process for manufacturing same
NL109293C (sv) * 1955-12-22
US3402240A (en) * 1957-06-25 1968-09-17 Pfizer & Co C Medicinal tablet and process of making same
US2987445A (en) * 1958-10-10 1961-06-06 Rohm & Haas Drug composition
AU407324B2 (en) * 1962-05-01 1970-10-28 Smith, Kline & French Laboratories Powdered silicone products and processes
US3115441A (en) * 1962-06-06 1963-12-24 Victor M Hermelin Timed release pharmaceutical preparations and method of making the same
US3453360A (en) * 1966-04-27 1969-07-01 Abbott Lab Universally useful stock material for manufacturing plastic dosage units by compression tableting processes
USRE27107E (en) 1968-05-01 1971-03-30 Drug composition
US3507952A (en) * 1968-12-20 1970-04-21 Smithkline Corp Sustained release bolus for animal husbandry
US3908003A (en) * 1971-07-02 1975-09-23 American Home Prod Enrobed solid hydrophobic tableting lubricants and compositions
FI63335B (fi) * 1979-02-02 1983-02-28 Orion Yhtymae Oy Foerfarande foer framstaellning av tabletter med foerdroejd loslighet av effektaemne
US4361545A (en) * 1979-05-21 1982-11-30 Rowell Laboratories, Inc. Solid pharmaceutical formulations for slow, zero order release via controlled surface erosion
US4264573A (en) * 1979-05-21 1981-04-28 Rowell Laboratories, Inc. Pharmaceutical formulation for slow release via controlled surface erosion
US4308251A (en) * 1980-01-11 1981-12-29 Boots Pharmaceuticals, Inc. Controlled release formulations of orally-active medicaments

Also Published As

Publication number Publication date
ATA295082A (de) 1986-04-15
AU8660682A (en) 1983-02-10
AU557693B2 (en) 1987-01-08
IT8123374A0 (it) 1981-08-05
DE3228999A1 (de) 1983-02-24
IE821861L (en) 1983-02-05
FR2510888A1 (fr) 1983-02-11
CA1217721A (en) 1987-02-10
GB2107214A (en) 1983-04-27
FI822683A0 (fi) 1982-08-02
IT1168014B (it) 1987-05-20
BE894028A (fr) 1983-02-04
DE3228999C2 (de) 1991-06-27
IL66435A0 (en) 1982-12-31
NL8203057A (nl) 1983-03-01
AT381639B (de) 1986-11-10
FR2510888B1 (fr) 1986-03-21
SE8204581L (sv) 1983-02-06
IE53614B1 (en) 1988-12-21
DK161182B (da) 1991-06-10
JPH0116808B2 (sv) 1989-03-27
CH657046A5 (de) 1986-08-15
ZA825553B (en) 1983-06-29
JPS5829717A (ja) 1983-02-22
FI822683L (fi) 1983-02-06
SE8204581D0 (sv) 1982-08-04
DK345682A (da) 1983-02-06
GB2107214B (en) 1985-04-24
US4499066A (en) 1985-02-12
DK161182C (da) 1991-11-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SE454325B (sv) Excipient for en farmakologisk komposition omfattande en inert substans belagd med akrylat- eller metakrylatpolymer eller -sampolymer
CA2462637C (en) Timed, sustained release multi-particulate dosage forms of propranolol
Hu et al. Preparation and in vitro/in vivo evaluation of sustained-release metformin hydrochloride pellets
US5885616A (en) Sustained release drug delivery system suitable for oral administration
EP0305918B1 (en) Controlled release delivery coating formulation for bioactive substances
US5549913A (en) Multilayer matrix systems for the controlled release of active principles
US6960357B2 (en) Chemical delivery device
Schultz et al. A new multiparticulate delayed release system.: Part I: Dissolution properties and release mechanism
DE68907762T2 (de) Arzneizubereitung mit gesteuerter Wirkstofffreisetzung und Verfahren zu deren Herstellung.
EP0280571B1 (en) Sustained release matrix formulations
JPS6230709A (ja) 持続性製剤
EP0542364A1 (en) Controlled release device
WO2004096185A1 (de) Arzneiform und verfahren zu ihrer herstellung
Banerjee et al. Controlled porosity solubility modulated osmotic pump tablets of Gliclazide
EP3386485A1 (en) Pharmaceutical composition comprising a potent inhibitor of urat1
CH659584A5 (de) Wirkstoffspender mit aus einem semipermeablen bestandteil und einem magensaftresistenten bestandteil gebildeter wand.
Jalsenjak In vitro release from microcapsules and microspheres
Zimmerman Use of Metzler's NONLIN program for fitting discontinuous absorption profiles
JP4563642B2 (ja) 医薬製剤
JP2006507305A (ja) 液体製剤の上昇型放出を提供する剤形
JPH06296856A (ja) マイクロカプセルの皮膜材料
Uhumwangho et al. A Comparative Study Of The Dissolution Characteristics Of Capsule And Tablet Dosage Forms Of Melt Granulations Of Paracetamol N Diluent Effects
KR20210147955A (ko) 삼투압에 의해 방출 조절되는 서방성 메트포르민 코팅 정제 및 이의 제조방법
Mahalpure et al. A review on-controlled-porosity osmotic pump tablet
CN112220771A (zh) 扎西他滨渗透泵型控释片及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
NUG Patent has lapsed

Ref document number: 8204581-6

Effective date: 19940310

Format of ref document f/p: F