JPS5821915B2 - イミダゾ−ルユウドウタイ ノ セイホウ - Google Patents
イミダゾ−ルユウドウタイ ノ セイホウInfo
- Publication number
- JPS5821915B2 JPS5821915B2 JP9061374A JP9061374A JPS5821915B2 JP S5821915 B2 JPS5821915 B2 JP S5821915B2 JP 9061374 A JP9061374 A JP 9061374A JP 9061374 A JP9061374 A JP 9061374A JP S5821915 B2 JPS5821915 B2 JP S5821915B2
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- JP
- Japan
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- formula
- compound
- benzyl group
- represented
- producing
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- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はイミダゾール誘導体の製造法、更に詳しくは下
記式（Ｉ）で示されるイミダゾール誘導体の製造法に関
する２ 〔式中、Ｒ′は水素またはベンジル基を表わす〕。
記式（Ｉ）で示されるイミダゾール誘導体の製造法に関
する２ 〔式中、Ｒ′は水素またはベンジル基を表わす〕。
本発明に係る式（１）の化合物は、式：
で示される化合物に式：
％式％
〔式中、Ｒ１は低級アルキル基、Ｘはハロゲン原子を表
わす〕 で示されるハロゲノウレタンを反応させ、次いで得られ
た化合物を加水分解脱炭酸して式：〔式中、Ｘは前記と
同意義である〕 で示される化合物を得、次いでこの化合物またはその酸
付加塩を式： 〔式中、ＲはＨ，ＮＩ（４、アルカリ金属原子またはベ
ンジル基を表わす〕 で示されるインシアン酸またはその誘導体と反応させる
ことにより製造することができる。
わす〕 で示されるハロゲノウレタンを反応させ、次いで得られ
た化合物を加水分解脱炭酸して式：〔式中、Ｘは前記と
同意義である〕 で示される化合物を得、次いでこの化合物またはその酸
付加塩を式： 〔式中、ＲはＨ，ＮＩ（４、アルカリ金属原子またはベ
ンジル基を表わす〕 で示されるインシアン酸またはその誘導体と反応させる
ことにより製造することができる。
本発明によって得られる化合物はビオチン類の製造およ
びその中間体として有用である。
びその中間体として有用である。
ビオチン類については古くから知られ、生体内において
炭酸固定化作用に関与する場合やデヒドロピオチンのよ
うに細菌、カビなどに有用な作用をもつ抗生物質など広
く薬理的性質を有することが既に知られている。
炭酸固定化作用に関与する場合やデヒドロピオチンのよ
うに細菌、カビなどに有用な作用をもつ抗生物質など広
く薬理的性質を有することが既に知られている。
しかしながらビオチン類およびその製造の中間体におい
ても、イミダゾール環に各種の立体的、構造的異性体が
存在し、既知の製造方法にはシス体のみを得る方法も知
られてはいるが収率その他の点で工業的製法として満足
なものではなく、それら以外の方法ではトランス体が混
在するため薬理的活性の高いシス体の分離を必要とした
り、あるいはまた反応操作、反応工程が複雑であるなど
目的とする化合物を異性体の混在に関係なく平面構造的
に見た場合でも、満足な方法とは言い難い状況にある。
ても、イミダゾール環に各種の立体的、構造的異性体が
存在し、既知の製造方法にはシス体のみを得る方法も知
られてはいるが収率その他の点で工業的製法として満足
なものではなく、それら以外の方法ではトランス体が混
在するため薬理的活性の高いシス体の分離を必要とした
り、あるいはまた反応操作、反応工程が複雑であるなど
目的とする化合物を異性体の混在に関係なく平面構造的
に見た場合でも、満足な方法とは言い難い状況にある。
本発明者らは力ちる現状に鑑み、これらの化合物の製法
