JPH0354099B2 - - Google Patents
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- JPH0354099B2 JPH0354099B2 JP56021637A JP2163781A JPH0354099B2 JP H0354099 B2 JPH0354099 B2 JP H0354099B2 JP 56021637 A JP56021637 A JP 56021637A JP 2163781 A JP2163781 A JP 2163781A JP H0354099 B2 JPH0354099 B2 JP H0354099B2
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
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-
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- C07D239/14—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached to said nitrogen atoms
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
〔発明の詳細な説明〕
本発明は環境汚染を起さない経済的な方法を用
いる5,5−ジメチル−2−ヒドラジノ−1,
4,5,6−テトラヒドロピリミジンハロゲン化
水素酸塩の製造に関する、さらに特定的には、本
発明はピリミジンアミノ誘導体のヒドラジンとの
反応を含む新規な方法に関する。
いる5,5−ジメチル−2−ヒドラジノ−1,
4,5,6−テトラヒドロピリミジンハロゲン化
水素酸塩の製造に関する、さらに特定的には、本
発明はピリミジンアミノ誘導体のヒドラジンとの
反応を含む新規な方法に関する。
5,5−ジメチル−2−ヒドラジノ−1,4,
5,6−テトラヒドロピリミジンハロゲン化水素
酸塩は複数の工程で製造できることは公知である
が、不運にも該工程は完全には満足できない。代
表的な方法では、最初に1,3−ジアミノ−2,
2−ジメチルプロパンが二硫化炭素と反応せしめ
られ、5,5−ジメチル−1,4,5,6−テト
ラヒドロピリミジン−2−チオールを生成する。
その後者を次にエタノール還流下でブロモエタン
で処理し、5,5−ジメチル−2−エチルチオ−
1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン臭化水
素酸塩を生成する。最後にこの後者をヒドラジン
と反応させ、蟻(fire ants)の抑制に有効な置
換された1,4−ペンタジエン−3−オン置換ア
ミジノヒドラゾン塩の製造に有用な中間体である
5,5−ジメチル−2−ヒドラジノ−1,4,
5,6−テトラヒドロピリミジン臭化水素酸塩を
得る。この合成法を概観すると、腐食性の無機硫
黄化合物並びにメルカプタンが生成することが分
るであろう。この上記の欠点を除いた方法を開発
することができれば、本分野において長い間要求
された方法が実現されよう。それ故、腐食性でな
い、硫黄を含まない反応物質を用いて所望のピリ
ミジンハロゲン化水素酸塩を得ることが本発明の
主要な目的である。さらに、一回の全反応工程な
いしは多くとも二段階の工程を用いて所望のピリ
ミジン化合物を得ることが目的である。他の目的
及び利点は以下の記述から明らかになろう。
5,6−テトラヒドロピリミジンハロゲン化水素
酸塩は複数の工程で製造できることは公知である
が、不運にも該工程は完全には満足できない。代
表的な方法では、最初に1,3−ジアミノ−2,
2−ジメチルプロパンが二硫化炭素と反応せしめ
られ、5,5−ジメチル−1,4,5,6−テト
ラヒドロピリミジン−2−チオールを生成する。
その後者を次にエタノール還流下でブロモエタン
で処理し、5,5−ジメチル−2−エチルチオ−
1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン臭化水
素酸塩を生成する。最後にこの後者をヒドラジン
