JPH0563470B2 - - Google Patents
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- JPH0563470B2 JPH0563470B2 JP60042021A JP4202185A JPH0563470B2 JP H0563470 B2 JPH0563470 B2 JP H0563470B2 JP 60042021 A JP60042021 A JP 60042021A JP 4202185 A JP4202185 A JP 4202185A JP H0563470 B2 JPH0563470 B2 JP H0563470B2
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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- C07D233/44—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は２−イミダゾリジンチオンの使用およ
び望ましくないメルカプタン副生物類の製造を避
けて２−ヒドラジノ−１，３−ジアザシクロアル
ケ−２−ンヒドロハライド類を製造する方法に対
して長い間感じられてきている要望を解決するも
のである。
び望ましくないメルカプタン副生物類の製造を避
けて２−ヒドラジノ−１，３−ジアザシクロアル
ケ−２−ンヒドロハライド類を製造する方法に対
して長い間感じられてきている要望を解決するも
のである。
２−メチルチオ−１，３−ジアザシクロペンテ
ン−２−ンヒドロアイオダイドをヒドラジン水和
物と反応させることによる２−ヒドラジノ−１，
３−ジアザシクロペンテ−２−ンヒドロアイオダ
イド類の製造方法は先行技術に開示されている。
それはその後のヒドロアイオダイドと塩化水素と
の反応で２−ヒドラジノ−１，３−ジアザシクロ
ペンテ−２−ンジヒドロクロライドを与え、それ
は抗癌剤である９，10−アントラセンジカルボキ
シアルデヒド二塩酸塩のビス（４，５−ジヒドロ
−1H−イミダゾール−２−イルヒドラゾン）の
製造用の中間生成物である。しかしながら、この
工程には２−メチルチオ−１，３−ジアザシクロ
ペンテ−２−ンヒドロアイオダイドの製造中にお
ける公知の発癌物質である２−イミダゾリジンチ
オンの使用および後者を２−ヒドラジノ−１，３
−ジアザシクロペンテ−２−ンジヒドロクロライ
ドに転化するときの環境上望ましくないメチルメ
ルカプタンの生成が包含される。
ン−２−ンヒドロアイオダイドをヒドラジン水和
物と反応させることによる２−ヒドラジノ−１，
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イド類の製造方法は先行技術に開示されている。
それはその後のヒドロアイオダイドと塩化水素と
の反応で２−ヒドラジノ−１，３−ジアザシクロ
ペンテ−２−ンジヒドロクロライドを与え、それ
は抗癌剤である９，10−アントラセンジカルボキ
シアルデヒド二塩酸塩のビス（４，５−ジヒドロ
−1H−イミダゾール−２−イルヒドラゾン）の
製造用の中間生成物である。しかしながら、この
工程には２−メチルチオ−１，３−ジアザシクロ
ペンテ−２−ンヒドロアイオダイドの製造中にお
ける公知の発癌物質である２−イミダゾリジンチ
オンの使用および後者を２−ヒドラジノ−１，３
−ジアザシクロペンテ−２−ンジヒドロクロライ
ドに転化するときの環境上望ましくないメチルメ
ルカプタンの生成が包含される。
該先行技術は、トリメチレンジアミンおよびグ
アニジン塩酸塩を140℃において３時間にわたり
完全に溶融させることによる２−アミノ−１，
４，５，６−テトラヒドロピリミジン塩酸塩の製
造を開示している。しかしながら、この工程に従
うと、等モル量の２，２−ジメチル−１，３−ジ
アミノプロパンおよびアミノグアニジン塩酸塩の
140−145℃における完全な溶融では、加熱時間に
より２：１〜５：１の間の比の２，２−ヒドドラ
ジノ−５，５−ジメチル−１，３−ジアザシクロ
ヘキセ−２−ンモノヒドロクロライドおよび２−
アミノ−５，５−ジメチル−１，３−ジアザシク
ロヘキセ−２−ンモノヒドロクロライドの混合物
を与える。
アニジン塩酸塩を140℃において３時間にわたり
完全に溶融させることによる２−アミノ−１，