について鋭意研究を重ねた結果、従来の方法の如き欠点
を有しない優れた前記方法を見出し、本発明を完成する
に至った。
について鋭意研究を重ねた結果、従来の方法の如き欠点
を有しない優れた前記方法を見出し、本発明を完成する
に至った。
本発明を実施するには、ます式
で示される化合物とＸ−ＮＨＣＯＯＲ’ またはＸ２
ＮＨＣＯＯＲ１で示されるハロゲノウレタンとを無溶媒
、もしくは、ベンゼン、エーテル、Ｔ、Ｈ，Ｆ、 な
どの溶媒中で、窒素、ネオンなどの不活性ガス下、室温
から還流温度程度までの温度範囲で反応させる。
ＮＨＣＯＯＲ１で示されるハロゲノウレタンとを無溶媒
、もしくは、ベンゼン、エーテル、Ｔ、Ｈ，Ｆ、 な
どの溶媒中で、窒素、ネオンなどの不活性ガス下、室温
から還流温度程度までの温度範囲で反応させる。
ハロゲノウレタンを使用する代りに、ハロゲンとシアナ
ミドを用いて反応させてもよい。
ミドを用いて反応させてもよい。
ここにおいて用いられるハロゲノウレタン化合物におけ
るハロゲンはＣ１１Ｂｒ、’ Ｉ などであり、Ｒ１は
メチル、エチルなどの低級アルキル基である。
るハロゲンはＣ１１Ｂｒ、’ Ｉ などであり、Ｒ１は
メチル、エチルなどの低級アルキル基である。
かくして得られる化合物を加水分解脱炭酸すると式：
で示される化合物又はその酸付加塩が得られる。
ここにおいて、加水分解脱炭酸をζ無機酸を用いて行う
こともできるし、またアルカリの存在下で行なってもよ
い。
こともできるし、またアルカリの存在下で行なってもよ
い。
かくして得られる式
で示される化合物又はその酸付加塩にイソシアン酸また
はその誘導体を反応させることによって本発明の目的化
合物であるシス型の立体配置を持つ式（Ｉ）の化合物が
得られる。
はその誘導体を反応させることによって本発明の目的化
合物であるシス型の立体配置を持つ式（Ｉ）の化合物が
得られる。
ここにおいて用いられるイソシアン酸誘導体としては、
イソシアン酸カリウム、イソシアン酸ナトリウム、イソ
シアン酸アンモニウム、イソシアン酸ベンジルなどがあ
げられる。
イソシアン酸カリウム、イソシアン酸ナトリウム、イソ
シアン酸アンモニウム、イソシアン酸ベンジルなどがあ
げられる。
かくして得られた本発明の目的化合物を還元して〉ＳＯ
２を〉ＳＯ又は〉Ｓに変換し、側鎖アルキル又はアルキ
ルカルボン酸を導入すればビオチン類へ誘導することが
できる。
２を〉ＳＯ又は〉Ｓに変換し、側鎖アルキル又はアルキ
ルカルボン酸を導入すればビオチン類へ誘導することが
できる。
本発明方法は、反応操作が容易で、工程も少なく、かつ
式（Ｉ）の化合物のシス体のみが選択的に得られるとい
う特徴を有している。
式（Ｉ）の化合物のシス体のみが選択的に得られるとい
う特徴を有している。
次に実施例を挙げて本発明方法を説明する。
実施例 １
３−クロル−４−エトキシカルボニルアミノチオファン
−１・１−ジオキシドの製造： 乾燥ベンゼン１５ｏＴＬｌ中ニスルホレン１５１’を懸
濁させ、窒素気流中攪拌しつつ反応温度を２０〜２５℃
に保ちなからＮ−Ｎジクロルウレタン２０Ｏｆを徐々に
滴加する。
−１・１−ジオキシドの製造： 乾燥ベンゼン１５ｏＴＬｌ中ニスルホレン１５１’を懸
濁させ、窒素気流中攪拌しつつ反応温度を２０〜２５℃
に保ちなからＮ−Ｎジクロルウレタン２０Ｏｆを徐々に
滴加する。
滴加完了後反応混合物を室温で１時間、還流状態で３．
５時間攪拌を続は室温に冷却する。
５時間攪拌を続は室温に冷却する。
次に内温を０〜５℃に冷却し２０％亜硫酸水素ナトリウ
ム水溶液４００ｍ１！を攪拌しつつ５〜１０℃で１時間
以上は徐々に滴加し、さらに１時間攪拌する。
ム水溶液４００ｍ１！を攪拌しつつ５〜１０℃で１時間
以上は徐々に滴加し、さらに１時間攪拌する。
目的物である沈澱を濾取しベンゼンおよび水で洗浄する
。
。
ベンゼン層を水で洗浄し芒硝で乾燥する。
溶媒を除去し、得られる油状残留物を一夜放置し白色の
結晶を得る。
結晶を得る。
収量１１４．５２（収率３７．４％）、融点１９０〜１
９１．５℃。
９１．５℃。
ｉＲ，ｎｕｊｏｌ −１：３３２０（−ＮＨ−）、１
６８５．１５４０（−ＮＨＣＯＯＣ２Ｈ５）、１３３０
．１１３０ （−ｓ６２−）。
６８５．１５４０（−ＮＨＣＯＯＣ２Ｈ５）、１３３０
．１１３０ （−ｓ６２−）。
ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）ａｐｐｍ：１
．２０（３Ｈ，三重線、Ｊ＝７．０Ｈｚ、０−Ｃ−ＣＨ
５）、２．９９−３．４０ （２Ｈ，多重線）、３．４
４−３．９０ （２Ｈ１多重線）、４．０６（２Ｈ１四
重線、Ｊ＝７．０Ｈｚ、０−ＣＨ２−Ｃ）、４，２゜−
４，９０（２Ｈ１多重線）、７．５６−７．８８（］、
Ｈ１幅広い、−ＮＨ−Ｃ１Ｄ２０で交換）。
．２０（３Ｈ，三重線、Ｊ＝７．０Ｈｚ、０−Ｃ−ＣＨ
５）、２．９９−３．４０ （２Ｈ，多重線）、３．４
４−３．９０ （２Ｈ１多重線）、４．０６（２Ｈ１四
重線、Ｊ＝７．０Ｈｚ、０−ＣＨ２−Ｃ）、４，２゜−
４，９０（２Ｈ１多重線）、７．５６−７．８８（］、
Ｈ１幅広い、−ＮＨ−Ｃ１Ｄ２０で交換）。
元素分析値（％）：
実測値：Ｃ１３４，７６；Ｎ１４．８１；Ｎ；５．７８
； Ｓ１１３．０３ ； Ｃｌ、 １４．６７゜理論
値（Ｃ７Ｎ１２０４ＮＳＣＩ ）； Ｃ１３４，７９；
Ｎ１５．００ ； Ｎ１５．８０ ； Ｓ、 １３．２
７；Ｃ１，１４，６７゜ 実施例 ２ ３−クロル−４−アミノチオファン−１・１−ジオキシ
ド臭化水素酸塩の製造： 実施例１で得られた化合物２７を４７％臭化水素酸水２
０ｍ１に溶解し２時間加熱還流し減圧下濃縮乾固する。
； Ｓ１１３．０３ ； Ｃｌ、 １４．６７゜理論
値（Ｃ７Ｎ１２０４ＮＳＣＩ ）； Ｃ１３４，７９；
Ｎ１５．００ ； Ｎ１５．８０ ； Ｓ、 １３．２
７；Ｃ１，１４，６７゜ 実施例 ２ ３−クロル−４−アミノチオファン−１・１−ジオキシ
ド臭化水素酸塩の製造： 実施例１で得られた化合物２７を４７％臭化水素酸水２
０ｍ１に溶解し２時間加熱還流し減圧下濃縮乾固する。
析出した結晶性残置を少量のメタノールで結晶させ風乾
して１．５６ｆの粗結晶を得る。
して１．５６ｆの粗結晶を得る。
これをメタノールから再結晶し融点１８８〜１８９℃の
結晶を得る。
結晶を得る。
ＩＲｖＫＢ”ｃｒｒｔ ’ ； ２７００−２４００．
１５８０．１５１５．１３３５．１３２５．１３０５．
１２６０１１１４０゜ ＮＭ Ｒ（１００ＭＨｚ 、 Ｄ２０ ）δｐｐｍ ：
３．４−５．１（６Ｈ１多重線）。
１５８０．１５１５．１３３５．１３２５．１３０５．
１２６０１１１４０゜ ＮＭ Ｒ（１００ＭＨｚ 、 Ｄ２０ ）δｐｐｍ ：
３．４−５．１（６Ｈ１多重線）。
元素分析値（％）：
実測値： Ｃ，１９，１７；Ｈ１３，６３；Ｎ１５．９
１；５１１２．５３ ；Ｃ１＋Ｂｒ ； ４５．８３゜
理論値（Ｃ４Ｈ９０□Ｎ５ＣＩＢｒ：Ｃ１１９，１７；
Ｈ１３，６２； Ｎ、 ５．５９ ； Ｓ、、１２．
７９；Ｃ１＋Ｂｒ１４６．０４゜ 実施例 ３ ヘキサヒドロ−２−オキソ−ＩＨ−チェノ−〔３・４−
ｄ〕−イミダゾール−５・５−ジオキシドの製造： 実施例２で得られた化合物１．５５？とイソシアン酸カ
リウム１．５７の混合物に水１０ｒＩＬｌを加え４時間
加熱還流し、減圧下約５ｍｌに濃縮する。
１；５１１２．５３ ；Ｃ１＋Ｂｒ ； ４５．８３゜
理論値（Ｃ４Ｈ９０□Ｎ５ＣＩＢｒ：Ｃ１１９，１７；
Ｈ１３，６２； Ｎ、 ５．５９ ； Ｓ、、１２．
７９；Ｃ１＋Ｂｒ１４６．０４゜ 実施例 ３ ヘキサヒドロ−２−オキソ−ＩＨ−チェノ−〔３・４−
ｄ〕−イミダゾール−５・５−ジオキシドの製造： 実施例２で得られた化合物１．５５？とイソシアン酸カ
リウム１．５７の混合物に水１０ｒＩＬｌを加え４時間
加熱還流し、減圧下約５ｍｌに濃縮する。
得られた結晶を吸引濾過し、母液からの結晶も合せて水
で再結晶し８２６ｒｒＩ９の目的物を得る。
で再結晶し８２６ｒｒＩ９の目的物を得る。
融点３１８〜３２０℃（分解）
ＩＲ′ｖＫＢｒＣｒｒＬ−１＝３２００．３０６０．１
７１０．１４８０．１３２５．１１７０．１１４５゜ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＦ３ＣＯ０Ｈ）δｐｐｍ：３
．６０（４Ｈ１多重線）、５．００（５Ｈ，多重線）、
６．２−８．５ （２Ｈ，幅広い）。
７１０．１４８０．１３２５．１１７０．１１４５゜ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＦ３ＣＯ０Ｈ）δｐｐｍ：３