と反応させ、蟻(fire ants)の抑制に有効な置
換された1,4−ペンタジエン−3−オン置換ア
ミジノヒドラゾン塩の製造に有用な中間体である
5,5−ジメチル−2−ヒドラジノ−1,4,
5,6−テトラヒドロピリミジン臭化水素酸塩を
得る。この合成法を概観すると、腐食性の無機硫
黄化合物並びにメルカプタンが生成することが分
るであろう。この上記の欠点を除いた方法を開発
することができれば、本分野において長い間要求
された方法が実現されよう。それ故、腐食性でな
い、硫黄を含まない反応物質を用いて所望のピリ
ミジンハロゲン化水素酸塩を得ることが本発明の
主要な目的である。さらに、一回の全反応工程な
いしは多くとも二段階の工程を用いて所望のピリ
ミジン化合物を得ることが目的である。他の目的
及び利点は以下の記述から明らかになろう。
2−ヒドラジノ−5,5−ジメチル−1,4,
5,6−テトラヒドロピリミジン及びその塩を全
工程が一段ないしは二段の方法を含む簡単な方法
で製造できることが意外にも発見された。一段階
方法によれば、約110℃から約160℃の温度範囲
で、ネオペンチルジアミン、ヒドラジン水和物、
及びグアニジンハロゲン化水素酸塩の夫々少くと
も実質上等モル量を反応させ、そして生じた5,
5−ジメチル−2−ヒドラジノ−1,4,5,6
−テトラヒドロピリミジンハロゲン化水素酸塩を
回収することを特徴とする、5,5−ジメチル−
2−ヒドラジノ−1,4,5,6−テトラヒドロ
ピリミジンハロゲン化水素酸塩の製造方法が提供
される。二段階方法ではこの全工程は、ネオペン
チルジアミン(すなわち、1,3−ジアミノ−
2,2−ジメチルプロパン)とグアニジンハロゲ
ン化水素酸塩を反応させ2−アミノ−5,5−ジ
メチル−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジ
ンハロゲン化水素酸塩を得、次に、これに少なく
とも等モル量、好ましくは等モル量よりも少し過
剰な量、のヒドラジンと反応させ、腐食性の二硫
化炭素反応体の使用並びに硫化水素及びアルキル
メルカプタンの副生なしに、高収率で純2−ヒド
ラジノ−5,5−ジメチル−1,4,5,6−テ
トラヒドロピリミジンハロゲン化水素酸塩を生成
する方法を含む。
5,6−テトラヒドロピリミジン及びその塩を全
工程が一段ないしは二段の方法を含む簡単な方法
で製造できることが意外にも発見された。一段階
方法によれば、約110℃から約160℃の温度範囲
で、ネオペンチルジアミン、ヒドラジン水和物、
及びグアニジンハロゲン化水素酸塩の夫々少くと
も実質上等モル量を反応させ、そして生じた5,
5−ジメチル−2−ヒドラジノ−1,4,5,6
−テトラヒドロピリミジンハロゲン化水素酸塩を
回収することを特徴とする、5,5−ジメチル−
2−ヒドラジノ−1,4,5,6−テトラヒドロ
ピリミジンハロゲン化水素酸塩の製造方法が提供
される。二段階方法ではこの全工程は、ネオペン
チルジアミン(すなわち、1,3−ジアミノ−
2,2−ジメチルプロパン)とグアニジンハロゲ
ン化水素酸塩を反応させ2−アミノ−5,5−ジ
メチル−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジ
ンハロゲン化水素酸塩を得、次に、これに少なく
とも等モル量、好ましくは等モル量よりも少し過
剰な量、のヒドラジンと反応させ、腐食性の二硫
化炭素反応体の使用並びに硫化水素及びアルキル
メルカプタンの副生なしに、高収率で純2−ヒド
ラジノ−5,5−ジメチル−1,4,5,6−テ
トラヒドロピリミジンハロゲン化水素酸塩を生成
する方法を含む。
本発明の方法によれば、約110〜約160℃の温度
範囲で等モル量のネオペンチルジアミンに例えば
グアニジン塩酸塩または臭化水素酸塩のようなグ
アニジンハロゲン化水素酸塩またはそれらの均等
物を反応させ、対応する2−アミノ−5,5−ジ
メチル−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジ
ンハロゲン化水素酸塩を得、該化合物にさらに等
モル量、、好ましくは等モル量を超える量、のヒ
ドラジンを反応させ、2−ヒドラジノ−5,5−
ジメチル−1,4,5,6−テトラヒドロピリミ