４，５，６−テトラヒドロピリミジン塩酸塩の製
造を開示している。しかしながら、この工程に従
うと、等モル量の２，２−ジメチル−１，３−ジ
アミノプロパンおよびアミノグアニジン塩酸塩の
140−145℃における完全な溶融では、加熱時間に
より２：１〜５：１の間の比の２，２−ヒドドラ
ジノ−５，５−ジメチル−１，３−ジアザシクロ
ヘキセ−２−ンモノヒドロクロライドおよび２−
アミノ−５，５−ジメチル−１，３−ジアザシク
ロヘキセ−２−ンモノヒドロクロライドの混合物
を与える。
該先行技術は、Ｎ−２−（１，３−ジアザシク
ロペンテ−２−ン）−エチレンジアミンおよびＮ
−２−（４−メチル１，３−ジアザシクロペンテ
−２−ン）−エチレンジアミンを製造するための、
２−ニトロアミノ−１，３−ジアザシクロペンテ
−２−ンおよび２−ニトロアミノ−４−メチル−
１，３−ジアザシクロペンテ−２−ンと過剰のエ
チレンジアミンとの80−90℃における反応も開示
している。
ロペンテ−２−ン）−エチレンジアミンおよびＮ
−２−（４−メチル１，３−ジアザシクロペンテ
−２−ン）−エチレンジアミンを製造するための、
２−ニトロアミノ−１，３−ジアザシクロペンテ
−２−ンおよび２−ニトロアミノ−４−メチル−
１，３−ジアザシクロペンテ−２−ンと過剰のエ
チレンジアミンとの80−90℃における反応も開示
している。
しかしながら、望ましくない副生物類の生成を
避けながら高収率および高純度を与えるような２
−ヒドラジノ−１，３−ジアザシクロアルケ−２
−ンヒドロハライド類の製造問題を解決するよう
な公知の先行技術はなかつた。本発明はこの問題
を解決しそして先行技術におけるこの要望をかな
えるものである。
避けながら高収率および高純度を与えるような２
−ヒドラジノ−１，３−ジアザシクロアルケ−２
−ンヒドロハライド類の製造問題を解決するよう
な公知の先行技術はなかつた。本発明はこの問題
を解決しそして先行技術におけるこの要望をかな
えるものである。
本発明は２−ヒドラジノ−１，３−ジアザシク
ロアルケ−２−ンヒドロハライドの製造方法を提
供するものである。式（）により表わされるこ
れらの化合物類は、式（Ａ）の化合物類の互変
異性体類である； ［式中、 R1は水素、C1−C6アルキル、C1−C6ヒドロキ
シアルキル、C1−C6アルコキシアルキル、フエ
ニル、置換されたフエニル、ベンジル、置換され
たベンジルであり、 R2およびR3は独立して水素、C1−C6アルキル、
C1−C6アルコキシ、C1−C6アルコキシアルキル、
ヒドロキシル、アリール、置換されたアリール、
アラルキルおよび置換されたアラルキルであり、
そしてｎは０〜３の整数である］。
ロアルケ−２−ンヒドロハライドの製造方法を提
供するものである。式（）により表わされるこ
れらの化合物類は、式（Ａ）の化合物類の互変
異性体類である； ［式中、 R1は水素、C1−C6アルキル、C1−C6ヒドロキ
シアルキル、C1−C6アルコキシアルキル、フエ
ニル、置換されたフエニル、ベンジル、置換され
たベンジルであり、 R2およびR3は独立して水素、C1−C6アルキル、
C1−C6アルコキシ、C1−C6アルコキシアルキル、
ヒドロキシル、アリール、置換されたアリール、
アラルキルおよび置換されたアラルキルであり、
そしてｎは０〜３の整数である］。
本発明の方法は、１モル割合の式（）の２−
ニトロアミノ−１，３−ジアザビシクロアルケ−
２−ンまたは式（Ａ）により表わされるそれの
互変異性形 ［式中、 R1、R2、R3およびｎは上記で定義されている
如くである］ を、ほぼ等モル割合のアンモニウムハライドまた
はヒドラゾニウムハライドおよび約１〜２モル割
合のヒドラジン水和物と、C1〜C4脂肪族アルコ
ール、水またはそれらの混合物から選択された組
成物中で、ほぼ室温ないし還流温度において反応
させ、そして式（）の化合物を単離することか
らなつている。
ニトロアミノ−１，３−ジアザビシクロアルケ−
２−ンまたは式（Ａ）により表わされるそれの
互変異性形 ［式中、 R1、R2、R3およびｎは上記で定義されている
如くである］ を、ほぼ等モル割合のアンモニウムハライドまた
はヒドラゾニウムハライドおよび約１〜２モル割
合のヒドラジン水和物と、C1〜C4脂肪族アルコ
ール、水またはそれらの混合物から選択された組
成物中で、ほぼ室温ないし還流温度において反応