．６０（４Ｈ１多重線）、５．００（５Ｈ，多重線）、
６．２−８．５ （２Ｈ，幅広い）。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式： 〔式中、Ｘはハロゲンを表わす〕 で示される化合物またはその酸付加塩に、式：〔式中、
ＲはＨ，１’、＋”Ｈいアルカリ金属原子またはベンジ
ル基を表わす〕 で示されるイソシアン酸またはその誘導体を反応させる
ことを特徴とする式： 〔式中、Ｒ′はＨまたはベンジル基を表わす〕で示され
るイミダゾール誘導体の製造法。 ２ 式： で示される化合物に式： Ｘ−ＮＨＣＯＯＲＩまたはＸ２・ＮＣＯＯＲ１〔式中、
Ｒ１は低級アルキル基、Ｘは）１０ゲン原子を表わす〕 で示されるハロゲノウレタンを反応させ、次いで加水分
解脱炭酸して式： 〔式中、Ｘは前記と同意義である〕 で示される化合物を得、次いでこの化合物またはその酸
付加塩を式： ＲＮＣＯ 〔式中、ＲはＨ，ＮＩ（４、アルカリ金属原子またはベ
ンジル基を表わす〕 で示されるイソシアン酸またはその誘導体と反応させる
ことを特徴とする式： 〔式中、Ｒ′はＨまたはベンジル基を表わす〕で示され
るイミダゾール誘導体の製造法。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9061374A JPS5821915B2 (ja) | 1974-08-06 | 1974-08-06 | イミダゾ−ルユウドウタイ ノ セイホウ |
| GB3256875A GB1473757A (en) | 1974-08-05 | 1975-08-04 | Ureylenethiophanes and their related compounds and production thereof |
| US05/602,178 US3983134A (en) | 1974-08-05 | 1975-08-05 | Ureylenethiophanes and their related compounds, and production thereof |
| FR7524421A FR2281366A1 (fr) | 1974-08-05 | 1975-08-05 | Ureylene-thiophanes et leurs derives, et procede pour leur preparation |
| DE2534962A DE2534962C3 (de) | 1974-08-05 | 1975-08-05 | cis-3,4-Ureylenthiophan-l,l-dioxid und Verfahren zu seiner Herstellung |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9061374A JPS5821915B2 (ja) | 1974-08-06 | 1974-08-06 | イミダゾ−ルユウドウタイ ノ セイホウ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5119786A JPS5119786A (en) | 1976-02-17 |
| JPS5821915B2 true JPS5821915B2 (ja) | 1983-05-04 |
Family
ID=14003321
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9061374A Expired JPS5821915B2 (ja) | 1974-08-05 | 1974-08-06 | イミダゾ−ルユウドウタイ ノ セイホウ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5821915B2 (ja) |
-
1974
- 1974-08-06 JP JP9061374A patent/JPS5821915B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5119786A (en) | 1976-02-17 |
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