JPS60231659A - イソチオウレア化合物の製法 - Google Patents
イソチオウレア化合物の製法Info
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- JPS60231659A JPS60231659A JP60078248A JP7824885A JPS60231659A JP S60231659 A JPS60231659 A JP S60231659A JP 60078248 A JP60078248 A JP 60078248A JP 7824885 A JP7824885 A JP 7824885A JP S60231659 A JPS60231659 A JP S60231659A
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は式。
〔式中、Ｒ１およびＡは低級アルキルを意味する〕で示
されるイソチオウレア化合物の製法に関する。
されるイソチオウレア化合物の製法に関する。
式［１］のイソチオウレアは、例えば、ヒスタミントＩ
２−拮抗剤として知られるＮ−ノアノーＮ’−メチルー
Ｎ”−〔２−（（５−メチル−４−イミダゾリル）メチ
ルチオ）エチル〕クアニノン（一般若ノメヂジン）の製
造における出発物質として有用である。
２−拮抗剤として知られるＮ−ノアノーＮ’−メチルー
Ｎ”−〔２−（（５−メチル−４−イミダゾリル）メチ
ルチオ）エチル〕クアニノン（一般若ノメヂジン）の製
造における出発物質として有用である。
Ｒ，およびＡで示される低級アルキルとしては、炭素数
１〜４のアルキルか挙げられ、ことに、メチルが好まし
い。
１〜４のアルキルか挙げられ、ことに、メチルが好まし
い。
式［Ｉ］のイソチオウレアは、式
〔式中、Ｒ１は前記と同じである〕
で示されるチオウレアをＳ−アルキル化することにより
製造される。このアルキル化は、例えば、メタノールの
ようなアルカノール中、式［■］の化合物をよう化メチ
ルのようなアルキル化剤と反応させるか、酸の存在下、
式［Ｉｒ］の化合物をアルカノール中で加熱することに
より行なうことができる。
製造される。このアルキル化は、例えば、メタノールの
ようなアルカノール中、式［■］の化合物をよう化メチ
ルのようなアルキル化剤と反応させるか、酸の存在下、
式［Ｉｒ］の化合物をアルカノール中で加熱することに
より行なうことができる。
式［１１］の化合物は公知であるか、公知の方法に従っ
て製造することができる。
て製造することができる。
本発明によって得られる化合物および用いる出発物質は
塩の形でも存在しうる。
塩の形でも存在しうる。
式［１］の化合物を、例えば、強塩基の存在下にノアナ
ミドと反応させることによりシメチジンを得ることがで
きる。
ミドと反応させることによりシメチジンを得ることがで
きる。
つぎに実施例および参考例を挙げて本発明をさらに詳し
く説明する。
く説明する。
実施例Ｉ
Ｎ−メチル−Ｎ’ −［： ２−（（５−メチル−４−
イミダゾリル）メチルチオ）エチルコチオウレアｌ０１
０９をメタノール４００順に溶解し、５５％水性よう化
水素酸１２．２ｊＩ（！、ついでよう化メチル５ 、３
１１Ｑを加える。この溶液を４時間加熱還流し、濃縮す
る。残液をメタノール１００顧に加え、エーテルを加え
、Ｎ、Ｓ−ジメチル−Ｎ’ −（２−（（５−メチル−
４−イミダゾリル）メチルチオ）エチル〕イソチオウレ
ア・ジよう化水素酸塩５．４８９を得る。融点１８５〜
１８６６Ｃ（イソプロパツールより）、元素分析（％）
実測値： Ｃ，２３，４，Ｈ，３゜９、Ｎ、１０．９．
１．４９．６．Ｓ２．１２．６゜Ｃ１ａＨＩＩＩＮ＋Ｓ
ｔ” ２ＨＩとして理論値−Ｃ，２３゜４、Ｈ，３，９
，Ｎ、ＩＯ，９； １，４９．４； Ｓ、１２．５ 実施例２ Ｎ−メチル−Ｎ’−（２−（（５−メチル−４＝イミダ
ゾリル）メチルチオ）エチルコチオウレア２４．４９お
よびメタノールの混合液を油浴中で８０℃に保持し、５
時間乾燥塩化水素を通気する。この混合液を蒸発乾固し
、残渣をイソプロパノ−ルーエーテルから再結晶させて
Ｎ、Ｓ−ジメチル−Ｎ’ −（２−（（５−メチル−４
−イミダゾリル）メチルチオ）エチル〕イソチオウレア
・ジ塩酸塩２８．６ｇを得る。融点１９１〜１９２°Ｃ
参考例Ｉ Ｎ、Ｓ−ジメチル−Ｎ’ −Ｃ２−（（５−メチル−４
−イミダゾリル）メチルチオ）エチル〕イソチオウレア
・ジ塩酸塩２．０９およびシアナミド０４９ｇを無水ｔ
−ブタノール１００ｘ（７中で混合し、これにカリウム
ｔ−ブトキシド１．５３ｇを加え、４時間還流し、室温
で１８時間放置する。この混合液を濾過し、濾液を蒸発
乾固し、残渣をエーテルでトリチュレートする。固形の
残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、プロパノ
−ルー酢酸エチル（ｌ ３）、ついてイソプロパノ−ル
ー酢酸エチル（１：３）で溶出してＮ−シアノ−Ｎｏ−
メヂルーＮ”−（２−（（５−メチル−４−イミダゾリ
ル）メチルチオ）エチル〕グアニジン０．７６ｆｔを得
る。融点１３９〜１４１’Ｃ 特許出願人 スミス・クライン・アンド・フレンチ・ラ
ボラドリース・ リミテッド 代理 人 弁理士青白 葆はか１名 第１頁の続き ０発 明 者 チャーロン・ロビン・ ガネリン ０発 明 者 ジョージ・レイモン ド・ホワイト