させ、そして式（）の化合物を単離することか
らなつている。
一態様では、ｎが０であるときにはR1、R2お
よびR3は水素であり、他の態様では、ｎが１で
あるときにはR1は水素でありそしてR2およびR3
はメチルである。
よびR3は水素であり、他の態様では、ｎが１で
あるときにはR1は水素でありそしてR2およびR3
はメチルである。
さらに他の態様では、該方法は式（）および
ヒドラジン水和物を１モル割合のアミン塩と反応
させることからなつている。該アミン塩は、式
（） （R4）3N.HX （） ［式中、 R4は水素またはC1−C4アルキルであり、そし
て Ｘはハライドまたはサルフエートイオンであ
る］ から選択される。特定態様では、Ｘは塩化物イオ
ンである。別の特定態様では、ヒドラジン水和物
のモル割合が約1.2〜1.5である。さらに別の特定
態では、該アミン塩は塩化アンモニウムである。
最も特別な態様では、脂肪族アルコールが１−プ
ロパノールである。
ヒドラジン水和物を１モル割合のアミン塩と反応
させることからなつている。該アミン塩は、式
（） （R4）3N.HX （） ［式中、 R4は水素またはC1−C4アルキルであり、そし
て Ｘはハライドまたはサルフエートイオンであ
る］ から選択される。特定態様では、Ｘは塩化物イオ
ンである。別の特定態様では、ヒドラジン水和物
のモル割合が約1.2〜1.5である。さらに別の特定
態では、該アミン塩は塩化アンモニウムである。
最も特別な態様では、脂肪族アルコールが１−プ
ロパノールである。
別の態様では、該方法用の反応温度は約65〜85
℃である。さらに別の態様ではこの温度が約２〜
３時間保たれる。
℃である。さらに別の態様ではこの温度が約２〜
３時間保たれる。
本発明はまた、２−ヒドラジノ−１，３−ジア
ザビシクロアルケ−２−ンジヒドロハライドの製
造方法も提供するものである。該方法は式 ［式中、 R1は水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ヒド
ロキシアルキルであり、 R2およびR3は独立して水素またはC1−C6アル
キルであり、 ｎは０〜３の整数であり、そして Ｘはハライドイオンである］ の化合物を、ハライドイオンが上記で定義されて
いるものと同じであるようなハロゲン化水素と、
C1−C4アルキルアルコール中で、約０〜30℃に
おいて反応させ、そして対応する２−ヒドラジノ
−１，３−ジアザシクロアルケ−２−ンジヒドロ
ハライドを回収することからなつている。
ザビシクロアルケ−２−ンジヒドロハライドの製
造方法も提供するものである。該方法は式 ［式中、 R1は水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ヒド
ロキシアルキルであり、 R2およびR3は独立して水素またはC1−C6アル
キルであり、 ｎは０〜３の整数であり、そして Ｘはハライドイオンである］ の化合物を、ハライドイオンが上記で定義されて
いるものと同じであるようなハロゲン化水素と、
C1−C4アルキルアルコール中で、約０〜30℃に
おいて反応させ、そして対応する２−ヒドラジノ
−１，３−ジアザシクロアルケ−２−ンジヒドロ
ハライドを回収することからなつている。
一態様では、ｎが０であるときにはR1、R2お
よびR3は水素であり、他の態様ではｎが１であ
るときにはR1は水素であり、R2およびR3はメチ
ルである。
よびR3は水素であり、他の態様ではｎが１であ
るときにはR1は水素であり、R2およびR3はメチ
ルである。
さらに別の態様では、Ｘが塩化物イオンであ
る。さらに他の態様ではハロゲン化水素が塩化水
素である。最後の態様ではアルキルアルコールが
１−プロパノールである。
る。さらに他の態様ではハロゲン化水素が塩化水
素である。最後の態様ではアルキルアルコールが
１−プロパノールである。
本発明を実施する際には、使用する１分子割合
の２−ニトロアミノ−１，３−ジアザビシクロア
ルケ−２−ン当たり約１分子割合のアンモニウム
ハライドまたはヒドラゾニウムハライドおよび約
１−２分子割合の、好適には約1.25−1.5分子割
合のヒドラジン水和物を含有している式（）ま
たは（Ａ）の２−ニトロアミノ−１，３−ジア
ザシクロアルケ−２−ンの、C1−C4アルコール
またはC1−C4アルコール類の混合物、好適には
１−プロパノール、中の撹拌されているスラリー