ジンハロゲン化水素酸塩が高収率で純粋に得られ
る。
範囲で等モル量のネオペンチルジアミンに例えば
グアニジン塩酸塩または臭化水素酸塩のようなグ
アニジンハロゲン化水素酸塩またはそれらの均等
物を反応させ、対応する2−アミノ−5,5−ジ
メチル−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジ
ンハロゲン化水素酸塩を得、該化合物にさらに等
モル量、、好ましくは等モル量を超える量、のヒ
ドラジンを反応させ、2−ヒドラジノ−5,5−
ジメチル−1,4,5,6−テトラヒドロピリミ
ジンハロゲン化水素酸塩が高収率で純粋に得られ
る。
グアニジンハロゲン化水素酸塩を用いて本発明
を記述したが、その均等物、例えばシアノゲンク
ロライド、シアノゲンブロマイド、シアノゲンア
イオダイド、メラミン、シアナミド、ジメチルシ
アナミドまたはジシアンジアミドもまた使用でき
る。
を記述したが、その均等物、例えばシアノゲンク
ロライド、シアノゲンブロマイド、シアノゲンア
イオダイド、メラミン、シアナミド、ジメチルシ
アナミドまたはジシアンジアミドもまた使用でき
る。
一般に、ヒドラジンの反応(2−アミノ−5,
5−ジメチル−1,4,5,6−テトラヒドロピ
リミジンハロゲン化水素酸塩とヒドラジンの反
応)は、好ましくは不活性雰囲気中で約110〜約
160℃の温度範囲で行う。有利には、ヒドラジン
は約120〜135℃またはそれ以上の温度範囲で一段
の反応式によりグアニジンと結合でき、所望の
5,5−ジメチル−2−ヒドラジノ−1,4,
5,6−テトラヒドロピリミジン・ハロゲン化水
素酸塩を高収率にそして純粋に得られる。
5−ジメチル−1,4,5,6−テトラヒドロピ
リミジンハロゲン化水素酸塩とヒドラジンの反
応)は、好ましくは不活性雰囲気中で約110〜約
160℃の温度範囲で行う。有利には、ヒドラジン
は約120〜135℃またはそれ以上の温度範囲で一段
の反応式によりグアニジンと結合でき、所望の
5,5−ジメチル−2−ヒドラジノ−1,4,
5,6−テトラヒドロピリミジン・ハロゲン化水
素酸塩を高収率にそして純粋に得られる。
以下の実施例は本発明を説明するものである。
特記せぬかぎり、すべての部は重量部である。
特記せぬかぎり、すべての部は重量部である。
実施例 1
2−アミノ−5,5−ジメチル−1,4,5,
6−テトラヒドロピリミジン塩酸塩の製造 ネオペンチルジアミン(47.91部)及びグアニ
ジン塩酸塩44.79部を冷却器及びマグネテイツク
撹拌子を備えた適当なフラスコ中で一緒にした。
該フラスコにアルゴンをむき込み、次に140℃に
予熱した油浴上に置いた。10分以内に透明で均質
な融性物を生じ、アンモニアの発生が始まつた。
この反応混合物をアルゴン気流中、140〜147℃に
て11時間撹拌し、その後室温にて一夜放置した。
6−テトラヒドロピリミジン塩酸塩の製造 ネオペンチルジアミン(47.91部)及びグアニ
ジン塩酸塩44.79部を冷却器及びマグネテイツク
撹拌子を備えた適当なフラスコ中で一緒にした。
該フラスコにアルゴンをむき込み、次に140℃に
予熱した油浴上に置いた。10分以内に透明で均質
な融性物を生じ、アンモニアの発生が始まつた。
この反応混合物をアルゴン気流中、140〜147℃に
て11時間撹拌し、その後室温にて一夜放置した。
生じた粗製の生成物は黄色のガラス様物中に懸
濁した白色の結晶からなる。該物質をエタノール
中に採り入れ、回転式蒸発器にてこのエタノール
を蒸発させた。この工程を2回くり返した。最後
の蒸発過程で、残渣は固化した。この白色固体を
真空ポンプによる減圧下で一夜放置した。収率
99.6%(ネオペンチルジアミンとグアニジン塩酸
塩は当モル量で用いられたので、収率はこれ等両
出発原料の何れにも基づく)、純度95%より大の
2−アミノ−5,5−ジメチル−1,4,5,6
−テトラヒドロピリミジン塩酸塩が得られた。
濁した白色の結晶からなる。該物質をエタノール
中に採り入れ、回転式蒸発器にてこのエタノール
を蒸発させた。この工程を2回くり返した。最後
の蒸発過程で、残渣は固化した。この白色固体を
真空ポンプによる減圧下で一夜放置した。収率