イミダゾリル）メチルチオ）エチルコチオウレアｌ０１
０９をメタノール４００順に溶解し、５５％水性よう化
水素酸１２．２ｊＩ（！、ついでよう化メチル５ 、３
１１Ｑを加える。この溶液を４時間加熱還流し、濃縮す
る。残液をメタノール１００顧に加え、エーテルを加え
、Ｎ、Ｓ−ジメチル−Ｎ’ −（２−（（５−メチル−
４−イミダゾリル）メチルチオ）エチル〕イソチオウレ
ア・ジよう化水素酸塩５．４８９を得る。融点１８５〜
１８６６Ｃ（イソプロパツールより）、元素分析（％）
実測値： Ｃ，２３，４，Ｈ，３゜９、Ｎ、１０．９．
１．４９．６．Ｓ２．１２．６゜Ｃ１ａＨＩＩＩＮ＋Ｓ
ｔ” ２ＨＩとして理論値−Ｃ，２３゜４、Ｈ，３，９
，Ｎ、ＩＯ，９； １，４９．４； Ｓ、１２．５ 実施例２ Ｎ−メチル−Ｎ’−（２−（（５−メチル−４＝イミダ
ゾリル）メチルチオ）エチルコチオウレア２４．４９お
よびメタノールの混合液を油浴中で８０℃に保持し、５
時間乾燥塩化水素を通気する。この混合液を蒸発乾固し
、残渣をイソプロパノ−ルーエーテルから再結晶させて
Ｎ、Ｓ−ジメチル−Ｎ’ −（２−（（５−メチル−４
−イミダゾリル）メチルチオ）エチル〕イソチオウレア
・ジ塩酸塩２８．６ｇを得る。融点１９１〜１９２°Ｃ
参考例Ｉ Ｎ、Ｓ−ジメチル−Ｎ’ −Ｃ２−（（５−メチル−４
−イミダゾリル）メチルチオ）エチル〕イソチオウレア
・ジ塩酸塩２．０９およびシアナミド０４９ｇを無水ｔ
−ブタノール１００ｘ（７中で混合し、これにカリウム
ｔ−ブトキシド１．５３ｇを加え、４時間還流し、室温
で１８時間放置する。この混合液を濾過し、濾液を蒸発
乾固し、残渣をエーテルでトリチュレートする。固形の
残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、プロパノ
−ルー酢酸エチル（ｌ ３）、ついてイソプロパノ−ル
ー酢酸エチル（１：３）で溶出してＮ−シアノ−Ｎｏ−
メヂルーＮ”−（２−（（５−メチル−４−イミダゾリ
ル）メチルチオ）エチル〕グアニジン０．７６ｆｔを得
る。融点１３９〜１４１’Ｃ 特許出願人 スミス・クライン・アンド・フレンチ・ラ
ボラドリース・ リミテッド 代理 人 弁理士青白 葆はか１名 第１頁の続き ０発 明 者 チャーロン・ロビン・ ガネリン ０発 明 者 ジョージ・レイモン ド・ホワイト
Claims (1)
- （１）式。 〔式中、Ｒ１は低級アルキルを意味する〕で示されるチ
オウレアをアルキル化することを特徴とする式 〔式中、Ｒ１は前記と同じ：Ａは低級アルキルを意味す
る〕 で示されるイソチオウレア化合物の製法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB3822374A GB1531221A (en) | 1974-09-02 | 1974-09-02 | Process for preparing guanidine derivatives |
| GB38223/74 | 1974-09-02 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60231659A true JPS60231659A (ja) | 1985-11-18 |
Family
ID=10402061
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP50106458A Expired JPS6047259B2 (ja) | 1974-09-02 | 1975-09-01 | グアニジン化合物の製法 |
| JP60078249A Pending JPS60231660A (ja) | 1974-09-02 | 1985-04-11 | グアニジン化合物の製法 |
| JP60078248A Pending JPS60231659A (ja) | 1974-09-02 | 1985-04-11 | イソチオウレア化合物の製法 |
Family Applications Before (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP50106458A Expired JPS6047259B2 (ja) | 1974-09-02 | 1975-09-01 | グアニジン化合物の製法 |
| JP60078249A Pending JPS60231660A (ja) | 1974-09-02 | 1985-04-11 | グアニジン化合物の製法 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (3) | JPS6047259B2 (ja) |
| BE (1) | BE832665A (ja) |
| GB (1) | GB1531221A (ja) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DD129906A5 (de) * | 1976-09-21 | 1978-02-15 | Smith Kline French Lab | Verfahren zur herstellung einer kristallographisch reinen polymorphen form von cimetidin(cimetidin a) |