または溶液を還流下で約２−24時間、好適には約
２−３時間、にわたつて加熱熱する。反応混合物
を次に冷却して対応する２−ヒドラジノ−１，３
−ジアザシクロアルケ−２−ンモノヒドロハライ
ドを結晶化させ、それを濾過または遠心により単
離する。希望する生成物が結晶化しない場合に
は、反応混合物を真空下で濃縮して溶媒の大部分
を除去しそして残渣を適当な溶媒で処理して結晶
化を誘発させる。湿つたケーキを次に真空化で乾
燥させる。得られた２−ヒドラジノ−１，３−ジ
アザシクロアルケ−２−ンモノヒドロハライドの
収率は使用した２−ニトロアミノ−１，３−ジア
ザシクロアルケ−２−ンを基にして理論値の約70
−95％である。生成物は95−100％純度である。
の２−ニトロアミノ−１，３−ジアザビシクロア
ルケ−２−ン当たり約１分子割合のアンモニウム
ハライドまたはヒドラゾニウムハライドおよび約
１−２分子割合の、好適には約1.25−1.5分子割
合のヒドラジン水和物を含有している式（）ま
たは（Ａ）の２−ニトロアミノ−１，３−ジア
ザシクロアルケ−２−ンの、C1−C4アルコール
またはC1−C4アルコール類の混合物、好適には
１−プロパノール、中の撹拌されているスラリー
または溶液を還流下で約２−24時間、好適には約
２−３時間、にわたつて加熱熱する。反応混合物
を次に冷却して対応する２−ヒドラジノ−１，３
−ジアザシクロアルケ−２−ンモノヒドロハライ
ドを結晶化させ、それを濾過または遠心により単
離する。希望する生成物が結晶化しない場合に
は、反応混合物を真空下で濃縮して溶媒の大部分
を除去しそして残渣を適当な溶媒で処理して結晶
化を誘発させる。湿つたケーキを次に真空化で乾
燥させる。得られた２−ヒドラジノ−１，３−ジ
アザシクロアルケ−２−ンモノヒドロハライドの
収率は使用した２−ニトロアミノ−１，３−ジア
ザシクロアルケ−２−ンを基にして理論値の約70
−95％である。生成物は95−100％純度である。
適当な２−ニトロアミノ−１，３−ジアザシク
ロアルケ−２−ン化合物類の代表的な例には下記
のものが包含される： ２−ニトロアミノ−１，３−ジアザシクロペン
テ−２−ン、 ５，５−ジメチル−２−ニトロアミノ−１，３
−ジアザシクロヘキセ−２−ン、 ３−メチル−２−ニトロアミノ−１，３−ジア
ザシクロペンテ−２−ン、 ２−ニトロアミノ−５−プロピル−１，３−ジ
アザシクロヘキセ−２−ン、 ３−エチル−２−ニトロアミノ−１，３−ジア
ザシクロペンテ−２−ン、 ３−（２−ヒドロキシエチル）−２−ニトロアミ
ノ−１，３−ジアザシクロペンテ−２−ン、 ２−ニトロアミノ１，３−ジアザシクロヘプテ
ン−２−ン、 ２−ニトロアミノ−１，３−ジアザシクロオク
テン−２−ンなど。
ロアルケ−２−ン化合物類の代表的な例には下記
のものが包含される： ２−ニトロアミノ−１，３−ジアザシクロペン
テ−２−ン、 ５，５−ジメチル−２−ニトロアミノ−１，３
−ジアザシクロヘキセ−２−ン、 ３−メチル−２−ニトロアミノ−１，３−ジア
ザシクロペンテ−２−ン、 ２−ニトロアミノ−５−プロピル−１，３−ジ
アザシクロヘキセ−２−ン、 ３−エチル−２−ニトロアミノ−１，３−ジア
ザシクロペンテ−２−ン、 ３−（２−ヒドロキシエチル）−２−ニトロアミ
ノ−１，３−ジアザシクロペンテ−２−ン、 ２−ニトロアミノ１，３−ジアザシクロヘプテ
ン−２−ン、 ２−ニトロアミノ−１，３−ジアザシクロオク
テン−２−ンなど。
上記の化合物類は先行技術中で開示されている
方法により製造できる。
方法により製造できる。
適当なアンモニウムおよびヒドラゾニウムハラ
イド類の代表的な例には下記のものが包含され
る： 塩化アンモニウム、 臭化アンモニウム、 ヨウ化アンモニウム、 塩化トリメチルアンモニウム、 塩化トリエチルアンモニウム、 ヒドラジン一塩酸塩、 ヒドラジン二塩酸塩など。
イド類の代表的な例には下記のものが包含され
る： 塩化アンモニウム、 臭化アンモニウム、 ヨウ化アンモニウム、 塩化トリメチルアンモニウム、 塩化トリエチルアンモニウム、 ヒドラジン一塩酸塩、 ヒドラジン二塩酸塩など。
下記の実施例は本発明の方法を例示するもので
ある。全ての部数および百分率は断わらない限り
重量によるものである。
ある。全ての部数および百分率は断わらない限り
重量によるものである。
実施例 １
２−ヒドラジノ−１，３−ジアザシクロアルケ