99.6%(ネオペンチルジアミンとグアニジン塩酸
塩は当モル量で用いられたので、収率はこれ等両
出発原料の何れにも基づく)、純度95%より大の
2−アミノ−5,5−ジメチル−1,4,5,6
−テトラヒドロピリミジン塩酸塩が得られた。
グアニジン塩酸塩の代りに、対応する臭化水素
酸塩またはシアノゲンクロライドを用いて良い結
果を得た。
酸塩またはシアノゲンクロライドを用いて良い結
果を得た。
実施例 2
2−ヒドラジノ−5,5−ジメチル−1,4,
5,6−テトラヒドロピリミジン塩酸塩の製造 上記実施例1の生成物2−アミノ−5,5−ジ
メチル−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジ
ン塩酸塩(2.60部)を冷却器及びマグネテイツク
撹拌子を備えた適当なフラスコに加え、アルゴン
をふき込んだ。次に1.5当量のヒドラジン水和物
1.19部を加え、該混合物が透明な溶液になるまで
撹拌した。次にフラスコを115℃に予熱した油浴
上に置いた。ほぼ瞬間的にアンモニアが発生し
た。この反応をアルゴン気流中で115〜120℃にて
12時間続けた。室温にて一夜放置後、フラスコ中
には白色の結晶した固体及び少量の透明な無色の
液体が生じた。この液体を室温で蒸発させた。生
じた2−ヒドラジノ−5,5−ジメチル−1,
4,5,6−テトラヒドロピリミジン塩酸塩の収
率(2−アミノ−5,5−ジメチル−1,4,
5,6−テトラヒドロピリミジン塩酸塩に基づ
く)はほぼ定量的であり、このものの純度は97%
であつた。
5,6−テトラヒドロピリミジン塩酸塩の製造 上記実施例1の生成物2−アミノ−5,5−ジ
メチル−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジ
ン塩酸塩(2.60部)を冷却器及びマグネテイツク
撹拌子を備えた適当なフラスコに加え、アルゴン
をふき込んだ。次に1.5当量のヒドラジン水和物
1.19部を加え、該混合物が透明な溶液になるまで
撹拌した。次にフラスコを115℃に予熱した油浴
上に置いた。ほぼ瞬間的にアンモニアが発生し
た。この反応をアルゴン気流中で115〜120℃にて
12時間続けた。室温にて一夜放置後、フラスコ中
には白色の結晶した固体及び少量の透明な無色の
液体が生じた。この液体を室温で蒸発させた。生
じた2−ヒドラジノ−5,5−ジメチル−1,
4,5,6−テトラヒドロピリミジン塩酸塩の収
率(2−アミノ−5,5−ジメチル−1,4,
5,6−テトラヒドロピリミジン塩酸塩に基づ
く)はほぼ定量的であり、このものの純度は97%
であつた。
実施例 3
5,5−ジメチル−2−ヒドラジノ−1,4,
5,6−テトラヒドロピリミジン塩酸塩の製造 ネオペンチルジアミン(3.14部)、グアニジン
塩酸塩2.94部及びヒドラジン水和物2.32部を冷却
器及びマグネテイツク撹拌子を備えた適当なフラ
スコ中でアルゴン雰囲気中にて一緒にした。該混
合物を撹拌し、透明な溶液となるまで少し加熱し
た。次にこのフラスコを124℃に予熱した油浴上
に置いた。ほぼ瞬間的にアンモニアが発生した。
反応生成混合物をアルゴン気流中で124℃にて約
8時間保持した。室温にて一夜放置後、フラスコ
中に白色の固体及び少量の透明な溶液が生じた。
該混合物をイソプロピルアルコールと共に砕解
し、そしてロ過した。この白色の結晶状の生成物
をイソプロピルアルコールで洗浄し、真空デシケ
ーター中で一夜乾燥した。
5,6−テトラヒドロピリミジン塩酸塩の製造 ネオペンチルジアミン(3.14部)、グアニジン
塩酸塩2.94部及びヒドラジン水和物2.32部を冷却
器及びマグネテイツク撹拌子を備えた適当なフラ
スコ中でアルゴン雰囲気中にて一緒にした。該混
合物を撹拌し、透明な溶液となるまで少し加熱し
た。次にこのフラスコを124℃に予熱した油浴上
に置いた。ほぼ瞬間的にアンモニアが発生した。
反応生成混合物をアルゴン気流中で124℃にて約
8時間保持した。室温にて一夜放置後、フラスコ
中に白色の固体及び少量の透明な溶液が生じた。
該混合物をイソプロピルアルコールと共に砕解
し、そしてロ過した。この白色の結晶状の生成物
をイソプロピルアルコールで洗浄し、真空デシケ
ーター中で一夜乾燥した。