| NO781300L (no) | 1977-04-20 | 1978-10-23 | Ici Ltd | Fremgangsmaate for fremstilling av fysiologisk aktive guanidinderivater |
| US4165378A (en) | 1977-04-20 | 1979-08-21 | Ici Americas Inc. | Guanidine derivatives of imidazoles and thiazoles |
| CA1110251A (en) * | 1977-06-03 | 1981-10-06 | Ronnie R. Crenshaw | N-cyano-n'- 2-¬(4-methyl-5- imidazolyl)methylthio|ethyl - n"-alkynylguanidines h.sub.2 receptor blocking agents |
| YU40716B (en) * | 1978-07-19 | 1986-04-30 | Pliva Pharm & Chem Works | Process for obtaining n-cyano-n'-methyl-n'-û2-|5-metylimidazole4-yl)-methyl¨-thioethylù guanidine |
| US4309435A (en) * | 1978-10-16 | 1982-01-05 | Imperial Chemical Industries Ltd. | Antisecretory guanidine derivatives and pharmaceutical compositions containing them |
| US4242351A (en) * | 1979-05-07 | 1980-12-30 | Imperial Chemical Industries Limited | Antisecretory oxadiazoles and pharmaceutical compositions containing them |
| US4220654A (en) * | 1979-06-04 | 1980-09-02 | Merck & Co., Inc. | Cyclic imidazole cyanoguanidines |
| FR2686084B1 (fr) * | 1992-01-10 | 1995-12-22 | Bioprojet Soc Civ | Nouveaux derives de l'imidazole, leur preparation et leurs applications therapeutiques. |
| USRE37303E1 (en) * | 1992-01-10 | 2001-07-31 | Institut National Del La Sante Et De La Recherche Medicale | Imidazole compounds and their therapeutic applications |
| CN102633701B (zh) * | 2012-04-05 | 2014-07-23 | 山东京博控股股份有限公司 | 一种s-甲基异硫脲盐的合成方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5946220A (ja) * | 1981-07-13 | 1984-03-15 | メルク・エンド・カムパニ−・インコ−ポレ−テツド | 高められた尿酸排泄促進特性を有するインダクリノン |
-
1974
- 1974-09-02 GB GB3822374A patent/GB1531221A/en not_active Expired
-
1975
- 1975-08-22 BE BE159395A patent/BE832665A/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-09-01 JP JP50106458A patent/JPS6047259B2/ja not_active Expired
-
1985
- 1985-04-11 JP JP60078249A patent/JPS60231660A/ja active Pending
- 1985-04-11 JP JP60078248A patent/JPS60231659A/ja active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5946220A (ja) * | 1981-07-13 | 1984-03-15 | メルク・エンド・カムパニ−・インコ−ポレ−テツド | 高められた尿酸排泄促進特性を有するインダクリノン |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6047259B2 (ja) | 1985-10-21 |
| JPS60231660A (ja) | 1985-11-18 |
| BE832665A (fr) | 1976-02-23 |
| GB1531221A (en) | 1978-11-08 |
| JPS5154561A (en) | 1976-05-13 |
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