−２−ンモノヒドロクロライド類の製造 ヒドラジン水和物78.4ｇ；1.566モル）を、１
−プロパノール（1420ml）、塩化アンモニウム
（67.1ｇ；1.254モル）および２−ニトロアミノ−
１，３−ジアザシクロペンテ−２−ン（163.3；
1.255モル）の撹拌されている混合物に、30分間
にわたつて、22−26℃において、排気が良好なフ
ード中で加えた。生成した混合物を1.5時間にわ
たつて80℃に加熱し、そして80−81℃において２
時間撹拌した。反応混合物を次にゆつくりと０−
５℃に冷却し、そしてそこで30分間撹拌した。結
晶性沈澱を濾過により単離し、１−プロパノール
（２×120ml）で洗浄し、そして真空下で50℃にお
いて乾燥して、131ｇ（理論値の76％）の希望す
る生成物、融点181−184℃、を得た。
−２−ンモノヒドロクロライド類の製造 ヒドラジン水和物78.4ｇ；1.566モル）を、１
−プロパノール（1420ml）、塩化アンモニウム
（67.1ｇ；1.254モル）および２−ニトロアミノ−
１，３−ジアザシクロペンテ−２−ン（163.3；
1.255モル）の撹拌されている混合物に、30分間
にわたつて、22−26℃において、排気が良好なフ
ード中で加えた。生成した混合物を1.5時間にわ
たつて80℃に加熱し、そして80−81℃において２
時間撹拌した。反応混合物を次にゆつくりと０−
５℃に冷却し、そしてそこで30分間撹拌した。結
晶性沈澱を濾過により単離し、１−プロパノール
（２×120ml）で洗浄し、そして真空下で50℃にお
いて乾燥して、131ｇ（理論値の76％）の希望す
る生成物、融点181−184℃、を得た。
実施例 ２
２−ヒドラジノ−１，３−ジアザシクロペンテ
−２−ンモノヒドロアイオダイドの製造 ヒドラジン水和物（6.75ｇ；0.135モル）をエ
タノール2B（50ml）、ヨウ化アンモニウム（14.5
ｇ；0.1モル）および２−ニトロアミノ−１，３
−ジアザシクロペンテ−２−ン（13.0ｇ；0.1モ
ル）の撹拌されているスラリリーに、温度を32℃
に上昇させながら加えた。反応混合物を32℃にお
いて15分間撹拌し、次に約50分間にわたつて75℃
に加熱し、そしてそこで1.5時間撹拌した。反応
混合物を約30分以上に亙つて40℃に冷却し、次い
で150℃に冷却した。結晶性の沈澱を濾過により
単離し、氷冷エタノール2B（10ml）で洗浄し、そ
して真空炉中で50℃において乾燥した。白色の結
晶性固体（7.33ｇ；理論値の32.1％；融点140−
142℃）が得られ、それは希望する生成物のもの
と同じ赤外吸収スペクトルを有していた。
−２−ンモノヒドロアイオダイドの製造 ヒドラジン水和物（6.75ｇ；0.135モル）をエ
タノール2B（50ml）、ヨウ化アンモニウム（14.5
ｇ；0.1モル）および２−ニトロアミノ−１，３
−ジアザシクロペンテ−２−ン（13.0ｇ；0.1モ
ル）の撹拌されているスラリリーに、温度を32℃
に上昇させながら加えた。反応混合物を32℃にお
いて15分間撹拌し、次に約50分間にわたつて75℃
に加熱し、そしてそこで1.5時間撹拌した。反応
混合物を約30分以上に亙つて40℃に冷却し、次い
で150℃に冷却した。結晶性の沈澱を濾過により
単離し、氷冷エタノール2B（10ml）で洗浄し、そ
して真空炉中で50℃において乾燥した。白色の結
晶性固体（7.33ｇ；理論値の32.1％；融点140−
142℃）が得られ、それは希望する生成物のもの
と同じ赤外吸収スペクトルを有していた。
実施例 ３
２−ヒドラジノ−５，５−ジメチル−１，３−
ジアザシクロヘキセ−２−ンモノヒドロクロラ
イドの製造 ヒドラジン水和物（1.98ｇ；0.0396モル）を１
−プロパノール（50ml）、塩化アンモニウム
（1.56ｇ；0.028モル）および２−ニトロアミノ−
５，５−ジメチル−１，３−ジアザシクロヘキセ
−２−ン（5.0ｇ；0.029モル）の混合物に加え
た。生成した混合物を20分間にわたつて95℃に加
熱し、そしてそこで２時間撹拌した。次に別のヒ
ドラジン水和物（0.94ｇ；0.0187モル）を反応混
合物に加え、そして95℃における撹拌をさらに24
時間続けた。スラリーを次に室温に冷却し、そし
て沈澱を濾過により単離し、１−プロパノール
（20ml）で洗浄し、そして真空下で50℃で乾燥し
て、3.55ｇ（理論値の68.4％）を得た。濾液を蒸