収率85%(ネオペンチルジアミン、グアニジン
塩酸塩及びヒドラジン水和物は当モル量で用いら
れたので、収率はこれ等出発原料の何れにも基づ
く)で2−ヒドラジノ−5,5−ジメチル−1,
4,5,6−テトラヒドロピリミジン塩酸塩が回
収され、13C−NMRの分析により純粋であること
が判明した。出発物質または中間体(2−アミノ
−5,5−ジメチルテトラヒドロピリミジン塩酸
塩)は検出できなかつた。
塩酸塩及びヒドラジン水和物は当モル量で用いら
れたので、収率はこれ等出発原料の何れにも基づ
く)で2−ヒドラジノ−5,5−ジメチル−1,
4,5,6−テトラヒドロピリミジン塩酸塩が回
収され、13C−NMRの分析により純粋であること
が判明した。出発物質または中間体(2−アミノ
−5,5−ジメチルテトラヒドロピリミジン塩酸
塩)は検出できなかつた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1 約110℃から約160℃の温度範囲で、ネオペン
チルジアミン、ヒドラジン水和物、及びグアニジ
ンハロゲン化水素酸塩の夫々少くとも実質上等モ
ル量を反応させ、そして生じた5,5−ジメチル
−2−ヒドラジノ−1,4,5,6−テトラヒド
ロピリミジンハロゲン化水素酸塩を回収すること
を特徴とする、5,5−ジメチル−2−ヒドラジ
ノ−1,4,5,6−テトラヒドロピリミジンハ
ロゲン化水素酸塩の製造方法。 2 グアニジンハロゲン化水素酸塩がグアニジン
塩酸塩である、特許請求の範囲第1項記載の方
法。 3 ネオペンチルジアミンとグアニジンハロゲン
化水素酸塩の混合物が最初に反応せしめられて
5,5−ジメチル−2−アミノ−1,4,5,6
−テトラヒドロピリミジンハロゲン化水素酸塩を
生じ、そしてさらに後者をヒドラジンと反応させ
る、5,5−ジメチル−2−ヒドラジノ−1,
4,5,6−テトラヒドロピリミジンハロゲン化
水素酸塩の製造方法。 4 グアニジンハロゲン化水素酸塩がグアニジン
塩酸塩である、特許請求の範囲第3項記載の方
法。 5 5,5−ジメチル−2−アミノ−1,4,
5,6−テトラヒドロピリミジンハロゲン化水素
酸塩を約120℃から約135℃の温度範囲で、ヒドラ
ジン水和物の等モル量を超える量と反応させる、
特許請求の範囲第3項記載の方法。 6 5,5−ジメチル−2−アミノ−1,4,
5,6−テトラヒドロピリミジンハロゲン化水素
酸塩が5,5−ジメチル−2−アミノ−1,4,
5,6−テトラヒドロピリミジン塩酸塩である特
許請求の範囲第5項記載の方法。
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US06/122,940 US4262122A (en) | 1980-02-19 | 1980-02-19 | Preparation of 5,5-dimethyl-2-hydrazino-1,4,5,6-tetrahydro-pyrimidine hydrohalide |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS56131570A JPS56131570A (en) | 1981-10-15 |
JPH0354099B2 true JPH0354099B2 (ja) | 1991-08-19 |
Family
ID=22405782
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2163781A Granted JPS56131570A (en) | 1980-02-19 | 1981-02-18 | Manufacture of 5,5-dimethyl-2-hydrazino- 1,4,5,6-tetrahydropyrimidine halogenated hydracid salt |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4262122A (ja) |
EP (1) | EP0034250A1 (ja) |
JP (1) | JPS56131570A (ja) |