発させて同じ化合物の第二部分（1.5ｇ）を得た。
二部分の合計収率は理論値の96.5％であつた。二
部分の赤外吸収スペクトルは２−ヒドラジノ−
５，５−ジメチル−１，３−ジアザシクロヘキセ
−２−ンモノヒドロクロライドのものと同じであ
つた。
ジアザシクロヘキセ−２−ンモノヒドロクロラ
イドの製造 ヒドラジン水和物（1.98ｇ；0.0396モル）を１
−プロパノール（50ml）、塩化アンモニウム
（1.56ｇ；0.028モル）および２−ニトロアミノ−
５，５−ジメチル−１，３−ジアザシクロヘキセ
−２−ン（5.0ｇ；0.029モル）の混合物に加え
た。生成した混合物を20分間にわたつて95℃に加
熱し、そしてそこで２時間撹拌した。次に別のヒ
ドラジン水和物（0.94ｇ；0.0187モル）を反応混
合物に加え、そして95℃における撹拌をさらに24
時間続けた。スラリーを次に室温に冷却し、そし
て沈澱を濾過により単離し、１−プロパノール
（20ml）で洗浄し、そして真空下で50℃で乾燥し
て、3.55ｇ（理論値の68.4％）を得た。濾液を蒸
発させて同じ化合物の第二部分（1.5ｇ）を得た。
二部分の合計収率は理論値の96.5％であつた。二
部分の赤外吸収スペクトルは２−ヒドラジノ−
５，５−ジメチル−１，３−ジアザシクロヘキセ
−２−ンモノヒドロクロライドのものと同じであ
つた。
実施例 ４
２−ヒドラジノ−１，３−ジアザシクロペンテ
−２−ンジヒドロクロライドの製造 メタノール（５ml）中のヒドラジン水和物
（3.0ｇ；0.06モル）を20−22℃において、メタノ
ール（25ml）、塩化アンモニウム（2.2ｇ；0.041
モル）および２−ニトロアミノ−１，３−ジアザ
シクロペンテ−２−ン（5.2ｇ；0.04モル）の撹
拌されている混合物に加えた。生成した混合物を
加熱還流し（67℃）、そして還流下で４時間撹拌
した。溶液を次に冷却し、メタノール（15ml）お
よびイソプロパノール（50ml）を有する蒸留フラ
スコ（250ml）に移した。生成した溶液を真空下
で濃縮して溶媒の大部分を除去した。生成した固
体残渣をイソプロパノール（25ml）で処理し、混
合物を０℃に冷却し、そして濾過して白色の固体
を単離した。固体を真空下で乾燥して、4.2ｇの
２−ヒドラジノ−１，３−ジアザシクロペンテ−
２−ンモノヒドロクロライドを得た。濾液をさら
に処理することにより0.5ｇの第二部分が得られ
た。二部分の合計収率は理論値の86％であつた。
−２−ンジヒドロクロライドの製造 メタノール（５ml）中のヒドラジン水和物
（3.0ｇ；0.06モル）を20−22℃において、メタノ
ール（25ml）、塩化アンモニウム（2.2ｇ；0.041
モル）および２−ニトロアミノ−１，３−ジアザ
シクロペンテ−２−ン（5.2ｇ；0.04モル）の撹
拌されている混合物に加えた。生成した混合物を
加熱還流し（67℃）、そして還流下で４時間撹拌
した。溶液を次に冷却し、メタノール（15ml）お
よびイソプロパノール（50ml）を有する蒸留フラ
スコ（250ml）に移した。生成した溶液を真空下
で濃縮して溶媒の大部分を除去した。生成した固
体残渣をイソプロパノール（25ml）で処理し、混
合物を０℃に冷却し、そして濾過して白色の固体
を単離した。固体を真空下で乾燥して、4.2ｇの
２−ヒドラジノ−１，３−ジアザシクロペンテ−
２−ンモノヒドロクロライドを得た。濾液をさら
に処理することにより0.5ｇの第二部分が得られ
た。二部分の合計収率は理論値の86％であつた。
第一部分の固体（4.2ｇ；0.0307モル）をメタ
ノール（84ml）中に溶解させ、そしてアセトン−
ドライアイス浴中で冷却した。塩化水素を次に撹
拌されている溶液中で５分間泡立たせ、生成した
沈澱を濾過により回収し、吸引乾燥し、そして真
空下で40℃において乾燥して、4.83ｇ（理論値の
90.8％）の99.3％純度の２−ヒドラジノ−１，３
−ジアザシクロペンテ−２−ンジヒドロクロライ
ドを得た。
ノール（84ml）中に溶解させ、そしてアセトン−
ドライアイス浴中で冷却した。塩化水素を次に撹
拌されている溶液中で５分間泡立たせ、生成した
沈澱を濾過により回収し、吸引乾燥し、そして真
空下で40℃において乾燥して、4.83ｇ（理論値の
90.8％）の99.3％純度の２−ヒドラジノ−１，３
−ジアザシクロペンテ−２−ンジヒドロクロライ
ドを得た。
実施例 ５
２−ヒドラジノ−１，３−ジアザシクロペンテ
−２−ンジヒドロクロライドの製造 ヒドラジン水和物（7.6ml；0.156モル）、２−
ニトロアミノ−１，３−ジアザシクロペンテ−２
−ン（16.25ｇ；0.128モル）および塩化アンモニ
ウム6.7ｇ；0.125モル）の１−プロパノール
（150ml）中の撹拌されている混合物を78−80℃に
加熱し、そしてそこで３時間保つた。過剰のヒド
ラジン水和物および溶媒を次に混合物から真空下
で蒸発させ、そして残留固体を新しい１−プロパ
ノール（200ml）で処理した。生成したスラリー
を５℃に冷却し、撹拌しながらそして温度を10℃
以下に保ちながら、気体状塩化水素をその中で25
分間泡立たせた。固体を次に濾過により単離し、
１−プロパノール（50ml）で洗浄し、そして真空
炉中で乾燥して、20.6ｇ（理論値の95％）の結晶
性固体（融点182−184℃）を得、それは赤外吸収
スペクトルにより希望する生成物であると同定さ
れた。
−２−ンジヒドロクロライドの製造 ヒドラジン水和物（7.6ml；0.156モル）、２−
ニトロアミノ−１，３−ジアザシクロペンテ−２
−ン（16.25ｇ；0.128モル）および塩化アンモニ
ウム6.7ｇ；0.125モル）の１−プロパノール
（150ml）中の撹拌されている混合物を78−80℃に
加熱し、そしてそこで３時間保つた。過剰のヒド
ラジン水和物および溶媒を次に混合物から真空下
で蒸発させ、そして残留固体を新しい１−プロパ
ノール（200ml）で処理した。生成したスラリー
を５℃に冷却し、撹拌しながらそして温度を10℃
以下に保ちながら、気体状塩化水素をその中で25
分間泡立たせた。固体を次に濾過により単離し、
１−プロパノール（50ml）で洗浄し、そして真空
炉中で乾燥して、20.6ｇ（理論値の95％）の結晶
性固体（融点182−184℃）を得、それは赤外吸収
スペクトルにより希望する生成物であると同定さ
れた。
実施例 ６
３−エチル−２−ヒドラジノ−１，３−ジアザ
シクロペンテ−２−ンモノヒドロクロライドの
製造 １−プロパノール（10ml）中のヒドラジン水和
物（7.5ｇ；0.15モル）を、塩化アンモニウム
（5.4ｇ；0.10モル）、３−エチル−２−ニトロア
ミノ−１，３−ジアザシクロアルケ−２−ン
（15.8ｇ；0.10モル）および１−プロパノール
（70ml）の撹拌されている混合物に加えた。生成
した混合物を0.5時間にわたつて80℃に加熱し、
そして80℃において1.5時間撹拌した。生成した
混合物を次に92℃に加熱し、そこで３時間保ち、
そして別のヒドラジン水和物（0.5ｇ；0.01モル）
で処理した。92℃において撹拌をさらに1.5時間
続け、そして反応混合物を室温に冷却した。反応
混合物を濾過して不溶性物質を除去し、そして濾
液を真空下で濃縮して溶媒を除去して、固体残渣
を得た。吸湿性残渣を真空下で50℃で乾燥して、
15.7ｇ（理論値の95.4％）の希望する生成物、融
点80−83℃、を得た。
シクロペンテ−２−ンモノヒドロクロライドの
製造 １−プロパノール（10ml）中のヒドラジン水和
物（7.5ｇ；0.15モル）を、塩化アンモニウム
（5.4ｇ；0.10モル）、３−エチル−２−ニトロア
ミノ−１，３−ジアザシクロアルケ−２−ン
（15.8ｇ；0.10モル）および１−プロパノール
（70ml）の撹拌されている混合物に加えた。生成
した混合物を0.5時間にわたつて80℃に加熱し、
そして80℃において1.5時間撹拌した。生成した
混合物を次に92℃に加熱し、そこで３時間保ち、
そして別のヒドラジン水和物（0.5ｇ；0.01モル）
で処理した。92℃において撹拌をさらに1.5時間
続け、そして反応混合物を室温に冷却した。反応
混合物を濾過して不溶性物質を除去し、そして濾
液を真空下で濃縮して溶媒を除去して、固体残渣
を得た。吸湿性残渣を真空下で50℃で乾燥して、
15.7ｇ（理論値の95.4％）の希望する生成物、融
点80−83℃、を得た。
実施例 ７
３−エチル−２−ヒドラジノ−１，３−ジアザ
シクロペンテ−２−ンジヒドロハライドの製造 実施例６の生成物の一部分（10.0ｇ；0.06モ
ル）を１−プロパノール（65ml）中に溶解させ、
そして溶液を５℃に冷却した。撹拌しそして温度
を25℃以下に保ちながら、気体状塩化水素を次に
反応混合物中に10分間にわたつて泡立たせた。反