BR (1) | BR8100977A (ja) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4574155A (en) * | 1984-03-08 | 1986-03-04 | American Cyanamid Company | Process for preparing 2-hydrazino-1,3-diazacycloalk-2-ene hydrohalides |
US4997981A (en) * | 1986-10-29 | 1991-03-05 | Pfizer Inc. | Processes for 2-(1-pentyl-3-guanidino)-4-(2-methyl-4-imidazolyl) thiazole and analogs |
US7456222B2 (en) | 2002-05-17 | 2008-11-25 | Sequella, Inc. | Anti tubercular drug: compositions and methods |
US7652039B2 (en) | 2002-05-17 | 2010-01-26 | Sequella, Inc. | Methods of use and compositions for the diagnosis and treatment of infectious disease |
US20040033986A1 (en) * | 2002-05-17 | 2004-02-19 | Protopopova Marina Nikolaevna | Anti tubercular drug: compositions and methods |
EP1670314A4 (en) * | 2003-09-05 | 2009-02-25 | Sequella Inc | METHODS AND COMPOSITIONS INCLUDE DIAMINE AS A NEW THERAPEUTIC FOR TUBERCULOSIS |
WO2009136965A1 (en) * | 2008-05-06 | 2009-11-12 | Sequella, Inc. | Compositions and methods comprising capuramycin analogues |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB593659A (en) * | 1945-06-19 | 1947-10-22 | Boots Pure Drug Co Ltd | Improvements relating to the manufacture of heterocyclic amines |
US3931152A (en) * | 1974-01-29 | 1976-01-06 | American Cyanamid Company | 2-(1,3-Diazacycloalkenyl)-2-hydrazones of substituted chalcones |
-
1980
- 1980-02-19 US US06/122,940 patent/US4262122A/en not_active Expired - Lifetime
-
1981
- 1981-01-14 EP EP81100216A patent/EP0034250A1/en not_active Withdrawn
- 1981-02-18 JP JP2163781A patent/JPS56131570A/ja active Granted
- 1981-02-18 BR BR8100977A patent/BR8100977A/pt unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP0034250A1 (en) | 1981-08-26 |
JPS56131570A (en) | 1981-10-15 |
US4262122A (en) | 1981-04-14 |
BR8100977A (pt) | 1981-08-25 |
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