応混合物を次に10℃に冷却し、そして分離した無
色の結晶を濾過により単離し、氷冷１−プロパノ
ールで洗浄し、そして真空下で50℃において乾燥
して、11.03ｇ（理論値の86％）の希望する生成
物、融点158−161℃（分解）、を得た。
シクロペンテ−２−ンジヒドロハライドの製造 実施例６の生成物の一部分（10.0ｇ；0.06モ
ル）を１−プロパノール（65ml）中に溶解させ、
そして溶液を５℃に冷却した。撹拌しそして温度
を25℃以下に保ちながら、気体状塩化水素を次に
反応混合物中に10分間にわたつて泡立たせた。反
応混合物を次に10℃に冷却し、そして分離した無
色の結晶を濾過により単離し、氷冷１−プロパノ
ールで洗浄し、そして真空下で50℃において乾燥
して、11.03ｇ（理論値の86％）の希望する生成
物、融点158−161℃（分解）、を得た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式（） ［式中、 R1は水素、C1−C6アルキル、C1−C6ヒドロキ
シアルキル、C1−C6アルコキシアルキル、フエ
ニル、置換されたフエニル、ベンジル、置換され
たベンジルであり、 R2およびR3は独立して水素、C1−C6アルキル、
C1−C6アルコキシ、C1−C6アルコキシアルキル、
ヒドロキシル、アリール、置換されたアリール、
アラルキルおよび置換されたアラルキルであり、
そしてｎは０〜３の整数である］ の化合物の製造方法において、 １モル割合の式（） ［式中、 R1、R2、R3およびｎは上記で定義されている
如くである］ の化合物を、ほぼ等モル割合のアンモニウムハラ
イドまたはヒドラゾニウムハライドおよび約１〜
２モル割合のヒドラジン水和物と、C1〜C4脂肪
族アルコール、水またはそれらの混合物から選択
された組成物中で、ほぼ室温ないし還流温度にお
いて反応させ、そして式（）の化合物を単離す
ることからなる方法。 ２ R1、R2およびR3が水素であり、そしてｎが
０である、特許請求の範囲第１項記載の方法。 ３ R1が水素であり、R2およびR3がメチルであ
り、そしてｎが１である、特許請求の範囲第１項
記載の方法。 ４ 反応段階において、該式（）およびヒドラ
ジン水和物を１モル割合の式（） （R4）3N.HX （） ［式中、 R4は水素またはC1−C4アルキルであり、そし
て Ｘはハロゲンまたは硫酸塩である］ から選択されたアミン塩と反応させる、特許請求
の範囲第１、２または３項に記載の方法。 ５ Ｘが塩化物である、特許請求の範囲第４項記
載の方法。 ６ ヒドラジン水和物のモル割合が約1.2〜1.5で
ある、特許請求の範囲第５項記載の方法。 ７ 該アミン塩が塩化アンモニウムである、特許
請求の範囲第４、５項または６項に記載の方法。 ８ 脂肪族アルコールが１−プロパノールであ
る、特許請求の範囲第４、５、６または７項に記
載の方法。 ９ 該反応温度が約65〜85℃である、特許請求の
範囲第８記項載の方法。 １０ 該温度が約２〜３時間保たれている、特許
請求の範囲第９項記載の方法。 １１ 式 ［式中、 R1は水素、C1−C6アルキルまたはC1−C6ヒド
ロキシアルキルであり、 R2およびR3は独立して水素またはC1−C6アル
キルであり、 ｎは０〜３の整数であり、そして Ｘはハライドイオンである］ の化合物を、ハライドイオンが上記で定義されて
いるものと同じであるようなハロゲン化水素と、
C1−C4アルキルアルコール中で、約０〜30℃に
おいて反応させ、そして対応する２−ヒドラジノ
−１，３−ジアザシクロアルケ−２−ンジヒドロ
ハライドを回収することからなる、２−ヒドラジ
ノ−１，３−ジアザシクロアルケ−２−ンジヒド
ロハライドの製造方法。 １２ R1、R2およびR3が水素であり、そしてｎ
が０である、特許請求の範囲第１１項記載の方
法。 １３ R1が水素であり、R2およびR3がメチルで
あり、そしてｎが１である、特許請求の範囲第１
１項記載の方法。 １４ Ｘが塩化物イオンである、特許請求の範囲
第１２または１３項に記載の方法。 １５ 該ハロゲン化水素が塩化水素である、特許
請求の範囲第１５項記載の方法。 １６ 脂肪族アルコールが１−プロパノールであ
る、特許請求の範囲第１４または１５項に記載の
方法。
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